Способ получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов



Способ получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов
Способ получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов
Способ получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов
Способ получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов
Способ получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов
Способ получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов
Способ получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов
Способ получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов
Способ получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов

Владельцы патента RU 2478627:

Учреждение Российской академии наук Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов общей формулы (1): ,

который заключается в том, что формальдегид предварительно перемешивают с 1,3-пропандитиолом при комнатной (~20°С) температуре в течение 30 мин с последующим добавлением о-, n-аминофенола в EtOH в качестве растворителя в присутствии катализатора кристаллогидрата нитрата самария Sm(NO3)3·6H2O при мольном соотношении формальдегид: 1,3-пропандитиол: о-, n-аминофенол: Sm(NO3)3·6H2O = 20:10:10:(0.3-0.7) в атмосфере аргона при комнатной (~20°С) температуре и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч. Технический результат - разработан способ получения новых 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ, например, препаратов с антибактериальными, антигрибковыми, антивирусными свойствами, комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных средах. 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов общей формулы (1):

Фенолы с гетеро(S,N)циклическим заместителем формулы (1) могут найти применение в качестве биологически активных веществ, например, лекарственных препаратов с антибактериальными, антигрибковыми, антивирусными свойствами, комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных средах [Патент РФ 2160233. Бюл. №34 (2000); А.С.Заседателев, А.Л.Жузе, К.Циммер, С.Л.Гроховский, В.Г.Туманян, Г.В.Гурский, Б.П.Готтих. ДАН СССР, 1976, 4, с.1006; R.B.Pawar, V.V.Mulwad. ХГС, 2004, 2, с.2570; Ю.И.Муринов, В.Н.Майстренко, Н.Г.Афзалетдинова. Экстракция металлов S, N-органическими соединениями, Наука, М., 1993, с.192; А.В.Богатский, Н.Г.Лукьяненко, Ю.А.Попков, К.С.Захаров, В.М.Варавва. ЖОрХ, 1981, 5, с.1063].

Известен способ (М. Preiss. 1,2,5-Thiadiazolidin-1,1-dioxid und Homologe. Chem. Ber, 1978, 111, p.1915-1921) получения соединений дитиазоцинанового ряда, а именно, 1,2,8-тиадиазоцин-1,1-диоксида (2) с выходом 23% взаимодействием пентаметилендиамина с сульфамидом в этаноле при комнатной температуре и перемешивании в течение 20 ч по схеме:

Известный способ не позволяет получать 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолы общей формулы (1).

Известен способ (U.Wellmar. Urea as Leaving Group in the Synthesis of 3-(tert-Butyl)perhydro-1,5,3-dithiazepine. J.Heterocyclic Chem., 1998, 35, p.1531) получения 3-(трет-бутил)пергидро-1,5,3-дитиазепина (3) с выходом 45% взаимодействием 5-(трет-бутил)-2-оксогексагидро-1,3,5-триазина с 1,2-этандитиолом в присутствии BF3·2HOAc при комнатной температуре за 2 ч по схеме:

Известным способом не могут быть получены 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолы общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о селективных способах получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов общей формулы (1).

Предлагается новый способ получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов общей формулы (1).

Сущность способа заключается в предварительном перемешивании формальдегида с 1,3-пропандитиолом при комнатной (~20°C) температуре в течение 30 мин с последующим добавлением о-, n-аминофенола в EtOH и катализатора Sm(NO3)3·6H2O, взятых в мольном соотношении формальдегид: 1,3-пропандитиол: о-, n-аминофенол: Sm(NO3)3·6H2O = 20:10:10:(0.3-0.7), предпочтительно 20:10:10:0.5. Смесь перемешивают 2.5-3.5 ч, предпочтительно 3 ч, при температуре ~20°C и атмосферном давлении в среде EtOH в качестве растворителя.

Выход 2- и 4-(1,5,3-Дитиазоцинан-3-ил)фенолов (1) составляет 60-72%.

