Биоцидные капсулы, содержащий их препарат и тампон, содержащий препарат

Группа изобретений относится к области медицины. Биоцидная капсула для лечения и диагностики влагалища для применения в биоцидном препарате, в которой, по меньшей мере, один активный ингредиент заключен в капсулы со стенкой, не растворимой или минимально растворимой в водном окружении с диапазоном рН ниже порогового значения рН, но растворимой в диапазоне рН выше порогового значения рН, в которой пороговое значение рН находится между 4,6 и 6,0 и, по меньшей мере, одно из стенки и содержимого содержит индикаторное вещество, подходящее для цветовой индикации. Тампон содержит биоцидный препарат, который в случае влагалищного тампона включает гигроскопический цилиндр (1), предпочтительно набухающий в поперечнике под действием жидкости, имеющий на внутреннем конце более длинный задний выступ (2), вставляемый до заднего свода влагалища и брюшинный выступ (3), более короткий, чем задний выступ, а между ними находится седловина (4), принимающая влагалищную часть шейки матки. Изобретение позволяет использовать препарат для медико-гигиенических целей, преимущественно для уничтожения патогенов на поверхности тела, отверстиях тела, открытых и закрытых полостях тела. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 пр.

 

Изобретение относится к биоцидным капсулам, препарату, содержащему биоцидные капсулы, и тампону, содержащему препарат.

Биоцидный активный ингредиент высвобождается из капсулы по изобретению в присутствии патогенов; капсула по изобретению или препараты содержат, по меньшей мере, один биоцидный активный ингредиент.

Препарат используется в здравоохранении, преимущественно для уничтожения патогенов на поверхности тела, отверстиях организма, открытых и закрытых полостях организма. Капсулу по изобретению, в частности препарат, можно успешно использовать для лечения и/или диагностики влагалища.

Согласно изобретению биоцидные активные ингредиенты представляют собой бактерицидные, вирицидные, фунгицидные, инсектицидные и т.д. вещества, известные специалисту в данной области.

Известно, что влагалищный эпителий и флора Додерлейн у половозрелых женщин поддерживает защитный кислотный слой с рН 3,5-4,3. В аномальных условиях выделения попадают во влагалище из малого таза, фаллопиевых труб, матки, шейки матки, а они являются менее кислыми. Вещества, попадающие во влагалище извне, также являются менее кислыми. Выделения при воспалении или опухоли, развивающейся на влагалищной части шейки матки и на стенке влагалища, также являются менее кислыми. В результате описанного выше процесса рН всего влагалища или его ограниченной части сдвигается в нейтральную или даже щелочную область. Обычно, таким образом исчезает кислотный слой, образованный неравномерно наслоенными эпителиальными клетками, покрывающими многослойный некератинизированный эпителий и нормальная флора. Поэтому вместо флоры Додерлейн, соответствующей нормальному рН, пролиферируют факультативные или облигатные патогены в рН-окружении, подходящем для них. Результатом заселения этих патогенов является повреждение или полное растворение слоев эпителия и интерстициального вещества и даже соединительной ткани. Сами патогены и/или их эндотоксины и/или экзотоксины попадают в соединительную ткань. В результате их действия и в результате действия клеточной и гуморальной защиты соединительная ткань отекает, расширяется ее сосудистая система и менее кислый экссудат и транссудат выходят в полость влагалища из соединительной ткани, также изменяя нормальный рН влагалища.

Этот самовоспроизводимый процесс прекращается при лечении широким спектром биоцидов, но между тем пораженная флора Додерлейн обычно вся вымирает. А радикальное устранение ослабленной защиты увеличивает шанс обострений. Если лечение проводят целевым лекарственным продуктом - с лекарственным препаратом, неэффективным или менее эффективным в отношении флоры Додерлейн - тогда ожидание лабораторных результатов откладывает начало лечения причины заболевания, что приводит к дополнительному разрушению оставшейся защиты, и возникает порочный круг. Частые смешанные инфекции делают результаты мазка и посева сомнительными. Это является причиной, почему врачи часто назначают лекарственные препараты ex juvantibus или лечение биоцидами широкого спектра.

