Фармацевтический препарат моксифлоксацина


 


Владельцы патента RU 2466718:

Закрытое Акционерное Общество "БРЫНЦАЛОВ-А" (RU)

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается фармацевтического препарата для перорального применения, содержащего моксифлоксацин, для борьбы с бактериальными инфекциями у людей или животных. Фармацевтический препарат для перорального применения в форме таблетки, покрытой оболочкой, содержит вещества при следующем соотношении компонентов в мас.%:

моксифлоксацин 50,0-72,5 крахмал картофельный 5,0-20,0 поливидон 1,0-5,0 кальция стеарат 0,5-2,5 гидроксипропилметилцеллюлоза остальное,

покрытие представляет собой оболочку, при следующем соотношении компонентов в мас.%:

краситель 0,0001-0,05 макрогол 4000 5,0-20,0 титана диоксид 10,0-15,0 гидроксипропилметилцеллюлоза остальное.

1 з.п. ф-лы, 5 прим.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии, и касается фармацевтического препарата для перорального применения, содержащего моксифлоксацин, для борьбы с бактериальными инфекциями у людей или животных.

Моксифлоксацин (INN - Международное непатентуемое название) - это антибиотик следующей формулы:

1-циклопропил-7-([S,S]-2,8-диазабицикло[4,3,0]нон-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-8-метокси-4-оксо-3-хинолон карбоновая кислота.

Моксифлоксацин - высокоэффективное противоинфекционное средство (ЕР-А-0350733), включающее активное вещество, микрокристаллическую целлюлозу, кукурузный крахмал, поли-(1-винил)-2-пирролидон (нерастворимый), высокодисперсный диоксид кремния и стеарат магния.

Известно описание фармацевтического препарата ципрофлоксацина (ЕР-А-0230881), в котором речь идет об антибиотике из класса хинолонкарбоновых кислот. Описанная лекарственная форма ципрофлоксацина соответствует лекарственной форме, описанной в ЕР-А-350733.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является фармацевтический препарат для перорального применения, представляющий собой таблетку, состоящую из ядра и нанесенного на него покрытия, при этом ядро содержит бактерицидное средство - моксифлоксацин и вспомогательые вещества: лактозу, натрий кроскармелозу, стеарат магния и микрокристаллическую целлюлозу, предназначенный для борьбы с бактериальными инфекциями у людей и животных (RU 2230555 С9, А61К 31/4709, 2004 г.).

Задачей настоящего изобретения является создание антибактериального, бактерицидного средства на основе моксифлоксацина с хорошей биодоступностью, стабильностью, благодаря качественному и количественному подбору ингредиентов, в том числе вспомогательных.

Технический результат, получаемый при использовании заявленного изобретения, выражается в высоком терапевтическом эффекте при проведении профилактики и лечения широкого спектра заболеваний путем купирования инфекционных и воспалительных процессов в тканях и сокращения сроков выздоровления в 2-3 раза по сравнению с прототипом.

Препарат хорошо переносится больными, а также не вызывает аллергии и других побочных эффектов при лечении.

Для достижения указанного технического результата фармацевтический препарат для перорального применения, представляющий собой таблетку, состоящую из ядра и нанесенного на него покрытия, при этом ядро содержит бактерицидное средство - моксифлоксацин и вспомогательные вещества, согласно изобретению содержит в качестве вспомогательных веществ крахмал картофельный, поливидон, кальция стеарат и гидроксипропилметилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов в мас.%:

моксифлоксацин 50,0-72,5
крахмал картофельный 5,0-20,0
поливидон 1,0-5,0
кальция стеарат 0,5-2,5
гидроксипропилметилцеллюлоза остальное,

а покрытие представляет собой оболочку, состоящую из красителя, выбранного из группы: индигокармин Е 132, красный очаровательный Е-129, хинолиновый желтый, макрогола 4000, титана диоксида и гидроксипропилметилцеллюлозы при следующем соотношении компонентов в мас.%:

краситель 0,0001-0,05
макрогол 4000 5,0-20,0
титана диоксид 10,0-15,0
гидроксипропилметилцеллюлоза остальное.

Заявленный фармацевтический препарат в качестве поливидона содержит коллидон 25.