Реакция протекает по схеме:

Целевые продукты (1) образуются только лишь с участием формальдегида, 1,3-пропандитиола и o-, n-аминофенолов, взятых в мольном соотношении 20:10:10 (стехиометрические количества). При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. В присутствии других альдегидов (например, алкилзамещенные альдегиды), других дитиолов (например, 1,2-этандитиол, 1,4-бутандитиол) или других замещенных фенолов (например, алкилзамещенные фенолы) целевые продукты (1) не образуются. Без катализатора реакция идет с выходом, не превышающим 10%.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O больше 7 мол.% не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Sm(NO3)3·6H2O менее 3 мол.% снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°C. При температуре выше 20°C (например, 60°C) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°C (например, 0°C) снижается скорость реакции. Опыты проводили в среде EtOH, в котором хорошо растворяются исходные реагенты.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходного реагента 5-(трет-бутил)-2-оксогексагидро-1,3,5-триазина в присутствии BF3·2HOAc с образованием 3-(трет-бутил)пергидро-1,5,3-дитиазепина (3). Известный способ не позволяет получать индивидуальные 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолы общей формулы (1).

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются о-, n-аминофенолы, реакция идет под действием катализатора Sm(NO3)3·6H2O. В отличие от известных способов предлагаемый способ позволяет получать индивидуальные 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолы общей формулы (1).

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:

Способ позволяет получать с высокой селективностью 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолы общей формулы (1) с использованием технологичных для практического применения исходных реагентов.

Способ поясняется примерами:

Пример 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона при температуре ~20°C помещают 20 ммолей водного раствора (37%) формальдегида и 10 ммолей 1,3-пропандитиола, перемешивают в течение 30 мин. Затем добавляют 10 ммолей n-аминофенола в 5 мл 95%-ного EtOH и 0.5 ммолей Sm(NO3)3·6H2O. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~20°C в течение 3 ч. Из реакционной массы колоночной хроматографией на SiO2 выделяют 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенол с выходом 68%. Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.

№№ п/п Исходный аминофенол Соотношение аминофенол: формальдегид: 1,3-пропандитиол: Sm(NO3)3·6H2O, ммоль Время реакции, час Выход (1), %
1 n-аминофенол 10:20:10:0.5 3 68
2 -//- 10:20:10:0.7 3 72
3 -//- 10:20:10:0.3 3 60
4 -//- 10:20:10:0.5 3.5 70
5 -//- 10:20:10:0.5 2.5 63
6 o-аминофенол 10:20:10:0.5 3 61

Реакции проводили в среде EtOH в качестве растворителя при комнатной температуре (~20°C).

Спектральные характеристики 2-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенола1:

(1Контроль реакции осуществляли методом ТСХ на пластинах Silufol W-254, проявляли парами I2. Для колоночной хроматографии использовали силикагель КСК (100-200 мкм). Одномерные спектры ЯМР (1Н, 13С), гомо- (COSY) и гетеро- (HSQC, НМВС) ядерные эксперименты ЯМР проводились на спектрометре Bruker Avance 400 (100.62 МГц для 13С и 400.13 МГц для 1H) по стандартным методикам фирмы Bruker, внутренний стандарт Me4Si, растворитель - CDCl3. Масс-спектры высокого разрешения получены на приборе MALDI TOF/TOF AUTOFLEX III фирмы Bruker.)

Элюент хлороформ:этилацетат:гексан (1:5:1), Rf 0.8. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 1.75 (м, 2Н, СН2 (7)); 2.57 (м, 4Н, СН2 (6,8)); 4.34 (м, 4Н, СН2 (2,4)); 6.42 (уш.с, 1H, OH (15)); 6.88 (т, J=6.2 Гц, 1Н, СН (11)); 6.96 (д, 1Н, J=6.4 Гц, CH (10)); 7.11 (д, J=64 Гц, 1H, CH (13)); 7.22 (т, J=8.8 Гц, 1H, CH (12)). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 29.43 (т, C-7), 30.78 (т, C-6, C-8), 55.93 (т, C-2, C-4), 115.07 (д, C-11), 120.37 (д, C-10), 125.25 (д, C-12), 127.43 (д, C-13), 135.40 (c, C-9), 151.39 (с, C-14). MALDI TOF, m/z: 242.362 [M+H]+. C11H15NOS2. M 241.374.

