Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов



Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов
Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов
Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов
Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов
Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов
Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов
Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов
Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов
Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов
Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов
Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов
Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов
Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов
Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов
Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов
Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов
Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов

 


Владельцы патента RU 2476421:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) (RU)

Изобретение относится к способу получения 1,3-дикарбонильных производных адамантантана общей формулы I, где R=H, X=OH, OMe, OEt, OPri, OBus, OCH2CH(Et)Bu, OCH2CF3, ОСН(СН3)CF3, OCH2CF2CF2H, OCH2CH2CH2Br, OCH2C≡CH, NEt2, NC5H10 (пиперидил), NC4H8O (морфолил), C6H5NH, C6H4OMe, C4H3O (фурил); R=Me, X=OH, Me, OMe, O-Pri, X=NC4H8O (морфолил), C4H3O (фурил), NEt2, C6H5NH, C6H4OMe, включающему карбонилирование соединения адамантана в присутствии электрофильных катализаторов, причем в качестве соединения адамантана используют адамантан или 1,3-диметиладамантан и карбонилирование осуществляют действием CO при атмосферном давлении в растворе СН2Вr2 при температуре 0-25°C в течение 0,5-3 часов, а в качестве катализатора используют суперэлектрофильный комплекс CBr4·2AlBr3, при мольном соотношении [CBr4·2AlBr3]:[соединение адамантана]=(1,5-2):1, и к in situ образовавшемуся карбонильному производному, не выделяя его, в атмосфере CO прибавляют нуклеофильный субстрат: воду или спирт, содержащий алкильную или ацетиленовую, или бромалкильную, или полифторалкильную группу; или амин алифатического или гетероциклического, или ароматического ряда; или ароматический углеводород, или ароматический гетероцикл; и проводят реакцию с нуклеофилом при температуре 0-25°C. Одностадийный способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов с двумя одинаковыми карбонилсодержащими группами в узловых положениях адамантанового ядра позволяет использовать доступные соединения ряда адамантана в качестве исходных. 25 пр.

 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 1,3-дикарбонильным производным адамантанов с двумя одинаковыми функциональными группами в узловых положениях адамантанового ядра, конкретно - к способу получения адамантанов общей формулы

где R=Н, Х=ОН, ОМе, OEt, OPri; OBus, OCH2CH(Et)Bu, OCH2CF3, ОСН(СН3)CF3, OCH2CF2CF2H, OCH2CH2CH2Br, OCH2C≡CH, NEt2, NC5H10 (пиперидил), NC4H8O (морфолил), C6H5NH, C6H4OMe, С4Н3О-(фурил);

R=Me, Х=ОН, Me, ОМе, O-Pri, X=NC4H8O (морфолил), C4H3O (фурил), NEt2, C6H5NH, C6H4OMe.

Карбонильные производные адамантанов (AdCO), в частности 1,3-дикарбонильные производные адамантанов, представляют большой интерес для использования в различных областях, включая фармакологию, полимерную химию и материаловедение.

Введение AdCO группы в молекулы лекарственных и биологически активных соединений способствует их переносу через клеточные мембраны. Поэтому AdCO-модифицированные биологически активные соединения с улучшенными медикаментозными показателями перспективны в качестве лекарств нового поколения (В.Ю.Ковтун, Хим.-фарм. журн., 1987, 28, 931). Известно, что введение AdCO группы в молекулы полимеров увеличивает их термическую и химическую стабильность. (А.Р.Хардин и др., Успехи химии, 1982, 51, 480). Описано использование соединений, содержащих группу AdCO, в качестве краун-эфиров (А.Г.Юрченко и др. ЖОрХ, 1990, 26,1808), пептидных ионофоров (D.Ranganathan et al. J. Am. Chem. Soc., 1997, 119, 11578; Angew. Chem. Int. Ed., 1996, 35, 1105), пластификаторов (А.Г.Юрченко и др. ЖОрХ, 1990, 26, 1808), инсектицидов, пестицидов (S.Nakagawa et al. Agric. Biol. Chem, 1987, 51, 1355), оптических материалов (Y.Okada, WO 2007125829 A1), термозащитных покрытий (Т.Dang. J. Polymer Science, Part A. Polymer Chemistry, 2004, 42, 6134) и других ценных продуктов (О.Josto, et al. JP 2007332068 А20071227; H.Yamamoto et al. WO 2003081295), а также в качестве исходных соединений для получения биологически активных веществ, перспективных для фармацевтики (Y.He. Synthesis, 1994, 9, 989; В.Ю.Ковтун, Хим.-фарм. журн., 1987, 28, 931; М.-Г.А.Швейгеймер, Усп. химии, 1996, 65, 603). Соединения с анизильной группой, Ad'(COC6H4OMe)2, (где Ad' - моно- или дизамещенная адамантильная группа) легко могут быть превращены в диолы, Ad'(COC6H4OMe)2, являющиеся перспективными мономерами для синтеза ценных полимеров. (D.Thuy et al. Заявка на патент США US 2005043449 A1).

