Способ получения бис[ -(2-оксифеноксиэтил)]оксида

Авторы патента:

C07C43/23 - содержащими оксигруппы или металл-кислородные группы

Владельцы патента RU 2479567:

Федеральное государственное учреждение "33 Центральный научно-исследовательский испытательный институт" Министерства обороны Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области синтеза бис-[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида, который может быть использован в качестве полупродукта для синтеза фармацевтических препаратов. Согласно изобретению предлагается получать бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксид взаимодействием катехола, гидроксида натрия и бис(2-хлорэтил)эфира в присутствии воды с использованием в качестве растворителя этилового спирта и катализатора N,N,N-триэтилбензиламмоний хлорида. Технический результат, достигаемый в заявленном изобретении, заключается в повышении выхода целевого соединения, не менее 51%. При этом чистота целевого соединения составляет 97%. 1 пр.

Изобретение относится к области синтеза бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида и определяет условия его получения. Реализация настоящего изобретения приводит к получению бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида - соединения, которое может быть использовано в качестве полупродукта для синтеза фармацевтических препаратов.

В литературе [1] описан способ получения бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида в две стадии. На первой стадии получают бис(бензилокси)феноксиэфир путем взаимодействия 2-(бензилокси)фенола с 2-(2-метилсульфонилоксиэтокси)этил эфиром в диметилсульфате. На второй стадии проводят восстановление бис(бензилокси)феноксиэфира в тетрагидрофуране палладием на угле при комнатной температуре и атмосферном давлении. Выход 93%.

Недостатками данного способа являются:

- сложное аппаратурное оформление;

- использование дорогостоящих реактивов.

Наиболее близкими к настоящему изобретению являются способы, описанные в работах [2-7]. Так, в работах [2-6] бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксид получают следующим образом. Вначале растворяют катехол, гидроксид натрия в воде. Затем порциями добавляют бис(2-хлорэтил)эфир и кипятят от 24 до 48 часов. Выход от 23 до 48%. Недостатком способа является низкий выход целевого соединения.

Также известен способ получения бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида заключающийся в том, что катехол и карбонат натрия растворяют в диметилформамиде и к раствору порциями вводят бис(2-этилтазилат)эфир, кипятят от 5 до 16 часов [7]. Выход 40%. Недостатком способа является низкий выход целевого соединения.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа получения бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида, обеспечивающего увеличение выхода целевого соединения.

Поставленная задача решается путем проведения синтеза бис[β-(2-окси-феноксиэтил)]оксида при использовании в качестве растворителя этилового спирта и каталитической добавки N,N,N-триэтилбензиламмония хлористого.

Технический результат, достигаемый в заявленном изобретении, заключается в увеличении выхода целевого соединения.

Способ реализуется следующим образом. Вначале растворяют катехол, гидроксид натрия в этиловом спирте. Затем порциями добавляют бис(2-хлор-этил)эфир N,N,N-триэтилбензиламмония хлористый, кипятят в течение 24 часов.

Пример 1. В реактор загружают 200 мл спирта этилового - ректификата (содержание воды не более 5%), нагревают в атмосфере азота до 40°С и при перемешивании добавляют небольшими порциями 13,8 г (0,34 моль) гидроксида натрия (квалификации ч.д.а.). После растворения щелочи при 40°С и интенсивном перемешивании в полученный раствор прибавляют 37,98 г (0,34 моль) катехола. Раствор приобретает золотисто-коричневую окраску. Температуру реакционной массы (РМ) поднимают до 50°С и при интенсивном перемешивании в течение 60 минут дозируют в нее раствор 20,03 мл (0,17 моль) β,β'-дихлордиэтилового эфира и 0,4 г (0,17 ммоль) N,N,N-триэтилбензиламмония хлористого (ТЭБАХ) в 20 мл этилового спирта. По окончании дозирования температуру РМ поднимают до кипения (78°С). Перемешивают кипящую РМ в течение 10 часов. Добавляют в РМ раствор 0,4 г ТЭБАХ в 3 мл этанола и продолжают кипятить РМ при перемешивании в течение еще 4 часов. В РМ добавляют раствор 4,48 г (0,034 моль) натриевой соли катехина в 15 мл этанола (дополнительно 10% по массе от исходной загрузки соли). Кипятят РМ при перемешивании в течение 6 часов и добавляют еще раз раствор 4,48 г (0,034 моль) натриевой соли катехина в 15 мл этанола. Кипячение продолжают в течение 4 часов. Кипячение прекращают и из РМ отгоняют в токе азота 150 мл этанола. К остатку добавляют 300 мл 2% (мас.) водного раствора гидроксида натрия. Выпавший осадок отфильтровывают. Фильтрат обрабатывают 15 мл соляной кислоты. Выделившийся осадок отделяют фильтрованием, промывают тремя порциями дистиллированной воды по 50 мл и сушат на воздухе в течение 2 часов. Экстрагируют 300 мл горячим гексаном (гептаном) в течение 48 часов. Получают 25,43 г бис[β-(2-окси-феноксиэтил)]оксида, с температурой плавления 88°С, с чистотой 97%. Выход 51% от теоретического.

