Средство снижения уровня тревожности млекопитающего, способ снижения уровня тревожности, применение антагонистов дельта-опиоидных рецепторов, не проникающих через гемато-энцефалический барьер, для приготовления анксиолитических средств



Средство снижения уровня тревожности млекопитающего, способ снижения уровня тревожности, применение антагонистов дельта-опиоидных рецепторов, не проникающих через гемато-энцефалический барьер, для приготовления анксиолитических средств
Средство снижения уровня тревожности млекопитающего, способ снижения уровня тревожности, применение антагонистов дельта-опиоидных рецепторов, не проникающих через гемато-энцефалический барьер, для приготовления анксиолитических средств

 


Владельцы патента RU 2470661:

Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт нормальной физиологии имени П.К. Анохина РАМН (RU)

Настоящая группа изобретений относится к области медицины, а именно к неврологии и терапии, и касается снижения уровня тревожности у млекопитающих. Для этого вводят антагонисты дельта-опиоидных рецепторов, не проникающие через гемато-энцефалический барьер, такие как М-154129; ICI 154, 129; N,N-Di(2-propenyl)-L-Tyr-N-[2-[[(S)-2-[[(S)-1 -carboxy-3-methylbutyl]amino]-2-oxo-1-benzylethyl]thio]ethyl]-Gly-NH2. Достижение анксиолитического эффекта обеспечивается за счет реципрокности периферического и центрального отделов эндогенной опиоидной системы, что обусловливает активацию дельта-опиоидной системы в ЦНС путем подавления активности периферических дельта-опиоидных рецепторов в желудке. 3 н.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к области медицины и касается применения антагонистов дельта-опиоидных рецепторов, не проникающих через гемато-энцефалический барьер, например М-154129; ICI 154, 129; N,N-Di(2-propenyl)-L-Tyr-N-[2-[[(S)-2-[[(S)-1-carboxy-3-methylbutyl]amino]-2-oxo-1-benzylethyl]thio]ethyl]-Gly-NH2, для снижения уровня тревожности у млекопитающих, нуждающихся в этом.

Повышенная тревожность сопровождает эмоционально-стрессорные реакции, является субъективно неприятным состоянием и является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и других стрессогенных патологий.

Известные средства снижения уровня тревожности обладают значительными побочными эффектами, например диазепам, как и другие бензодиазепиновые анксиолитики, вызывает седацию и миорелаксацию. Длительное их применение приводит к формированию толерантности и зависимости. Поэтому существует необходимость в безопасных и эффективных анксиолитических средствах у лиц, страдающих повышенным уровнем тревожности, а также в качестве профилактики сердечно-сосудистых осложнений эмоционального стресса.

Изобретение основано на открытом нами принципе реципрокности периферического и центрального отделов эндогенной опиоидной системы (Судаков С.К., Тригуб М.М. Гипотеза реципрокного взаимодействия центрального и периферического звена эндогенной опиоидной системы. Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 2008. Т.146, №12. С.604-607). Исходя из этого принципа подавление активности периферических дельта-опиоидных рецепторов, расположенных в желудке млекопитающих, должно приводить к активации дельта-опиоидной системы в ЦНС, что и обуславливает анксиолитический эффект.

Нами обнаружено, что антагонисты дельта-опиоидных рецепторов, не проникающие через гемато-энцефалический барьер, снижают уровень тревожности млекопитающих при оральном применении. Этот эффект неизвестен и не может быть предсказан очевидным образом исходя из известного механизма действия этих соединений. Задачей изобретения является создание безопасного и эффективного средства снижения уровня тревожности.

