Способ диагностики патологии шейки матки

Изобретение относится к медицине, функциональной диагностике, гинекологии, онкологии, для оценки состояния покровной ткани шейки матки (ШМ). Проводят кольпоскопию поверхности ШМ и исследование ее участков с атипичными кольпоскопическими признаками с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) путем направления пучка низкокогерентного оптического излучения прямой поляризации (ПП) видимого или ближнего ИК-диапазона на исследуемую поверхность, его сканирования и регистрации ОКТ-изображения, отражающего интенсивность излучения, обратно рассеянного исследуемой поверхностью. Одновременно с исследованием участков поверхности ШМ с помощью излучения ПП исследуют эти участки низкокогерентным оптическим излучением данного диапазона волн ортогональной поляризации (ОП) при угле отклонения излучения 40-50°. Регистрируют ОКТ-изображения в ПП и ОП. Диагностируют доброкачественную патологию поверхности ШМ при структурном или бесструктурном ОКТ-изображении в ПП и ОКТ-изображении высокой интенсивности сигнала в ОП. Злокачественную патологию ШМ диагностируют при бесструктурном и/или малоструктурном ОКТ-изображении в ПП и ОКТ-изображении в ОП низкой интенсивности сигнала и/или его отсутствия. Способ обеспечивает повышение точности постановки диагноза патологии ШМ, что оптимизирует показания к биопсии, снижая процент необоснованных биопсий. 7 ил., 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к функциональной диагностике, гинекологии и онкологии, и может быть использовано для диагностики патологии шейки матки, в частности для диагностики рака шейки матки (РШМ) на основании оценки состояния покровной ткани шейки матки.

Ежегодно в мире регистрируется 510000 новых случаев цервикального рака, более половины женщин (288000) умирает в течение первого года, в связи с поздней диагностикой заболевания [1, 2, 3]. Важнейшей социальной проблемой является значительный рост РШМ в группе женщин раннего репродуктивного возраста: прирост с 1993 по 2002 г. составил 150% [4]. РШМ у молодых женщин имеет более агрессивное течение, отмечается рост числа запущенных форм заболевания [5].

Учитывая актуальность проблемы, в настоящее время ведутся активные исследования, касающиеся разработки эффективных способов диагностики патологии шейки матки.

Известные способы диагностики патологии шейки матки основаны с использованием различных методов.

В последние годы наряду с другими известными методами оптические методы диагностики занимают все более прочное место для диагностики неоплазии шейки матки, одной из которых является флуоресцентная спектроскопия. Флуоресцентный анализ способен регистрировать биохимические изменения, присущие неоплазии, раньше, чем происходят характерные морфологические нарушения [6].

Многочисленные исследования показали перспективность использования флюоресцентной рефракторной спектроскопии в качестве метода диагностики цервикальной неоплазии, при этом чувствительность метода в дифференцировке CIN II-III составляет 82-91%, специфичность - 75-93% [7, 8, 9].

Однако, несмотря на очевидную перспективность флюоресцентной спектроскопии для диагностики цервикальной неоплазии обнаружены серьезные ограничения метода, связанные с влиянием воспалительных изменений на специфичность флуоресцентного анализа, возможностью анализировать только биохимические, но не структурные изменения и только в поверхностных участках эпителия [6, 10]. Поэтому данный метод имеет высокую чувствительность, но недостаточную специфичность [11, 12].

Появление в последние годы высокочастотной цифровой трансвагинальной эхографии и допплерографии, трехмерной визуализации расширило возможности исследования внутренней структуры и васкуляризации шейки матки [13]. Эхография оказалась весьма эффективной в диагностике наботовых кист шейки матки, гиперплазии и полипов эндоцервикса [14, 15]. Безусловна прерогатива УЗ и допплерометрии в диагностике эндометриодных гетеротопий, расположенных в толще шейки матки и недоступных при визуальном осмотре и при кольпоскопии [14].

