1,3-дикарбонильные производные адамантанов и способ их получения

Изобретение относится к способу получения 1,3-дикарбонильных производных адамантантана общей формулы

, где R=Н, Х=ОСН(СН₃)СF₃, OCH₂CF₂CF₂H, ОСН₂СН₂СН₂Br, С₄Н₃О (фурил); ОН, ОМе, OEt, OPrⁱ, OBu^s, ОСН₂СF₃, ОСН₂С≡СН, NEt₂, NC₄H₈O (морфолил), NHC₆H₅, С₆Н₄OМе; R=Me, X=OPrⁱ, NC₄H₈O (морфолил), С₄Н₃О (фурил), NEt₂, NНС₆Н₅; ОН, ОМе, С₆Н₄OМе, включающему карбонилирование соединения адамантана в присутствии электрофильных катализаторов, причем в качестве соединения адамантана используют 1-бромадамантан или 1,3-диметил-5-бромадамантан и карбонилирование осуществляют действием СО при атмосферном давлении в растворе СН₂Br₂ при температуре 0-25°С в течение 0,5-3 часов, а в качестве катализатора используют суперэлектрофильный комплекс СВr₄•2АlBr₃, при мольном соотношении [СВr₄•2АlBr₃]:[соединение адамантана]=(1,2-1,5):1, и к in situ образовавшемуся карбонильному производному, не выделяя его, в атмосфере СО прибавляют нуклеофильный субстрат, представляющий собой воду или алифатический спирт, выбранный из группы МеОН, EtOH, i-PrОН, sec-BuOH, фтор- или бромсодержащий спирт, или спирт, содержащий ацетиленовую группу, выбранный из группы СF₃СН₂OН, НОСН(СН₃)СF₃, HOCH₂CF₂CF₂H, HOCH₂CH₂CH₂Br, HOCH₂C≡CH; алифатический, циклический или ароматический амин, выбранный из группы диэтиламин, морфолин, анилин; ароматический или гетероароматический углеводород, выбранный из группы анизол, фуран; и реакцию с нуклеофилом проводят в интервале температур от 0°С до 25°С. Применение заявленного способа позволяет в одну стадию в мягких условиях получать целевые продукты с высокими выходами и высокой селективностью. 23 пр.

 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к химии адамантанов, конкретно к способу получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов с двумя одинаковыми карбонилсодержащими группами в узловых положениях адамантанового ядра общей формулы (I)

,

R=Me, Х=ОРrⁱ, NC₄Н₈O(морфолил), С₄Н₃О(фурил), NEt₂, NНС₆Н₅; ОН, ОМе, С₆Н₄OМе и

R=Н, Х=ОСН(СН₃)СF₃, OCH₂CF₂CF₂H, ОСН₂СН₂СН₂Br, С₄Н₃О (фурил); ОН, ОМе, OEt, OPrⁱ, OBu^s, ОСН₂СF₃, ОСН₂С≡CН, NEt₂, NC₄H₈O (морфолил), NHC₆H₅, С₆Н₄OМе.

Изобретение может найти применение для синтеза биологически активных соединений, получения термически и химически стойких полимеров, краун-эфиров, пластификаторов, оптических материалов, пестицидов и других ценных продуктов (R.С.Fort, The Chemistry of Diamond Molecules; Marcel Dekker: New York, 1976; К.Kurisaki, Chem. Economy Eng. Rev., 1976, 8, 12; E.И.Багрий, Адамантаны: получение, свойства, применение; Наука: Москва, 1989). Показано, что включение группы AdCO (где Ad обозначает адамантил или замещенный адамантил) в молекулы лекарственных веществ увеличивает их гидрофобность и тем самым способствует их переносу через клеточные мембраны. Поэтому модифицированные группой AdCO соединения с улучшенными медикоментозными показателями перспективны в качестве лекарств нового поколения (В.Ю.Ковтун, Хим.-фарм. журн., 1987, 28, 931 и цитируемые патенты).

Известно также, что введение группы AdCO в молекулы полимеров увеличивает их термическую и химическую стабильность. (А.Р.Хардин и др., Успехи химии, 1982, 57, 480). Соединения, содержащие группу AdCO, используются в качестве краун-эфиров (А.Г.Юрченко и др. ЖОрХ, 1990, 26, 1808), пептидных ионофоров (D.Ranganathan и др. J. Am. Chem. Soc., 1997, 119, 11578; Angew. Chem. Int. Ed., 1996, 35, 1105), пластификаторов (А.Юдинова и др., Хим. Технология, 1980, 2, 28), пестицидов (S.Nakagawa и др., Agric. Biol. Chem, 1987, 51, 1355), оптических материалов, термозащитных покрытий (Т.Dang, J.Polymer Science, Part A: Polymer Chemistry, 2004, 42, 6134) и других ценных продуктов (Н.Yamamoto и др. WO 2003081295 А1 20031002). Описано использование адамантилсодержащих эфиров с непредельными группами в качестве мономеров для сополимеризации с эфирами α-цианакриловой кислоты с получением клеев мгновенного действия (А.Полякова и др., Изв. АН СССР, сер. хим., 1986, 12, 2808.).

Полученные фторсодержащие эфиры формулы I (R=Н, Х=ОСН(СН₃)СF₃), перспективны в качестве новых биологически активных соединений, поскольку введение атомов фтора в алкильные группы увеличивает биологическую активность соединений (F.Ismail, J.Fluorine Chem., 2002, 118, 27), кроме того, они могут представлять интерес для синтеза ценных пленок с низким индексом рефракции (Y.Okada, WO 2007125829 А1, 20071108) и других материалов (О.Josto, et al., JP 2007332068 A, 20071227). Кроме того, фтор- и бромсодержащие эфиры отщеплением HF (или НВr) легко могут быть превращены в диэфиры с ненасыщенными алкеновыми или фторалкеновыми группами (Е.И.Багрий, Адамантаны: получение, свойства, применение; Наука: Москва, 1989), которые перспективны для синтеза ценных полимеров (US Патент 20050282985).

Полученные амиды адамантанового ряда формулы I (R=Me, Х=NC₄H₈O (морфолил); NEt₂; NНС₆Н₅ и R=Н, С₄Н₃О) очень перспективны, так как известно, что этот класс адамантанов обладает широким спектром биологической активности (В.Ю.Ковтун, Хим.-фарм. журн., 1987, 28, 931), амиды также могут быть легко превращены в соответствующие амины (Е.И.Багрий, Адамантаны: получение, свойства, применение; Наука: Москва, 1989). Известно, что адамантаны, содержащие аминную группу, например ремантадин, являются широко применяемыми лекарствами.

Полученные кетоны с фуранильной группой формулы I [(R=Н, С₄Н₃О (фурил); R=Me, С₄Н₃О(фурил)] перспективны, поскольку фурановый структурный фрагмент входит в состав различных природных и синтетических биологически активных соединений ((М.-Г.А.Швейгеймер, Успехи химии, 1996, 65, 603; В.Ю.Ковтун, Хим.-фарм. журн., 1987, 28, 931).). Эфир формулы (I) (R=Me, X=ОРrⁱ) перспективен для синтеза новых изоксазолов адамантанового ряда - веществ, ценных для фармацевтики. (Y.He, Synthesis, 1994, 9, 989).

Заявляемый способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантана, применимый для получения как известных производных с полезными свойствами, так и новых ранее не описанных производных адамантана, имеет значительные преимущества перед способами, описанными ранее для получения некоторых 1,3-дикарбонильных производных адамантана.

Известен способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов из 1,3-дибромадамантана (l,3-AdBr₂), который включает в себя:

(1) получение 1,3-адамантандикарбоновой кислоты (1,3-Ad(COOH)₂) карбонилированием 1,3-AdBr₂ муравьиной кислотой в среде концентрированной H₂SO₄ в присутствии Ag₂SO₄;

(2) выделение 1,3-Ad(COOH)₂;

(3) получение дихлорангидрида 1,3-адамантандикарбоновой кислоты (1,3-Ad(COCl)₂);

(4) получение 1,3-дикарбонильных производных адамантанов из 1,3-Ad(COCl)₂ (Н.Stetter and С.Wuiff, Chem. Ber. Ger. 1960, 93, 1366).

Указанный способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов имеет следующие недостатки:

- многостадийность;

- использование в качестве ключевых промежуточных соединений труднодоступных 1,3-адамантандикарбоновых кислот, синтез которых требует применения агрессивной среды, дорогих и труднодоступных реагентов: Ag₂SO₄, муравьиной кислоты и 1,3-AdBr₂. Для синтеза 1,3-AdBr₂ необходимо применять крайне неудобный для работы и дорогой ВВr₃ и сухой Вr₂.

