Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы



Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы
Новые производные индола, обладающие ингибирующей активностью в отношении i b киназы

 


Владельцы патента RU 2470918:

САНТЕН ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (JP)

Изобретение относится к производным индола или их фармацевтически приемлемым солям, общей формулы (1)

где значения R1, R2, m приведены в пункте 1 формулы. Соединения обладают ингибирующей активностью в отношении IKKβ, что позволяет использовать их в качестве профилактического и/или терапевтического средства для лечения заболеваний, обусловленных IKKβ. 7 н. и 19 з.п. ф-лы, 1 табл., 29 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение общей формулы (1) или его фармацевтически приемлемая соль

где R1 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, фенильную группу, которая может содержать заместитель, или гидроксильную группу;
когда R1 представляет собой замещенный алкил, заместитель представляет собой одну или несколько фенильных групп;
когда R1 представляет собой замещенную фенильную группу, заместитель представляет собой одну или несколько нитрогрупп;
R2 представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, низшую алкенильную группу, которая может содержать заместитель, низшую алкинильную группу, которая может содержать заместитель, -X1-COR3, -X1-COOR3, -X1-CONRaRb, -X1-SR3, -X1-NRaRb, -X1-NHCO-R3, -X1-CN, -X1-N3, или группу общей формулы (2)

когда R2 представляет собой замещенный алкил, замещенный алкенил или замещенный алкинил, заместитель представляет собой одну или несколько групп, выбранных из атома галогена, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, оксогруппы и низшего алкилсилила;
где X1 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу, которая может содержать заместитель, низшую алкениленовую группу, которая может содержать заместитель, или низшую алкиниленовую группу, которая может содержать заместитель;
когда X1 представляет собой замещенный алкилен, замещенный алкенилен или замещенный алкинилен, заместитель представляет собой одну или несколько групп, выбранных из атома галогена и гидроксигруппы;
R3 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, или низшую алкенильную группу, которая может содержать заместитель;
когда R3 представляет собой замещенный алкил или замещенный алкенил, заместитель представляет собой одну или несколько групп, выбранных из атома галогена, С6-14-арила и гидроксигруппы;
Ra и Rb могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, низшую алкенильную группу, которая может содержать заместитель, низшую алкоксигруппу, которая может содержать заместитель, низшую алкилсульфонильную группу, которая может содержать заместитель, или фенилсульфонильную группу, которая может содержать заместитель;
когда Ra и Rb каждый представляет собой замещенный алкил, замещенный алкенил, замещенную алкоксигруппу, замещенный алкилсульфонил или замещенный фенилсульфонил, заместитель представляет собой одну или несколько групп, выбранных из атома галогена, фенила, фенила, содержащего низшую алкоксигруппу в качестве заместителя, 5-6-членной насыщенной или ненасыщенной моноциклической гетероциклической группы, содержащей один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алкоксикарбонила и циано;
Х2 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу, которая может содержать заместитель, низшую алкениленовую группу, которая может содержать заместитель, низшую алкиниленовую группу, которая может содержать заместитель, -Х3-СО-, -Х3-CONH-, -Х3-S-, -Х3-NH-, -Х3-NHCO- или -Х3-NHCONH-;
