Терапевтическое средство для лечения язвы

Заявленное изобретение относится к средству для лечения язвы, включающему в качестве эффективного компонента композиционный гидроталцит в виде частиц, который содержит цинк в виде твердого раствора и представлен формулой (MgaZnb)1-xAlx(OH)2(An-)x/n·mH2O, где An- означает СО32-, SO42- или Cl-, n равно 1 или 2, х, a, b и m имеют значения, которые удовлетворяют следующим условиям: 0,18≤х≤0,4, 0,1≤а≤1, 0≤b≤0,5, 0≤m≤1. Указанное средство может быть выполнено в гранулярной или мелкозернистой форме, суспензионной форме или в форме таблетки. Изобретение также относится к способу лечения пептической язвы посредством перорального введения эффективного количества указанного гидротальцита. Заявленное изобретение оказывает эффективное действие при лечении пептической язвы у человека и млекопитающих, не повреждая при этом слизистую оболочку внутренних стенок желудка, и обладает низкой вероятностью развития побочных эффектов. 7 н. и 10 з.п. ф-лы, 6 табл., 23 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к средству для лечения язвы, содержащему композиционный гидроталцит в виде частиц в качестве эффективного компонента. Более конкретно изобретение относится к новому средству для лечения язвы с использованием цинксодержащего композиционного гидроталцита в виде частиц в качестве эффективного компонента, который обладает превосходным действием при лечении язвы.

Уровень техники

Средства для лечения язвы исследовали длительное время и были разработаны многочисленные виды продуктов. Пептическую язву вызывают высокая кислотность кислоты в желудке, повышенное возбуждение автономного нерва, нарушение циркуляции крови в стенках желудка, стресс и т.д. В качестве противоязвенных средств использовали средство, защищающее слизистую оболочку, и ингибитор агрессивного фактора для ингибирования секреции кислоты в желудке, такой как H2-блокатор и ингибитор протонной помпы. В качестве современных противоязвенных средств известны H2-блокатор, снижающий количество гранулоцитов, и ингибитор протонной помпы, который ингибирует образование супероксида гранулоцитами (непатентный документ 1). Кроме того, в последние годы было обращено внимание на ранозаживляющее действие цинка (Zn), и было разработано средство для лечения язвы, получаемое смешиванием органического вещества с цинком (Zn). Например, был разработан гистаминовый H2-рецептор благодаря использованию такого свойства, что он может легко образовывать комплекс с цинком (Zn), также как комплекс циметидин/цинк, получаемый смешиванием антагониста циметидина с цинком (патентный документ 1).

Большинство таких средств для лечения язвы представляют собой органические вещества, которые могут оказаться небезопасными для организма человека.

В качестве неорганического средства для лечения язвы использовали синтетические гидроталциты в виде частиц, которые являются средствами, нейтрализующими кислоту в желудке (патентный документ 2 и патентный документ 3). Было указано, что синтетические гидроталциты в виде частиц являются идеальными медицинскими средствами, снижающими кислотность в желудке.

Синтетический гидроталцит в виде частиц, который является антацидом, снижающим кислотность в желудке, также эффективен в качестве средства лечения язвы, и способ его получения раскрыт в описаниях патентов США (патентный документ 4 и патентный документ 5). Гидроталцит в виде частиц обычно имеет химическую формулу Mg6Al2(OH)16CO3·4H2O. Однако в случае использования в качестве средства для лечения язвы обычный гидроталцит в виде частиц нужно применять вовнутрь в течение длительных периодов времени, что часто вызывает повреждение слизистой оболочки внутренних стенок желудка.

[Непатентный документ 1] Digestive Diseases и Sciences, Vol.45, № 9, pp.1786-1791 (September, 2000).

[Патентный документ 1] JP-A-6-49035.

[Патентный документ 2] JP-B-46-2280.

[Патентный документ 3] JP-B-50-30039.

[Патентный документ 4] патент США № 3539306.

[Патентный документ 5] патент США № 3650704.

Описание изобретения

Проблемы, решаемые изобретением

Гидроталцит в виде частиц служит в качестве превосходного средства лечения язвы, но его необходимо применять вовнутрь в течение длительных периодов времени, что часто вызывает повреждение слизистой оболочки внутренних стенок желудка после применения вовнутрь в течение длительных периодов времени. Поэтому требуется дальнейшее усовершенствование с точки зрения защиты внутренних стенок желудка. Поэтому целью настоящего изобретения является получение улучшенного композиционного гидроталцита в виде частиц, эффективного в случае применения средства для лечения язвы даже при приеме вовнутрь в течение коротких периодов времени без повреждения слизистой оболочки внутренних стенок желудка.

Способы решения проблем

Пытаясь достичь указанной выше цели, авторы настоящего изобретения провели исследование, чтобы улучшить гидроталцит в виде частиц. В результате авторы изобретения обнаружили, что состоящий из частиц композиционный гидроталцит, состоящий из гидроталцита в виде частиц, который содержит цинк (Zn) в очень небольшом и определенном количестве в виде твердого раствора, оказывает превосходное действие при лечении язвы, не повреждая слизистую оболочку внутренних стенок желудка. А именно было обнаружено, что можно получить композиционный гидроталцит в виде частиц, который является средством лечения язвы, обеспечивающим немедленное действие без побочных эффектов, по сравнению с обычными средствами лечения язвы.

Композиционный гидроталцит в виде частиц согласно изобретению содержит цинк в предварительно заданном количестве в виде твердого раствора. Композиционный гидроталцит в виде частиц представляет собой соединение, в котором часть магния в обычном гидроталците в виде частиц, который не содержит цинка, заменена цинком. За счет того, что цинк находится в виде твердого раствора, композиционный гидроталцит в виде частиц оказывает действие при лечении язвы. Указанный факт становится очевидным из сравнительных примеров, описанных далее. В описанных далее сравнительных примерах состоящий из частиц гидроталцит (Mg6A12(ОН)16·CO3·4H2O), не содержащий цинка, смешивали с оксидом цинка (ZnO) и вводили перорально. Однако терапевтический эффект оксида цинка (ZnO) практически не выявляли.

В случае язвы желудка вследствие сильного стресса концентрация цинка (Zn) в крови снижается в результате стресса. Это возникает из-за того, что вследствие стресса белок, называемый металлотионеином, в больших количествах образуется в печени, однако при этом в больших количествах используется цинк. Поэтому цинк (Zn) из крови собирается в печени и концентрация цинка в крови снижается и не может в достаточном количестве поставляться в желудок. Указанное явление приводит к снижению концентрации цинка в крови, что подавляет возникновение язвы. Полагают, что композиционный гидроталцит в виде частиц согласно изобретению, который применяют вовнутрь, не только заживляет рану в слизистой оболочке внутренних стенок желудка, но также разлагается в желудке под действием кислоты желудка, обеспечивая возможность эффективного всасывания цинка (Zn) в кровь, что способствует повышению концентрации цинка (Zn) в печени и в крови, так что цинк (Zn) поставляется в желудок, помогая заживлению язвы.