Спектральные характеристики 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенола:

Элюент толуол:этилацетат:ацетон (4:1:1), Rf 0.85. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 1.80 (м, 2Н, СН2 (7)); 2.72 (т, J=5.8 Гц, 4Н, СН2 (6,8)); 4.50 (уш.с, 1Н, OH (15)); 4.76 (уш.с., 4Н, СН2 (2,4)); 6.83 (м, 4Н, СН (10, 11, 13, 14)). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 28.99 (т, С-6, С-8), 32.24 (т, C-7), 57.05 (т, C-2, C-4), 114.50 (д, C-10, C-14), 116.29 (д, C-11, C-13), 137.45 (с, С-9), 148.49 (с, C-12). MALDI TOF, m/z: 242.351 [M+H]+. C11H15NOS2. M 241.374.

Способ получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов общей формулы (1):

отличающийся тем, что формальдегид предварительно перемешивают с 1,3-пропандитиолом при комнатной (~20°С) температуре в течение 30 мин с последующим добавлением о-, п-аминофенола в EtOH в качестве растворителя в присутствии катализатора кристаллогидрата нитрата самария Sm(NO3)3·6H2O при мольном соотношении формальдегид:1,3-пропандитиол:о-, п-аминофенол: Sm(NO3)3·6H2O = 20:10:10:(0,3-0,7) в атмосфере аргона при комнатной (~20°С) температуре и атмосферном давлении в течение 2,5-3,5 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения 3-(м-, п-метилфенил)-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцинов, которые могут найти применение в качестве антибактериальных, антигрибковых и антивирусных агентов, в качестве комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(о-, м-, n-нитрофенил)-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцинов общей формулы (I): отличающийся тем, что 1,3-пропандитиол подвергают взаимодействию с водным формальдегидом и о-(или м- или п-)нитроанилином в присутствии катализатора Со(асас) 3 в мольном соотношении о-(или м- или п-)нитроанилин:формальдегид:1,3-пропандитиол:Со(асас)3=10:20:10:(0.3-0.7) в атмосфере аргона в хлороформе в качестве растворителя при комнатной температуре в течение 5-7 ч.

Изобретение относится к способу получения 3-(о-, м-, п-метоксифенил)-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцинов, которые могут найти применение в качестве антибактериальных, антигрибковых и антивирусных агентов, в качестве комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-арил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцинов общей формулы (I): , где Ar=Ph, м-Ме-С6Н4 , n-МеО-С6Н4, o-NO2-C6 H4, который заключается в том, что 3-трет-бутил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцин подвергают взаимодействию с N-ариламинами (анилин, м-метиланилин, n-метоксианилин, о-нитроанилин) в присутствии катализатора Со(асас) 3 в мольном соотношении 3-трет-бутил-тетрагидро-2Н,6Н-1,5,3-дитиазоцин:N-ариламин:Со(асас) 3=10:(10-12):(0.3-0.7) в хлороформе и атмосфере аргона в течение 2.5-3.5 ч.

Изобретение относится к способу получения 3,7-диарил-1,3,5,7-дитиадиазооктанов общей формулы (1) который заключается в том, что насыщенный сероводородом водный раствор формальдегида (37%) подвергают взаимодействию с ариламином (м-толуидин, м-нитроанилин) при мольном соотношении исходных реагентов ариламин : CH2O : H2 S = 10:60:40, при температуре 0°С и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч в водно-этанольной среде.

