Средство для коррекции метаболического синдрома



Средство для коррекции метаболического синдрома
Средство для коррекции метаболического синдрома
Средство для коррекции метаболического синдрома
Средство для коррекции метаболического синдрома
Средство для коррекции метаболического синдрома

 


Владельцы патента RU 2458935:

Общество с ограниченной ответственностью "ЦитоНИР" (ООО "ЦитоНИР") (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к пептидам, которые могут найти применение для коррекции метаболического синдрома. Предложено средство для коррекции метаболического синдрома, представляющее собой трипептид L-лизил-L-глутамил-L-триптофан. 3 ил., 3 табл., 4 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к пептидным соединениям, и, в частности, к трипептидам, которые могут найти применение для коррекции нарушений липидного и углеводного обмена при метаболическом синдроме.

Метаболический синдром (МС) представляет собой совокупность гормональных и метаболических нарушений, взаимосвязанных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета, которые объединяет общий патофизиологический механизм - инсулинорезистентность. Компоненты, составляющие метаболический синдром, суть абдоминально-висцеральное ожирение, инсулинорезистентность и гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе, ранний атеросклероз, дислипидемия, микроальбуминурия, патология пуринового обмена. Практически все компоненты, составляющие метаболический синдром, являются независимыми факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, а сочетание нескольких компонентов существенно увеличивает опасность их развития.

Проблема лечения МС остается в центре внимания практических врачей. Основная цель терапии больных с МС - максимальное снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их опасных осложнений. Эффективность фармакотерапии МС оценивается с позиции предотвращения развития заболеваний, связанных с атеросклерозом, и их осложнений. Коррекция инсулинорезистентности, ключевого патофизиологического звена метаболического синдрома, также является важным направлением фармакотерапии [Маколкин В.И. Метаболический синдром. - М.: Медицинское информационное агентство, 2010. - 144 с.].

Возможность коррекции МС могла бы предотвратить развитие указанных заболеваний.

Технический результат, достигаемый в заявляемом изобретении, заключается в коррекции нарушения липидного и углеводного обмена при МС.

Указанный технический результат достигается тем, что в качестве средства для коррекции метаболического синдрома используют трипептид L-лизил-L-глутамил-L-триптофана общей формулы

где Х=ОН или NH2.

Lys-Glu-Trp-OH(X=ОН) упомянут в СА 2276542, 2000, (п.2 формулы) как средство для модуляции гемопоэза у животных. Использование его для коррекции метаболического синдрома не описано. Трипептид получен известным способом пептидного синтеза в растворе [Якубке Х.-Д., Ешкайт X. Аминокислоты, пептиды, белки: Пер. с нем. - М.: Мир, 1985, 456 с.; Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. - М.: Просвещение, 1987. - 815 с.].

Содержание основного вещества определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на хроматографе "Beckman" на колонке Vydac С18, 218ТР, 4,6×250, подвижная фаза 0,05% раствор трифторуксусной кислоты в ацетонитриле, градиент 23-48% за 25 мин, скорость потока 1,0 мл/мин. Детекция при 220 нм. Содержание основного вещества 95,9% (Х=NH2) и 96,9% (Х=ОН). Молекулярная масса расчетная 460,53 (X=NH2) и 461,51 (Х=ОН), определенная экспериментально - 460,98 и 462,05 соответственно.

Общетоксическое действие заявляемого соединения исследовали в соответствии с требованиями «Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (2005): острой токсичности при однократном введении препарата, а также подострой и хронической токсичности при длительном введении пептида.

Исследование по изучению острой токсичности проведено на 60 белых беспородных мышах-самцах с массой тела 18-20 г. Исследования по изучению подострой токсичности проведено на 50 белых беспородных крысах-самцах с массой тела 180-220 г. До введения препарата, на 30, 60 и 90 сутки после начала введения препарата у животных исследовали морфологический состав и свойства периферической крови. При завершении эксперимента исследовали биохимические и коагулогические показатели крови.

