Способ получения n,n'-бис( -пиперазиноэтил)-2-арил(алкил) имидазолидинов



Способ получения n,n'-бис( -пиперазиноэтил)-2-арил(алкил) имидазолидинов

 


Владельцы патента RU 2479583:

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" (RU)

Настоящее изобретение относится к способу получения N,N'-бис(β-пиперазино-этил)-2-арил(алкил) имидазолидинов, который включает взаимодействие 60-80%-ого водного раствора N,N'-бис(пиперазиноэтил)этилендиамина(гексамин) с ароматическим или алифатическим альдегидом при температуре 100-120°C в течение 1-1,5 ч, затем при 175-185°C в течение 2-2,5 ч с отгоном воды, при этом мольное соотношение гексамин: ароматический или алифатический альдегид составляет 1:(1,1-1,3). В качестве альдегида можно использовать бензойный, или салициловый, или масляный, или изомасляный альдегид. Технический результат: разработан новый способ получения N,N'-бис(β-пиперазино-этил)-2-арил(алкил) имидазолидинов, отличающийся безопасным способом ведения синтеза и высоким выходом целевого продукта. 3 з.п. ф-лы, 6 пр.

 

Изобретение относится к области основного органического синтеза, а именно к способу получения N,N′-бис(β-пиперазиноэтил)-2-арил(алкил) имидазолидинов, который может найти применение в химической, нефтехимической и фармацевтической отраслях промышленности.

Известен способ получения производных имидазолидина нагреванием N-замещенных производных этилендиамина с альдегидами (фурфуриловый и уксусный альдегиды) при температуре 25-125°C [US 2576306, МПК C07D 233/02, C07D 405/06, C08G 8/00, 27.11.1951]. Недостатком способа является низкий выход продукта, который составляет 69,8% при использовании фурфурилового альдегида и 20,5% - уксусного альдегида.

Наиболее близким способом по технической сущности и достигаемому результату является получение N,N′-бис(β-пиперазиноэтил)-2-фенил имидазолидина (2) взаимодействием N,N′-бис(β-пиперазиноэтил)-этилендиамина (1) с бензойным альдегидом при температуре 150-170°C при мольном соотношении 1:1 в течение 6 ч. Продукт выделяют перегонкой в вакууме. Выход продукта 78%, т.кип. 248-252°C (12 мм рт.ст.) (Загидуллин Р.И. // Химия гетероциклических соединений. - 1991. - №3. - 381-385.)

Недостатком способа получения соединения (2) является низкий выход и технологические затруднения, связанные с загрузкой сырья и выгрузкой продуктов (вязкий, полутвердый продукт).

Задачей заявляемого изобретения является усовершенствование способа получения N,N′-бис(β-пиперазиноэтил)-2-арил(алкил) имидазолидинов (2-5) и повышение выхода целевых продуктов.

Технический результат при использовании заявляемого способа выражается в усовершенствовании технологического процесса, повышении выхода продукта. Технический результат достигается тем, что способ получения N,N′-бис(β-пиперазиноэтил)-2-арил(алкил) имидазолидинов включает взаимодействие 60-80%-ного водного раствора N,N′-бис(β-пиперазиноэтил) этилендиамина (гексамин) с ароматическим или алифатическим альдегидом, сначала при температуре 100-120°C в течение 1-1,5 ч, затем при 175-185°C в течение 2,0-2,5 ч с отгоном воды, при этом мольное соотношение гексамин:альдегид составляет 1:(1,1-1,3). Выход целевых продуктов 84-88%.

В качестве ароматического альдегида используют бензойный или салициловый альдегид, а в качестве алифатического альдегида используют масляный или изомасляный альдегид. Отгон воды осуществляют как в процессе взаимодействия компонентов, так и после его завершения.

Преимуществом заявляемого изобретения является получение N,N′-бис(β-пиперазииоэтил)-2-арил(алкил) имидазолидинов (2-5) в безопасном режиме - проведение синтеза в водной среде, повышение выхода целевых продуктов и упрощение их технологического процесса получения.