В качестве других исходных соединений для получения ключевых 1,3-адамантандикарбоновых кислот используются не только дибромадамантаны. Известны способы получения 1,3-Ad(COOH)₂ из AdH (J.Dohm и др., Chem. Ber. Ger. 1991, 124, 915; A.Lamola, Пат. Франции №1353906, С.А. 1964, 61, 593), а также из 1-AdCOOH (L.N.Butenko и др., Synthetic Commun., 1984, 14, 2, 113). Карбонилирование AdH или 1-AdCOOH проводят в смеси концентрированных серной и азотной кислот и 60% олеума (J.Dohm и др., Chem. Ber. Ger. 1991, 124, 915). Недостатки указанных способов заключаются в необходимости проводить реакцию в агрессивной среде, использовать олеум (крайне сложный в работе и опасный реагент) и дорогую муравьиную кислоту. Известен способ получения 1,3-Ad(COOH)₂ из AdH в 20-кратном избытке 90-103% серной кислоты при давлении СО (6-150 атм) и температуре 90-160°С (А.Lamola, Пат. Франции №1353906, С.А.1964, 61, 593).

Известны способы получения 1,3-Ad(COOH)₂, основанные на карбонилировании 1,3-дизамещенных адамантанов с лабильными группами, например 3-Вr-1-AdCOOH (Н.Stetter and С.Wulff, Chem. Ber. Ger. 1962, 95, 667.) или 3-(ONO₂)1-AdCOOH (И.К.Моисеев и др., Ж. Орг.химии, 1983, 19, 5.) в концентрированной H₂SO₄. Недостатки перечисленных способов заключаются в необходимости проводить реакцию в жестких условиях: в агрессивной среде (серная кислота, азотная кислота, олеум), что требует специального оборудования и использования дорогой муравьиной кислоты.

Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов из 1-AdCOOH выбран нами в качестве прототипа (Л.Н.Бутенко и др. ЖОрХ, 1973, 9 (4), 728).

Способ включает следующие стадии, представленные на схеме ниже:

1) карбонилирование 1-AdCOOH муравьиной кислотой в смеси концентрированной азотной, серной кислот и олеума;

2) выделение 1,3-Ad(COOH)₂;

3) получение дихлорангидрида адамантандикарбоновой кислоты реакцией 1,3-Ad(COOH)₂ с пентахлоридом фосфора;

4) выделение 1,3-Ad(COCl)₂;

5) проведение реакции 1,3-Ad(COCl)₂ с нуклеофильным субстратом (спиртом, амином и др.).

Способ-прототип получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов имеет следующие недостатки:

- многостадийность;

- использование в качестве исходного соединения труднодоступной адамантанкарбоновой кислоты 1-AdCOOH, синтез которой проводят в агрессивной среде, содержащей смесь концентрированных серной и азотной кислот и олеума и дорогую муравьиную кислоту;

- получение ключевого промежуточного соединения 1,3-Ad(COOH)₂ из 1-AdCOOH в еще более агрессивной среде, содержащей те же компоненты, что и при получении 1-AdCOOH, что требует специального оборудования;

- необходимость нетехнологичной процедуры выделения ключевого промежуточного продукта 1,3-Ad(COOH)₂ из агрессивной среды.

Задачей настоящего изобретения является создание нового одностадийного способа получения 1,3-дикарбонильных адамантанов с двумя одинаковыми карбонилсодержащими группами в узловых положениях адамантанового ядра.

Поставленная задача решается разработкой нового способа получения 1,3-дикарбонильных адамантанов общей формулы (I)

где R=Н, Х=ОСН(СН₃)СF₃, OCH₂СF₂СF₂H, ОСН₂СН₂СН₂Br, С₄Н₃О (фурил); ОН, ОМе, OEt, ОРrⁱ, ОВu^s, ОСН₂СF₃, ОСН₂С≡СН, Net₂, NC₄H₈O (морфолил), NHC₆H₅, С₆Н₄OМе и

R=Me, Х=ОPrⁱ, NС₄Н₈O(морфолил), С₄Н₃О(фурил), NEt₂, NHC₆H₅; ОН, ОМе, С₆Н₄OМе,

включающего карбонилирование соединения адамантана в присутствии электрофильных катализаторов, при этом в качестве соединения адамантана используют 1-бромадамантан или 1,3-диметил-5-бромадамантан и карбонилирование осуществляют действием СО при атмосферном давлении в растворе СН₂Br₂ при 0-25°С в течение 0,5-3 часов, а в качестве катализатора используют суперэлектрофильный комплекс СВr₄•2АlВr₃, при мольном соотношении [СВr₄·2АlBr₃]:[соединение адамантана]=(1,2-1,5):1, и к in situ полученному карбонильному производному, не выделяя его, в атмосфере СО прибавляют нуклеофильный субстрат в атмосфере СО и проводят реакцию с нуклеофилом в интервале температур от 0°С до 25°С в зависимости от природы нуклеофила;

при этом для получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов формулы (I) в качестве нуклеофила используют воду или алифатический спирт, выбранный из группы МеОН, EtOH, i-PrOH, sec-BuOH, фтор- или бромсодержащий спирт, или спирт, содержащий ацетиленовую группу, выбранный из группы СF₃СН₂ОН, НОСН(СН₃)СF₃, HOCH₂CF₂CF₂H, HOCH₂CH₂CH₂Br, НОСН₂С≡СН; алифатический, циклический или ароматический амин, выбранный из группы диэтиламин, морфолин, анилин; ароматический или гетероароматический углеводород, выбранный из группы анизол, фуран; и реакцию с нуклеофилом проводят в интервале температур от 0°С до 25°С в зависимости от нуклеофила.

Основными преимуществами заявляемого способа являются:

- получение целевых продуктов без выделения промежуточных соединений, по типу «one-pot» процесса, т.е. в одну технологическую стадию;

- отсутствие агрессивных сред и специального оборудования;

- высокие выходы целевых продуктов и высокая селективность процесса;

- мягкие условия осуществления способа: температура 0-25°С и атмосферное давление СО вместо высоких температур и повышенного давления СО;

- большая доступность исходных соединений - 1-бромадамантана или 1,3-диметил-5-бромадамантана по сравнению с адамантанами 1,3-AdBr₂, 3-(ONO₂)-1-Ad(COOH), 1,3-Ad(OH)₂, 3-Br-1-Ad(COOH), которые используются в многостадийных способах получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов;

- заявляемый одностадийный способ является достаточно общим и может быть применен для получения широкого круга 1,3-дикарбонильных производных адамантана при использовании нуклеофилов, стабильных в условиях осуществления способа. В случае нуклеофилов, нестабильных в суперэлектрофильных средах, соответствующие 1,3-дикарбонилсодержащие адамантаны могут быть получены известными способами из 1,3-адамантандикарбоновых кислот, которые легко и с высоким выходом можно синтезировать заявляемым способом, при использовании воды в качестве нуклеофила.

Заявляемый способ синтеза 1,3-дикарбонильных производных адамантанов общей формулы (I) ранее известен не был, заявляемым способом удобно получать известные соединения общей формулы (I),

,

где R=Н, Х=ОН, ОМе, OEt, ОРrⁱ, ОВu^s, ОСН₂СF₃, ОСН₂С≡СН, NEt₂, NC₄H₈O (морфолил), NHC₆H₅, С₆Н₄OМе и R=Me, Х=ОН, ОМе, С₆Н₄OМе.

Способ также позволяет получать новые, недоступные при получении другими способами 1,3-дикарбонильные производные формулы (I), где

R=Н, Х=ОСН(СН₃)СF₃, OCH₂CF₂CF₂H, OCH₂CH₂CH₂Br, С₄Н₃О (фурил); и

R=Me, X=OPrⁱ, NC₄H₈O(морфонил), С₄Н₃О(фурил), NEt₂, NHC₆H₅.

Применяемые в заявленном способе катализаторы были ранее использованы для одностадийной функционализации алканов и циклоалканов. (I.Akhrem и др., Chem. Revs. 2007, 107, 2037). В данном процессе их роль заключается в отщеплении бром-аниона от бромадамантанов под действием катиона CBr₃ ⁺ с образованием катиона Ad⁺, который в атмосфере СО превращается в ацилий-катион AdCO⁺. При действии суперэлектрофила CBr₃ ⁺ на образующийся AdCO⁺ в атмосфере СО генерируется диацилий-дикатион Аd(СО⁺)₂, который при добавлении в реакционную смесь нуклеофильного субстрата образует соответствующие дикарбонильные производные с карбонилсодержащими группами в узловых положениях адамантанового ядра:

Способ осуществляют как «one-pot» процесс следующим образом: в круглодонной колбе, снабженной краном для проведения реакции в атмосфере СО, при температуре 15-25°С и перемешивании магнитной мешалкой, готовят катализатор смешиванием СВr₄ с двукратным мольным избытком бромистого алюминия в растворе дибромметана. При температуре 0÷25°С к полученному раствору катализатора в атмосфере СО вводят 1-бромадамантан или 1,3-диметил-5-бромадамантан и продолжают перемешивать реакционную смесь при той же температуре в течение 0,5-3 часов. Затем в реакционную смесь при той же или при более низкой температуре в интервале от 0°С до 25°С (температура зависит от используемого нуклеофила), не прекращая подачу СО, прибавляют нуклеофил (спирт, или амин, или арен) и продолжают реакцию. Продолжительность реакции зависит от природы нуклеофила. Затем реакционную смесь осторожно при охлаждении обрабатывают водой, экстрагируют хлороформом. Отделяют органический слой, промывают его водой до нейтральной реакции и сушат Na₂SO₄. Реакции с водой проводят при 100-300-кратном мольном избытке воды по отношению к суперэлектрофильному комплексу до прекращения выпадения целевого продукта (дикарбоновой кислоты) при комнатной температуре в атмосфере СО. При этом дикарбоновые кислоты выпадают из реакционных смесей в виде белых осадков, которые отделяют, тщательно промывают водой, высушивают и перекристаллизовывают. Полученные смеси анализируют методом ГЖХ.

