Способ лечения больных первичной меланомой кожи


 


Владельцы патента RU 2466759:

Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") (RU)
Государственное учреждение здравоохранения города Москвы Онкологический клинический диспансер 1 Департамента здравоохранения г. Москвы (ОКД 1) (RU)

Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано для лечения больных первичной меланомой кожи. Для этого больному вводят внутривенно фотосенсибилизатор фотосенс 0,3-0,4 мг/кг. Через 2-3 часа проводят сначала дистанционное лазерное облучение круговым полем опухоли и кожи вокруг опухоли на расстоянии не менее 3 см на длине волны 670 нм при разовой световой дозе не менее Ws 50 Дж/см2 и плотности мощности Ps 40÷50 мВт/см2. Затем проводят облучение опухоли круговым полем по диаметру опухоли с разовой световой дозой Ws 100÷200 Дж/см2 и плотностью мощности Ps 100÷200 мВт/см2. Через 24 часа проводят облучение в том же режиме с добавлением контактного облучения с 2-3 позиций воздействия на опухоль и пограничную зону кожи при световой дозе W 100 Дж и мощности на выходе световода Р 200÷250 мВт на каждую позицию. Способ позволяет эффективно проводить терапевтическое лечение больных первичной меланомой кожи 1-2а-3а стадии, исключает хирургическое вмешательство с проведением общего обезболивания, дает возможность проводить лечение больных с выраженной сердечной, легочной и другой сопутствующей патологией в случаях наличия противопоказаний к хирургическому лечению и проведению общего обезболивания, позволяет проводить лечение в амбулаторных условиях, сокращает сроки лечения и реабилитации больных, минимизирует осложнения после проведенного лечения. 2 пр.

 

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано как способ лечения больных первичной меланомой кожи.

Меланома составляет 10% всех злокачественных опухолей кожи, ежегодный прирост заболеваемости составляет 5%. Средняя заболеваемость меланомой кожи в странах Евросоюза составляет 9 случаев на 100000 человек в год. Смертность составляет 2 случая на 100000 человек в год (Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии - ESMO - 2008, стр.44-47).

Первичная меланома кожи резистентна к химиотерапии и лучевой терапии. Основной метод лечения больных первичной меланомой кожи только хирургический - иссечение опухоли в пределах здоровых тканей. Объем иссекаемых тканей при удалении меланомы зависит от толщины опухоли (классификация по Breslow), или от уровня инвазии опухоли (классификация по Clark) и проводится в пределах здоровых тканей. Участок кожи с опухолью удаляют с подлежащими мягкими тканями до фасции. Расстояние линии резекции от края опухоли не превышает 3 см (ESMO - 2008, стр.44-47).

Классификация меланомы по Breslow: (ESMO - 2008, стр.44-47).

1 стадия (T1, N0, M0,) - опухоль толщиной до 1 мм,

2 стадия (T2-4, N0, M0) - опухоль толщиной от 1 до 4 мм,

3 стадия (T2-4, N1-2, M0) - опухоль толщиной более 4 мм.

Клинические данные указывают на прямую зависимость выживаемости больных от толщины опухоли (или уровня инвазии кожи). На ранних стадиях заболевания хирургическое лечение - иссечение первичной опухоли приводит к полному излечению в 80-90% случаев. 10-летняя выживаемость при меланоме in situ (внутриэпителиальная опухоль) составляет 88%, при 1 стадии - 79-83%, 2 стадии - 32-64%, 3 стадии -18-63%. Не рекомендуется рутинное выполнение избирательной лимфаденэктомии или проведение лучевой терапии на регионарные лимфоузлы (ESMO - 2008, стр.44-47).

Таким образом, единственным способом лечения больных первичной меланомой кожи является хирургическое лечение (ESMO - 2008, стр.44-47, прототип). Иссечение опухоли принято считать радикальным лечением больных.

Однако хирургический способ лечения имеет целый ряд существенных недостатков:

- хирургическое лечение - это агрессивное вмешательство с иссечением тканей как пораженных, так и здоровых,

- лечение больных первичной меланомой кожи проводится только в условиях стационара,

- операция - иссечение опухоли и окружающих тканей, в определенных размерах проводится под общим обезболиванием, иссекается опухоль с подлежащей жировой клетчаткой и участком кожи на расстояние от 1 до 3 см и более от края опухоли, в зависимости от стадии процесса;

- иссечение опухоли с участком кожи и подлежащих тканей предполагает кожную пластику образовавшегося дефекта на площади не менее 10×10 см, что обычно приводит к длительному заживлению раны в течение 2-3 месяцев после хирургического лечения;

- в 10-15% случаев выявляются рецидивы опухоли в области послеоперационного рубца после хирургического лечения (имплантационные метастазы, сопутствующие хирургическому лечению) в сроки от 2 до 20 месяцев;

- невозможность лечения больных при наличии выраженной сопутствующей патологии.

