Новые соединения 707 и их применение



Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение
Новые соединения 707 и их применение

 


Владельцы патента RU 2472781:

АстраЗенека АБ (SE)

Изобретение относится к новым производным изохинолинона формулы (I), в которой R1 выбран из Н, (С16)алкила, (С26)алкенила, (СН2)а-Х-Аr и (CR101R102)a-X-Ar, где указанный (С16)алкил возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -(C16)алкокси, -галогено, -ОН, группы -гетероциклоалкил, (С37)циклоалкила и -NR8R9; R2 выбран из Н и (С16)алкила; R3 выбран из Н, (С16)алкила и (CH2)d-Y; и при условии, что когда R3 представляет собой (CH2)d-Y, R2 выбран из Н; R4 и R5 независимо выбраны из Н, (C16)алкила и галогено; R6 представляет собой (С37)циклоалкил; R7 представляет собой Н; Аr представляет собой фенил или гетероарил, возможно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из групп -(С16)алкил, -(СН2)е-O-(С16)алкил, -(СH2)е-S(О)f(C1-C6)алкил, -(CH2)е-N(R10)-(C1-C6)алкил, -(СН2)е-Z-(С16)алкил, -галогено, -гетероциклоалкил, -C(O)NR8R9, -NR8R9 и -С(O)ОН, где (С16)алкил в каждом случае независимо возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -NR12R13; X выбран из простой связи; Y представляет собой NR16R17, где R16 и R17 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом NR27, где указанное кольцо возможно замещено по атому углерода 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы -(С16)алкил, где указанный -(C16)алкил возможно замещен -ОН; и где R27 выбран из Н и (С16)алкила, где указанный (С16)алкил возможно замещен -ОН; Z выбран из C(O)N(R18); R8 и R9 независимо выбраны из Н и (С16)алкила, где указанный (С16)алкил возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из NR19R20; или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из NR21; R12 и R13 независимо выбраны из Н и (С16)алкила, где указанный (С16)алкил возможно замещен группами -(С16)алкокси, -ОН; или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из NR24; R10, R18, R19, R20, R21, R22, R23 и R24 независимо выбраны из Н и (С16)алкила; а выбрано из 1, 2, 3, 4, 5 и 6; d равно 0 или 1; е равно 0; f независимо выбран из 1 и 2; где гетероциклоалкил представляет собой присоединенное по атому С 5-6-членное неароматическое циклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 атомов NR28; возможно содержащее 1 двойную связь; гетероарил представляет собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1 атом N; R28 выбран из Н, (С16)алкила и -С(O)O-(С16)алкила; R101 представляет собой (С16)алкил; R102 представляет собой Н; или к их фармацевтически приемлемым солям или N-оксидам. Изобретение также относится к способам получения вышеуказанных соединений и их применению в качестве ингибитора киназы р38.

4 н. и 9 з.п. ф-лы, 4 ил., 1 табл., 128 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I):