Кроме того, композиционный гидроталцит в виде частиц согласно изобретению действует, поставляя цинк, который является одним из минералов, необходимых для организма человека. В отношении цинка, который является одним из необходимых минералов, в последние годы наблюдается тенденция к возникновению недостаточности.

Недостаточность цинка снижает чувство вкуса или иммунитет. В частности, у беременных женщин цинк в организме мигрирует к плоду, что вызывает недостаточность цинка и снижение иммунитета. Также сообщалось, что недостаточность цинка индуцирует депрессию. Если ребенок рождается с недостаточностью цинка, то у него часто наблюдается энцефалограмма, соответствующая депрессивному состоянию, и в настоящее время выяснено, что не синтезируются белки для образования клеток головного мозга, неблагоприятно влияя на способность к обучению и запоминанию. Также сообщалось об анемии вследствие недостаточности цинка. Также имеется сообщение о том, что примерно 48% женщин с анемией страдают от недостаточности цинка.

Очень небольшое количество цинка, которого может быть недостаточно в организме человека, может поставляться из композиционного гидроталцита в виде частиц, получаемого в результате образования твердого раствора цинка в гидроталците в виде частиц. Поэтому можно говорить, что композиционный гидроталцит в виде частиц согласно изобретению является новым средством для лечения язвы, обладающим эффектом в отношении лечения пептической язвы и эффектом в отношении снабжения цинком.

То есть авторы настоящего изобретения обнаружили, что композиционный гидроталцит в виде частиц, получаемый в результате образования твердого раствора очень небольшого количества ионов цинка, которое является относительно недорогим и нетоксичным или сравнительно малотоксичным, в гидроталците в виде частиц, является очень эффективным для лечения язвы желудка, а также является эффективным для снабжения цинком (Zn) в виде минерального вещества, и таким образом достигли цели настоящего изобретения.

Согласно настоящему изобретению предлагается следующее средство для лечения язвы и его применение.

(1) Средство для лечения язвы, содержащее композиционный гидроталцит в виде частиц, представленный следующей формулой (1), в качестве эффективного компонента,

(Mg a Zn b ) 1-x Al x (OH) 2 (A n- ) x/n ·mH 2 O (1),

где An- означает CO32-, SO42- или Cl-, n равно 1 или 2, x, a, b и m имеют значения, которые удовлетворяют следующим условиям

0,18≤x≤0,4, 0,1≤a<1, 0<b≤0,5, 0≤m<1.

(2) Средство для лечения язвы, по указанному выше п.(1), в котором An- в формуле (1) означает CO32- или SO42-.

(3) Средство для лечения язвы по указанному выше п.(1), в котором An- в формуле (1) означает CO32-.

(4) Средство для лечения язвы по указанному выше п.(1), в котором x в формуле (1) удовлетворяет условию 0,2≤x≤0,35.

(5) Средство для лечения язвы по указанному выше п.(1), в котором b в формуле (1) удовлетворяет условию 0,0005≤b≤0,2.

(6) Средство для лечения язвы по указанному выше п.(1), в котором b в формуле (1) удовлетворяет условию 0,005≤b≤0,1.

(7) Средство для лечения язвы по указанному выше п.(1), в котором a в формуле (1) удовлетворяет условию 0,2≤a≤0,9.

(8) Средство для лечения язвы по указанному выше п.(1) для лечения пептической язвы у млекопитающих.

(9) Средство для лечения язвы по указанному выше п.(1) для лечения пептической язвы у человека.

(10) Средство для лечения язвы по указанному выше п.(1) для лечения язвы желудка или язвы двенадцатиперстной кишки у человека.

(11) Применение композиционного гидроталцита в виде частиц по указанному выше п.(1) для лечения язвы.

(12) Средство для лечения язвы по указанному выше п.(1) в форме, которая может быть введена перорально.

(13) Таблетка для лечения язвы, содержащая композиционный гидроталцит в виде частиц по указанному выше п.(1) в качестве эффективного компонента.

(14) Гранулярное средство или мелкозернистое средство, содержащее композиционный гидроталцит в виде частиц по указанному выше п.(1) в качестве эффективного компонента.

(15) Суспензионное средство для лечения язвы, содержащее композиционный гидроталцит в виде частиц по указанному выше п.(1) в качестве эффективного компонента.

(16) Средство, поставляющее цинк, содержащее композиционный гидроталцит в виде частиц по указанному выше п.(1) в качестве эффективного компонента.

(17) Способ лечения пептической язвы посредством перорального введения эффективного количества композиционного гидроталцита в виде частиц по указанному выше п.(1) человеку, страдающему от пептической язвы.

(18) Применение композиционного гидроталцита в виде частиц по указанному выше п.(1) для получения лекарственного средства для лечения язвы.

Эффект, достигаемый при осуществлении изобретения

Согласно настоящему изобретению предлагается композиционный гидроталцит в виде частиц, оказывающий действие при лечении пептической язвы. Композиционный гидроталцит в виде частиц представляет собой синтетический гидроталцит в виде частиц, который содержит предварительно определяемое количество цинка (Zn) в виде твердого раствора, и представлен указанной выше формулой (1). При пероральном введении композиционный гидроталцит в виде частиц действует, быстро залечивая пептическую язву. Заживляющий эффект проявляется быстрее, чем в случае гидроталцита в виде частиц, который не содержит цинка, побочные эффекты небольшие, и средство вызывает очень мало повреждений в слизистой оболочке внутренних стенок желудка и кишечнике.

Наилучший способ осуществления изобретения

Как описано выше, композиционный гидроталцит в виде частиц согласно изобретению представлен следующей формулой (1),

(Mg a Zn b ) 1-x Al x (OH) 2 (A n- ) x/n <mH 2 O (1),

где An- означает CO32-, SO42- или Cl-, n равно 1 или 2, x, a, b и m имеют значения, которые удовлетворяют следующим условиям

0,18≤x≤0,4, 0,1≤a<1, 0<b≤0,5, 0≤m<1.

Композиционный гидроталцит в виде частиц согласно настоящему изобретению, имеющий формулу (1), представляет собой гидроталцит в виде частиц, содержащий небольшое количество цинка (Zn) в виде твердого раствора. Следовательно, композиционный гидроталцит в виде частиц согласно настоящему изобретению представляет собой соединение, имеющее такую же кристаллическую структуру, как и гидроталцит в виде частиц, и имеет такую же картину дифракции, как и гидроталцит в виде частиц, которую измеряют способом порошковой дифракции рентгеновских лучей (см. таблицу 1). Кроме того, композиционный гидроталцит в виде частиц согласно настоящему изобретению содержит цинк, который в твердой фазе растворяют в гидроталците и который не повреждает внутренние стенки желудка или внутренние стенки кишечника даже при его пероральном введении.

