Способ купирования алкогольного абстинентного синдрома посредством блокады бензодиазепиновых рецепторов



Способ купирования алкогольного абстинентного синдрома посредством блокады бензодиазепиновых рецепторов
Способ купирования алкогольного абстинентного синдрома посредством блокады бензодиазепиновых рецепторов
Способ купирования алкогольного абстинентного синдрома посредством блокады бензодиазепиновых рецепторов
Способ купирования алкогольного абстинентного синдрома посредством блокады бензодиазепиновых рецепторов
Способ купирования алкогольного абстинентного синдрома посредством блокады бензодиазепиновых рецепторов
Способ купирования алкогольного абстинентного синдрома посредством блокады бензодиазепиновых рецепторов

 


Владельцы патента RU 2468799:

Общество с ограниченной ответственностью "Урал Крафт" (RU)

Изобретение относится медицине, а именно к наркологии, и касается купирования алкогольного абстинентного синдрома посредством блокады бензодиазепиновых рецепторов. Для этого внутривенно вводят анексат. Введение осуществляют дважды в строгой последовательности через фиксированные 3 часа в дозе 0,5 мг, достигая полной редукции основных клинических проявлений алкогольного абстинентного синдрома. Продолжительность каждого введения 3-5 минут. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения и сокращение сроков купирования психоневрологических и соматовегетативных проявлений алкогольной абстиненции. 1 ил., 4 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинико-фармакологическому разделу наркологии, в частности может быть использовано для купирования психоневрологических и соматовегетативных проявлений алкогольной абстиненции.

Купирование алкогольного абстинентного синдрома (ААС) продолжает представлять собой серьезную проблему даже при проведении этого мероприятия в условиях специализированных учреждений, т.к. малейшая недооценка общих и индивидуальных особенностей данного симптомокомплекса, несвоевременная или недостаточно сбалансированная терапия его основных, ключевых проявлений могут привести к утяжелению ААС, явиться пусковым моментом оживления коморбидной патологии, послужить причиной инвалидизации или смерти больного.

При фармакотерапии ААС применяется широкий спектр лекарственных средств (ЛС), обладающих клинически значимым анксиоседативным эффектом в качестве основного действия у того или иного из них или присутствующего в составе прочих эффектов у других ЛС, обладающих большей широтой фармакологического действия (барбитураты, нейролептики-седатики, антидепрессанты, антигистаминные и противосудорожные ЛС, агонисты рецепторов ГАМК(А)- и ГАМК(Б)-подтипов, антагонисты µ-опиоидных рецепторов и т.д).

Несмотря на принадлежность к различным фармгруппам, фармакодинамические и фармакокинетические отличия, многие ААС-купирующие препараты обладают чаще всего общим конечным свойством - блокадой адрено-, дофамино- и норадренергических структур, активацией ГАМК-позитивного эффекта. Их сродство к дофаминовым, опиоидным рецепторам, рецепторам ГАМК(А)- и ГАМК(Б)-подтипов, барбитуровому сайту и т.д. должно быть выше, чем у анксиогенов, гиперпродукция которых в период ААС и является нейрохимической основой этого состояния (ацетальдегид и продукты конденсации, кортикотропин-релизинг гормон, β-фенилэтиламин, возбуждающие нейрокинуренины, свободнорадикальные формы кислорода, широкая группа β-карболинов и компонентов «трибулина» и т.д.). Уступив место лекарственным средствам в рецепторных комплексах, анксиогены подвергаются метаболической деградации, а ЛС, оккупируя рецепторы, экранируют их от воздействия еще неметаболизированных анксиогенов.

Получено подтверждение, что в период эмоционального стресса (а ААС включает в себя и этот компонент) нейрональные рецепторы ГАМК(А)-подтипа утрачивают чувствительность к эндогенным регуляторам рецепции. Одним из первичных звеньев при этом оказалось снижение доступности бензодиазепинового сайта (α-субъединицы) к лиганду, что приводит к ослаблению ГАМК-передачи и преобладанию действия анксиогенов и в том числе за счет обратного агонизма к α-субъединицам, а также - путем агонистического эффекта в отношении пикротоксиновых рецепторов.