Исследования по изучению хронической токсичности проводили в течение 6 месяцев, исходя из длительности рекомендуемого клинического назначения препарата, на 76 морских свинках-самцах с массой тела 290-320 г. У животных в периферической крови общепринятыми методами определяли: количество эритроцитов, гемоглобина, ретикулоцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, лейкоцитарную формулу, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), резистентность эритроцитов. Наряду с этим определяли содержание в сыворотке крови общего белка по методу Лоури, калия и натрия методом плазменной спектрофотометрии. После завершения эксперимента проводили патоморфологическое исследование головного и спинного мозга, спинномозговых ганглиев, щитовидной железы, паращитовидных желез, надпочечников, семенников, гипофиза, сердца, легких, аорты, печени, почки, мочевого пузыря, поджелудочной железы, желудка, тонкой кишки, толстой кишки, тимуса, селезенки, лимфатических узлов, костного мозга.

При изучении острой токсичности установлено, что однократное введение исследуемого пептида животным в дозе, превышающей терапевтическую, рекомендованную для клинического применения, более чем в 5000 раз, не вызывает токсических реакций, что свидетельствует о большой терапевтической широте препарата.

Изучение подострой и хронической токсичности пептида свидетельствует об отсутствии побочных эффектов при длительном применении препарата в дозах, превышающих терапевтическую в 100-1000 раз. При исследовании не отмечено достоверного влияния исследуемого пептида на морфологические, биохимические показатели в периферической крови, а также на СОЭ и резистентность эритроцитов.

При оценке общего состояния животных, морфологических и биохимических показателей периферической крови, морфологического состояния внутренних органов, состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем, функции печени и почек патологические изменения в организме не обнаружены.

Было изучено фармакологическое действие заявляемого вещества на экспериментальных моделях гиперлипидемии, алиментарной атерогенной дислипопротеинемии и аллоксанового диабета, а также в клинике при лечении метаболического синдрома у больных старших возрастных групп.

Результаты исследования фармакологического действия заявляемого вещества приведены в примерах. Для облегчения изложения заявляемое соединение в форме основания (Х=ОН) обозначили как Lys-Glu-Trp, а в форме амида (X=NH2) как Lys-Glu-Trp-NH2.

Пример 1. Влияние заявляемых трипептидов на уровень липидов у крыс в экспериментальной модели гиперлипидемии, вызванной твином-80

Эксперименты выполняли на 51 аутбредных крысах-самцах линии Sprague-Dawley с массой тела 220-240 г.

Введение изучаемых пептидов проводили ежедневно в суточной дозе 20 и 200 мкг/кг внутрижелудочно в течение 5 дней до создания гиперлипидемии. В качестве препарата сравнения использовали антигиперлипидемический препарат из группы производных фиброевой кислоты или фибратов-безафибрат (2-(β-парахлорбензоиламиноэтил)фенокси-2-метилпропиновую кислоту) в дозе 50,0 мг/кг.

Гиперлипидемию моделировали у крыс путем внутрибрюшинного введения твина-80 (полисорбат-80, смесь полиэтиленгликолевых эфиров моноолеата ангидросорбитов) в дозе 300 мг/кг. Через 24 часа крыс подвергали эвтаназии. В сыворотке крови животных определяли уровень триглицеридов, общий холестерин и холестерин липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).

В результате изучения специфической фармакологической активности установлено, что пептиды оказывают гиполипидемическое действие на фоне гиперлипидемии, вызванной твином-80, что характеризуется уменьшением в крови триглицеридов, общего холестерина и повышением уровня холестерина ЛПВП (табл.1).

