Способ получения алкиларил (гетарил) этинилкарбинолов

Изобретение относится к способу получения третичных ацетиленовых спиртов - алкиларил(гетарил)этинилкарбинолов общей формулы

где R1=Aryl, HetAryl; R2=H, Alkyl, которые используют при получении изопреноидов, каротиноидов, витаминов А и Е, цветочных и ароматических композиций, противоклещевых агентов, гербицидов, ингибиторов коррозии, неионогенных поверхностно-активных веществ (сурфинолов) и замещенных инденов. Способ заключается во взаимодействии алкиларил(гетарил)кетонов с ацетиленом при атмосферном давлении в присутствии сильного основания в растворе диметилсульфоксида. При этом процесс проводят в гомогенной каталитической системе, которую получают предварительным нагреванием гидратированного гидроксида калия, этанола и диметилсульфоксида при мольном соотношении KOH×0.5Н2О:EtOH:ДМСО, равном 0.5-2.0:1.0-2.0:6.0-8.0, при температуре 100-120°С в течение 0.5-1.0 ч, а основную реакцию проводят при температуре 10-20°С, в течение 1-2 ч. Предлагаемое изобретение позволяет повысить безопасность процесса, принципиально упростить аппаратурное оформление технологии, снизить количество агрессивных, трудно утилизируемых отходов. 1 з.п. ф-лы, 7 пр.

 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения третичных пропаргиловых спиртов с ароматическими и гетероароматическими заместителями [алкиларил(гетарил)этинилкарбинолов] из кетонов жирноароматического и жирногетероароматического ряда. Соединения этого класса находят широкое применение в органическом синтезе, например при получении изопреноидов (включая промышленное производство изопрена) [Tedeschi R.J. in Encyclopedia of Physical Science and Technology, Vol.1, Acad. Press, Inc., San Diego, 1992, 27-65], каротиноидов [Tedeschi R.J. Acetylene-Based Chemicals from Coal and Other Natural Resources, Marcel Dekher, Inc., New York, 1982], витаминов А и E [Mercer C., Chabardes P.Pure & Appl. Chem. 1994, 66, 1509-1518], цветочных и ароматических композиций [Nowicki J. Molecules 2000, 5, 1033-1050], противоклещевых агентов, гербицидов, ингибиторов коррозии, неионогенных поверхностно-активных веществ (сурфинолов) [Tedeschi R.J. Acetylene-Based Chemicals from Coal and Other Natural Resources, Marcel Dekher, Inc., New York, 1982, Trofimov B.A. Curr. Org. Chem. 2002, 6, 1121-1162], замещенных инденов [Щукин А.О., Васильева А.В., Гриненко E.В. ЖОХ, 2007, 43, вып.5, 785-787; Щукин А.О., Васильева А.В., ЖОХ, 2010, 46, вып.1,81-97].

Известно несколько методов получения третичных ацетиленовых спиртов из алкиларил(гетарил)кетонов, в которых в качестве этинилирующего агента используют реактив Иоцича [Иоцич Ж.И. ЖРФХО, 1902, 34, 100], триметилэтинилалюминат натрия [Ju J.M., Ahn J.H., Yoon N.M. J. Org. Chem. 1996, 61, 4472-4475], ацетилениды щелочных металлов в среде жидкого аммиака [Gmitter Gr. Т., Benton F.L.J. Am. Chem. Soc., 1950, 72, 4586-4589] или тетрагидрофуране [Midland M. M. J. Org. Chem., 1975, 40, 2250-2252] при низких (-78°С) или умеренных (при использовании этилендиаминного комплекса ацетиленида лития) температурах [Beumel O.F., Harris R.F. J. Org. Chem., 1964, 29, 1872-1876]. Известен способ получения третичных ацетиленовых спиртов из кетонов и ацетилена в растворе диметилсульфоксида или этилендиамина в присутствии порошкообразного гидроксида калия [Blumental J.H. Патент США 2996552, 1961]. Однако в этом патенте приводится только один пример получения простейшего представителя алкиларилэтинилкарбинолов, а именно метилфенилэтинилкарбинола с конверсией всего 39%. Этот продукт был получен согласно описанию в растворе диметилсульфоксида в присутствии порошкового KOH 90%-ной чистоты со строго нормированной величиной зерен (100 меш), при этом целевой ацетиленовый спирт не был выделен в чистом виде, т.к. "сырой" продукт представлял собой трудно разделяемую смесь указанного спирта и побочного 2,5-дифенил-3-гексин-2,5-диола (20%). В этилендиамине указанный спирт был получен с конверсией 57% в присутствии порошкового KOH с тем же строго контролируемым размером зерен (100 меш). Очевидными недостатками этого способа в случае использования в качестве растворителя диметилсульфоксида являются его низкая эффективность (конверсия по спирту 39%), низкая селективность (20% побочного ацетиленового диола), а также необходимость использования КОН со строго контролируемым размером зерен. Вариант способа с использованием этилендиамина в качестве растворителя, не смотря на несколько большую конверсию, безусловно, не пригоден к широкому практическому применению из-за высокой токсичности этилендиамина.