Предположительным обстоятельством, обусловливающим функциональную толерантность рецепторов ГАМК(А)-подтипа, являются произошедшие в них конформационные изменения, в частности в α-субъединицах. По этой причине действие бензодиазепиновых анксиолитиков (БДА), признанных в качестве эталонных ЛС при фармакотерапии ААС, может оказаться не только ослабленным, но и вызвать парадоксальный (анксиогенный) эффект, схожий с действием инверсных агонистов БДР, а дополнительное введение этих ЛС могут утяжелять течение ААС.

Следует особо подчеркнуть, что наряду с мозгоспецифическими БДР, локализованными только в центральной нервной системе (ЦНС), и в ЦНС и вне ее пределах имеется масса БДР периферического типа. О них пока что известно немного: аффинитет этих рецепторов к БДР крайне низок, а местом их локализации являются рецепторные комплексы самых различных типов. Допускается предположение о их высоком сродстве с различными анксиогенами. В случае его подтверждения роль гигантского числа всех БДР (мозгоспецифических и периферических) может оказаться более чем крупномасштабной в генезе различных стрессовых, дистрессовых состояний, и в том числе ААС. Возможны значимые перемены в точке зрения на фармакотерапию этого симптомокомплекса в стратегическом и тактическом отношениях.

Известен способ купирования алкогольного абстинентного синдрома, выбранный в качестве прототипа, включающий внутривенное введение флумазенила (анексата) (патент на изобретение РФ №2300378). Флумазенил (анексат) вводят последовательно в дозах от 0,1 до 0,3 мг с интервалами времени от 1 до 15 мин (Международное непатентованное название флумазенил, торговое название - анексат)

Задачей настоящего изобретения является оптимизация индивидуального подхода к купированию алкогольного абстинентного синдрома анексатом, повышение эффективности и сокращение времени лечения в зависимости от степени тяжести алкогольной абстиненции.

Поставленная задача решается за счет того, что в способе купирования алкогольного абстинентного синдрома посредством блокады бензодиазепиновых рецепторов, включающем внутривенное введение анексата, согласно изобретению введение осуществляют дважды в строгой последовательности через фиксированные 3 часа в дозе 0,5 мг, достигая полной редукции основных клинических проявлений алкогольного абстинентного синдрома, при этом каждое введение осуществляют в пределах 3-5 мин.

Техническим результатом от использования предлагаемого изобретения является купирование алкогольного абстинентного синдрома путем введения в строгой последовательности и в определенной дозе анексата.

Флумазенил (анексат) является антагонистом бензодиазепина, который селективно блокирует эффекты, оказываемые на центральную нервную систему через бензодиазепиновые рецепторы.

Дозировка внутривенно вводимого анексата (0,5 мг) выбрана в соответствии с рекомендациями всех РЛС (Регистр лекарственных средств России). При этом введение анексата необходимо производить медленно, в пределах 3-5 минут, что зависит от текущего самочувствия больного, а также от состояния его венозной системы. Более частое введение этого препарата способствует отвлечению больного в достижении релаксационных процессов, столь необходимых при фармакотерапии ААС, влияющей не только на нормализацию соматовегетативного, но и психоневрологического компонентов этого состояния. Необходимо подчеркнуть, что через 15-20 минут после подобного введения анексата, а нередко даже в процессе выполнения данной процедуры, ряд больных отмечал улучшение общего самочувствия и смягчение отдельных проявлений ААС. Зачастую это сопровождается легкой сомноленцией, а в отдельных случаях и наступлением медикаментозного сна. Больные, проснувшиеся после инъекции анексата, отличались достаточной бодростью, склонностью к комплаентности, значительно померкшими проявлениями ААС и всего этого симптомокомплекса. Следует подчеркнуть, что ряд симптомов ААС у данной группы больных сравнительно легко квалифицировался и в период их сна (покраснение склер, гиперрефлексия, тахикардия, систолическая гипертензия, потливость). Остальные проявления оценивались сразу же после пробуждения. Поскольку смягчение отдельных симптомов ААС и улучшение общего самочувствия происходит при отсутствии нежелательных побочных эффектов, а часто и сна, получена возможность интервьюировать бодрствующих больных на протяжении практически 3-часового периода.