Особый интерес среди 1,3-дикарбонильных производных адамантанов представляют дикарбоновые кислоты, 1,3-Ad(COOH)2 и 1,3-Me2-5,7-Ad(COOH), которые являются основными синтонами для синтеза других 1,3-дикарбониладамантанов (эфиров, амидов, кетонов), а также полимеров, краун-эфиров, дендримеров, ионофоров. Способы получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов, известные в настоящее время, основаны на использовании дикарбоновых кислот 1,3-Ad(COOH)2 в качестве ключевых промежуточных соединений.

Известны различные способы получения l,3-Ad(COOH)2 из AdH с использованием муравьиной кислоты в среде сильных протонных кислот (смесь 60-65% азотной и 94% серной кислот) и 60%-ного олеума. Выходы составляют 65% (при 20°C за 1 ч) (J.Dohm et al. Chem. Ber. Ger. 1991, 124, 915) и 83% (при 28°C за 4 ч) (Л.Н.Бутенко и др. ЖОрХ, 1973, 9 (4), 728). Известен способ получения 1,3-Ad(COOH)2 из AdH в 20-кратном избытке 90-103% серной кислоты при давлении CO (6-150 атм) и температуре 90-160°C (A.Lamola. Пат. Франции №1353906, С.А. 1964, 61, 593). Недостатками этого способа является использование агрессивной среды, высокого давления и высокой температуры.

Известны другие способы получения Ad(COOH)2, основанные на карбонилировании 1,3-дизамещенных адамантанов с лабильными группами, например, 3-Br-1-AdCOOH (Н.Stetter and С.Wullf, Chem. Ber. Ger. 1962, 95, 667) или 3-(ONO)21-AdCOOH (И.К.Моисеев и др., ЖорХ, 1983, 19, 5) в концентрированной H2SO4. Недостатки перечисленных способов заключаются в необходимости проводить реакцию в жестких условиях: в агрессивной среде (серная кислота, азотная кислота, олеум), что требует специального оборудования, и использовании дорогой муравьиной кислоты.

Известен способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов из 1,3-дибромадамантана (AdBr2), включающий стадию образования 1,3-Ad(COOH)2 в результате карбонилирования AdBr2 под действием НСООН в менее агрессивной среде (в концентрированной H2SO4), но в присутствии Ag2SO4. Указанный способ включает следующие стадии:

(1) получение 1,3-Ad(COOH)2;

(2) выделение 1,3-Ad(COOH)2;

(3) получение и выделение 1,3-Ad(COCl)2;

(4) взаимодействие 1,3-Ad(COCl)2 с нуклеофильным субстратом.

Недостатки этого способа заключаются, во-первых, в том, что он является многостадийным; во-вторых, использует в качестве исходного соединения 1,3-AdBr2, который синтезируют с использованием сухого Br2 в присутствии крайне неудобного для работы и дорогого BBr3. Кроме того, реакцию проводят в агрессивной среде (концентрированной H2SO4) и применяют дорогую HCOOH.

Известный способ получения 1,3-Ad(COOH)2 из 1,3-Ad(OH)2 включает дополнительную стадию получения диола из 1,3-AdBr2 под действием AgNO3. (H.Stetter and C.Wullf, Chem. Ber. Ger. 1960, 93, 1366).