Композиционный гидроталцит в виде частиц согласно настоящему изобретению имеет химическую структуру, представленную указанной выше формулой (1). Ниже формула (1) будет конкретно описана. В формуле (1) An- означает анион, имеющий валентность n и представляющий собой СО32-, SO42- или Cl-, предпочтительно представляющий собой CO32- или SO42- и более предпочтительно представляющий собой CO32-. Указанные анионы могут быть двух видов, например, CO32- и SO42-, одновременно. В данном случае x удовлетворяет условию 0,18≤x≤0,4, предпочтительно 0,2≤x≤0,35 и более предпочтительно 0,24≤x≤0,3. Кроме того, b удовлетворяет условию 0<b≤0,5, предпочтительно 0,0005≤b≤0,2 и особенно предпочтительно, 0,005≤b≤0,1. Кроме того, a удовлетворяет условию 0,1≤a<1, более предпочтительно 0,2≤a≤0,9 и особенно 0,3≤a≤0,8. Кроме того, m означает содержание кристаллической воды и удовлетворяет условию 0≤m<1 и предпочтительно 0,1≤m<1.

Композиционный гидроталцит в виде частиц согласно настоящему изобретению является почти нетоксичным и его LD50 составляет более 15000 мг/кг (перорально, крыса).

Способ получения композиционного гидроталцита в виде частиц согласно настоящему изобретению в своей основе такой же, как известный способ получения гидроталцита в виде частиц (например, патент США № 3539306). В данном случае цинк (Zn) добавляют к исходному веществу вместе с солью магния и/или солью алюминия так, чтобы находился в виде твердого раствора. Цинк (Zn) следует добавлять к исходному веществу в предварительно определяемом количестве, предпочтительно в форме водорастворимой соли, такой как нитрат, сульфат или хлорид, и условия реакции выбирают в диапазоне, описанном в указанном выше патенте США.

Способ получения композиционного гидроталцита в виде частиц согласно настоящему изобретению включает в себя приведение в соприкосновение друг с другом водного раствора, содержащего, например, соли Mg, Zn и Al (нитрат, хлорид и сульфат) в соотношениях металлических элементов, которые составляют требуемый гидроталцит в виде частиц, водного раствора карбоната натрия (Na2CO3/Al=0,35-0,75) и водного раствора гидроксида натрия, так чтобы они совместно преципитировали при поддержании pH реакционного раствора 10-10,5 с использованием водного раствора гидроксида натрия. Реакцию проводят при температуре от комнатной температуры до 100°C. Продукт реакции может быть использован в полученной форме или может быть промыт, и его суспензия (водная система) может быть подвергнута гидротермальной реакции при температуре от 70 до 200°C в течение 0,5-24 часов.

Несмотря на то, что не существует конкретного ограничения формы композиционного гидроталцита в виде частиц согласно настоящему изобретению, предпочтительно, чтобы частицы имели средний размер вторичных частиц от 0,1 до 20 мкм и предпочтительно от 0,2 до 10 мкм, который измеряют способом дифракционного рассеяния лазерного излучения, и желательно, чтобы частицы имели удельную площадь поверхности BET от 5 до 30 м2/г и предпочтительно от 7 до 25 м2/г.

В случае применения в качестве средства для лечения язвы композиционный гидроталцит в виде частиц согласно изобретению можно использовать в любой форме, такой как порошок, мелкая гранула, гранула, таблетка, капсула или взвесь, и при необходимости к нему могут быть добавлены основа, связывающее средство, дезинтегрирующее средство и скользящее вещество.

В качестве связывающего средства можно использовать кристаллическую целлюлозу или крахмалы. В качестве дезинтегрирующего средства можно использовать дезинтегрирующие средства типа крахмала, такие как кукурузный крахмал, картофельный крахмал, декстрин, оксипропилированный крахмал, крахмал частично в α-форме и карбоксиметилированный крахмал натрия, а также кроскармеллоза натрия, кармеллоза кальция, кармеллоза и карбоксикрахмал натрия.

Когда композиционный гидроталцит в виде частиц согласно изобретению формуют в виде таблеток, композиционный гидроталцит в виде частиц преимущественно содержится в количестве от 70 до 99,5% мас. и предпочтительно от 80 до 99% мас. от общей массы таблеток. Кроме того, таблетки могут содержать добавки в количествах от 0,1 до 30% мас., предпочтительно от 0,5 до 20% мас. В качестве примера добавок в таблетках можно привести указанные выше связывающее средство и дезинтегрирующее средство, а также подсластитель, регулятор вкуса, отдушку, скользящее вещество, краситель и средство для покрытия. Таблетки могут быть получены в такой форме, как круглая форма, овальная форма, сферическая форма, форма бублика или палочковидная форма.

Средство для лечения язвы согласно изобретению является эффективным при восстановлении тканей, например заживлении различных видов язв у млекопитающих. Средство для лечения язвы согласно изобретению особенно эффективно в случае лечения пептической язвы. А именно средство лечения согласно изобретению оказывает немедленное действие при лечении язвы пищеварительных органов, таких как ротовая полость, пищевод, желудок, двенадцатиперстная кишка, тонкий кишечник и толстый кишечник. В частности, средство лечения согласно изобретению оказывает видимое терапевтическое действие в случае язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Причина заключается в том, что композиционный гидроталцит в виде частиц, входящий в средство для лечения согласно изобретению, сам по себе является превосходным антацидом, действующим в желудке, оказывающим немедленный эффект в отношении нейтрализации pH кислоты в желудке и поддерживающим нейтрализующее действие, предположительно вносящее вклад в заживление язвы.

Средство для лечения язвы согласно изобретению является эффективным у разных животных, если они относятся к млекопитающим. Средство для лечения язвы является эффективным не только для человека, но также для домашних животных, таких как крупный рогатый скот, свиньи, овцы и тому подобные, а также для домашних питомцев, таких как собаки, кошки и тому подобные. В частности, средство для лечения язвы оказывает превосходное действие при лечении пептической язвы (особенно язвы желудка и язвы двенадцатиперстной кишки) у людей.

При пероральном введении средство для лечения язвы согласно изобретению вводят в количестве в расчете на композиционный гидроталцит в виде частиц в диапазоне от 0,2 до 5 г и предпочтительно от 1 до 4 г на взрослый организм в сутки.

Однако в зависимости от симптомов количество вводимого вещества может увеличиваться или уменьшаться, выходя за пределы указанного выше диапазона.

