Способ получения 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролов и их n-винильных производных



Способ получения 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролов и их n-винильных производных
Способ получения 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролов и их n-винильных производных
Способ получения 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролов и их n-винильных производных
Способ получения 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролов и их n-винильных производных
Способ получения 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролов и их n-винильных производных
Способ получения 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролов и их n-винильных производных
Способ получения 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролов и их n-винильных производных
Способ получения 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролов и их n-винильных производных
Способ получения 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролов и их n-винильных производных
Способ получения 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролов и их n-винильных производных
Способ получения 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролов и их n-винильных производных
Способ получения 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролов и их n-винильных производных
Способ получения 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролов и их n-винильных производных
Способ получения 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролов и их n-винильных производных
Способ получения 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролов и их n-винильных производных
Способ получения 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролов и их n-винильных производных

 


Владельцы патента RU 2477725:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) (RU)

Изобретение относится к области органического синтеза, конкретно к способу получения 2-(2-тиенил)-3-алкил пирролов и их N-винильных производных общей формулы 1 и 2, где Alk - любой алкильный заместитель линейного строения. Метод представляет собой однореакторную трехкомпонентную реакцию 2-ацилтиофена, солянокислого гидроксиламина и избытка ацетилена в присутствии гидроксида щелочного металла без добавки гидрокарбоната натрия в ДМСО в автоклаве под давлением ацетилена в течение 1-3 часов при температуре 80-120°С в широком диапазоне мольных концентраций реагентов, мольное соотношение реагентов ацилтиофен: солянокислый гидроксиламин:ацетилен: МОН:ДМСО варьируется в пределах 1:1.0-1.5: 2-25:1.5-2.5:30-50. Технический результат - разработан способ получения новых соединений, которые могут использоваться в качестве мономеров для получения электропроводящих полимеров, в частности, в качестве активных компонентов электродов полимерных перезаряжаемых батарей и электрохромных устройств. 1 з.п. ф-лы, 4 пр.

 

В настоящее время все большее число исследований посвящено синтезу производных 3-алкилтиофенов, полимеры которых обладают более низким окислительным потенциалом по сравнению с самим политиофеном [C.Pozo-Gonzalo, J.A.Pomposo, J.A.Alduncin, M.Salsamendi, A.I.Mikhaleva, L.B.Krivdin, B.A.Trofimov Electrochim.Acta, 2007, 52, 4784-791 (и ссылки в ней)]. Сообщалось о синтезе региорегулярного поли(3-гексилселенофена), имеющего малый HOMO-LUMO зазор [А.М.Ballantyne, L.Chen, J.Nelson, D.D.C.Bradley, Y.Astuti, A.Maurano, C.G.Shuttle, J.R.Durrant, M.Heeny, W.Duffy, I.McCulloch Adv. Mater., 2007, 19, 4544-4547]. Показано, что политиенилпиррольные нанопленки проявляют практически важные электропроводящие и электрохромные свойства [С.Pozo-Gonzalo, J.A.Pomposo, J.A.Alduncin, M.Salsamendi, A.I.Mikhaleva, L.B.Krivdin, B.A.Trofimov Electrochim. Acta, 2007, 52, 4784-4791; C.Pozo-Gonzalo, M.Salsamendi, J.A.Pomposo, H.-J.Grande, E.Yu.Schmidt, Yu.Yu.Rusakov, B.A.Trofimov Macromolecules, 2008, 41, 6886-6894]. Мономеры такого строения легко подвергаются дегидрополиконденсации как при химическом (например, FeCl3), так и при электрохимическом окислении, давая региорегулярные поли(тиенилпирролы) с алкильными заместителями в положении 3 пиррольного кольца и водородом или винильной группой в положении 1 пиррольного кольца. Полученные полимеры способны к дальнейшей сшивке по N-винильным группам с образованием проводящих сетчатых полимеров с улучшенными механическими свойствами и адгезией по отношению к субстратам. Такие мономеры можно сначала полимеризовать по винильной группе с получением винильных полимеров, которые далее могут подвергаться дополнительной сшивке за счет окислительной полимеризации, формируя проводящие полимерные пленки. Таким образом, 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролы могут найти применение в дизайне электропроводящих полимерных слоев с контролируемыми электрофизическими свойствами, в частности как активные компоненты электродов перезаряжаемых полимерных батарей с использованием полианилина или полипиррола как основного полимерного слоя.