Известен способ получения 1,3-Ad(COOH)2 из 1-AdCOOH (L.N.Butenko et al. Synthetic Commun., 1984, 14,2, 113), одним из недостатков которого является проведение обеих стадий получения 1-AdCOOH и 13-Ad(COOH)2 в очень агрессивной среде, состоящей из смеси концентрированных HNO3 и H2SO4 и олеума. Способ включает следующие стадии:

(1) карбонилирование 1-AdCOOH муравьиной кислотой в смеси концентрированной азотной, серной кислот и олеума;

(2) выделение 1,3-Ad(COOH)2;

(3) получение дихлорангидрида адамантандикарбоновой кислоты 1,3-Ad(COCl)2 реакцией 1,3-Ad(COOH)2 с пентахлоридом фосфора и его выделение;

(4) взаимодействие 1,3-Ad(COCl)2 с нуклеофильным субстратом (спиртом, амином и др.).

К недостаткам указанного способа относится также многостадийность, необходимость использования агрессивных сред, специального оборудования и нетехнологичной процедуры выделения ключевого промежуточного продукта 1,3-Ad(COOH)2 из агрессивной среды.

Отметим, что в некоторых случаях последняя стадия получения 1,3-дикарбонильных соединений из дихлорангидрида 1,3-Ad(COCl)2 с нуклеофилом идет с плохой селективностью и низким выходом. Например, реакция 1,3-Ad(COCl)2 с анизолом и с хлористым алюминием в качестве катализатора проводит к смеси 1,3-алкилированного 1,3-Ас'(C6H4OMe)2 и ацилированного 1,3-Ad'(COC6H4OMe)2 продуктов с выходом последнего 30% (И.Н.Ягушкина и др., ЖОХ, 1994, 30, 6, 842).

Известен способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов из адамантана, который был выбран в качестве прототипа (Л.Н.Бутенко и др. ЖОрХ, 1973, 9 (4), 728), который включает:

(1) получение 1,3-Ad(COOH)2 карбонилированием адамантана под действием НСООН в среде, состоящей из смеси 60% азотной и 94% серной кислот и 60%-ного олеума;

(2) выделение 1,3-Ad(COOH)2 из вышеуказанной смеси концентрированных HNO3 и H2SO4 и олеума;

(3) получение 1,3-Ad(COCl)2 из 1,3-Ad(COOH)2 реакцией с пентахлоридом фосфора при 100°C и его выделение;

(4) взаимодействие 1,3-Ad(COCl)2 с нуклеофильным субстратом (спиртом, амином и др.).

Недостатками прототипа являются многостадийность, необходимость использования агрессивных сред (концентрированные кислоты, олеум), что требует специального оборудования для получения 1,3-Ad(COOH)2, необходимость проведения сложной процедуры выделения 1,3-Ad(COOH)2 из агрессивной среды.

Таким образом, все вышеупомянутые известные способы получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов являются многостадийными (причем необходимыми стадиями являются получение и выделение дикарбоновых кислот 1,3-Ad(COOH)2, используемых в качестве ключевых промежуточных соединений), получение 1,3-Ad(COOH)2 осуществляют в агрессивных средах, в качестве исходных соединений используют труднодоступные производные адамантана, за исключением способа-прототипа, в котором в качестве исходного соединения используют адамантан.

Задачей настоящего изобретения является разработка нового одностадийного способа получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов с двумя одинаковыми карбонилсодержащими группами в узловых положениях адамантанового ядра, в котором используют наиболее доступные соединения ряда адамантана в качестве исходных.

