Способ получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов



Способ получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов
Способ получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов
Способ получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов
Способ получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов
Способ получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов
Способ получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов
Способ получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов
Способ получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов
Способ получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов
Способ получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов
Способ получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов
Способ получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов
Способ получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов

 


Владельцы патента RU 2472799:

Закрытое акционерное общество "Нанотехнологии и инновации" (ЗАО "НТиИ") (RU)

Настоящее изобретение относится к способу получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло[2.2.1]гептанов формулы I, где R = адамантил, незамещенный или замещенный бензил, незамещенный или замещенный алкил С1-С6, при этом заместителями могут быть CN, COOMe, COOEt или СН2=СН группа, R1 = низший алкил или водород, R2 = алкил С1-С6, которые могут найти применение в химии полимеров, а также в медицине и фармакологии. Способ заключается во взаимодействии соответствующих β-дикетонов общей формулы II, где R, R1 и R2 имеют вышеуказанные значения, с пероксидом водорода в присутствии кислотного катализатора, в качестве которого используют фосфорномолибденовую кислоту, в среде органического растворителя - ацетонитрила при мольном соотношении β-дикетон:пероксид водорода:фосфорномолибденовая кислота 1:3-5:0,1-0,3. Предлагаемый способ позволяет повысить безопасность и упростить процесс получения целевых продуктов, а также увеличить их выход. 10 пр., 1 табл.

 

Настоящее изобретение относится к области химии органических пероксидов, производных кетонов, конкретно к способу получения мостиковых 1,2,4,5-тетраоксанов, а именно замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов, которые могут найти применение в химии полимеров, а также в медицине и фармакологии.

Химия органических пероксидов насчитывает уже более ста лет (Ваеуеr A; Villiger V. Einwirkung des Caro'schen Reagens auf Ketone. Chemische Berichte. 1899, 32, 3625-3633; Baeyer A; Villiger V. Ueber die Einwirkung des Caro'schen Reagens auf Ketone. Chemische Berichte. 1900, 33, 858-864). На протяжении этого периода времени кетоны являются ключевыми реагентами в синтезе пероксидов благодаря своей доступности и легкости протекания реакции между углеродным атомом карбонильной группы и высоконуклеофильным атомом кислорода гидропероксидной группы (например, в пероксиде водорода). Пероксиды, полученные из кетонов, производятся в многотоннажном количестве и широко используются как инициаторы радикальной полимеризации непредельных мономеров (Ullman's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Elvers В., Hawkins S., and Russey W., Eds., VCH; New York, 1995, 5th ed.).

В последние десятилетия к химии органических пероксидов, в особенности, циклического строения наблюдается значительный всплеск интереса со стороны медицины и фармакологии, вследствие обнаружения у них высокой антималярийной (Jefford C.W. Peroxidic antimalarials. Adv. Drug Res. 1997, 29, 271-325; O'Neil P.M.; Posner G.H. A medicinal chemistry perspective on artemisinin and related endoperoxides. J. Med. Chem. 2004, 47, 2945-2964; Dong Y. Synthesis and Antimalarial Activity of 1,2,4,5-Tetraoxanes. Mini-Reviews in Med.Chem. 2002, 2, 113-123) и антигельминтной активности (Keiser J.; Xiao S.Н.; Tanner М.; Utzinger J. Artesunate and artemether are effective fasciolicides in the rat model and in vitro. J. Antimicrob. Chemother. 2006, 57,1139-1145; Keiser J.; Utzinger J.; Tanner М.; Dong Y.; Vennerstrom J. L. The synthetic peroxide OZ78 is effective against Echinostoma caproni and Fasciola hepatica. J. Antimicrob. Chemother. 2006, 58, 1193-1197; Keiser J.; Xiao S.-H.; Dong Y.; Utzinger J.; Vennerstrom J. L. Clonorchicidal properties of the synthetic trioxolane OZ78. J. Parasitol. 2007, 93, 1208-1213). Интерес к получению инициаторов радикальной полимеризации и лекарственных препаратов стимулирует развитие методов синтеза пероксидов, в которых карбонильные соединения, их производные и пероксид водорода (H2O2) играют ведущую роль как стартовые реагенты.

