Способ получения 3-арил-тетрагидро-2н,6н-1,5,3-дитиазоцинов



Способ получения 3-арил-тетрагидро-2н,6н-1,5,3-дитиазоцинов
Способ получения 3-арил-тетрагидро-2н,6н-1,5,3-дитиазоцинов
Способ получения 3-арил-тетрагидро-2н,6н-1,5,3-дитиазоцинов
Способ получения 3-арил-тетрагидро-2н,6н-1,5,3-дитиазоцинов
Способ получения 3-арил-тетрагидро-2н,6н-1,5,3-дитиазоцинов
Способ получения 3-арил-тетрагидро-2н,6н-1,5,3-дитиазоцинов
Способ получения 3-арил-тетрагидро-2н,6н-1,5,3-дитиазоцинов
Способ получения 3-арил-тетрагидро-2н,6н-1,5,3-дитиазоцинов
Способ получения 3-арил-тетрагидро-2н,6н-1,5,3-дитиазоцинов
Способ получения 3-арил-тетрагидро-2н,6н-1,5,3-дитиазоцинов
Способ получения 3-арил-тетрагидро-2н,6н-1,5,3-дитиазоцинов
Способ получения 3-арил-тетрагидро-2н,6н-1,5,3-дитиазоцинов

 


Владельцы патента RU 2467000:

Учреждение Российской академии наук Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-арил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцинов общей формулы (I):

,

где Ar=Ph, м-Ме-С6Н4, n-МеО-С6Н4, o-NO2-C6H4, который заключается в том, что 3-трет-бутил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцин подвергают взаимодействию с N-ариламинами (анилин, м-метиланилин, n-метоксианилин, о-нитроанилин) в присутствии катализатора Со(асас)3 в мольном соотношении 3-трет-бутил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцин:N-ариламин:Со(асас)3=10:(10-12):(0.3-0.7) в хлороформе и атмосфере аргона в течение 2.5-3.5 ч. Технический результат - разработан способ получения с высокой селективностью новых 3-арил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцинов, которые могут найти применение в качестве антибактериальных, антигрибковых и антивирусных агентов, в качестве комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах. 1 табл., 1 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-арил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцинов общей формулы (I):

, где Ar=Ph, м-Ме-С6Н4, n-МеО-С6Н4, о-NO26Н4

Азот и серусодержащие гетероциклы известны как антибактериальные, антигрибковые и антивирусные агенты (Stillings M.R., Welbour A.P., Walter D.J. Substituted 1,3,4-thiadiazoles with anticonvulsant activity// Med. Chem. 1986. 29. P. 2280-2284; Kidwai M., Negi N., Chaudhary S.R. Cyclothiomethylation of arge hydrazines with formaldehyde// Acta Pharma. 1995. 45. P. 511; Тюкавкина H.A., Зурабян С.Э., Белобородов В.Л. и др. Органическая химия. M.: Дрофа, 2008, с.66 - 67). Они перспективны в качестве катализаторов, биологически активных комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов [Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt vormals Roessler. F.P. 1,341,792/1963 (Chem. Abs., 1964, 60, 5528d)], специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах (от легкой промышленности до нефти) (Джемилев У.М., Алеев Р.С., Дальнова Ю.С., Кунакова Р.В., Хафизова С.Р., Ковтуненко С. В., Калимуллин А.А., Андрианов В.М., Исмагилов Ф.Р., Гафиатуллин P.P. Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий. Пат.РФ №2160233, 2000; Джемилев У.М., Алеев Р.С., Дальнова Ю.С., Кунакова Р.В., Хафизова С.Р. Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий. Пат.РФ №2206726, 2003).

Известен способ (M.Preiss. l,2,5-Thiadiazolidin-l,l-dioxid und Homologe. Chem.Ber, 1978, 111, p.1915-1921) получения соединений дитиазоцинового

ряда, а именно, 1,2,8-тиадиазоцин-1,1 -диоксида (2) с выходом 23% взаимодействием пентаметилендиамина с сульфамидом в этаноле при комнатной температуре и перемешивании 20 ч по схеме:

Известным способом не могут быть получены 3-арил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцины общей формулы (1).

Известен способ (В.Р. Ахметова, З.Т. Ниатшина, Г.Р. Хабибуллина, И.С.Бушмаринов, А.О. Борисова, З.А. Старикова, Л.Ф. Коржова, Р.В. Кунакова. Синтез, кристаллическая структура и взаимные превращения новых "N-арил-1,3,5-дитиазинанов, 1,3,5-тиадиазинанов и 1,5-дитиа-3,7-диазациклооктанов. Изв. АН. Сер. хим., 2010, №5, 980-986) получения восьмичленных N,S-содержащих гетероциклов, а именно N,N'-дифенил-1,5-дитиа-3,7-диазациклооктанов (3) взаимодействием анилина, водного формальдегида (37%) и сероводорода при температуре 0°С по схеме:

Известным способом не могут быть получены 3-арил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцины общей формулы (1).

