Мазь с экстрактом личинок большой восковой моли и экстрактом прополиса для профилактики и комплексного лечения вирусной инфекции
Владельцы патента RU 2477141:
ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН "ЦЕНТР АГРАРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ" (RU)
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к противовирусному средству. Средство против вируса гриппа содержит в качестве действующего вещества спиртовой экстракт личинок большой восковой моли, спиртовой экстракт прополиса и мазевую основу, включающую сополимер стирола с малеиновым ангидридом, вазелин, эмульгатор Т-2, кремофор RH40 и лутрол F-68 и воду очищенную, при определенном соотношении компонентов. Предлагаемая мазь обладает выраженным противовирусным действием, против вируса гриппа. 5 ил., 3 табл., 6 пр.
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки мази, содержащей экстракты личинок большой восковой моли (ЛБВМ) и прополиса, и может быть использовано для профилактики и комплексного лечения острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), вызванной вирусом гриппа.
Известно противовирусное средство на основе рекомбинантного интерферона в виде мази, геля, суппозитория, крема, линимента, содержащее консистентно-образующую основу с добавлением нипагина и поливинилпирролидона, а также трилона Б, бутилокситолуола, диметилсульфоксида и твин-80 [патент RU 2150291, 2000].
Известно средство в виде геля или мази для наружного применения, обладающее противогерпетической активностью, ранозаживляющим и противовирусным действием, которое содержит гиалуроновую кислоту, тримекаин, глицерин и полиэтиленоксид [патент RU 2178693, 2002].
Известно противовирусное средство в виде геля, содержащее интерферон лейкоцитарный человеческий, в качестве основы 2%-ный раствор сополимера стирола и малеинового ангидрида, нипагин [патент RU 2302881, 2007].
Известно средство для наружного применения для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусом простого герпеса, содержащее в качестве активного компонента пептид SEQ ID NO:1 (аллостатин-1), а в качестве вспомогательных веществ - глицерин, аллантоин, мочевину, триэтаноламин, карбопол У 21, кемабен [патент RU 2338553, 2008].
Известно иммунокорригирующее средство для лечения заболеваний вирусной этиологии, которое содержит интерферон человеческий рекомбинантный альфа, и/или бета, и/или гамма, антиоксидантный комплекс из токоферола ацетата или его производных, в том числе водорастворимых, и солей аскорбиновой кислоты, кальция пантотенат, антивирусные компоненты, а также вспомогательные и формообразующие компоненты при определенных соотношениях на 1 г лекарственного средства, при этом средство включает в качестве противовирусных компонентов - арбидол и его производные, римантадин, озельтамивир, рибавирин, инозин пранобекс (изопринозин), глицирризиновую кислоту и ее производные, нуклеозиды из ряда - фамвир, валацикловир, ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет, цидофовир, лобукавир, соривудин, бривудин, антиретровируные - ламивудин, зидовудин, лопинавир, ставудин. Средство выполнено в виде ректально-вагинальных суппозиториев, геля, мази, жидкости [патент RU 2411039, 2011]. Изобретение обеспечивает высокий терапевтический эффект и высокую степень биодоступности.
Известно противовирусное лекарственное средство в форме мази Ацикловир 5% (Регистрационный номер Р N001595/01), содержащее на 1 г препарата: активное вещество - ацикловир - 0,05 г; вспомогательные вещества: пропиленгликоль, вазелин медицинский, масло вазелиновое, полиэтиленоксид, эмульгатор [Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. АстраФармСервис, 2009, стр.Б-316]. Мазь Ацикловир 5% применяется в качестве противовирусного средства для лечения простого герпеса кожи, генитального герпеса, локализованного опоясывающего лишая (вспомогательное лечение); ветряной оспы.
Известна мазь оксолиновая - синтетический препарат, действующее вещество - оксолин (1,2,3,4-тетрагидро-1,2,3,4-тетраоксинафталина дигидрат). Выпускаются: 0,25% оксолиновая мазь, в тубах по 10 г; 0,50%, 1%, 2% и 3% оксолиновая мазь, в тубах по 10 г, 30 г и 50 г. Грипп и профилактика гриппа. Вирусные заболевания кожи и глаз: вирусный ринит, кератоконъюнктивит, кератиты, простой герпес и опоясывающий лишай, остроконечные кондиломы, бородавки, контагиозный моллюск [http://www.citopsor.com/index.php?option=com_content&task=view&id=117; http://www.piluli.ru/product/Oksolinovaya_maz]. Данное средство имеет противомикробное, бактериостатическое действие, используется в терапии для профилактики и лечения ОРВИ, однако всасываемость препарата при наружном применении незначительна, средство не имеет противовоспалительного и пролонгированного действия.