Настоящее изобретение обеспечивает средство снижения уровня тревожности млекопитающего, характеризующееся тем, что это средство содержит один из антагонистов дельта-опиоидных рецепторов, не проникающих через гематоэнцефалический барьер, M-154129; ICI 154, 129; N,N-Di(2-propenyl)-L-Tyr-N-[2-[[(S)-2-[[(S)-1-carboxy-3-methylbutyl]amino]-2-oxo-1-benzylethyl]thio]ethyl]-Gly-NH2. (Priestley T, Turnbull MJ, Wei E. In vivo evidence for the selectivity of ICI 154129 for the delta-opioid receptor. Neuropharmacology. 1985 Feb; 24(2):107-10)

или ICI 174,864 (N,N-diallyl-Tyr-Aib-Phe-Leu) (Dray A, Nunan L. Selective delta-opioid receptor antagonism by ICI 174,864 in the central nervous system. Peptides. 1984 Sep-Oct; 5(5):1015-6).

Далее, настоящее изобретение обеспечивает способ снижения уровня тревожности, характеризующийся тем, что млекопитающему перорально вводят антагонист дельта-опиоидных рецепторов, не проникающий через гематоэнцефалический барьер.

Далее, настоящее изобретение обеспечивает применение антагонистов дельта-опиоидных рецепторов, не проникающих через гематоэнцефалический барьер, для приготовления средства снижения уровня тревожности.

Предпочтительно использование пептидных антагонистов дельта-опиоиных рецепторов, в частности ICI 154, 129 (M-154129; ICI 154, 129; N,N-Di(2-propenyl)-L-Tyr-N-[2-[[(S)-2-[[(S)-1-carboxy-3-methylbutyl]amino]-2-oxo-1-benzylethyl]thio]ethyl]-Gly-NH2) или ICI 174,864 (N,N-diallyl-Tyr-Aib-Phe-Leu).

Предпочтительно в единичной дозированной форме для снижения уровня тревожности ICI 154,129 (M-154129; ICI 154,129; N,N-Di(2-propenyl)-L-Tyr-N-[2-[[(S)-2-[[(S)-1-carboxy-3-methylbutyl]amino]-2-oxo-1-benzylethyl]thio]ethyl]-Gly-NH2) или ICI 174,864 (N,N-diallyl-Tyr-Aib-Phe-Leu) применяются в дозе 10-100 мкг.

Средство снижения уровня тревожности может быть приготовлено в единичной дозированной лекарственной форме, выбранной из группы, состоящей из таблетированной формы, капсулированной формы, порошка, раствора или сиропа.

Используя настоящее изобретение, становится возможным снижать уровень тревожности у млекопитающих, нуждающихся в этом.

Предпочтительно млекопитающие - это человек, страдающий повышенным уровнем тревожности, а также имеющий риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений эмоционального стресса.

Следующие примеры демонстрируют изобретение. Примеры приведены только для иллюстрации и не ограничивают никоим образом настоящее изобретение.

Пример 1. ICI 154,129 снижает уровень тревожности при оральном введении.

Эксперименты проведены на крысах линии Wistar, самцах весом в начале экспериментов 200-220 г. Крыс содержали в условиях искусственного освещения (12 часов в сутки), постоянного доступа к стандартному комбинированному корму и воде в вентилируемых клетках по 5 животных. Крысам вводили физ. раствор (контроль) или ICI 154,129 (М-154129; ICI 154, 129; N,N-Di(2-propenyl)-L-Tyr-N-[2-[[(S)-2-[[(S)-1-carboxy-3-methylbutyl]amino]-2-oxo-1-benzylethyl]thio]ethyl]-Gly-NH2), CAS No [83420-94-4]) в дозе 50 мкг/кг. Спустя 30 мин животные помещались в установку «крестообразный приподнятый лабиринт», где осуществляли регистрацию поведения крысы: латентный период первого выхода на открытые лучи, количество и время пребывания на открытых лучах, время пребывания в различных отделах лабиринта, количество и время «реакций чистки». Различия считали достоверными при p<0.05, вычисляя t-критерий для непарных случаев. Результаты приведены в Таблице 1.