Препарат характеризуется широким спектром действия. В отношении бактериальной клетки проявляет бактерицидность. Препарат высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных бактерий. Быстро и полностью всасывается при приеме внутрь. Биодоступность препарата составляет 90%. Максимальная концентрация в крови отмечается через 0,5-1 час. Период полувыведения 15-17 часов. До 45% препарата выводится почками в неизменном виде.

Применяется при инфекционно-воспалительных заболеваниях: заболеваниях дыхательных путей, уха, горла, кожи, мягких тканей, костей, суставов, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов брюшной полости и малого таза, инфекциях почек и мочевыводящих путей, простатите, гонорее, туберкулезе легких.

Препарат применяют перорально, не разжевывая, запивая водой. Можно применять как до еды, так и во время еды. Режим дозирования устанавливают индивидуально с учетом тяжести течения заболевания. Суточная доза составляет 400-800 мг, кратность применения - 2 раза в сутки. Продолжительность лечения - 7-10 дней.

При проведении профилактики и лечения широкого спектра заболеваний осуществляется купирование воспалительных процессов в тканях и, как следствие, сокращаются сроки выздоровления в 2-3 раза по сравнению с прототипом.

Конкретные примеры

Пример 1. Для получения ядра предлагаемого средства в смеситель загружают моксифлоксацин, крахмал картофельный, поливидон (коллидон 25), кальция стеарат и гидроксипропилметилцеллюлозу (гипромелозу). Тщательно перемешивают в течение 3 мин до получения однородной массы Увлажняют раствором коллидона 25. Повторно перемешивают до равномерного распределения влаги и гранулируют. Гранулы высушивают и таблетируют. Таблетки - ядра покрывают оболочкой, нанося на них суспензию из красителя - хинолиновый желтый, макрогола 4000, титана диоксида и гидроксипропилметилцеллюлозы (гипромелоза). Таблетки, покрытые оболочкой, имеют цвет: от бледно-желтого до желтого. Диаметр таблетки 10,0±0,3 мм, высота 4,2±0,4 мм. Прочность полученных таблеток на истирание 99,0%. Таблетки удовлетворяют требованиям ГФ X1, вып.2, стр.154.

При этом указанные компоненты для изготовления ядра и оболочки берут в следующем соотношении в мас.%:

Для ядра:

моксифлоксацин 50,0
крахмал картофельный 5,0
коллидон 25 1,0
кальция стеарат 0,5
гидроксипропилметилцеллюлоза остальное до 100.

Для оболочки:

краситель - хинолиновый желтый 0,0001
макрогол 4000 5,0
титана диоксид 10,0
гидроксипропилметилцеллюлоза остальное до 100.

Пример 2. Для получения ядра предлагаемого средства в смеситель загружают моксифлоксацин, крахмал картофельный, поливидон (коллидон 25), кальция стеарат и гидроксипропилметилцеллюлозу (гипромелозу). Тщательно перемешивают в течение 3-5 мин до получения однородной массы Увлажняют раствором коллидона 25. Повторно перемешивают до равномерного распределения влаги и гранулируют. Гранулы высушивают и таблетируют. Таблетки - ядра покрывают оболочкой, нанося на них суспензию из красителя - красный очаровательный Е-129, макрогола 4000, титана диоксида и гидроксипропилметилцеллюлозы (гипромелоза). Таблетки, покрытые оболочкой, имеют цвет: от светло-розового до красного. Диаметр таблетки 10,0±0,3 мм, высота 4,2±0,4 мм. Прочность полученных таблеток на истирание 99,0%. Таблетки удовлетворяют требованиям ГФ X1, вып.2, стр.154.

При этом указанные компоненты для изготовления ядра и оболочки берут в следующем соотношении в мас.%:

Для ядра:

моксифлоксацин 60,0
крахмал картофельный 10,0
коллидон 25 3,0
кальция стеарат 1,5
гидроксипропилметилцеллюлоза остальное до 100.

Для оболочки:

краситель - красный очаровательный Е-129 0,001
макрогол 4000 10,0
титана диоксид 12,0
гидроксипропилметилцеллюлоза остальное до 100.