Трехчасовой интервал объясняется тем фактом, что реально препарат покидает организм в среднем за 160 минут, т.е. лишь на 20 минут менее интервалов введения (3 часа). Дневная доза не должна превышать 1 мг/сутки, поэтому необходимо деление на две инъекции. Ведение осуществляют в зависимости от индивидуальных особенностей пациента в течение 3-5 мин.

Купирование основных клинических проявлений алкогольного абстинентного синдрома, как показала практика, происходит за две инъекции.

Из фармакологических свойств анексата (флумазенила) установлено, что наряду с блокадой α-субъединицы рецепторов ГАМК(А)-подтипа, он в положении 159 аминокислотной последовательности белка (якорная аминокислота - тирозин) обладает внутренней агонистической активностью к данному сайту. Кроме этого анексат активен и в отношении небензодиазепинового локуса рецепторов ГАМК(А)-подтипа - его γ-субъединицы: в положении 77 (якорная аминокислота - фенилаланин) и в положении 130 (якорная кислота - метионин) аминокислотной последовательности данной субъединицы. Обладая такой спецификой активности, анексат снижает центральные психомоторные эффекты анксиогенов, продукция которых в период ААС очень сильно возрастает, а также устраняет судорожную активность. Препарат быстро абсорбируется при парентеральном введении. Его рабочая концентрация соответствует 50%, а объем распределения в равновесном состоянии достаточно высок и колеблется в диапазоне от 0,9 до 1,1 л/кг. Действие анексата наступает через 1-2 минуты после его введения. Элиминация практически полностью завершается за 72 часа. Период полувыведения находится в пределах 40-80 минут. Скорость введения подбирают индивидуально: от одномоментного до 0,1-0,4 мг в час. Симптомов передозировки не наблюдается. Препарат не обладает аддиктивным потенциалом.

Данные по применению анексата были получены опытным путем после проведения серии опытов. Положительные результаты экспериментов позволили определить исходные параметры, режимы и определить последовательность действий. Все это позволило провести в установленном порядке клиническую апробацию предлагаемого способа. Данный способ сокращает сроки лечения и повышает эффективность лечения.

Патентные исследования не выявили способов, характеризующихся заявленной совокупностью признаков, следовательно, можно предположить, что указанный способ соответствует критерию «новизна».

Использование совокупности отличительных признаков также неизвестно, что говорит о соответствии критерию «изобретательский уровень».

Заявляемый способ может быть осуществлен в любом специализированном медицинском учреждении, т.к. для этого требуется известный препарат, выпускаемый отечественной и зарубежной промышленностью, следовательно, он соответствует критерию «промышленная применимость».

Сущность способа поясняется схемой 1 и таблицами: схема 1 - дизайн исследования; таблица 1 - группы больных по важнейшим клинико-анамнестическим характеристикам; таблица 2 - оценочная шкала стандартизированной регистрации клинических симптомов ААС; таблица 3 - показатели степени тяжести клинической симптоматики ААС перед проведением исследования; таблица 4 - сопоставительный анализ влияния изученных препаратов на длительность купирования клинических появлений ААС (в часах).

Для решения поставленной задачи на базе наркологического отделения Челябинской областной наркологической больницы с 2003 по 2005 гг. было проведено проспективное (лонгитюдное), одинарное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование. Дизайн его был одобрен больничным Комитетом по биологической этике (протокол №2 от 20.04.03). В работе проводился сопоставительный анализ ААС-купирующей активности флумазенила, БДА-реланиума и плацебо - 0,9% раствора хлорида натрия.

Организация исследования. Отбор больных для исследования осуществлялся с клиническими критериями включения и исключения.

Критерии отбора больных.

I. Критерии включения в клиническое исследование.

- Алкоголизм II стадии.

- Симптоматика ААС.

II. Критерии исключения из клинического исследования.

- Несвоевременная регистрация показателей клинической тяжести ААС.

- Тяжесть симптоматики ≥ 22 балла.

- Любая соматоневрологическая патология, требующая проведения специальной медикаментозной коррекции.

- Психотические проявления любого генеза.

- Судорожный припадок.

- Клиническая картина алкогольного опьянения без проявлений ААС.