где R1 выбран из Н, (С16)алкила, (С26)алкенила, (СН2)а-Х-Аr и (CR101R102)a-Х-Аr, где указанный (С16)алкил возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -(С16)алкокси, -галогено, -ОН, группы -гетероциклоалкил, (С37)циклоалкила и -NR8R9;
R2 выбран из Н и (С16)алкила;
R3 выбран из Н, (С16)алкила и (CH2)d-Y; и при условии, что когда R3 представляет собой (CH2)d-Y, R2 выбран из Н;
R4 и R5 независимо выбраны из Н, (С16)алкила и галогено;
R6 представляет собой (С37)циклоалкил;
R7 представляет собой Н;
Аr представляет собой фенил или гетероарил, возможно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из групп -(С16)алкил, -(СН2)е-O-(C1-C6)aлкил,-(CH2)e-S(O)f(C1-C6)aлкил,-(CH2)e-N(Rl0)-(C1-C6)aлкил, -(СН2)е-Z-(С16)алкил, -галогено, -гетероциклоалкил, -C(O)NR8R9, -NR8R9 и -С(O)ОН, где (С16)алкил в каждом случае независимо возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -NR12R13;
Х выбран из простой связи;
Y представляет собой NR16R17, где R16 и R17 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом NR27, где указанное кольцо возможно замещено по атому углерода 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы -(С16)алкил, где указанный -(С16)алкил возможно замещен -ОН; и где R27 выбран из Н и (С16)алкила, где указанный (С16)алкил возможно замещен -ОН;
Z выбран из C(O)N(R18);
R8 и R9 независимо выбраны из Н и (С16)алкила, где указанный (C16)алкил возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из NR19R20; или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из NR21;
R12 и R13 независимо выбраны из Н и (С16)алкила, где указанный (C16)алкил возможно замещен группами -(С16)алкокси, -ОН; или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из NR24;
R10, R18, R19, R20, R21, R22, R23 и R24 независимо выбраны из Н и (С16)алкила;
а выбран из 1, 2, 3, 4, 5 и 6;
d равно 0 или 1;
е равно 0;
f независимо выбран из 1 и 2;
где гетероциклоалкил представляет собой присоединенное по атому С 5-6-членное неароматическое циклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 атомов NR28; возможно содержащее 1 двойную связь;
гетероарил представляет собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1 атом N;
R28 выбран из Н, (С16)алкила и -С(O)O-(С16)алкила;
R101 представляет собой (С16)алкил;
R102 представляет собой Н;
или его фармацевтически приемлемая соль или N-оксид.

2. Соединение по п.1, где R1 выбран из (С16)алкила и (СН2)а-Х-Аr, где указанный (С16)алкил замещен заместителем, выбранным из (С37)циклоалкила и -NR8R9.

3. Соединение по п.1, где R1 выбран из
, ,
, , и

4. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой (CH2)d-Y.

5. Соединение по п.1, где R3 представляет собой (CH2)d-Y, и Y представляет собой NR16R17.

6. Соединение по п.1, где NR16R17 выбран из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила и диазепанила.

7. Соединение по п.1, где R4 представляет собой метил, и R5 выбран из Н и F.

8. Соединение по п.1 формулы (ID)

где R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой (CH2)d-Y;
R4 представляет собой метил;
R5 выбран из Н и F;
d равно 1;
Y представляет собой NR16R17;
R16 и R17 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-7-членное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом NR27, где указанное кольцо возможно замещено по атому углерода 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из групп -(С16)алкил, где указанный -(С16)алкил возможно замещен -ОН; и где R27 выбран из Н и (С16)алкила, где указанный (С16)алкил возможно замещен -ОН;
или его фармацевтически приемлемая соль или N-оксид.