Установлено, что трехмерная ультразвуковая диагностика при раке шейки матки позволяет получить объективную и точную информацию о параметрах опухолевого процесса, что крайне важно при выборе метода лечения, а также мониторинге при неоадъювантной химиотерапии или лучевой терапии [16]. Исследования показали, что сочетанное использование высокоразрешающей трансвагинальной эхографии в сочетании с энергетическим допплеровским картированием и допплерометрией, 3D реконструкцией обеспечивают очень высокую точность диагностики рака шейки матки [16, 17].

Однако, несмотря на явные преимущества 3D US ангиографии, ее недостатком является невозможность точного определения размеров опухоли. Проведенные исследования показали, что возможности метода значительно ограничены в диагностике ранних форм злокачественных образований и предопухолевых изменений. Использование трансвагинальной эхографии и допплерографии [18] и сверхвысокочастотных (20 МГц) интрацервикальных микродатчиков [19] не позволяют выявить существенных отличий между нормой и дисплазией 1-й степени, так как в 90% случаев дисплазии шейки матки при УЗИ скрываются под маской фоновых заболеваний [14, 20].

Таким образом, ультразвуковое исследование шейки матки имеет значимое диагностическое значение для обнаружения макроскопических патологических образований, однако возможности метода значительно ограничены для диагностики неопластических изменений на уровне тканевых слоев слизистой оболочки шейки матки, что имеет определяющее значение для своевременной диагностики предопухолевых состояний и предупреждения дальнейшего развития злокачественной патологии.

Кольпоскопия (КС) относится к методам визуальной оценки состояния шейки матки эктоцервикса с выявлением очагов поражения и для осуществления прицельной биопсии.

Данный метод представляет собой осмотр состояния слизистой оболочки шейки матки, влагалища и вульвы с использованием микроскопа (кольпоскопа), дающего увеличение в 7-30 раз, в условиях дополнительного освещения и применении некоторых эпителиальных тестов (3% уксусная кислота, 1% раствор адреналина, 2% раствор Люголя), при которых оценивается реакция тканей в ответ на их обработку различными медикаментозными средствами. Для более детального осмотра сосудистой сети применяются различные фильтры [21, 22].

Из проведенных исследований известно, что совпадение кольпоскопического заключения с гистологией составляют 81,2%, чувствительность кольпоскопии в диагностике доброкачественной патологии - 62%, цервикальная интраэпителиальная неоплазия (ЦИН) I - 43% (), ЦИН II - 59%, ЦИН III - 78%, микроинвазивного рака - 56%, инвазивного рака - 63%.

Между тем, учитывая особенности морфогенеза патологических процессов шейки матки, КС не позволяет с достаточной степенью точности установить характер патологического процесса и правильно определить участок шейки матки, подлежащий прицельной биопсии. Это обусловлено тем, что под любой кольпоскопической картиной атипического эпителия может скрываться вся гамма морфологических признаков эпителиальных неоплазий и преклинического рака, и, следовательно, трудность выбора наиболее подозрительного для биопсии участка [23, 5, 24].

Кроме того, аномальные кольпоскопические картины, приводящие к диагностическим ошибкам, выявляются также при активной метаплазии в зоне превращения, которая нередко наблюдается у молодых женщин [25].

При метанализе установлено, что при достаточно высокой чувствительности (73-98%), специфичность метода недостаточная и составляет ~48% [26].

Атипичные кольпоскопические признаки (АКП) недостаточно специфичные, их обнаружение далеко не всегда свидетельствует о злокачественных изменениях слизистой, так как индекс малигнизации (злокачественности) АКП невелик и варьирует в широких пределах от 1,3 до 52,2%, что обуславливает недостаточную специфичность метода [26, 27]. Хотя кольпоскопия является чувствительным методом, для определения диспластических поражений, однако требуется на 30% больше повторных исследований, чем при других методах [28, 29, 30, 12, 31].