Пример 3. Для получения ядра предлагаемого средства в смеситель загружают моксифлоксацин, крахмал картофельный, поливидон (коллидон 25), кальция стеарат и гидроксипропилметилцеллюлозу (гипромелозу). Тщательно перемешивают в течение 3 мин до получения однородной массы Увлажняют раствором коллидона 25. Повторно перемешивают до равномерного распределения влаги и гранулируют. Гранулы высушивают и таблетируют. Таблетки - ядра покрывают оболочкой, нанося на них суспензию из красителя - индигокармин Е 132, макрогола 4000, титана диоксида и гидроксипропилметилцеллюлозы (гипромелоза). Таблетки, покрытые оболочкой, имеют цвет: от светло-голубого до синего. Диаметр таблетки 10,0±0,3 мм, высота 4,2±0,4 мм. Прочность полученных таблеток на истирание 99,0%. Таблетки удовлетворяют требованиям ГФ X1, вып.2, стр.154.

При этом указанные компоненты для изготовления ядра и оболочки берут в следующем соотношении в мас.%:

Для ядра:

моксифлоксацин 72,5
крахмал картофельный 20,0
коллидон 25 5,0
кальция стеарат 2,5
гидроксипропилметилцеллюлоза остальное до 100.

Для оболочки:

краситель - индигокармин Е 132 0,05
макрогол 4000 20,0
титана диоксид 15,0
гидроксипропилметилцеллюлоза остальное до 100.

Пример 4. Для изучения абсолютной биодоступности лекарственного средства, препарат по примеру 2 вводили крысам через зонд в желудок однократно в количестве 54,8 мг/кг в объеме по 0,5 мл /крыса.

У каждой крысы через определенные промежутки времени после введения из хвостовой вены брали по 0,5 мл крови. Для этого скальпелем отсекали 1,5-2 мм плоти хвоста. Кровь собирали в пробирки типа Eppendorf. Пробирки помещали в термостат и инкубировали 30 минут при 37°С. Стеклянным капилляром отделяли образовавшийся тромб от стенок пробирки. Пробирки помещали в холодильную камеру и инкубировали 4-6 часов при +4°С. Автоматической пипеткой отсасывали сыворотку и для удаления клеток крови центрифугировали при 5000 об/мин в течение 5 минут. Для стерилизации образцов сыворотки крови супернатанты переносили в системы фильтрации Ultrafree-MC (Amicon) и центрифугировали при 2000 об/мин в течение 10 минут. Образцы для тестирования хранили при +4°С.

Измерения проводили методом жидкостной хроматографии, пики идентифицировали с помощью масс-спектрального анализа. Результаты измерения уровня моксифлоксацина в крови в течение 3х дней показали, что около 90% введенной дозы всасывалось в кровь.

Таким образом, новое средство обладает хорошей биологической доступностью.

Пример 5. Лекарственное средство по примеру 1 было заложено на испытание стабильности при хранении при температуре 25°С и 40°С, относительной влажности 20% и 90%. Показатели качества препарата тестировались каждые 3 месяца в течение двух с половиной лет. Испытания показали, что лекарственное средство сохраняет необходимые показатели качества при хранении в течение двух с половиной лет.

Предлагаемое средство прошло экспериментальную проверку по определению срока годности, распадаемости таблеток, наличию в них посторонних примесей.

В результате было установлено - срок годности таблеток 2 года. Таблетки распадаются в течение 9-10 мин, что соответствует требованиям ГФ Х1.

Таким образом, качественный и количественный подбор ингредиентов предлагаемого фармацевтического препарата моксифлоксацина позволил получить стабильную при хранении композицию.

1. Фармацевтический препарат для перорального применения, представляющий собой таблетку, состоящую из ядра и нанесенного на него покрытия, при этом ядро содержит бактерицидное средство - моксифлоксацин и вспомогательные вещества, отличающийся тем, что в качестве вспомогательных веществ ядро содержит крахмал картофельный, поливидон или коллидон 25, кальция стеарат и гидроксипропилметилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов, мас.%:

моксифлоксацин 50,0-72,5
крахмал картофельный 5,0-20,0
поливидон 1,0-5,0
кальция стеарат 0,5-2,5
гидроксипропилметилцеллюлоза остальное

а покрытие представляет собой оболочку, состоящую из красителя, выбранного из группы: индигокармин Е 132, красный очаровательный Е-129, хинолиновый желтый, макрогола 4000, титана диоксида и гидроксипропилметилцеллюлозы при следующем соотношении компонентов, мас.%:
краситель 0,0001-0,05
макрогол 4000 5,0-20,0
титана диоксид 10,0-15,0
гидроксипропилметилцеллюлоза остальное.