Таблица 1
Влияние трипептидов Lys-Glu-Trp и Lys-Glu-Trp-NH2 на показатели липидного обмена у крыс при гиперлипидемии, вызванной твином-80
Экспериментальные группы/доза Триглицериды, ммоль/л Общий холестерин, ммоль/л Холестерин ЛПВП, ммоль/л
Интактные 0,66±0,03 1,16±0,04 1,01±0,04
Контроль (гиперлипидемия) 1,29±0,05* 2,77±0,20* 0,55±0,04*
Трипептид Lys-Glu-Trp, 20 мкг/кг 0,58±0,05** 1,55±0,20** 0,97±0,04**
Трипептид Lys-Glu-Trp, 200 мкг/кг 0,67±0,05** 2,10±0,17** 0,60±0,02*
Трипептид Lys-Glu-Trp-NH2, 20 мкг/кг 0,76±0,14** 1,69±0,15** 1,05±0,02**
Трипептид Lys-Glu-Trp-NH2, 200 мкг/кг 0,88±0,12** 1,22±0,15** 1,09±0,02**
Безафибрат, 50,0 мг/кг 0,55±0,06** 1,34±0,03** 0,98±0,05**
* - Р<0,05 по сравнению с интактными животными;
** - Р<0,05 по сравнению с контрольными животными.

Пример 2. Влияние трипептида Lys-Glu-Trp на уровень липидов у крыс в экспериментальной модели алиментарной атерогенной дислипопротеинемии.

Эксперимент проводился на 40 белых крысах-самцах линии Вистар с массой тела 230-250 г. Животные были распределены на 4 группы, 1-я группа контрольная (интактная), 2-4-я группы - экспериментальные.

Экспериментальные животные получали гиперхолестеринемическую (ГХС) диету для моделирования алиментарной атерогенной дислипопротеинемии (ДЛП). ГХС диета включала не менее 7,5% холестерина (ХС), 45% жиров и избыточное (500000 ME) содержание витамина D2. Одновременно с созданием ДЛП 3-я группа животных получала внутрибрюшинно ежедневно Lys-Glu-Trp в дозе 100 мкг/кг. 4-я группа животных получала 25 мг/кг внутрибрюшинно липантила. Липантил 200М фирмы Lab. Fournier S.A. (Франция), или фенофибрат, применяется для лечения гиперлипопротеинемии, не поддающейся коррекции с помощью диеты. Эксперимент продолжался в течение 24 суток. Во время эксперимента в опытных группах, получавших Lys-Glu-Trp и липантил, животные выглядели в пределах нормы, были упитанными и имели гладкую блестящую шерсть. Во 2-й группе животные имели взъерошенную шерсть и проявляли повышенную возбудимость, что может объясняться избытком витамина D2.

После выведения из эксперимента декапитацией оценивали содержание в сыворотке крови животных общего уровня холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и рассчитывали концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и холестериновый индекс атерогенности (ИА). Указанные показатели приведены в табл.2.

Таблица 2
Влияние трипептида Lys-Glu-Trp на показатели липидного обмена в условиях алиментарной ДЛП, вызванной кормлением крыс ГХС диетой в течение 24 дней
№ пп Группа животных Триглицериды (ммоль/л) ХС (ммоль/л) ХСЛПВП (ммоль/л) ХС ЛПНП (ммоль/л) ИА
1 Интактные 0,64±0,05 0,97±0,10 0,70±0,05 -0,02±0,11 0,40±0,19
2 ГХС диета 1,59±0,18* 3,35±0,22* 0,31±0,07* 2,32+0,20* 11,0±2,7*
3 ГХС диета + трипептид Lys-Glu-Trp 0,96±0,16** 1,70±0,27** 0,55±0,10** 0,71±0,24** 2,21±0,58**
4 ГХС + липантил 0,62±0,08** 2,24±0,21** 0,55±0,08** 1,41±0,22** 3,25±0,75**
* - Р<0,05 по сравнению с показателем у интактных животных (1 группа);
** - Р<0,05 по сравнению с показателем у животных с ГХС диетой (2 группа).