когда Х2 представляет собой замещенный алкилен, замещенный алкенилен или замещенный алкинилен, заместитель представляет собой одну или несколько групп, выбранных из атома галогена и гидроксигруппы;
Х3 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу, которая может содержать заместитель, низшую алкениленовую группу, которая может содержать заместитель, или низшую алкиниленовую группу, которая может содержать заместитель;
когда Х3 представляет собой замещенный алкилен, замещенный алкенилен или замещенный алкинилен, заместитель представляет собой одну или несколько групп, выбранных из атома галогена и гидроксигруппы;
кольцо А представляет собой насыщенное или ненасыщенное моноциклическое, бициклическое или трициклическое углеводородное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода, или 5-10-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое или бициклическое конденсированное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода, серы и бора,
R4 представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, -Х4-OR5, -X4-OCOR5, -X4-COR5, -X4-COOR5, -X4-CONRcRd4-SR5, -X4-SOR5, -X4-SONRcRd, -Х4-SO2R5, -Х4-SO2NRcRd, -X4NRcRd, -X4-NHCOR5, -X4-NHCOOR5, -X4-NHSOR5, -Х4-NHSO2R5, -X4-CN или -X4-NO2;
когда R4 представляет собой замещенный алкил, заместитель представляет собой один или несколько атомов галогена;
Х4 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу, которая может содержать заместитель, или низшую циклоалкиленовую группу, которая может содержать заместитель;
когда Х4 представляет собой замещенный алкилен или замещенный циклоалкилен, заместитель представляет собой одну или несколько групп, выбранных из атома галогена и гидроксигруппы;
R5 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, низшую циклоалкильную группу, которая может содержать заместитель, или фенильную группу, которая может содержать заместитель;
когда R5 представляет собой замещенный алкил, замещенный циклоалкил или замещенный фенил, заместитель представляет собой одну или несколько групп, выбранных из атома галогена, низшего циклоалкила и фенила;
Rc и Rd могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, которая может содержать заместитель, низшую циклоалкильную группу, которая может содержать заместитель, фенильную группу, которая может содержать заместитель, или 5-10-членную насыщенную или ненасыщенную моноциклическую или бициклическую конденсированную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, которая может содержать заместитель;
когда Rc и Rd каждый представляет собой замещенный алкил, замещенный циклоалкил, замещенный фенил или замещенную гетероциклическую группу, заместитель представляет собой одну или несколько групп, выбранных из атома галогена, низшего алкила, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы и NReRf;
Rc и Rd могут быть связаны друг с другом и образовывать 5-6-членное моноциклическое насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, которое может содержать заместитель;
когда Rc и Rd связаны друг с другом с образованием моноциклического насыщенного гетероциклического кольца, заместитель представляет собой одну или несколько групп, выбранных из низшего алкила и низшего алкоксикарбонила;
Re и Rf могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода или низший алкил;
Re и Rf могут быть связаны друг с другом с образованием 5-6-членного моноциклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4, при условии, что R2 могут быть одинаковыми или разными, когда m равно 2, 3 или 4; и
n равно 0, 1, 2, 3 или 4, при условии, что R4 могут быть одинаковыми или разными, когда n равно 2, 3 или 4.