Таблица 1
Время пребывания на открытых лучах
Контроль (физ. раствор) ICI 154,129
Латентный период первого выхода (с) 15,1 13,7
Количество выходов на открытые лучи 2,11 5,38*
Время пребывания на открытых лучах (с) 9,18 45,6**
*Достоверно отличается от контроля, Р<0.05 (n=10). ** - Р<0,01

Таблица 1 показывает, что ICI 154,129 достоверно снижает уровень тревожности при оральном применении.

Пример 2. ICI 174,864 снижает уровень тревожности при оральном введении.

Эксперименты проведены на крысах линии Wistar, самцах весом в начале экспериментов 200-220 г. Крыс содержали в условиях искусственного освещения (12 часов в сутки), постоянного доступа к стандартному комбинированному корму и воде в вентилируемых клетках по 5 животных. Крысам вводили физ. раствор (контроль) или ICI 174,864 (N,N-diallyl-Tyr-Aib-Phe-Leu, CAS No [89352-67-0]) в дозе 50 мкг/кг. Спустя 30 мин животные помещались в установку «крестообразный приподнятый лабиринт», где осуществляли регистрацию поведения крысы: латентный период первого выхода на открытые лучи, количество и время пребывания на открытых лучах, время пребывания в различных отделах лабиринта, количество и время «реакций чистки». Различия считали достоверными при р<0.05, вычисляя t-критерий для непарных случаев. Результаты приведены в Таблице 2.

Таблица 2
Время пребывания на открытых лучах
Контроль (физ. раствор) ICI 174,864
Латентный период первого выхода (с) 15,1 13,7
Количество выходов на открытые лучи 2,11 5,38*
Время пребывания на открытых лучах (с) 9,18 45,6**
*Достоверно отличается от контроля, Р<0.05 (n=10). ** - Р<0,01

Таблица 2 показывает, что ICI 174,864 достоверно снижает уровень тревожности при оральном применении.

Пример 3. Средство снижения уровня тревожности, содержащее ICI 154,129.

Примерный состав единичной дозированной формы средства снижения уровня тревожности (капсула) представлен в Таблице 2.

Таблица 3
Ингредиент 1 капсула
Активный ингредиент: ICI 154,129 50мкг
Вспомогательные ингредиенты: крахмал кукурузный, молочный сахар, тальк, аэросил, стеарат магния до 100%

Приготовление средства для снижения уровня тревожности. Ингредиенты таблицы 2 смешиваются в указанных соотношениях и капсулируются способом, известным из технического уровня.

1. Средство снижения уровня тревожности млекопитающего, характеризующееся тем, что это средство содержит антагонист дельта-опиоидных рецепторов, не проникающий через гемато-энцефалический барьер, например М-154129; ICI 154, 129; N,N-Di(2-propenyl)-L-Tyr-N-[2-[[(S)-2-[[(S)-1-carboxy-3-methylbutyl]amino]-2-oxo-1-benzylethyl]thio]ethyl]-Gly-NH2.

2. Способ снижения уровня тревожности, характеризующийся тем, что млекопитающему перорально вводят антагонист дельта-опиоидных рецепторов, не проникающий через гемато-энцефалический барьер, например М-154129; ICI 154, 129; N,N-Di(2-propenyl)-L-Tyr-N-[2-[[(S)-2-[[(S)-1-carboxy-3-methylbutyl]amino]-2-oxo-1-benzylethyl]thio]ethyl]-Gly-NH2.

3. Применение антагонистов дельта-опиоидных рецепторов, не проникающих через гемато-энцефалический барьер, например М-154129; ICI 154, 129; N,N-Di(2-propenyl)-L-Tyr-N-[2-[[(S)-2-[[(S)-1-carboxy-3-methylbutyl]amino]-2-oxo-1-benzylethyl]thio]ethyl]-Gly-NH2 для приготовления средства снижения уровня тревожности.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным циклоалкиламинов, обладающим ингибирующей активностью в отношении, по меньшей мере, одного транспортера моноаминов, выбранного из группы, состоящей из транспортера серотонина, транспортера дофамина и транспортера норэпинефрина.