После отгонки растворителя на роторном испарителе продукты выделяют и очищают перекристаллизацией или переосаждением. Выходы продуктов определяют методом ¹Н ЯМР (внутренний стандарт 1,3,5-трибромбензол). Конверсии исходных бромадамантанов определяют методом ГЖХ.

Строение полученных продуктов доказывают спектрами ¹Н, ¹⁹F и ¹³С-ЯМР, масс-спектрами, а также данными элементного анализа (для твердых продуктов). Спектры ¹⁹F снимают на приборе Broker AV - 300, а спектры ¹Н и ¹³С ЯМР - на приборе Broker AV-400. Все спектры записаны в СDСl₃, если не указано иное. Химические сдвиги δ приводятся в м.д. от Me₄Si, константы спин-спинового взаимодействия J приведены в герцах (Гц).

Изобретение иллюстрируется приведенными ниже примерами. В примерах 1-9 описано получение заявляемым способом новых 1,3-дикарбонильных производных адамантана формулы (I). В примерах 10-23 описано получение заявляемым способом известных дикарбонильных производных адамантана формулы (I) и даны ссылки на работы, в которых эти соединения описаны.

Как следует из приведенных ниже примеров, увеличение температуры карбонилирования от 0 до 20-25°С приводит к небольшому снижению селективности и выхода дикарбонильного продукта: при 0°С и (20-25°С) выходы составляют 86 и 64% соответственно (примеры 18 (1) и 18 (2)); 99 и 76% соответственно (примеры 13 (1) и 13 (2)); 71 и 66% соответственно (примеры 10 (1) и 10 (2)); 53 и 48% соответственно (примеры 21 (1) и 21 (2)).

Однако проведение реакции карбонилирования при комнатной температуре при мольном отношении [AdBr (или Me₂AdBr]:[СВr₄·2АlBr₃]=1:1.2 позволяет в большинстве случаев получать целевые продукты с выходами 78-64%. Уменьшение соотношения компонентов от 1: 1.2 до 1:1 приводит к снижению конверсии и выхода целевого продукта в 1,4 и более раз (примеры 13 (2) и 13 (3)).

ПРИМЕРЫ

Пример 1. Получение 1,3-Ad(COOCH(CH₃)CF₃)₂

В сухой круглодонной колбе при комнатной температуре в атмосфере СО, при перемешивании с помощью магнитной мешалки готовят суперэлектрофильный комплекс СВr₄·2АlBr₃ из СВr₄ и АlBr₃ при мольном отношении 1:2 в безводном СН₂Вr₂. После образования гомогенного раствора, доводят температуру в колбе до 0°С. К свежеприготовленному комплексу СВr₄·2АlBr₃ (1.09 г, 1.25 ммоля) в 1.3 мл безводного СН₂Br₂ прибавляют сухой 1-AdBr (0.22 г, 1.04 ммоля). Реакционную смесь перемешивают 3 ч. Затем в атмосфере СО к продукту карбонилирования в колбе прибавляют 0.57 г (5.00 ммоля) СF₃СН(СН₃)ОН. Реакционную смесь выдерживают 20 минут при 0°С, а затем 20 мин при комнатной температуре. Затем к реакционной смеси по каплям прибавляют воду и экстрагируют продукты реакции СНСl₃. Органический слой промывают водой, высушивают Na₂SO₄. Конверсию AdBr определяют методом ГЖХ. Строение продуктов определяют методами ¹Н и ¹³С ЯМР и масс-спектроскопии после удаления растворителя с помощью роторного испарителя. Выход продукта определяют методом ¹Н ЯМР с использованием в качестве стандарта 1,3,5-трибромбензола. Получают 1,3-Аd(СООСН(CH₃)СF₃)₂ с выходом 94% (ПМР).

¹Н ЯМР: 1.34 (6Н, д., ^17,18СН₃); 1.65-1.71 (2Н, ⁶CH₂); 1.78-1.93 (8Н, АВ система, ²J_HH 13.8, ^4,8-10CH₂); 2.02 (2Н, ш.с., ²CH₂); 2.12-2.19 (2Н, м, ^5,7СН); 5.26 (2Н, кв. ³J_HF ~ ³J_HF 6.60, ^15,16СН). ¹³С: 13.23 (кв., ³J_CF 1.8, ^17,18СН₃); 27.46 (с., ^5,7СН); 34.98 (с., ⁶CH₂); 37.40-37.42 (^4,8-10СН₂); 38.87 (²CH₂); 40.84 (^1,3С); 66.50 (кв., ²J_CF. 33.3, ^15,16СН); 123.87 (кв., ¹J_CF 279.7, ^19,20С); 174.58 (^11,13С). ¹⁹F ЯМР: - 78.87 (s., ^19,20С). MC: 417, M⁺+H(5); 397, M⁺-HF (3); 276, М⁺-СООСНСН₃ (16); 275, M⁺-COOCH₂CH₃ (100); 162 (8); 161 (75); 134 (8); 133 (67); 131 (8); 105 (18); 91 (20); 79 (5); 77 (7).

Пример 2. Получение 1,3-Ad(COOCH₂CF₂CF₂H)₂

Аналогично примеру 1, из 0.42 г (1.98 ммоля) 1-AdBr в присутствии 2.06 г (2.38 ммоля) комплекса СВr₄·2АlBr₃ в 2.6 мл безводного СН₂Br₂ и 0.7 мл НСF₂CF₂СН₂ОН получают 1,3-Ad(COOCH₂CF₂CF₂H)₂ с выходом 90% (ПМР).

¹Н ЯМР: 1.65-1.70 (2Н, септ., ⁶CH₂); 1.78-1.93 (8Н, АВ система, ²J_HH 13.8, ^4,8-10СН₂); 2.03 (2Н, ш.с., ²CH₂); 2.16 (2Н, септ., ²J_HH 2.8, ^5,7СН); 4.43 (4Н, тр.тр., ³J_HF 12.8, 4J_HF 1.3, ^16,17CH₂); 5.82 (2Н, тр.тр., ²J_HF53.1, ³J_HF 3.8, ^20,21СН). ¹³С: 27.50 (с., ^5,7СН); 34.99 (с., ⁶СН₂); 37.53 (^4,8-10CH₂); 39.10 (с., ²СН₂); 41.00 (^1,3С); 59.47 (тр., ²J_CF 29.2, ^16,17СН₂); 109.36 (тр.тр., ¹J_CF 250.1, ²J_CF 37.0, ^10,21СН); 114.13 (тр.тр., ¹J_CF 249.4.1, ¹J_CF 28.2, ^18,19СF₂); 174.72 (^11,13С). МС: 452, M⁺ (0.7); 433, M⁺-F (2); 401, M⁺-CF₂H (1); 294, M⁺-CO₂-CH₂CF₂CF₂ (15); 293, M⁺-CO₂-CH₂CF₂CF₂H (100); 265 (2); 237 (2); 162 (8); 161 (67); 134 (8); 133 (59); 131 (4); 119 (3); 105 (15); 91 (15); 79 (2); 77 (2); 51, CF₂H⁺ (2).

Пример 3. Получение 1,3-Ad(COOCH₂CH₂CH₂Br)₂

К свежеприготовленному комплексу СВr₄·2АlBr₃ (2.23 г, 2.58 ммоля) в 2.7 мл безводного СН₂Br₂ прибавляют сухой 1-AdBr (0.46 г, 2.14 ммоля). Реакционную смесь перемешивают 3 ч. Затем в атмосфере СО к продукту карбонилирования прибавляют в колбу 1.44 г (10.4 ммоля) γ- Вr-пропилового спирта. После стандартной обработки получают 1,3-Ad(COOCH₂CH₂CH₂Br)₂ с выходом 75%.