Далее изобретение будет описано подробно в виде примеров.

В примерах (a) результаты способов анализа Zn и As в композиционном гидроталците в виде частиц, (b) средний размер вторичных частиц, (c) удельная площадь поверхности BET и (d) дифракция рентгеновских лучей - все имеют значения, измеряемые описанными ниже способами.

(a) Анализ Zn и As (мышьяка).

Измеряли атомно-абсорбционным способом.

(b) Средний размер вторичных частиц.

Измеряли способом дифракционного рассеяния лазерного излучения.

Измеряли с использованием профилометра размера частиц MICROTRACK (X-100 HRA, производства Nikkiso Co.).

70 микролитров раствора гексаметафосфата натрия 0,2% мас./об. постепенно добавляли к 700 мг порошкового образца и диспергировали с использованием ультразвуковых волн в течение 3 минут с помощью ультразвукового гомогенизатора US-330T производства Nihon Seiki Seisakusho Co. После диспергирования ультразвуковыми волнами дисперсный раствор сразу же перемешивали с помощью мини-мешалки. В пределах одной минуты после обработки ультразвуковыми волнами от 2,5 до 4,0 мл дисперсного раствора отбирали и добавляли в устройство для циркуляции растворителя профилометра размера частиц MICROTRACK (X-100 HRA, производства Nikkiso Co.) и через одну минуту измеряли профиль размера частиц. Брали сумму двух измерений и вычисляли среднее арифметическое значение 50% от суммарного размера вторичных частиц, полученного при измерении, считая его средним размером вторичных частиц в образце.

(c) Удельная площадь поверхности BET

Измеряли способом на основе адсорбции, используя жидкий азот.

(d) Способ измерения порошковой дифракции рентгеновских лучей.

CuKα угол (2θ): 5-65°, шаг 0,02, скорость сканирования 4°/мин, контрольное напряжение 40 кВ, контрольный ток 20 мА,

Прибор: система дифракции RINT 2200VX (производства Rigaku Denki Co.).

Пример 1

Готовили смешанный водный раствор (называемый раствором A) нитрата магния в концентрации 1,50 моль/л, нитрата цинка в концентрации 3,61×10-3 моль/л и нитрата алюминия в концентрации 0,752 моль/л, водный раствор (раствор B) карбоната натрия в концентрации 0,45 моль/л и водный раствор (раствор C) гидроксида натрия в концентрации 3,4н. Затем, используя дозировочный насос, раствор A, раствор В и раствор С вливали в реакционный сосуд с такой скоростью, чтобы объемное соотношение раствора A и раствора составляло 1:1, и значение pH реакционного раствора корректировали с использованием раствора С так, чтобы поддерживать его в диапазоне от 10 до 10,5, и реакцию осуществляли при температуре 40°C с образованием осадка. Осадок отфильтровывали, промывали, сушили в течение ночи при 110°C, измельчали в порошок и просеивали, чтобы получить композиционный гидроталцит в виде частиц указанного ниже состава. Промывка заключалась в промывке водой и затем хлористоводородной кислотой в концентрации 10-3 моль/л. Количество хлористоводородной кислоты в такой момент было в 30 раз больше чем масса композиционного гидроталцита в виде частиц.

Состав: Mg0,665Zn0,0016Al0,333(OH)2(CO3)0,167·0,5H2O

Результат анализа Zn в композиционном гидроталците в виде частиц показан в таблице 2. В таблице 2 также показан результат анализа мышьяка (As) (то же самое указано в следующих примерах).

Пример 2

Готовили смешанный водный раствор (называемый раствором A) нитрата магния в концентрации 1,20 моль/л, нитрата цинка в концентрации 0,754 моль/л и нитрата алюминия в концентрации 0,31 моль/л, водный раствор (раствор B) карбоната натрия в концентрации 0,45 моль/л и водный раствор (раствор C) гидроксида натрия в концентрации 3,4н. Затем проводили реакцию таким же способом, как способ, описанный в примере 1, чтобы получить композиционный гидроталцит в виде частиц указанного ниже состава.

Промывку осуществляли, используя воду и затем водный раствор азотной кислоты в концентрации 10-4 моль/л в количестве, в 30 раз превышающем массу композиционного гидроталцита в виде частиц.

Состав: Mg0,53Zn0,137Al0,333(OH)2(CO3)0,167·0,5H2O

Результат анализа Zn в композиционном гидроталците в виде частиц показан в таблице 2.

Пример 3

Готовили смешанный водный раствор (раствор A) нитрата магния в концентрации 1,50 моль/л, нитрата цинка в концентрации 3,08×10-3 моль/л и нитрата алюминия в концентрации 0,501 моль/л, водный раствор (раствор B) карбоната натрия в концентрации 0,30 моль/л и водный раствор (раствор C) гидроксида натрия в концентрации 3,4н. Затем проводили реакцию таким же способом, как способ, описанный в примере 1, чтобы получить композиционный гидроталцит в виде частиц указанного ниже состава. Промывка заключалась в промывке водой и затем уксусной кислотой в концентрации 10-3 моль/л в количестве, в 30 раз превышающем массу композиционного гидроталцита в виде частиц.

Состав: Mg0,7485Zn0,0015Al0,25(OH)2(CO3)0,125·0,5H2O

Результат анализа Zn в композиционном гидроталците в виде частиц показан в таблице 2.

Пример 4

Готовили смешанный водный раствор (раствор A) нитрата магния в концентрации 1,50 моль/л, нитрата цинка в концентрации 1,733×10-2 моль/л и нитрата алюминия в концентрации 0,506 моль/л, водный раствор (раствор B) карбоната натрия в концентрации 0,304 моль/л и водный раствор (раствор C) гидроксида натрия в концентрации 3,4н. Затем реакцию осуществляли таким же образом, как описано в примере 1, и полученный реакционный раствор подвергали гидротермальной реакции при 150°C в течение 12 часов. После охлаждения продукт реакции фильтровали, промывали водой, промывали водным раствором (0,03 моль) карбоната натрия в концентрации 0,1 моль/л и затем промывали водой. Затем продукт реакции промывали хлористоводородной кислотой в концентрации 10-4 моль/л в количестве, в 40 раз превышающем массу композиционного гидроталцита в виде частиц. Продукт реакции сушили в течение ночи при 110°C, измельчали в порошок и просевали, получая композиционный гидроталцит в виде частиц указанного ниже состава.

Состав: Mg0,7414Zn0,0086Al0,25(OH)2(CO3)0,125·0,5H2O

Результат анализа Zn в композиционном гидроталците в виде частиц показан в таблице 2.