2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где в общей формуле (1)
R1 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую фенилалкильную группу, фенильную группу, нитрофенильную группу или гидроксильную группу;
R2 представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, низшую галогеналкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую галогеналкенильную группу, низшую алкинильную группу, низшую галогеналкинильную, -X1-COR3, -X1-COOR3, -X1-CONRaRb, -X1-SR3, -X1-NRaRb, -X1NHCO-R3, -X1CN, -X1-N3 или группу общей формулы (2)

где X1 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу, низшую алкениленовую группу или низшую алкиниленовую группу;
R3 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую галогеналкильную группу, низшую С6-14-арилалкильную группу, низшую гидроксиалкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую галогеналкенильную группу, низшую С6-14-арилалкенильную группу или низшую гидроксиалкенильную группу;
Ra и Rb могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую фенилалкильную группу, низшую (5-6-членный насыщенный или ненасыщенный моноциклический гетероцикл, содержащий один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы) алкильную группу, низшую гидроксиалкильную группу, низшую алкоксиалкильную группу, низшую цианоалкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую фенилалкенильную группу, низшую (5-6-членный насыщенный или ненасыщенный моноциклический гетероцикл, содержащий один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы) алкенильную группу, низшую гидроксиалкенильную группу, низшую алкоксиалкенильную группу, низшую цианоалкенильную группу, низшую алкоксигруппу, низшую фенилалкоксигруппу, низшую (5-6-членный насыщенный или ненасыщенный моноциклический гетероцикл, содержащий один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы) алкоксигруппу, низшую гидроксиалкоксигруппу, низшую алкоксиалкоксигруппу, низшую цианоалкоксигруппу, низшую алкилсульфонильную группу или фенилсульфонильную группу;
Х2 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу, низшую алкениленовую группу, низшую алкиниленовую группу, -Х3-СО-, -Х3-CONH-, -Х3-S-, -Х3-NH-, -Х3-NHCO- или -Х3-NHCONH-;
Х3 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу, низшую алкениленовую группу или низшую алкиниленовую группу;
кольцо А представляет собой насыщенное или ненасыщенное моноциклическое, бициклическое или трициклическое углеводородное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода, или 5-10-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое или бициклическое конденсированное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода, серы и бора;
R4 представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, низшую галогеналкильную группу, -X4-OR5, -X4-OCOR5, -Х4-СОR5, -Х4-COOR5, -Х4-СОNRcRd, -X4-SR5, -X4-SOR5, -X4-SONRcRd, -X4-SO2R5, -Х4-SO2NRcRd, -X4-NRcRd, -X4-NHCOR5, -X4-NHCOOR5, -X4-NHSOR5, -Х4-NHSO2R5, -X4-CN или -X4-NO2;
Х4 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу или низшую циклоалкиленовую группу; и/или
R5 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую галогеналкильную группу, низшую циклоалкилалкильную группу, низшую фенилалкильную группу, низшую циклоалкильную группу или фенильную группу;
Rc и Rd могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую гидроксиалкильную группу, низшую алкоксиалкильную группу, низшую алкильную группу, содержащую -NReRf в качестве заместителя, низшую циклоалкильную группу, низшую алкилциклоалкильную группу, фенильную группу, низшую алкилфенильную группу, 5-10-членную насыщенную или ненасыщенную моноциклическую или бициклическую конденсированную гетероциклическую группу, содержащую один или несколько гетероатомов в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода, и серы, или низшую алкил (5-10-членную насыщенную или ненасыщенную моноциклическую или бициклическую конденсированную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы);
Rc и Rd могут быть связаны друг с другом и образовывать 5-6-членное моноциклическое насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы;
Re и Rf могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу;
Re и Rf могут быть связаны друг с другом и образовывать 5-6-членное моноциклическое насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4, при условии, что R2 могут быть одинаковыми или разными, когда m равно 2, 3 или 4; и
n может быть равно 0, 1, 2, 3 или 4, при условии, что R4 могут быть одинаковыми или разными, когда n равно 2, 3 или 4.

3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где в общей формуле (1)
R1 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую фенилалкильную группу, нитрофенильную группу или гидроксильную группу;
R2 представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, низшую галогеналкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, -X1-COR3, -X1-COOR3, -X1-CONRaRb, -X1-SR3, -X1-NRaRb, -X1-NHCO-R3, X1-CN, -X1-N3 или группу общей формулы (2)