¹Н ЯМР: 1.49 (2Н, м. ⁶CH₂); 1.66 (8Н, АВ система, ²J_HH 13.8, ^4,8-10CH₂); 1.80 (2Н, м., ²CH₂); 1.99 (6Н, м., ^17,22CH₂, ^5,7СН); 3.27 (4Н, тр. ³J_HH 5.9, ^18,23CH₂); 3.99 (4Н, тр., ³J_HH 5.9, ^16,21CH₂). ¹³С: 27.06 (^5,7CH₂); 29.04 (^18,23CH₂); 30.96 (^17,22CH₂); 34.60 (⁶CН₂); 37.18 (^4,8-10СН₂); 38.94 (²CH₂); 40.22 (^1,3С); 61.43 (^16,21CH₂); 175.70 (^11,13С). МС: 387, 385, M⁺-Br (2); 301, 299, M⁺-COO(CH₂)₃Br (34), 266 (17); 265, Ad(COOH)(COOC₃H₆)⁺ (100); 219 (2); 205 (3); 186 (4); 179, Аd(СОOH)⁺ (30); 162 (5); 161 (47); 134 (7); 133 (42); 119 (2); 105 (9); 93 (2); 91 (11); 79(3); 77(3).

Пример 4. Получение 1,3-Ad(COC₄H₃O)₂

Аналогично примеру 1, из 0.22 г (1.02 ммоля) 1-AdBr в присутствии 1.09 г (1.25 ммоля) комплекса СВr₄·2АlBr₃ в 1.3 мл безводного СН₂Br₂ и 0.28 г фурана (4.1 ммоля) получают 1,3-Аd(СОС₄Н₃О)₂ с выходом 45%. (данные ГЖХ), при конверсии 1-AdBr, равной 100%. МС: 324, М⁺ (44); 256, М⁺-C₄H₃О (22); 230 (17); 229, M⁺-COC₄H₃O (100); 201, М⁺-М⁺-C₄Н₃О-СО (12); 174 (10); 173 (7); 169 (3); 161 (13); 159 (6); 155 (5); 145 (13); 143 (7); 133 (13); 131 (6); 123 (5); 119 (11); 107 (5); 105 (9); 95, C₄H₃OCO⁺ (62); 93 (8); 91 (13); 79(5); 77(7); 67, C₄H₃O⁺ (2).

Пример 5. Получение 5,7-Мe₂-1,3-Аd(COOРrⁱ)₂

Аналогично примеру 1, из 0.435 г (1.80 ммоля) 1,3-Me₂-5-Ad'Br в присутствии 1.867 г (2.16 ммоля) комплекса СВr₄·2АlBr₃ в 2.5 мл безводного СН₂Br₂ и 2 мл изопропилового спирта получают 5,7-Me₂-1,3-Ad(COOPrⁱ)₂ с выходом 79%. (ПМР).

¹Н ЯМР: 0.85 (6Н, с., ^17,18СН₃); 1.10 (2Н, м., ⁶CH₂); 1.16 (12Н, д., ³J_HH 6.2, ^19-22СН₃); 1.42 и 1.44 (8Н, АВ система, кв., ²J_HH 12.4, ^4,8-10CH₂); 1.79 (2Н, м., ²CH₂); 4.93 (2Н, септ., ³J_HH 6.2, ^16,15СН). ¹³С: 21.56 (^19-22СН₃); 29.79 (^17,18СН₃); 31.18 (^5,7С); 38.40 (²СН₂); 42.55 (_1,3С); 43.95 (^4,8-10CH₂); 49.61 (⁶СН₂); 67.17 (^15,16СН₃); 176.10 (^11,13С). МС: 337, М⁺+Н (33); 296 (4); 295 (22); 254 (11); 253 (68); 250 (8); 249 (37); 248 (3); 209 (3); 208 (17); 207 (100); 205 (3); 191 (3); 190 (9); 189 (49); 180 (7); 179 (41); 163 (7); 162 (22); 161 (74); 151 (10); 133 (4); 121 (11); 120 (5); 119 (13); 107 (25); 106 (5); 105 (17); 93 (4); 92 (3); 91 (16); 79 (6); 77 (6).

Пример 6. Получение 5,7-Me₂-1,3-Ad(CONC₄H₈O)₂

Аналогично примеру 1, из 0.20 г (0.83 ммоля) 1,3-Me₂-5-Ad'Br в присутствии 1.085 г (1.25 ммоля) комплекса СВr₄·2АlBr₃ в 1.3 мл безводного СН₂Вr₂ и 0.43 г (5.0 ммоля) морфолина получают 5,7-Me₂-1,3-Ad(CONC₄H₈O)₂ с выходом 85%. Белый порошок (перекристаллизован из EtOH). Т.пл. 222-224°С. Рассчитано для C₂₂H₃₄N₂O₄, М. 390.46, (%): С, 67.67; Н, 8.77., N, 7.17. Найдено (%): С, 67.85; Н, 8.94; N, 7.14.

¹Н ЯМР: 0.91 (6Н, м., ^22,25СН₃); 1.16 (2Н, м., ⁶СН₂); 1.57, 1.59 (8Н, АВ система, кв., ²J_HH 12.8, ^4,8-10CH₂); 2.03 (2Н, м., ²CH₂); 3.65 (16Н, м., ^{16-19, 20-23}CH₂). ¹³С: 30.28 (^24,25СН₃); 31.82 (^5,7С); 38.88 (^1,3С); 44.09 (^16,19,20,23CH₂); 44.31 (⁶CH₂); 45.98 (^4,8-10CH₂); 49.66 (²CH₂); 66.86 (^17,18,21,22CH₂; 174.58 (^11,13С). МС: 390, М⁺ (0.7); 375, М⁺-СН₃ (2); 360 (9); 359 (6); 347 (3); 319 (4); 292 (3); 278 (6); 277 (38); 276, M⁺-CONC₄H₈O (100); 248 (3); 247 (4); 246 (8); 232 (3); 207 (3); 192 (9); 190 (4); 189 (11); 163 (10); 162 (5); 161 (26); 133 (19); 121 (5); 119 (12); 114, ⁺CONC₄H₈O (7); 105 (8); 91 (6); 88 (4); 86, NC₄H₈O⁺ (5); 85 (5); 70, NC₄H₈ ⁺ (5); 69 (3).

Пример 7. Получение 5,7-Ме₂-1,3-Аd(СОС₄H₃O)₂

Аналогично примеру 1, из 0.31 г (1.30 ммоля) 1,3-Me₂-5-Ad'Br в присутствии 1.70 г (1.96 ммоля) комплекса СВr₄·2АlBr₃ в 2 мл безводного СН₂Br₂ и 0.93 г (13.60 ммоля) фурана получают 5,7-Ме₂-1,3-Аd(1(СОС₄Н₃О)₂ с выходом 55% при полной конверсии 1,3-Me₂-5-Ad'Br. МС: 352. М⁺ (12); 284, М⁺-C₄Н₃О (4); 258 (6); 257, M⁺-COC₄H₃O (29); 236 (6); 235 (35); 207 (55); 189 (50); 179 (30); 163 (32); 162 (16); 161 (100); 149 (21); 133 (11); 121 (22); 119 (33); 107 (51); 106 (10); 105 (35); 95, COC₄H₃O⁺ (32); 91 (48); 79 (25); 77 (19); 67, C₄Н₃О⁺ (15).

Пример 8. Получение 5,7-Me₂-1,3-Ad(CONEt₂)₂

Аналогично примеру 1, из 0.31 г (1.30 ммоля) 1,3-Me₂-5-Ad'Br в присутствии 1.70 г (1.96 ммоля) комплекса СВr₄·2АlBr₃ в 2 мл безводного СН₂Br₂ и 0.29 г (3.90 ммоля) HNEt₂ получают 5,7-Me₂-1,3-Ad(CONEt₂)₂ с выходом 75%. Белый порошок (перекристаллизован из гексана). Т. пл. 129-130°С. Рассчитано для C₂₂H₃₈N₂O₂, М. 362.55, (%): С, 72.88; Н,10.56, N, 7.73. Найдено (%): С, 72.75; Н, 10.55; N, 7.69.

¹Н ЯМР: 0.91 (6Н, м., ^22,23СН₃); 1.12 (2Н, тр., ⁶CH₂); 1.16 (12Н, тр., ³J_HH 7.0, ^18-21СН₃); 1.57 и 1.62 (10Н, АВ система, кв., ²J_HH 13.6, ^4,8-10CH₂); 2.04 (2Н, м., ²CH₂); 3.58 (8Н, кв., ³J_HH 7.0,^14-17CH₂). ¹³С: 13.55 (^18-21СН₃); 30.45 (^22,23СН₃); 31.84 (^5,7С); 38.99 (^1,3С); 41.88 (^14-17С); 44.38 (⁶CH₂); 44.60 (^4,8-10СН₂); 49.73 (²CH₂); 174.91 (^11,13С). МС: 363, M⁺+H (1); 362, M⁺ (1); 333 (9); 265 (3); 264 (19); 263 (64); 262, M⁺-CONEt₂ (100); 207 (3); 206 (7); 192 (4); 189 (5); 164 (3); 163 (10); 162 (8); 161 (15); 134 (5); 133 (12); 121 (4); 120 (5); 119 (8); 107 (5); 106 (3); 105 (6); 100 (17); 91 (4); 74 (4); 72, ⁺NEt₂ (17); 71 (7).