До настоящего времени наиболее эффективным и наиболее близким к заявляемому изобретению остается способ (прототип) получения алкиларил(гетарил)этинилкарбинолов из ароматических кетонов и ацетилена под давлением (8-10 атм) в абсолютном диэтиловом эфире в присутствии гидроксида калия и этанола (1% от объема растворителя) при температуре 15-20°С. Выходы соответствующих этинилкарбинолов составляют ~90% [И.Н.Назаров, В.Ф.Рябченко. Изв. АН СССР, ОХН, 1956, 1370]. Принципиальными технологическими недостатками этого метода являются использование ацетилена под высоким (8-10 атм) давлением, необходимость непрерывной подачи ацетилена и кетона под давлением, проведение реакции в сухом диэтиловом эфире, что делает процесс взрыво- и пожароопасным, требует специального оборудования и особых защитных мер. Кроме того, для успешного проведения этот способ требует очень большого мольного избытка (4-6 кратного) гидроксида калия, что чрезвычайно затрудняет обработку реакционной смеси и приводит к образованию большого количества трудноутилизируемых высокощелочных отходов. При этом реакция протекает медленно: для ее завершения требуется 5-6 ч, а конверсия исходного кетона не всегда является полной. В качестве побочных продуктов в этом процессе всегда образуются ацетиленовые гликоли (до 5%).

Нами предлагается новый способ получения алкиларил(гетарил)этинилкарбинолов, общей формулы:

где R1=Aryl, Hetaryl; R2=H, Alkyl, лишенный указанных недостатков.

Согласно предлагаемому способу кетоны жирноароматического или жирногетероароматического ряда реагируют с ацетиленом при атмосферном давлении в присутствии гидратированного гидроксида калия и этанола в среде диметилсульфоксида (ДМСО) при температуре 10-20°С, при этом гидроксид калия используется в количестве 0.50-2.50 моль на 1 моль кетона (предпочтительно 1 моль KOH на 1 моль кетона, что в среднем в 4-6 раз меньше по сравнению со способом-прототипом), а этанол в количестве 10% от объема растворителя (т.е. на порядок больше, чем в способе-прототипе). Процесс продолжается 1-2 ч (предпочтительно 1 ч) (в способе-прототипе 4-6 ч), выходы целевых продуктов составляют 79-93%.

Более конкретно способ реализуется следующим образом: смесь гидратированного гидроксида калия (KOH×0.5H2O), этанола и диметилсульфоксида в мольном соотношении 0.5-2.0:1.0-2.0:6.0-8.0 нагревают до 100-120°С (предпочтительно 110-115°С) при перемешивании в реакторе, представляющем собой круглодонную колбу, снабженную магнитной мешалкой и барботером, в течение 0.5-1.0 ч (предпочтительно 0.5 ч) до полной гомогенизации реакционной смеси. Затем смесь охлаждают до 10-20°С (предпочтительно 15°С) и насыщают ее ацетиленом при атмосферном давлении, пропуская последний через раствор в течение 15-60 мин (предпочтительно 30 мин). После этого в токе ацетилена прикалывают раствор кетона в ДМСО в течение 30-60 мин (предпочтительно 30 мин) и ведут реакцию в токе ацетилена еще 1-2 ч (предпочтительно 1 ч). По окончании реакции реакционную смесь разбавляют холодным (7-10°С) водным раствором хлорида аммония. Далее продукт выделяют экстракцией подходящим экстрагентом (например, дихлорметаном, диэтиловым эфиром и т.п.) и очищают известными методами (вакуумная перегонка, перекристаллизация, хроматография).