По патенту HU № 218671 йодная шипучая таблетка представляет собой лекарственный препарат для приготовления раствора для влагалищного душа, который содержит поливинилпирролидон-йод (здесь и далее ПВП-йод), а в качестве шипучего компонента содержит лимонную кислоту и бикарбонат натрия для поддержания рН в диапазоне 3,5-4,3. Он удаляет излишние выделения, характерные для болезни. Препарат уничтожает все локальные патогены и поддерживает оптимальный рН влагалища.

Эффективный диапазон рН биоцидных препаратов широкого спектра действия, содержащих ПВП-йод, находится между 2,5 и 7, оптимально - между 3 и 6 (ПВП-йод, International Specialty Products, 2004). Недостатком таких влагалищных препаратов является то, что они в любом случае уничтожают флору Додерлейн, живую или ослабленную. После лечения это дополнительно замедляет восстановление бактериальной флоры влагалища.

Поэтому необходим биоцидный препарат широкого спектра для лечения влагалища, который не будет повреждать (или будет минимально повреждать) флору Додерлейн.

Шипучая таблетка для влагалищного душа по патенту HU № 215970 содержит лактозу, а в качестве шипучего компонента содержит лимонную кислоту и бикарбонат натрия для поддержания рН в диапазоне 3,5-4,3.

Шипучая таблетка для влагалищного душа по международному патенту № WO 2004089278 содержит лиофилизированное кобылье молоко, лактозу, а шипучий компонент содержит лимонную кислоту и бикарбонат натрия для поддержания рН в диапазоне 3,5-4,3.

Эти препараты подходят для сохранения флоры Додерлейн или в случае ее небольшого повреждения - для восстановления, но их невозможно напрямую объединить с биоцидными веществами, поскольку их активные ингредиенты и биоцидные вещества будут взаимно нарушать действие друг друга как в течение хранения, так и в ходе применения препаратов.

Известные биоцидные препараты для лечения влагалища невозможно объединить с веществами, разлагаемыми или модифицируемыми биоцидными веществами, например, с пребиотиками и/или пробиотиками, необходимыми для флоры Додерлейн. Поэтому после лечения биоцидным препаратом необходимо новое лечение для восстановления флоры Додерлейн.

Поэтому необходим биоцидный препарат для лечения влагалища, содержащий биоцидный активный ингредиент, который дополнительно дает возможность сохранения и/или регенерации флоры Додерлейн.

Для наглядной индикации рН влагалищного секрета и/или влагалищной стенки известны различные растворы.

В патенте № US 5217444 описана адсорбирующая прокладка, содержащая рН-индикаторное вещество.

В международном патенте № WO 0018345 описан тампон, гигроскопичная поверхность которого имеет отдельную индикаторную зону для индикации изменений состояния жидкостей тела и, таким образом, для индикации изменения их рН.

Но с помощью этих изобретений можно детектировать только значительное изменение рН, и они не подходят для указания места изменения рН.

Однако для постановки корректного диагноза необходим рН-индикатор, с помощью которого можно определить место изменения влагалищного рН.

Известны медицинские препараты для перорального введения в форме капсул с кишечнорастворимым покрытием; такое изобретение описано в патенте № US 6767557.

Настоящее изобретение относится к устранению недостатков в основе существующих методик и выполнению существующих на сегодняшний день неудовлетворенных потребностей.

Поэтому предпочтительным вариантом осуществления изобретения является биоцидный препарат, в котором активный ингредиент заключен в капсулы со стенкой, не растворимой или минимально растворимой в водном окружении с диапазоном рН ниже определенного значения (здесь и далее «пороговое значение рН»), но растворимом в диапазоне рН выше порогового значения и в котором, по меньшей мере, одно из стенки и содержимого содержит индикаторное вещество, подходящее для цветовой индикации.

В этом описании выражение «капсулы» обозначает капсулы любого размера и любого распределения по размерам, известные per se, включая микрокапсулы.

В этом описании выражение «индикаторное вещество, подходящее для цветовой индикации» обозначает любое вещество, которое своим цветом и/или в результате взаимодействия с любым веществом, т.е. с ингредиентами, дополнительно введенными для этой цели в капсулы, может изменять оптические характеристики содержащей его среды (в основном - цвет) визуально воспринимаемым образом. Известные кислотно-щелочные индикаторы также можно использовать для этой цели; например цветовое изменение также можно детектировать в УФ-свете.