В литературе известно несколько методов получения 2-(2-тиенил)пирролов, которые, однако, являются многостадийными, требуют применения труднодоступных исходных соединений и не отличаются высокими выходами [N.Engel; W.Steglich Angew. Chem., 1978, 90, 719-720; J.P.Boukou-Poba, M.Farnier, R.Guilard Tetrahedron Lett., 1979, 19, 1717-1720; S.S.Ghabrial, I.Thomsen, К.B.G.Torssell Acta Chem. Scand., 1987, 41, 426-434; P.G.Aime, P.M.Antonietta, P.Giuseppe J. chem. res. synop, 1993, 6, 210-211; J.T.Reeves, J.J.Song, Z.Tan, H.Lee, N.K.Yee, С.H.Senanayake Org. Lett., 2007, 9, 1875-1878]. Как правило, эти методы заключаются во введении тиенильного заместителя в уже готовое пиррольное кольцо [D′A.Maurizio, D.L.Eliana, M.Giacomo, R.Rocco, S.Giancarlo J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1997, 16, 2369-2373].

Кроме того, в качестве исходных соединений часто используются 1,4-дикарбонильные соединения [Н.Steter, W.Haese Chem. Ber., 1984, 117, 682-693; К.A.Hansford, G.S.A.Perez, W.G.Skene, W.D.Lubell J. Org. Chem., 2005, 70, 7996-8000; M.M.M.Raposo, A.M.R.C.Sousa, A.M.C.Fonseca, G.Kirsch Tetrahedron, 2006, 62, 3493-3501].

По-видимому, один из лучших (по выходу) описанных в литературе методов представляет собой многостадийный синтез 1-арил-2-(2-тиенил)пирролов на основе тиофена, который на первой стадии ацилируется сукциновым ангидридом с последующей реакцией полученного ацилтиофена с ариламинами в присутствии DCC (1,3-дициклогексилкарбодиимид), с образованием соответствующих амидов, реагирующих далее с реагентом Лавессона (2,4-бис(4-метоксифенил)-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дитион) с образованием смеси 1-арил-2-(2-тиенил)пирролов и 5-ариламино-2,2с-битиофенов, причем выход целевых пирролов на последней стадии не превышает 58% [М.М.Raposo, А.М.В.A.Sampaio, G.Kirsch Synthesis, 2005, 0199-0210]. Общий же выход с учетом всех трех стадий (исходя из взятого в реакцию тиофена) значительно ниже (около 36% при расчете с учетом двух последних стадий).

2-(2-Тиенил)-3-этилпиррол и 3-н-пропил-2-(2-тиенил)пиррол с выходами 37 и 43%, соответственно, были получены из оксимов 1-(2-тиенил)-1-бутанона и 1-(2-тиенил)-1-пентанона и ацетилена под давлением в системе КОН-ДМСО (95-100°C, начальное давление при комнатной температуре 14 атм) [С.Pozo-Gonzalo, М.Salsamendi, J.A.Pomposo, H.-J.Grande, E.Yu.Schmidt, Yu.Yu.Rusakov, B.A.Trofimov Macromolecules, 2008, 41, 6886-6894].

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому изобретению является способ (прототип), представляющий версию последней реакции. В данном прототипе исходя из соответствующих кетонов по реакции с солянокислым гидроксиламином в присутствии гидрокарбоната натрия в ДМСО сначала получают оксимы ацилтиофенов, удаляют выделяющийся углекислый газ, и полученный оксим переносят в автоклав, в котором проводится реакция полученного оксима с ацетиленом в системе КОН-ДМСО [А.И.Михалева, Е.Ю.Шмидт, А.В.Иванов, А.М.Васильцов, Е.Ю.Сенотрусова, Н.И.Процук ЖОрХ, 2007, 43, 236-238; С.Pozo-Gonzalo, М.Salsamendi, J.A.Pomposo, H.-J.Grande, E.Yu. Schmidt, Yu.Yu.Rusakov, B.A.Trofimov Macromolecules, 2008, 41, 6886-6894].