Существенная новизна предлагаемого способа по сравнению со способом-прототипом определяется следующим:

1. процесс проводится при атмосферном давлении ацетилена (вместо сжатого до 8-10 атм ацетилена в способе-прототипе);

2. отсутствием в реакционной смеси диэтилового эфира (легко воспламеняющегося и образующего с воздухом взрывчатые смеси);

3. использованием гидратированного гидроксида калия;

4. добавкой этанола к каталитической смеси в количестве 10% (вместо 1% в способе-прототипе);

5. многократным сокращением продолжительности процесса (1-2 ч по сравнению с 4-6 ч в способе-прототипе);

6. предварительной нейтрализацией реакционной смеси хлоридом аммония (в способе-прототипе применяется углекислый газ, причем нейтрализуют только эфирный экстракт).

Все эти новые отличительные признаки приводят к значительному положительному эффекту (повышению безопасности процесса, принципиальному упрощению аппаратурного оформления технологии, снижению количества агрессивных, трудно утилизируемых отходов) и в своей совокупности составляют предмет изобретения.

Возможность десятикратного снижения рабочего давления ацетилена (с 10 атм до атмосферного) в предлагаемом способе соответствует фактическому повышению скорости реакции на порядок, что однозначно связано с принципиальным изменением активности каталитической системы и физико-химических свойств среды. Это достигается за счет использования гидратированного гидроксида калия (KOH×0.5H2O) и повышенных (на порядок) концентраций этанола. В итоге в реакционной среде формируется сложная гомогенная (в отличие от гетерогенной в способе-прототипе) суперосновная каталитическая система, состоящая из этилата калия (вместо гидроксида калия в способе-прототипе), воды и диметилсульфоксида, согласно известному уравнению:

Таким образом, в данном процессе меняется не только концентрация катализатора (его полное растворение в реакционной среде), но и его природа. Тогда как в способе-прототипе следовые количества (1%) этанола и чрезвычайно высокое содержание KOH в реакционной среде, не говоря уже об отсутствии диметилсульфоксида, резко повышающего суперосновность каталитической системы (вплоть до суперосновности), не позволяют сформироваться указанной выше новой каталитической системе.

Следует особо подчеркнуть, что главным технологическим преимуществом предлагаемого способа по сравнению со способом-прототипом является использование ацетилена при атмосферном давлении. Это особенно важно при реализации данного метода в промышленных масштабах.

Дополнительным важным преимуществом заявляемого способа является замена сухого (т.е. требующего дополнительной осушки) пожаро- и взрывоопасного растворителя - диэтилового эфира - на высококипящий, пожаро- и взрывобезопасный и нетоксичный диметилсульфоксид, не требующий специальной осушки.

Заявляемый способ также позволяет существенно сократить количество используемого гидроксида калия: от 4.0-6.0 моль KOH на 1 моль кетона (в способе-прототипе) до 0.5-1.0 моль KOH на 1 моль кетона, что удешевляет процесс, упрощает стадию обработки и сокращает количество агрессивных (сильно щелочных) трудно утилизируемых отходов.

Еще одно важное преимущество заявляемого способа состоит в том, что в данном процессе практически не образуются диолы, как в прототипе (3-6%), так и в методе [Blumental J.H. Патент США 2996552, 1961] (20% и выше).

Следующие неограничивающие примеры иллюстрируют изобретение.

Пример 1

Смесь KOH×0.5H2O (10.0 г, 0.15 моль), 5 мл этанола и 50 мл ДМСО помещают в реактор, представляющий собой круглодонную колбу емкостью 100 мл, снабженную магнитной мешалкой и барботером для подачи ацетилена, и нагревают до 110°С при перемешивании в течение 30 мин до полной гомогенизации. Затем смесь охлаждают до 15°С и насыщают ацетиленом, пропуская его через реакционную смесь в течение 30 мин. После этого, не прекращая подачу ацетилена, прикалывают раствор ацетофенона (20.0 г, 0.16 моль) в 10 мл ДМСО в течение 1 ч. Далее ведут реакцию 1 ч в токе ацетилена. Реакционную смесь разбавляют холодным (7-10°С) раствором 16.5 г NH4Cl в 100 мл воды, экстрагируют диэтиловым эфиром (3×20 мл), эфирные экстракты промывают водой (3×10 мл) и сушат над MgSO4. После удаления эфира получают 24.65 г "сырого" продукта, из которого колоночной хроматографией (основный Al2O3, элюент - гексан) выделяют 20.52 г (выход 84%) 3-бутин-2-фенил-2-ола с чистотой 100%.