Наиболее близким аналогом предлагаемого изобретения является мазь с ионолом и экстрактом прополиса для лечения воспалительных заболеваний в области гинекологии, содержащая дибунол, масляный экстракт прополиса 15%, сополимер стирола с малеиновым ангидридом и воду, очищенную в качестве гидрофильной основы при следующем соотношении компонентов, мас.%: дибунол 5,0, масляный экстракт прополиса 15% 5,0, сополимер стирола с малеиновым ангидридом 2,0, вода очищенная до 100,0. Данное средство обладает пролонгированным регенерирующим, противовоспалительным, противовирусным действием, хорошей фиксацией и равномерным распределением на слизистой поверхности при тампонировании больных, удобно и гигиенично в применении [патент RU 2372093, 2009].
Задачей изобретения является разработка эффективного антибактериального и противовирусного средства, расширение арсенала средств местного лечения ОРВИ.
Технический результат - создание нового лекарственного средства отечественного производства в форме мази с выраженным пролонгированным противовоспалительным противовирусным регенерирующим и антибактериальным действием при хорошей фиксации на слизистой носа и равномерном распределении на поверхности, предотвращение побочного действия, удобство и гигиеничность применения.
Указанный технический результат достигается тем, что средство против вируса гриппа, содержащее экстракт прополиса в качестве действующего вещества в количестве 5,0 мас.% и мазевую основу, включающую сополимер стирола с малеиновым ангидридом в количестве 2,0 мас.% и воду очищенную до 100, согласно изобретению дополнительно содержит в качестве действующего вещества спиртовой экстракт личинок большой восковой моли, в качестве экстракта прополиса содержит спиртовой экстракт прополиса, а основа дополнительно содержит вазелин, эмульгатор Т-2, кремофор RH40 и лутрол F-68 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| спиртовой экстракт прополиса | 5,0 |
| спиртовой экстракт личинок большой восковой моли | 5,0 |
| сополимер стирола с малеиновым ангидридом | 2,0 |
| вазелин | 4,8 |
| эмульгатор Т-2 | 1,6 |
| кремофор RH40 | 1,6 |
| лутрол F-68 | 2,0 |
| вода очищенная | до 100 |
Изобретение иллюстрируется фигурой, на которой показано влияние различных концентраций вспомогательного вещества кремофора RH-40 на высвобождение экстрактов.
Все компоненты, входящие в состав мази, разрешены для медицинского применения.
Лутрол F-68 (Lutrol F-68), BASF (Германия) 9003-11-6 способствует улучшению растворения (солюбилизации) действующих веществ в составе композиции.
Кремофор RH-40 (Cremofor® RH-40) BASF (Германия) №013635/01-2002 оксиэтилированное гидрогенизированное касторовое масло, улучшает структуру растворителя, повышает биодоступность введенных в состав действующих веществ за счет поверхностно-активных свойств.
Эмульгатор Т-2 (Россия) ТУ 18-17-05-76.
Сополимер стирола с малеиновым ангидридом (ССМА) или модифицированный стиромаль «Пластигель» редкосшитый водонабухающий полимер (ТУ 6-01-02274010913-01) - продукт сополимеризации стирола с малеиновым ангидридом (ССМА), модифицированный аммиаком, представляет собой порошок белого цвета. Внешний вид 2% раствора сополимера стирола в воде - прозрачная или слегка мутноватая жидкость - гель. Растворим в воде - набухает, растворяется в глицерине, спирте. ССМА в виде водного раствора - 2% геля обладает выраженным противовирусным действием «Средство для лечения герпетического кератита» (патент №2135187, 1999 г., МПК A61K 31/765).
Введение в состав экстракта прополиса и экстракта личинок большой восковой моли повышает антимикробную активность мази, способствует проявлению противовирусного, противовоспалительного, репаративного действия и пролонгированного эффекта лекарственной формы.
Помимо проявления известных свойств каждый компонент заявляемого состава в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется, очевидно, эффектом их синергизма.
