Терапевтически активные триазолы и их использование



Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование
Терапевтически активные триазолы и их использование

 


Владельцы патента RU 2469042:

ЗОЛЬВАЙ ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ГМБХ (DE)

Настоящее изобретение относится к новым эстратриен-триазолам общей формулы (I)

полезным в терапии особенно для применения в лечении и/или предупреждении зависимых от стероидных гормонов расстройств, желательно зависимых от стероидных гормонов болезней или расстройств, требующих ингибирования 17β-гидроксистероид дегидрогеназы (17β-HSD), например, ферментов 17β-HSD типа 1, типа 2 или типа 3. 2 н. и 19 з.п.ф-лы.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение общей формулы (I)

где А представляет собой N и В представляет собой С или А представляет собой С и В представляет собой N,
n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
X, Y по отдельности представляют собой F или Х и Y вместе представляют собой группу =O,
R1 выбран из группы, состоящей из:
(a) -Н,
(b) -(С16)алкила,
который необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, -OR3, -SR3 или -COOR3-группами; число указанных заместителей составляет 1, 2 или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR3, -SR3 или -COOR3,
или который необязательно замещен (С614)арилом, где арил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила и -(С16)алкила, и
(с) - фенила, который необязательно замещен галогеном, карбонитрильной группой, -OR3, -SR3, -COOR3 или -(С16)алкилом, необязательно замещенным 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенным 1, 2 или 3 гидроксильными группами; число указанных заместителей по фенильной группе составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR3, -SR3, -COOR3 и -(С16)алкила,
где каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(С16)алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенного 1, 2 или 3 гидроксильными группами; и (С614)арила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами,
R2 выбран из группы, состоящей из:
(a) -(С18)алкила, который необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, OR4-, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2 или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR4, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4;
(b) (С614)арила или (С614)арил-(С18)алкила, в которых арил является моноциклическим или бициклическим и арил необязательно может быть замещен галогеном, карбонитрильной, нитро, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена, и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 или -COR4; и в котором алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами;
(c) гетероарила или гетероарил-(С18)алкила, в которых гетероарил относится к ароматическим карбоциклическим группам, имеющим одно 4-8-членное кольцо или несколько конденсированных колец, содержащих от 6 до 14 атомов в кольце и по крайней мере один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S в одном кольце, и где гетероарил необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, нитро, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 или -COR4-группами, количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 или -COR4; и в котором алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами;
(d) (С38)циклоалкила или (С38)циклоалкил(С18)алкила, в которых циклоалкил необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4;
(e) циклогетероалкила или циклогетероалкил-(С18)алкила, в которых циклогетероалкил относится к 4-8-членным кольцам, содержащим по крайней мере один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где гетероциклическая система может быть насыщенной, частично непредельной или гидроароматической и где кольца могут быть частью конденсированной системы со сложной структурой, в которой некоторые кольца могут быть ароматическими, в которых циклогетероалкил необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4, и
(f) -(C18)алканоила,
где каждый R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(C16)алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенного 1, 2 или 3 гидроксильными группами; и (С614)арила и (С614)арил-(С16)алкила, необязательно замещенных по арилу 1, 2 или 3 галогенами, или
R4 и R5 вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют циклическую 5-, 6-, 7- или 8-членную систему, которая является насыщенной или содержит одну или несколько двойных связей между атомами кольца и которая необязательно содержит 1 или 2 гетероатома в дополнение к атому азота, которые независимо выбраны из группы, состоящей из N, О и S, количество дополнительных атомов N составляет 0, 1 или 2 и число О- и S-атомов для каждого составляет 0, 1 или 2, или которая необязательно содержит сульфоксидный остаток в дополнение к атому азота, и
R6 представляет собой -(С16)алкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещен 1, 2 или 3 гидроксильными группами;
R7 выбран из группы, состоящей из
(a) Н,
(b) (С14)алкила,
(c) (С14)алкокси и
(d) (С14)алкокси(С14)алкильных остатков,
и/или всех его стереоизомеров, и/или его физиологически совместимых солей и/или сольватов.