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. В реактор загружают 28,4 г (0,1 моль) N,N′-бис(β-пиперазиноэтил) этилендиамина (1) в виде 60%-ного водного раствора, 11,6 г (0,11 моль) бензойного альдегида. Мольное соотношение (1):бензойный альдегид составляет 1:1,1. Реакционную смесь нагревают сначала при температуре 100-105°C в течение 1,5 ч, затем при 185°C в течение 2,5 ч с последующим отгоном воды. Получают 31,24 г (84%) продукта (2), т.кип. 250°C / 12 мм рт.ст. Найдено, %: C 68,15; H 9,98; N 22,19. C21H36N6. Вычислено, %: C 67,74; H 9,67; N 22,58.

Пример 2. В условиях примера 1 в реактор загружают 28,4 г (0,1 моль) соединения (1) в виде 70%-ного водного раствора, 14,6 г (0,12 моль) салицилового альдегида. Мольное соотношение соединение (1):салициловый альдегид равно 1:1,2. Смесь перемешивают при температуре 100-105°C в течение 1 ч, затем при температуре 175°C в течение 2 ч с одновременным отгоном воды. Продукт (3) выделяют перегонкой в вакууме. Получают 32,98 г (85%) продукта (3), т.кип. 266-268°C / 12-14 мм рт.ст. Найдено, %: C 65,37; H 9,58; N 21,22. C21H36N6O. Вычислено, %: C 64,94; H 9,27; N 21,64.

Пример 3. В условиях примера 1 в реактор загружают 28,4 г (0,1 моль) соединения (1) в виде 75%-ного водного раствора, 9,36 г (0,13 моль) масляного альдегида. Мольное соотношение соединение (1):масляный альдегид составляет 1:1,3. Реакционную смесь нагревают сначала при температуре 100-115°C в течение 1,5 ч, затем при температуре 180°C в течение 2,5 ч с последующим отгоном воды. Продукт выделяют перегонкой в вакууме. Получают 29,47 г (87,2%) продукта (4), т.кип. 243-245°C / 12-14 мм рт.ст. ИК-спектр (ν, см-1): 1565 (NH). Найдено, %: C 63,56; H 11,60; N 24,42. C18H38N6. Вычислено, %: C 63,90; H 11,24; N 24,85.

Пример 4. В условиях примера 1 в реактор загружают 28,4 г (0,1 моль) соединения (1) в виде 80%-ного водного раствора, 7,92 г (0,11 моль) изомасляного альдегида. Мольное соотношение соединение (1):изомасляный альдегид равно 1:1,1. Реакционную смесь нагревают сначала при 100-120°C в течение 1,5 ч, затем при 180°C в течение 2 ч и одновременно производят отгон воды. Продукт выделяют перегонкой в вакууме. Получают 29,8 г (88,2%) продукта (4), т.кип. 245-246°C / 12-14 мм рт.ст. ИК-спектр (ν, см-1): 1570 (NH). Найдено, %: C 63,52; H 11,02; N 25,27. C18H38N6. Вычислено, %: C 63,90; H 11,24; N 24,85.

Пример 5. В условиях примера 1 в реактор загружают 28,4 г (0,1 моль) соединения (1) в виде 50%-ного водного раствора, 9,54 г (0,9 моль) бензойного альдегида. Мольное соотношение соединение (1):бензойный альдегид равно 1:0,9. Реакционную смесь нагревают сначала при температуре 80-90°C в течение 6 ч, затем при температуре 150-160°C в течение 4 ч с одновременным отгоном воды. Получают 21,57 г (58,0%) продукта (2), т.кип. 246-248°C / 10-12 мм рт.ст.

Пример 6. В условиях примера 1 в реактор загружают 28,4 г (0,1 моль) соединения (1) в виде 60%-ного раствора и 7,2 г (0,1 моль) изомасляного альдегида. Мольное соотношение соединение (1):изомасляный альдегид равно 1:1. Реакционную смесь нагревают сначала при 90-100°C в течение 3 ч, затем при 130-140°C в течение 4 ч с одновременным отгоном воды. Продукт перегоняют в вакууме. Получают 22,3 г (66%) продукта (4).

Примеры 1-4 свидетельствуют о том, что при условии выдерживания параметров процесса получения N,N′-бис(β-пиперазиноэтил)-2-арил(алкил) имидазолидинов достигается выход целевых продуктов от 84 до 88%.

Примеры 5, 6 свидетельствуют о том, что отклонение от заявленных параметров процесса приводит к снижению выхода продуктов до 58-66%.