В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что эмульсионная основа обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства на слизистой поверхности при назальном нанесении, способствует лучшему распределению экстрактов в основе, эмульсионная основа повышает биодоступность экстрактов за счет поверхностно-активных свойств. Придание лекарственному средству формы мази обеспечивает удобство и гигиеничность применения, препарат образует нисползающую пленку при назальном нанесении, имеет выраженное пролонгированное действие и стойкость при хранении.
Пример 1. Состав 100,0 мази: экстракт прополиса спиртовый - 5; экстракт личинок большой восковой моли спиртовый - 5; вазелин - 4,8; эмульгатор Т-2 - 1,6; кремофор RH40 - 1,6; лутрол F-68 - 2,0; ССМА - 2,0; воды очищенной до 100,0.
Получают мазь следующим образом.
В воде очищенной растворяют лутрол, добавляют ССМА до получения геля. Сплавляют на водяной бане эмульгатор Т-2, вазелин, кремофор. Сплав и гель объединяют. Смесь тщательно перемешивают, добавляют экстракт личинок большой восковой моли и экстракт прополиса. Полученная мазь однородная, удовлетворительной консистенции, легко распределяется на поверхности кожи, стабильна, плотность - 1,1 г/см3, рН мази - 6,0. Мазь легко наносится на слизистые покровы с образованием ровного сплошного мазка, имеет выраженное пролонгированное действие, а также удобство и гигиеничность применения за счет предлагаемой композиции ингредиентов.
Изучено влияние концентрации кремофора RH40 - 1,6 г на высвобождение экстрактов in vitro методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Определение фармацевтической доступности проводили в системе растворителей, выбранной ранее, (таблица 1) - этилацетат:этанол:аммиак (85:10:5) в хроматографической камере восходящим способом на пластинках марки «Silufol». Время выдерживания пластинок в камере было одинаковым и составляло 13 минут.
Таким образом, оптимальным содержанием кремофора в мази является значение, равное 1,6% (фигура).
Пример 2. Состав 100,0 мази: экстракт прополиса спиртовый - 5; экстракт личинок большой восковой моли спиртовый - 5; вазелин - 4,8; эмульгатор Т-2 - 1,6; кремофор RH40 - 1,0; лутрол F-68 - 2,0; ССМА - 2,0; воды очищенной до 100,0.
Изготавливают мазь аналогичным образом. Полученная мазь однородная, удовлетворительной консистенции, легко распределяется на поверхности кожи, стабильна, плотность -1,1 г/см3, рН мази - 6,0. Мазь легко наносится на слизистые покровы с образованием ровного сплошного мазка, имеет выраженное пролонгированное действие, а также удобство и гигиеничность применения за счет предлагаемой композиции ингредиентов.
Изучено влияние концентрации кремофора RH40 - 1,0 г на высвобождение экстрактов in vitro методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Определение фармацевтической доступности проводили в системе растворителей, выбранной ранее (таблица 1), - этилацетат:этанол:аммиак (85:10:5) в хроматографической камере восходящим способом на пластинках марки «Silufol». Время выдерживания пластинок в камере было одинаковым и составляло 13 минут.
Таким образом, количество 1,0 г кремофора RH 40 в мази не достаточно, так как отмечено пониженное высвобождение действующих веществ - экстракта личинок большой восковой моли и экстракта прополиса (фигура).
Пример 3. Состав 100,0 мази: экстракт прополиса спиртовый - 5; экстракт личинок большой восковой моли спиртовый - 5; вазелин - 4,8; эмульгатор Т-2 - 1,6; кремофор RH40 - 2,0; лутрол F-68 - 2,0; ССМА - 2,0; воды очищенной до 100,0.
Изготавливают мазь аналогичным образом. Полученная мазь однородная, удовлетворительной консистенции, легко распределяется на поверхности кожи, стабильна, плотность - 1,1 г/см3, рН мази - 6,0. Мазь легко наносится на слизистые покровы с образованием ровного сплошного мазка, имеет выраженное пролонгированное действие, а также удобство и гигиеничность применения за счет предлагаемой композиции ингредиентов.
Изучено влияние концентрации кремофора RH40 - 1,0 г на высвобождение экстрактов in vitro методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Определение фармацевтической доступности проводили в системе растворителей, выбранной ранее (таблица 1), - этилацетат:этанол:аммиак (85:10:5) в хроматографической камере восходящим способом на пластинках марки «Silufol». Время выдерживания пластинок в камере было одинаковым и составляло 13 минут.