Пример 9. Получение 5,7-Me₂-1,3-Ad-(CONHC₆H₅)₂

Аналогично примеру 1, из 0, 37 г (1.56 ммоля) 1,3-Me₂-5-Ad'Br в присутствии 2.04 г (2.35 ммоля) комплекса СВr₄·2АlВr₃ в 2.5 мл безводного СН₂Вr₂, и 0.44 г (4.35 ммоля) анилина получают 5,7-Ме₂-1,3-Аd-(СОNНС₆Н₅)₂ с выходом 88%. Белый порошок (переосажден из диоксана пентаном). Т. пл. 280-281°С. Рассчитано для C₂₆H₃₀N₂O₂. М. 402.54, (%): С, 75.58; Н, 7.51, N, 6.96. Найдено (%): С, 77.54; Н, 7.52, N, 6.91.

¹Н ЯМР: 0.99 (6Н, с., ^22,23СН₃); 1.27 (2Н, с., ⁶СН₂), 1.58 (2Н, с., ²CН); 1.61 и 1.63 (8Н, АВ система, кв., ²J_HH 12.4, ^4,8-10СН₂); 2.04 (2Н, ⁴CH₂); 7.11 (2Н, тр., ²J_HH 7.3, ^21,22СН); 7.32 (4Н, д.д., ³J_HH 8.0, ³J_HH 7.3 ^19,20,23,24CH); 7.52 (4H, д,. ³J_HH 8.0, ^17,18,25,26CH). ¹³С: 29.84 (^22,23СН₃); 31.88 (^5,7СН); 39.33 (⁶CH₂); 43.88 (²CH₂); 44.53 (^4,8-10CH₂); 49.48 (^1,3С); 120.01 (^17,18,25,26СН); 124.36 (^21,22CH); 128.89 (^19,20,23,24СН); 137.54 (^15,16С); 174.85 (^11,13С). МС: 402, M⁺ (24); 374, М⁺-СО (2); 283 (21); 282, M⁺-CONHC₆H₅ (100); 281 (4); 254, М⁺-СОNНС₆Н₅-СО(2); 226 (15); 189 (5); 163 (3); 161 (10); 133 (7); 120, ⁺CONHC₆H₅ (4); 119 (6); 107 (11); 105 (5); 93 (3); 91 (4); 79 (2); 77 (2).

Пример 10. Получение 1,3-Ad(COOH)₂

(1) Карбонилирование AdBr при 0°С. При 0°С к свежеприготовленному суперэлектрофильному комплексу СВr₄·2АlВr₃ (2.56 г, 2.97 ммоля) в 3 мл безводного СН₂Br₂ прибавляют сухой 1-AdBr (0.53 г, 2.47 ммоля). Реакционную смесь перемешивают 3 ч. Затем в атмосфере СО при охлаждении медленно прибавляют в колбу 15 мл воды. При комнатной температуре и атмосферном давлении СО, оставляют реакционную смесь на 12 часов. Выпавшую l,3-Ad(COOH)₂ отделяют фильтрованием, промывают водой и высушивают, после чего перекристаллизовывают из СН₃СООН. Выход аналитически чистого соединения 0.35 г (71% относительно AdBr). Т. пл. 285-286°С. Вычислено для С₁₂Н₁₆O₄, М. 224.26 (%): С, 64.27; Н, 7.19. Найдено (%): С, 64.21; Н, 7.24.

¹H ЯМР (CD₃OD): 1.74 (2H, ⁶CH₂); 1.84-1.94 (8H, AB- система, ^4,8-10CH₂); 2.02 (2Н, ш.с., ²CH₂); 2.15 (2H, шс., ^5,7СН). ¹³С: 28.00 (^5,7СН); 35.12 (⁶CH₂); 37.83 (^4,8-10СH₂); 39.83 (²CH₂); 40.48 (^1,3С); 179.42 (^11,13С). МС: 224, M⁺ (5); 207, М⁺-ОН (4); 180, М⁺-СO₂ (13); 179, M⁺-CO₂H (100); 162, M⁺-CO₂Н-ОН (5); 133, M⁺-2CO₂H-H (38); 105 (15); 91 (19); 79 (9); 77 (9); 65 (3) (Dohm и др., Chem. Ber. Ger., 1991, 124, 4, 915; L.N.Butenko и др., Synthetic Commun., 1984, 14, 2, 113).

(2) Карбонилирование AdBr при комнатной температуре. При проведении карбонилирования при комнатной температуре в течение 2 ч из 1-AdBr (0.38 г, 1.78 ммоль) в присутствии комплекса СВr₄·2АlBr₃ (1.85 г, 2.14 ммоль) в 2.2 мл безводного СН₂Br₂ после оставления реакционной смеси при комнатной температуре с Н₂O (10 мл) в течение ночи выделяют 0.28 г (74%) 1,3-Ad(COOH)₂. После перекристаллизации получают 0.25 г (66%) 1,3-Ad(COOH)₂.

Пример 11. Получение 1,3-Ad(COOMe)₂

Аналогично примеру 1, при 0°С в атмосфере СО в течение 3 ч проводят карбонилирование 1-AdBr (0.64 г, 2.98 ммоль) в присутствии комплекса СВr₄·2АlBr₃ (3.09 г, 3.57 ммоль) в 3,8 мл безводного СН₂Br₂. В атмосфере СО прибавляют в реакционную смесь 1 мл метанола и продолжают перемешивание при комнатной температуре 30 мин. После стандартной обработки конверсия 1-AdBr равна 100%. Для определения ЯМР спектров удаляют растворитель и летучие продукты на роторном испарителе. Выход 1,3-Ad(COOMe)₂, определенный методом ПМР, составляет 83%.

¹Н ЯМР: 1.60 (2Н, ⁶CH₂); 1.67-1.81 (8Н, м., ^4,8-10CH₂); 1.94 (2Н, с., ^5,7СН); 2.07 (2Н, шс., ²CH₂); 3.58 (6Н, с. ^16,18СН³). ¹³С: 27.47 (^5,7СН); 35.07 (⁶CH₂); 37.66 (^4,8-10CH₂); 39.50 (²CH₂); 40.65 (^1,3C); 51.44 (^16,18С); 176.96 (^11,13С). МС: 252, M⁺ (56); 221, М⁺-ОМе (3); 207, М⁺-СООН (4); 194 (36); 193, M⁺-СООМе (100); 192 (3); 165 (3); 162, M⁺-COOMe-OMe (4); 161, M⁺-HCOOMe-OMe (36); 151 (3); 137 (7); 135 (4); 134 (19); 133 (87); 132 (10); 131 (6); 120 (4); 119 (9); 118 (4); 117 (19); 115 (5); 107 (5); 106 (7); 105 (24); 103 (3); 93 (16); 92 (9); 91 (41); 81 (9); 80 (3); 79 (19); 78 (12); 77 (18); 65 (8); 63 (3); 59, СООМе (15); 55 (10); 53 (7). (А..Юдинова и др., Хим. Технология, 1980, 2, 28; H.Stetter and С.Wuiff, Chem. Ber. Ger. 1960, 93, 1366).

Пример 12. Получение 1,3-Ad(COOEt)₂

Синтез осуществляют аналогично примеру 1. Из 0.358 г (1.66 ммоль) 1-AdBr в присутствии 1.73 г (2 ммоль) комплекса СВr₄·2АlBr₃ в 2 мл безводного СН₂Br₂ и 2 мл этилового спирта получают 1,3-Ad(COOEt)₂ с выходом 80%. (ПМР).

¹Н ЯМР: 1.20 (6Н, тр., ³J_HH 7.1, ^17,20СН₃); 1.62 (2Н, м., ⁶CH₂); 1.72-2.01 (10Н, ^4,8-10СН₂, ^5,7СН); 2.11 (2Н, м., ²CH₂); 4.07 (4Н, кв. ³J_HH 7.1, ^16,19CH₂); ¹³C: 13.79 (^17,20СН); 27.31 (^5,7CH₂); 34.92 (⁶CH₂); 37.47 (^4,8-10CH₂); 39.28 (²CH₂); 40.24 (^1,3С); 59.87 (^16,19CH₂); 176.20 (^11,13С). МС: 281, M⁺+1 (5); 252, M⁺-C₂H₄ (19); 234, M⁺-C₂H₄-H₂O (3); 224 (17); 208, М⁺-HCO₂Et (15); 207, M⁺-CO₂Et (100); 179, M⁺-CO₂Et-C₂H₄ (31); 161, M⁺-CO₂Et-C₂H₅OH (54); 133 (55); 105 (16); 91 (19); 77 (6) (Л.Н.Бутенко и др., Ж. орг.химии, 1973, 9, 728; Y. He; Synthesis, 1994, 9, 989.).