Чистота и структура синтезированного бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида подтверждена методом хромато-масс-спектрометрии.

Таким образом, при проведении синтеза бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида предлагаемым способом достигается чистота 97% и выход целевого соединения не менее 51%.

Литература

1. Kierstead R. W. β₁-Selective adrenoreptor antagonists. 1. Synthesis and β-Adrenergic blocking activity of binary (arilocxy)propanol-amines [Текст] / R.W.Kierstead, A.Faraone, F.Menona и др. // J. Med. Chem. - 1983. - №26. - P.1561-1569.

2. Weber E. Neutralliganden mit tensidstruktur - synthese, komplexierung, ionentransfer [Текст] / E.Weber // Liebigs Ann. Chem. - 1983. - P.770-801.

3. Gwi Suk Heo. Synthesis of functionalized craun ethers and cation complexation by crown ethers [Текст]: dissertation in Chemistry / Gwi Suk Heo. - Texas. - 1983. - 195 p.

4. Cuba E. Host-Guest complexation. 1. Concept and Illustration [Текст] / E.Cuba, R.C.Helgeson, K.Madan и др. // J. Am. Chem. Soc. - Vol.99. - №8. -1977. - P.2564-2571.

5. Blasius E. Austauscher mit cyclishen polyethern als ankergruppen-I [Текст] / E.Blasius, K.-P.Janzen, M.Keller и др. // Talanta. - Vol.27, №8, 1980. - P.107-126.

6. Фомин С.М. Синтез и (Е)→(Z)-фотоизомеризация (Е)-7,8,16,17-дибензо-1,6,9,12,15-пентаокса-3-циклогептадецен-2,5-диона [Текст] / Фомин С.М., Пастушенко Е.В., Герасимов Г.Н. // Ж. орг. химии. - 1991. - Т.27. - №1. - с.206-209.

7. Högberg A.G. Benzocrown amino ethers [Текст] / A.G.Högberg, D.J.Cram // J. Org. Chem. - Vol.40. - №1. - 1975. - P.151-152.

Способ получения бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида взаимодействием катехола, гидроксида натрия и бис(2-хлорэтил)эфира в присутствии воды, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют этиловый спирт и катализатор N,N,N-триэтилбензиламмоний хлорид.

Антиоксиданты // 2454394

Способы производства и использования этоксикомбретастатинов и пролекарства на их основе // 2451664

Изобретение относится к новым этоксикомбретастатинам формулы (I), обладающим противораковой активностью, к фармацевтической композиции, содержащей предлагаемые соединения, а также к способам получения некоторых из предлагаемых соединений.

Способ получения изоборниловых эфиров фенолов // 2448083

Изобретение относится к способу получения изоборниловых эфиров фенолов, которые широко используются в качестве пластификаторов эпоксидной смолы, антиоксидантов, а также для получения водостойкого клея.

Производные фторалкоксикомбретастатина, способы их производства и использования // 2417216

Изобретение относится к новым производным комбретастатина формулы (I), обладающим свойствами ингибитора ангиогенеза, которые могут быть использованы в качестве противораковых и/или антиангиогенных средств.

Терапевтические хиноны // 2411229

Изобретение относится к новым полипренилированным 1,4-бензохинонам формулы 1 или формулы 3 или полипренилированнам 1,4-гидрохинонам формулы 2 или формулы 4, или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим противораковой активностью .

Новое циклогексановое производное, его пролекарство и его соль и содержащее их терапевтическое средство от диабета // 2394015

Новый способ получения 3-[5'-(3,4-бис-гидроксиметилбензилокси)-2'-этил-2-пропилбифенил-4-ил]-пента-3-ола // 2392268

Способ получения 1-фенокси-1,2-дигидро[60]фуллерена // 2385859

Гексафторизопропанол-замещенные производные простых эфиров // 2383524

Способ получения 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксапентана моногидрата // 2483055

Изобретение относится к способу получения 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксапентана моногидрата, являющегося промежуточным продуктом при синтезе краун-эфиров, которые обладают комплексообразующими и сольватирующими свойствами и широко применяются в различных областях химии, техники, биологии и медицины

Способ получения бис-2-гидроксиэтилового эфира 4,4'-диоксидифенил-2,2-пропана // 2487861

Изобретение относится к способу получения бис-2-гидроксиэтилового эфира 4,4'-диоксидифенил-2,2-пропана, который может быть использован для модификации полиэфирных волокон, а также при производстве поликарбонатов

