Способ регионарной инфузионной химиотерапии метастазов печени

Авторы патента:

A61P35/04 - специально против метастаза

A61K47/02 - неорганические соединения

Владельцы патента RU 2462266:

ФГУ "Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии" Федерального медико-биологического агентства (РосНИИГТФМБА) России (RU)
Санкт-Петербургское государственное учреждение здравоохранения (СПБГУЗ) "Городской клинический онкологический диспансер" (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при проведении регионарной инфузионной химиотерапии метастазов печени. Для этого в артерию, питающую метастатический очаг, вводят химиопрепарат с последующей окклюзией артериальных ветвей. Перед введением химиопрепарата в участки печеночной паренхимы, прилежащие к метастатическим очагам, вводят 200-300 мл 15%-ного раствора натрия фумаровокислого со скоростью 0,5-1,0 мл/сек. Использование данного способа позволяет снизить или устранить побочные реакции при химиотерапии. 3 пр.

Заявляемый способ относится к медицине, в частности к ведению больных, имеющих метастатическое поражение печени, вызванное злокачественным поражением кишечника и других абдоминальных органов.

При морфологическом подтверждении злокачественного поражения печени возможны случаи, когда оперативное вмешательство (резекция опухоли) нежелательно. Так, при наличии нерезектабельных метастазов, при очень большом риске проведения обширных резекций, при отказе больного от оперативного вмешательства, единственным способом лечения становится регионарная инфузионная химиотерапия.

Регионарная инфузионная химиотерапия включает введение в артерию, питающую метастатический очаг, химиопрепарата в форме масляной суспензии и последующую механическую окклюзию артериальных ветвей, например кусочками гемостатической губки. [Под ред. А.И.Гранова и М.И.Давыдова. Интервенционная радиология в онкологии. СПб.: Фолиант, 2007, с.154-156.]

Регионарная инфузионная химиотерапия приводит к гипоксическому и цитостатическому повреждению опухолевых очагов (метастазов) за счет снижения их артериального кровоснабжения и введения в них цитостатических препаратов.

Однако введение химических препаратов и эмболизирующих агентов неизбежно сопровождается лизисом и деструкцией не только опухолевых клеток, но и клеток печени, а именно гепатоцитов. В силу этого у больных вскоре после введения химиопрепаратов развивается печеночная недостаточность различной степени тяжести, которая проявляется в снижении белковосинтетической, детоксикационной функций печени, гипербилирубинемией, желтухе, гепатомегалии, что сопровождается нарушениями центральной нервной и сердечно-сосудистой и выделительной систем, иногда явлениями геморагического диатеза. Все это дополнительно ослабляет больного, уже перенесшего тяжелую операцию, и может приводить к отказу от дальнейшего лечения.

Результатом, на достижение которого направлено заявляемое изобретение, является снижение или устранение побочных реакций при регионарной инфузионной химиотерапии.

Указанный результат достигается тем, что в способе регионарной инфузионной химиотерапии метастазов печени, включающем введение в артерию, питающую метастатический очаг, химиопрепарата и последующую механическую окклюзию артериальных ветвей, перед введением химиопрепарата в участки печеночной паренхимы, прилежащие к метастатическим очагам, вводят 200-300 мл 15% вводного раствора натрия фумаровокислого со скоростью 0,5-1,0 мл/сек.

15%-ный водный раствор натрия фумаравокислого, известный под маркой "Конфумин" [RU №2189813, 2002] разрешен к клиническому исследованию (разрешение Минздравсоцразвития РФ №304 от 25.07.07).

В качестве химиопрепарата использовали доксорубицин, оксалоплатин, эпирубицин, митомицин. С, гемцитабин; химиопрепараты вводили поодиночке (химиоэмболизация) или вместе с масляным раствором (масляная химиоэмболизация) в зависимости от состояния метастазов.