1. Способ получения N,N'-бис(β-пиперазиноэтил)-2-арил(алкил) имидазолидинов, включающий взаимодействие гексамина с альдегидом при нагревании, отличающийся тем, что 60-80%-ный водный раствор гексамина взаимодействует с ароматическим или алифатическим альдегидом при температуре 100-120°C в течение 1-1,5 ч, затем при 175-185°C в течение 2-2,5 ч с отгоном воды, при этом мольное соотношение гексамин: ароматический или алифатический альдегид составляет 1:(1,1-1,3).

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве ароматического альдегида используют бензойный или салициловый альдегид.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве алифатического альдегида используют масляный или изомасляный альдегид.

4. Способ по п.1, отличающийся чем, что отгон воды осуществляют в процессе взаимодействия гексамина с ароматическим или алифатическим альдегидом.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы I и к его применению для изготовления лекарства для лечения депрессии, тревоги или их обеих: или к его фармацевтически приемлемым солям, где m представляет собой 0-3; n представляет собой 0-2; Аr представляет собой: возможно замещенный индолил; возможно замещенный индазолил; азаиндолил; 2,3-дигидро-индолил; 1,3-дигидро-индол-2-он-ил; возможно замещенный бензотиофенил; бензотиазолил; бензизотиазолил; возможно замещенный хинолинил; 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил; хинолин-2-он-ил; возможно замещенный нафталинил; возможно замещенный пиридинил; возможно замещенный тиофенил или возможно замещенный фенил; R 1 представляет собой: С1-6алкил; гетеро-С 1-6алкил; гало-С1-6алкил; гало-С2-6 алкенил; С3-7циклоалкил; С3-7циклоалкил-С 1-6алкил; С1-6алкил-С3-6циклоалкил-С 1-6алкил; С1-6алкокси; С1-6алкилсульфонил; фенил; тетрагидропиранил-С1-6алкил; фенил-С1-3 алкил, где фенильная часть возможно замещена; гетероарил-С 1-3алкил; R2 представляет собой: водород или C1-6алкил; и каждый Ra и Rb независимо представляет собой: водород; C1-6алкил; С1-6алкокси; гало; гидрокси или оксо; или Ra и Rb вместе образуют C1-2алкилен; при условии, что, когда m представляет собой 1, n представляет собой 2, и Аr представляет собой возможно замещенный фенил, тогда R 1 не является метилом или этилом, и где возможно замещенный означает один - три заместителя, выбранных из алкила, циклоалкила, алкокси, гало, галоалкила, галоалкокси, циано, амино, ациламино, моноалкиламино, диалкиламино, гидроксиалкила, алкоксиалкила, пиразолила, -(CH2)q-S(O)rR f; -(СН2)q-С(=O)-NRgR h; -(CH2)q-N(Rf)-C(=O)-R i или -(CH2)q-C(=O)-Ri ; где q является 0, r представляет собой 0 или 2, каждый R f, Rg и Rh независимо представляет собой водород или алкил, и каждый Ri независимо представляет собой алкил, и где «гетероарил» означает моноциклический радикал с 5-6 кольцевыми атомами, содержащий один, два кольцевых гетероатома, выбранных из N или S, причем остальные кольцевые атомы представляют собой С, «гетероалкил» означает алкильный радикал, включая разветвленный С4-С 7-алкил, где один атом водорода замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ORa, -NRb H, исходя из предположения, что присоединение гетероалкильного радикала происходит через атом углерода, где Ra представляет собой водород или С1-6алкил, Rb представляет собой C1-6алкил.

Изобретение относится к замещенным N-фенил-бипирролидинмочевины формулы (I): где значения R, R1 R 2, R3, R4 и R5 приведены в пункте 1 формулы. .

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и (II), обладающих свойством ингибитора протеинкиназ, их фармацевтически приемлемым солям, сольватам и гидратам, а также к их применению и фармацевтической композиции на их основе.

Изобретение относится к замещенным N-фенилбипирролидинкарбоксамидам формулы (I): где значения R, R1, R 2, R3 и R4 приведены в пункте 1 формулы. .