Задачей настоящего изобретения являлась разработка такого способа лечения, который бы исключал хирургическое вмешательство, являлся бы органосохраняющим, без повреждения окружающих здоровых тканей, обеспечивал бы отсутствие рецидивов опухолей, значительное уменьшение сроков полного заживления, а так же возможность лечения больных при наличии выраженной сопутствующей патологии.

Поставленная задача решается путем введения больному внутривенно фотосенсибилизатора Фотосенс в количестве 0,3-0,4 мг/кг, проведение через 2-3 часа сначала дистанционного лазерного облучения круговым полем опухоли и кожи вокруг опухоли на расстоянии не менее 3 см, при длине волны 670 нм, разовой световой дозе не менее Ws-50 Дж/см2 и плотности мощности Ps-40-50 мВт/см2, а затем облучение опухоли круговым полем по диаметру опухоли разовой световой дозой Ws-100÷200 Дж/см2 и плотности мощности Ps-100÷200 мВт/см2, проведением следующего сеанса через 24 часа в том же режиме с добавлением контактного облучения с 2-3 позиций воздействия на опухоль и пограничную зону кожи при световой дозе W-100 Дж и мощности на выходе световода Р-200÷250 мВт на каждую позицию.

Вышеприведенные параметры фотодинамической терапии выбраны с точки зрения получения максимального терапевтического эффекта при комфортном состоянии больного в процессе лечения.

Следует отметить, что суммарная световая доза лазерного облучения на курс лечения может быть следующей:

- дистанционное - на окружающую кожу - 200÷300 Дж/см2,

- дистанционное - на опухоль - 600÷800 Дж/см2,

- контактное - на опухоль - 1000÷3000 Дж.

Известен (способ лечения узловых опухолей, в том числе метастаза меланомы (Патент РФ №2275945, A61N 5/067, 2006) с использованием контактной фотодинамической терапии (ФДТ).

Однако известность описанного способа для лечения узловых опухолей не позволяла сделать вывод о том, что применение этого способа для лечения первичной меланомы будет результативным.

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Больная Б. 72 лет (4905/07). Диагноз: меланома кожи передней брюшной стенки Т3, Nx, М0 (до начала лечения экзофитная опухоль 1,5×1,5×1 см). Цитологическое исследование - меланома (№20945-46 от 11.04.07). Препарат Фотосенс вводят внутривенно в дозе 0,4 мг/кг на физиологическом растворе в растворении 1/4 за 2 часа до лазерного облучения. Лазерное облучение проводят светом длиной волны 670 нм.

Через 2 часа после введения Фотосенса проводят дистанционное лазерное облучение опухоли и кожи в зоне расположения опухоли общим круговым полем диаметром 10 см (расстояние от края опухоли 3 см). Разовая световая доза облучения на опухоль и окружающую кожу Ws - 50 Дж/см2, при плотности мощности Ps - 50 мВт/см2. Вторым этапом в течение первого сеанса проводят лазерное облучение опухоли круговым полем диаметром 2 см - разовая световая доза на опухоль Ws - 100 Дж/см2, при плотности мощности Ps - 100 мВт/см2. Второй сеанс лазерного облучения проводят через 24 часа после первого сеанса в том же режиме и дополняют контактной ФДТ с 2 позиций воздействия на опухоль и пограничную зону кожи: световая доза W - 100 Дж, мощность на выходе световода P - 250 мВт - на каждую позицию в течение одного сеанса. Последующие сеансы облучения проводят через 24 часа в режиме второго сеанса облучения. Проведено 8 сеансов лечения. Суммарная световая доза лазерного облучения на курс лечения:

- дистанционное - на окружающую кожу - 250 Дж/см2,

- дистанционное - на опухоль - 600 Дж/см2,

- контактное - на опухоль - 1600 Дж.

Полное заживление раны в течение 4 недель. В результате достигнута полная регрессия опухоли. В течение 3,5 лет наблюдения рецидива опухоли не выявлено. Осложнений нет.

Пример 2.