Оценивалось состояние и вес печени, селезенки и надпочечников.

Как видно из таблицы 2, Lys-Glu-Trp достоверно снижает уровень всех показателей, свидетельствующих о развитии алиментарной ДЛП.

Липантил также снижает показатели, свидетельствующие о развитии алиментарной ДЛП, однако уменьшение величины индекса атерогенности меньше, чем при лечении Lys-Glu-Trp.

Исследования внутренних органов животных показало, что Lys-Glu-Trp не оказывал неблагоприятного действия на конечную массу тела и относительную массу печени, селезенки и надпочечников в отличие от гиполипидемического препарата липантила, под влиянием которого была увеличенной не только абсолютная, но и относительная масса печени.

Таким образом, на экспериментальной модели алиментарной ДЛП показано гиполипидемическое действие трипептида, сопоставимое и превышающее эффект известного препарата из группы фибратов. При этом прием трипептида не вызывал побочных эффектов и осложнений.

Пример 3. Влияние инсулина на содержание глюкозы в крови крыс с аллоксановым диабетом после применения трипептида Lys-Glu-Trp-NH2.

Как известно, аллоксановый диабет характеризуется поражением β-клеток поджелудочной железы и сопровождается выраженной гипергликемией, вследствие дефицита инсулина и активации глюконеогенеза.

Эксперимент проведен на 18 белых беспородных крысах-самцах со средней массой тела 349±19 г. После определения концентрации глюкозы в крови все животные были разделены на 2 группы. Затем всем животным однократно внутривенно ввели по 1 мл раствора аллоксана («Spofa») в дозе 35 мг/кг. Через 15 сут животным контрольной группы начали вводить внутрибрюшинно ежедневно однократно по 0,3 мл 0,9% раствора NaCl, а крысам основной группы - трипептид Lys-Glu-Trp-NH2 в дозе 3 мкг (в 0,3 мл 0,9% раствора NaCl) на крысу в течение 11 суток. Отдельную группу составили 7 здоровых крыс с аналогичной массой тела.

Установлено, что введение трипептида Lys-Glu-Trp-NH2 способствовало достоверному снижению уровня глюкозы в крови у животных на 28 сутки исследования в среднем на 34,8%. Снижение уровня глюкозы при введении трипептида Lys-Glu-Trp-NH2 коррелировало со снижением летальности среди животных основной группы.

Затем всем животным внутривенно вводили инсулин (0,3 МЕ) и определяли концентрацию глюкозы в крови.

Результаты эксперимента приведены в таблице 3. У здоровых животных отмечено физиологическое резкое снижение уровня глюкозы, в то время как в контроле (аллоксановый диабет) этот показатель был в 2,7 раза ниже. У животных с аллоксановым диабетом, получивших трипептид Lys-Glu-Trp-NH2, отмечено после введения инсулина достоверное снижение уровня глюкозы почти в 2 раза по сравнению с контролем. Эти данные указывают на способность трипептида Lys-Glu-Trp-NH2 в значительной степени сохранять чувствительность тканей к инсулину.

Таблица 3.
Влияние инсулина на содержание глюкозы в крови крыс с аллоксановым диабетом после применения трипептида Lys-Glu-Trp-NH2
Группа животных Концентрация глюкозы в крови (мг %) Снижение уровня глюкозы относительно исходного уровня(%)
Исходный уровень Через 30 мин после введения инсулина
Здоровые 83,5±3,2 29,4±2,2 64,8
Контроль (аллоксановый диабет + NaCl) 375,7±11,2* 287,8±12,5* 23,4
Аллоксановый диабет + трипептид Lys-Glu-Trp-NH2 221,5±11,2* 123±8,3# 44,2
* - Р<0,001 по сравнению со здоровыми;
# - Р<0,05 по сравнению с контролем.

Трипептид Lys-Glu-Trp-NH2 не вызывает побочных эффектов, осложнений и лекарственной зависимости.