Изобретение относится к конкретным соединениям, проявляющим ингибирующую активность в отношении ERK, структурная формула которых указана в описании, их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтической композиции на их основе и их применению для лечения рака, опосредованного активностью ERK.

Изобретение относится к новым пиримидиновым производным и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора mTOR киназы. .

Изобретение относится к соединению, которое представляет собой бифенильное производное формулы Описывается также фармацевтическая композиция для лечения или облегчения HCV, на основе указанного соединения.

Изобретение относится к новому соединению формулы А , значения радикалов R1, R2, R3, R4, R5, R25, R26, U, Т, W, V, Y такие, как указано в пункте 1 формулы изобретения. .

Изобретение относится к новым производным аминоиндана формулы (Iа) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают эффектом антагониста NMDA рецептора и могут использоваться для получения лекарственного средства для лечения деменции.

Изобретение относится к области синтетической органической химии и направлено на разработку эффективного способа получения замещенных арилгидразинов восстановлением солей арилдиазониев хлоридом олова (II), причем, соль диазония, полученная из соответствующего анилина, обрабатывается сначала четыреххлористым оловом, затем выпавший осадок гексахлорстанната диазония отделяется фильтрованием и вводится во взаимодействие с 10-50% мольным избытком двухлористого олова в концентрированной соляной кислоте при температуре -15°С - 0°С в течение 15-40 минут.

Изобретение относится к амидинам формулы (I) и их производным, способам их получения и включающим амидины формулы (I) фармацевтическим композициям. .

Изобретение относится к новому применению соединений 2-арилуксусной кислоты и амидов формулы (I) и их фармацевтически приемлемых солей, где А включает атом X и представляет собой фенил или 5-6-членное гетероароматическое кольцо, необязательно содержащее гетероатом, выранный из N; цифрами 1 и 2 отмечены соответствующие положения на кольце А; атом X выбран из N (азота) и С (углерода); R означает замещающую группу на кольце А, выбранную из: - группы в 3 (мета) положении, выбранной из группы, включающей прямой или разветвленный С1-С5-алкил, С 2-С5-ацил; - группы в 4 (пара) положении, выбранной из группы, включающей С1-С5-алкил, С 1-С5-алкансульфониламино, замещенный галогенами; Ну представляет небольшую гидрофобную группу со значением коэффициента стерической затрудненности в интервале между 0,5 и 0,9 (где представляет стерическую константу Чартона (Charton steric constant) для заместителей), включающую метил, этил, хлор, бром, группа Y выбрана из О (кислорода) и NH; когда Y означает О (кислород), R означает Н (водород); когда Y означает NH, R выбран из групп: -Н, - остатка формулы SO2Rd, где Rd означает С1-С6-алкил, при получении лекарственного средства, являющегося ингибитором индуцированного IL-8 PMN хемотаксиса (CXCR1) или индуцированного GRO- PMN хемотаксиса (CXCR2).

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I), в которой X1 представляет фенил, 9-членный бициклический гетероарил, содержащий S или О в качестве гетероатомов, или 5-членный гетероарил, содержащий S или О в качестве гетероатомов, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена или C1-6алкила, который необязательно замещен одним или более галогенами; и Х 2 представляет фенил, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, или 5-членный гетероарил, содержащий S или О в качестве гетероатомов; и Ar представляет фенилен, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена; или C 1-6алкила, фенила, С1-6алкокси, каждый из которых необязательно замещен одним или более галогенами; и Y1 представляет О или S; и Y 2 представляет О; и Z представляет -(СН 2)n-, где n равно 1, 2 или 3; и R 1 представляет водород или С1-6алкокси; и R2 представляет водород, C 1-6алкил; или к их фармацевтически приемлемым солям или любым таутомерным формам, стереоизомерам, смесям стереоизомеров, включая рацемические смеси.

Изобретение относится к соединениям формулы I и формулы IV где значения радикалов такие, как указано в пп.1 и 4 формулы изобретения, а также к их терапевтически приемлемым солям. Кроме того изобретение относится к композиции для лечения рака на основе соединений формулы I, к применению соединений формулы I для изготовления лекарственного средства для лечения рака, а также к его применению для лечения рака. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые ингибируют активность антиапоптотических белков Bcl-2 и Bcl-x. 11 н. и 6 з.п. ф-лы, 481 пр.
Наверх