Обязательной операцией в данном случае является полное удаление углекислого газа, выделяющегося на первой стадии реакции. В противном случае остаточные количества CO2 могут понизить каталитическую активность системы КОН-ДМСО и таким образом замедлить, или даже остановить процесс формирования пиррольного цикла. Очевидным преимуществом данной версии метода является то, что устраняется необходимость выделения и очистки исходных оксимов. Вместе с тем, она требует применения дополнительного аппарата для стадии оксимирования и предварительного полного освобождения реакционной смеси от углекислого газа, что является недостатками метода-прототипа.

Выходы полученных данным способом N-винил-2-(2-тиенил)пиррола и 2-(2-тиенил)-3-этилпиррола составили 51% [А.И.Михалева, Е.Ю.Шмидт, А.В.Иванов, А.М.Васильцов, Е.Ю.Сенотрусова, Н.И.Процук ЖОрХ, 2007, 43, 236-238] и 47% [С.Pozo-Gonzalo, М.Salsamendi, J.A.Pomposo, H.-J.Grande, E.Yu.Schmidt, Yu.Yu.Rusakov, B.A.Trofimov Macromolecules, 2008, 41, 6886-6894], соответственно. Еще одним недостатком прототипа является то, что не был дан ответ на вопрос, подходит ли данный метод для ацилтиофенов с длинноцепочечными алкильными радикалами.

Предлагаемое изобретение открывает новый удобный подход к синтезу 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролов и их N-винильных производных общей формулы:

являющихся мономерами для получения электропроводящих органических материалов, перспективных, в частности, в качестве активных компонентов электродов в полимерных перезаряжаемых источниках тока и электрохромных устройствах.

Предлагаемый нами способ основан на трехкомпонентной реакции 2-ацилтиофенов, солянокислого гидроксиламина и ацетилена в присутствии гидроксида щелочного металла в ДМСО.

Процесс реализуется однореакторно в интервале температур 80-120°C (предпочтительно 90-100°C), под давлением ацетилена (при температуре реакции давление ацетилена в автоклаве достигает 23-25 атм, а затем быстро падает) в течение 1-3 часов (предпочтительно 2 часа).

Мольное соотношение ацилтиофен:солянокислый гидроксиламин:ацетилен:МОН:ДМСО варьируется в пределах 1:1.0-1.5:2-25:1.5-2.5:30-50, M=Na, K.

Более конкретно способ реализуется следующим образом: все реагенты и растворитель (ДМСО) загружаются в стальной вращающийся автоклав и нагреваются (при вращении автоклава) при температуре реакции в течение 5-30 мин (предпочтительно 10 мин). Затем в автоклав подается ацетилен (начальное давление 10-14 атм), и реакционная смесь выдерживается во вращающемся автоклаве при температуре реакции еще 1-3 часа (предпочтительно 2 часа). После охлаждения автоклава до комнатной температуры реакционная смесь переливается в холодную воду (0-15°C, отношения объема реакционной смеси к объему воды 1:1-5). Далее продукты выделяются экстракцией подходящим экстрагентом (например, диэтиловым эфиром или дихлорметаном) и очищаются известными методами (вакуумная перегонка, перекристаллизация или хроматографически).

Целевые продукты представляют собой смесь 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролов (1) и их N-винильных производных (2). Суммарный выход таких смесей достигает 68%, а соотношение винилированных и невинилированных пирролов зависит от условий реакции. 3-Алкил-2-(2-тиенил)пирролы и их N-винильные производные могут быть в дальнейшем разделены традиционными методами (например, колоночной хроматографией) или использованы далее в виде смеси без разделения.