Для осуществления регионарной инфузионной химиотерапии больным проводили диагностическую ангиографию печеночных сосудов, вводили катетер в артерию, питающую метастатические узлы. Через катетер вводили перед химиоэмболизацией печеночной артерии (ХЭПА) 200 мл конфумина, а перед масляной химиоэмболизацией печеночной артерии (МХЭПА) 300 мл конфумина. Затем сразу же по этому же катетеру осуществлялось введение химиоэмболизата (химиопрепарат, гемостатическая губка, при ХЭПА) или масляного химиоэмболизата (химиопрепарат, гемостатическая губка, масляный раствор "Липиодол", при МХЭПА).

Далее заявляемое изобретение иллюстрируется примерами, но не ограничено ими.

Пример 1.

Больной Ф. 64 лет (и/б №89764) поступил в онкоколопроктологическое отделение городского клинического онкодиспансера г.Санкт-Петербурга 10.01.08 г. с диагнозом рак сигмовидной кишки T4N1M1 (печень) (гистология - умеренно дифференцированная аденокарцинома) с субкомпенсированным стенозом. Диагноз установлен клинически, эндоскопически и рентгенологически. Сопутствующие заболевания: ишемическая болезнь сердца (ИБС) гипертоническая болезнь 2 степени (ГБ 2), атеросклеротический кардиосклероз.

После предоперационной подготовки 18.01.08 выполнена внутрибрюшная резекция сигмовидной кишки. Операция продолжалась 1 час 10 минут. При УЗИ - исследовании и интраоперационной ревизии брюшной полости обнаружены 3 метастатических узла в 5 сегменте правой доли печени.

15.02.08 г. переведен в отделение рентгенхирургических методов лечения и диагностики (ОРХМДиЛ) городского онкодиспансера.

После диагностической ангиографии выполнили селективную катетеризацию ветвей собственной печеночной артерии. Затем осуществляли постановку кончика катетера в питающий метастатический узел артерию с введением перед ХЭПА 200 мл конфумина. Введение конфумина осуществлялось в прилежащие к метастатическим узлам здоровые участки печеночной паренхимы. Скорость введения конфумина составляла 1 мл/сек. Затем осуществлялось введение химиоэмболизата в правую печеночную артерию.

После введения химиоэмболизата отмечалось снижение болей в области печени; со 2-х суток отмечалось усиление белковосинтетической функции печени, нормализации показателей аминотрансфераз, билирубина, фибриногена, протромбинового индекса, нормализация электролитного баланса, буферных оснований крови и повышение рН крови.

Пример 2.

Больной Г. 70 лет (и/б №89957) поступил в онкоколопроктологическое отделение городского клинического онкодиспансера г.Санкт-Петербурга 20.03.08 г. с диагнозом рак прямой кишки T4N0M1 (печень) (гистология - высокодифференцированная аденокарцинома) с субкомпенсированным стенозом. Диагноз установлен клинически, эндоскопически и рентгенологически. Сопутствующие заболевания: ИБС, ГБ 3, атеросклеротический кардиосклероз.

После предоперационной подготовки 28.03.08 выполнена брюшинно-промежностная экстерпация прямой кишки. Операция продолжалась 2 час 40 минут. При УЗИ-исследовании и интраоперационной ревизии брюшной полости обнаружены 2 метастатических узла в 3 сегменте левой доли печени.

20.04.08 г. переведен в отделение рентгенхирургических методов лечения и диагностики (ОРХМДиЛ) городского онкодиспансера.

После диагностической ангиографии выполнили селективную катетеризацию ветвей собственной печеночной артерии. Затем осуществлялась постановка кончика катетера в питающую метастатический узел артерию с введением перед МХЭПА 300 мл конфумина. Введение конфумина осуществлялось в прилежащие к метастатическим узлам здоровые участки печеночной паренхимы. Скорость конфумина составляла 1 мл/сек. Затем осуществлялось введение масляного химиоэмболизата сверхжидкого липиодола (Липиодол ультра флюид, Бик Гулден ГмбХ, Германия) с химиопрепаратом в левую печеночную артерию. В качестве химиопрепарата использовали 50 мг оксалоплатина. Затем осуществлялась редукция артериального кровотока кусочками гемостатической губки.

После введения химиоэмболизата отмечалось снижение болей в области печени; со 2-х суток отмечалось усиление белковосинтетической функции печени, нормализация показателей аминотрансфераз, билирубина, фибриногена, протромбинового индекса, нормализация электролитного баланса, буферных оснований крови и повышение рН крови.