Капсулы по изобретению можно смешивать с любым известным материалом для лечения влагалища или погружать в любой известный материал для лечения влагалища, т.е. гели, суппозитории, жидкости, концентраты, гранулы, порошки, спермицидные препараты, капсулы, таблетки и т.д.; таким образом, можно получить препараты, содержащие биоцидные капсулы. Изобретение также относится к этим препаратам.

Настоящее изобретение относится также к тампону, в котором или на поверхности которого могут находиться капсулы, содержащие биоцидный препарат. Следует отметить, что другие адсорбирующие материалы, содержащие другие препараты для половой гигиены, которые содержат капсулы или препараты по изобретению, также входят в объем настоящего изобретения.

Следующие открытия послужили основой создания на практике биоцидного препарата по изобретению.

Общепризнано, что если бы биоцидные вещества широкого спектра действовали только на участке заселения патогенов и во время их заселения, то можно было бы избежать проведения лабораторного тестирования, раньше начать лечение, сохранить природную защиту, а также возникало бы меньшее количество обострений.

Если биоцидный активный ингредиент заключен в капсулы и вещество капсул не растворяется или растворяется незначительно в среде жидкости организма (здесь и далее для простоты - в водной среде) в диапазоне рН ниже порогового значения рН, но растворяется при значениях рН выше порогового значения, тогда биоцидный активный ингредиент высвобождается из капсул только в более основном диапазоне рН. Если, например, биоцидным активным ингредиентом является ПВП-йод и авторы хотели бы применить его во влагалище, тогда выбором порогового значения рН между 4,5 и 6,0 можно достигнуть того, что ПВП-йод не будет растворяться в здоровом влагалищном микроокружении, т.е. в диапазоне рН 3,5-4,3, и не будет повреждать флору Додерлейн. Но в более основном микро- и/или макроокружении ПВП-йод, высвобождаемый при растворении капсул, флора Додерлейн не будет присутствовать, а вместо этого ПВП-йод может уничтожить патогены.

В соответствии с другим открытием, если стенка и/или содержание капсул содержит индикаторное вещество, подходящее для цветовой индикации, тогда капсулы, растворимые в среде выше порогового значения рН, указывают цветом о высвобождении биоцидного вещества в данное микро- и/или макроокружение.

В соответствии с другим открытием индикатором может являться активный ингредиент. Цвет водного раствора наиболее часто используемого биоцидного активного ингредиента, ПВП-йода, в наиболее эффективном концентрационном диапазоне между 0,01 и 1% по весу (ПВП-йод, International Specialty Products, 2004) находится в диапазоне от коричневато-желтого до коричнево-красного. Вследствие этого оттенок биоцидного препарата по изобретению и/или жидкости, используемой для его удаления, также указывает на наличие патогенов. Индикаторную чувствительность можно усилить дополнительно, например, добавленными веществами и/или с помощью специального оборудования.

В дополнительном предпочтительном варианте осуществления изобретения капсулы могут содержать добавку, улучшающую активность биоцидного вещества, добавку для подведения значения рН, предпочтительно, с высокой буферной емкостью, в случае влагалищных препаратов ПВП-йода это означает рН 3-4,3. Добавкой с высокой буферной емкостью может, например, быть вещество, описанное в патенте HU № 218 671.

В соответствии с другим открытием, если препарат по изобретению изготовлен из вещества для лечения влагалища и равномерно распределенных в нем капсул, тогда в среде, характерной для веществ для лечения влагалища с рН 3-4,3, капсулы остаются стабильными; таким образом, препараты для лечения влагалища могут содержать добавки, которые в противном случае не могли бы находиться в контакте с биоцидными веществами. Таким образом, биоцидные активные вещества и, например, пребиотики и/или пробиотики можно использовать в одном препарате.

В дополнительном предпочтительном варианте осуществления изобретения препарат содержит капсулы и вещество, служащее в качестве селективного источника углерода для флоры Додерлейн, и/или вещество, имеющее происхождение из молока представителей семейства лошадиных, и буферную систему для создания диапазона рН 3,5-4,3, например буферную систему по уже упомянутому патенту HU № 218 671.