Больной Т. 84 года (14771/08). Диагноз: меланома кожи носа Т3, Nx, М0 (до начала лечения экзофитная опухоль 3,0×2×1 см). Гистологическое исследование - пигментная меланома (№2480-87/08 от 28.07.08). Препарат Фотосенс вводят внутривенно в дозе 0,3 мг/кг за 2 часа до лазерного облучения. Лазерное облучение проводят светом, длиной волны 670 нм. Проведено 5 сеансов лечения с интервалом в 24 часа. Суммарная световая доза дистанционного лазерного облучения на опухоль 600 Дж/см2, при мощности облучения 100 мВт/см2, суммарная световая доза дистанционного лазерного облучения на кожу вокруг опухоли 200 Дж/см2, мощность облучения 50 мВт/см2. Суммарная световая доза контактного лазерного облучения на зону расположения опухоли 1000 Дж, мощность облучения 250 мВт. Полное заживление раны в течение 6 недель. В результате достигнута полная регрессия опухоли. В течение 3 лет наблюдения рецидива опухоли не выявлено. Осложнений нет.

С использованием препарата Фотосенс и лазерного облучения проведено лечение описанным способом 15-ти больных первичной меланомой кожи 2а-3а стадии. Всем больным было отказано в хирургическом лечении в связи с сопутствующей выраженной легочной и сердечной патологией. В 86% случаев получена полная регрессия опухолей (морфологически подтвержденная), в 14% - частичная (уменьшение опухоли более, чем на 50%). Сроки наблюдения от 2 до 4 лет. Осложнений, связанных с проведением ФДТ, не было.

Таким образом, предлагаемый способ лечения больных первичной меланомой кожи позволяет проводить лечение терапевтическим методом, исключить хирургическое вмешательство под общим обезболиванием и в условиях стационарного лечения, проводить лечение больных с выраженной сопутствующей патологией, сократить сроки лечения больных, уменьшить сроки реабилитации, свести к минимуму осложнения после проведенного лечения.

Способ лечения больных первичной меланомой кожи, отличающийся тем, что больному вводят внутривенно фотосенсибилизатор фотосенс 0,3-0,4 мг/кг, затем проводят через 2-3 ч сначала дистанционное лазерное облучение круговым полем опухоли и кожи вокруг опухоли на расстоянии не менее 3 см на длине волны 670 нм при разовой световой дозе не менее Ws 50 Дж/см2 и плотности мощности Ps 40÷50 мВт/см2, а затем облучение опухоли круговым полем по диаметру опухоли с разовой световой дозой Ws 100÷200 Дж/см2 и плотностью мощности Ps 100÷200 мВт/см2; через 24 ч проводят облучение в том же режиме с добавлением контактного облучения с 2-3 позиций воздействия на опухоль и пограничную зону кожи при световой дозе W 100 Дж и мощности на выходе световода Р 200÷250 мВт на каждую позицию.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении глиальных опухолей головного мозга. .

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к N-[3-оксо-лупано-28-ил]-пиперидину формулы (1) обладающему комплексной активностью - противоопухолевой, антиметастатической, противовоспалительной и цитопротекторной.

Изобретение относится к новому веществу, а именно 6-(4-метил-1-1-пиперазинил)метильному производному индоло[1',7':1,2,3]пирроло[3',4':6,7]азепино[4,5-b]индол-1,3(2H,10H)-диона, способу его получения и использования на основе выявленной активности как ингибитора Pim-1-киназы в качестве лекарственного средства, применяемого для лечения патологических состояний, в механизме возникновения которых участвует Pim-1-киназы, или на основе их цитотоксического действия в качестве противоопухолевого препарата.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в комплексном лечении метастазов в печень, в частности рака толстой кишки. .
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при комплексном лечении местно-распространенных форм рака молочной железы. .

Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для лечения больных раком желудка T3-4 N1-3M0. .
Изобретение относится к офтальмологии. .

Изобретение относится к медицине, а именно к детской онкологии, и может быть использовано в комплексном лечении детей с гемангиомами. .
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для лечения вертебрально-базилярной недостаточности. .

Изобретение относится к области медицины, а именно неврологии, нейрохирургии, нейрореабилитации, и может быть использовано для лечения больных с поражением лицевого нерва и возникновением патологических синкинезий и контрактур мимической мускулатуры различной этиологии.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в офтальмологии для электрохимического лизиса и фотодинамической терапии меланом хориоидеи (MX) центральной и преэкваториальной локализации с проминенцией более 4 мм.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в офтальмологии для электрохимического лизиса и фотодинамической терапии меланом хориоидеи (MX). .
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения ожоговых ран. .
Изобретение относится к области медицины, а именно к терапевтической стоматологии, и предназначено для лечения хронического пародонтита средней степени тяжести. .

Изобретение относится к области физиотерапевтических устройств. .
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначено для торможения грубого рубцевания конъюнктивы при проведении фотодинамической терапии в условиях сосудистой пролиферации конъюнктивы.

Изобретение относится к фармакологии, в частности к способу получения нового гибридного фотосенсибилизатора, который может быть использован при лечении злокачественных опухолей.
Наверх