Пример 4. Эффективность применения трипептида Lys-Glu-Trp-NH2 при лечении метаболического синдрома у больных старших возрастных групп

В исследование вошли больные с верифицированным диагнозом: метаболический синдром. Диагноз ставился при наличии следующих критериев: артериальная гипертензия, нарушение толерантности к глюкозе, ожирение, дислипидемия. Обследовано 85 пациентов с метаболическим синдромом (женщин - 50, мужчин 35). Средний возраст мужчин составил 54,6±12 лет, средний возраст женщин 55,6±13,0 лет.

Критерии включения пациентов в исследование:

1. Возраст старше 45 лет для мужчин и женщин.

2. Наличие клинических признаков метаболического синдрома.

3. Наличие верифицированной патологии желудочно-кишечного тракта (запоры, синдром раздраженной кишки, холецистит, панкреатит, гепатозы).

4. Согласие пациента.

Критериями исключения больных из исследования были наличие семейной дислипидемии, острой патологии ЖКТ, признаков глистной инвазии, онкологической и системной патологии.

Комбинация используемой патогенетической терапии с использованием таких средств, как ингибиторы АПФ, блокаторы Ca2+-каналов, диуретики, β-блокаторы и их дозирование определялось клиническими показаниями. В исследование не включались больные, находящиеся на терапии нитропрепаратами, статинами. Все больные находились на гипохолестеринемической диете, включающей прием отрубей.

Трипептид Lys-Glu-Trp-NH2 применяли у 47 пациентов перорально в дозе 500 мкг на прием 2 раза в сутки в течение 30 дней. Перерыв между курсами лечения составлял 2 месяца.

Больные наблюдались в течение 12 месяцев. Обследование производилось в 3 этапа: исходно (на момент верификации диагноза), через 6 месяцев и через год.

У всех больных анализировались следующие параметры: пол, возраст на момент исследования, длительность заболевания, длительность артериальной гипертензии, ожирения, дислипидемии. Обследование больных включало оценку факторов риска, таких как наследственность, ожирение, сахарный диабет, ИБС. Анализировался социальный анамнез - особенности образа жизни, пищевые привычки. Проводились антропометрические измерения: рост, вес, индекс массы тела. У всех больных проводилось плановое лабораторное обследование: клинический анализ крови и исследование биохимических показателей крови. Определялись уровень гемоглобина, число эритроцитов, лейкоцитов, лимфоцитов. Среди биохимических показателей сыворотки определялись общий белок, альбумины, уровень триглицеридов, холестерина, ЛПНП, ЛПВП, коэффициента атерогенности. Из инструментальных исследований проводился глюкозотолерантный тест, УЗИ органов брюшной полости, исследования копрограммы, исследование функции щитовидной железы (гормональный статус).

На фиг.1-3 представлены результаты применения Lys-Glu-Trp-NH2 при лечении проявлений МС.

В результате проведенного исследования при динамическом наблюдении было установлено, что применение трипептида Lys-Glu-Trp-NH2 способствовало снижению концентрации холестерина (см. фиг.1).

Под воздействием трипептида Lys-Glu-Trp-NH2 наблюдалось максимальное снижение концентрации триглицеридов на период третьего обследования по прошествии года (см. фиг.2).

На фоне применения трипептида Lys-Glu-Trp-NH2 наблюдалось также выраженное снижение коэффициента атерогенности (см. фиг.3).

Было выявлено значимое влияние трипептида Lys-Glu-Trp-NH2, применяемого в комплексной терапии, на увеличение концентрации липопротеинов высокой плотности.

Использование трипептида Lys-Glu-Trp-NH2 в комплексной терапии метаболического синдрома приводило к более быстрому и стабильному гипотензивному эффекту.

Трипептид Lys-Glu-Trp-NH2 не вызывает побочных эффектов, осложнений и лекарственной зависимости.