Чистые 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролы 1 могут быть получены из смеси 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролов и их N-винильных производных 2 удалением N-винильной группы ацетатом ртути по известной методике [Е.Yu.Schmidt, В.A.Trofimov, A.I.Mikhaleva, N.V.Zorina, N.I.Protzuk, К.В.Petrushenko, I.A.Ushakov, M.Yu.Dvorko, R.Méallet-Renault, G.Clavier, Т.T.Vu, H.Т.T.Tran, R.B.Pansu Chem. Eur. J., 2009, 15, 5823-5830].

Смеси 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролов и их N-винильных производных могут быть также переведены в соответствующие 3-алкил-N-винил-2-(2-тиенил)пирролы 2 дополнительным винилированием ацетиленом в системе КОН-ДМСО.

Преимуществами предлагаемого способа по сравнению с ранее известными являются, во-первых, устранение стадии оксимирования ацилтиофена в отдельном аппарате и, во-вторых, что более важно, отсутствие в этом способе трудоемкого и требующего дополнительных временных затрат процесса дегазации предреакционной смеси от углекислого газа. Заявленный способ также позволяет исключить один из использовавшихся в способе-прототипе реагентов (NaHCO3) и уменьшает загрязнение окружающей среды углекислым газом, что особенно важно при реализации данного способа в промышленных масштабах. Дополнительными технологическими преимуществами заявляемого способа являются также снижение предпочтительной температуры реакции (90-100°C вместо 116-121°C [А.И.Михалева, Е.Ю.Шмидт, А.В.Иванов, А.М.Васильцов, Е.Ю.Сенотрусова, Н.И.Процук ЖОрХ, 2007, 43, 236-238]), уменьшение времени реакции (2 часа вместо 3 часов [А.И.Михалева, Е.Ю.Шмидт, А.В.Иванов, А.М.Васильцов, Е.Ю.Сенотрусова, Н.И.Процук ЖОрХ, 2007, 43, 236-238]) и облегчение экстракции целевых продуктов из водного ДМСО за счет эффекта высаливания хлоридом щелочного металла, образующимся на стадии оксимирования.

Данные преимущества являются результатом особой химической природы процесса, вытекающим из объединения в одном реакторе реакций оксимирования и пирролизации: это и модифицированная каталитическая система MCl-МОН-ДМСО вместо МОH-ДМСО, и возможность протекания наряду с обычным направлением реакции кетоксимов с ацетиленом с образованием пиррола (через винилирование оксима) двух других параллельных реакций, не свойственных синтезу через готовые кетоксимы. Первая реакция - винилирование гидроксиламина с образованием O-винилгидроксиламина, который затем оксимирует кетон, давая O-винилоксим, в дальнейшем перегруппировывающийся в целевой пиррол.

Вторая реакция - перехват ацетиленом промежуточного аддукта кетона и гидроксиламина с образованием его O-винильного производного, которое далее дегидратируется, давая O-винилоксим. Такой перехват по фундаментальным соображениям предпочтительнее винилирования соответствующего кетоксима, так как гидроксильная группа аддукта связана с менее электроотрицательным атомом азота, чем атом азота в кетоксиме.

Следующие неограничивающие примеры иллюстрируют изобретение и показывают, что процессом можно легко управлять, меняя его параметры, такие как соотношение реагентов, температуру и время.

Пример 1

1-(Тиофен-2-ил)бутан-1-он (2.00 г, 0.013 моль), солянокислый гидроксиламин (0.99 г, 0.014 моль) и КОН×0.5 H2O (1.69 г, 0.026 моль) в ДМСО (40 мл) загружают в стальной вращающийся автоклав и греют при 100°C 10 мин. Затем в автоклав подают ацетилен (начальное давление 10-14 атм) и продолжают нагрев с вращением при 100°C еще 2 часа. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь переливают в ледяную воду (150 мл). Продукты экстрагируют диэтиловым эфиром (4×20 мл). Экстракт промывают холодной водой (3×30 мл) и сушат над K2CO3. После удаления растворителя получившийся сырой продукт содержит 16% 3-этил-2-(2-тиенил)пиррола и 84% N-винил-2-(2-тиенил)-3-этилпиррола (ГЖХ). Колоночной хроматографией (основная Al2O3, бензол-гексан 1:2) выделяют 1.78 г (68%) N-винил-2-(2-тиенил)-3-этилпиррола в виде красной маслянистой жидкости. Спектральные характеристики полученного соединения совпадают с литературными данными [С.Е.Коростова, А.И.Михалева, Р.Н.Нестеренко, Н.В.Мазная, В.К.Воронов, Н.М.Бородина ЖОрХ, 1985, 21, 406-411].

