Способ получения производных этиленмочевины и этилентиомочевины

Авторы патента:

Мустафин Ахат Газизьянович (RU)

Загидуллина Саира Каримовна (RU)

Загидуллина Раушан Раисовна (RU)

Загидуллин Раис Нуриевич (RU)

Абдрахманов Ильдус Барыевич (RU)

C07D241 - Гетероциклические соединения, содержащие 1,4-диазиновые или гидрированные 1,4-диазиновые кольца

C07C335/12 - содержащего шестичленные ароматические кольца

C07C273/02 - мочевины, ее солей, комплексов или продуктов присоединения

Владельцы патента RU 2471775:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет", БашГУ (RU)

Изобретение относится к способу получения производных этиленмочевины и этилентиомочевины, который может найти применение в химической, фармацевтической и текстильной промышленности. Предложен способ получения производных этиленмочевины и этилентиомочевины путем взаимодействия N,N'-бис(пиперазиноэтил) этилендиамина (ПЭЭ) с мочевиной или тио-мочевиной в водной среде при мольном соотношении реагентов, равном 1:1, причем осуществляют подачу 40-50%-ного водного раствора мочевины или тиомочевины к предварительно нагретому до 95-100°С 60-70%-ному водному раствору ПЭЭ с последующей выдержкой реакционной смеси при 101-110°С в течение 3-4 ч и при 245-249°С в течение 0,5-1 ч. Далее целевой продукт выделяют фильтрацией или центрифугированием и сушат. Технический результат: осуществление технологического процесса в безопасном режиме, повышение выхода и качества продукта. 1 табл., 4 пр.

Изобретение относится к области основного органического синтеза, а именно к способу получения производных циклической этиленмочевины и этилентиомочевины, которые могут быть применены в химической, фармацевтической и текстильной промышленностях.

Наиболее близким способом по технической сущности и достигаемому результату является способ получения производных этиленмочевины или этилентиомочевины взаимодействием N,N'-бис(пиперазиноэтил)этилендиамина (ПЭЭ) с мочевиной или тиомочевиной [Журнал «Химия гетероциклических соединений», 1991, №3, с.381-385, Рига, изд. «Знание».] в среде полярного растворителя, причем в качестве полярного растворителя используют этиловый или бутиловый спирты, а взаимодействие ПЭЭ с мочевиной или тиомочевиной проводят при температуре 45-100ºС в среде растворителя в течение 8 ч при мольном соотношении реагентов ПЭЭ:мочевина (ПЭЭ:тиомочевина), равном 1:1, затем реакционную смесь выдерживают при 240ºС в течение 0,5-1 ч, продукт выделяют кристаллизацией из ацетона. Способ позволяет получить циклическое производное этиленмочевины - N,N'-бис(пиперазиноэтил)имидазолидин-2-он и циклическое производное этилентиомочевины - N,N'-бис(пиперазиноэтил)имидазолидин-2-тион с выходом 88-94%.

Недостатками известного способа получения производных этиленмочевины или этилентиомочевины являются взрывоопасность процесса синтеза из-за применения горючих или легковоспламеняющихся жидкостей в качестве полярного растворителя и в процессе кристаллизации целевого продукта, продолжительность процесса синтеза (более 9 ч).

Задача изобретения - усовершенствование способа получения производных этиленмочевины или этилентиомочевины.

Поставленная задача достигается в предлагаемом способе получения производных этиленмочевины и этилентиомочевины путем взаимодействия ПЭЭ с мочевиной или тиомочевиной в среде полярного растворителя при мольном соотношении реагентов, равном 1:1, причем в качестве полярного растворителя используют воду, осуществляют подачу 40-50%-ного водного раствора мочевины или тиомочевины к предварительно нагретому до 95-100ºС 60-70%-ному водному раствору ПЭЭ с последующей выдержкой реакционной смеси при 101-110ºС в течение 3-4 ч и при 245-249ºС в течение 0,5-1 ч, целевой продукт выделяют фильтрацией или центрифугированием и сушат.

Синтез производных этиленмочевины и этилентиомочевины описывается формулой:

где соединение 1: N,N'-бис(пиперазиноэтил)этилендиамина (ПЭЭ),

соединение 2: N,N'-бис(пиперазиноэтил)имидазолидин-2-он,

соединение 3: N,N'-бис(пиперазиноэтил)имидазолидин-2-тион.

Применение мочевины в виде 40-50%-ного раствора, ПЭЭ - 60-70%-ного водного раствора, предварительно нагретого до 95-100ºС, проведение взаимодействия реагентов в водной среде при температуре 101-110ºС в течение 3-4 ч и при 245-249ºС в течение 0,5-1 ч обеспечивает высокий выход целевого продукта и сокращение продолжительности процесса синтеза.