Известен способ диагностики патологии шейки матки путем поэтапного обследования пациентки, включающего кольпоскопическое исследование и последующее гистологическое исследование биоптатов шейки матки и соскобов цервикального канала [32].

При кольпоскопически направленном заборе биопсии увеличивается точность диагностики предраковых состояний шейки матки на 25% [33].

КС позволяет оценить распространенность поражений и выявить их локализацию. Однако КС ограничены ложно-позитивными (от 4 до 33%) и ложно-негативными результатами (от 15 до 62%). Ложно-положительные заключения приводят к широкому применению необоснованной биопсии и/или конизации шейки матки, что приводит к изменению естественного хода интраэпителиальных повреждений, значительной ятрогенной стимуляции процессов пролиферации в ходе заживления постбиопсийных ран, образованию рубцов, очагов эндометриоза и структур цервикального канала. Это осложняет последующее кольпоскопическое наблюдение и приводит к значительному повышению стоимости цервикального скрининга [34].

Данный способ является точным и чувствительным, но обладает недостаточной специфичностью.

Это обусловлено тем, что, учитывая особенности морфогенеза патологических процессов шейки матки, возможность при КС точно установить характер патологического процесса и правильно определить участок шейки матки, подлежащий прицельной биопсии, невысока. Так как любой кольпоскопической картиной атипического эпителия может скрываться вся гамма морфологических признаков эпителиальных неоплазий и преклинического рака, следовательно, трудно выбрать наиболее подозрительный для биопсии участок, что приводит к необоснованной биопсии и/или конизации шейки матки и, как следствие, к изменению естественного хода интраэпителиальных повреждений, значительной ятрогенной стимуляции процессов пролиферации в ходе заживления постбиопсийных ран, образованию рубцов, очагов эндометриоза и структур цервикального канала.

Известен метод диагностики заболеваний шейки матки с использованием оптико-когерентной томографии (ОКТ), который является неинвазивным способом получения прижизненного изображения внутренней микроструктуры биологических тканей в поперечном сечении с разрешением на уровне тканевых слоев (15-20 мкм) [34, 35, 36, 37].

Наличие или отсутствие слоистой структуры биоткани в целом является маркером доброкачественных или злокачественных изменений в биоткани шейки матки.

Данный метод позволяет визуализировать тканевые слои и внутритканевые элементы слизистой оболочки шейки матки, дифференцировать различные патологические состояния экзоцервикса.

При этом интерпретацию результатов исследования проводят на основании сопоставления оптического изображения слизистой оболочки шейки матки при различных морфологических состояниях и параллельного гистологического исследования фрагмента шейки матки.

Способы диагностики патологии шейки матки с использованием ОКТ показали высокую информативность в диагностике неоплазии шейки матки: чувствительность 82%, специфичность 78%, процент ошибок 19.2 при kappa 0.65 (индекс совпадения специалистов) [34, 35].

В то же время в некоторых случаях патологии шейки матки ОКТ-изображения выглядят одинаково бесструктурно, демонстрируя как доброкачественные, так и злокачественные изменения, что снижает специфичность метода. Например, максимальная ошибка связана с ложно-положительным распознаванием при диагностике метаплазии шейки матки при отсутствии внутритканевых включений и составляет ~41% [34].

Наиболее близким по совокупности существенных признаков и достигаемому техническому результату к предлагаемому способу является известный способ диагностики патологии шейки матки, который авторами выбран в качестве прототипа [38].