Пример 5

Готовили смешанный водный раствор (раствор A) сульфата магния в концентрации 1,50 моль/л, сульфата цинка в концентрации 2,9×10-3 моль/л и сульфата алюминия в концентрации 0,1879 моль/л, водный раствор (раствор B) карбоната натрия в концентрации 0,23 моль/л и водный раствор (раствор C) гидроксида натрия в концентрации 3,4н. Затем реакцию осуществляли таким же образом, как описано в примере 1, и полученный реакционный раствор фильтровали, промывали водой, промывали водным раствором карбоната натрия в концентрации 0,1 моль/л и затем промывали водой. Затем реакционный раствор промывали хлористоводородной кислотой в концентрации 10-4 моль/л в количестве, в 40 раз превышающем массу композиционного гидроталцита в виде частиц. Продукт реакции сушили в течение ночи при 40°C, измельчали в порошок и просевали, получая композиционный гидроталцит в виде частиц указанного ниже состава.

Состав: Mg0,7985Zn0,0015Al0,20(OH)2(CO3)0,0994(SO4)0,0006·0,75H2O

Результат анализа Zn в композиционном гидроталците в виде частиц показан в таблице 2.

Пример 6

Готовили смешанный водный раствор (раствор A) сульфата магния в концентрации 1,50 моль/л, сульфата цинка в концентрации 1,627×10-2 моль/л и сульфата алюминия в концентрации 0,1895 моль/л, водный раствор (раствор B) карбоната натрия в концентрации 0,23 моль/л и водный раствор (раствор C) гидроксида натрия в концентрации 3,4н. Затем реакцию осуществляли таким же образом, как описано в примере 1, полученный реакционный раствор фильтровали, промывали водой, промывали водным раствором карбоната натрия в концентрации 0,1 моль/л и затем промывали водой. Затем реакционный раствор промывали уксусной кислотой в концентрации 10-4 моль/л в количестве, в 40 раз превышающем массу композиционного гидроталцита в виде частиц. Продукт реакции сушили в течение ночи при 110°C, измельчали в порошок и просевали, получая композиционный гидроталцит в виде частиц указанного ниже состава.

Состав: Mg0,7914Zn0,0086Al0,20(OH)2(CO3)0,0994(SO4)0,0006·0,6H2O

Результат анализа Zn в композиционном гидроталците в виде частиц показан в таблице 2.

Пример 7

Готовили смешанный водный раствор (раствор A) хлорида магния в концентрации 1,50 моль/л, сульфата цинка в концентрации 2,03×10-2 моль/л и хлорида алюминия в концентрации 0,507 моль/л, водный раствор (раствор B) карбоната натрия в концентрации 0,30 моль/л и водный раствор (раствор C) гидроксида натрия в концентрации 3,4н. Затем проводили реакцию таким же способом, как способ, описанный в примере 1, чтобы получить композиционный гидроталцит в виде частиц указанного ниже состава. Промывку осуществляли, используя воду и затем азотную кислоту в концентрации 10-4 моль/л в количестве, в 40 раз превышающем массу композиционного гидроталцита в виде частиц.

Состав: Mg0,74Zn0,01Al0,25(OH)2(CO3)0,125·0,5H2O

Результат анализа Zn в композиционном гидроталците в виде частиц показан в таблице 2. Кроме того, в таблице 1 показаны характерные пики на картине дифракции для композиционного гидроталцита в виде частиц, которые измеряли способом порошковой дифракции рентгеновских лучей.

Пример 8

Готовили смешанный водный раствор (раствор A) хлорида магния в концентрации 1,20 моль/л, сульфата цинка в концентрации 1,13×10-2 моль/л и хлорида алюминия в концентрации 0,404 моль/л, водный раствор (раствор B) карбоната натрия в концентрации 0,24 моль/л и водный раствор (раствор C) гидроксида натрия в концентрации 3,4н. Затем реакцию осуществляли таким же образом, как описано в примере 1, полученный реакционный раствор промывали и суспензию (водную систему) подвергали гидротермальной реакции при 120°C в течение 15 часов. После охлаждения продукт реакции фильтровали, промывали, сушили в течение ночи при 110°C, измельчали в порошок и просевали, получая композиционный гидроталцит в виде частиц указанного ниже состава. Промывку осуществляли, используя воду и затем уксусную кислоту в концентрации 10-4 моль/л в количестве, в 40 раз превышающем массу композиционного гидроталцита в виде частиц.

Состав: Mg0,743Zn0,007Al0,25(OH)2(CO3)0,125·0,5H2O

Результат анализа Zn в композиционном гидроталците в виде частиц показан в таблице 2.

Пример 9

Готовили 290 миллилитров смешанного водного раствора (раствор A) хлорида магния в концентрации 1,20 моль/л, нитрата цинка в концентрации 4,82×10-3 моль/л и сульфата алюминия в концентрации 0,20 моль/л и смешанный водный раствор (раствор B), состоящий из 273 мл водного раствора гидроксида натрия в концентрации 3,4 моль/л и 290 мл водного раствора карбоната натрия в концентрации 0,24 моль/л.

Затем раствор В вносили в емкость объемом один литр и добавляли раствор A при комнатной температуре с перемешиванием. После перемешивания еще в течение 40 минут реакционный раствор подвергали гидротермальной реакции при 150°C в течение 8 часов. После охлаждения продукт реакции фильтровали, промывали водой, затем промывали карбонатом натрия (0,03 моль/л) в концентрации 0,078 моль/л, затем промывали водой и сушили в течение ночи при 105°C. Продукт реакции измельчали в порошок и просевали, получая композиционный гидроталцит в виде частиц указанного ниже состава.

Состав: Mg0,747Zn0,003Al0,25(OH)2(CO3)0,125·0,5H2O

Результат анализа Zn в композиционном гидроталците в виде частиц показан в таблице 2.

Композиционный гидроталцит в виде частиц измеряли в отношении содержания свинца (Pb), кадмия (Cd) и хрома (Cr) способом атомной абсорбции, которое составляло не более 0,1 ч/млн, 0,23 ч/млн и 0,69 ч/млн, соответственно, и измеряли в отношении содержания ртути (Hg) способом атомной абсорбции пара после восстановления, составляющем не более 0,01 ч/млн. Кроме того, измеряли содержание ионов серной кислоты (SO4) и ионов хлора (Cl) способом рентгеновской флуоресценции, которое составляло 0,077% мас. и 0,007% мас., соответственно.

Пример 10

Готовили смешанный водный раствор (раствор A) хлорида магния в концентрации 1,20 моль/л, нитрата цинка в концентрации 7,21×10-3 моль/л и хлорида алюминия в концентрации 0,604 моль/л, водный раствор (раствор B) карбоната натрия в концентрации 0,36 моль/л и водный раствор (раствор C) гидроксида натрия в концентрации 3,4н. Затем реакцию осуществляли таким же образом, как описано в примере 1, полученный реакционный раствор нагревали и реакцию осуществляли при 90°C в течение 8 часов. После охлаждения продукт реакции фильтровали, промывали, сушили в течение ночи при 110°C, измельчали в порошок и просевали, получая композиционный гидроталцит в виде частиц указанного ниже состава. Промывку осуществляли, используя воду, и затем азотную кислоту в концентрации 10-5 моль/л в количестве, в 50 раз превышающем массу композиционного гидроталцита в виде частиц.