Пример 13. Получение 1,3-Ad(COOⁱPr)₂

(1) Карбонилирование AdBr при 0°С. Аналогично примеру 1, из 0.32 г (1.55 ммоль) 1-AdBr в присутствии 1.62 г(1.87 ммоль) комплекса СВr₄·2АlBr₃ в 2 мл безводного СН₂Вr₂ и 1 мл изопропилового спирта получают 1,3-Ad(COOⁱPr)₂ с выходом 100% (ПМР).

¹Н ЯМР: 1.12 (12Н, д., ³J_HH 6.2, ^13,14,17,18СН₃); 1.59 (2Н, м., ⁶CH₂); 1.69, 1.73 (8Н, АВ система, ²J_HH 13.8, ^4,8-10CH₂); 1.89 (2Н, м., ^5,7СН); 2.05 (2Н, м., ²CH₂); 4.89 (2Н, септ., ³J_HH 6.2, ^16,12CH₂). ¹³С: 21.44 (^13,14,17,18CH₃); 27.63 (^5,7CH₂); 35.20 (⁶СН₂); 37.66 (^4,8-10CH₂); 39.37 (²CH₂); 40.54 (^1,3C); 66.95 (^16,12CH₂); 176.07 (^11,13С). МС: 309, М⁺+Н (21); 308, M⁺ (3); 268 (3); 267, M⁺-C₃H₅ (16); 226 (5); 225 (42); 222 (6); 221, M⁺-COOC₃H₇ (31); 207 (4); 180, M⁺-CO₂C₃H₇-C₃H₅ (15); 179, M⁺-CO₂C₃H₇-C₃H₆ (100); 162, (6); 161 (48); 151 (5); 134 (9); 133 (46); 119 (3); 105 (13); 93 (3); 92 (3); 91 (14); 79 (4); 77 (3) (А.Юдинова и др., Хим. Технология, 1980, 2, 28).

(2) Карбонилирование AdBr при комнатной температуре ([1-AdBr]:[СВr₄·2АlBr₃]=1:1.2). При проведении карбонилирования при 20°С в течение 30 мин из 1-AdBr (0.58 г, 2.72 ммоль) в присутствии комплекса СВr₄·2АlBr₃ (2.83 г, 3.27 ммоль) в 3.5 мл безводного CH₂Br₂ после добавления 1.5 мл изопропилового спирта получают 1,3-Ad(COOMe)₂ с выходом 76% и селективностью 79% при конверсии 1-AdBr 97%.

(3) Карбонилирование AdBr при комнатной температуре ([1-AdBr]:[СВR₄·2АlВr₃]=1). При проведении карбонилирования при 20°С в течение 45 мин из 1-AdBr (0.46 г, 2.18 ммоль) в присутствии комплекса СВr₄·2АlВr₃ (1.88 г, 2.18 ммоль) в 2.2 мл безводного СН₂Вr₂ после добавления 2 мл изопропилового спирта получают 1,3-Ad(COOMe)₂ с выходом 55% при конверсии 1-AdBr 83%.

Пример 14. Получение 1,3-Ad(COO^втBu)₂

Аналогично примеру 1, из 0.36 г (1.70 ммоль) 1-AdBr в присутствии 1.76 г (2.04 ммоль) комплекса СВr₄·2АlBr₃ в 2 мл безводного СН₂Вr₂ и 0.2 мл втор. ВuОН получают 0.56 г (98% выход) изолированного 1,3-Ad(COO^втBu)₂ МС: 281, М⁺-С₄H₇ (16); 235, M⁺-СООС₄Н₉ (35); 226, M⁺-2C₄H₇ (13); 225, M⁺-C₄H₇-C₄H₈ (92); 180, M⁺-COOC₄H₉-C₄H₇ (13); 179, M⁺-COOC₄H₉-C₄H₈ (100); 134 (9); 133 (42); 105 (10); 105 (10); 93 (5); 91 (12); 79 (4); 77 (4) (А.Юдинова и др., Хим. Технология, 1980, 2, 28).

Пример 15. Получение 1,3-Ad(COOCH₂CF₃)₂

Аналогично примеру 1, из 0.40 г (1.89 ммоль) 1-AdBr в присутствии 1.96 г (2.27 ммоль) комплекса СВr₄·2АlВr₃ в 2.4 мл безводного СН₂Вr₂ и 2 мл СF₃СН₂OН получают 1,3-Ad(COOCH₂CF₃)₂ с выходом 92% (ПМР).

¹Н ЯМР: 1.65-1.71 (2Н, ⁶CH₂); 1.80-1.95 (8Н, АВ-система, ²J_HH 13.0, ^4,8-10СН₂); 2.05 (2Н, ш.с., ²CH₂); 2.16 (2Н, септ, ³J_HH 2.9, ^5,7СН); 4.43 (4Н, кв., ³J_HF 8.5, ^16,17CH₂). ¹³С: 27.38 (^5,7СН); 34.87 (⁶CH₂); 37.38 (^4,8-10CH₂); 38.91 (²CH₂), 40.86 (^1,3C); 60.05 (кв., ²J_CF 36.5, (^16,17СН₂); 122.87 (кв., ¹J_CF 277.1, 1^8,19СF₃); 174.62 (^11,13С). ¹⁹F ЯМР: - 74.08 (тр., ³J_HF 8.5, ^18,19СF₃). МС: 388. M⁺ (3); 387, М⁺-Н (9); 369, M⁺-F (4); 341, M⁺-F-CO (2); 287, M⁺-CH₂CF₂-H₂O (9); 261, M⁺-CH₂CF₂-CO₂ (100); 259 (7); 233, M⁺-CH₂CF₂-CO₂-CO (3); 185 (3); 162 (8); 161 (55); 134 (6); 133 (48); 131 (8); 105 (17); 91 (16); 79 (2); 77 (4). (O.Josho, JP 2007332068 A, 20071227)

Пример 16. Получение 1,3-Ad(COOCH₂C≡СH)₂

Аналогично примеру 1, из 0.483 г (2.24 ммоля) 1-AdBr в присутствии 2.33 г (2.70 ммоля) комплекса СВr₄·2АlВr₃ в 2.88 мл безводного СН₂Вr₂ и 0.6 г (10.78 ммоля) пропаргилового спирта получают 1,3-Ad(COOCH₂C≡CH)₂ с выходом 74% (ПМР).

¹Н ЯМР: 1.55 (2Н, м., ⁶СH₂); 1.74 (8Н, АВ система, ²J_HH 13.8, ^4,8-10СH₂); 1.91 (2Н, м., ²CH₂); 2.03 (2Н, м., ^5,7СН); 2.41 (2Н, тр., ⁴J_HH 2.5, ^18,22С); 4.51-4.52 (4Н, д., ⁴J_HH 2.6, ^16,20СН₂). ¹³С: 27.30 (^5,7CH₂); 34.88 (⁶CH₂); 37.49 (^4,8-10CH₂); 39.13 (²CH₂); 40.55 (^1,3C); 51.80 (^16,20СН₂); 75.03 (^18,22С); 77.86 (С^17,21); 176.14 (^11,13С). МС: 300, M⁺ (12); 218 (16); 217, М⁺-СООCH₂C₂Н (100), 207 (2); 161 (11); 135 (2); 134 (5); 133 (31); 105 (6); 93 (4); 92 (3); 91 (13); 79 (7); 77 (5); 55 (4). (А.М.Полякова, Изв. АН, сер. хим., 1986, 12, 2808).

Пример 17. Получение 1,3-Ad(CONEt₂)₂

Аналогично примеру 1, за исключением того, что реакцию продукта карбонилирования проводят при 0°С в течение 1 часа, из 0.369 г (1.72 ммоля) 1-AdBr в присутствии 1.09 г (1.25. ммоля) комплекса СВr₄·2АlВr₃ в 1.3 мл безводного СН₂Вr₂ и 0.57 г Et₂NH получают 1,3-Ad(CONEt₂)₂ с выходом аналитически чистого вещества 82%. Т. пл. 115°С (переосажден из эфира пентаном). Вычислено для С₂₀Н₃₄N₂O₂, М. 334.50, (%): С, 71.81; Н, 10.25; N, 8.37. Найдено (%): С, 71.84; Н, 10.27; N, 8.37.