Изобретение относится к соединения формулы I или формулы II, где R1 обозначает N(R10)(R11); R2 обозначает тио-низший алкил; каждый из R3 и R5, независимо, обозначает СН2 или С(О); R4 обозначает замещенный или незамещенный тионизший алкил, где заместителем является СН2NHC(O)R13 и он присоединен к указанной тиогруппе; R6 обозначает остаток синтетической гетероароматической -аминокислоты; R7 обозначает остаток природной или синтетической -аминокислоты; R8 обозначает ОН или низшую алкокси или вместе с R7 образует гомосеринлактон; R9 обозначает Н; каждый из R10 и R11, независимо, представляет Н; R12 обозначает замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из арила, арилнизшего алкила, где заместителями являются один или несколько низших алкилов или галоген; R13 обозначает низший алкил; R18 обозначает Н; при условии, что если R4 обозначает незамещенный тионизший алкил, свободные тиогруппы из R2 и R4 могут образовывать дисульфидную связь; или его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения N-(l,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов формулы (1), которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений, селективных сорбентов и экстрагентов благородных и драгоценных металлов. Сущность способа заключается во взаимодействии N 1 ,N 1 ,N 7 ,N 7-тетраметил-2,5-дитиагептан-1,7-диамина с гидразидами RC(O)NHNH2 в присутствии катализатора кристаллогидрата нитрата самария Sm(NO3)3·6H2O при температуре 65-75ºС в течение 20-26 ч. Технический результат: разработан способ получения новых N-(l,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов с высокой селективностью. где R=p-C5H4N (a), (CH3)3CO (b), o-CH3OC6H4 (c). 1 табл., 1пр.

Изобретение относится к способу получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазоцинанов, который заключается во взаимодействии N1,N1,N7,N7-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамина с гетариламином в присутствии катализатора CuCl2 в мольном соотношении N1,N1,N7,N7-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамин: гетариламин: CuCl2=10:10:(0.3-0.7) при температуре 55-65°С и атмосферном давлении в хлороформе в качестве растворителя в течение 60-90 мин. Выход соответствующих 3-гетарил-1,5,3-дитиазоцинанов составляет 68-90%. 1 табл., 16 пр.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазоканов формулы (1a-i), где R=H (a), m-CH3 (b), p-CH3 (c), o-OCH3 (d), m-OCH3 (e), p-OCH3 (f), o-NO2 (g), m-NO2 (h), p-NO2 (i), заключающийся во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)-N-ариламина (арил=фенил, m- и p-метилфенил, o-, m- и p-метоксифенил, o-, m- и p-нитрофенил) с 1,3-пропандитиолом в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O в мольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-ариламин:1,3-пропандитиол:Sm(NO3)3·6H2O=10:10:(0.3-0.7) при комнатной (~20°C) температуре и атмосферном давлении в хлороформе в качестве растворителя в течение 30-60 минут. Технический результат: разработан способ получения производных 3-арил-1,5,3-дитиазоканов, которые могут найти применение в качестве антибактериальных, антигрибковых и антивирусных агентов, в качестве комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазоканов общей формулы 1а-i. Сущность способа заключается во взаимодействии N1,N1,N7,N7-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамина с ариламином (арил = фенил, m- и p-метилфенил, o-, m- и p-метоксифенил, o-, m- и p-нитрофенил) в присутствии катализатора CuCl2 в мольном соотношении N1,N1,N7,N7-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамин:ариламин: CuCl2 = 10 : 10: (0.3-0.7) при температуре ~60°С и атмосферном давлении в хлороформе в качестве растворителя в течение 60-90 минут. Выход соответствующих 3-арил-1,5,3-диотиазоканов составляет 64 - 93%. Технический результат - получение новых 3-арил-1,5,3-дитиазоканов с высокой селективностью. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов формулы (I). Сущность способа заключается во взаимодействии ароматических аминов (4-аминотиофенола, 4-аминобензойной кислоты, 4-аминофенола или 2-аминофенола, общей формулы R-C6H4-NH2, где R=4-SH, 4-СO2Н, 4-ОН, 2-ОН) с 1-окса-3,7-дитиациклооктаном в среде аргона в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6Н2O при комнатной температуре (~20°С) и атмосферном давлении в среде растворителей этанол-хлороформ в течение 2,5-3,5 ч. Выход 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов (1) составляет 60-88%. 1 табл., 1 пр. R=4-SH, 2-OH, 4-OH, 4-COOH