Состав: Mg0,662Zn0,004Al0,333(OH)2(CO3)0,167·0,5H2O

Результат анализа Zn в композиционном гидроталците в виде частиц показан в таблице 2.

Пример 11

Готовили смешанный водный раствор (раствор A) хлорида магния в концентрации 1,20 моль/л, нитрата цинка в концентрации 1,09×10-2 моль/л и хлорида алюминия в концентрации 0,605 моль/л, водный раствор (раствор B) карбоната натрия в концентрации 0,36 моль/л и водный раствор (раствор C) гидроксида натрия в концентрации 3,4н. Затем реакцию осуществляли таким же образом, как описано в примере 1, полученный реакционный раствор промывали и суспензию (водную систему) подвергали гидротермальной реакции при 130°C в течение 4 часов. После охлаждения продукт реакции фильтровали, промывали, сушили в течение ночи при 110° и измельчали в порошок, получая композиционный гидроталцит в виде частиц указанного ниже состава. Промывку осуществляли, используя воду, а затем уксусную кислоту в концентрации 10-5 моль/л в количестве, в 50 раз превышающем массу композиционного гидроталцита в виде частиц.

Состав: Mg0,660Zn0,006Al0,333(OH)2(CO3)0,167·0,5H2O

Результат анализа Zn показан в таблице 2.

Пример 12

273 миллилитров водного 3,4н. раствора гидроксида натрия и 58 мл водного раствора карбоната натрия в концентрации 1,2 моль/л вносили в емкость объемом один литр и в нее добавляли смешанный водный раствор, состоящий из 284 мл водного раствора хлорида алюминия в концентрации 1,2 моль/л, 10 мл водного раствора нитрата цинка в концентрации 0,7 моль/л и 58 мл водного раствора сульфата алюминия в концентрации 1 моль/л при комнатной температуре и перемешивании. После перемешивания в течение одного часа смесь переносили в автоклав и осуществляли гидротермальную реакции при 150°C в течение 12 часов. После охлаждения продукт гидротермальной реакции фильтровали, промывали водой, промывали 400 мл (0,03 моль) водного раствора карбоната натрия, промывали водой и сушили в течение ночи при 110°C. Затем продукт реакции измельчали в порошок и просевали, получая композиционный гидроталцит в виде частиц указанного ниже состава.

Состав: Mg0,735Zn0,015Al0,25(OH)2(CO3)0,125·0,5H2O

Результат анализа Zn в композиционном гидроталците в виде частиц показан в таблице 2.

Пример 13

Готовили смешанный водный раствор (раствор A) хлорида магния в концентрации 1,5 моль/л, нитрата цинка в концентрации 0,23 моль/л и сульфата алюминия в концентрации 0,288 моль/л, водный раствор (раствор B) карбоната натрия в концентрации 0,346 моль/л и водный раствор (раствор C) гидроксида натрия в концентрации 3,4н. Затем, используя дозировочный насос, раствор A и раствор B вливали с одной и той же скоростью потока в реакционный сосуд, в который уже была добавлена деионизованная вода, и значение pH реакционного раствора корректировали с использованием раствора С, так чтобы поддерживать значение pH в диапазоне от 10 до 10,5, с образованием осадка. Температура реакции составляла 40°C, и время нахождения реакционного раствора в реакционном сосуде составляло 40 минут. Осадок фильтровали, промывали, сушили в течение ночи при 110°C, измельчали в порошок и просевали, получая композиционный гидроталцит в виде частиц указанного ниже состава.

Состав: Mg0,65Zn0,1Al0,25(OH)2(CO3)0,125·0,5H2O

Результат анализа Zn в композиционном гидроталците в виде частиц показан в таблице 2.

Пример 14

2,82 литра водного раствора сульфата магния в концентрации 1,4 моль/л, один литр водного раствора сульфата алюминия в концентрации 1 моль/л и 0,1 литра водного раствора хлорида цинка в концентрации 1,0 моль/л вносили в 5-литровый пластиковый химический стакан и тщательно перемешивали, получая смешанный раствор Mg-Al-Zn (раствор A). 4 литра водного раствора гидроксида натрия в концентрации 3,0 моль/л вносили в 10-литровый стальной круглый сосуд, в который вносили раствор A при перемешивании в течение 60 минут, используя дозировочный насос. Полученную реакционную суспензию фильтровали, промывали, сушили и измельчали в порошок, используя мельницу Laboscale, получая композиционный гидроталцит в виде частиц указанного ниже состава. Температура реакции составляла от 28 до 32°C, и pH раствора в конце реакции имел значение 10,6.

Состав: Mg0,658Zn0,017Al0,333(OH)2(SO4)0,175·0,398H2O

Результат анализа Zn в композиционном гидроталците в виде частиц показан в таблице 2.

Пример 15

Готовили смешанный водный раствор (раствор A) хлорида магния в концентрации 0,2 моль/л, нитрата цинка в концентрации 0,6 моль/л и сульфата алюминия в концентрации 0,2 моль/л, водный раствор (раствор B) карбоната натрия в концентрации 0,24 моль/л, и 3,4н. водный раствор (раствор C) гидроксида натрия. Затем, используя дозировочный насос, вливали раствор A и раствор B в одной и той же скоростью потока в реакционный сосуд, в который была налита деионизованная вода, и значение pH реакционного раствора корректировали с использованием раствора С так, чтобы поддерживать pH в диапазоне от 9,0 до 9,5, ч образованием осадка. Температура реакции составляла 35°C, и время нахождения реакционного раствора в реакционном ссуде составляло 30 минут. Осадок фильтровали, промывали, сушили в течение ночи при 110°С, измельчали в порошок и просевали, получая композиционный гидроталцит в виде частиц указанного ниже состава.

Состав: Mg0,167Zn0,5Al0,333(OH)2(CO3)0,167·0,5H2O

Результат анализа Zn в композиционном гидроталците в виде частиц показан в таблице 2.

Пример 16

(1) Приготовление суспензии гидроксида алюминия.

Использовали сухой гель гидроксида алюминия, который соответствует требованиям переработанной инструкции 15, Фармакопеи Японии, 47 г S-100, торговая марка (содержание Al2O3 54%), производства Kyowa Kagaku Kogyo Co., суспендированный в 150 мл водопроводной воды.

(2) Способ реакции.