Пример 2

1-(Тиофен-2-ил)нонан-1-он (2.00 г, 0.009 моль), солянокислый гидроксиламин (0.69 г, 0.010 моль) и КОН×0.5 H2O (1.17 г, 0.018 моль) в ДМСО (40 мл) загружают в стальной вращающийся автоклав и греют при 100°C 15 мин. Затем в автоклав подают ацетилен (начальное давление 10-14 атм) и продолжают нагрев с вращением при 100°C еще 2 часа. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь переливают в ледяную воду (160 мл). Продукты экстрагируют дихлорметаном (4×20 мл). Экстракт промывают холодной водой (3×30 мл) и сушат над K2CO3. После удаления растворителя колоночной хроматографией (основная Al2O3, бензол-гексан 1:3) выделено 0.76 г (31%) N-винил-3-гептил-2-(2-тиенил)пиррола в виде темно-красной маслянистой жидкости. ИК (KBr): ν 3387, 3103, 2955, 2926, 2856, 1688, 1578, 1524, 1510, 1466, 1416, 1378, 1233, 1106, 1081, 894, 845, 817, 721, 688, 510 см-1. 1H ЯМР (CDCl3: δ 7.43 (дд, 3J5'-4'=4.5 Гц 4J5'-3'=1.0 Гц, 1Н, Н5'), 7.14 (дд, 3J4'-3'=3.7 Гц, 3J4'-5'=4.5 Гц, 1H, Н4'), 7.11 (м, 1Н, Н5), 7.00 (дд, 3J3'-4'=3.7 Гц, 4J5'-3'=1.0 Гц, 1Н, Н3'), 6.86 (дд, 3JBX=15.8 Гц, 3JAX=9.1 Гц, 1Н, HX), 6.23 (м, 1Н, Н4), 5.10 (дд, 3JBX=15.8 Гц, 1Н, HB), 4.61 (дд, 3JAX=9.1 Гц, 1Н, НА), 2.48 (м, 2Н, CH2), 1.47-1.19 (м, 10H, СН2), 0.91 (м, 3H, Me). Рассчитано, %: C 74.67; H 8.48; N 5.12; S 11.73. C17H23NS (273.44). Найдено, %: C 74.60; H 8.51; N 5.18; S 11.72.