Поставленная задача решается созданием нового способа получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов с двумя одинаковыми карбонилсодержащими группами в узловых положениях адамантанового ядра общей формулы

где R=Н, X=ОН, ОМе, OEt, OPri; OBus, OCH2CH(Et)Bu, OCH2CF3, ОСН(СН3)CF3, OCH2CF2CF2H, OCH2CH2CH2Br, ОСН2С≡СН, NEt2, NC5H10 (пиперидил), NC4H8O (морфолил), C6H5NH, C6H4OMe, С4Н3О-(фурил);

R=Me, Х=ОН, Me, ОМе, O-Pri, X=NC4H8O (морфолил), С4Н3О(фурил), NEt2, C6H5NH, C6H4OMe,

который заключается в карбонилировании соединения адамантана в присутствии электрофильных катализаторов, отличающегося тем, что в качестве соединения адамантана используют адамантан или 1,3-диметиладамантан и карбонилирование осуществляют действием CO при атмосферном давлении в растворе CH2Br2 при 0-25°C в течение 0,5-3 часов, а в качестве катализатора используют суперэлектрофильный комплекс CBr4·2AlBr3, при мольном соотношении [CBr4·2AlBr3]:[соединение адамантана]=(1,5-2):1, и к in situ образовавшемуся карбонильному производному, не выделяя его, в атмосфере CO прибавляют нуклеофильный субстрат, а в качестве нуклеофилов используют: воду, спирт, содержащий алкильную, или полифторалкильную, или бромалкильную, или ацетиленовую группу (выбранный из группы: МеОН, EtOH, i-PrOH, втор-BuOH, 2-этилгексанол-1,1-трифторметилметанол, 1-метил-1-трифторметилметанол-1, 2,2-дифтор-3,3-дифторпропанол, 3-бромпропанол-1, пропаргиловый спирт), алифатический, циклический или ароматический амин (выбранный из группы: диэтиламин, морфолин, пиперидин, анилин), ароматический или гетероароматический углеводород (выбранный из группы: анизол, фуран); в случае 1,3-диметиладамантана в качестве нуклеофила используют воду, алифатический спирт (выбранный из группы: MeOH, iPrOH), амин алифатического или гетероциклического, или ароматического ряда (выбранный из группы: диэтиламин, морфолин, анилин), ароматический углеводород или ароматический гетероцикл (выбранный из группы: анизол, фуран).

Основными преимуществами заявляемого способа являются:

- получение целевых продуктов без выделения промежуточных соединений, по типу «one-pot» процесса, т.е. в одну технологическую стадию;

- способ не требует применения агрессивных сред;

- высокие выходы целевых продуктов и высокая селективность процесса;

- мягкие условия осуществления способа: температура 0-25°C и атмосферное давление CO вместо высоких температур и повышенного давления CO, необходимых для осуществления других способов;

- простота осуществления, способ не требует специального оборудования;

- заявляемый одностадийный способ является достаточно общим и может быть применен для получения широкого круга 1,3-дикарбонильных производных адамантана при использовании нуклеофилов, стабильных в условиях осуществления способа и отличающихся достаточной донорной способностью. В случае нуклеофилов, не удовлетворящих этим условиям, соответствующие 1,3-дикарбонилсодержащие адамантаны могут быть получены известными способами из 1,3-адамантандикарбоновых кислот, которые легко и с высоким выходом можно синтезировать заявляемым способом, при использовании воды в качестве нуклеофила.

Еще одним очень важным преимуществом заявляемого способа (и способа-прототипа) по сравнению с другими известными способами получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов, является использование в качестве исходных соединений адамантана или 1,3-диметиладамантана, которые являются наиболее доступными соединениями ряда адамантана.

Заявляемый способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантанов ранее известен не был. Применяемые в заявляемом способе катализаторы были ранее использованы для одностадийной функционализации алканов и циклоалканов (I.S.Akhrem et al. Chem. Rev. 2007, 707, 2037). Особенность данного процесса заключается в том, что в этом случае под действием катиона CBr3+ происходит расщепление двух инертных связей C-H и восстановлении двух молекул CBr4:

Схема превращения адамантана (или 1,3-диметиладамантана) в продукты формулы (I) включает отрыв двух гидрид-ионов от адамантанов с образованием в атмосфере СО сначала ацилий катиона AdCO+, а затем - интермедиата типа диацилий дикатиона Ad'(CO+)2, который при добавлении нуклеофильного субстрата образует соответствующие 1,3-дикарбонильные производные адамантанов.

