Полуфабрикат для изготовления антиангинального лекарственного средства
Владельцы патента RU 2460542:
Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-исследовательский институт полимерных материалов" (RU)
Закрытое акционерное общество "МЕДИСОРБ" (RU)
Изобретение относится к полуфабрикату для изготовления антиангинального лекарственного средства, содержащему нитроглицерин, глюкозу, стеариновую кислоту и/или стеарат кальция или магния, этилцеллюлозу или микрокристаллическую целлюлозу, причем соотношение нитроглицерин : целлюлоза составляет (2-3):1 при следующем соотношении компонентов, мас.%: нитроглицерин 5-15, глюкоза 58-86, крахмал 5-15, стеариновая кислота и/или стеарат кальция или магния 2-7, этилцеллюлоза или микрокристаллическая целлюлоза 2-5. Изобретение обеспечивает повышенную стабильность указанного полуфабриката и равномерное распределение нитроглицерина в массе состава. 1 табл.
Изобретение относится к медицинской промышленности, а именно к производству лекарственных средств, содержащих нитроглицерин и применяемых при различных формах ишемической болезни сердца (ИБС) (стенокардия, инфаркт миокарда и др.).
За прототип взято лекарственное средство по патенту №2145878 от 27.02.2000, содержащее нитроглицерин, глюкозу, лактозу, крахмал, стеариновую кислоту и/или стеарат кальция или магния при следующем соотношении компонентов (мас.%): нитроглицерин - 0,6…0,89, глюкоза - 5,24…70,72, лактоза - 23,07…85,42, крахмал - 5,0…8,13, стеариновая кислота и/или стеарат кальция или магния - 0,2…1,0. Недостатком данного изобретения является возможное неравномерное распределение нитроглицерина в массе благодаря его миграции в процессе хранения и переработки, вследствие чего возможно различное по силе действие отдельных таблеток и, как следствие, возможное неэффективное их лечебное действие.
Задачей настоящего изобретения является повышение стабильности препарата. Задача решена за счет применения пищевых форм производных целлюлозы: этил целлюлозы или микрокристаллической целлюлозы, которые резко уменьшают миграцию нитроглицерина в массе и способствуют тем самым его равномерному распределению. Процесс снижения миграции происходит при каппилярном проникновении нитроглицерина и задерживании ее волокнами целлюлозы. Необходимая стабильность препарата определялась по двум показателям:
1) неизменное содержание нитроглицерина с разбросом в пределах ТУ (±5 мас.% от содержания нитроглицерина в составе), показывающее незначительную миграцию нитроглицерина по массе;
2) определение газовыделения полуфабриката, показывающее высокую химическую стойкость препарата за счет отсутствия испарения нитроглицерина в процессе хранения.
Для выбора необходимого соотношения нитроглицерин: целлюлоза проводились эксперименты, в которых неизменное количество наполнителя смешивали с различным количеством этилцеллюлозы или микрокристаллической целлюлозы, а затем увлажняли нитроглицерином до получения раствора с необходимым процентным содержанием. Массу подвергали ускоренным температурным нагрузкам, имитирующим хранение и переработку полуфабриката. Исследовали количество оставшегося нитроглицерина в массе (разброс в пределах не более 5% от содержания нитроглицерина в составе) и химическую стойкость полуфабриката (не более 20 мм рт.ст. на установке «Вулкан» в течение 5-ти часов при температуре 100°С). Результаты приведены в таблице 1.
Из таблицы следует, что необходимым соотношением нитроглицерин : целлюлоза должно быть от 2:1 до 3:1. При соблюдении данного требования обеспечивается равномерное распределение нитроглицерина по массе (разброс не более 5%) и необходимая стабильность полуфабриката (не более 20 мм рт.ст.). При величине данного соотношения более 3:1 (опытные образцы 2, 6, 9) повышается разброс количества нитроглицерина (5,6-9,6%) и увеличивается газовыделение (22-31 мм рт.ст.), что говорит о повышенном испарении нитроглицерина в составе. Данное соотношение соблюдается как при вводе этилцеллюлозы, так и микрокристаллической целлюлозы.
Полуфабрикат для изготовления антиангинального лекарственного средства, содержащий нитроглицерин, глюкозу, крахмал, стеариновую кислоту и/или стеарат кальция или магния, отличающийся тем, что дополнительно содержит этилцеллюлозу или микрокристаллическую целлюлозу, причем соотношение нитроглицерин: целлюлоза составляет (2-3):1 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| Нитроглицерин | 5-15 |
| Глюкоза | 58-86 |
| Крахмал | 5-15 |
| Стеариновая кислота и/или стеарат кальция или магния | 2-7 |
| Этилцеллюлоза или микрокристаллическая целлюлоза | 2-5 |