- Фармакологическая аддикция неэтанолового генеза.

- Больные женского пола.

Распределение больных по изучаемым группам. Для соблюдения принципа случайного отбора проводилась динамическая рандомизация (см. схему 1 - дизайн исследования). Данная схема рандомизации обеспечивает случайный характер попадания больных в изучаемые группы и обеспечивает равенство выбора в группах на протяжении всего исследования.

Поскольку ААС относиться к числу ургентных состояний, требующих немедленного начала лечения, процедура рандомизации опережала исключение больных из исследования. В случае обнаружения критериев исключения на любом сроке терапии ААС больной выбывал из исследования. Так, например, у 2-х больных (группа «Анексат»), 7 больных (группа «Реланиум») и 27 человек из группы плацебо-контроля послабление симптоматики ААС не произошло (а в группе плацебо-контроля она даже получила тенденцию к утяжелению у 4-х больных). Кроме того, были допущены сбои в своевременной регистрации динамики клинического состояния в группе «Анексат» (2 больных), группе «Реланиум» (3 больных) и группе плацебо-контроля (3 больных). Это привело к тому, что объем выборок превысил конечные величины по данным группам исследования, завершивших процедуру купирования ААС.

Методы исследования. Состояние больных, включенных в исследование, оценивалось клинически. Сразу после госпитализации и клинической верификации ААС у больных проводилась квантифицированная оценка тяжести клинических проявлений этого состояния. При этом применялся модифицированный вариант шкалы, используемой в практике наркологического СПб. НИИ им. В.М.Бехтерева (см. таблицу 2).

Способы и пути введения препаратов по купированию ААС были следующими.

Анексат (0,5 мг водного раствора флумазенила в ампуле по 5 мг) применялся в разовой дозировке 0,5 мг внутривенно путем медленного, в течение 3-5 минут, титрования дозы. При видимом послаблении клинических симптомов ААС второе введение производилось через 3 часа до полной клинической редукции этого состояния (в случае наступления медикаментозного сна, длящегося свыше 3-х часов, квантификация симптомов ААС и решение о введении 0,5 мг анексата внутривенно принималось после пробуждения больного). Отсутствие желаемого эффекта после первого введения или утяжеление симптомов ААС означало перевод больного на «обычное купирующее лечение».

Реланиум (0,5% раствор в ампуле по 20 мг) применялся в разовой дозировке 20 мг внутривенно путем медленного, в течение 3-5 минут, титрования дозы и тщательной оценки текущего состояния больного с ААС. При видимом послаблении клинических симптомов ААС каждое последующее введение реланиума проводилось через 3 часа до полной редукции клинических проявлений этого состояния (в случае наступления медикаментозного сна, длящегося свыше 3-х часов, квантификация симптомов ААС и решение о введении очередной дозы ЛС внутривенно принималось после пробуждения больного). При отсутствии купирующего эффекта или утяжелении симптомов ААС больного переводили на «обычное купирующее лечение».

Натрия хлорид (0,9% раствор в ампуле по 10,0 мл) применялся в разовой дозировке 10,0 мл внутривенно путем медленного, в течении 3-5 минут, титрования этого плацебо с экспозицией между введениями, равной 3 часам. При отсутствии ААС-купирующего эффекта или утяжелении проявлений ААС больного переводили на «обычное купирующее лечение».

Такой подход к процедуре купирования ААС позволяет с достаточной точностью определять сроки купирования симптомов этого состояния и всего симптомокомплекса ААС. Длительность купирования проявлений ААС и всего этого состояния рассматривается как показатель эффективности изученных фармакологических средств. Результаты динамического наблюдения за клинической картиной ААС фиксировались в специальной разработанной карте.

Статистическая обработка результатов проводилась с помощью пакета прикладных программ SPSS-10.0 в среде Windows-98 на ПК Pentium III. Для обработки полученных данных использовались методы дескриптивной статистики и критерии оценки достоверности межгрупповых различий.

Результаты выражались в виде средней арифметической и ее стандартной ошибки (М±m). Межгрупповые сопоставления изученных показателей перед началом лечения проводились с помощью рекомендованного для этой цели двустороннего критерия Колмогорова-Смирнова. Для сопоставления независимых выборок после завершения лечения использовался односторонний критерий Уилкоксона-Манна-Уитни. Во всех случаях различия считались значимыми при р<0,05.