Преимуществом предложенного способа является безопасность технологического процесса в результате проведения синтеза в водной среде без применения горючих и легковоспламеняющихся растворителей, а также повышение выхода продукта.

Способ поясняется следующими примерами:

Пример 1. В реактор, снабженный механическим устройством, термометром, капельной воронкой загружают 28,4 г (0,1 моль) N,N'-бис(пиперазиноэтил)этилендиамина (ПЭЭ) в виде 70%-ного водного раствора, нагревают до 95-100ºС и при этой температуре дозируют 6,0 г (0,1 моль) мочевины в виде 40%-ного водного раствора. После окончания дозировки мочевины смесь нагревают при 101-105ºС в течение 4 ч. Происходит интенсивное выделение аммиака. Затем температуру реакционной смеси повышают до 249ºС и выдерживают в течение 1 ч. Продукт выделяют центрифугированием. Получают 29,76 г продукта - соединения 2, выход продукта - 96%. Продукт характеризуется температурой плавления. 179-181ºС (литературные: 178-181ºС), ИК-спектр: полоса поглощения 1645 см^-1 (СО).

Пример 2. В условиях примера 1 в раствор загружают 28,4 г (0,1 моль) ПЭЭ в виде 65%-ного водного раствора, дозируют 7,6 г (0,1 моль) тиомочевины в виде 45%-ного водного раствора и нагревают при 105-110ºС в течение 4 ч, выдерживают при 245ºС в течение 1 ч. Получают 30,5 г продукта - соединение 3, выход продукта 93,6%. Т.пл. 139-140ºС, ИК-спектр: 1640 (СО).

Пример 3. В условиях примера 1 в реактор загружают 28,4 (0,1 моль) ПЭЭ в виде 50%-ного водного раствора, дозируют 6,0 г (0,1 моль) мочевины в виде 60%-ного водного раствора. Смесь нагревают при 90-95ºС в течение 6 ч, выдерживают при 230-235ºС 1,5 ч. Получают 24,18 г продукта - соединение 2. Выход продукта 78%. Температура плавления 175-177ºС.

Пример 4. В условиях примера 1 в реактор загружают 28,4 г (1 моль) ПЭЭ в виде 80%-ного водного раствора, дозируют 7,6 г (0,1 моль) тиомочевины в виде 30%-ного водного раствора. Смесь нагревают при 115-120ºС (сильное выделение аммиака, повышается давление), синтез вели при 115-120ºC в течение 4 ч, выдерживали при 265-270ºС в течение 0,5 ч. Получают 23,6 г продукта - соединение 3, выход 72,4%. Температура плавления 136-137ºC.

Примеры 1-2 при условии выдерживания заявляемых параметров процесса получения производных этиленмочевины или этилентиомочевины подтверждают повышенный выход продукта на уровне 93,6-96,5%.

В примерах 3 и 4 при условии отклонения от заявляемых параметров процесса получения производных этиленмочевины и этилентиомочевины снижается выход целевого продукта, который составляет 72,4 и 78% и качество продукта (см. температуру плавления целевого продукта).

Проводили испытания по изучению экстракционной способности производных этиленмочевины и этилентиомочевины по отношению солей металлов. В испытаниях по извлечению солей металлов из активированного угля использовали 3%-ные растворы соединений 2 и 3 в количестве 10 г. Результаты испытаний приведены в таблице 1.

Таблица1
Извлечение солей металлов производными этиленмочевины и этилентиомочевины
Наименование солей металлов, нанесенных на активированный уголь	Содержание солей металлов в активированном угле, %	Содержание солей металлов в активированном угле после обработки соединениями 2 и 3, %
Соединение 2	Соединение 3
CoCl₂	5,90	0,0004	0,0005
CuSO₄·5H₂O	4,1	0,0006	0,0007
BaCl₂	3,2	0,0008	0,0007
FeCl₃·6H₂O	2,6	0,0005	0,0006
NiCl₂·6H₂O	3,8	0,0006	0,0007
MnCl₂	3,9	0,0002	0,003
HgCl₂	5,2	0,0002	0,0002
CaCl₂	2,2	0,004	0,005

Как видно из полученных результатов, производные этиленмочевины и этилентиомочевины обладают высокими комплексообразующими свойствами.

Технический результат при использовании заявляемого способа выражается в получении продукта в безопасном режиме (в водной среде) технологического процесса, уменьшении продолжительности синтеза, повышении выхода продукта.