Таким образом, применение трипептида Lys-Glu-Trp-NH2 в сочетании с базисной терапией приводило к улучшению липидного спектра, потенцированию гипотензивного эффекта, а также к улучшению нутриционного статуса больных метаболическим синдромом, что предопределяет целесообразность его широкого применения в терапевтической и особенно в гериатрической практике.

Средство для коррекции метаболического синдрома, представляющее собой трипептид L-лизил-L-глутамил-L-триптофан общей формулы

где Х=ОН или NH2.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей стресс-протекторным действием, которая включает пептид R1-Lys1-Arg2-Pro3 -R2 [SEQ ID NO:1] или R1-Lys1 -Arg2-Arg3-Pro4-R2 [SEQ ID NO:2], где R1=NH2 или СН3 СО и R2=ОН или NH2, и к способу профилактики и/или лечения функциональных или стресс-индуцированных нарушений, возникающих при экстремальных воздействиях.

Изобретение относится к производным 2-гидрокситетрагидрофурана общей формулы (I), которые обладают способностью ингибировать калпаины и/или способностью захватывать активные формы кислорода и могут быть использованы для получения лекарственного средства, предназначенного для ингибирования калпаинов и/или пероксидирования липидов.

Изобретение относится к косметически активным соединениям, а также к их дерматологически совместимым солям, которые соответствуют общей формуле I, в которой R1 означает водород, -С(O)-R6 или -C(O)-XR 6; R2 и R4 независимо друг от друга означают (CH2) n-NH2 или CH2 )3-NHC(NH)NH2; n=1-4, R3 означает, при необходимости, замещенный гидрокси линейный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода; R5 и R6 независимо друг от друга означают водород, алкил с 8-24 атомами углерода, алкенил с 8-24 атомами углерода; X означает кислород (-O-) или -NH-; при условии, что одновременно R1 и R5 не могут означать водород, а X - кислород.

Изобретение относится к способу получения додекапептида формулы I: H-Asp-His-Leu-Asp-Lys-Gln-Thr-Gln-Thr-Pro-Lys-Thr-OH и к трипептиду формулы II: X-Asp(Y)-His-Leu-OH, являющемуся промежуточным соединением в его синтезе.

Изобретение относится к области фармацевтической химии, конкретно к способу получения трипептидов общей формулы I:A-Pro-Gly-Pro-OX, где А - Н, Ас; Х - Н, Bzl, But и имеет своей целью упрощение процесса получения и повышение выхода целевых трипептидов.

Изобретение относится к области медицины, в частности к новым биологически активным веществам. .

Изобретение относится к новой композиции биологически активных веществ. .

Изобретение относится к группе новых соединений общей формулы I R1-A-B-D-En-R2 (I),в которой R1 представляет собой R12C(O), причем R12 выбран из группы, включающей алкенил, алкенилокси или алкениламино; А представляет собой группу А1-А2-А3, в которой A1 представляет собой NH, А2 представляет собой CHR93, в которой R93 представляет 4-амидинофенилметил; A3 представляет собой C(O); В представляет собой группу В1-В2-В3, в которой B1 представляет собой NH; B2 представляет собой CHR97, где R97 представляет этил, который замещен в положении 2 гидроксикарбонилом или алкилоксикарбонилом; В3 представляет собой C(O); D представляет группу D1-D2-D3, в которой D1 представляет собой NH, D2 представляет собой CR81R82, в которой R81 и R82 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и незамещенных или замещенных остатков алкила, арила, арилалкила, гетероарилалкила; D3 представляет собой С(О); En представляет собой (E1-Е2-Е3)n, в которой n равно 0 или 1; E1 представляет NR70, где R70 представляет H; Е2 представляет CR71R72, где R71 и R72 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и незамещенных или замещенных остатков алкила, арила, арилалкила, гетероарилалкила; Е3 представляет собой C(O); R2 представляет собой NR21R22, где R21 и R22 независимо выбраны из водорода и незамещенных или замещенных остатков алкила, арила, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклоалкилалкила, причем алкил содержит от 1 до 13 атомов углерода, алкенил содержит от 2 до 13 атомов углерода, арил и гетероарил содержат от 5 до 13 кольцевых атомов углерода, где в остатке гетероарила один или несколько атомов углерода замещены гетероатомами, выбранными из группы, состоящей из N, О и S; гетероциклоалкил содержит от 3 до 8 кольцевых атомов углерода, из которых от одного до трех атомов углерода замещены гетероатомами, выбранными из группы, состоящей из N, О и S; в их любых стереоизомерных формах или их смесях в любом соотношении и их фармацевтически приемлемым солям; к способу получения соединений общей формулы I, включающему связывание защищенных аминокислот; к фармацевтической композиции обладающей способностью оказывать антитромботический эффект посредством активированного фактора VII(FVIIa) свертывания крови.