Производные бензилфенилциклогексана и способы их применения // 2505521

Предлагаются соединения общей формулы I, где значения радикалов указаны в описании, обладающие ингибирующим действием на натрий-зависимый котранспортер глюкозы SGLT. Данным изобретением предлагаются также фармацевтические композиции, обладающие ингибирующим эффектом в отношении SGLT, и способы получения указанных соединений и синтетических интермедиатов, а также способы применения этих соединений, самих по себе или в сочетании с другими терапевтическими агентами, для лечения заболеваний и состояний, на которые влияет ингибирование SGLT, например такого заболевания, как сахарный диабет 1 и 2 типа, гипергликемии, диабетических осложнений, инсулинорезистентности, метаболического синдрома, гиперинсулинемии, гипертензии, гиперурикемии, ожирения, отеков, дислипидемии, хронической сердечной недостаточности и атеросклероза. 10 н. и 11 з.п. ф-лы, 23 пр., 1 табл., 8 ил.

Производные хлорфенолов, проявляющие гербицидную активность // 2524695

Настоящее изобретение относится к новым соединениям структурной формулы где R1=Cl, R2, R3, R4, R5=H O-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)-2-хлорфенол; R3=Cl, R1, R2, R4, R5=H O-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)-4-хлорфенол; R1, R4=Cl, R2, R3, R5=H O-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)-2,5-дихлорфенол; R1=CH3, R3=Cl, R2, R4, R5=H O-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)-2-метил-4-хлорфенол; R1, R3 ,R5=Cl, R2, R4=H O-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)-2,4,6-трихлорфенол; R1, R3, R4=Cl, R2, R5=H O-(2,3-дигидроксипроп-1-ил)-2,4,5-трихлорфенол, применяемым для борьбы с сорными растениями семейства Злаковые. 1 з.п.ф-лы, 1 табл.

Экспрессный способ получения восстановленной формы коэнзима q10 на основе катализаторов для использования в фармацевтических и пищевых композициях // 2535928

Изобретение относится к области химико-фармацевтической и пищевой промышленности. Предложен каталитический способ синтеза восстановленной формы коэнзима Q10 (убихинола), который может быть использован для экспрессного получения убихинола и создания на его основе различных фармацевтических композиций и биологически активных добавок к пище, обладающих антиоксидантной и антигипоксантной активностью. Способ получения убихинола из окисленной формы коэнзима Q10 основан на каталитическом восстановлении Q10 в присутствии пригодных для фармацевтического и пищевого применения восстановителя, растворителя и микроколичеств катализатора-меди Cu2+. Помимо существенного сокращения времени получения убихинола применение катализатора позволяет уменьшить расход восстановителя и энергоемкость процесса. Полученный убихинол может быть использован, например, для получения различных композиций, в том числе в жидкой форме и в форме водорастворимых порошков, содержащих комплексы включения. 9 з.п. ф-лы, 9 пр.

Соединения плазмалогенов, содержащие их фармацевтические композиции и способы лечения возрастных заболеваний // 2546108

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, в которой R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из алкильной или алкенильной углеводородной цепи, значения группы R3, которая отщепляется липазой, определены в формуле изобретения. R4 и R5 являются независимо водородом или С1-С7алкилом; R6 представляет собой водород или С1-С7алкил; и R7 и R8 независимо являются водородом или С1-С7алкилом. Изобретение также относится к применению соединений формулы I, которые при введении в биологическую систему млекопитающего приводят к повышению клеточных концентраций специфических sn-2 замещенных этаноламин-плазмалогенов. Данные соединения могут применяться для лечения или предупреждения возрастных заболеваний, ассоциированных с повышенным уровнем холестерина в мембране, повышенным уровнем амилоида и пониженными уровнями плазмалогенов, таких как нейродегенерация, когнитивное нарушение, деменции, рак, остеопороз, биполярное нарушение и сосудистые заболевания. 5 н. и 6 з.п. ф-лы, 18 ил., 7 пр.

Способ получения бис(2-гидроксифенил)ового эфира олигоэтиленгликоля в виде моногидрата // 2564257

Изобретение относится к способу получения бис(2-гидрокси-фенил)ового эфира олигоэтиленгликоля в виде моногидрата - промежуточного продукта для синтеза симметричного и несимметричного дибензо-краун-эфиров, которые используют в качестве селективного экстрагента катионов различных металлов, в том числе радиоактивных, а также в различных областях химии, техники, биологии и медицины. Способ заключается во взаимодействии избытка пирокатехина с дихлорзамещенным олигоэтиленгликолем в присутствии щелочного агента в среде органического растворителя при нагревании. При этом в качестве щелочного агента используют гидроксид натрия, в качестве органического растворителя - ДМФА, а процесс ведут при температуре 100-105°С в присутствии катализатора - оксида кремния или оксида металла (амфотерного или основного), преимущественно наноразмерного. Предлагаемый способ позволяет получить целевые продукты с высоким выходом при значительном упрощении аппаратурного оформления процесса. 7 пр.