2. Фармацевтический препарат по п.1, отличающийся тем, что он содержит в качестве поливидона коллидон 25.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической композиции с пленочным покрытием, содержащей 5'-дезокси-5-фтор-N-[(пентилокси)карбонил]цитидин (капецитабин) и по меньшей мере один разрыхлитель, выбранный из группы, включающей кросповидон (с размером частиц <15-400 мкм), кроскармеллозу натрия, натрийгликолят крахмала, низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу, Pharmaburst С или любую их комбинацию, в сочетании с другими фармацевтически приемлемыми эксципиентами, такими как связующие вещества, наполнители, смазывающие вещества, подслащивающие вещества и корригенты.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и раскрывает фармацевтическую композицию, содержащую фенилэфрин в лекарственной форме пролонгированного высвобождения, либо сам по себе, либо в комбинации с другим активным компонентом, таким как антигистамин, анальгетик, жаропонижающее средство, нестероидное противовоспалительное средство или смесь двух или более других активных компонентов.
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается способа получения лекарственной формы гиполипидемического, гипогликемического средства на основе тиоктовой ( -липоевой) кислоты.

Изобретение относится к лечебному диагностическому рентгеноконтрастному средству в форме драже. .
Материал // 2437650

Изобретение относится к фармацевтической области и касается способа производства таблетки, которая высвобождает активный ингредиент кортикостероид в предопределенном вариабельном месте желудочно-кишечного тракта, включающего определение места желудочно-кишечного тракта, в которое желательно доставить кортикостероид; формирование таблетки с покрытием, имеющей ядро, включающее кортикостероид и набухающий адъювант, и инертное наружное покрытие, которое не набухает и не подвергается эрозии; и прессование покрытия названной таблетки при давлении, выбранном так, что это приводит к высвобождению кортикостероида в названном предварительно определенном месте, а именно применение давления прессования покрытия вплоть до 600 кг обеспечивает высвобождение кортикостероидов в верхнем отделе кишечника, а давления прессования, превышающего 600 кг, - в нижнем отделе кишечника.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации. .

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается способа получения лекарственной формы щелочных или щелочноземельных солей периндоприла в аморфной форме, где периндоприл, в форме свободной кислоты, растворяют в спирте, нейтрализуют водным раствором щелочного или щелочноземельного основания, такой раствор после этого напыляют на инертные вещества для приготовления гранулята и сушат в потоке теплого воздуха при 30-50°С или в вакууме.

Изобретение относится к фармацевтике и медицине, а именно применению композиции глицина и феназепама в психоневрологии, и оказывающей терапевтическое воздействие на физиологическую и функциональную активность нервной системы при различных пограничных и патологических состояниях нервной деятельности, при этом является безопасным при применении.

Изобретение относится к медицине и касается твердой фармацевтической композиции, включающей эсциталопрам или его фармацевтически приемлемую соль и/или сольват. .

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой стабильную фармацевтическую композицию для лечения рака, содержащую водорастворимую соль дитартрата винфлунина и по меньшей мере один разбавитель, одно связующее вещество, один разрыхлитель и один смазывающий агент, где композиция представлена в твердой форме, предназначенной для перорального введения, где: содержание водорастворимой соли дитартрата винфлунина составляет от 5 до 80 мас.%, содержание разбавителя составляет от 20 до 80 мас.% от суммарной массы композиции, содержание связующего вещества составляет от 1 до 10 мас.% от суммарной массы композиции, содержание смазывающего агента составляет от 0,5 до 10 мас.% от суммарной массы композиции, содержание разрыхлителя составляет от 1 до 10 мас.% от суммарной массы композиции.

Изобретение относится к твердой дисперсии, в которой частицы ревапразана поверхностно модифицированы растворимым в воде полимером, растворимым в воде сахаридом, поверхностно-активным веществом или их смесью, где растворимый в воде полимер выбран из группы, включающей поливинилпирролидон, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, растворимый в воде сополимер полиакриловой кислоты, поливиниловый спирт и их смесь, и где растворимый в воде сахарид выбран из группы, включающей лактозу, белый сахар, сахарозу, маннит, сорбит, ксилит, трегалозу, мальтит, дульцит, инозит, декстрин, циклодекстрин и их смесь.
Наверх