Пример 3. (Контрольный)

Больной Д. 57 лет (и/б №90641) поступил в онкоколопроктологическое отделение городского клинического онкодиспансера г.Санкт-Петербурга 12.09.08 г. с диагнозом рак поперечно-ободочной кишки T4N2M1 (печень) (гистология - умеренно-дифференцированная аденокарцинома) с субкомпенсированным стенозом. Диагноз установлен клинически, эндоскопически и рентгенологически. Сопутствующие заболевания: ишемическая болезнь сердца (ИБС), гипертоническая болезнь 2 степени (ГБ 2), стенокардия напряжения 2 ф.к., атеросклеротический кардиосклероз, инсулиннезависимый сахарный диабет.

После предоперационной подготовки 18.01.08 выполнена внутрибрюшная резекция поперечно-ободочной кишки. Операция продолжалась 1 час 10 минут. При УЗИ-исследовании и интраоперационной ревизии брюшной полости обнаружены 3 метастатических узла в правой доли печени.

06.10.08 г. переведен в отделение рентгенхирургических методов лечения и диагностики (ОРХМДиЛ) городского онкодиспансера.

После диагностической ангиографии выполняли селективную катетеризацию ветвей собственной печеночной артерии. Затем осуществлялось введение химиоэмболизата и гемостатической губки в правую печеночную артерию.

Сразу после ХЭПА у больного появилась сильная боль в правом подреберье, тошнота, рвота, что связывается с ишемией здоровых участков печени. Биохимически отмечалось повышение аминотрансферазной активности в 6-8 раз, снижение фибриногена протромбинового индекса, повышение билирубина, рН крови, понижение буферных оснований крови, нарушение электролитного состава крови.

Для снижения отрицательных последствий регионарной химиотерапии в общем самочувствии больного была применена комплексная терапия, заключающаяся введением противорвотных средств, для снижения болевого синдрома - введение наркотических обезболивающих средств, инфузионную терапию в условиях онкоколопроктологического отделения.

Как видно из приведенных примеров, введение конфумина перед регионарной химиотерапией способствует снижению гипоксического и цитостатического повреждения печени и, как следствие, способствует снижению частоты возникновения печеночной недостаточности у данной категории больных.

Способ регионарной инфузионной химиотерапии метастазов печени, включающий введение в артерию, питающую метастатический очаг, химиопрепарата и последующую окклюзию артериальных ветвей, отличающийся тем, что перед введением химиопрепарата в участки печеночной паренхимы, прилежающие к метастатически очагам, вводят 200-300 мл 15%-ного раствора натрия фумаровокислого со скоростью 0,5-1,0 мл/с.

Производные метастина и их применение // 2454425

Изобретение относится к стабильным производным метастина, обладающим превосходными биологическими активностями. .

Производные спироиндолинона // 2435771

Изобретение относится к соединениям формулы: где X выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, этинила, циклопропила, метила, этила, изопропила, метокси и винила; Y представляет собой водород или фтор; R4 и R5 представляют собой водород или низший алкил; один из R1 и R8 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила, а другой представляет собой водород; один из R6 и R7 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила, а другой представляет собой водород, цианогруппу или низший алкил; R2 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и замещенного низшего алкила; R 3 выбран из группы, состоящей из кислорода, серы и NNH(C=O)OR 9; R9 представляет собой низший алкил или замещенный низший алкил; где термин "замещенный" означает замещение 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, диоксо-низшего алкилена, галогена, гидрокси, -CN, -CF3, -NH2 , -N(H, низший алкил), N(низший алкил)2, аминокарбонила, карбокси, -NO2, низшего алкокси, тио-низшего алкокси, низшего алкилсульфонила, аминосульфонила, низшего алкилкарбонила, низшего алкилкарбонилокси, низшего алкоксикарбонила, низший алкилкарбонил-NH, фтор-низшего алкила, фтор-низшего алкокси, низший алкокси-карбонил-низший алкокси, карбокси-низший алкокси, карбамоил-низший алкокси, гидрокси-низший алкокси, -NH2- низший алкокси, -N(H, низший алкил)-низший алкокси, -N(низший алкил)2-низший алкокси, бснзилокси-низший алкокси, моно- или ди-низшего алкила, замещенного аминосульфонилом и низшим алкилом, который необязательно может быть замещен галогеном, гидрокси, -NH2, -N(H, низший алкил) или -N(низший алкил)2; термин "гетероарил" означает ароматическую гетероциклическую кольцевую систему, содержащую до двух колец; и термин "гетероцикл" означает замещенный или незамещенный 5-8 членный, моно- или бицикличсский, ароматический или неароматический углеводород, где 1-3 атома углерода заменены гетероатомом, выбранным из атома азота, кислорода или серы; и к их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам.