2. Соединения общей формулы (I) по п.1, где А представляет собой N и В представляет собой С и которое представляет собой соединение формулы (Ix)

где R1, R2 и R7 представляют собой те группы, которые определены в п.1, и/или его физиологически совместимые соли, и/или сольваты.

3. Соединение общей формулы (I) по п.1, где А представляет собой С и В представляет собой N и которое представляет собой соединение формулы (Iy)

где R1, R2 и R7 представляют собой те группы, которые определены в п.1, и/или его физиологически совместимые соли и/или сольваты.

4. Соединение по п.1, где n равно 2, 3, 4, 5 или 6.

5. Соединение по п.4, где n равно 2, 3, 4 или 6.

6. Соединение по п.5, где n равно 3 или 4.

7. Соединение по п.1, где Х и Y независимо представляют собой F.

8. Соединение по п.1, где Х и Y вместе представляют собой =O.

9. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из -Н, -(С16)алкила, -фенила или -(С14)алкилфенила.

10. Соединение по п.9, в котором R1 выбран из группы, состоящей из -Н, -метила или -бензила.

11. Соединение по п.1, где R7 представляет собой -Н.

12. Соединение общей формулы (I) по п.2, которое представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (Ia)

где R1, R2 и R7 представляют собой те группы, которые определены в п.1, и/или его физиологически совместимые соли и/или сольваты.

13. Соединение общей формулы (I) по п.2, которое представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (Ib)

где R1, R2 и R7 представляют собой те группы, которые определены в п.1, и/или его физиологически совместимые соли и/или сольваты.

14. Соединение общей формулы (I) по п.3, которое представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (Ic)

где R1, R2 и R7 представляют собой те группы, которое определены в п.1, и/или его физиологически совместимые соли и/или сольваты.

15. Соединение общей формулы (I) по п.3, которое представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (Id)

и/или его физиологически совместимые соли и/или сольваты.

16. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из группы, состоящей из:
(a) -(С17)алкила, который необязательно замещен галогеном, OR4-, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2 или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, OR4-, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4;
(b) (С614)арила или (С614)арил(С14)алкила, в которых арил является моноциклическим или бициклическим и арил необязательно может быть замещен галогеном, карбонитрильной, нитро, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COOR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, нитрогруппы, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COOR4; и в котором алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами;
(c) гетероарила или гетероарил-(С14)алкила, в которых гетероарил относится к ароматическим карбоциклическим группам, имеющим одно 4-8-членное кольцо или несколько конденсированных колец, содержащих от 6 до 14 атомов в кольце и по крайней мере один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S в одном кольце, и где гетероарил необязательно замещен галогеном, нитро, -OR4, -R6, -NR4R5, -COOR4 или -COR4-группами, количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, нитрогруппы, -OR4, -R6, -NR4R5, -COOR4 или -COR4; и в котором алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами;
(d) (С37)циклоалкила или (С37)циклоалкил(С14)алкила, в которых циклоалкил необязательно замещен галогеном, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COR4,
(e) циклогетероалкила или циклогетероалкил(С14)алкила, в которых циклогетероалкил относится к 4-8-членным кольцам, содержащим по крайней мере один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где гетероциклическая система может быть насыщенной, частично непредельной или гидроароматической и где кольца могут быть частью конденсированной системы со сложной структурой, в которой некоторые кольца могут быть ароматическими, в которых циклогетероалкил необязательно замещен галогеном, -OR4 или -R6; количество указанных заместителей составляет 1, 2, или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, -OR4 и -R6;
(f) -(С14)алканоила,
где R4 и R5 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(C14)алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенного 1, 2 или 3 гидроксильными группами; и (С614)арила и (С614)арил-(С14)алкила, необязательно замещенных по арилу 1, 2 или 3 галогенами, или
R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, циклическую 6-членную кольцевую систему, которая является насыщенной или содержит одну или несколько двойных связей между атомами кольца и которая необязательно содержит сульфоксидный фрагмент в дополнение к атому азота, и
R6 представляет собой -(С14)алкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещен 1, 2 или 3 гидроксильными группами.