Пример 3

1-(Тиофен-2-ил)ундекан-1-он (2.00 г, 0.008 моль), солянокислый гидроксиламин (0.63 г, 0.009 моль) и KOH×0.5 H2O (1.04 г, 0.016 моль) в ДМСО (40 мл) загружают в стальной вращающийся автоклав и греют при 100°C 10 мин. Затем в автоклав подают ацетилен (начальное давление 10-14 атм) и продолжают нагрев с вращением при 100°C еще 2 часа. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь переливают в ледяную воду (150 мл). Продукты экстрагируют диэтиловым эфиром (4×25 мл). Экстракт промывают холодной водой (3×35 мл) и сушат над K2CO3. После удаления растворителя получившийся сырой продукт содержит 49% 3-нонил-2-(2-тиенил)пиррола и 51% N-винил-3-нонил-2-(2-тиенил)пиррола (ГЖХ). Колоночной хроматографией (основная Al2O3, бензол-гексан 1:2) выделяют 1.01 г (общий выход 46%) смеси, состоящей из 3-нонил-2-(2-тиенил)пиррола (0.52 г, выход 24%) и N-винил-3-нонил-2-(2-тиенил)пиррола (0.52 г, выход 22%) в виде красной маслянистой жидкости. 3-Нонил-2-(2-тиенил)пиррол ИК (KBr): ν 3417, 3103, 2954, 2925, 1657, 1576, 1524, 1509, 1465, 1425, 1377, 1106, 1079, 893, 844, 816, 721, 688, 511 см-1. 1H ЯМР (CDCl3): δ 8.08 (с, 1Н, NH), 7.20 (дд, 3J5'-4'=4.5 Гц, 4J5'-3'=1.0 Гц, 1H, Н5'), 7.05 (дд, 3J4'-3'=3.7 Гц, 3J4'-5'=4.5 Гц, 1Н, Н4'), 6.98 (дд, 3J3'-4'=3.7 Гц, 4J5'-3'=1.0 Гц, 1Н, Н3'), 6.74 (м, 1Н, Н5), 6.16 (м, 1Н, Н4), 2.69 (м, 2Н, СН2), 1.40-1.24 (м, 14Н, СН2), 0.88 (м, 3H, Me). Рассчитано, %: C 74.13; H 9.15; N 5.08; S 11.64. C17H25NS (275.45). Найдено, %: C 74.37; H 9.00; N 4.98; S 11.80. N-Винил-3-нонил-2-(2-тиенил)пиррол 1H ЯМР (CDCl3: δ 7.45 (дд, 3J5'-4'=4.5 Гц 4J5'-3'=1.0 Гц, 1Н, Н5'), 7.17 (дд, 3J4'-3'=3.7 Гц, 3J4'-5'=4.5 Гц, 1Н, Н4'), 7.09 (м, 1Н, Н5), 7.01 (дд, 3J3'-4'=3.7 Гц, 4J5'-3'=1.0 Гц, 1Н, Н3'), 6.88 (дд, 3JBX=15.9 Гц, 3JAX=8.9 Гц, 1Н, HX), 6.29 (м, 1Н, Н4), 5.10 (дд, 3JBX=15.9 Гц, 1Н, HB), 4.67 (дд, 3JAX=8.9 Гц, 1Н, HA), 2.50 (м, 2Н, СН2), 1.51-1.15 (м, 14Н, СН2), 0.89 (м, 3H, Me). Рассчитано, %: C 75.69; H 9.03; N 4.65; S 10.64. C19H27NS (301.49). Найдено, %: C 75.57; H 9.22; N 4.68; S 10.89.

Пример 4

1-(Тиофен-2-ил)бутан-1-он (2.00 г, 0.013 моль), солянокислый гидроксиламин (1.35 г, 0.020 моль) и KOH×0.5 H2O (2.27 г, 0.035 моль) в ДМСО (50 мл) загружают в стальной вращающийся автоклав и греют при 110°C 15 мин. Затем в автоклав подают ацетилен (начальное давление 10-14 атм) и продолжают нагрев с вращением при 110°C еще 2.5 часа. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь переливают в ледяную воду (150 мл). Продукты экстрагируют диэтиловым эфиром (4×20 мл). Экстракт промывают холодной водой (3×30 мл) и сушат над K2CO3. После удаления растворителя получившийся сырой продукт содержит 5% 3-этил-2-(2-тиенил)пиррола и 95% N-винил-3-этил-2-(2-тиенил)пиррола (ГЖХ). Колоночной хроматографией (основная Al2O3, бензол-гексан 1:2) выделяют 1.61 г (61%) N-винил-3-этил-2-(2-тиенил)пиррола в виде красной маслянистой жидкости. Спектральные характеристики полученного соединения совпадают с литературными данными [С.Е.Коростова, А.И.Михалева, Р.Н.Нестеренко, Н.В.Мазная, В.К.Воронов, Н.М.Бородина ЖОрХ, 1985, 21, 406-411].