Способ получения производных этиленмочевины и этилентиомочевины путем взаимодействия N,N'-бис(пиперазиноэтил)этилендиамина (ПЭЭ) с мочевиной или тиомочевиной в среде полярного растворителя при мольном соотношении реагентов, равном 1:1, отличающийся тем, что в качестве полярного растворителя используют воду, осуществляют подачу 40-50%-ного водного раствора мочевины или тиомочевины к предварительно нагретому до 95-100°С 60-70%-ному водному раствору ПЭЭ с последующей выдержкой реакционной смеси при 101-110°С в течение 3-4 ч и при 245-249°С в течение 0,5-1 ч, далее целевой продукт выделяют фильтрацией или центрифугированием и сушат.

Изобретение относится к новым производным пиримидина общей формулы (I-а) и его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают способностью стимулировать аксональный рост в сочетании со способностью стимулировать ангиогенез и могут быть использованы при лечении поражения спинного мозга, поражения центральной нервной системы в результате травмы головы, ишемического инсульта, ишемического заболевания сердца, периферического окклюзионного поражения артерий, мультиинфарктной деменции, цереброваскулярной деменции или старческого слабоумия.

Органическая аминовая соль 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбонитрила и способ ее получения // 2470924

Изобретение относится к органической аминовой соли 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбонитрила, в которой органический амин представляет собой вторичный амин, например дипропиламин, дибутиламин, дициклогексиламин, дибензиламин или N-бензилметиламин.

Замещенные амиды, фармацевтическая композиция на их основе, способ лечения заболевания, чувствительного к btk, способ повышения чувствительности раковых клеток к химиотерапии, способ уменьшения ошибок при приеме лекарства и улучшения соблюдения схемы лечения, способ ингибирования гидролиза атф, способ определения присутствия btk в образце и способ ингибирования активности в-клеток // 2470923

Фторсодержащие лиганды для нацеливания периферических бензодиазепиновых рецепторов // 2468014

Изобретение относится к фторсодержащему соединению формулы (I), в которой: D, G и L независимо выбраны из группы, состоящей из: CH, C и N, и J и М независимо выбраны из группы, состоящей из C и N, при условии, что по меньшей мере один из J и М обозначает C, причем по меньшей мере два из D, G, М, J и L обозначают N;X независимо выбран из группы, состоящей из: O, NH, (CH2)n и S;Y отсутствует или независимо выбран из группы, состоящей из: O, NH и (CH2)n и S; Z выбран из группы, состоящей из: NR1R2 и арила;R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из: водорода, C1-С 10 алкила, C2-С10 алкенила, C 2-С10 алкинила, арила и гетероарила, каждый из которых может быть замещен одним или более следующих заместителей: галоген и C1-C6 алкил; или R1 и R2, вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, имеющее от 3 до 7 кольцевых членов, которые могут быть замещены одним или более следующих заместителей: галоген и C1-C 6 алкил;R3 выбран из группы, состоящей из: галогена и C1-С10 алкила; E обозначает арил или гетероарил, который может быть замещен одним или более фтор-заместителем, или одним или более следующих заместителей: C1-C6 алкил, С2-С10 алкенил, C2-С10 алкинил, QC1-С10 алкил, QC2 -С10 алкенил, QC2-С10 алкинил, Q(CH2)p-Q-(CH2)qCH3 или Q(CH2)P-Q-(CH2)q -Q-(CH2)rCH3, каждый из которых может быть замещен одним или более фтор-заместителями, и причем p, q и r обозначают целые числа от 1 до 3, и причем Q независимо выбран из группы, состоящей из: NH, O и S; m обозначает число от 0 до 3; n обозначает число от 1 до 4; при условии, что R3 является фтор-заместителем, илигруппа E включает фтор-заместитель, или группа Z включает фтор-заместитель, с дальнейшим условием, что E не может обозначать -PhF.

Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения диабета или ожирения, содержащая соединение, ингибирующее активность дипептидилпептидазы-iv, и другие противодиабетические средства или средства против ожирения в качестве активных ингредиентов // 2466727

Ингибиторы металло- -лактамазы // 2462450

Изобретение относится к новому ингибитору металло- -лактамазы, который действует как лекарственное средство для ингибирования инактивации -лактамовых антибиотиков и восстановления антибактериальных активностей.