Терапевтические средства на основе производных диглицилиловых простых эфиров и способы их применения // 2572596

Изобретение относится к способу ингибирования активности андрогенного рецептора (AR), включающему введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения, имеющего структуру формулы I, где X представляет собой CH2F, CH2Br, CH2I, CH2OG, CH2OGOG′; X′ представляет собой CH2F, CH2Cl, CH2Br, CH2I, CH2OJ′′′, CH2OG, CH2OGOG′ или фрагмент, указанный в формуле изобретения, X″ представляет собой CH2OG или CH2OJ′′′; каждый из J, J′, J″ и J′′′ представляет собой H; каждый из L, L′, L″, Q, Q′ и Q″ представляет собой O; каждый из Z, Z′ и Z″ представляет собой CH; каждый из R1, R2, R1′, R2′, G, G′ и G″ представляет собой разветвленный или неразветвленный, незамещенный C1-C10 алкил. Также изобретение относится к соединениям формулы II, конкретным соединениям, указанным в п.23 формулы изобретения, фармацевтическим композициям, применению и к способам ингибирования, включающим введение указанных соединений. Технический результат - производные диглицилиловых простых эфиров, ингибирующие активность андрогенного рецептора и N-терминального домена андрогенного рецептора. 8 н. и 22 з.п. ф-лы, 20 ил., 5 табл., 13 пр.

Новые арилированные камфены, способы их получения и их применения // 2578715

Изобретение относится к соединениям, выбранным из следующего списка: метил-2-(2,6-диметокси-4-(2-метилоктан-2-ил)фенил)-7,7-диметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ен-1-арбоксилат; метил-2-(2,6-диметокси-4-пентилфенил)-7,7-диметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ен-1-карбоксилат; 2-(2,6-диметокси-4-(2-метилоктан-2-ил)фенил)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ен; (2-(2,6-диметокси-4-(2-метилоктан-2-ил)фенил)-7,7-диметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ен-1-ил)метанол; (2-(2,6-диметокси-4-пентилфенил)-7,7-диметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ен-1-ил)метанол; 2-(2,6-диметокси-4-(2-метилоктан-2-ил)фенил)-7,7-диметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ен-1-карбоновая кислота; 2-(2,6-диметокси-4-пентилфенил)-7,7-диметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ен-1-карбоновая кислота; 3-(2,6-диметокси-4-(2-метилоктан-2-ил)фенил)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ен; 3-(2,6-диметокси-4-пентилфенил)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-он; 3-(2,6-диметокси-4-(2-метилоктан-2-ил)фенил)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-он; 3-(2,6-диметокси-4-пентилфенил)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ол; и 3-(2,6-диметокси-4-(2-метилоктан-2-ил)фенил)-1,7,7-триметилбицикло [2.2.1]гептан-2-ол, которые связаны со стимуляцией рецепторов СВ2 или на которые благоприятно влияет стимуляция рецепторов СВ2. Соединения применяются для лечения состояния, выбранного из воспаления, боли, неврологических или нейродегенеративных заболеваний, заболеваний печени, повреждения головного мозга, атеросклероза, нарушений, связанных с антифибриногенным действием, воспалительной болезни кишечника и тошноты или любой их комбинации. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 8 ил., 3 пр.

Производные трис(2-гидроксифенил)метана, их получение и применение // 2584156

Изобретение относится к новым производным трис(2-гидроксифенил)метана общей формулой (I), обладающим поверхностно-активными свойствами, где R независимо друг от друга означают от 0 до 4 неразветвленных или разветвленных алифатических углеводородных остатков с 1-6 атомами углерода в каждом фенильном кольце, R1 означает остаток, выбранный из группы, включающей водород, гидроксил и углеводородные группы с 1-6 атомами углерода, R2 независимо друг от друга означают остатки общей формулы (III) -(R5-O-)n-R6-X, в которой n означает число от 1 до 50, причем остатки R5 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей остатки R7, R8 и R9: , причем R6, X, R10 и R11 независимо друг от друга означают: R6 означает простую связь или алкиленовую группу с 1-10 атомами углерода, Х означает водород или гидрофильную группу, причем гидрофильная группа является кислотной группой или остатком, содержащим по меньшей мере одну ОН-группу, R10 означает водород или алифатический углеводородный остаток с 1-6 атомами углерода, R11 означает группу формулы -(R5-O-)m-R6-X, в которой m означает число от 0 до 50, и причем общее число z всех групп R5 в остатке R2 составляет от 1 до 50 при условии, что если по меньшей мере один Х означает водород, то z означает число от 2 до 50. 13 з.п. ф-лы, 6 ил., 4 табл., 6 пр.