Анализ научно-технической и патентной литературы за последние сто лет демонстрирует, что количество публикаций, связанных с получением пероксидов в реакции Н2О2 с монокетонами исчисляется тысячами. (Žmitek, К.; Zupan, М.; Iskra, J. α-Substituted organic peroxides: synthetic strategies for a biologically important class of gem-dihydroperoxide and perketal derivatives. Org. Biomol. Chem. 2007, 5, 3895-3908). Так, например, известны циклические дипероксиды (содержат в молекуле два пероксидных O-O фрагмента) и циклические трипероксиды (содержат в молекуле три пероксидных O-O фрагмента), которые получают взаимодействием монокетонов с H2O2 (Kharasch, М.; Sosnovsky, G.Structure of Peroxides Derived from Cyclohexanone and Hydrogen Peroxide. J. Org. Chem. 1958, 23, 1322-1324) и трипероксиды (Story et al. Macrocyclic synthesis. II. Cyclohexanone peroxides. J. Org. Chem. 1970, 35, 3059-3061) по следующей схеме (1):

Публикаций, связанных с получением бициклических органических дипероксидов (мостиковых 1,2,4,5-тетраоксанов) с двумя пероксидными О-О фрагментами и мостиком из одного углеродного атома, по реакции Н2О2 с β-дикетонами (не с монокетонами), насчитывается несколько.

В работе (Milas N.A.; Mageli O.L.; Golubovic A.; Amdt R.W.; Ho J.C.J. Studies in Organic Peroxides. XXIX. The Structure of Peroxides Derived from 2,4-Pentanedione and Hydrogen Peroxide. J. Am. Chem. Soc. 1963, 85, 222-226) был получен только один мостиковый тетраоксан - 1,4-диметил-2,3,5,6-тетраоксабицикло[2.2.1]гептан с общим выходом 18.5% в расчете на две стадии: образования 5-гидроперокси-3,5-диметил-1,2-диоксолан-3-ола в нейтральной среде из ацетилацетона и пероксида водорода, с последующей его внутримолекулярной циклизацией под действием Р2O5 в диэтиловом эфире.

Известен и принят авторами за прототип способ получения мостиковых 1,2,4,5-тетраоксанов - замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов общей формулы I, где R=адамантил, незамещенный или замещенный бензил, незамещенный или замещенный алкил С1-С6, при этом заместителями могут быть CN, COOMe, COOEt или СН2=СН группа; R1=низший алкил или водород; R2=алкил С1-С6, R+R2=-(СН2)4-, взаимодействием соответствующих β-дикетонов общей формулы II с пероксидом водорода (Н2О2) в среде органического растворителя, например, EtOH, i-PrOH, THF, Et2O (в ацетонитриле реакция практически не идет), в присутствии сильной кислоты, например, H2SO4, HClO4 или HBF4 в качестве катализатора с выходом от 44 до 77% (Terent'ev A.O.; Borisov D.A.; Chemyshev V.V.; Nikishin G.I. Facile and Selective Procedure for the Synthesis of Bridged 1,2,4,5-Tetraoxanes; Strong Acids As Cosolvents and Catalysts for Addition of Hydrogen Peroxide to β-Diketones. J.Org.Chem. 2009, 74, 3335-3340) по следующей схеме (2):

Эта реакция протекает в жестких условиях с использованием очень большого количества катализатора (1-2 г/5 мл реакционной массы) - сильной кислоты, например H2SO4, HClO4, HBF4. Использование большого количества сильных кислот в реакции требует строго соблюдения правил техники безопасности и специальной кислотно-стойкой аппаратуры. Кроме того, кислоты H2SO4, HClO4, HBF4 способны разлагать полученные пероксиды, что понижает выход целевого продукта.

Задачей настоящего изобретения является повышение безопасности и упрощение способа получения 1,2,4,5-мостиковых тетраоксанов замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов, а также увеличение их выхода.

Поставленная задача достигается предлагаемым способом получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов общей формулы I:

где R=адамантил, незамещенный или замещенный бензил, незамещенный или замещенный алкил С1-С6, при этом заместителями могут быть CN, СООМе, COOEt или CH2=CH группа; R1=низший алкил или водород; R2=алкил С1-С6, путем взаимодействия соответствующих β-дикетонов общей формулы II, где R, R1 и R2 имеют вышеуказанные значения, с пероксидом водорода в присутствии кислотного катализатора в среде органического растворителя, отличительной особенностью которого является, что в качестве кислотного катализатора используют фосфорномолибденовую кислоту, в качестве органического растворителя ацетонитрил и процесс проводят при мольном соотношении β-дикетон:пероксид водорода:фосфорномолибденовая кислота 1:3-5:0,1-0,3.

