Твердые формы рацемического илапразола

Настоящее изобретение относится к кристаллическим формам А, В и F рацемического илапразола (2-[[(4-метокси-3-метил-2-пиридинил)-метил]сульфинил]-5-(1Н-пиррол-1-ил)-1Н-бензимидазола). Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе кристаллического илапразола и к применение кристаллического илапразола. Технический результат: получены новые кристаллические формы илапразола, полезные для ингибирования секреции желудочной кислоты. 6 н. и 8 з.п. ф-лы, 57 ил., 39 табл., 10 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Кристаллическая форма рацемического илапразола, характеризующаяся тем, что твердофазный ¹³С CP/MAS спектр ЯМР содержит пики 139.1 и 12.6.

2. Кристаллическая форма рацемического илапразола по п.1, дополнительно характеризующаяся тем, что калориметрическая термограмма дифференциального сканирования имеет начальную температуру около 167°С.

3. Кристаллическая форма рацемического илапразола по п.1, дополнительно характеризующаяся тем, что рисунок рентгеновской дифракции в порошке содержит пики 8.0°2Θ±0.2°2Θ, 13.2°2Θ±0.2°2Θ, и 24.1°2Θ±0.2°2Θ.

4. Кристаллическая форма рацемического илапразола, характеризующаяся тем, что твердофазный ¹³С CP/MAS спектр ЯМР содержит пики 156.2, 143.2, 110.4 и 10.5.

5. Кристаллическая форма рацемического илапразола по п.4, дополнительно характеризующаяся тем, что калориметрическая термограмма дифференциального сканирования имеет начальную температуру около 170°С.

6. Кристаллическая форма рацемического илапразола по п.4, дополнительно характеризующаяся тем, что рисунок рентгеновской дифракции в порошке содержит пики 9.4°2Θ±0.2°2Θ, 17.5°2Θ±0.2°2Θ, 18.8°2Θ±0.2°2Θ; и 32.8°2Θ±0.2°2Θ.

7. Кристаллическая форма рацемического илапразола, характеризующаяся тем, что твердофазный ¹³С CP/MAS спектр ЯМР содержит пики 152.2, 135.7, 116.2, и 11.5.

8. Кристаллическая форма рацемического илапразола по п.7, дополнительно характеризующаяся тем, что калориметрическая термограмма дифференциального сканирования имеет начальную температуру около 159°С.

9. Кристаллическая форма рацемического илапразола по п.7, дополнительно характеризующаяся тем, что рисунок рентгеновской дифракции в порошке содержит пики 6.8° 2Θ±0.2°2Θ, 9.1° 2Θ±0.2°2Θ, 22.0°2Θ±0.2°2Θ, и 25.5°2Θ±0.2°2Θ.

10. Фармацевтическая композиция для ингибирования секреции желудочной кислоты, содержащая терапевтически эффективное количество кристаллической формы рацемического илапразола по пп.1, 4 и 7 и фармацевтически приемлемый наполнитель.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, содержащая от примерно 10 до примерно 50 мг илапразола по пп.1, 4 и 7.

12. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что указанная композиция является фармацевтической композицией замедленного высвобождения.

13. Кристаллическая форма рацемического илапразола по пп.1, 4 и 7 для использования в лечении желудочно-кишечного воспалительного расстройства в млекопитающем.

14. Использование кристаллической формы рацемического илапразола по пп.1, 4 и 7 для производства лекарственного средства для лечения желудочно-кишечного воспалительного расстройства в млекопитающем, в котором терапевтически эффективное количество илапразола находится в пределах от около 0,001 мг/кг до около 50 мг/кг веса тела в день.