Способ по изобретению осуществляют следующим образом. В круглодонной колбе, снабженной краном для проведения реакции в атмосфере СО, при температуре 15-25°C и перемешивании с помощью магнитной мешалки, готовят катализатор смешением CBr4 с двукратным мольным избытком бромистого алюминия в растворе дибромметана. При 0°C к полученному раствору катализатора в атмосфере CO прибавляют адамантан или 1,3-диметиладамантан и продолжают перемешивать реакционную смесь при той же температуре в течение 2,5-3 часов. К полученной смеси при 0°C, не прекращая подачу CO, прибавляют соответствующий нуклеофил (спирт или амин, или арен), позволяют температуре реакции подняться до комнатной и продолжают вести реакцию в течение 0,3-0,75 часа. Затем реакционную смесь осторожно, при охлаждении, обрабатывают водой и экстрагируют хлороформом. Отделяют органический слой, промывают водой до нейтральной реакции и сушат Na2SO4. В случае проведения карбонилирования при комнатной температуре (15-25°C) время реакции сокращается до 30-45 минут.

Реакции с водой проводят при 20-25°C в атмосфере CO с использованием 100-150 мольного избытка воды по отношению к суперэлектрофильному комплексу до прекращения образования осадка дикарбоновой кислоты. При этом дикарбоновые кислоты осаждаются из реакционных смесей в виде белых осадков, которые отделяют, тщательно промывают водой, сушат и перекристаллизовывают. В остальных случаях анализируют полученные смеси с помощью ГЖХ. После отгонки растворителя на роторном испарителе выделяют и очищают продукты перекристаллизацией или переосаждением. Выходы продуктов определяют методом 1Н ЯМР по внутреннему стандарту - мезитилену или путем взвешивания продукта после очистки и высушивания. Конверсии исходных адамантанов определяют методом ГЖХ. Строение полученных продуктов доказано 1Н, 19F и 13С ЯМР и масс-спектрами, а также данными элементного анализа. Спектры 19F ЯМР, а также 1Н ЯМР (для определения выхода продукта по внутреннему эталону) записывают на спектрометре Bruker AV-300), спектры 1Н и 13С ЯМР регистрируют на спектрометре Bruker AV-400). Все спектры записаны в CDCl3, если в примерах не указано иное. Химические сдвиги δ приведены в м.д. от Me4Si, константы спин-спинового взаимодействия (J) даны в герцах (Гц).

ПРИМЕРЫ

В скобках даны ссылки на публикации, в которых описаны данные соединения.

Пример 1. Получение 1,3-Ad(COOH)2

В сухой круглодонной колбе при комнатной температуре в атмосфере СО, при перемешивании с помощью магнитной мешалки, готовят суперэлектрофильный комплекс CBr4·2AlBr3 из CBr4 и AlBr3 при мольном отношении 1:2 в безводном CH2Br2. После образования гомогенного раствора доводят температуру в колбе до 0°С, и к свежеприготовленному суперэлектрофильному комплексу CBr4·2AlBr3 (2.50 г, 2.87 ммоль) в 3 мл безводного CH2Br2 прибавляют сухой AdH (0.20 г, 1.47 ммоль). Реакционную смесь перемешивают 3 ч. Затем в атмосфере СО, при охлаждении, медленно прибавляют в колбу 15 мл воды. При комнатной температуре и атмосферном давлении СО оставляют реакционную смесь до прекращения выпадения осадка (от нескольких часов до нескольких дней). Выпавшую в осадок 1,3-Ad(COOH)2 отделяют фильтрованием, промывают водой и высушивают, после чего перекристаллизовывают из СН3СООН. Выход аналитически чистого соединения 80%. Т.пл. 285-286°C. Вычислено