Данный способ включает кольпоскопическое исследование шейки матки, включающий изучение эпитальных и сосудистых тестов, путем нанесения на слизистую оболочку шейки матки 3% уксусной кислоты и 2% водного раствора Люголя, регистрацию и оценку кольпоскопической картины, включающей помимо места расположения очага поражения еще и полную его кольпоскопическую характеристику, после чего в выявленной локализации патологических изменений слизистой оболочки шейки матки проводят исследование с использованием оптической когерентной томографии (ОКТ), основанной на направлении пучка низкокогерентного оптического излучения видимого или ближнего ИК-диапазона излучения на исследуемую биоткань, сканирования указанного пучка оптического излучения по поверхности исследуемой биоткани, с последующим получением изображения исследуемой слоистой системы, за счет отображения интенсивности оптического излучения, обратно рассеянного исследуемой биоткани, и использование полученного изображения для диагностики, при этом зондирующее низкокогерентное излучение генерируют суперлюминесцентным полупроводниковым диодом на центральной длине волны 1300 нм, с мощностью на объекте ~1 мВт, глубиной сканирования 2 мм, временем получения изображения 1,5-2 с, полученный от биоткани сигнал подвергают цифровой обработке, что обеспечивает получение в реальном времени двухмерных оптических образов биоткани - томограмм, при этом в основе оптической визуализации внутренней структуры биологических тканей лежит разница коэффициентов обратного рассеяния зондирующего излучения внутритканевых элементов.

Проводимый сравнительный анализ ОКТ-изображений и гистологических данных позволил сформулировать, что оптическим критерием доброкачественного состояния слизистой оболочки шейки матки является наличие на ОКТ-изображении различных вариантов структурности (наличие слоя и/или включений различной формы и размеров), а основным критерием злокачественного состояния шейки матки на ОКТ-изображении является потеря структурности ОКТ-изображения слизистой оболочки.

Проведение комплексного исследования шейки матки с использованием кольпоскопии и ОКТ-изображений позволяет уменьшить число ложно-положительных заключений при подозрении на злокачественные изменения покровного эпителия шейки матки.

Однако данный способ обладает недостаточной точностью при диагностике ряда доброкачественных состояний шейки матки.

Это связано с отсутствием структурности ОКТ-изображений слизистой оболочки не только при злокачественной патологии, но и при ряде доброкачественной патологии шейки матки, например при зрелой метаплазии шейки матки. Так при зрелой метаплазии шейки матки на ОКТ-изображении наблюдается отсутствие структурности слизистой оболочки, что приводит к ложно-положительной ошибке в 41% случаев.

Задачей, на решение которой направлено настоящее изобретение, является разработка способа диагностики патологии шейки матки, позволяющего с высокой точностью диагностировать патологию шейки матки и, как следствие, исключить необоснованный забор биопсии.

Поставленная задача решается предлагаемым способом диагностики патологии шейки матки, включающем проведение кольпоскопического исследования поверхности шейки матки, исследование поверхности участков шейки матки, имеющих атипичные кольпоскопические признаки, с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ), путем направления пучка низкокогерентного оптического излучения прямой поляризации видимого или ближнего ИК-диапазона волн на исследуемую поверхность, сканирования указанного пучка оптического излучения по исследуемой поверхности, регистрация ОКТ-изображения исследуемой поверхности, отображающего интенсивность оптического излучения, обратно рассеянного исследуемой поверхностью, и последующая постановка диагноза на основании полученных результатов, согласно изобретению одновременно с исследованием участков поверхности шейки матки, имеющих атипичные кольпоскопические признаки, с помощью низкокогерентного оптического излучения прямой поляризации видимого или ближнего ИК-диапазона волн, осуществляют исследование данных участков поверхности шейки матки низкокогерентным оптическим излучением данного диапазона волн ортогональной поляризации, регистрируют ОКТ-изображения как в прямой, так и в ортогональной поляризации и диагностируют доброкачественную патологию шейки матки при структурном или бесструктурном ОКТ-изображении в прямой поляризации и ОКТ-изображении высокой интенсивности сигнала в ортогональной поляризации, а злокачественную патологию шейки матки диагностируют при бесструктурном и/или малоструктурном ОКТ-изображении в прямой поляризации и ОКТ-изображении низкой интенсивности сигнала или отсутствие сигнала в ортогональной поляризации.