9. Соединение по п.1, выбранное из:
3-(2-бензил-1-оксо-1,2-дигидро-изохинолин-6-ил)-N-циклопропил-4-метил-бензамида;
3-[2-(4-бром-бензил)-1-оксо-1,2-дигидро-изохинолин-6-ил-N-циклопропил-4-метил-бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-{2-[4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-бензил]-1-оксо-1,2-дигидро-изохинолин-6-ил}-бензамида;
N-циклопропил-3-[2-(4-метансульфонил-бензил)-1-оксо-1,2-дигидро-изохинолин-6-ил]-4-метил-бензамида;
трет-бутилового эфира 4-{4-[6-(5-циклопропилкарбамоил-2-метил-фенил)-1-оксо-1Н-изохинолин-2-илметил]-фенил}-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоновой кислоты;
N-циклопропил-4-метил-3-[1-оксо-2-{4-(1,2,3,6-тетрагидро-пиридин-4-ил)-бензил}-1,2-дигидро-изохинолин-6-ил]-бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[1-оксо-2-(4-пиперидин-4-ил-бензил)-1,2-дигидро-изохинолин-6-ил]-бензамида;
N-циклопропил-3-{2-[3-(3-диметиламино-пропокси)-бензил]-1-оксо-1,2-дигидро-изохинолин-6-ил}-4-метил-бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-(1-оксо-1,2-дигидро-изохинолин-6-ил)-бензамида;
3-(2-аллил-1-оксо-1,2-дигидро-изохинолин-6-ил)-N-циклопропил-4-метил-бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-[1-оксо-2-(3-пирролидин-1-ил-пропил)-1,2-дигидро-изохинолин-6-ил]-бензамида;
N-циклопропил-3-[2-(4-диметиламинометил-бензил)-1-оксо-1,2-дигидро-изохинолин-6-ил]-4-метил-бензамида;
N-циклопропил-3-[2-(3-диметиламинометил-бензил)-1-оксо-1,2-дигидро-изохинолин-6-ил]-4-метил-бензамида;
N-циклопропил-3-[2-(2-диметиламинометил-бензил)-1-оксо-1,2-дигидро-изохинолин-6-ил]-4-метил-бензамида;
N-циклопропил-3-[2-(4-метокси-бензил)-1-оксо-1,2-дигидро-изохинолин-6-ил]-4-метил-бензамида;
N-циклопропил-3-(2-(4-((2-(диметиламино)этил)(метил)карбамоил)-бензил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-(2-(4-(2-(диметиламино)этилкарбамоил)бензил)-1-оксo-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-4-метилбензамида;
Н-циклопропил-4-метил-3-(2-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)бензил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)бензамида;
N-циклопропил-3-(2-(4-((3-(диметиламино)пропил)(метил)карбамоил)-бензил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-(1-оксо-2-(4-(2-(пирролидин-1-ил)-этилкарбамоил)бензил)-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-(2-(4-(метил(2-(метиламино)этил)карбамоил)-бензил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-(1-оксо-2-(4-(3-(пирролидин-1-ил)-пропилкарбамоил)бензил)-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-(1-оксо-2-(4-(пирролидин-1-илметил)бензил)-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-(2-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)бензил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)бензамида;
3-(2-(4-((трет-бутил(метил)амино)метил)бензил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-N-циклопропил-4-метилбензамида;
3-(2-(4-((трет-бутиламино)метил)бензил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-N-циклопропил-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-(2-((6-(3-(диметиламино)пропокси)пиридин-3-ил)метил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-(2-((6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-ил)метил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-(1-оксо-2-((6-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)-пиридин-3-ил)метил)-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)бензамида;
N-циклопропил-3-(2-(4-(2-(диметиламино)этокси)бензил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-{1-оксо-2-[3-(2-пирролидин-1-илэтокси)бензил]-1,2-дигидроизохинолин-6-ил}бензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-(2-{3-[2-(метиламино)этокси]бензил}-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)бензамида;
N-циклопропил-3-[2-(3-{2-[(2-гидроксиэтил)амино]этокси}бензил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил]-4-метилбензамида;
N-циклопропил-4-метил-3-(2-(4-(2-(метиламино)этокси)бензил)-1 -оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)бензамида;
N-циклопропил-3-[2-циклопропилметил-4-(4-метил-[1,4]диазепан-1-илметил)-1-оксо-1,2-дигидро-изохинолин-6-ил]-4-метил-бензамида;
(S)-N-циклопропил-3-(2-(циклопропилметил)-4-((3-метилпиперазин-1-ил)метил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-(2-циклопропилметил-4-[1,4]диазепан-1-илметил-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-4-метил-бензамида;
N-циклопропил-3-(2-(циклопропилметил)-4-((4-(2-гидроксиэтил)-1,4-диазепан-1-ил)метил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-(2-(циклопропилметил)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-(2-(циклопропилметил)-4-((4-метил-1,4-диазепан-1-ил)метил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-5-фтор-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-(2-(циклопропилметил)-4-((4-(2-гидроксиэтил)-1,4-диазепан-1-ил)метил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-5-фтор-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-(2-(циклопропилметил)-4-(((3S,5R)-3,5-диметилпиперазин-1-ил)метил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-5-фтор-4-метилбензамида;
(S)-N-циклопропил-3-(2-(цикпопропилметил)-4-((3-метилпиперазин-1-ил)метил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-5-фтор-4-метилбензамида;
(R)-N-циклопропил-3-(2-(циклопропилметил)-4-((3-(гидроксиметил)-пиперазин-1-ил)метил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-5-фтор-4-метилбензамида;
(R)-N-циклопропил-3-(2-(циклопропилметил)-4-((2-метилпиперазин-1-ил)метил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-5-фтор-4-метилбензамида;
(R)-N-циклопропил-3-(2-(циклопропилметил)-4-((3-(гидроксиметил)-4-метилпиперазин-1-ил)метил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-5-фтор-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-(2-(циклопропилметил)-1-оксо-4-(пиперазин-1-илметил)-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-5-фтор-4-метилбензамида;
N-циклопропил-3-(2-(циклопропилметил)-4-((4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил)метил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-5-фтор-4-метилбензамида;
3-(4-((1,4-диазепан-1-ил)метил)-2-(циклопропилметил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-N-циклопропил-5-фтор-4-метилбензамида;
(S)-N-циклопропил-3-(2-(циклопропилметил)-4-((3-(гидроксиметил)-пиперазин-1-ил)метил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-5-фтор-4-метилбензамида;
(R)-N-циклопропил-3-(2-(циклопропилметил)-4-((3-метилпиперазин-1-ил)метил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-5-фтор-4-метилбензамида;
(S)-N-циклопропил-3-(2-(циклопропилметил)-4-((2-(гидроксиметил)-пиперазин-1-ил)метил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-5-фтор-4-метилбензамида;
(S)-N-циклoпpoпил-3-(2-(циклoпpoпилмeтил)-4-((3-этилпипepaзин-1-ил)метил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-5-фтор-4-метилбензамида;
(S)-N-циклопропил-3-(2-(циклопропилметил)-4-((3-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил)метил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-5-фтор-4-метилбензамида;
(S)-N-циклoпpoпил-3-(2-(циклoпpoпилмeтил)-4-((2-мeтилпипepaзин-1-ил)метил)-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-ил)-5-фтор-4-метилбензамида;
или его фармацевтически приемлемая соль или N-оксид.