Процесс проводят при комнатной температуре (20-25°С) в течение 6-24 часов по следующей схеме:

В процессе использовали фосфорномолибденовую кислоту (ФМК, Н3РО6·12МоО3·nH2O) в виде гидрата с содержанием кислоты 78% и водный раствор Н2О2 концентрацией 30-37%.

Проведение процесса в присутствии ФМК в среде ацетонитрила и мольном соотношении β-дикетона:пероксида водорода:фосфорномолибденовой кислоты 1:3-5:0,1-0,3 позволило увеличить выход целевого продукта до 87%.

Использование фосфорномолибденовой кислоты безопасно для промышленного производства в отличие от H2SO4, HClO4, HBF4, она в значительно меньшей степени вызывает коррозию стальных частей реакторов. По сравнению с H2SO4, HClO4, HBF4 фосфорномолибденовая кислота не способствует разложению пероксидов. Фосфорномолибденовая кислота малотоксична и сравнительно безопасна - в виде растворов не вызывает ожогов и поражений кожи.

Технический результат - безопасность и упрощение предлагаемого способа и увеличение выхода целевого продукта. Мостиковые 1,2,4,5-тетраоксаны получают селективно и с хорошим с выходом от 68 до 87%.

Изобретение соответствует критерию «новизна», так как в известной научно-технической и патентной литературе отсутствует полная совокупность признаков, характеризующих предлагаемое изобретение. Предлагаемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень», так как до настоящего времени фосфорномолибденовая кислота не использовалась в реакциях со стадией внутримолекулярной циклизации пероксидов для получения мостиковых 1,2,4,5-тетраоксанов.

Именно найденное соотношение β-дикетона:пероксида водорода:фосфорномолибденовой кислоты и предложенные реакционные условия позволяют получать мостиковые тетраоксаны, то есть продукты конденсации β-дикетонов с двумя молекулами пероксида водорода, а не с одной, тремя или четырьмя.

В реакциях кетонов с пероксидом водорода может происходить межмолекулярная конденсация с участием карбонильных групп разных молекул с образованием олигомерных и полимерных пероксидов, в настоящем изобретении имеет место только стадия внутримолекулярной конденсации;

β-дикетоны существуют в растворе, в значительной степени, в виде кето-енола; таким образом, помимо пероксидирования кетогруппы, происходит пероксидирование енольной части молекулы, что ранее не наблюдалось, поскольку енолы являются соединениями с активированной для окисления двойной связью, то до осуществления настоящего изобретения можно было предполагать эпоксидирование этой двойной связи (М.N.Sheng, J.G.Zajacek. Hydroperoxide Oxidations Catalyzed by Metals. I. The Epoxidation ofOlefins. Chapter 57, pp.418-432. Advances in Chemistry, Vol.76, 1968), а не пероксидирование.

Изобретение соответствует условию «промышленная применимость», так как мостиковые 1,2,4,5-тетраоксаны могут найти применение в химии полимеров для получения инициаторов радикальной полимеризации непредельных мономеров, а также в медицине и фармакологии для получения лекарственных препаратов вследствие обнаружения у родственных классов пероксидов высокой антималярийной и антигельминтной активности.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами, не ограничивающими его объем.

Пример 1. Получение 1,4-диметил-7-(3-метилбензил)-2,3,5,6-тетра-оксабицикло[2.2.1]гептан (Ia) из 3-(3-метилбензил)пентан-2,4-диона (IIa).