В дополнительном предпочтительном варианте осуществления изобретения препарат содержит 10-1000 мг, предпочтительно 300 мг капсул, 0-1000 мг, предпочтительно 700 мг лактозы, 0-500 мг, предпочтительно 100 мг лиофилизированного порошка кобыльего молока и предпочтительно 2100 мг лимонной кислоты и 700 мг бикарбоната натрия.

Следующее открытие послужило основой препарата тампона по изобретению.

Если капсулы по изобретению используются в тампоне и/или на поверхности тампона предпочтительно в иммобилизованной форме, тогда тампон может служить нескольким целям одновременно:

- абсорбировать и хранить жидкости тела,

- осуществлять обработку (лечение) веществами, т.е. биоцидным активным ингредиентом внутри него или на его поверхности,

- уничтожать микробы в абсорбированных жидкостях тела и/или на поверхности, контактирующей с ними, одновременно не повреждая полезную, более кислую микрофлору,

- давать информацию о присутствии, качестве и количестве патогенов своим цветом.

Цвет водного раствора ПВР-йода в наиболее эффективном концентрационном диапазоне, между 0,01 и 1% по весу (ПВП-йод, International Specialty Products, 2004), находится между коричнево-желтым и коричнево-красным. Если жидкости тела абсорбируются тампоном и часть содержащих ПВП-йод капсул растворяется, тогда цвет может изменяться: если, например, тампон содержит целлюлозу/крахмал, тогда он становится фиолетовым. Индикаторную чувствительность можно повысить дополнительно добавлением определенных веществ. С помощью такой индикации можно получать новую информацию, даже о количестве патогенов.

В соответствии с другим открытием, если используется тампон цилиндрической формы, заполняющий влагалище по всей длине, предпочтительно набухающий в поперечнике под действием жидкости, то поверхность тампона, удаленная после использования, иллюстрирует картину всех эффектов, нарушающих кислую влагалищную самозащиту. Если цвет изменяется на внутреннем, в частности на вогнутом конце, это указывает на происхождение выделений из отверстия шейки матки (ранения отверстия шейки матки) и/или из части выше него. Если цвет изменяется на внешнем конце, вещество с аномальным рН входит во влагалище от малых половых губ и больших половых губ. Если отпечаток изменения цвета можно видеть на брюшной и дорсальной наружной поверхности, то он обусловлен локальным ограниченным воспалением или опухолевым изменением. Если цвет меняется на внутреннем нижнезаднем конце тампона, это означает, что воспаление находится на заднем своде влагалища, или поскольку также туда попадает сперма, изменение цвета может быть обусловлено эякулятом, поскольку его рН составляет 7,2-7,3.

Также было обнаружено, что причиной неожиданно поздней детекции случаев рака влагалищной стенки является то, что металлическое лезвие (лезвия), которые вводят для исследований, покрывают переднюю и заднюю стенки. После исследования наружного отверстия шейки матки как наиболее важного (предрасположенного) участка с точки зрения воспаления и опухоли лезвие вынимают, не продолжая исследование, в результате чего часто упускается ранняя диагностика рака влагалищной стенки. Поэтому влагалищный тампон может представлять собой средство ранней диагностики рака, даже если пациент, использующий тампон, может проходить врачебный осмотр.

В соответствии с другим открытием цилиндрическую форму можно изменить в соответствии с анатомической формой влагалища. Влагалищная часть шейки матки попадает в седловину во внутреннем конце тампона. Задний похожий на губу выступ внутреннего конца лежит в заднем своде влагалища. В предпочтительных случаях на внешнем конце может быть позиционирующая отметка, необходимая для правильного введения или для определения местоположения на полученной «карте» отклонений рН. В дополнительном предпочтительном варианте осуществления изобретения на внешнем конце цилиндра можно поместить поддерживающий слой, который после введения тампона можно протолкнуть пальцем за наружную поверхность лобка и симфиза.

В дополнительном предпочтительном варианте осуществления изобретения к размерам среднего влагалища больше всего подходят следующие размеры влагалищного тампона: длина цилиндра 6-15 см, предпочтительно 11 см, диаметр цилиндра в сухом состоянии 0,5-1,5 см, предпочтительно 1 см, во влажном состоянии 1,5-4 см, предпочтительно 2,5 см.