17. Соединение по п.16, в котором R2 выбран из группы, состоящей из:
(a) -(С16)алкила, который необязательно замещен -OR4, -O-SO2-R4, -NR4R5-группами; количество указанных заместителей составляет 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из -OR4, -O-SO2-R4 и -NR4R5;
(b) (С614)арила или (С614)арил-(С12)алкила, в которых арил представляет собой фенил, бензил или нафтил и в которых арил необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, нитро, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COOR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрильной, нитрогруппы, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COR4;
(c) гетероарила или гетероарил-(С12)алкила, в которых гетероарил содержит один, два или три гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N, О и S, количество атомов N составляет 0, 1, или 2, а число атомов О и S для каждого составляет 0 или 1, и которые необязательно замещены -R6;
(d) (С36)циклоалкила или (С36)циклоалкил(С12)алкила, в которых циклоалкил необязательно замещен галогеном, -OR4 и -R6; количество указанных заместителей составляет 1, 2 или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, -OR4 и -R6;
(e) циклогетероалкила или циклогетероалкил-(С14)алкила, в которых циклогетероалкильная часть выбрана из группы, состоящей из пиперидинила, морфолинила, тиоморфолинила, пиперазила, пирила, пирролидинила, тетрагидрофурила, азепанила и тетрагидротиенила, и в которых циклогетероалкильный фрагмент необязательно замещен -OR4- или -R6; и
(f) -(C14)алканоила,
где R4 и R5 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(C14)алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенного гидроксильной группой; и фенила или фенил-(С14)алкила, или
R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, циклическую 6-членную кольцевую систему, которая является насыщенной или содержит одну или несколько двойных связей между атомами кольца и которая необязательно содержит сульфоксидный фрагмент в дополнение к атому азота, и
R6 представляет собой -(С14)алкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещен гидроксильной группой.

18. Соединение по п.17, в котором R2 выбран из группы, состоящей из:
(a) -(С15)алкила, который необязательно замещен бензолсульфонилокси, бензилметиламино, циклогексильной, диметиламино, диоксотиоморфолин-4-ильной, формильной, гидроксильной, метокси или фенильной группами,
(b) фенила или нафтила, которые необязательно замещены карбонитрильной, диметиламино, формильной, гидроксильной, гидроксиметильной, метокси, метоксикарбонильной, метильной, нитро, тригалогенметокси, тригалогенметильной группами или 1 или 2 галогенами,
(c) пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, фур-2-ила, фур-3-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ил или имидазол-4-ила, которые необязательно замещены метилом,
(d) циклопропила, циклопентила или циклогексила, которые необязательно замещены гидроксилом, и
(e) ацетила;
где каждый галоген независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl или Br.

19. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
3-гидрокси-15β-[2-(4-фенэтил-[1,2,3]триазол-1-ил)этил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(3-гидроксифенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(2,4-дифторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(3-метилбутил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(3,5-дифторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-[2-(4-циклогексилметил-[1,2,3]триазол-1-ил)этил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(2-фторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-[3-(4-фенэтил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(3-трифторметилфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(4-трифторметилфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(4-метоксифенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-[2-(4-изо-бутил-[1,2,3]триазол-1-ил)этил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(4-фенилтрифторметокси)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-(4-фенэтил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(3-[4-(3-метилбутил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(3-[4-(3,5-дифторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(2-трифторметилфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-(3-[4-(4-метокси-фенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-[3-(4-циклогексилметил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-(3-[4-(3-гидроксифенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-[3-(4-изо-бутил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-[3-(4-п-толил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(3-[4-(2,4-дифторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-(3-[4-(3-метилбутил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-[3-(4-изо-бутил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(3-[4-(4-трифторметокси фенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
метилового эфира 4-(1-[3-(3-метокси-15β-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15-ил)пропил]-1Н-[1,2,3]триазол-4-ил)бензойной кислоты,
15β-(3-[1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]пропил)-3-гидрокси-эстра-1(10),2,4-триен-17-она,
15β-[3-(1-бутил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)пропил]-3-гидроксиэстра-1(10),2,4-триен-17-она,
15β-(3-[1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]пропил)-17,17-дифтор-эстра-1(10),2,4-триен-3-ола,
и/или их физиологически совместимых солей и/или сольватов.