Изобретение относится к соединению формулы: которое является атипичным антипсихотическим средством, и которое используют для лечения шизофрении, биполярного расстройства и тревожности у пациента.

Изобретение относится к новым спироциклическим циклопропановым аминокислотам общей формулы I, проявляющим антипсихотические, антидепрессивные, противосудорожные и анксиолитические свойства.

Изобретение относится к медицине и касается применения эритропоэтической молекулы для получения лекарственного средства для лечения нейродегенеративных расстройств головного и спинного мозга введением эффективного количества лекарственного средства в кровяное русло пациента, нуждающегося в таком лечении, в котором эритропоэтическая молекула включает часть молекулы эритропоэтина, имеющую по меньшей мере одну свободную аминогруппу, выбранную из группы, включающей эритропоэтин человека и его аналоги, которые имеют последовательность эритропоэтина человека, модифицированную добавлением 1-6 сайтов гликозилирования или реаранжировкой по меньшей мере одного сайта гликозилирования; указанная часть молекулы эритропоэтина ковалентно связана с «n» группами полиэтиленгликоля формулы -CO-(CH2)x-(OCH2CH 2)m-OR с -СО каждой группы полиэтилена, формирующей амидную связь с одной из указанных аминогрупп.

Изобретение относится к способу лечения нейродегенеративных заболеваний, нейропсихиатрических заболеваний, а также психоза, вторичного к нейродегенеративным нарушениям посредством введения пациенту соединения формулы (I) или его тартратной соли.

Изобретение относится к новым производным циклоалкилметиламинов формулы (II) и (IV), обладающих ингибирующим действием в отношении транспортеров моноамина. .

Изобретение относится к соединению формулы (I), его оптическому изомеру или фармацевтически приемлемой соли, R определен в п.1 формулы. .

Изобретение относится к соединениям формулы I, а также к их физиологически приемлемым солям где: Х означает NH; R1 означает (С 1-С6)-алкил; R2 означает ОН; R2' означает Н; R5' означает (С1-С6)-алкилен-O-S(O) 2-R6; R3, R3', R4, R4' и R5 независимо друг от друга означают Н, ОН, (С1-С6)-алкилен-O-S(O) р-R6, O-(СН2)m-фенил; причем по меньшей мере один из радикалов R3, R3', R4, R4' и R5 имеет значение -O-(СН2)m-фенил; R6 означает ОН; m=1; р=2.
Изобретение относится к фармацевтической химии и медицине и касается лекарственного средства местного применения для лечения воспалительных заболеваний полости рта различной этиологии и способа лечения этих заболеваний.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается прогнозирования когнитивных нарушений в отдаленном периоде черепно-мозговой травмы. .

Изобретение относится к биологически активным пептидным комплексам с иммуномодулирующей и противовирусной активностью. .

Изобретение относится к биологически активным пептидным комплексам с иммуномодулирующей и противовирусной активностью. .

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и биотехнологии и представляет собой способ стабилизации жидкого раствора факторов коагуляции и/или свертывания для хранения в замороженном состоянии, который содержит: обеспечение жидкого раствора фактора коагуляции и/или свертывания, где указанный раствор имеет концентрацию NaCl и/или KCl, по меньшей мере, 100 мМ; добавление карбогидрата к указанному раствору до достижения указанным раствором при замораживании температуры стеклования -56°C или выше; и замораживание указанного раствора для хранения.
Изобретение относится к области животноводства. .

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и касается способа лечения хронического риносинусита. .
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургической стоматологии, и может быть использовано при лечении больных с инфекционно-воспалительными осложнениями при амбулаторных хирургических вмешательствах в полости рта.
Изобретение относится к области фармацевтики. .
Наверх