В дополнительном предпочтительном варианте осуществления изобретения внешний конец цилиндра можно поместить в аппликатор, таким образом, тампон можно вставлять позиционно.

В соответствии с другим открытием, если тампон включает удаляемую индикаторную оболочку (слой, содержащий индикатор), который можно развернуть на плоской поверхности, тогда легко можно провести оценку и даже сохранить результат для доктора.

В дополнительном предпочтительном варианте осуществления изобретения тампон может иметь защитную оболочку, удаляемую после введения (можно снять с помощью нити после введения).

В качестве примера возможный вариант тампона по изобретению продемонстрирован на фигуре 1, не ограничивая изобретение этим примером.

На фигуре 1 изображена структура влагалищного тампона по изобретению.

На фигуре 1 продемонстрировано, что на внутреннем конце цилиндра (1) присутствует более длинный задний выступ (2) и более короткий брюшинный выступ (3), далее между ними находится седловина (4), на внешнем конце находится позиционирующая отметка (5) и поддерживающий слой (6). Капсулы однородно распределены на всей поверхности влагалищного тампона.

После введения влагалищного тампона позиционирующая отметка (5) должна быть направлена на брюшину. Внешний конец введенного тампона можно протолкнуть пальцем за лобок таким образом, что поддерживающий слой (6) находится напротив лобка и внутренней стороны симфиза. Таким образом, положение влагалищного тампона становится стабильным во влагалище, а задний выступ (2) попадает в задний свод влагалища ниже влагалищной части шейки матки.

Под действием абсорбированной из окружения жидкости тампон медленно набухает в поперечнике.

Через 10-60 минут влагалищный тампон вытягивают обратно, например, с помощью нити, присоединенной к тампону (не показана на фигуре 1).

Пример 1

1 г ПВП-йода и 6 г Eudragit L 100 растворяли в 23 г 96% этанола. В аппарат для гранулирования с высоким усилием сдвига Pro-C-epT отмеряли 100 г лактозы, перемешивали в течение 3 минут и получали микрочастицы прикапыванием свежего раствора. Максимальный размер частиц желтого тонко измельченного порошка составляет 160 мкм. После этого частицы покрывали 20 мл водной суспензии Eudragit L 30D-55 в установке с псевдоожиженным слоем MiniGlatt 4, используя для создания псевдоожиженного слоя воздух под давлением 0,10 бар, а для распыления - воздух под давлением 0,50 бар при 25°С. Максимальный размер полученных таким образом частиц составляет 320 мкм.

Можно наблюдать, что из покрытых оболочкой частиц активный ингредиент высвобождается менее активно при рН 4,5 по сравнению с рН 6.

1. Биоцидная капсула для лечения и диагностики влагалища для применения в биоцидном препарате, в которой, по меньшей мере, один активный ингредиент заключен в капсулы со стенкой, не растворимой или минимально растворимой в водном окружении с диапазоном рН ниже порогового значения рН, но растворимой в диапазоне рН выше порогового значения, в которой пороговое значение рН находится между 4,5 и 6,0 и по, меньшей мере, одно из стенки и содержимого капсулы включает индикаторное вещество, подходящее для цветовой индикации.

2. Капсула по п.1, в которой активным ингредиентом и индикаторным веществом является одно вещество, предпочтительно ПВП-йод.

3. Капсула по п.1, которая включает добавку, предпочтительно, с высокой буферной емкостью, и устанавливает рН между 3 и 4,3.

4. Биоцидный препарат для лечения и диагностики влагалища, содержащий биоцидную капсулу по любому из пп.1-3, который включает вещество для лечения влагалища, а капсулы равномерно распределены в веществе для лечения влагалища.

5. Препарат по п.4, который включает один или несколько пребиотиков и/или пробиотиков.

6. Препарат по п.4 или 5, в котором вещество для лечения влагалища включает селективный источник углерода для флоры Додерлейн и/или вещество из молока представителей семейства лошадиных, и буферную систему, подходящую для получения значения рН 3,5-4,3.

7. Препарат по п.6, который включает 10-1000 мг, предпочтительно 300 мг капсул, 0-1000 мг, предпочтительно 700 мг лактозы, 0-500 мг, предпочтительно 100 мг лиофилизированного порошка кобыльего молока и, предпочтительно 2100 мг лимонной кислоты и 700 мг бикарбоната натрия.