Сравнительный анализ клинической эффективности средств купирования ААС показал следующее: ААС представляет собой распространенное проявление синдрома отмены этанола у больных алкоголизмом. По частоте встречаемости ААС существенно превосходит алкогольные психозы и судорожные состояния, которые обычно развиваются при алкогольной болезни. Невзирая на данные о возможности спонтанного купирования ААС, этот синдром может привести к летальному исходу.

Изложенные обстоятельства определяют интерес к вопросам оптимизации методов купирования ААС. Был проведен сопоставительный анализ эффективности ААС - купирующих средств (анексата, реланиума, плацебо) по критерию сроков редукции рассматриваемого состояния. Изученные средства применялись в режиме монотерапии.

В результате квантифицированной оценки клинической тяжести состояния больных с ААС перед началом лечения было установлено отсутствие межгрупповых различий по клинико-анамнестической характеристике больных с ААС, включенных в исследование (см. таблицу 1), а также - по интегральному показателю тяжести симптомокомплекса ААС. Этот факт свидетельствует об адекватности процедуры рандомизации, что отвечает требованиям, предъявляемым к контролируемым клиническим исследованиям.

Сопоставительная оценка исходных основных (ключевых) клинических проявлений ААС (общая разбитость, тремор, гиперрефлексия, тахикардия, потливость, систолическая гипертензия, покраснение склер, влечение к алкоголю, влечение к употреблению жидкости, обложенность языка, тревога, депрессия, агрипния, астения) также не выявила достоверных различий между изучаемыми группами. То же самое касается и других его симптомов (см. таблицу 3).

Важнейшим критерием валидности клинико-фармакологических исследований является проведение плацебо-контроля. Показатели клинической эффективности плацебо-терапии и были избраны в качестве контроля анализа эффективности фармакологических средств купирования ААС - анексата и реланиума. В результате проведенных сопоставлений было установлено, что наиболее быстрое купирование симптомокомплекса ААС в целом и большинства его клинических проявлений отмечалось при применении анексата по сравнению не только с плацебо, но и реланиумом (см. таблицу 4).

В результате проведенных сопоставлений было установлено, что ускоренное купирование симптомокомплекса ААС в целом отмечалось при применении анексата. Использование этого препарата значимо сокращало сроки купирования ААС не только в сравнении с плацебо, но даже и с реланиумом - «золотым стандартом» в лечении ААС. Назначения анексата явно превосходило эффекты реланиума и по таким важным симптомам ААС, как тремор, астения, депрессия, утрата аппетита, влечение к употреблению жидкости, тревога, общая разбитость, покраснение склер, тахикардия и систолическая гипертензия. Лишь 5 из симптомов этого комплекса купировались без достоверных различий между собой, но зато в сроки, намного меньшие, чем при применении плацебо. Это агрипния, потливость, обложенность языка, влечение к алкоголю и гиперрефлексия (см. таблицу 4). Из проявлений ААС особо следует отметить скорость регресса самых устойчивых и самых чувствительных к терапии симптомов. Дольше всего сохраняются потливость и тремор, а быстрее всего регрессируют влечение к алкоголю и плохой аппетит. В нашем исследовании и агрипния, и астения, и тремор, и потливость эффективно снимались анексатом в сравнении с плацебо и реланиумом, а скорость их редукции, пусть даже не всегда достигшая достоверных различий между собой, была достаточно высока, хотя начальная тяжесть этих симптомов превышала тяжесть остальных. Влечение к алкоголю и плохой аппетит оказались в ряду самых быстро пропадающих симптомов. Однако если по скорости регресса утраты аппетита анексат превосходил реланиум, то по снижению симптомов влечения к алкоголю достоверной разницы между ними не было установлено, хотя каждый препарат по своей силе воздействия на эти проявления ААС достоверно превосходил плацебо-контроль. Обложенность языка и гиперрефлексия вели себя аналогичным образом.