Предпочтительно, что угол отклонения излучения в ортогональной поляризации составляет 45°.

Показанием к проведению биопсии является наличие указанных признаков в обоих изображениях. Такой подход позволяет повысить как специфичность ОКТ-диагностики за счет снижения ложно-положительной трактовки бесструктурных изображений, так и чувствительность всего диагностического подхода (кольпоскопия - ОКТ - биопсия) за счет правильного выбора зоны, подлежащей биопсии.

Новый технический результат от реализации предлагаемого способа заключается в повышении точности постановки диагноза патологии шейки матки, в частности, при диагностике ряда доброкачественных состояний шейки матки, например при зрелой метаплазии шейки матки, что позволяет оптимизировать показания к биопсии со снижением процента необоснованных биопсий и повысить точность обследования за счет правильного выбора участка для эксцизии.

Данный технический результат обусловлен тем, что для исследования участков поверхности шейки матки, имеющих атипичные кольпоскопические признаки, одновременно используют низкокогерентное оптическое излучение прямой поляризации видимого или ближнего ИК-диапазона волн и низкокогерентное оптическое излучение ортогональной поляризации данного диапазона волн, так называемую кросс-поляризационную ОКТ (КП ОКТ). При этом получаемые ОКТ-изображения в прямой и ортогональной поляризации позволяют судить не только о структуре исследуемой биоткани, но и об ее способности к деполяризации излучения.

Это связано с тем, что ряд компонентов слизистых тканей внутренних органов слоистой структуры (например, коллаген) способен рассеивать зондирующее излучение не только в основную поляризацию, совпадающую с поляризацией зондирующей волны, но и в ортогональную, при этом известно, что биоткань злокачественного новообразования плохо деполяризует излучение.

Степень рассеяния в ортогональную поляризацию зависит от размера, структуры и анизотропии оптических неоднородностей в биологической ткани и может характеризовать, например, состояние коллагенов, характер изменения которых различен в разных клинических ситуациях.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

Предварительно проводят кольпоскопическое исследование поверхности шейки матки, после которого осуществляют исследование поверхности участков шейки матки, имеющих атипичные кольпоскопические признаки, с помощью оптической когерентной томографии (КП ОКТ), путем одновременного направления на исследуемую поверхность пучка низкокогерентного оптического излучения в прямой и в ортогональной поляризации видимого или ближнего ИК-диапазона волн, сканирования указанного пучка оптического излучения по поверхности исследуемой поверхности, регистрацию ОКТ-изображения исследуемой поверхности, путем отображения интенсивности оптического излучения, обратно рассеянного исследуемой поверхностью, и диагностируют доброкачественную патологию шейки матки при структурном или бесструктурном ОКТ-изображении в прямой поляризации и ОКТ-изображении высокой интенсивности сигнала в ортогональной поляризации, а злокачественную патологию шейки матки диагностируют при бесструктурном или малоструктурном ОКТ-изображении в прямой поляризации и ОКТ-изображении низкой интенсивности сигнала или отсутствие сигнала в ортогональной поляризации с использованием данных стандартной морфологии.

При этом угол отклонения излучения в ортогональной поляризации может составлять 45°.

Получение и сравнение изображений поперечной структуры рассеяния в биологической ткани в исходной и в ортогональной поляризациях является основой метода ОКТ, который можно рассматривать как кросс-поляризационную томографию (КП-ОКТ).

Предлагаемым способом было осуществлено диагностирование 500 пациенток с патологией шейки матки.

Для реализации использовали стандартную установку, которая дополнительно оснащена ротатором Фарадея, вращающим свет на 45°, и позволяет получать одновременно два ОКТ-изображения прямой и ортогональной поляризации.

Исследование проводилось с использованием универсального томографа, который представлен на фигуре 1.

Прибор имеет два канала для одновременного приема света в основной и ортоганальной поляризации с высоким качеством.