Изобретение относится к способу получения 1,7-дитиа-3,5-диазациклоалкан-4-онов (1), который заключается в том, что α,ω-алкандитиол общей формулы HS(CH2)nSH (где n=2-5) предварительно смешивают при комнатной температуре ~20°C с водным раствором формальдегида и подвергают взаимодействию с карбамидом H2NC(O)NH2 в присутствии промотора н-BuONa при мольном соотношении HS(CH2)nSH:CH2O:H2NC(O)NH2:н-BuONa=10:20:10:(5-15) в растворе н-бутанола при 60°C и атмосферном давлении в течение 6-10 ч с выходами 50-85%. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к способу получения 1,7-дитиа-3,5-диазациклоалкан-4-(ти)онов общей формулы (1), который заключается в том, что N,N′-бис[диметиламинометил](тио)мочевина общей формулы (Me)2NCH2NHC(X)NHCH2N(Me)2 (где X=S, О) подвергается взаимодействию с α,ω-алкандитиолом общей формулы HS(CH2)nSH (где n=2-5) в присутствии промотора бутилата натрия н-BuONa при мольном соотношении N,N′-бис[диметиламинометил](тио)мочевина:н-BuONa:HS(CH2)nSH=10:(5-15):10 в растворе н-бутанола при температуре 60°C и атмосферном давлении в течение 5-7 ч с выходами 52-90%. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к способу получения N-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов, общей формулы (1): , где R=p-C5H4N (a), (CH3)3CO (b), o-CH3OC6H4 (с) отличающийся тем, что гидразиды общей формулы RC(O)NHNH2 подвергаются взаимодействию с 1,3-пропандитиолом, предварительно смешанным при 20°C с водным раствором формальдегида, в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида меди CuCl2·2H2O при мольном соотношении 1,3-пропандитиол: CH2O:RC(O)NHNH2: CuCl2·2H2O=10:20:10:(0.3-0.7) при 75-85°C и атмосферном давлении в течение 44-52 ч в смеси хлороформ - этанол. Выход N-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов составляет 38-50%. Указанные соединения могут найти применение в качестве биологически активных соединений, селективных сорбентов и экстрагентов благородных и драгоценных металлов. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к способу получения 3- и 4-(1,5,3-дитиазациклоалкан-3-ил)бензамидов, общей формулы (I) заключающемуся во взаимодействии N 1 ,N 1 ,N 6 ,N 6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамина (N 1 ,N 1 ,N 7 ,N 7-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамина) с 3(4)-аминобензамидами общей формулы 3(4)-H2N-C6H4-C(O)NH2 в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария SmCl3•6H2O при мольном соотношении 3(4)-аминобензамид:N 1 ,N 1 ,N 6 ,N 6 -тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин (N 1 ,N 1 ,N 7 ,N 7-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамин):SmCl3•6H2O = 10:10:(0.5-1.5) при температуре 75-80°С и атмосферном давлении в смеси растворителей этиловый спирт - хлороформ в течение 6-10 ч. Технический результат: получение 3- и 4-(1,5,3-дитиазациклоалкан-3-ил)бензамидов с высокой селективностью и выходами. 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к способу получения 4-(о,м,п-галогенфенил)-2,6-дитиа-4-азабицикло[5.3.1]ундека-1(11),7,9-триенов общей формулы (1): Технический результат: получены новые 4-(о,м,п-галогенфенил)-2,6-дитиа-4-азабицикло[5.3.1]ундека-1(11),7,9-триены, которые могут найти применение в качестве селективных лигандов, для экстракции и разделения катионов металлов, межфазных катализаторов, моделирующих ферментативную активность. 1 табл., 1 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-04-10 2013-04-10T07:49:37
Наверх