где X1 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу, низшую алкениленовую группу или низшую алкиниленовую группу;
R3 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую галогеналкильную группу, низшую С6-14-арилалкильную группу, низшую гидроксиалкильную группу или низшую алкенильную группу;
Ra и Rb могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу, низшую фенилалкильную группу, низшую (5-6-членный насыщенный или ненасыщенный моноциклический гетероцикл, содержащий один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы) алкильную группу, низшую гидроксиалкильную группу, низшую цианоалкильную группу или низшую алкенильную группу, низшую алкоксигруппу или фенилсульфонильную группу;
Х2 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу, низшую алкениленовую группу, низшую алкиниленовую группу, -Х3-СО-, -Х3-CONH-, -Х3-S-, -Х3-NH-, -Х3-NHCO- или -Х3-NHCONH-;
Х3 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу, низшую алкениленовую группу или низшую алкиниленовую группу;
кольцо А представляет собой насыщенное или ненасыщенное моноциклическое, бициклическое или трициклическое углеводородное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода, или 5-10-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое или бициклическое конденсированное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода, серы и бора;
R4 представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, низшую галогеналкильную группу, -X4-OR5, -X4-OCOR5, -X4-COR5, -Х4-COOR5, -X4-CONRcRd, -X4-SO2R5, -X4-SO2NRcRd, -X4-NRcRd, -X4-NHCOR5, -X4-NHCOOR5, -X4-NHSO2R5, -X4-CN или -X4-NO2;
Х4 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу или низшую циклоалкиленовую группу;
R5 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую галогеналкильную группу, низшую фенилалкильную группу или фенильную группу;
Rc и Rf могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую гидроксиалкильную группу, низшую алкоксиалкильную группу, низшую алкильную группу, содержащую -NReRf в качестве заместителя, низшую циклоалкильную группу, 5-10-членную насыщенную или ненасыщенную моноциклическую или бициклическую конденсированную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, или низшую алкил (5-10-членную насыщенную или ненасыщенную моноциклическую или бициклическую конденсированную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомор азота, кислорода и серы);
Rc и Rd могут быть связаны друг с другом и образовывать 5-6-членное моноциклическое насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы;
Re и Rf могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу;
Re и Rf могут быть связаны друг с другом и образовывать 5-6-членное моноциклическое насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы;
m равно 0, 1 или 2, при условии, что R2 могут быть одинаковыми или разными, когда m равно 2; и
n равно 0, 1, 2, 3 или 4, при условии, что R4 могут быть одинаковыми или разными, когда n равно 2, 3 или 4.

4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где в общей формуле (1)
R1 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую фенилалкильную группу, нитрофенильную группу или гидроксильную группу;
R2 представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, низшую галогеналкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, -X1-COOR3, -X1-SR3, -X1-NRaRb, -X1-NHCO-R3 или группу общей формулы (2)

где X1 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу или низшую алкиниленовую группу;
R3 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу или низшую С6-14-арилалкильную группу;
Ra и Rb могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу;
Х2 представляет собой простую связь, низшую алкиленовую группу, низшую алкиниленовую группу, -Х3-NHCO- или -Х3-NHCONH-;
Х3 представляет собой простую связь;
кольцо А представляет собой насыщенное или ненасыщенное моноциклическое, бициклическое или трициклическое углеводородное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода, или 5-10-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое или бициклическое конденсированное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода, серы и бора;
R4 представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, -Х4-OR5, -Х4-NRcRd, -X4-NHSO2R5, -Х4-CN или -X4-NO2;
Х4 представляет собой простую связь или низшую алкиленовую группу;
R5 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу;
Rc и Rd могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, содержащую -NReRf в качестве заместителя, или низшую циклоалкильную группу;
Rc и Rd могут быть связаны друг с другом с образованием 5-6-членного моноциклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы;
Re и Rf могут быть одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода или низший алкил;
Re и Rf могут быть связаны друг с другом с образованием 5-6-членного моноциклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода и серы;
m равно 0, 1 или 2, при условии, что R2 могут быть одинаковыми или разными, когда m равно 2; и
n может быть равно 0, 1 или 2, при условии, что R4 могут быть одинаковыми или разными, когда n равно 2.

5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4, где кольцо А представляет собой насыщенное или ненасыщенное моноциклическое, бициклическое или трициклическое углеводородное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода.

6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.5, где углеводородное кольцо выбирают из группы, состоящей из циклопропана, циклопентана, циклогексана, циклогексена, адамантана, бензола и нафталина.

7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.5, где углеводородное кольцо выбирают из группы, состоящей из циклогексана и бензола.

8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4, где кольцо А представляет собой 5-10-членное насыщенное или ненасыщенное моноциклическое или бициклическое конденсированное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома в кольце, выбранных из атомов азота, кислорода, серы и бора.

9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.8, где гетероциклическое кольцо выбирают из группы, состоящей из пирролидина, пирролидона, пиррола, имидазола, пиразола, индола, пиридина, пиримидина, хинолина, фурана, бензофурана, тиофена, бензотиофена, изоксазола, тиазола, морфолина, тиоморфолина, диоксаборана и дитиолана.