Данный томограф использовали для реализации предлагаемого способа, т.к. он позволяет получать одновременно два ОКТ сопряженных изображения: в прямой и ортогональной поляризациях со строгим взаимным соответствием пространственного расположения элементов изображения.

Характер изображений прямого и ортогонального рассеяния, отображаемого на сопряженных томограммах, не зависит от осевой ориентации зонда во время экспозиции. ОКТ-изображения, полученные в процессе исследования, выводятся на монитор компьютера.

Наблюдение рассеяния в ортогональную поляризацию методом, обусловленное наличием коллагена, играет важную роль при отождествлении малоструктурных и бесструктурных изображений. Появление или отсутствие контраста слоев в ортогональной поляризации имеет дифференциально-диагностическое значение в случаях, когда традиционные ОКТ-изображения лишены структуры.

Всем пациенткам предварительно проводили расширенную (после обработки слизистой шейки матки 5% уксусной кислотой) кольпоскопию, при обнаружении участков слизистой с аномальными и/или сомнительными кольпоскопическими признаками к ним в контакт подводится зонд томографа и проводится сканирование (фиг.2), при этом с каждого участка регистрировали по три КП ОКТ-изображения (томограммы) в прямой и ортогональной поляризации и одновременно на дисплее компьютера оценивали данные КП ОКТ-изображения визуально (томограммы) по типу оптического изображения с использованием данных стандартной морфологии.

Среднее время исследования составляет не более 10 минут.

В зависимости от результатов ОКТ-исследования поверхности шейки матки, принималось решение о необходимости гистологического исследования и месте забора биопсии. Прием прицеливания состоял в следующем: КП ОКТ-сканирование интересующей области проводили путем прижатия зонда к ткани на 1-2 минуты с фиксированным уровнем давления, вследствие которого на тканях оставался след-отпечаток от зонда, который и служим маркером для места взятия материала для морфологического исследования.

На фиг.2 представлен оптический зонд томографа, который подведен к поверхности открытой в зеркалах шейки матки.

При гистологическом исследовании образец биоткани окрашивают гематоксилином-эозином и пикросириусом красным. Препараты просматривают с помощью бинокулярного микроскопов Leica IRB, Leica DMLS и поляризационного микроскопа Leica DMIRB.

Примеры конкретного использования предлагаемого способа

Пример №1

Пациентка К., 71 г.

Постменопауза 20 лет, с апреля 2008 года беспокоят мажущие кровянистые выделения из половых путей. Не осматривалась гинекологом более 10 лет.

При кольпоскопическом исследовании на передней губе слизистой поверхности шейки матки был обнаружен участок около 1 см утолщенного неровного эпителия с атипичными сосудами. На остальных участках по данным кольпоскопии слизистая шейки матки была не изменена. Обнаруженные при кольпоскопии изменения были неспецифического характера, морфологически могут соответствовать воспалительным изменениям слизистой оболочки при ВПЧ инфекции, а также неопластическим изменениям. После чего было проведено исследование участков поверхности шейки матки, имеющих атипичные кольпоскопические признаки, с помощью низкокогерентного оптического излучения ближнего ИК-диапазона волн, одновременно, как в прямой, так и в ортогональной поляризации, при угле отклонения излучения на 45°, и последующей регистрации ОКТ-изображений.

В результате было получено бесструктурное ОКТ-изображение в прямой поляризации с повышенным уровнем (фиг.3А - нижняя часть кадра) и ОКТ-изображение в ортогональной поляризации с прерывистым затуханием сигнала (фиг.3А - верхняя часть кадра). На основании полученных результатов был поставлен диагноз о злокачественном характере патологического процесса на передней губе слизистой поверхности шейки матки.

Проведенная биопсия подтвердила данный диагноз (фиг.3Б): плоскоклеточный рак с наклонностью к ороговению, глубина инвазии около 5 мм.