К раствору 0.33 г (1.6 ммоль) дикетона IIа в 6 мл (MeCN) добавляли при перемешивании H2O2 (37% водный раствор, 4 моль H2O2/1 моль IIа, 6.4 ммоль, 588 мг), затем ФМК (0.42 ммоль, 1 г). Реакционную массу перемешивали в течение 24 часов. Добавляли CH2Cl2 (40 мл), промывали H2O (10 мл), затем 5% раствором NaHCO3 (2×10 мл), затем снова Н2О (2×10 мл). Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали, упаривали в вакууме водоструйного насоса. Целевой тетраоксан Ia выделяли колоночной хроматографией на SiO2. Получали Ia (0.33 г, 1.39 ммоль), выход 87%. Белые кристаллы. Т пл.=75-77°С. 1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3), δ: 1.39 (с, 6Н), 2.34 (с, 3Н), 2.89 (д, 2Н, J=7.3 Гц), 3.09 (т, 1Н J=7.0 Гц), 6.98-7.27 (м, 4Н). 13С ЯМР (50.32 МГц, CDCl3), δ: 9.8, 21.4, 30.2, 59.3, 110.7, 125.8, 127.6, 128.7, 129.6, 137.1, 138.5.

Пример 2. Получение 7-бутил-1,4-диметил-2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептана (Iб) из 3-бутилпентан-2,4-диона (IIб).

К раствору 0.25 г (1.6 ммоль) дикетона IIб в 5 мл (MeCN) добавляли при перемешивании H2O2 (37% водный раствор, 3 моль H2O2/1 моль IIб, 4.8 ммоль, 441 мг), затем ФМК (0.21 ммоль, 0.8 г). Реакционную массу перемешивали в течение 12 часов. Добавляли CH2Cl2 (30 мл), промывали H2O (10 мл), затем 5% раствором NaHCO3 (2×10 мл), затем снова Н2О (2×10 мл). Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали, упаривали в вакууме водоструйного насоса. Целевой тетраоксан Iб выделяли колоночной хроматографией на SiO2. Получали Iб (0.24 г, 1.26 ммоль), выход 79%. Масло. 1H ЯМР (300.13 МГц, CDCl3), δ: 0.92 (т, 3Н, J=6.6 Гц), 1.30-1.61 (м, 12Н), 2.59 (т, 1Н, J=5.9 Гц). 13С ЯМР (50.32 МГц, CDCl3), δ: 9.8, 13.8, 22.8, 23.5, 29.7, 59.0, 110.8.

Пример 3. Получение 7-аллил-1,4-диметил-2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1] гептана (Iв) из 3-аллилпентан-2,4-диона (IIв).

К раствору 0.22 г (1.6 ммоль) дикетона IIв в 4 мл (MeCN) добавляли при перемешивании Н2О2 (37% водный раствор, 4 моль H2O2/1 моль IIв, 6.4 ммоль, 587 мг), затем ФМК (0.34 ммоль, 0.8 г). Реакционную массу перемешивали в течение 6 часов. Добавляли CH2Cl2 (30 мл), промывали Н2О (10 мл), затем 5% раствором NaHCO3 (2×10 мл), затем снова Н2О (2×10 мл). Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали, упаривали в вакууме водоструйного насоса. Целевой тетраоксан Iв выделяли колоночной хроматографией на SiO2. Получали Iв (0.2 г, 1.18 ммоль), выход 74%. Масло. 1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl2), δ: 1.50 (с, 6Н), 2.35 (т, 2Н, J=7.0 Гц), 2.75 (т, 1Н, J=6.6 Гц), 4.96-5.26 (м, 2Н), 5.65-5.91 (м, 1Н). 13С ЯМР (75.48 МГц, CDCl2), δ: 9.8, 28.4, 57.6, 110.5, 117.8, 133.9.

Пример 4. Получение 3-(1,4-диметил-2,3,5,6-тетраоксабицикло[2.2.1]-гептан-7-ил)пропионитрила (Iг) из 4-ацетил-5-оксогексаннитрила (IIг).

К раствору 0.245 г (1.6 ммоль) дикетона IIг в 6 мл (MeCN) добавляли при перемешивании Н2О2 (30% водный раствор, 3 моль H2O2/1 моль IIг, 4.8 ммоль, 544 мг), затем ФМК (0.17 ммоль, 0.4 г). Реакционную массу перемешивали в течение 24 часов. Добавляли CH2Cl2 (30 мл), промывали Н2О (10 мл), затем 5% раствором NaHCO3 (2×10 мл), затем снова Н2О (2×10 мл). Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали, упаривали в вакууме водоструйного насоса. Целевой тетраоксан Iг выделяли колоночной хроматографией на SiO2. Получали Iг (0.20 г, 1.09 ммоль), выход 68%. Белые кристаллы. Т пл.=78-80°С. 1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl2), δ: 1.59 (с, 6Н), 1.97 (кв, 2Н, J=6.6 Гц), 2.57 (т, 2Н, J=7.3 Гц), 2.83 (т, 1Н, J=5.9 Гц). 13С ЯМР (75.48 МГц, CDCl2), δ: 9.8, 15.6, 20.1, 57.3, 110.4, 118.4.