20. Соединение по любому из пп.1-19, обладающее ингибирующей активностью в отношении фермента 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы.

21. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении фермента 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы (17β-HSD), содержащая фармакологически активное количество соединения формулы (I) по любому из пп.1-19 и обычные вспомогательные вещества и/или носители.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к N-[3-оксо-лупано-28-ил]-пиперидину формулы (1) обладающему комплексной активностью - противоопухолевой, антиметастатической, противовоспалительной и цитопротекторной.

Изобретение относится к химическому соединению, а именно к N-[3-оксо-лупано-28-ил]-морфолину формулы (I): обладающему противоопухолевой и антиметастатической активностью и являющемуся корректором гепатотоксических повреждений, вызванных опухолевым процессом и цитостатической полихимиотерапией, и может быть использовано в медицине в качестве фармацевтического средства для снижения выраженности морфологических нарушений печени, сопутствующих онкологическим заболеваниям, в том числе в составе комплексной противоопухолевой терапии.

Изобретение относится к замещенным эстратриен производным общей формулы (I) (значения радикалов указаны в формуле изобретения), полезным в терапии, особенно для использования для лечения и/или профилактики зависимых от стероидных гормонов расстройств, требующих ингибирования фермента 17 -гидроксистероид дегидрогеназы (17-HSD) типа 1, типа 2 и/или типа 3, а также их солям, фармацевтическим препаратам, содержащим эти соединения, а также способам получения этих соединений.

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к N-этилпиперазиламиду бетулоновой кислоты формулы (I): которое может быть использовано в медицине в качестве лекарственного средства, обладающего противоопухолевым действием.

Изобретение относится к стероидным соединениям общей формулы X, где в фрагменте ХА: каждая связь между С6 и С7 , между С7 и С8, между С8 и С9, между С8 и С14 и между С 14 и С15 одинарная или двойная связь при условии, что каждый атом С6, С7, С8, С9, С14 и С15 связан с каждым соседним атомом С одинарной связью или одной двойной связью, CR3-СНОН, А - метилен или этилен, R4 и R4 - C1-C4алкил, Н, R20 - С1-С4алкил, R23 и R23' - вместе - пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, пиперазинил, возможно замещенные ОН, бензолом, пиридином, пиримидином, фенилом, алкоксикарбонилом, или R23-H, a R23' - замещенный алкил, которые могут быть с пользой применены для стимуляции мейоза в овоцитах человека, причем стероид специфически отличается тем, что атом азота аминогруппы связан с С17 стероидного скелета с помощью спейсера А.

Изобретение относится к замещенным 4-бензиламинохинолинам и их гетероаналогам общей формулы (I): Р—L—G (I) где G означает: К означает -OR(7), -HN-СН2-СН2 -SO3Н, -NH-CH2-CO2H, R(7) означает атом водорода, СН3; R(1)-R(6), независимо друг от друга, означают атом водорода, - OR(10), -R(10), причем всегда один из остатков R(1)-R(6) означает связь с L; R(10) означает атом водорода, (C1-C4)-алкил; L означает (C1-C15)-алкил, причем один или несколько структурных СН2-фрагментов могут быть заменены на -СС-, -NR(11)-, -CO-, -О-; R(11) означает атом водорода; Р означает: где А означает N; В означает СН; D означает СН; Е означает СН; R(16)-R(24), независимо друг от друга, означают атом водорода, F, Cl, (C1-C4)-алкил, причем алкильные остатки могут быть одно- или многократно замещены фтором; NR(25)R(26), OR(25), COR(25), COOR(25), CONR(25)R(26), причем всегда один из остатков R(16)-R(24) означает связь с L; R(25), R(26), независимо друг от друга, означают атом водорода, (C 1-C4)-алкил или бензил; а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к замещенным эстратриен производным общей формулы (I) (значения радикалов указаны в формуле изобретения), полезным в терапии, особенно для использования для лечения и/или профилактики зависимых от стероидных гормонов расстройств, требующих ингибирования фермента 17 -гидроксистероид дегидрогеназы (17-HSD) типа 1, типа 2 и/или типа 3, а также их солям, фармацевтическим препаратам, содержащим эти соединения, а также способам получения этих соединений.