Известен способ (U.Wellmar. Urea as Leaving Group in the Synthesis of 3-(tert-Butyl)perhydro-l,5,3-dithiazepine. J.Heterocyclic Chem., 1998, 35, p.1531) получения 3-(трет-бутил)пергидро-1,5,3-дитиазепина (4) с выходом 45% взаимодействием 5-(трет-бутил)-2-оксогексагидро-1,3,5-триазина с 1,2-этандитиолом в присутствии ВFз·2НОАс при комнатной температуре за 2 ч по схеме:

Известным способом не могут быть получены 3-арил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцины общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о получении 3-арил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцинов общей формулы (1).

Предлагается новый способ получения 3-арил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцинов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии 3-трет-бутил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцина с N-ариламинами общей формулы Аr-NH2, где Аr=Ph, м-Ме-С6Н4, n-МеО-С6Н4, о-NО26Н4, в присутствии катализатора Со(асас)3, взятыми в мольном соотношении 3-трет-бутил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцин: N-ариламин: Со(асас)3=10: (10-12):(0.3-0.7), предпочтительно 10:11:0.5, при комнатной температуре (20°С) и атмосферном давлении в хлороформе в качестве растворителя в течение 2.5-3.5 ч. Выход 3-арил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцинов (1) составляет 62-86%. Реакция протекает по схеме:

3-Арил-1,5,3-дитиазоцинаны общей формулы (1) образуются только лишь с участием N-ариламинов и 3-трет-бутил- тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцина под действием катализатора Со(асас)3. В присутствии других аминов (например, алкиламины) или без катализатора целевые продукты (1) не образуются.

Проведение реакции в присутствии катализатора Со(асас)3 больше 7 мол. % по отношению к 3-трет-бутил- тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцину не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование в реакции катализатора Со(асас)3 менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано с уменьшением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при комнатной температуре ~20°С. При более высокой температуре (например, 60°С) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, при меньшей температуре (например, -10°С) снижается скорость реакции. Опыты проводили в хлороформе, т.к. в нем хорошо растворяются целевые продукты.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходного реагента 5-(трет-бутил)-2-оксогексагидро-1,3,5-триазина в присутствии ВF3·2НОАс с образованием 3-(трет-бутил)пергидро-1,5,3-дитиазепина (4). Известный способ не позволяет получать индивидуальные 3-арил-1,5,3-дитиазоцинаны общей формулы (1).

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются 3-трет-бутил- тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцин и N-ариламины, реакция идет под действием катализатора Со(асас)3.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:

Способ позволяет получать с высокой селективностью индивидуальные 3-арил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцины общей формулы (1), синтез которых в литературе не описан.

Способ поясняется следующими примерами:

ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 5 мл хлороформа, 0.5 ммолей Со(асас)3, 10 ммолей 3-трет-бутил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцин и 11 ммолей анилина. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре (~20°С) в течение 3 ч. Из реакционной массы выделяют 3-фенил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцин с выходом 74%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1


п/п
Исходный N-ариламин Соотношение 3-трет-бутил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцин: N-ариламин: Со(асас)3, ммоль Время реакции, час Выход (1), %
1 анилин 10:11:0.5 3 74
2 - «- 10:12:0.5 3 76
3 - «- 10:10:0.5 3 67
4 - «- 10:11:0.7 3 86
5 - «- 10:11:0.3 3 62
6 - «- 10:11:0.5 3.5 79
7 - «- 10:11:0.5 2.5 65
8 м-метиланилин 10:11:0.5 3 73
9 n-метоксианилин 10:11:0.5 3 69
10 о-нитроанилин 10:11:0.5 3 85

Все опыты проводили в хлороформе при комнатной температуре (~20°С).

Спектральные характеристики 3-фенил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3 -дитиазоцина:

Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д, СDСl3,J/Гц): 1.81 (м, 2Н, СН2 (7)); 2.74 (т, 4Н, СН2 (6,8) J=6, J=5.6); 4.93 (с, 4Н, СН2 (2,4)); 6.90-7.39 (м, 4Н, СН (10-14)).

Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 29.00(С-6,8); 32.23(С-7); 56.64 (С-2,4);

113.44(С-14,10); 117.68(С-12); 118.92(С-11,13); 143.31(С-9).