Новые пиперазинамидные производные // 2454412

Изобретение относится к новым пиперазинамидным производным формулы (I), где Х представляет собой N или СН; Y представляет собой N или СН; R1 представляет собой низший алкил, фенил, фенил-низший алкил, где фенил необязательно может быть замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила; R2 представляет собой низший алкил, фенил, нафтил или гетероарил, выбранный из диметилизоксазолила, хинолинила, тиофенила или пиридинила, где фенил или гетероарил необязательно могут быть замещены 1 заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из галогена, низшей алкоксигруппы, фтор-низшего алкила, низшего алкокси-карбонила и фенила; R 3 представляет собой фенил, пиридинил или пиразинил, где фенил, пиридинил или пиразинил замещены 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила и фтор-низшего алкила; R4, R5, R6 , R7, R8, R9, R10 и R11 независимо друг от друга представляют собой водород, а также к их физиологически приемлемым солям.

Способ получения пиперазинофенолов // 2454408

Изобретение относится к способу получения пиперазинофенолов, который включает взаимодействие пиперазина, N-( -аминоэтил)пиперазина, N-( -бензиламиноэтил)пиперазина или N,N1-бис-(пиперазиноэтил)этилендиамина с основанием Манниха в водной среде при температуре 90-110°С при мольном соотношении пиперазин, N-( -аминоэтил)пиперазин, N-( -бензиламиноэтил)пиперазин:основание Манниха, равном 1:0,8-2, N,N1-бис-(пиперазиноэтил)этилендиамин:основание Манниха, равном 1:2 или 1:4 до прекращения выделения диметиламина; а также аминометилирование пиперазина или N-( -аминоэтил)пиперазина дифенилолпропаном (ДФП) в присутствии формальдегида (ФА) в водной среде при мольном при соотношении пиперазин:ФА:ДФП, равном 1:1:1 или 1:2:2 при температуре 50-90°С в течение 4-10 часов.

Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина // 2454405

Изобретение относится к соединению формулы I, имеющему формулу: , где А представляет собой CH или N; R1 выбран из группы, состоящей из: циклоалкила, который является незамещенным или замещен гидрокси, низшим гидроксиалкилом или низшим алкокси, 1-гидрокси-2-инданила, низшего гидроксиалкила, низшего гидроксигалогеналкила, низшего гидроксиалкоксиалкила, СН2-CR9R10-циклоалкила и -CR 11R12-COOR13; R9 представляет собой водород или низший алкил; R10 представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси; R11 и R 12 независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил; R13 представляет собой низший алкил; R2 представляет собой водород; или R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинильное кольцо; R15 выбран из группы, состоящей из низшего алкоксиалкила, циклоалкила и фуранила, замещенного галогеном; R17 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и низшего галогеналкила; R4 и R 8 независимо друг от друга представляют собой водород или галоген; R5 и R7 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано; R6 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано; и их фармацевтически приемлемые соли, также изобретение относится к применению этих соединений для изготовления лекарственных средств для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут излечиваться агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина и к фармацевтической композиции на основе этих соединений.

2,3-замещенные пиразинсульфонамиды в качестве ингибиторов crth2 // 2453540

S-замещенные n-1-[(гетеро)арил]алкил-n`-[(гетеро)арил]алкилизотиомочевины, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ изучения глутаматэргической системы, способы лечения (варианты) // 2252936

Изобретение относится к новым производным S-замещенных N-1-[(гетеро)арил]алкил-N'-1-[(гетеро)арил]алкилизотиомочевинам общей формулы (I) в форме свободных оснований и солей с фармакологически приемлемыми кислотами, а также в виде рацемата, отдельных оптических изомеров или их смеси.

Замещенные анилиды, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2233269

Способ получения тиокарбамидныхпроизводных // 795462

Способ получения n,n'-биc- // 245764

Способ получения солей изотиурония // 234391

Способ и установка для получения гранулированного карбамида // 2396252

Изобретение относится к способу и устройству для получения гранулированного карбамида. .

Способ получения мочевины // 2266279

Изобретение относится к области получения мочевины, используемой в качестве удобрения и акцептора хлористого водорода. .

Способ получения карбамидоформальдегидного концентрата // 2233849

Изобретение относится к способу получения карбамидоформальдегидного концентрата для производства синтетических связующих смол. .

Способ получения кристаллического продукта из трихлоруксусной кислоты и карбамида // 2148575

Изобретение относится к производству соединений трихлоруксусной кислоты (ТХУК), используемых в сельском хозяйстве в качестве гербицида. .

Способ получения отбеливателя // 1666603

Изобретение относится к области химической технологии, а именно к производству отбеливающих препаратов на основе монопероксигидрата мочевины. .

Способ получения бяс-мочевинного аддукта антибиотика // 331544