¹H ЯМР: 1.02 (12Н, тр, ³J_HH 6.7, ^17,22,20,24СН₃); 1.57 (2Н, м., ⁶СН₂); 1.83, 1.85 (8Н, АВ система ²J_HH 12.4, ^4,8-10CH₂), 2.07 (4Н, м., ^5,7СН, ²CH₂); 3.30 (8Н, кв., ³J_HH 6.7, ^16,21,19,23CH₂). ¹³C: 13.30 (^17,22,20,24СН₃); 28.49 (^5,7CH₂); 35.33 (⁶CH₂); 37.97 (^16,21,19,23СН₂); 40.03 (^1,3С); 41.56 (^4,8-10СН₂); 42.26 (²CН₂); 174.85 (^11,13С). МС: 334, M⁺ (5); 305, М⁺-C₂Н₅ (12); 236 (21); 235 (67); 234, M⁺-CONEt₂ (100); 206, M⁺-CONEt₂-C₂H₄ (10), 204 (3); 178, M⁺-CONEt₂-2C₂H₄ (4); 164 (5); 162 (4); 161 (18); 143 (4); 135 (20); 134 (4); 133 (18); 119 (3); 107 (5); 105 (16); 100, ⁺CONEt₂ (23); 93 (7); 91 (13); 79 (5); 77 (4); 74 (5); 72, ⁺NEt₂ (23); 71 (8) (И.С.Ахрем, Tetr. Letters, 2010, 51, 907).

Пример 18. Получение 1,3-Ad(CONC₄H₂O)₂

(1) Карбонилирование AdBr при 0°С. Аналогично примеру 1, из 0.37 г (1.73 ммоля) 1-AdBr в присутствии 1.80 г (2.08 ммоля) комплекса СВr₄·2АlВr₃ в 2.2 мл безводного СН₂Вr₂ и 0.70 г (8.2 ммоля) морфолина получают 1,3-Ad(CONC₄H₈O)₂ с выходом 86%. Белый порошок с т.пл. 184-185°С (после переосаждения пентаном из диоксана). Рассчитано для С₂₀Н₃₀N₂O₄, М. 362.47, (%): С, 66.27; Н, 8.34; N, 7.73. Найдено (%): С, 66.31; Н, 8.32; N,7.59.

¹H NMR: 1.68 (2Н, м., ⁶CH₂); 1.94-1.96 (8Н, АВ система, ²J_HH 13.3, ^4,8-10CH₂); 2.17 (4Н, м., ²CH₂, ^5,7СН); 3.66 (16Н, м., ^{16-19, 20-23}CH₂). ¹³С: 28.26 (^5,7СН); 35.43 (^5,7CH) 37.96 (^4,8-10CH₂); 42.20 (^16,19,20,23CH₂); 45.89 (²СН₂); 66.85 (^21,22,17,18СН₂); 174.74 (^11,13С). MS: 362, M⁺ (1); 333, М⁺-C₂H₆ (5); 332 (15); 331 (13); 319, M⁺-C₃H₇ (8); 291 (6); 290 (4); 250 (6); 249 (58); 248, M⁺-CONC₄H₈O (100); 247 (5); 234 (4); 220 (10); 219 (6); 218 (12); 217 (4); 206 (3); 205 (3); 204 (3); 190 (4); 165 (3); 164 (9); 162 (6); 161 (43); 143 (4); 135 (17); 134 (6); 133 (25); 131 (4); 119 (5); 118 (4); 114, ⁺CONC₄H₈O (13); 107 (6); 105 (27); 93 (4); 91 (13); 86, NC₄H₈O⁺ (7); 88 (6); 86, NC₄H₈O⁺ (7); 85 (15); 83 (10); 77 (7); 70, NC₄H₈ ⁺ (9); 69 (5). (D.S.Goldfarb, US Pat. 2009163545 A 1, 20090625).

(2) Карбонилирование AdBr при комнатной температуре. При карбонилировании 1-AdBr при комнатной температуре в течение 45 мин из 1-AdBr (0.49 г, 2,28 ммоля), комплекса СВr₄·2АlВr₃ (1.77 г, 2.74 ммоля) и морфолина (0.95 г, 10.9 ммоля) в СН₂Вr₂ (3 мл) получают смесь, содержащую 84% 1,3-Ad(CONC₄H₈O)₂ и 16% 1-Ad(CONC₄H₈O). После переосаждения смеси продуктов из диоксана петролейным эфиром получают чистый продукт 1,3-Ad(CONC₄H₈O)₂ с выходом 64%.

Пример 19. Получение U-Ad(CONHC₆H₅)₂

При карбонилирование 1-AdBr при 0°С из 0.469 г (2.18 ммоля) 1-AdBr в присутствии 2.27 г (2.62 ммоля) комплекса СВr₄·2АlВr₃ в 2.8 мл безводного СН₂Вr₂ и 1 мл (6 ммоля) анилина получают 1,3-Ad(CONHC₆H₅)₂ с выходом чистого продукта с т.пл. 279°С 82%. (белый порошок после кристаллизации из разбавленного EtOH). Рассчитано для С₂₄Н₂₆N₂O₂, М. 374.49, (%): С, 76.98; Н, 6.99; N, 7.48. Найдено (%): С, 76.97; Н, 6.91; N,7.35.

¹Н ЯМР: 1.70-1.80 (2Н, м., ⁶CH₂); 1.80-2.60 (12 Н, м.,^2,4,8-10СН₂, ^5,7СН); 7.10 (2Н, тр., ³J_HH 7.3, ^19,25СН); 7.31 (4Н, тр., ³J_HH 7.3, ^18,20,24,26СH); 7.39 (2Н, шс., ^14,15СН); 7.52 (4Н, д,. ^17,21,23,27СН). ¹³С: 28.12 (^5,7СН); 35.21 (⁶CH₂); 38.26 (^4,8-10CH₂); 40.37 (^1,3C); 41.93 (²CH₂); 120.09 (^17,21,23,27CH); 124.32 (^19,25CH); 128.89 (^18,20,24,26CH 137.61 (^16,22С); 174.85 (^11,13С). МС: 374, М⁺ (45); 281, M⁺-C₆H₄NH₂ (1); 255 (17); 254, M⁺-CONHC₆H₅ (100); 253 (7); 207 (4); 199 (3); 191 (3); 185 (6); 183 (3); 174 (4); 170 (6); 167 (4); 163 (3); 161 (8); 149 (13); 143 (5); 139 (3); 135 (12); 134 (5); 133 (14); 129 (3); 121 (5); 120 (4); 119 (3); 115 (3); 111 (5); 109 (3); 107 (8); 105 (12); 97 (5); 95, ⁺NHC₆H₅ (6); 91 (11); 85 (5); 83 (4); 81 (8); 79 (7); 77 (7); 71 (6); 69 (5). (Е.В.Шишкин, ЖОХ, 1999, 69, 5, 876).

Пример 20. Получение 1,3-Аd(COC₆H₄OMe)₂

Аналогично примеру 1, из 0.46 г (2.15 ммоля) 1-AdBr в присутствии 1.96 г (2.58 ммоля) комплекса СВr₄·2АlВr₃ в 2.8 мл безводного СН₂Вr₂ и 1.11 г анизола (10.4 ммоля) получают чистый продукт с выходом 69% (переосажден гексаном из раствора в диоксане) с т.пл. 144-145°С. Рассчитано для С₂₆Н₂₈O₄, М. 404.46, (%): С, 77.20; Н, 6.98. Найдено (%): С, 77.33; Н, 6.82.

¹Н ЯМР: 1.75 (2Н, м, ⁶CH₂); 2.04-2.06 (8Н, АВ система, ²J_HH 12.7, ^4,8-10СН₂); 2.25 (2Н, м., ²CH₂); 2.31 (2Н, м., ^5,7СН); 3.79 (6Н, с., ^28,30СН₂); 6.85 (4Н, м., ³J_HH 8.6, ^17,19,23,25CH) 7,74 (4Н, м., ³J_HH 8.6, ^16,20,22,26CH). ¹³C: 28.26 (^5,7СН); 35.43 (⁶CH₂); 38.82 (^4,8-10CH₂); 40.74 (²CH₂); 47.00 (^1,3С); 55.12 (^28,30СН₃); 113.07 (^17,19,23,25СН); 130.22 (^16,20,22,26CH) 130.29 (^15,21С); 161.60 (^18,24С); 205.58 (^11,13С). МС: 404, M⁺ (5); 342, М⁺-2OМе (3); 270 (5); 269, М⁺-СОС₆Н₄ОМе (23); 268, M⁺-COC₆H₄OMe-H (15); 252 (10); 196 (4); 161 (5); 149 (4); 136 (9); 135, ⁺COC₆H₄OMe (100); 107, C₆H₄OMe⁺ (7); 91 (6); 77 (14). (Stetter and C.Wuiff, Chem. Ber. Ger. 1960, 93, 1366).