Способ получения 1,3-дикарбонильных производных адамантантана общей формулы

где R=H, X=OH, OMe, OEt, OPri, OBus, OCH2CH(Et)Bu, OCH2CF3, OCH(CH3)CF3, OCH2CF2CF2H, OCH2CH2CH2Br, OCH2C≡CH, NEt2, NC5H10 (пиперидил), NC4H8O (морфолил), C6H5NH, C6H4OMe, C4H3O (фурил);
R=Me, X=OH, Me, OMe, O-Pri, X=NC4H8O (морфолил), C4H3O (фурил), NEt2, C6H5NH, C6H4OMe;
включающий карбонилирование соединения адамантана в присутствии электрофильных катализаторов, отличающийся тем, что в качестве соединения адамантана используют адамантан или 1,3-диметиладамантан и карбонилирование осуществляют действием CO при атмосферном давлении в растворе CH2Br2 при температуре 0-25°C в течение 0,5-3 ч, а в качестве катализатора используют суперэлектрофильный комплекс CBr4·2AlBr3 при мольном соотношении [CBr4·2AlBr3]:[соединение адамантана]=(1,5-2):1, и к in situ образовавшемуся карбонильному производному, не выделяя его, в атмосфере СО прибавляют нуклеофильный субстрат: воду или спирт, содержащий алкильную, или ацетиленовую, или бромалкильную, или полифторалкильную группу; или амин алифатического, или гетероциклического, или ароматического ряда; или ароматический углеводород, или ароматический гетероцикл; и проводят реакцию с нуклеофилом при температуре 0-25°C.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения 1,3-дикарбонильных производных адамантантана общей формулы , где R=Н, Х=ОСН(СН3)СF3, OCH 2CF2CF2H, ОСН2СН2 СН2Br, С4Н3О (фурил); ОН, ОМе, OEt, OPri, OBus, ОСН2СF 3, ОСН2С СН, NEt2, NC4H8O (морфолил), NHC6H5, С6Н4OМе; R=Me, X=OPri, NC4H8O (морфолил), С4Н3О (фурил), NEt2, NНС 6Н5; ОН, ОМе, С6Н4OМе, включающему карбонилирование соединения адамантана в присутствии электрофильных катализаторов, причем в качестве соединения адамантана используют 1-бромадамантан или 1,3-диметил-5-бромадамантан и карбонилирование осуществляют действием СО при атмосферном давлении в растворе СН2Br2 при температуре 0-25°С в течение 0,5-3 часов, а в качестве катализатора используют суперэлектрофильный комплекс СВr4 2АlBr3, при мольном соотношении [СВr4 2АlBr3]:[соединение адамантана]=(1,2-1,5):1, и к in situ образовавшемуся карбонильному производному, не выделяя его, в атмосфере СО прибавляют нуклеофильный субстрат, представляющий собой воду или алифатический спирт, выбранный из группы МеОН, EtOH, i-PrОН, sec-BuOH, фтор- или бромсодержащий спирт, или спирт, содержащий ацетиленовую группу, выбранный из группы СF3 СН2OН, НОСН(СН3)СF3, HOCH 2CF2CF2H, HOCH2CH 2CH2Br, HOCH2C CH; алифатический, циклический или ароматический амин, выбранный из группы диэтиламин, морфолин, анилин; ароматический или гетероароматический углеводород, выбранный из группы анизол, фуран; и реакцию с нуклеофилом проводят в интервале температур от 0°С до 25°С.
Изобретение относится к области органического синтеза, а конкретно к технологии получения 5-бромметилфурфурола (5-БМФ) дегидратацией-бромированием фруктозы в двухфазной системе в присутствии бромида металла и серной кислоты в качестве катализатора, толуола в качестве экстрагента при нормальном давлении.

Изобретение относится к новым соединениям, - ариламидразоновым производным формулы (I), где R1 представляет собой С2-С8алкильную группу или С2 -С8алкокси группу, которые могут быть замещены галогеном или С1-С8алкокси группой; 5-7-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома кислорода, азота или серы, или фенил, которые могут быть замещены галогеном, С1 -С8алкильной группой, галоС1-С8 алкильной группой или C1-C8алкокси группой; или -NR4R5; R2 и R3 одинаковые или отличные друг от друга, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, галогенС1-С 8алкильную группу, С1-С8алкильную группу, С2-С6алкинильную группу, C 1-C8алкокси группу, цианогруппу, С2 -С6алканоильную группу или C1-С8 алкилсульфонильную группу; А представляет собой бензольное, пиридиновое, хинолиновое или изохинолиновое кольцо; D представляет собой простую связь или метилен; m имеет значение от 1 до 3, и n представляет от 1 до 5, обладающим антагонистическим действием в отношении S1P3 рецепторов, а так же к лекарственным средствам и фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения в качестве активного ингредиента.
Изобретение относится к способу получения 5-гидроксиметилфурфурола (5-ГМФ) кислотно-каталитической конверсией фруктозы в двухфазной системе вода - диоксан при атмосферном давлении в присутствии гидросульфата натрия в концентрациях 200-400 г/л с добавкой серной кислоты (4,9-19,6 г/л) в качестве катализатора, диоксана - в качестве экстрагента (соотношения вода:диоксан - 1:2-1:5).