3-Бутин-2-фенил-2-ол. Бесцветные кристаллы. Тпл=43-47°С.ЯМР 1Н (400.13 МГц, CDCl3): δ 7.58 (м, 2Н, Но). 7.28 (м, 2Н, Hm), 7.22 (м, 1H, Нр), 2.74 (с, 1Н, ОН), 2.58 (с, 1Н, =СН), 1.70 (с, 3Н, Me). ЯМР 13С (100.61 МГц, CDCl3): δ 144.3 (Ci), 124.3 (Cm), 127.3 (Ср), 124.3 (Со), 86.7 (-С≡СН), 72.7 ((-С≡СН), 69.5 (С-ОН), 32.8 (Me). ИК (KBr): νmax 3288, 2983, 2929, 1489, 1448, 1366, 1225, 1151, 1091, 1054, 933, 766, 701, 660, 586 см-1. Элементный анализ (%): вычислено для С10Н10О: С 82.16, Н 6.89; найдено С 81.93, Н 6.56.

Пример 2

В условиях примера 1, в том же реакторе, используя такие же загрузки KOH×0.5H2O, этанола и ДМСО. Исключение составляет время насыщения ацетиленом (1 ч), и загрузка ацетофенона (10.0 г, 0.08 моль, в 10 мл ДМСО), и время реакции (1.5 ч). После описанной в примере 1 обработки получают 14.35 г "сырого" продукта, из которого перекристаллизацией из гексана выделяют 10.41 г 3-бутин-2-фенил-2-ола (выход 86%) с чистотой 100%.

Пример 3

В условиях примера 1, в том же реакторе смесь KOH×0.5H2O (2.5 г, 0.04 моль), 2.5 мл этанола и 25 мл ДМСО гомогенизируют при 115°С в течение 1 ч, насыщают ацетиленом при 15°С (0.5 ч), добавляют 5.0 г (0.33 моль) 3-метоксифенилацетофенона в 10 мл ДМСО в течение 0.5 ч. Далее ведут реакцию в токе ацетилена еще 1 ч. После вышеописанной обработки получают 5.72 г "сырого" продукта, из которого колоночной хроматографией (основной Al2O3, элюент - гексан) получают 5.26 г (выход 90%) 3-бутин-2-(3-метоксифенил)-2-ола с чистотой 100%.

3-Бутин-2-(3-метоксифенил)-2-ол. Желтое масло. ЯМР 1Н (400.13 МГц, CDCl3):δ 7.32-7.31 (м, 1Н, Hm), 7.25-7.23 (м, 1Н, Но), 7.04-7.02 (м, 1Н, Но), 6.66-6.64 (м, 1Н, Нр), 3.31 (с, 3Н, O-Ме), 2.61 (с, 1Н, ОН), 2.21 (с, 1Н, ≡СН), 1.65 (с, 3Н, Me). ЯМР 13С (100.61 МГц, CDCl3): δ 160.0 (C3aryl), 147.5 (C1aryl), 129.3 (C5aryl), 117.6 (C6aryl), 113.2 (C4aryl), 111.1 (C2aryl), 87.8 (-C≡CH), 72.7 (-С≡СН), 69.6 (С-ОН), 54.7 (O-Ме), 33.4 (Me). ИК (пленка): νmax 3419, 3290, 2987, 2936, 2837, 2113, 1675, 1600, 1486, 1452, 1363, 1289, 1152, 1078, 1043, 936, 879, 817, 786, 702, 651, 546 см-1. Элементный анализ (%): вычислено для С11Н12О (176.21): С 74.98, Н 6.86; найдено С 74.69, Н 6.70.

Пример 4

В условиях примера 4, в том же реакторе, используя такие же загрузки KOH, этанола и ДМСО, время реакции составляет 2.0 ч из 5.0 г (0.03 моль) 2-ацетилнафталина получают 5.0 г (выход 87%) 3-бутин-2-(2-нафтил)-2-ола с чистотой 100%.