Пример 21. Получение 5,7-Me₂-1,3-Ad(COOH)₂

(1) Карбонилирование 1, 3-Ме₂-5-AdBr при 0°С. Аналогично примеру 1, из 0.45 г (1.88 ммоля) 1,3 Me₂-5-Ad'Br в присутствии 2.44 г (2.82 ммоля) комплекса СВr₄·2АlВr₃ в 2.8 мл безводного СН₂Вr₂ после добавления 10 мл воды и выдерживания реакционной смеси в атмосфере СО при 20°С до прекращения выпадения осадка получают 5,7-Me₂Ad-1,3-(COOH)₂. Выход чистого продукта с т.пл. 273-274°С. 0.25 г (53%). Белый порошок (перекристаллизация из СН₃СООН). Рассчитано для C₁₄H₂₀O₄, М. 252.31, (%): С, 66.64; Н, 7.99. Найдено (%): С, 66.85; Н, 8.14.

¹Н ЯМР: 0.93 (6Н, м., ^16,17СН₃); 1.20 (2Н, ⁶CН₂); 1.48, 1.52 (8Н, АВ система, ²J_HH 11.9; ^4,8-10CH₂); 1.88 (2Н, м., ²CH₂). ¹³С: 29.06 (^16,17СН₃); 30.93 (^5,7СH₃); 38.75 (²CH₂); 42.41 (^1,3С); 44.07 (^4-8CH₂); 47.60 (⁶CН₂); 179.23 (^11,13С). МС: 252, М⁺ (0.4); 237. M⁺-Me (2); 219, М⁺-Ме-H₂О (8); 208, М⁺-СO₂ (14); 207, M⁺-CO₂H (100); 189, М₊-СО₂Н-Н₂О (41); 179, M⁺-CO₂H-CO (43); 161, M⁺-2CO₂H-H (77); 133 (5); 121 (9); 119 (17); 107 (32); 105 (21); 93 (9); 91 (27); 79 (10); 77 (7); 65 (4). (R.E.Moore и др. J. Org. Chem., 1978, 43, 4978).

(2) Карбонилирование 1,3-Me₂-5-AdBr при комнатной температуре.

Карбонилирование 0.50 г (1.98 ммоль) 1,3-Me₂-5-Ad'Br при комнатной температуре в течение 45 мин в присутствии 2.68 г (3.10 ммоль) комплекса CBr₄·2AlBr₃ в 3 мл безводного CH₂Br₂ после добавления 10 мл воды и выдерживания реакционной смеси при комнатной температуре в атмосфере СО до прекращения выпадения осадка получают 5,7-Me₂Ad-1,3-(COOH)₂ с выходом чистого продукта 0.24 г (48%).

Пример 22. Получение 5,7-Me₂-1,3-Ad(COOMe)₂

Аналогично примеру 1, из 0.59 г (2.47 ммоль) 1,3-Me₂-5-Ad'Br в присутствии 2.14 г (2.47 ммоль) комплекса CBr₄·2AlBr₃ в 2.6 мл безводного CH₂Br₂ и 2 мл метанола получают 1,3-Me₂Ad-5,7-(COOMe)₂ с выходом чистого продукта 65%. Белый порошок (кристаллизация из гексана). Т.пл. 105°С. Рассчитано для CH₁₆H₂₄O₄, M. 280.36 (%): С, 68.54; Н, 8.63. Найдено (%): С, 68.56; Н.8.63.

¹Н ЯМР: 0.88 (6Н, м., ^16,17CH₂); 1.14 (2Н, ⁶CH₂); 1.48, 1.49 (8Н, АВ система, ²J_HH 11.9; ^4,8-10СН₂); 1.93 (2Н, м., ²CH₂); 3.64 (6Н, м., ^14,15СН₃). ¹³С: 29.77 (^16,17СН₃); 31.24 (^5,7СН); 38.65 (²CH₂); 42.75 (^1,3C); 44.09 (^4,8-10СН₂); 49.59 (⁶CH₂); 51.63 (^14,15СН₃); 176.98 (^11,13С). МС: 280, M⁺ (2); 265. М⁺-CH₃ (3); 233 (3); 222 (16); 221, М⁺-СООСН₃ (100); 205 (3); 190 (8); 189 (53); 165 (10); 163 (3); 162 (13); 161 (63); 145 (4); 134 (5); 134 (3); 133 (5); 121 (10); 120 (4); 119 (4); 107 (4); 106 (6); 105 (13); 91 (9); 77 (4). (О.С.Чижов, Изв. АН, сер. хим., 1972, 21, 7, 1457).

Пример 23. Получение 5,7-Me₂-1,3-Ad-(COC₆H₄OMe)₂

Аналогично примеру 1, из 0.249 г (1.09 ммоль) 1,3-Me₂-5-Ad'Br в присутствии 1.34 г (1.55 ммоль) комплекса CBr₄·2AlBr₃ в 1.6 мл безводного CH₂Br₂, и 0.52 г (6.20 ммоль) анизола получают 5,7-Me₂-1,3-Ad-(COC₆H₄OMe)₂ с выходом 73%. Белый порошок (переосажден из диоксана пентаном). Т.пл. 120-121°С. Рассчитано для C₂₈H₃₂O₄, М 432.56, (%): С, 77.75; Н, 7.46. Найдено (%): С, 77.69; Н, 7.32.

¹Н ЯМР: 0.95 (6Н, с., ^31,32СН₃); 1.70 (4Н, ^4,8CH₂); 2.13 (2Н, м.) и 2.19, (2Н, м.) ^4,10CH₂); 3.84 (6Н, с., ^28,30СН₃); 6.89 (4Н, д., ³J_HH 8.9, ^18,22,24,28CH); 7.38 (4Н, д., ³J_HH 8.9. ^19,21,25,27CH) ¹³C 30.29 (^31,33СН₃); 31.94 (^5,7C); 39.89 (²CН₂); 44.93 (^4,8-10CH₂); 49.18 (^1,3С); 49.88 (⁶CH₂); 55.27 (^30,32CH₂); 113.26 (^17,19,23,25СН); 130.28 (^16,20,22,26CH) 130.76 (^15,21С); 164.76 (^18,24С); 205.68 (^11,13С). МС: 433, М⁺+Н (2); 432, M⁺ (7); 299 (3); 298 (18); 297 (46); 296 (33); 281 (3); 280 (11); 271 (3); 270 (13); 269 (4); 267 (4); 241 (4); 225 (3); 224 (7); 213 (14); 199 (11); 164 (5); 163 (36); 162 (11); 161 (4); 160 (4); 149 (4); 147 (3); 136 (11); 135, ⁺COC₆H₄OMe (100); 121 (11); 119 (4); 108 (4); 107, C₆H₄OMe⁺ (29); 106 (5); 105 (9); 95 (4); 93 (6); 92 (5); 91 (17); 81 (3); 79 (8); 77 (18); 65 (3). (И.Н.Ягушкина и др., Ж. общей химии, 1994, 30, 6, 842).

Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантана общей формулы
,
где R=Н, Х=ОСН(СН₃)СF₃, OCH₂CF₂CF₂H, OCH₂CH₂CH₂Br, С₄Н₃О (фурил); ОН, ОМе, OEt, OPrⁱ, OBu^s, OCH₂CF₃, ОСН₂С≡СН, NEt₂, NC₄H₈О (морфолил), NHC₆Н₅, С₆Н₄OМе;
R=Me, Х=OPrⁱ, NC₄H₈O (морфолил), С₄Н₃О (фурил), NEt₂, NHC₆H₅; ОН, ОМе, С₆Н₄OМе,
включающий карбонилирование соединения адамантана в присутствии электрофильных катализаторов, отличающийся тем, что в качестве соединения адамантана используют 1-бромадамантан или 1,3-диметил-5-бромадамантан и карбонилирование осуществляют действием СО при атмосферном давлении в растворе СН₂Br₂ при температуре 0-25°С в течение 0,5-3 ч, а в качестве катализатора используют суперэлектрофильный комплекс СВr₄·2АlBr₃, при мольном соотношении [СВr₄·2АlBr₃]:[соединение адамантана]=(1,2-1,5):1, и к in situ образовавшемуся карбонильному производному, не выделяя его, в атмосфере СО прибавляют нуклеофильный субстрат, представляющий собой воду или алифатический спирт, выбранный из группы МеОН, EtOH, j-PrOH, sec-BuOH, фтор- или бромсодержащий спирт, или спирт, содержащий ацетиленовую группу, выбранный из группы СF₃СН₂ОН, НОСН(СН₃)СF₃, HOCH₂CF₂CF₂H, НОСН₂СН₂СН₂Br, НОСН₂С≡СН; алифатический, циклический или ароматический амин, выбранный из группы диэтиламин, морфолин, анилин; ароматический или гетероароматический углеводород, выбранный из группы анизол, фуран; и реакцию с нуклеофилом проводят в интервале температур от 0°С до 25°С.