10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.8, где гетероциклическое кольцо выбирают из группы, состоящей из пирролидина, пиррола, индола, пиридина, хинолина, фурана, тиофена и дитиолана.

11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из
2-Аминокарбониламино-6-бром-1-гидроксиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-5-метилиндол-3-карбоксамид,
6-Ацетиламино-2-аминокарбониламиноиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-бензоиламиноиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-фенилуреидо)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-диметиламиноиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(пирролидин-1-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(пиррол-1-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламиноиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-бром-7-метилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-трифторметилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-метоксикарбонилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-броминдол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(4-фторфенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-фенилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-метоксифенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(тиофен-2-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(пиридин-3-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(2-фторфенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-фторфенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-цианофенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-нитрофенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-метилсульфониламинофенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(тиофен-3-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(фуран-2-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(фуран-3-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(2-хлортиофен-3-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(хинолин-3-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-винилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-[(Е)-3-метокси-1-пропенил]индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(индол-5-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-[(Е)-1-пентенил]индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(4-диметиламинофенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(фуран-3-ил)-7-метилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(пиррол-2-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-[3-(2-гидроксиэтил)фенил]индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(пиридин-4-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(4-гидроксиметил-3-метоксифенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(2-хлорпиридин-4-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-[(1R)-3-(1-гидроксиэтил)фенил]индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-[(1S)-3-(1-гидроксиэтил)фенил]индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(4-аминометилфенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-[4-(1-аминоэтил)фенил]индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-[4-(1-амино-1-метилэтил)фенил]индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-фенилэтинилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-гидрокси-1-пропинил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-диметиламино-1-пропинил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-этинилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-этилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-циклогексилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(4-гидроксибутил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-диметиламинопропил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-метоксипропил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-гидроксиметилфенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(5-гидроксиметилфуран-2-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(3-изопропиламинометилфенил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-[3-(2-гидроксиэтиламинометил)фенил]индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(5-циклопропиламинометилфуран-2-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(5-метиламинометилтиофен-2-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-гидроксиметилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(1,3-дитиолан-2-ил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(пирролидин-1 -илкарбонил)индол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-бензиламинокарбонилиндол-3-карбоксамид,
2-Аминокарбониламино-6-(пирролидин-1-илметил)индол-3-карбоксамид и
2-Аминокарбониламино-6-этилтиометилиндол-3-карбоксамид.

12. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении IKKβ рецептора, содержащая в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-11.

13. Ингибитор IKKβ, содержащий в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-11.

14. Профилактическое или терапевтическое средство для профилактики и лечения заболеваний, таких как возрастная дистрофия желтого пятна, диабетическая ретинопатия, диабетический макулярный отек, кератит, конъюктивит, увеит, глаукома, ревматоидный артрит, обусловленных IKKβ, содержащее в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-11.

15. Профилактическое или терапевтическое средство по п.14, где заболевание, обусловленное IKKβ, представляет собой возрастную дистрофию желтого пятна.

16. Профилактическое или терапевтическое средство по п.14, где заболевание, связанное с IKKβ, представляет собой диабетическую ретинопатию или диабетический макулярный отек.

17. Профилактическое или терапевтическое средство по п.14, где заболевание, обусловленное IKKβ, представляет собой кератит, конъюктивит или увеит.

18. Профилактическое или терапевтическое средство по п.14, где заболевание, обусловленное IKKβ, представляет собой глаукому.

19. Профилактическое или терапевтическое средство по п.14, где заболевание, обусловленное IKKβ, представляет собой ревматоидный артрит.

20. Способ ингибирования IKKβ, включающий введение пациенту, который в этом нуждается, фармакологически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-11.

21. Способ профилактики или лечения заболеваний, таких как возрастная дистрофия желтого пятна, диабетическая ретинопатия, диабетический макулярный отек, кератит, конъюктивит, увеит, глаукома, ревматоидный артрит, обусловленных IKKβ, включающий введение пациенту, который в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-11.