Аналогично получают другие замещенные 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептаны общей формулы I, примеры которых представлены в таблице с указанием мольных соотношений исходных реагентов и выхода целевого продукта в %.

Способ получения замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов формулы I:

где R - адамантил, незамещенный или замещенный бензил, незамещенный или замещенный алкил С1-С6, при этом заместителями могут быть CN, СООМе, COOEt или СН2=СН группа; R1 - низший алкил или водород; R2 - алкил С1-С6, путем взаимодействия соответствующих β-дикетонов общей формулы II:

где R, R1 и R2 имеют вышеуказанные значения, с пероксидом водорода в присутствии кислотного катализатора в среде органического растворителя, отличающийся тем, что в качестве кислотного катализатора используют фосфорномолибденовую кислоту, в качестве органического растворителя - ацетонитрил и процесс проводят при мольном соотношении β-дикетон:пероксид водорода:фосфорномолибденовая кислота 1:3-5:0,1-0,3.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к получению кетальных соединений, например имеющих формулу где R1 обозначает водород или атом углерода левулинатного фрагмента; R2 обозначает гидроксил, атом кислорода глицерина или атом кислорода этерифицированного глицеринового фрагмента и "p" обозначает целое число от 1 до 100, из глицерина и левулиновой кислоты, ее эфиров и к их применению.

Изобретение относится к улучшенному способу синтеза 13-(N-Boc- -изобутилсеринил)-14 -гидроксибаккатин III-1,14-карбоната (I), в котором карбонилирование 1,14-гидроксигрупп остова баккатина проводят бис(трихлорметилкарбонатом) и 7-гидроксигруппа защищена трихлороацетильной группой.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или к их солям: где R1 или R2 независимо представляет собой группу, состоящую из R1 , R2, N и/или О, выбранную из групп: Z1 представляет собой водород или гидроксил; Z2 представляет собой водород или гидроксил; Z3 представляет собой С6-С10 арил; Z4 представляет собой C1-С6 алкокси.

Изобретение относится к способу получения производных таксана, а именно 13-(N-Вос- -изобутилизосеринил)-14 -гидроксибаккатин III 1,14-карбоната формулы (I) из 10-деацетилбаккатина III в девять стадий.

Изобретение относится к новому производному таксана формулы I: которое обладает сильным противоопухолевым действием. .

Изобретение относится к композиции для покрытий, в частности для повторной отделки автомобилей, к способу отверждения композиции для покрытий. .

Изобретение относится к области фармацевтики, конкретно к новому 4,7-диметил-2-(2,4,5-триметоксифенил)-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2Н-4,8-эпоксихромену формулы 1, обладающему высокой анальгезирующей активностью, и может быть использовано в медицине

Изобретение относится к способу получения ((1R,4S)-2,3,3-трифтор-2-(трифторметил)-7-окса-бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-1ил)метантиола реакцией [4+2]-циклоприсоединения 2-фурфурилтиотриметилсилана к гексафторпропилену