10. Соединение по любому из пп.1-8 для применения в качестве терапевтически активного вещества, которое является ингибитором киназы р38.

11. Применение соединения формулы (I) или (ID) или его фармацевтически приемлемой соли или N-оксида, как они определены в любом из пп.1-9, в качестве ингибитора киназы р38.

12. Способ получения соединения формулы (I), как оно определено в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли или N-оксида, включающий:
взаимодействие соединения формулы (II):

где R1, R2, R3, R4, R5 и R7 являются такими, как определено в формуле (I), и R50 представляет собой карбоновую кислоту, ее галогенангидрид, смешанный ангидрид или сложный эфир, с амином формулы (III)
H2NR6 (III),
где R6 является таким, как определено в формуле (I), в инертном растворителе, и возможно превращение полученного соединения в фармацевтически приемлемую соль или N-оксид этого соединения.

13. Способ получения соединения формулы (I), как оно определено в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли или N-оксида, где R3 представляет собой CH2NR16R17, путем взаимодействия соединения формулы (XXXI), где R1, R2, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как определено в формуле (I),

с амином формулы HNR16R17, где R16 и R17 являются такими, как определено в формуле (I), в присутствии подходящего восстановителя в инертном растворителе;
и возможно превращение полученного соединения в фармацевтически приемлемую соль или N-оксид этого соединения.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным ди(ариламино)арила, которые приведены в формуле изобретения. .

Изобретение относится к соединению общей формулы (I), его солям и сольватам в качестве лигандов для G-белок сопряженных рецепторов а также к библиотеке, состоящей из элементов, которые представляют собой соединения формулы (I).