3-Бутин-2-(2-нафтил)-2-ол. Желтое масло. ЯМР 1Н (400.13 МГц, CDCl3): δ 8.10 (с, 1Н, H1naphth), 7.66-7.64 (м, 1Н, H4naphth), 7.60-7.57 (м, 2Н, H5naphth, H8naphth), 7.55-7.54 (м, 1Н, H3naphth), 7.19-7.17 (м, 2Н, H6naphth, H7naphth), 2.48 (с, 1Н, ОН), 2.22 (с, 1Н, ≡СН), 1.69 (с, 3Н, Me). ЯМР 13С (100.61 МГц, CDCl3): δ 143.2 (C2naphth), 133.6-123.9 (9Cnaphth), 87.9 (-С≡СН), 73.2 (-C≡СН), 69.1 (С-ОН), 33.4 (С3-Ме). ИК (KBr): νmax 3537, 3394, 3293, 3057, 2986, 2930, 2113, 1923, 1670, 1629, 1600, 1570, 1445, 1368, 1272, 1220, 1187, 1128, 1080, 1051, 953, 934, 860, 820, 749, 669, 566, 478 cm-1. Элементный анализ (%): вычислено для С14Н12О (196.24): С 85.68, Н 6.16; найдено С 85.60, Н 6.19.

Пример 5

В условиях примера 4, в том же реакторе, используя такие же загрузки КОН, этанола и ДМСО, (время реакции составляет 1.5 ч) из 5.0 г (0.04 моль) 2-ацетилпиридина получают 5.63 г (выход 93%) 3-бутин-2-(4-пиридинил)-2-ола с чистотой 100%.

3-Бутин-2-(4-пиридинил)-2-ол. Белые кристаллы. Тпл=181-182°С. ЯМР 1Н (400.13 МГц, (CD3)2СО): δ 8.54 (д. J=5.6 Гц, 2Н, H2pyr H6pyr), 7.57 (д, J=5.6 Гц, 2Н, H3pyr, H5pyr), 5.45 (с, 1Н, ОН), 3.14 (с, 1Н, ≡СН), 1.69 (с, 3Н, Me). ЯМР 13С (100.61 МГц, (CD3)2SO): δ 155.4 (C4pyr), 150.1 (C2pyr, C6pyr). 120.5 (C3pyr, C5pyr), 88.0 (-С≡СН). 75.4 (-С≡СН), 67.7 (С-ОН), 33.3 (Me). ИК (пленка): νmax 3232, 3086, 2976, 2924, 2821, 2112, 1695, 1605, 1479, 1434, 1368, 1229, 1163, 1084, 1007, 942, 821, 709, 615, 587 см-1. Элементный анализ (%): вычислено для C9H9NO (147.17): С 73.45, Н 6.16, N 9.52; найдено С 73.91, Н 5.61, N 9.61.

Пример 6

В условиях примера 4, в том же реакторе, используя такие же загрузки катализатора и растворителя (время реакции составляет 1.0 ч), из 5.0 г (0.03 моль) пропилфенилкетона получают 5.00 г (выход 85%) 1-гексин-3-фенил-3-ола с чистотой 100%.

1-Гексин-3-фенил-3-ол. Желтое масло. ЯМР 1Н (400.13 МГц, CDCl3): δ 7.59-7.58 (м, 2Н, Но), 7.32-7.30 (м, 2Н, Hm), 7.26-7.25 (м, 1Н, Нр), 2.64 (с, 1Н, ≡СН), 2.53 (с, 1Н, ОН), 1.79-1.95 (м, 2Н, С(ОН)СН 2), 1.28-1.52 (м, 2Н, CH 2Me), 0.84-0.88 (м, 3Н, Me). ЯМР 13С (100.61 МГц, CDCl3): δ 144.2 (Ci), 128.1 (Cm), 127.7 (Cp), 125.4 (Co), 86.4 (-C≡CH), 74.0 (-С≡СН). 73.2 (С-ОН), 47.4 (C(OH)CH2), 17.9 (CH2Me), 13.9 (Me). ИК (пленка): νmax, 3410, 3303, 3062, 2961, 2873, 2113, 1954, 1888, 1812, 1680, 1600, 1489, 1449, 1379, 1317, 1203, 1139, 1110, 1030, 948, 609, 169, 700, 657, 584 см-1. Элементный анализ (%): вычислено для С12Н14О (174.239): С 85.72, Н 8.10; найдено С 82.53, Н 8.4.