При сканировании визуально неизменной ткани в 5-7 мм вокруг патологического участка были также получены злокачественные типы томограмм (фиг.4А), параллельное гистологическое исследование (фиг.4Б) также подтвердило результаты, полученные предлагаемым способом: инвазивно растущий плоскоклеточный рак с наклонностью к ороговению.

Точная диагностика оценки слизистой оболочки шейки матки у пациенток в постменопаузе значительно затруднена, так как изменения эпителия носят стертый, не специфический характер, сосудистые пробы не проясняют ситуацию.

Предлагаемый способ позволил точно поставить диагноз, на основании которого произвели прицельную биопсию.

Кроме того, были определены истинные размеры патологического участка, превышающие визуальное злокачественное поражение ткани на 5-7 мм, что позволило прижизненно объективно оценить площадь поражения и произвести правильное стадирование РШМ.

Пример 2

Пациентка К., 33 года.

При осмотре у гинеколога обнаружены изменения на шейке матки, 16 тип ВПЧ положительный, по данным цитологии: пласты метапластического эпителия, койлоцитоз.

Исследование проведено как в примере 1.

При кольпоскопическом исследовании обнаружена зона трансформации с участками нежной и грубой мозаики, умеренной нестойкой ацидофилии (побеление МПЭ после обработки 5% уксусной кислотой). Учитывая полиморфный характер кольпоскопических изменений и сомнения врача в необходимости биопсии, было проведено исследование участков поверхности шейки матки «зон интереса», имеющих атипичные кольпоскопические признаки, с помощью низкокогерентного оптического излучения видимого диапазона волн, одновременно, как в прямой, так и в ортогональной поляризации, при угле отклонения излучения в ортогональной поляризации на 50°, и регистрация ОКТ-изображений.

Следует отметить, что при сходной кольпоскопической картине на различных участках шейки матки были получены разные типы томограмм: с зоны на 2-х часах - доброкачественный тип томограмм (фиг.5А), с участка на 6-х часах - злокачественный тип томограмм (фиг.6А). Вывод о злокачественном характере патологического процесса был сделан на основании томограмм ортогональной поляризации (верхняя томограмма - бесструктурное с малой глубиной сканирования изображения), т.к. в прямой поляризации (нижняя томограмма) изображение было двухслойным и могло быть интерпретировано как доброкачественное. В гистологическом препарате с 2-х часов (фиг.5Б) фрагмент шейки матки с картиной цервикальной эктопии с плоскоклеточной метаплазией, в МПЭ участки гиперплазии, паракератоза, акантоза, с очаговой дисплазией 1-2 ст. В гистологическом препарате с 6 часов (фиг.6Б) - метаплазированный МПЭ с участками гиперплазии, паракератоза, глубокого акантоза, с очаговой дисплазией 2 степени, местами 3 степени (CIN III).

На фиг.6 представлен патологический участок шейки матки на 6-и часах. Злокачественный тип оптического изображения. CIN III степени, где А - томограмма, Б - параллельная гистология.

Таким образом, при обследовании шейки матки у данной пациентки по данным кольпоскопии врачом была обнаружена полиморфная кольпоскопическая картина с не резко выраженными аномальными кольпоскопическими признаками. По данным кольпоскопии врач сомневался в необходимости забора биопсии, складывалось впечатление о доброкачественном характере изменений слизистой оболочки. Однако КП-ОКТ исследование убедительно показало, что, несмотря на сходный характер кольпоскопических изменений, характер патологических процессов различный. Данные гистологии подтвердили результаты КП ОКТ: на участке с доброкачественным типом томограмм - морфологически доброкачественный патологический процесс, на участке со злокачественным типом ОКТ - морфологически CIN III степени. Только благодаря предлагаемому способу диагностики было принято правильное решение о необходимости биопсии, что позволило своевременно диагностировать тяжелый неопластический процесс в покровной ткани экзоцервикса.

Пример 3

Пациентка Г., 53 г.