1. Способ получения 3-алкил-2-(2-тиенил)пирролов и их N-винильных производных общей формулы 1 и 2

где Alk - любой алкильный заместитель линейного строения, взаимодействием оксимов 2-ацилтиофенов с ацетиленом в присутствии гидроксида щелочного металла в среде диметилсульфоксида под давлением ацетилена при нагревании, отличающийся тем, что оксимы 2-ацилтиофенов получают непосредственно в реакционной среде из ацилтиофенов и гидроксиламина солянокислого в присутствии избытка гидроксида щелочного металла без добавки гидрокарбоната натрия, а процесс проводится в одном реакторе как трехкомпонентная реакция.

2. Способ по п.1, характеризующийся тем, что процесс проводится в присутствии гидроксидов натрия или калия при температуре 80-120°С под давлением ацетилена до 25 атм. в течение 1-3-х часов и мольном соотношении реагентов ацилтиофен:солянокислый гидроксиламин:ацетилен:МОН:ДМСО, равном 1:1,0-1,5:2-25:1,5-2,5:30-50 соответственно.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к применению соединений формулы (I) (где R1, R2, X, Y и n принимают значения, указанные в формуле изобретения) или их фармацевтически приемлемых солей в изготовлении лекарств для лечения заболеваний, связанных с биологической функцией рецепторов, ассоциированных со следовыми аминами (trace amine associated receptors), а именно депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, злоупотребления веществами, вызывающими зависимость, метаболических расстройств, расстройств приема пищи, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушений сна и циркадного ритма и сердечно-сосудистых заболеваний.

Изобретение относится к новым 2-гетероарил-замещенным производным бензотиофена и бензофурана и терапевтическим применениям таких соединений. .

Изобретение относится к новым двузамещенным фенилпирролидинам формулы (2): любым его стереоизомерам, или любым смесям его стереоизомеров, или его N-оксидам, или их фармацевтически приемлемым солям, где Ar означает фенил; R1 означает F, Cl; R2 означает F и Cl; R3 означает Н, Me, Et, н-Pr, изо-Pr, н-Bu, изо-Bu, втор-Bu, трет-Bu, циклопропилметила, CFH2CH2CH2-, CF2HCH 2CH2-, CF3CH2CH2 -, аллила и СН3ОСН2СН2-; X означает F, ОН; при условии что, когда X означает ОН, R3 не означает Н.

Изобретение относится к области органической химии и конкретно к способу получения 3-алкил (арил)-2,2'-битиофен-5-карбоновых кислот и их эфиров общей формулы I, где R=С1-С 10-алкил или арил; R1=атом водорода или С 1-С4 алкил, который заключается в том, что 2-ацилтиофены общей формулы II подвергают взаимодействию с диметилформамидом и фосфорилхлоридом, а образующиеся при этом 2-алкил(арил)-3-хлор-3-(2-тиенил)акрилальдегид общей формулы III подвергают взаимодействию с эфиром тиогликолевой кислоты в присутствии основания, гидролизом полученных таким образом эфиров общей формулы I, где R имеет вышеуказанные значения, a R1=C1-C4 алкил, получают 3-алкил-2,2'-битиофен-5-карбоновые кислоты, где R1 = атом водорода.

Изобретение относится к производным индола или их фармацевтически приемлемым солям, общей формулы (1) где значения R1, R2 , m приведены в пункте 1 формулы. .

Изобретение относится к способу получения 2,3-дизамещенных индолов общей формулы (I): где способ включает стадии: а) введения в реакцию броминдола (i): с диалкоксибораном в присутствии лиганда, палладиевого катализатора, предпочтительно выбранного из Pd(OAc) 2, PdCl2, PdBr2, Pd2(dba) 3, Pd2(dba)3.CHCl3, [Pd(ally)Cl] 2; Pd(CH3CN)2Cl2, Pd(PhCN) 2Cl2, Pd/C и капсулированного Pd и основания с получением соединения общей формулы ii; или, альтернативно, введения в реакцию соединения (i) с соединением магния, содержащим 3 алкильные группы, с последующей обработкой боратом с получением соединения приведенной выше общей формулы ii; b) введения в реакцию продукта, полученного на стадии (а), с: R2-Hal с получением соединения общей формулы I, где R означает (С1-С6)алкил; R2 означает: , , , , , , , , , ;R3 означает циклопентил: Х означает карбоксиметил; Hal означает Вr или I; или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новым производным пиримидина формулы (1) в свободной форме или форме соли. .