Пример 7

В условиях примера 1, в том же реакторе, используя такие же загрузки катализатора и растворителя (время реакции составляет 2.0 ч), из 10.0 г (0.08 моль) 2-ацетилтиофена получают 10.02 г (выход 79%) 3-бутин-2-(2-тиенил)-2-ола (чистота 95%, примесь - исходный кетон, 5%).

3-Бутин-2-(2-тиенил)-2-ол. Желтое масло. ЯМР 1Н (400.13 МГц, C6D6): δ 7.15-7.14 (м, 1Н, H5thioph), 6.96-6.95 (м, 1Н, H4thioph), 6.76-6.75 (м, 1Н, H3thioph), 2.33 (с, 1Н, ОН), 2.27 (с, 1Н, ≡СН), 1.86 (м, 3Н, Me). ИК (пленка): νmax 3400, 3292, 2987, 2932, 1652, 1517, 1414, 1366, 1281, 1236, 1136, 1086, 1073, 1020, 972, 861, 841, 705, 659 см-1.

1. Способ получения третичных ацетиленовых спиртов алкиларил(гетарил)этинилкарбинолов общей формулы

где R1 - Aryl, HetAryl; R2 - H, Alkyl, взаимодействием алкиларил(гетарил)кетонов с ацетиленом при атмосферном давлении в присутствии сильного основания в растворе диметилсульфоксида, отличающийся тем, что процесс проводят в гомогенной каталитической системе, которую получают предварительным нагреванием гидратированного гидроксида калия, этанола и диметилсульфоксида при мольном соотношении KOH·0,5Н2О:EtOH:ДМСО, равном 0,5-2,0:1,0-2,0:6,0-8,0, при температуре 100-120°С в течение 0,5-1,0 ч, а основную реакцию проводят при температуре 10-20°С в течение 1-2 ч.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что мольное соотношение кетон:KОН должно быть равно 1:0,5-2,0.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к аминосоединению формулы (I), его фармацевтически приемлемым аддитивным солям, гидратам или сольватам, обладающим иммунодепрессивным действием где R - Н или Р(=O)(ОН)2; Х - О или S; Y представляет собой -СН2СН2 - или -СН=СН-; Z представляет собой C1-5-алкилен, С2-5-алкенилен или C2-5-алкинилен; R 1 представляет собой СF3, R2 представляет собой С1-4алкил, замещенный ОН или галогеном; R 3 и R4 независимо представляют собой Н или C 1-4-алкил; А представляет собой необязательно замещенные С6-10-арил, гетероарил, содержащий 5-10 атомов в кольце, где 1 или 2 атома выбраны из N, О и S, С3-7-циклоалкил, необязательно конденсированный с необязательно замещенным бензолом, или гетероциклоалкил, содержащий 5-7 атомов в кольце, где 1 или 2 атома выбраны из N и О, где указанные заместители выбирают из С1-4-алкилтио, С1-4-алкилсульфинила, С1-4-алкидсульфонила, С2-5-алкилкарбонила, галогена, циано, нитро, С3-7-циклоалкила, С6-10 -арила, С7-14-аралкилокси, С6-10-арилокси, необязательно замещенных оксо или галогеном С2-3-алкиленокси, С3-4-алкилена или С1-2-алкилендиокси, необязательно замещенных галогеном C1-4-алкила или C1-4 -алкокси.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), обладающим свойствами антагониста мускаринового рецептора М3, пригодного для лечения или предотвращения заболевания или состояния, в (патологию) которого вовлечена активность мускаринового рецептора М3, таких как респираторные заболевания.

Изобретение относится к новым соединениям формул I', I, II, III, IV, V', XCI, CXVI, CXVII (обозначения всех групп приведены в формуле изобретения), которые используют для лечения различных метаболических заболеваний, таких как синдром резистентности к инсулину, диабет, гиперлипидемия, ожирение печени, кахексия, ожирение, атеросклероз и артериосклероз Изобретение также относится к способу получения указанных соединений, применению этих соединений в качестве биологически активного агента, фармацевтическим композициям на основе указанных соединений и к способу лечения с их использованием.

Изобретение относится к новому способу получения производного тиено[3,2-с]пиридина формулы (1) (тиклопидина и клопидогреля), включающему взаимодействие соединения формулы (2е) с соединением формулы (3), или его солью: в которых R представляет собой водород или метоксикарбонил, а каждый из X' и Y' независимо представляет собой хлор, бром, метансульфонил или п-толуолсульфонил, а также к новым промежуточным соединениям и способам их получения.