Таким образом, количество 2,0 г кремофора RH40 в мази избыточно, так как отмечено пониженное высвобождение действующих веществ - экстракта личинок большой восковой моли и экстракта прополиса (фигура).
Пример 4. Состав 100,0 мази: экстракт прополиса спиртовый - 5; экстракт личинок большой восковой моли спиртовый - 5; вазелин - 4,8; эмульгатор Т-2 - 1,6; кремофор RH40 - 1,0; лутрол F-68 - 2,0; ССМА - 1,0; воды очищенной до 100,0.
Изготавливают мазь аналогичным образом. Полученная мазь однородная, жидкой консистенции, плотность - 0,9 г/см3, рН мази - 6,0. При нанесении стекает с поверхности, мазок неравномерный, нет эффекта пролонгации.
Пример 5. Состав 100,0 мази: экстракт прополиса спиртовый - 5; экстракт личинок большой восковой моли спиртовый - 5; вазелин - 22,0; эмульгатор Т-2 - 10,0; кремофор RH40 - 10,0; лутрол F-68 - 8,0; ССМА - 2,0; воды очищенной до 100,0.
Получают мазь следующим образом.
В воду очищенную добавляют ССМА до получения геля. Сплавляют на водяной бане эмульгатор Т-2, вазелин, кремофор, лутрол. Сплав и гель объединяют. Смесь тщательно перемешивают, добавляют экстракт личинок большой восковой моли и экстракт прополиса. Полученная мазь однородная, плотной консистенции, с трудом распределяется на поверхности кожи, стабильна, плотность - 1,6 г/см3, рН мази - 6,0. Нанесение мази на слизистые покровы затруднительно, мазок неровный.
Пример 6. Состав 100,0 мази: экстракт прополиса спиртовой - 5; экстракт личинок большой восковой моли спиртовой - 5; вазелин - 20,0; эмульгатор Т-2 - 10,0; кремофор RH40 - 10,0; лутрол F-68 - 20,0; воды очищенной до 100,0.
Получают мазь следующим образом.
Сплавляют на водяной бане эмульгатор Т-2, вазелин, кремофор, лутрол. По частям добавляют воду очищенную. Смесь тщательно перемешивают, добавляют экстракт личинок большой восковой моли и экстракт прополиса. Полученная мазь однородная, неудовлетворительной вязкой консистенции, не равномерно распределяется на поверхности кожи, образует вязкую пленку, стабильна, плотность - 1,6 г/см3, рН мази - 6,0. Нанесение мази на слизистые покровы затруднительно, мазок неровный.
Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения консистенции, удобства применения, эффективности лечения является состав, описанный в примере 1.
Определение антимикробной активности мази, содержащей 5% экстракта прополиса и 5% экстракта личинок большой восковой моли, проводили согласно требованиям, предъявляемым к лекарственным формам, а именно антибактериальные свойства на разработанный состав мази по примеру 1. Исследования антибактериальной эффективности мази проводили по методике, описанной в ГФ XII изд., ОФС 42-0068-07 (Табл.2).
Предлагаемая лекарственная форма - мазь, содержащая экстракт прополиса и экстракт личинок большой восковой моли, удобна в использовании и имеет широкую сферу применения в профилактике и комплексном лечении острой респираторной вирусной инфекции, вызванной вирусом гриппа.
Средство против вируса гриппа, содержащее экстракт прополиса в качестве действующего вещества в количестве 5,0 мас.% и мазевую основу, включающую сополимер стирола с малеиновым ангидридом в количестве 2,0 мас.% и воду очищенную, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит в качестве действующего вещества спиртовой экстракт личинок большой восковой моли, в качестве экстракта прополиса содержит спиртовой экстракт прополиса, а основа дополнительно содержит вазелин, эмульгатор Т-2, кремофор RH40 и лутрол F-68 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| спиртовой экстракт прополиса | 5,0 |
| спиртовой экстракт личинок большой восковой моли | 5,0 |
| сополимер стирола с малеиновым ангидридом | 2,0 |
| вазелин | 4,8 |
| эмульгатор Т-2 | 1,6 |
| кремофор RH40 | 1,6 |
| лутрол F-68 | 2,0 |
| вода очищенная | до 100 |