8. Тампон для лечения и диагностики влагалища, имеющий внутри или на поверхности капсулы, предпочтительно, иммобилизованные, по любому из пп.1-3, или биоцидный препарат, по любому из пп.4-7.

9. Тампон по п.8, который представляет собой гигроскопичный цилиндр (1), предпочтительно, набухающий в поперечнике под действием жидкости, имеющий на внутреннем конце длинный задний выступ (2), вставляемый до заднего свода влагалища, и брюшинный выступ (3), более короткий, чем задний выступ, а между ними находится седловина (4), принимающая влагалищную часть шейки матки.

10. Тампон по п.9, который имеет на внешнем конце цилиндра (1) позиционирующую отметку (5) и/или наклонный поддерживающий слой (6), который можно протолкнуть пальцем за лобок и внутреннюю сторону симфиза.

11. Тампон по любому из пп.8-10, имеющий оболочку, содержащую индикатор, которую после применения, предпочтительно, можно удалить и развернуть на плоской поверхности.

12. Тампон по п.8, имеющий оболочку, предпочтительно, удаляемую после введения.

13. Тампон по п.8, в котором внешний конец цилиндра (1) можно поместить в аппликатор, чтобы обеспечить предпочтительное позиционное введение тампона в полость тела.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтической промышленности, и касается препаратов дисульфирама. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для лечения депрессии. .

Изобретение относится к области медицины, в частности к системам доставки лекарственных средств внутрь глаза. .

Изобретение относится к композиции, включающей альгинат с высоким содержанием маннуроновой кислоты и поликатион, имеющий индекс полидисперсности менее 1,5. .

Изобретение относится к производству лекарственных форм в виде микрокапсул, содержащих фосфолипидные мицеллы (липосомы), в частности к технологии создания оболочек различного состава для таких микрокапсул, обладающих заданными свойствами.
Изобретение относится к биотехнологии и генной инженерии. .

Изобретение относится к области биотехнологии и медицины, а именно к созданию полимерных материалов на основе хитозана, обладающих низкой токсичностью и повышенной биосовместимостью, в частности, пленок, микрокапсул, гидрогелей, раневых покрытий, скаффолдов и т.д.
Изобретение относится к медицине и представляет собой способ лечения больных с метаболическим синдромом, включающий на фоне базового лечения нахождение пациента в условиях пониженного атмосферного давления на высоте 1000, 1500 метров над уровнем моря, одновременное пероральное введение лечебного напитка, отличающийся тем, что проводят курс адаптации к гипоксии в два этапа, при этом на первом этапе путем ступенчатых подъемов на высоту 1000, 1500, 2000 и 2500 метров над уровнем моря, на втором этапе лечения, с пятого сеанса «рабочей высотой» является 2500 метров, при этом «подъем» и «спуск» осуществляют со скоростью 4-5 м/с при парциальном давлении кислорода 20-35 мм рт.ст., давлении в камере 75,5 кПа в течение 15-20 минут курсом 12-14 ежедневных процедур, а в качестве лечебного напитка вводят кумыс слабой и средней крепости с постоянной кислотностью 71-100° по Тернеру по 200-250 мл три раза перед едой продолжительностью курса 24 дня.

Изобретение относится к медицине, гигиене человека и может быть использовано для ускоренного отвыкания от приема алкоголя. .

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в практике терапевтов, иммунологов, инфекционистов, реабилитологов. .
Изобретение относится к области косметологии и представляет собой применение белковой фракции молочной сыворотки, содержащей от 50 до 98% мас. .
Изобретение относится к медицине и представляет собой применение композиции, включающей белковый материал, где указанный белковый материал обеспечивает по меньшей мере 24,0% энергетической ценности композиции (эн.%) и по меньшей мере 12 вес.% всего белкового материла составляет лейцин, для приготовления лекарственного средства для лечения субъекта, страдающего ожирением.

Изобретение относится к области животноводства. .

Изобретение относится к пищевой и фармацевтической промышленности. .
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для снижения биологического возраста человека. .
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. .

Изобретение относится к биоцидным капсулам, препарату, содержащему биоцидные капсулы, и тампону, содержащему препарат

Наверх