В анамнезе в 2005 году биопсия шейки матки, по результату гистологии: эпидермизирующаяся эктопия, умеренная лимфоидноклеточная инфильтрация в строме. В 2007 г. при цитологическом исследовании мазков с шейки матки обнаружены клетки метапластического и железистого эпителия, койлоциты, при тестировании на ВПЧ-31 тип вируса.

При кольпоскопии диагностирована обширная зона метапластического эпителия с умеренной ацидофилией, участками грубой и нежной пунктации.

Учитывая полиморфный характер кольпоскопических изменений и сомнения врача в необходимости биопсии, было проведено исследование участков поверхности шейки матки «зон интереса», имеющих атипичные кольпоскопические признаки, с помощью низкокогерентного оптического излучения ближнего ИК-диапазона волн, одновременно, как в прямой, так и в ортогональной поляризации, при угле отклонения излучения в ортогональной поляризации на 40°, и последующей регистрации ОКТ-изображений.

При КП ОКТ - исследовании данных участков получены доброкачественные типы томограмм (фиг.7А): структурное слоистое изображение с наличием вертикальных включений (открытые протоки цервикальных желез). Оптические маркеры доброкачественного патологического процесса (слоистая структура и наличие включений) более контрастно визуализированы на томограмме в ортогональной поляризации. Однако, учитывая данные кольпоскопии, пациентке была произведена биопсия участка с аномальными кольпоскопическими признаками. По результату гистологии (фиг.7Б): эпидермизирующаяся эктопия с признаками эпидермизации по железам.

На фиг.7 патологический участок шейки матки. Доброкачественный тип оптического изображения. Плоскоклеточная метаплазия.

А - томограмма, Б - параллельная гистология.

У данной пациентки на основании данных кольпоскопии повторно необоснованно была произведена биопсия при доброкачественных патологических изменениях слизистой оболочки шейки матки. Проведенное КП ОКТ - исследование убедительно показало, что изменения покровной ткани экзоцервикса имеют доброкачественный характер, и если бы решение о биопсии принималось на основании совместных результатов кольпоскопии и КП ОКТ, то врач отказался бы от забора биопсии.

Как видно из полученных результатов, предлагаемый способ позволяет с высокой точностью диагностировать патологию шейки матки, что очень важно при диагностике доброкачественных патологий шейки матки, например при зрелой метаплазии шейки матки, и, как следствие, исключить необоснованный забор биопсии.

Способ диагностики патологии шейки матки, включающий проведение кольпоскопического исследования поверхности шейки матки, исследование поверхности участков шейки матки, имеющих атипичные кольпоскопические признаки, с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ), путем направления пучка, низкокогерентного оптического излучения прямой поляризации видимого или ближнего ИК-диапазона волн на исследуемую поверхность, сканирования указанного пучка оптического излучения по поверхности исследуемой поверхности, регистрация ОКТ-изображения исследуемой поверхности, отображающего интенсивность оптического излучения, обратно рассеянного исследуемой поверхностью, и последующая постановка диагноза на основании полученных результатов, отличающийся тем, что одновременно с исследованием участков поверхности шейки матки, имеющих атипичные кольпоскопические признаки, с помощью низкокогерентного оптического излучения прямой поляризации видимого или ближнего ИК-диапазона волн осуществляют исследование данных участков поверхности шейки матки низкокогерентным оптическим излучением данного диапазона волн ортогональной поляризации при угле отклонения излучения 40-50°, регистрируют ОКТ-изображения как в прямой, так и ортогональной поляризации и диагностируют доброкачественную патологию поверхности шейки матки при структурном или бесструктурном ОКТ-изображении в прямой поляризации и ОКТ-изображении высокой интенсивности сигнала в ортогональной поляризации, а злокачественную патологию шейки матки диагностируют при бесструктурном и/или малоструктурном ОКТ-изображении в прямой поляризации и ОКТ-изображении в ортогональной поляризации низкой интенсивности сигнала и/или его отсутствии.