Изобретение относится к новым соединениям и их применению в терапии. .

Изобретение относится к способу получения 1,3-дикарбонильных производных адамантантана общей формулы , где R=Н, Х=ОСН(СН3)СF3, OCH 2CF2CF2H, ОСН2СН2 СН2Br, С4Н3О (фурил); ОН, ОМе, OEt, OPri, OBus, ОСН2СF 3, ОСН2С СН, NEt2, NC4H8O (морфолил), NHC6H5, С6Н4OМе; R=Me, X=OPri, NC4H8O (морфолил), С4Н3О (фурил), NEt2, NНС 6Н5; ОН, ОМе, С6Н4OМе, включающему карбонилирование соединения адамантана в присутствии электрофильных катализаторов, причем в качестве соединения адамантана используют 1-бромадамантан или 1,3-диметил-5-бромадамантан и карбонилирование осуществляют действием СО при атмосферном давлении в растворе СН2Br2 при температуре 0-25°С в течение 0,5-3 часов, а в качестве катализатора используют суперэлектрофильный комплекс СВr4 2АlBr3, при мольном соотношении [СВr4 2АlBr3]:[соединение адамантана]=(1,2-1,5):1, и к in situ образовавшемуся карбонильному производному, не выделяя его, в атмосфере СО прибавляют нуклеофильный субстрат, представляющий собой воду или алифатический спирт, выбранный из группы МеОН, EtOH, i-PrОН, sec-BuOH, фтор- или бромсодержащий спирт, или спирт, содержащий ацетиленовую группу, выбранный из группы СF3 СН2OН, НОСН(СН3)СF3, HOCH 2CF2CF2H, HOCH2CH 2CH2Br, HOCH2C CH; алифатический, циклический или ароматический амин, выбранный из группы диэтиламин, морфолин, анилин; ароматический или гетероароматический углеводород, выбранный из группы анизол, фуран; и реакцию с нуклеофилом проводят в интервале температур от 0°С до 25°С.

Изобретение относится к агрохимии и органической химии, а именно к области создания высокоэффективных инсектицидов и акарицидов, которые могут быть использованы в качестве химических средств борьбы с насекомыми-вредителями - в сельском хозяйстве, ветеринарии, животноводстве, быту и т.

Изобретение относится к способу лечения нейродегенеративных заболеваний, нейропсихиатрических заболеваний, а также психоза, вторичного к нейродегенеративным нарушениям посредством введения пациенту соединения формулы (I) или его тартратной соли.

Изобретение относится к соединению, имеющему структуру формулы (I) или к его тартратной соли. .

Изобретение относится к новым -(N-сульфонамидо)ацетамидам формулы (I) или их оптическим изомерам где значения для R; R1; R 2 и R3 указаны в п.1 формулы. .