500 миллилитров водопроводной воды и 3,8 г хлорида цинка (ZnCl2) специальной химической очистки производства Wako Junyaku Kogyo Co., вносили в 2-литровый химический стакан, перемешивая для растворения. Затем вносили 140 г основного карбоната магния в форме полосок (торговая марка Shita) производства Kyowa Kagaku Kogyo Co., вносили суспензию деля гидроксида алюминия, описанную в п.(1) выше, и затем добавляли 598 мл водного раствора гидроксида натрия 3,3 моль/л. Затем температуру жидкости поднимали до 90°C и смесь выдерживали при указанной температуре в течение 3 часов. После охлаждения полученную реакционную суспензию промывали, используя воронку Бюхнера при пониженном давлении, дегидратировали, сушили при 90°C в течение 20 часов и измельчали в порошок, используя молотковую мельницу Laboscale, получая композиционный гидроталцит в виде частиц указанного ниже состава. Значение pH реакционной суспензии после окончания периода выдерживания составляло 10,73.

Состав: Mg0,732Zn0,013Al0,25(OH)2(CO3)0,171·0,6H2O

Результат анализа Zn в композиционном гидроталците в виде частиц показан в таблице 2. Кроме того, полученный композиционный гидроталцит в виде частиц исследовали с помощью микроскопа и обнаружили, что частицы были в форме столбиков и имели длинную ось длиной от 23 до 62 мкм и короткую ось длиной от 7 до 12 мкм.

Образец представляет собой композиционный гидроталцит в виде частиц, полученный как описано в примере 7.

Таблица 1
Дифракция рентгеновских лучей
№ пика Значение d Значительная интенсивность
1 11,320 7,8102 100
2 22,820 3,8937 52
3 34,420 2,6034 14
4 38,320 2,3469 7
5 39,880 2,2587 4
6 45,140 2,0069 5
7 46,680 1,9442 4
8 60,420 1,5309 12
9 61,700 1,5021 14
Таблица 2
Пример 1 Zn (% мас.) As (ч./млн)
1 0,15 0,2
2 10,7 0,1
3 0,13 0,5
4 0,74 0,3
5 0,12 0,1
6 0,74 0,1
7 0,86 0,1
8 0,60 0,2
9 0,25 0,1
10 0,33 0,1
11 0,50 0,1
12 1,15 0,2
13 8,2 0,1
14 1,3 0,3
15 33 0,1
16 1,02 0,5
Сравнительный пример 1 - 0,1

Сравнительный пример 1.

Использовали гидроталцит в виде частиц (торговая марка: ALCAMAC) производства Kyowa Kagaku Kogyo Co. «ALCAMAC» представлял собой гидроталцит в виде частиц химической формулы Mg6Al2(OH)16(CO3)·4H2O. Проводили измерения ALCAMAC в отношении содержания свинца (Pb), кадмия (Cd), хрома (Cr), ртути (Hg), ионов серной кислоты (SO4) и ионов хлора (Cl) таким же образом, как описано в примере 9, и их содержание составило 0,1 ч./млн, 0,20 ч./млн, 0,72 ч./млн, 0,01 ч./млн, 0,090% мас. и 0,010% мас., соответственно.

Сравнительный пример 2

Получение смешанного образца гидроталцита в виде частиц и оксида цинка в виде частиц:

2,83 грамм оксида цинка (ZnO), Фармакопея Японии, добавляли к 1,5 л взвеси гидроталцита в виде частиц в концентрации 150 г/л (ALCAMAC, торговая марка Kyowa Kagaku Co.) так, чтобы количество Zn составляло 1% мас., смешивали вместе до образования однородной смеси и смесь сушили распылением, используя распылительную сушилку, чтобы получить смешанный образец. Рентгеновский микроанализатор (EPMA производства Nihon Denshi Co.) использовали, чтобы удостовериться, что смесь была однородно диспергирована.

Пример 17

Фармакологический тест.

Действие на язву желудка исследовали, используя самцов крыс (SPF) и композиционный гидроталцит в виде частиц, полученный согласно примеру 12. В качестве гидроталцита в виде частиц использовали гидроталцит торговой марки «ALCAMAC» производства Kyowa Kagaku Kogyo Co. «ALCAMAC» представлял собой гидроталцит в виде частиц химической формулы Mg6A12(OH)16(СО3)·4Н2О.

Способ тестирования.

Группы тестирования.

Контроль 6 крыс
Композиционный гидроталцит в виде частиц 100 мг/кг 6 крыс
Гидроталцит в виде частиц 100 мг/кг 6 крыс

Крысе, которая голодала в течение ночи, проводили операцию брюшной полости с использованием анестезии пентобарбиталом натрия (40 мг/кг, в/б) и инъецировали 30 мкл 20% уксусной кислоты в подслизистый слой на границе между телом желудка (участком) и областью преддверия привратника со стороны серозной оболочки, чтобы получить язву в результате действия уксусной кислоты. Через три дня после получения моделей язвы крыс распределяли по группам и перорально вводили лекарственные средства, подвергаемые тестированию, один раз в сутки в течение 10 дней каждый раз в количестве 100 мг/кг. На следующий день после дня последнего введения желудок извлекали при анестезии пентобарбиталом натрия (40 мг/кг, в/б), чтобы измерить произведение длинного диаметра × короткий диаметр (мм) язвы, и ее площадь (мм2) расценивали как фактор повреждения и выражали в виде среднего значения ± стандартная ошибка для 6 крыс. Результаты показаны в таблице 3.

Результаты доказывают, что композиционный гидроталцит в виде частиц согласно настоящему изобретению эффективно работает.

Таблица 3
№ эксперимента (лекарственное средство) Дозы (мг/кг, п/о) Кол-во крыс Поврежденная область желудка после введения лекарственного средства (площадь повреждения) (мм 2 ) Коэффициент ингибирования (%)
Контрольа) - 6 16,6±1,3 -
Пример 12 (композиционный гидроталцит) 100 6 10,3±2,1 38
Сравнительный пример 1
(ALCAMAC)
100 6 17,0±2,3 -2
a): 0,5% метилцеллюлоза (5 мл/кг).

Пример 18

Фармакологический тест.

Исследовали влияние на язву желудка таким же образом, как в примере 17, используя самцов крыс (SPF) и композиционный гидроталцит в виде частиц, полученный согласно примеру 15.

Результаты показаны в таблице 4.

Пример 19

Фармакологический тест.

Исследовали влияние на язву желудка таким же образом, как в примере 17, используя самцов крыс (SPF) и композиционный гидроталцит в виде частиц, полученный согласно примеру 9.

Результаты показаны в таблице 4.

Результаты доказывают, что композиционные гидроталциты в виде частиц, полученные в примере 9 и примере 15, работают очень эффективно.