Спектральные характеристики 3-(м-метилфенил)-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцина:

Спектр ЯМР 1H(δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 1.79 (м, 2Н, СН2 (7)); 2.43 (с, 3Н, СН3 (15)); 2.76 (т, 4Н, СH2, (6,8) J=6, J=5.6); 4.78 (с, 4Н, СН2, (2,4)); 6.76-7.28 (м,4Н,СН (10-14)).

Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 22.21 (С-15); 29.05(С-7); 32.29(С-6,8);

56.70(С-2,4); 111.01(C-14); 113.25(C-12); 119.66(С-13); 129.23(С-11);

139.04(С-10); 143.47(С-9).

Спектральные характеристики 3-(n-метоксифенил)-тетрагидро-2Н, 6Н-1,5,3 -дитиазоцина:

Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д, СDCl3, J/Гц): 1.81 (м, 2Н, СН2 (7)); 2.73 (т, 4Н, СН2 (6,8) J=6, J=5.6); 3.80 (с, 3Н, СН3 (16)); 4.76 (с, 4Н, СН2 (2,4)); 6.81-7.27(м,4Н,СН(10-14)).

Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 29.99(С-7); 32.26(С-6,8); 55.65(С-16);

57.04(С-2,4); 114.36(С-11,13); 114.89(С-10,14); 137.34(С-9); 152.85(С-12).

Спектральные характеристики 3-(n-нитрофенил)-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцина:

Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 1.84 (м, 2Н, СН2 (7)); 2.72 (т, 4Н, СН2 (6,8), J=6, J=5.6); 4.78 (с, 4Н, СН2 (2,4)); 7.93-8.22 (м, 4Н, СН (10-12,14)).

Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 29.17(С-7); 31.77(С-6,8); 56.56(С-2,4);

112.87(С-10,14); 125.72(С-11,13); 139.63(С-12); 148.70(С-9).

Способ получения 3-арил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцинов общей формулы (1):
,
где Ar=Ph, м-Ме-С6Н4, п-МеО-С6Н4, о-NO26H4, отличающийся тем, что 3-трет-бутил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцин подвергают взаимодействию с N-ариламинами (анилин, м-метиланилин, п-метоксианилин, о-нитроанилин) в присутствии катализатора Со(асас)3 в мольном соотношении 3-трет-бутил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцин:N-ариламин:Со(асас)3=10:(10-12):(0,3-0,7) в хлороформе и атмосфере аргона в течение 2,5-3,5 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения 3,7-диарил-1,3,5,7-дитиадиазооктанов общей формулы (1) который заключается в том, что насыщенный сероводородом водный раствор формальдегида (37%) подвергают взаимодействию с ариламином (м-толуидин, м-нитроанилин) при мольном соотношении исходных реагентов ариламин : CH2O : H2 S = 10:60:40, при температуре 0°С и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч в водно-этанольной среде.

Изобретение относится к соединения формулы I или формулы II, где R1 обозначает N(R10)(R11); R2 обозначает тио-низший алкил; каждый из R3 и R5, независимо, обозначает СН2 или С(О); R4 обозначает замещенный или незамещенный тионизший алкил, где заместителем является СН2NHC(O)R13 и он присоединен к указанной тиогруппе; R6 обозначает остаток синтетической гетероароматической -аминокислоты; R7 обозначает остаток природной или синтетической -аминокислоты; R8 обозначает ОН или низшую алкокси или вместе с R7 образует гомосеринлактон; R9 обозначает Н; каждый из R10 и R11, независимо, представляет Н; R12 обозначает замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из арила, арилнизшего алкила, где заместителями являются один или несколько низших алкилов или галоген; R13 обозначает низший алкил; R18 обозначает Н; при условии, что если R4 обозначает незамещенный тионизший алкил, свободные тиогруппы из R2 и R4 могут образовывать дисульфидную связь; или его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к способу получения 3-(о-, м-, п-метоксифенил)-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцинов, которые могут найти применение в качестве антибактериальных, антигрибковых и антивирусных агентов, в качестве комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(о-, м-, n-нитрофенил)-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцинов общей формулы (I): отличающийся тем, что 1,3-пропандитиол подвергают взаимодействию с водным формальдегидом и о-(или м- или п-)нитроанилином в присутствии катализатора Со(асас) 3 в мольном соотношении о-(или м- или п-)нитроанилин:формальдегид:1,3-пропандитиол:Со(асас)3=10:20:10:(0.3-0.7) в атмосфере аргона в хлороформе в качестве растворителя при комнатной температуре в течение 5-7 ч