22. Способ профилактики или лечения по п.21, где заболевание, обусловленное IKKβ, представляет собой возрастную дистрофию желтого пятна.

23. Способ профилактики или лечения по п.21, где заболевание, обусловленное IKKβ, представляет собой диабетическую ретинопатию или диабетический макулярный отек.

24. Способ профилактики или лечения по п.21, где заболевание, обусловленное IKKβ, представляет собой кератит, конъюктивит или увеит.

25. Способ профилактики или лечения по п.21, где заболевание, обусловленное IKKβ, представляет собой глаукому.

26. Способ профилактики или лечения по п.21, где заболевание, обусловленное IKKβ, представляет собой ревматоидный артрит.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения диабета, ожирения или метаболического синдрома, которая включает терапевтически эффективное количество (5-гидроксиадамантан-2-ил)амида транс-2'-трет-бутил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемых солей, и фармацевтически приемлемый носитель.

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов общей формулы (1): R=Me, Et, nPr, nBu, который заключается в том, что предварительно приготовленную смесь при 0°С этандитиола и альдегида (уксусный или пропионовый, или масляный, или валериановый) подвергают взаимодействию с гидразингидратом (60%) при мольном соотношении альдегид: этандитиол: гидразин = 40:20:10 при температуре 0°С и атмосферном давлении в течение 2-4 ч.

Изобретение относится к пиридин-3-ил производным формулы (I) где А представляет собой *-CONH-CH 2-, *-CO-CH=CH-, *-СО-CH2CH2-, , , или где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с пиридиновой группой формулы (I); R1 представляет собой водород, С1-4алкил или хлор; R2 представляет собой С1-5алкил или C1-4алкоксигруппу; R3 представляет собой водород или С1-4алкил; R4 представляет собой водород, C1-4алкил, С1-4алкоксигруппу или галоген; R5 представляет собой -CH2-(CH2)n-CONR51 R52, -CO-NHR51, 1-(3-карбоксиазетидинил)-2-ацетил, гидроксигруппу, гидроксиС2-5алкоксигруппу, ди-(гидроксиС 1-4алкил)С1-4алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этоксигруппу, -OCH 2-CH(OH)-CH2-NR51R52 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR54; R 51 представляет собой водород, C1-3алкил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил или 2,3-дигидропропил; R52 представляет собой водород; R54 представляет собой гидроксиметил; n представляет собой 0 или 1; и R6 представляет собой водород, C1-4алкил или галоген; и соль такого соединения.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), X представляет собой NH, n обозначает число, равное 0-3, Y представляет собой прямую связь, -(СН2)p O-, -(CH2)q- или -(CH2) qSO2-, p обозначает число, равное 0-2, q обозначает число, равное 1-3, R1 представляет собой водород, -(CR4R5) p-A-R6 или -(CR4R5)q-R6, R2 представляет собой галоген, С1-С3-алкил или трифторметил, или представляет собой 5~6-членный гетероарил или гетероциклил, каждый из которых имеет 1-3 гетероатома, выбранных из N и О, или представляет собой необязательно замещенный С1 -С3-алкилсульфонилом 6~12-членный арил, R3 представляет собой R7-X-B-X -, В представляет собой прямую связь или представляет собой 5~6-членный гетероциклил или гетероарил, каждый из которых необязательно содержит оксо, необязательно конденсирован и имеет 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S.

Изобретение относится к способу получения соединения 3,3'-би-1,5,3-дитиазепинана формулы (1), обладающего фунгицидной активностью против Bipolaris sorokiniana, Aspergillus fumigates, Aspergillus niger и Paecilomyces variotii.

Изобретение относится к производным 1,3,4-тиадиазолинов (I), тиадиазинонов (II) и тиадиазепинов (III), полученным на основе тиогидразидов оксаминовых кислот, которые могут быть использованы для подавления патогенных бактерий, в частности воздействовать на систему секреции III типа у патогенов, общей формулы: где R представляет собой Н; R1 представляет собой Н, пиридинил; фенил, замещенный алкилом С1-С5, Hal, СF3; группу , где Х представляет собой S, замещенную алкилом С1-С5, COOR4; R2, R3 представляют собой алкил С1-С5, пиридинил, фенил, замещенный Hal, ОН, OR4 , a R4 представляет собой незамещенный алкил С1-С4.

Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения диабета, ожирения или метаболического синдрома, которая включает терапевтически эффективное количество (5-гидроксиадамантан-2-ил)амида транс-2'-трет-бутил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемых солей, и фармацевтически приемлемый носитель.

Изобретение относится к конденсированным бициклическим соединениям, имеющим сродство к рецептору минералокортикоидов (MR), формулы [I] и формулы [ii], а также к фармацевтическим композициям на их основе.

Изобретение относится к соединению формулы (I), его оптическому изомеру или фармацевтически приемлемой соли, R определен в п.1 формулы. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы (VI): или его фармацевтически приемлемым солям; где n равно 0, 1, 2 или 3; R1 означает-ОН, Н; R2a означает ОН, -СН3, при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2a является -OH; R3 означает Cl, Br, циклопропил, разветвленный C3-5алкил; R4a означает Н; R8 означает Н; где фрагмент: может быть одной из групп В8, В35, В36, В37, В38, В39, В40, В41, В42, В43, В45, В46, В48, В54, В56, В58, В59, В61, В62, В71, В72, В74, В75, В76, В77, В78, В79, В80, В81, В82, В84, В86, В87, В88, В89, В90, В91, В93, В94, В95, В96, В97, В98, В99, В100 и В101, где значения раскрыты в пункте 1 формулы.

Изобретение относится к пиридин-3-ил производным формулы (I) где А представляет собой *-CONH-CH 2-, *-CO-CH=CH-, *-СО-CH2CH2-, , , или где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с пиридиновой группой формулы (I); R1 представляет собой водород, С1-4алкил или хлор; R2 представляет собой С1-5алкил или C1-4алкоксигруппу; R3 представляет собой водород или С1-4алкил; R4 представляет собой водород, C1-4алкил, С1-4алкоксигруппу или галоген; R5 представляет собой -CH2-(CH2)n-CONR51 R52, -CO-NHR51, 1-(3-карбоксиазетидинил)-2-ацетил, гидроксигруппу, гидроксиС2-5алкоксигруппу, ди-(гидроксиС 1-4алкил)С1-4алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этоксигруппу, -OCH 2-CH(OH)-CH2-NR51R52 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR54; R 51 представляет собой водород, C1-3алкил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил или 2,3-дигидропропил; R52 представляет собой водород; R54 представляет собой гидроксиметил; n представляет собой 0 или 1; и R6 представляет собой водород, C1-4алкил или галоген; и соль такого соединения.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы (I): где R=-NO2, , или ;и Het представляет собой азолильный радикал, выбранный из нитроазолильного и тетразолильного радикалов; за исключением 3-нитро-4-(4-нитро-1,2,3-триазол-1-ил)фуразана.

Изобретение относится к способу получения 2,3-дизамещенных индолов общей формулы (I): где способ включает стадии: а) введения в реакцию броминдола (i): с диалкоксибораном в присутствии лиганда, палладиевого катализатора, предпочтительно выбранного из Pd(OAc) 2, PdCl2, PdBr2, Pd2(dba) 3, Pd2(dba)3.CHCl3, [Pd(ally)Cl] 2; Pd(CH3CN)2Cl2, Pd(PhCN) 2Cl2, Pd/C и капсулированного Pd и основания с получением соединения общей формулы ii; или, альтернативно, введения в реакцию соединения (i) с соединением магния, содержащим 3 алкильные группы, с последующей обработкой боратом с получением соединения приведенной выше общей формулы ii; b) введения в реакцию продукта, полученного на стадии (а), с: R2-Hal с получением соединения общей формулы I, где R означает (С1-С6)алкил; R2 означает: , , , , , , , , , ;R3 означает циклопентил: Х означает карбоксиметил; Hal означает Вr или I; или его фармацевтически приемлемой соли.
Наверх