Изобретение относится к новому соединению, а именно N-(5-хлорфуран-2-илкарбонил)-3,7-диазабицикло[3.3.0]октану или его фармацевтически приемлемым солям, фармацевтическим композициям для лечения состояний и расстройств, связанных с дисфункцией центральной нервной системы, содержащих это соединение, а также способам лечения.

Изобретение относится к области ветеринарной вирусологии и бактериологии. .

Изобретение относится к соединениям выбранным из группы, состоящей из соединений формулы: и или к их фармацевтически приемлемым солям. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где А обозначает -СН2-, -О- или -NR -, в котором R обозначает водород или C1-6алкил или R и R4 образуют С2-5алкилен; R 1 обозначает водород, аминогруппу, C1-6алкил, гидроксигруппу, -NR R , (С0-6алкилен)-NR R , где R и R независимо выбраны из группы, включающей водород, С 1-6алкил, гетероалкил, формил, C1-6алкилкарбонил, арилкарбонил, необязательно замещенный галогеналкилом, C 1-6алкилсульфонил, арилсульфонил или -(С0-6алкилен)-OR , где R обозначает водород, C1-6алкил, формил или C 1-6алкилкарбонил; R2, R2 и R2 независимо обозначают водород, галоген, C1-6 алкил или С1-6алкоксигруппу; R3 обозначает водород, C1-6алкил, арил-С1-6алкил, арил, необязательно замещенный галогеном, или гетероарил, где "гетероарил" означает моноциклическое или бициклическое кольцо, содержащее 5-6 кольцевых атомов, и по крайней мере одно ароматическое кольцо, содержащее один, два или три кольцевых гетероатома, выбранных из N, О и S, при этом оставшиеся кольцевые атомы являются атомами углерода, а точка присоединения гетероарильного радикала должна находиться на ароматическом кольце; R4 обозначает водород, С1-6алкил, арил, С3-7циклоалкил-С 1-6алкил, арил-С1-6алкил; R5 обозначает водород или C1-6алкил; или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное С3-7циклоалкильное кольцо; R6 обозначает водород или С1-6алкил; и их фармацевтически приемлемые соли; где термин "арил" означает фенил или нафтил.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или (II) включая его энантиомер или диастереомер, где значения R1, R2, R3, R 100, R200, R300, A, A1 , BG, Q и Q1 приведены в пункте 1 формулы.

Изобретение относится к новым производным пиримидина общей формулы (I-а) и его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают способностью стимулировать аксональный рост в сочетании со способностью стимулировать ангиогенез и могут быть использованы при лечении поражения спинного мозга, поражения центральной нервной системы в результате травмы головы, ишемического инсульта, ишемического заболевания сердца, периферического окклюзионного поражения артерий, мультиинфарктной деменции, цереброваскулярной деменции или старческого слабоумия.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям: где R1, R2 и R3, которые являются одинаковыми или различными, означают Н, низший алкил; R4, R5, R6, R7 и R8, которые являются одинаковыми или различными, означают Н, низший алкил, галоген, нитро, -X-OR 0, -X-NR10R11, -X-NR0C(O)R 10, -Х-О-галоген низший алкил, -Х-О-Х-фенил; или R 6 и R7 объединены с образованием -0-низший алкилен-О-; R0, который является одинаковым или различным, означает Н, низший алкил; R10, R11, которые являются одинаковыми или различными, означают Н, низший алкил; X, который является одинаковым или различным, означает связь, низший алкилен.

Изобретение относится к новым соединениям непептидной природы, которые являются пептидомиметиками секреторного предшественника амилоидного пептида sAPP (sAPP-миметиками).

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или (II) включая его энантиомер или диастереомер, где значения R1, R2, R3, R 100, R200, R300, A, A1 , BG, Q и Q1 приведены в пункте 1 формулы.
Наверх