Изобретение относится к циклическим индол-3-карбоксамидам формулы (I) или его физиологически приемлемым солям формулы (I): где значения A, R, R10, R 20, R30, R40, n, p и q определены в п

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-ариламино-4-гетарилпиримидинов формулы (I), которые обладают ингибирующим действием в отношении серин-треониновой киназы Haspin на уровне ферментов и могут быть использованы в качестве субстанций лекарственных средств для лечения онкологических заболеваний

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где A, R1 R2, R3 и m определены в формуле изобретения

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где V выбирают из -О- или простой связи; W выбирают из -N(R5 )C(O)-, -S(O)t- и -С(O)O-; Х выбирают из С(Н) или N; Y выбирают из S, N(H) или N(CH3); р обозначает 0 или 2; t обозначает 1 или 2; R1 выбирают из группы, включающей водород, C1-6алкил, который необязательно замещен 1 или 2 галогруппами, С3-7циклоалкилС 1-6алкил, 2,3-дигидро-1H-инденил, С6арС 1-6алкил, который необязательно замещен одной или двумя галогруппами, и гетероарилС1-6алкил, где гетероарильный фрагмент гетероарилалкильной группы обозначает 5-6-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, который необязательно окислен, кислород и серу, или гетероарильный фрагмент гетероарилалкильной группы обозначает 9-членный бициклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где моноциклический гетероарил гетероарилалкильной группы может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галогруппу, цианогруппу, C1-6алкил, галоС1-6алкил и C1-6 алкил-O-С(O)-; R2 выбирают из группы, включающей водород, C1-6алкил, который необязательно замещен фенокси, гидрокси C1-6алкил, С3-7циклоалкил, С 3-7циклоалкилС1-6алкил, фенил, который необязательно замещен галогруппой, галоС1-6алкил, С6арС 1-6алкил (который необязательно замещен галогруппой, галоС 1-6алкилом или галоС1-6алкоксигруппой), 2-оксоимидазолидинил, гетероциклилС1-6алкил и гетероарилС1-6алкил, где гетероциклил гетероциклилалкила обозначает 5- или 6-членный моноцикл, содержащий кислород, и где гетероарильный фрагмент гетероарилалкильной группы обозначает 5-6-членный моноцикл, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, или гетероарильный фрагмент гетероарилалкильной группы обозначает 9- или 10-членный бицикл, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот и серу, где моноциклический гетероарил гетероарилалкильной группы может быть необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галогруппу, C1-6алкил, галоС1-6алкил и фенил, который необязательно замещен галогруппой; R3 выбирают из группы, включающей водород и алкил; две соседние R4 группы, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовать фенил; R5 обозначает водород; или его фармацевтически приемлемая соль

Изобретение относится к соединению формулы (I): или к его фармацевтически приемлемому сложному эфиру, амиду, карбамату, сольвату или соли, включая соль такого сложного эфира, амида или карбамата и сольват такого сложного эфира, амида, карбамата или соли, где значения R 1, R2, R3, R4, R5 и R6 приведены в пункте формулы, за исключением: 4-[3-(4,5-Дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-2-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)индол-1-ил]фенола; 1-(4-Гидроксифенил)-2-(4-метилимидазол-1-ил)-1Н-индол-3-карбонитрила; 1-(4-Гидроксифенил)-2-(1Н-пиразол-3-ил)-1Н-индол-3-карбонитрила; 1-(3-Хлор-4-гидроксифенил)-2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-3-карбонитрила; 1-(4-Гидроксифенил)-2-проп-1-инил-1Н-индол-3-карбоновой кислоты амид; 1-(4-Гидроксифенил)-2-тиазол-2-ил-1Н-индол-3-карбоновую кислоту
Наверх