Изобретение относится к новым производным анилина общей формулы I, a также их фармацевтически приемлемым солям и изомерным формам, обладающим свойствами ингибиторов фосфодиэстеразы 4.

Изобретение относится к новым соединениям - С-гликозидным производным и их солям где кольцо А представляет собой (1) бензольное кольцо, (2) пяти- или шестичленное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1, 2 или 4 гетероатома, выбранных из N и S, за исключением тетразолов, или (3) ненасыщенный девятичленный бициклический гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, представляющий собой О; кольцо В представляет собой (1) ненасыщенный восьми-девятичленный бициклический гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О, (2) насыщенный или ненасыщенный пяти- или шестичленный моноциклический гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О, (3) ненасыщенный девятичленный бициклический карбоцикл, или (4) бензольное кольцо; Х представляет собой связь или низший алкилен; где значения кольца А, кольца В и Х соотносятся таким образом, что (1) когда кольцо А представляет собой бензольное кольцо, кольцо В не является бензольным кольцом, или (2) когда кольцо А представляет собой бензольное кольцо и кольцо В представляет собой ненасыщенный восьми-девятичленный бициклический гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, S и О, включающий бензольное кольцо, или ненасыщенный девятичленный бициклический карбоцикл, включающий бензольное кольцо, Х присоединен к кольцу В в части, отличной от бензольного кольца, включенного в кольцо В; R1-R4, каждый отдельно, представляет собой атом водорода, -С(=O)-низший алкил или -низший алкилен-арил; и R5-R 11, каждый отдельно, представляет собой атом водорода, низший алкил, галоген, -ОН,=О, -NH2, галоген-замещенный низший алкил-сульфонил-, фенил, насыщенный шестичленный моноциклический гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и О, -низший алкилен -ОН, -низший алкил, -СООН, -CN, -С(=О)-О-низший алкил, -О-низший алкил, -О-циклоалкил, -О-низший алкилен-ОН, -О-низший алкилен-О-низший алкил, -О-низший алкилен-СООН, -О-низший алкилен-С(=О)-О-низший алкил, -О-низший алкилен-С(=О)-NH 2, -O-низший алкилен-С(=O)-N(низший алкил) 2, -O-низший алкилен-СН(ОН)-СН2(ОН), -O-низший алкилен-NH2, -O-низший алкилен-NH-низший алкил, -O-низший алкилен-N(низший алкил)2 , -O-низший алкилен-NH-С(=O)-низший алкил, -NH-низший алкил, -N(низший алкил)2, -NH-низший алкилен-ОН или -NH-С(=O)-низший алкил.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается производных аминодикарбоновых кислот общей формулы (I) и лекарственого средства, способного к стимуляции растворимой гуанилатциклазы независимо от содержащейся в ней гем-группы и способного вызывать релаксацию сосудов, содержащего, по меньшей мере, одно соединение общей формулы (I).

Изобретение относится к новым производным сложных эфиров карбаминовой кислоты общей формулы: их фармацевтически приемлемым солям, обладающим активностью в отношении метаботропных глутаматных рецепторов mGlu группы I, и могут быть использованы для лечения острых и/или хронических неврологических нарушений.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) в которой R1 означает атом водорода, радикал СН3 или радикал (СН2)ОН; R2 означает радикал (СН2)ОН; X-Y означает связь или , Z означает цикл, выбираемый среди циклов следующих формул: ; R3 означает алкильную цепь с 4-8 атомами углерода, замещенную одной или несколькими гидроксильными группами и, кроме того, возможно замещенную одной или несколькими низшими алкильными группами, и/или замещенную одним или несколькими атомами галогена, и/или замещенную одной или несколькими группами CF3 и/или в которой одна или несколько простых связей цепи могут быть заменены на одну или несколько двойных связей, причем R3 находится в цикле в пара- или мета-положении по отношению к связи X-Y, а также к оптическим и геометрическим изомерам вышеуказанных соединений формулы (I).

Изобретение относится к гидроксибензоатным солям соединений Е-метаникотинового типа, которые могут быть использованы при расстройствах ЦНС. .