Таблица 4

эксперимента
Лекарственное средство Дозы (мг/кг, п/о) Кол-во крыс Поврежденная область желудка после введения лекарственного средства (площадь повреждения) (мм2) Коэффициент ингибирования (%)
Контроль а) - 6 9,4±1,1 -
Пример 18 Пример 15b) 100 6 5,1±1,7 46
Пример 19 Пример 9b) 100 6 3,5±0,7 63
a): 0,5% метилцеллюлоза (5 мл/кг).
b): (Композиционный гидроталцит в виде частиц).

Пример 20

Фармакологический тест.

Исследовали влияние на язву желудка таким же образом, как в примере 17, используя самцов крыс (SPF) и композиционный гидроталцит в виде частиц, полученный согласно примеру 16.

Результаты показаны в таблице 5.

Результаты доказывают, что композиционный гидроталцит в виде частиц согласно настоящему изобретению эффективно работает.

Таблица 5

эксперимента
Лекарственное средство Дозы (мг/кг, п/о) Кол-во крыс Поврежденная область желудка после введения лекарственного средства (площадь повреждения) (мм2) Коэффициент ингибирования (%)
Контроль а) - 6 9,4±1,1 -
Пример 20 Пример 16b) 100 6 5,6±0,7 40
a): 0,5% метилцеллюлоза (5 мл/кг).
b): (Композиционный гидроталцит в виде частиц).

Сравнительный пример 3

Фармакологический тест.

Исследовали влияние на язву желудка таким же образом, как в примере 17, используя самцов крыс (SPF) и смешанный образец (смесь гидроталцита в виде частиц и оксида цинка в виде частиц; содержание цинка (Zn) 1% мас.), полученный согласно сравнительному примеру 2.

Результаты показаны в таблице 6.

Результаты доказывают, что смешанный образец, полученный согласно сравнительному примеру 2, не оказывал действия.

Таблица 6

эксперимента
Лекарственное средство Дозы (мг/кг, п/о) Кол-во крыс Поврежденная область желудка после введения лекарственного средства (площадь повреждения) (мм2) Коэффициент ингибирования (%)
Контроль а) - 6 10,1±0,8 -
Сравнительный пример 3 Сравнительный пример 2 (ALCAMAC+ZnO) 100 6 8,2±1,2 19
a): 0,5% метилцеллюлоза (5 мл/кг).

1. Средство для лечения язвы, содержащее композиционный гидроталцит в виде частиц, который содержит цинк в виде твердого раствора и представлен следующей формулой (1), в качестве эффективного компонента,
(MgaZnb)1-xAlx(OH)2(An-)x/n·mH2O (1),
где An- означает СО32-, SO42- или Cl-, n равно 1 или 2, х, a, b и m имеют значения, которые удовлетворяют следующим условиям,
0,18≤х≤0,4, 0,1≤а≤1, 0<b≤0,5, 0≤m<1.

2. Средство для лечения язвы по п.1, в котором An- в указанной формуле (1) означает СО32- или SO42-.

3. Средство для лечения язвы по п.1, в котором An- в указанной формуле (1) означает СО32-.

4. Средство для лечения язвы по п.1, в котором х в указанной формуле (1) удовлетворяет условию 0,2≤х≤0,35.

5. Средство для лечения язвы по п.1, в котором b в указанной формуле (1) удовлетворяет условию 0,0005≤b≤0,2.

6. Средство для лечения язвы по п.1, в котором b в указанной формуле (1) удовлетворяет условию 0,005≤b≤0,1.

7. Средство для лечения язвы по п.1, в котором а в указанной формуле (1) удовлетворяет условию 0,2≤а≤0,9.

8. Средство для лечения язвы по п.1 для лечения пептической язвы у млекопитающих.

9. Средство для лечения язвы по п.1 для лечения пептической язвы у человека.

10. Средство для лечения язвы по п.1 для лечения язвы желудка или язвы двенадцатиперстной кишки у человека.

11. Применение композиционного гидроталцита в виде частиц по п.1 для лечения язвы.

12. Средство для лечения язвы по п.1 в форме, которая может быть введена перорально.

13. Таблетка для лечения язвы, содержащая композиционный гидроталцит в виде частиц по п.1 в качестве эффективного компонента.

14. Гранулярное средство или мелкозернистое средство для лечения язвы, содержащее композиционный гидроталцит в виде частиц по п.1 в качестве эффективного компонента.

15. Суспензионное средство для лечения язвы, содержащее композиционный гидроталцит в виде частиц по п.1 в качестве эффективного компонента.

16. Способ лечения пептической язвы посредством перорального введения эффективного количества композиционного гидроталцита в виде частиц по п.1 человеку, страдающему от пептической язвы.

17. Применение композиционного гидроталцита в виде частиц по п.1 для получения лекарственного средства для лечения язвы.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики язвообразования желудка, вызванного применением нестероидных противовоспалительных средств. .

Изобретение относится к области медицины, конкретно к комбинации Ацетилсалициловой кислоты и производного 3-гидроксипиридина (варианты), обладающей антиагрегантной, липидрегулирующей и гастропротекторной активностями, фармацевтической композиции на основе этой комбинации.
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения хронического гастрита с хроническими эрозиями. .

Изобретение относится к новым производным пиридина, представленным формулой (I), где R представляет линейный алкил с 4-8 атомами углерода. .
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка. .
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для профилактики язвообразования желудка, вызванного применением нестероидных противовоспалительных средств.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для предоперационной подготовки больных язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori.
Изобретение относится к области медицины и касается новой фармацевтической композиции для лечения язвенной болезни желудка (ЯБЖ) и 12-перстной кишки (ЯБДК). .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для лечения депрессии. .
Изобретение относится к области медицины. .

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано для профилактики или лечения ревматоидного артрита у пациента. .
Изобретение относится к области медицины, конкретно к препарату фексофенадин для лечения аллергических заболеваний. .

Изобретение относится к области медицины, конкретно к комбинации Ацетилсалициловой кислоты и производного 3-гидроксипиридина (варианты), обладающей антиагрегантной, липидрегулирующей и гастропротекторной активностями, фармацевтической композиции на основе этой комбинации.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарственному средству, обладающему нейропротекторными свойствами, представляющему собой 2-аминоэтансульфонат магния (тауринат магния) формулы 1 и его фармацевтическим композициям.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу приготовления фармацевтических композиций в виде мультичастиц с применением роликового компактора.

Изобретение относится к фармацевтической области и касается перорально биодоступной фармацевтической композиции, содержащей (а) ингибирующее СЕТР соединение, имеющее формулу II, или его фармацевтически приемлемую соль: (b) увеличивающий концентрацию полимер и (с) необязательно одно или более поверхностно-активных веществ.
Наверх