Исходя из вышеуказанного, можно сделать заключение, что экранирование рецепторов ГАМК(А)-подтипа в период ААС является действенным способом ускоренного преодоления этого состояния. Эффективная дозировка анексата обнаружила по большей мере прямую связь со степенью тяжести ААС, чем с весом больного. Как первичная, так и остальные дозировки анексата производились внутривенно, медленно, в течении 3-5 минут, а состояние больного с ААС квалифицировалось как немедленно (на фоне введения ЛС), так и на протяжении последующих 3 часов. Во всех исследованных нами случаях послабление симптоматики ААС и его клинических проявлений не оставляло сомнений в преимуществе анексата (флумазенила). Следует особо подчеркнуть, что быстрая редукция тремора и длительность медикаментозного сна наступали в пределах до 3-х часов после первой инъекции. После пробуждения у таких больных квалифицировалось резкое послабление симптоматики ААС, как и всего этого состояния. После 2-го введения анексата, в течение 3-х часов наблюдения, признаки ААС у больных не выявлялись. Ни один из них не предъявлял жалоб агрипнического характера и т.д., т.е симптоматики, не только имеющей сходство с ААС, но и проявлений постабстинентного характера. Нежелательных побочных эффектов не было отмечено ни в одном случае. Препарат оказывал заметное противотревожное действие и, как нам представляется, антидепрессивный эффект анексата носил предположительно опосредованный характер. Однако следует обратить внимание, что значимые эффекты анексата в редукции симптоматической гипертензии, покраснении склер и тахикардии были обусловлены эффективным воздействием этого ЛС на тревожно-депрессивный компонент ААС, тремор и астению.

Пример лечения.

Больной И., 1964 г.р. госпитализирован в 10:00 после 1,5-недельного запоя с последующим 2-дневным воздержанием от употребления спиртных напитков. Клиническая картина определялась наличием ААС (тяжесть=21 балл) с наличием таких его частных симптомов, как: тремор - 2 балла, агрипния - 1 балл, астения - 1 балл, депрессия - 1 балл, утрата аппетита - 1 балл, потливость - 2 балла, влечение к употреблению жидкости - 1 балл, тревога - 2 балла, обложенность языка - 1 балл, влечение к алкоголю - 1 балл, общая разбитость - 2 балла, покраснение склер - 1 балл, гиперрефлексия - 1 балл, тахикардия - 2 балла, систолическая гипертензия - 2 балла. Уже через 15 минут после медленного введения анексата внутривенно (вводили в течении 5 минут) наступило значительное снижение чувства внутренней напряженности, тремор из генерализованного трансформировался в локализованный, слабой выраженности (веки, кончик языка), внешние проявления тревожно-депрессивных расстройств померкли, АД со 160/90 редуцировалось до 145/90 мм рт.ст., а ЧСС - со 112 уд. в 1 мин до 82 уд. в 1 мин. По мере этих перемен усиливалась зевота, которая постепенно, через 30 минут после введения анексата, переросла в медикаментозный сон, длившийся 2 часа 35 минут. При пробуждении была произведена повторная квантификация проявлений ААС и всего этого состояния, тяжесть которого соответствовала 8 баллам (локальный тремор - 1 балл, астения - 1 балл, потливость - 1 балл, обложенность языка - 1 балл, общая разбитость - 1 балл, тахикардия - 1 балл, систолическая гипертензия - 1 балл, покраснение склер - 1 балл). Остальные признаки ААС не были выявлены. Повторное введение анексата привело к окончательному регрессу оставшейся симптоматики за период сна, длившегося 2 часа 15 минут.

Таким образом, 2-кратное медленное (на протяжении 5 минут) внутривенное введение анексата больному с ААС (интервал между введениями ЛС составил 3 часа) привело к ускоренной редукции и самого симптомокомплекса ААС и всех его перечисленных проявлений. Следует особо подчеркнуть, что количество использованного анексата (флумазенила) составило всего 2 ампулы по 5 мл водного раствора ЛС.

Весь же процесс купирования алкогольной абстиненции в группе «Анексат» достоверно опережал время купирования ААС в 2-х других группах и составил 4 часа 50 минут. Последующего применения каких-либо средств коррекции ААС не происходило ввиду исчерпывающей редукции этого состояния анексатом.

Результатом, полученным при осуществлении данного изобретения, являются следующие моменты.