Изобретение относится к соединениям формулы и их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, где X1 обозначает О, S, СН2 ; R1 обозначает водород; R2 обозначает водород или C1-С7алкил, R3 обозначает водород или C1-C7алкил; R4 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, С 1-С7алкил, С1-С7алкокси-С 1-С7алкил, фторС1-С7алкил; R5, R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород, С1-С7алкил, галоген, фторС1-С7алкил; и при этом один из R5, R6 и R7 обозначает где X2 обозначает S, О, NR 9, (СН2)PNR9CO или (CH 2)PCONR9, R9 обозначает водород, С1-С7алкил; один или два из Y 1, Y2, Y3 и Y4 обозначают N, а остальные обозначают C-R12; R10 обозначает C1-C7алкил, С3-С7 циклоалкил; R11 обозначает водород; R12 независимо друг от друга в каждом случае выбирают из водорода, С1-С7алкила, С3-С7 циклоалкила, фторС1-С7алкила, С1 -С7алкокси-С1-С7алкила, гидроксиС 1-С7алкила, ди-C1-C7алкиламино-С 1-С7алкила; R13 обозначает фенил или гетероарил, представляющий собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее азот в качестве гетероатома, которые могут быть замещены группой CF3, низшей фторалкоксигруппой или галогеном; m=0 или 1, n=0, 1, 2, и p=0, 1 или 2, и сумма m, n и p=1, 2, 3 или 4; при условии, что исключены соединения формулы I, где X1 обозначает O, R2 и R 3 обозначают водород; R6 представляет собой Х2 обозначает О или S, и m=0.

Изобретение относится к новым производным арил- и гетероарилсульфонамидов общей формулы I, где R1 обозначает замещенный фенил или пиридил, R2 обозначает замещенный фенил, R3 обозначает водород, (низший)алкил, циано, карбокси, этерифицированную карбоксигруппу, фенил, 1H-тетразолил или группу -CONR5R6, R5 обозначает водород или радикал R7, R6 обозначает -(CH2)mR7, или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают морфолино, 2,6-диметилморфолино, пиперидино, 4-(низший)алкилпиперазино, 4-(низший)алкоксипиперазино, 4-(низший)алкоксикарбонилпиперазино или 4-формилпиперазино, 7 обозначает фенил, замещенный фенил, пиридил, 1H-тетразолил, (низший)алкил, циано(низший)алкил, гидрокси(низший)алкил, ди(низший)алкиламино(низший)алкил, карбокси(низший)алкил, (низший)алкоксикарбонил(низший)алкил, (низший)алкоксикарбониламино(низший)алкил или фенил(низший)алкоксикарбонил, Ra обозначает водород или гидрокси, Rb обозначает водород, Z обозначает гидрокси или группу -OR8 или -OC(O)NR8, R8 обозначает пиридил или пиримидинил, X обозначает азот или CH, m равно 0, 1 или 2, n равно 0, 1 или 2, и их фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к способу получения ацетиленовоненасыщенного спирта, применяемого в получении витаминов и каротеноидов, реакцией карбонильного соединения с ацетиленом в присутствии аммиака и гидроксида щелочного металла и характеризуется тем, что карбонильное соединение представляет собой метилэтилкетон, метилглиоксальдиметилацеталь, 6-метил-5-гептен-2-он, 6-метил-5-октен-2-он, гексагидропсевдоионон, 4-(2,6,6-триметил-1-циклогексен-1-ил)-3-бутен-2-он или 6,10,14-триметил-2-пентадеканон, гидроксид щелочного металла используют в водном растворе и молярное соотношение между этим гидроксидом щелочного металла и карбонильным соединение составляет меньше 1:200.
Изобретение относится к способу получения алкиндиолов, возможно, содержащих алкинмоноспирты. .

Изобретение относится к способу получения -ацетиленовых -диолов, которые применяют в качестве полупродуктов в синтезе лаков, клеев, флотореагентов, ингибиторов коррозии, душистых и лекарственных веществ.

Изобретение относится к способу получения третичных -ацетиленовых диолов, применяющихся в качестве полупродуктов в синтезе лаков, клеев, флотореагентов, ингибиторов коррозии, душистых и лекарственных веществ.

Изобретение относится к способу получения третичных ацетиленовых спиртов - алкиларилэтинилкарбинолов общей формулы где R1Aryl, HetAryl; R 2H, Alkyl, которые используют при получении изопреноидов, каротиноидов, витаминов А и Е, цветочных и ароматических композиций, противоклещевых агентов, гербицидов, ингибиторов коррозии, неионогенных поверхностно-активных веществ и замещенных инденов

Наверх