Изобретение относится к области медицины, а именно к химико-фармацевтической промышленности, в частности к лекарственным формам базедоксифен ацетата, обладающим пониженной степенью полиморфного превращения, а также составам, содержащим базедоксифен ацетат, способам их получения и применения.

Изобретение относится к модуляторам рецепторов эстрогенов формулы I, где R1 и R2 , каждый независимо, выбраны из водорода или галогена; R 5, R6, R7, R8 и R9, каждый независимо, представляют собой водород, галоген или -CN; при условии, что, по меньшей мере, один из R5 или R 9 не является водородом, или их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к органической химии, в частности к соединениям общей формулы (I): где R1 означает Н, галоген, ОСН3, ОН; R2 означает (а) где i) X означает NH или S; n означает целое число от 1 до 4 и R4 и R5, которые одинаковы или различны, означают алкил с 1-4 атомами углерода, Н, -СН2С=СН или -СН 2СН2OH; либо R4 и R5 образуют N-содержащий пяти- или шестичленный цикл или гетероароматический цикл; или где ii) Х означает О; n означает целое число от 1 до 4 и один из R4 и R5 означает -СН2С=СН или -СН2СН2 OH, а другой представляет Н или C1-C4 алкил; или R4 и R5 образуют цикл имидазола, N-содержащий шестичленный цикл или гетероароматический цикл; либо R2 означает (b) -Y-(CH 2)nCH2-O-R6, где i) Y означает О, n означает целое число от 1 до 4 и R6 означает -СН2 СН2OH или -СН2СН2Cl; или где ii) Y означает NH или S, n означает целое число от 1 до 4 и R6 означает Н, -СН2СН2OH или -СН2 СН2Cl; или R2 означает c) 2,3-дигидроксипропокси, 2-метилсульфамилэтокси, 2-хлорэтокси, 1-этил-2-гидроксиэтокси или 2,2-диэтил-2-гидрокси-этокси; R3 означает Н, галоген, ОН или -ОСН3, которые являются новыми селективными модуляторами рецепторов эстрогенов (SERMs).

Изобретение относится к новому соединению, имеющему следующую общую формулу (2), и способу его получения: в которой R1 представляет атом водорода или солеобразующий металл, R2 представляет прямую или разветвленную C1-C7 галогеналкильную группу, m представляет целое число от 2 до 14, n представляет целое число от 2 до 7 и А представляет группу, выбранную из следующих формул (3)-(6), (17)-(20), (23), (25) и (26): где в формуле (6) R3 представляет прямую или разветвленную C1-С5 алкильную группу, в формулах (18) и (20) R8 представляет прямую или разветвленную C1-C5 алкильную группу, прямую или разветвленную C2-C5 алкенильную группу или прямую или разветвленную С2-С5 алкинильную группу, в формуле (23) каждый из R21, R22 , R23 и R24 независимо представляет атом водорода, прямую или разветвленную C1-C5 алкильную группу, прямую или разветвленную C1-C 7 галогеналкильную группу, атом галогена или ацильную группу, и в формулах (25) и (26) Х представляет атом галогена, или энантиомеры соединения, или гидраты, или фармацевтически приемлемые соли соединения или его энантиомеров.

Изобретение относится к новому типу селективных эстрогенов, имеющих стероидную структуру общей формулы I с неароматическим А-кольцом и свободной или блокированной гидроксильной группой при атоме углерода 3, в которой R1 - Н, (С1 -С3)алкил или (С2-С3)ацил; R 2 - Н, -(C 1-C4)алкил, -(С 2-С4)алкенил или -(С 2-С4)алкинил; R3 - Н или (C 1-C4)алкил в положении 16 стероидного скелета; R4 - этинил, R5 - Н, (C1-С 3)алкил или (С2-С3)ацил; R6 - (C1-C5) алкил, (С2-С 5)алкенил, (С2-С5)алкинил, каждый из которых необязательно замещен хлором или фтором, пунктирная линия означает необязательную двойную связь.

Изобретение относится к новым имидазопиридиновым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, ингибиторующим активность киназ, выбранных из IGF-1R, IR, EGFR и Erb2 и обладающих свойствами ингибиторов клеточной пролиферации.
Наверх