- Купирование ААС анексатом (флумазенилом) оказалось достоверно эффективней применения БДА и плацебо.

- Определена разовая оптимальная дозировка (0,5 мг) анексата (флумазенила), целесообразный путь и скорость его внутривенного введения, а также временной интервал (3 часа) между этими процедурами в период ААС.

- Достигнута ускоренная редукция ведущих симптомов ААС, отмеченная у всех больных после 1-й внутривенной инъекции 0,5 мг анексата (флумазенила) и уже окончательная после 2-й.

- Отсутствие нежелательных побочных эффектов.

- Отсутствие аддиктивного потенциала.

- Простота выполнения процедуры купирования.

Способ купирования алкогольного абстинентного синдрома посредством блокады бензодиазепиновых рецепторов, включающий внутривенное введение анексата, отличающийся тем, что введение осуществляют дважды в строгой последовательности через фиксированные 3 ч в дозе 0,5 мг, достигая полной редукции основных клинических проявлений алкогольного абстинентного синдрома, при этом каждое введение осуществляют в пределах 3-5 мин.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям, выбранным из Таблицы 1, Таблицы А и соединений, перечисленных в п.3 формулы изобретения. .
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой средство для снятия похмельного синдрома, включающее глицин, смектит диоктаэдрический или сапонит при следующем содержании компонентов: глицин 0,1-0,5 г, смектит диоктаэдрический или сапонит 2,0-6,0 г.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтической промышленности, и касается препаратов дисульфирама. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения препарата, усиливающего метаболизм алкоголя и продуктов его окисления. .

Изобретение относится к найденному соединению, которое является агонистом рецептора ORL-1, пригодным для фармацевтического применения, или к его соли, или к содержащему его лекарственному средству.

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексилметила, обладающим ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов, необязательно в виде цис- или транс- диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами.

Изобретение относится к соединениям общей формулы II, где R1, R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и низшего алкила, содержащего 1-6 атомов углерода; R4 представляет собой остаток, представленный в формуле изобретения; R5 представляет собой водород или метил; R10 выбран из группы, состоящей из: (i) водорода; (ii) (C1-С 10)алкила; (iii) (С1-С10)алкила, замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -N(СН3)2, морфолинила, (C1-C4)алкокси, гидроксила, -CON(CH 3)2 и галогена; (iv) моноциклического (С 3-C8)циклоалкила, содержащего один гетероатом N; (v) 9-метил-9-азабицикло[3.3.1]нонана; (vi) фенила; (vii) фенила, замещенного одним или несколькими (С1-С 4)алкокси; R11 выбран из группы, состоящей из водорода и (С1-С10)алкила; или R10 , R11 и атом азота, к которому они присоединены, взятые вместе, образуют азотистый гетероцикл или замещенный азотистый гетероцикл, такие, как представлены в формуле изобретения.

Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии, и может быть использовано для реабилитации больных алкоголизмом при абстинентном синдроме. .
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии, и может быть использовано в качестве анестезиологического пособия во время хирургической коррекции тяжелых сколиотических деформаций позвоночника с высоким риском развития неврологических осложнений.

Изобретение относится к области органической химии и касается синтеза гетероциклических соединений - производных 5,6-дигидро-7Н-пирроло[1,2-d][1,4]бензодиазепин-6-она формулы 1 а-д кипячением 2-амино-N-(2-фуран-2-ил-фенил)-ацетамидов в смеси ледяной уксусной кислоты и концентрированной соляной кислоты с последующей обработкой гидрокарбонатом натрия при кипячении.

Изобретение относится к области химии, химико-фамацевтической промышленности и медицины и касается соединений формулы (1), которые могут быть полезны в качестве антипсихотических средств.
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии, и может быть использовано в качестве анестезиологического пособия при оперативных вмешательствах, в том числе и по поводу удаления злокачественных опухолей различных локализаций.

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии, и может быть использовано в качестве анестезиологического пособия при проведении оперативных вмешательств по поводу рака молочной железы.

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии, и может быть использовано в качестве анестезиологического пособия при лапароскопических гинекологических операциях у женщин репродуктивного возраста.
Наверх