Изобретение относится к области химии органических пероксидов, производных кетонов, конкретно к способу получения мостиковых 1,2,4,5-тетраоксанов, а именно замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов, которые могут найти применение в химии полимеров, а также в медицине и фармакологии. Способ заключается в получении замещенных 2,3,5,6-тетраоксабицикло-[2.2.1]гептанов общей формулы I: , где R = адамантил, незамещенный или замещенный бензил, незамещенный или замещенный алкил С1-С6, при этом заместителями могут быть COOEt, или CH2=CH группа; R1 = низший алкил или водород; R2 = метил или этил, путем взаимодействия соответствующих β-дикетонов с пероксидом водорода в присутствии кислотного катализатора в среде органического растворителя, отличительной особенностью которого является то, что в качестве кислотного катализатора используют ионообменную смолу Amberlyst-15 в количестве 450-800 граммов на 1 моль β-дикетона, в качестве органического растворителя используют хлористый метилен или хлороформ и процесс проводят при мольном соотношении р-дикетон: пероксид водорода 1:3-5. Этот способ позволяет упростить и удешевить процесс в связи с возможностью многократного использования катализатора. Мостиковые 1,2,4,5-тетраоксаны получают селективно и с хорошим выходом от 60 до 80%. 9 пр.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где G1 является фенилом или пиридилом, каждый из которых необязательно дополнительно замещен одним заместителем, представленным Т; G2 является фенилом, 1,3-тиазолилом или 1,3-оксазолилом, где G2 связан с G1 в пара-положении относительно места соединения G1 с группой NH в формуле (I), где, когда G2 означает фенил, G3 связан с G2 в пара-положении G2 относительно G1, и где, когда G2 представляет собой 1,3-тиазолил или 1,3-оксазолил, G2 связан с G1 в положении 5 G2 и G3 связан с G2 в положении 2 G2; Т в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей С1-6алкил и галоген; G3 представлен формулой (а) или формулой (b); W1 является -С(R3)(R4)-С(R3)(R4)-, и W2 представляет сбой N; или W3 представляет собой О; W4 является -С(R3)(R4)-; R3 и R4 каждый является водородом; R5 и R6 каждый является водородом; Rc и Rd вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, являются 4-5-членным циклоалкилом или моноциклическим гетероциклом формулы (с); где один атом водорода, присоединенный к атому углерода кольца циклоалкила и моноциклического гетероцикла, необязательно заменяют радикалом, выбранным из группы -C(O)O(R8); W5 является -СН2- или -СН2-СН2-; W6 является О или N(Rx), где Rx является водородом, С1-6алкилом или -C(O)O(Rz); Rz, в каждом случае, независимо является C1-6алкилом; R8 является водородом; L1 является О; и Х является водородом, С1-6алкилом, или - (CRgRh)u-C(O)O(R10); или L1 является -СН2- и Х является -С(O)ОН; R10 является водородом; или Q является G4 или Y1-Y3; или Q имеет формулу (d), где Z является фенилом; G4 является бензотиазолом или бензоксазолом, необязательно дополнительно замещенными 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-6алкила, галогена и -OR1; Y1, в каждом случае, независимо является -С(O)-, -С(O)O- или -С(O)N(Rw)-, где правая сторона -С(O)O- и -С(O)N(Rw)- групп присоединена к Y3 или (CRjRk)v, Y3 в каждом случае независимо является фенилом, бензилом, пиперидинилом или бицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триеном, где фенильный и бензильный остатки необязательно дополнительно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и галоС1-6алкила; Rg и Rh в каждом случае независимо являются водородом, или С1-6алкилом; R1 в каждом случае независимо является галогенС1-6алкилом; Rw является водородом; и u означает 1. Технический результат - соединения, являющиеся ингибиторами фермента диацилглицерин O-ацилтрансферазы типа 1 (ДГАТ-1). 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл., 61 пр.
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения терефталевой кислоты, включающему a) взаимодействие 2,5-фурандикарбоновой кислоты, 2,5-фурандикарбоксилата или их смеси с этиленом в присутствии растворителя с образованием бициклического простого эфира при температуре в интервале от 100°C до 250°C и давлении в интервале примерно от 10 фунт/кв. дюйм (около 68,95 кПа) до 2000 фунт/кв. дюйм (около 13,79 МПа) и b) дегидратацию бициклического эфира. Способ обеспечивает эффективное получение терефталевой кислоты с уменьшенным количеством примесей, окрашенных примесей и оксидов углерода, которые образуются в промышленности при жидкофазном окислении метилзамещенных бензолов, или вообще без этих примесей. 15 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области химии органических пероксидов, производных кетонов, а именно к новому способу получения неописанных ранее кетоозонидов общей формулы: где R=Н, Cl или Br, заключающемуся во взаимодействии β,δ-трикетонов общей формулы II: где R имеет вышеуказанные значения, с пероксидом водорода в присутствии фосфорномолибденовой кислоты в качестве катализатора в среде ацетонитрила при комнатной температуре и мольном соотношении β,δ-трикетон II:фосфорномолибденовая кислота:пероксид водорода 1:(0,1-0,2):(1,5-2,0). Полученные соединения могут представить интерес в качестве инициаторов радикальной полимеризации полимеров, а также в медицине и фармакологии в качестве антипаразитарных средств. 3 пр.