Изобретение относится к медицине, ветеринарии, фитотерапии, пищевой и фармацевтической промышленности и может быть использовано при создании лекарственных средств на основе растительного сырья, а именно экстрактов трав и микроэлементов.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и эндокринологии, и касается коррекции липопероксидации при гиполипидемической терапии пациентов с метаболическим синдромом.

Изобретение относится к соединениям формулы I и его фармацевтически приемлемым солям, где L представляет собой O, S или CH2; Y представляет собой N или CH; Z представляет собой CR3; G представляет собой CH; R1 представляет собой гетероарильное кольцо формулы (a), где D 1 представляет собой S, O; D2 представляет собой N или CR12; D3 представляет собой CR 13; R2 представляет собой (C6-C 10)-арил; 5-9-членный моно- или бициклический гетероарил с 1 или 2 гетероатомами, независимо выбранными из N или S; насыщенный или частично ненасыщенный (C3-C7)-циклоалкил; или насыщенный 5-6-членный гетероциклил с 1 гетероатомом, выбранным из N, где указанные арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из (C1-C6)-алкила, F, Cl, Br, CF3 , CN, NO2, OR6, C(=O)R6, C(=O)OR 6, C(=O)NR6R7, насыщенного 6-членного гетероциклила с 2 гетероатомами, независимо выбранными из N или O, и S(O)2R6, и где указанный алкил необязательно замещен одной группой -OR8; R3 представляет собой H; (C1-C6)-алкил; (C2-C 6)-алкенил; Cl; Br; OR6; SR6; фенил; или 6-членный гетероарил с 1 гетероатомом, выбранным из N, где указанные алкил и алкенил, необязательно замещены одной группой, выбранной из C(=O)OR8, -OR8, -NR8 R9; или насыщенного 6-членного гетероциклила с 1 гетероатомом, выбранным из N или O.
Изобретение относится к области фармацевтики. .

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами стимуляторов секреции инкретиновых гормонов, предпочтительно свойствами агониста рецепторов желчных кислот TGR5.

Изобретение относится к соединениям формулы I, а также к их физиологически приемлемым солям где: Х означает NH; R1 означает (С 1-С6)-алкил; R2 означает ОН; R2' означает Н; R5' означает (С1-С6)-алкилен-O-S(O) 2-R6; R3, R3', R4, R4' и R5 независимо друг от друга означают Н, ОН, (С1-С6)-алкилен-O-S(O) р-R6, O-(СН2)m-фенил; причем по меньшей мере один из радикалов R3, R3', R4, R4' и R5 имеет значение -O-(СН2)m-фенил; R6 означает ОН; m=1; р=2.

Изобретение относится к фармацевтической области и касается перорально биодоступной фармацевтической композиции, содержащей (а) ингибирующее СЕТР соединение, имеющее формулу II, или его фармацевтически приемлемую соль: (b) увеличивающий концентрацию полимер и (с) необязательно одно или более поверхностно-активных веществ.
Наверх