Изобретение относится к соединениям (R)-2-арилпропионамида формулы (I): где Ar означает арил формулы (IIIb): Ф-Ar b, где Arb означает фенил, моно- или полизамещенный группами: хлор, фтор; Ф означает водород, линейный или разветвленный С1-С5алкильный остаток, бензоил, 2,6-дихлорфениламино, 2,6-дихлор-3-метилфениламино; R означает водород, C1 -С4-алкил; Х означает: - линейный или разветвленный C1-С6-алкилен, необязательно замещенный группой CO2R4, где R4 означает водород или линейную или разветвленную C1-С6 -алкильную группу, фенил или группу фенилметилена; R1 , R2 и R3 означают независимо линейный или разветвленный C1-С6-алкил, С3 -С7 циклоалкил, С3-С6-алкенил, арил, арил-С1-С3-алкил; или R1 и R2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют азотсодержащее 6-членное гетероциклическое кольцо формулы (II) и R3 независимо имеет значения, как указано выше, где Y означает простую связь, группу метилена, атом кислорода, атом азота или атом серы, и р означает целое число 2; Z- означает фармацевтически приемлемый противоион четвертичных аммониевых солей.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где Ar представляет фенил, замещенный группой, выбранный из изобутила, бензоила, изопропила, стирола, пентила, (2,6-дихлорфенил)амино, -гидроксиэтила, -гидроксибензила, -метилбензила и -гидрокси--метилбензила; R представляет водород; Х означает линейный C1-С 6-алкилен, С4-С6-алкенилен, С 4-С6алкинилен, необязательно замещенный группой CO2R3, где R3 означает водород, (CH2)m-B-(CH2)n группу, где В означает атом кислорода, m равно нулю и n означает целое число 2; или В означает группу CONH, m означает целое число 1 и n означает целое число 2 и т.д.; R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей: водород, линейный С1-С4-алкил, гидрокси-С2-С 3-алкил и т.д.

Изобретение относится к производным азотосодержащих гетероциклических соединений общей формулы (I') где R представляет собой группу ;m равно 0-3,R1 представляет галоген, циано и др;Х представляет атом кислорода или серы, или СН2 и др;Z1 и Z2 представляют группу СН2 и др;Q представляет атом кислорода или серы или группу CH2 или NH;R2 представляет замещенный фенил,n равно 0-2;R 3 представляет С1-С6алкильную, C 1-С6алкоксикарбонильную группу и др;R 4, R5, R6 и R7 представляют атом водорода или С1-С6алкил и др; R8 представляет атом водорода, C1-С 6алкил;Соединения формулы (I') обладают активностью модулятора активности рецептора хемокина MIP-1 и могут найти применение в медицине для лечения воспалительных заболеваний и заболеваний дыхательных путей.

Изобретение относится к группе новых индивидуальных химических соединений - циклическим аминосоединениям, представленным следующей формулой: где R1 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, представляющим собой атом галогена; R2 представляет собой С1-С8 алифатическую ацильную группу или (С1-С4 алкокси) карбонильную группу; и R3 представляет собой насыщенную циклическую аминогруппу, которая имеет всего от 2 до 8 атомов углерода в одном или нескольких циклах, причем наибольший азотсодержащий цикл имеет от 3 до 7 атомов в цикле, и при этом указанная насыщенная циклическая аминогруппа замещена группой, имеющей формулу -S-Х-R4, где R4 и Х имеют такие значения, как определено ниже, и указанная насыщенная циклическая аминогруппа присоединена через свой циклический атом азота к соседнему атому углерода, к которому присоединены заместители R2 и R1; R4 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена, С1-С4 алкильных групп, С1-С4 алкоксильных групп и нитрогрупп; С1-С6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из аминогрупп, карбоксильных групп, (С1-С4 алкокси)карбонильных групп, заместителей, имеющих формулу -NH-A1 (где А1 представляет собой -аминокислотный остаток), и заместителей, имеющих формулу -СО-А2 (где А2 представляет собой -аминокислотный остаток); или С3-С8 циклоалкильную группу, и Х представляет собой атом серы, сульфильную группу или сульфонильную группу, и упомянутая циклическая аминосодержащая группа может быть необязательно дополнительно замещена группой, имеющей формулу = CR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, карбоксильную группу, (С1-С4 алкокси)карбонильную группу, карбамоильную группу, (С1-С4 алкил) карбамоильную группу или ди-(С1-С4 алкил)карбамоильную группу; или их фармакологически приемлемым солям, фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием в отношении агрегации тромбоцитов; лекарственному препарату, содержащему аминосоединение формулы I, и способу профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из эмболии и тромбоза у теплокровного животного.
Наверх