Изобретение относится к би- и полициклическим замещенным изохинолину и изохинолинонам формулы (I), или к его стереоизомерным и/или таутомерным формам и/или к его фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет собой ОН; R3, R4, R5 и R8 представляют собой Н; R7 представляет собой галоген или (C1-C6) алкил; R6 представляет собой один (С1-С4) алкилен, присоединенный к циклоалкильному кольцу, в котором (С1-С4)алкилен образует вторую связь с другим атомом углерода циклоалкильного кольца с образованием бициклической кольцевой системы, где в бициклической кольцевой системе один атом углерода замещен группой, независимо выбираемой из О, S или SO2; или если m и s равны 2 или m равно 3 и s равно 1, R6 представляет собой группу СН2-СН-(СН2)2, которая через одну группу СН2 присоединена к циклоалкильному кольцу, а две другие группы СН2 присоединены к различным атомам углерода циклоалкильного кольца, и если m равно 3 и s равно 3, R6 представляет собой две метиленовые группы, присоединенные к различным атомам углерода циклоалкильного кольца, где метиленовые группы или группа СН2-СН-(СН2)2 присоединены к атомам углерода циклоалкильного кольца и образуют систему адамантана формулы , где L может быть присоединен к любому вторичному или третичному атому углерода, или R6 вместе с R11 и атомом N образуют (С5) гетероциклоалкил, который соединен с циклоалкильным остатком в виде спироциклической кольцевой системы, где бициклическая кольцевая система, или система адамантана, или содержащая (С5) гетероциклоалкил кольцевая система представляют собой незамещенные или необязательно замещенные заместителем R9; R9 представляет собой (C1-C6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С6)арил или циклопропил; R11 и R12 независимо друг от друга представляют собой Н или (C1-C6)алкилен-(C6)арил; n равно 0 или 1; m равно 2 или 3; s равно 1, 2 или 3; L представляет собой О; его стереоизомерные и/или таутомерные формы и/или его фармацевтически приемлемые соли. Также изобретение относится к применению соединения формулы (I). Технический результат: получены новые би- и полициклические производные изохинолина и изохинолинона, полезные в качестве ингибиторов Rho-киназы. 5 н. и 17 з.п. ф-лы, 22 пр.

Настоящее изобретение относится к области химии органических пероксидов, производных кетонов, а именно, к новому способу получения неописанных ранее кетотетраоксанов общей формулы I: где R=Н, CH3 или NO2, путем взаимодействия β,δ-трикетонов общей формулы II: где R имеет вышеуказанные значения, с пероксидом водорода в присутствии фосфорномолибденовой кислоты (ФМК) в среде смеси четыреххлористого углерода с диэтиловым эфиром при комнатной температуре и мольном соотношении β,δ-трикетон II:ФМК:пероксид водорода = 1:(0,3-0,5):(2,5-3,5). В процессе используют смесь четыреххлористого углерода и диэтилового эфира (CCl4-Et2O) при соотношении (4-5):1 соответственно. Полученные соединения могут представить интерес в качестве инициаторов радикальной полимеризации полимеров, а также в медицине и фармакологии в качестве антипаразитарных средств. Способ технологичный, одностадийный и безопасный. 1 з.п. ф-лы, 3 пр.

Настоящее изобретение относится к новым производным фенилэтинила формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям возможно в виде рацемической смеси, или ей соответствующему энантиомеру, и/или оптическому изомеру, и/или стереоизомеру. Соединения обладают свойствами позитивных аллостерических модуляторов (РАМ) метаботропных глутаматных рецепторов подтипа 5 (mGluR5) и могут быть использованы при лечении шизофрении или когнитивных расстройств. В формуле (I) R1 представляет собой водород, галоген, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном; R2 представляет собой водород, низший алкил, =O, низший алкокси, фенил, гидрокси или низший алкил, замещенный гидрокси; X представляет собой N, CF или СН; L представляет собой -NR3-, -NHC(R3)2-, -O-, -OC(R3)2-, -CR4R4'-; R3 представляет собой водород или низший алкил; R4/R4' независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил; цик представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил, или представляет собой неароматический бицикл, выбранный из 7-окса-бицикло[2.2.1]гепт-1-ила или бицикло[2.2.1]гепт-1-ила; n представляет собой 1, 2 или 3. 3 н. и 20 з.п. ф-лы, 1 табл., 44 пр.
Наверх