Изобретение относится к способу получения 3-(м-, п-метилфенил)-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцинов, которые могут найти применение в качестве антибактериальных, антигрибковых и антивирусных агентов, в качестве комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов общей формулы (1): ,который заключается в том, что формальдегид предварительно перемешивают с 1,3-пропандитиолом при комнатной (~20°С) температуре в течение 30 мин с последующим добавлением о-, n-аминофенола в EtOH в качестве растворителя в присутствии катализатора кристаллогидрата нитрата самария Sm(NO3 )3·6H2O при мольном соотношении формальдегид: 1,3-пропандитиол: о-, n-аминофенол: Sm(NO3)3 ·6H2O = 20:10:10:(0.3-0.7) в атмосфере аргона при комнатной (~20°С) температуре и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения N-(l,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов формулы (1), которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений, селективных сорбентов и экстрагентов благородных и драгоценных металлов. Сущность способа заключается во взаимодействии N 1 ,N 1 ,N 7 ,N 7-тетраметил-2,5-дитиагептан-1,7-диамина с гидразидами RC(O)NHNH2 в присутствии катализатора кристаллогидрата нитрата самария Sm(NO3)3·6H2O при температуре 65-75ºС в течение 20-26 ч. Технический результат: разработан способ получения новых N-(l,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов с высокой селективностью. где R=p-C5H4N (a), (CH3)3CO (b), o-CH3OC6H4 (c). 1 табл., 1пр.

Изобретение относится к способу получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазоцинанов, который заключается во взаимодействии N1,N1,N7,N7-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамина с гетариламином в присутствии катализатора CuCl2 в мольном соотношении N1,N1,N7,N7-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамин: гетариламин: CuCl2=10:10:(0.3-0.7) при температуре 55-65°С и атмосферном давлении в хлороформе в качестве растворителя в течение 60-90 мин. Выход соответствующих 3-гетарил-1,5,3-дитиазоцинанов составляет 68-90%. 1 табл., 16 пр.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазоканов формулы (1a-i), где R=H (a), m-CH3 (b), p-CH3 (c), o-OCH3 (d), m-OCH3 (e), p-OCH3 (f), o-NO2 (g), m-NO2 (h), p-NO2 (i), заключающийся во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)-N-ариламина (арил=фенил, m- и p-метилфенил, o-, m- и p-метоксифенил, o-, m- и p-нитрофенил) с 1,3-пропандитиолом в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O в мольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-ариламин:1,3-пропандитиол:Sm(NO3)3·6H2O=10:10:(0.3-0.7) при комнатной (~20°C) температуре и атмосферном давлении в хлороформе в качестве растворителя в течение 30-60 минут. Технический результат: разработан способ получения производных 3-арил-1,5,3-дитиазоканов, которые могут найти применение в качестве антибактериальных, антигрибковых и антивирусных агентов, в качестве комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазоканов общей формулы 1а-i. Сущность способа заключается во взаимодействии N1,N1,N7,N7-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамина с ариламином (арил = фенил, m- и p-метилфенил, o-, m- и p-метоксифенил, o-, m- и p-нитрофенил) в присутствии катализатора CuCl2 в мольном соотношении N1,N1,N7,N7-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамин:ариламин: CuCl2 = 10 : 10: (0.3-0.7) при температуре ~60°С и атмосферном давлении в хлороформе в качестве растворителя в течение 60-90 минут. Выход соответствующих 3-арил-1,5,3-диотиазоканов составляет 64 - 93%. Технический результат - получение новых 3-арил-1,5,3-дитиазоканов с высокой селективностью. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов формулы (I). Сущность способа заключается во взаимодействии ароматических аминов (4-аминотиофенола, 4-аминобензойной кислоты, 4-аминофенола или 2-аминофенола, общей формулы R-C6H4-NH2, где R=4-SH, 4-СO2Н, 4-ОН, 2-ОН) с 1-окса-3,7-дитиациклооктаном в среде аргона в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6Н2O при комнатной температуре (~20°С) и атмосферном давлении в среде растворителей этанол-хлороформ в течение 2,5-3,5 ч. Выход 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов (1) составляет 60-88%. 1 табл., 1 пр. R=4-SH, 2-OH, 4-OH, 4-COOH

Изобретение относится к способу получения 1,7-дитиа-3,5-диазациклоалкан-4-онов (1), который заключается в том, что α,ω-алкандитиол общей формулы HS(CH2)nSH (где n=2-5) предварительно смешивают при комнатной температуре ~20°C с водным раствором формальдегида и подвергают взаимодействию с карбамидом H2NC(O)NH2 в присутствии промотора н-BuONa при мольном соотношении HS(CH2)nSH:CH2O:H2NC(O)NH2:н-BuONa=10:20:10:(5-15) в растворе н-бутанола при 60°C и атмосферном давлении в течение 6-10 ч с выходами 50-85%. 1 табл., 1 пр.
Наверх