Иммуномодулирующие и противоопухолевые пептиды // 2430109

Изобретение относится к созданию пептидов, происходящих из области 32-51 белка LALF, лишенных способности к связыванию LPS и гепарина, и усиливающих противоопухолевый и иммуномодулирующий эффект.

Производные метастина и их применение // 2430107

Кристаллическая форма винфлунина дитартрата // 2426735

Способ изолированной химиоперфузии легкого при его метастатическом поражении // 2406453

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоторакальной хирургии, и может быть использовано при лечении пациентов с метастатическим поражением легких. .

Способ получения комплексного иммунотропного препарата для животных // 2404770

Изобретение относится к способу получения комплексного иммунотропного препарата для животных, включающий смешивание 90 мас.ч. .

Фармацевтические композиции и способы лечения рака и его метастазов // 2401662

Способ профилактики метастазирования при диагностике и лечении меланомы кожи // 2400224

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для профилактики метастазирования при пункции и хирургическом лечении меланомы кожи.

Способ трансдермального введения полипептидов в организм // 2462265

Изобретение относится к медицине и, в частности, к дерматологии и косметологии и касается способа трансдермального введения в организм полипептидов с энхансером, в качестве которого используют сульфат аммония концентрации 1,6 мМ - 4,0 М.

Способ подавления окрашивания содержащей донепезил адгезивной композиции и способ сокращения количества образующихся родственных донепезилу соединений // 2460520

Изобретение относится к медицине. .

Глазные капли для лечения болезни сухого глаза // 2459615

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, а именно к глазным каплям для лечения болезни сухого глаза (БСГ) с включением в композицию слезозаместителя и кортикостероида: дексаметазона или бетаметазона.

Способ получения наноразмерной системы доставки антибиотиков ряда блеомицина в клетки млекопитающих // 2458705

Изобретение относится к способу получения наноразмерной доставки антибиотиков ряда блеомицина в клетки млекопитающих. .

Суспензия для визуализации прозрачной ткани в глазу // 2455998

Изобретение относится к суспензии для визуализации прозрачной ткани глаза, которая содержит тонкодисперсные частицы биоразлагаемого макромолекулярного соединения и соль, выбранную из соли двухвалентного металла в количестве 0,1-1 мас./об.% или соли трехвалентного металла в количестве 0,01-1 мас./об.%.

Противовирусное средство в капсулах и способ его получения // 2451514

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к составу лекарственного средства, обладающего противовирусным действием, выпускаемого в твердых желатиновых капсулах, а также к способу его получения.

Стабилизированный фармацевтический гель с обезболивающим и противовоспалительным действием // 2450811

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтическому гелю с обезболивающим и противовоспалительным действием на основе кетопрофена. .

Стабилизированная антимикробная фармацевтическая композиция // 2450809

Изобретение относится к области медицины, конкретно к антимикробному фармацевтическому гелю на основе левомицетина. .

Стабилизированная фармацевтическая композиция антимикробного и антифунгального действия для лечения кожных заболеваний // 2450808

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтическому гелю, обладающему антимикробным и антифунгальным действием. .

Мицеллярная композиция амфифильного блок-сополимера, содержащая таксан, и способ ее получения // 2449785

Водные фармацевтические суспензии, содержащие ребамипид, и способ их получения // 2467751

Изобретение относится к водной фармацевтической суспензии, которая содержит мелкодисперсный ребамипид с размером частиц 0,2-5 мкм и поливиниловый спирт