Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт

Авторы патента:

САФИНА Брайан (US)

КСИАО Денгминг (US)

БЕНКСИК Йозеф Р. (US)

УОЛЛЕС Илай М. (US)

СПЕНСЕР Кит Ли (US)

ЛИАНГ Дзун (US)

ЛИ Цзун (US)

КАЛЛАН Николас К. (US)

ЧАБОТ Кристин (US)

МИТЧЕЛ Ян С. (US)

БЛЭЙК Джеймс Ф. (US)

КСУ Руи (US)

БАНКА Анна Л. (US)

ШЛЕХТЕР Стивен Т. (US)

C07D409/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D409/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D405/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D405/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D403/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D403/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D401/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D239/70 - конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61K31/517 - орто- или пери- конденсированные с карбоциклическими системами, например хиназолин, перимидин

Владельцы патента RU 2481336:

ДЖЕНЕНТЕК, ИНК. (US)
ЭРРЭЙ БИОФАРМА ИНК. (US)

Изобретение относится к соединениям формулы I

а также к его энантиомерам и солям, где R¹ и R^1a выбирают, независимо, из Н, Me, Et, СН=СН₂, CH₂OH, СF₃, СНF₂ или СН₂F; R² и R^2a выбирают, независимо, из H или F; R⁵ представляет собой Н, Me, Et или СF₃;

А представлен формулой

где G, R⁶, R⁷, R^a, R^b, R^c, R^d, R⁸, m, n и р представлены в п. 1 формулы. Соединения по данному изобретению могут применяться в качестве ингибиторов протеинкиназ АКТ и для лечения гиперпролиферативных заболеваний, таких как рак. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 1 табл., 43 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы

и его энантиомеры и соли, где
R¹ и R² выбирают, независимо, из Н, Me, Et, СН=СН₂, СН₂ОН, CF₃, CHF₂ или CH₂F;
R² и R^2a выбирают, независимо, из Н или F;
R⁵ представляет собой Н, Me, Et или CF₃;
А представлен формулой

где G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R⁹; или 5-6-членный моноциклический или 9-членный бициклический гетероарил, содержащий, по меньшей мере, от одного до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода, или серы, необязательно замещенный галогеном;
R⁶ и R⁷ представляют собой, независимо, Н, (С_3-6-циклоалкил)-(CH₂), (С_3-6-циклоалкил)-(СН₂СН₂), V-(CH₂)_0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, от одного до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода, или серы, W-(CH₂)_1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, ОМе, CF₃ или Me, (С₃-С₆)-циклоалкил, гидрокси-(С_3-6-циклоалкил), фтор-(С_3-6-циклоалкил), СН(СН₃)СН(ОН)фенил, 4-6-членный гетероцикл, содержащий, по меньшей мере, от одного до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода, или серы, необязательно замещенный F, ОН, циклопропилметилом, (С₁-С₃)-алкилом или С(=O)(С_1-3-алкилом), или (С₁-С₆)-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, О(С_1-6-алкила), CN, F, NH₂, NH(С_1-6-алкила), N(C_1-6-алкил)₂, тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила, морфолинила, оксетанила, пиперидинила и пирролидинила,
или R⁶ и R⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее, по меньшей мере, от одного до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода, или серы, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF₃, CH₂CF₃, CH₂CH₂OH, С(=O)СН₃ и (С₁-С₃)-алкила;
R^a и R^b представляют собой Н,
или R^a представляет собой Н, и R^b и R⁶ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя атомами азота в кольце;
R^c и R^d представляют собой Н или Me, или
R^c и R^d вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
R⁸ представляет собой Н, Me или ОН,
или R⁸ и R⁶ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя атомами азота в кольце;
каждый R⁹ представляет собой, независимо, галоген, (С₁-С₆)-алкил, (С₃-С₆)-циклоалкил, O-(С_1-6-алкил), CF₃, OCF₃, S(С_1-6-алкил), CN, ОСН₂-фенил, CH₂O-фенил, NH₂, NO₂, NH-(C_1-6-алкил), N(С_1-6-алкил)₂, пиперидин, пирролидин, CH₂F, CHF₂, OCH₂F, OCHF₂, ОН, SO₂(С_1-6-алкил), C(O)NH₂, С(O)NH(С_1-6-алкил) и С(O)N(С_1-6-алкил)₂; и
m, n и р равны, независимо, 0 или 1.

2. Соединение по п.1, где R² и R^2a представляют собой Н или R² и R^2a представляют собой F.

3. Соединение по п.1, где R² представляет собой Н, и R^2a представляет собой F.

4. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой Н или метил.

5. Соединение по п.1, где R¹ и R^1a выбирают, независимо, из Н, метила, этила, СН-СН₂ и CH₂OH.

6. Соединение по п.1, где G представляет собой 4-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3-фтор-4-бромфенил, 4-фторфенил, 3,4-дифторфенил, 2,4-дифторфенил, 4-бромфенил, 4-хлор-2-фторфенил, 4-метоксифенил, 4-метилфенил, 4-цианофенил, 4-трифторметилфенил, 2-фторфенил, 3-трифторметилфенил, 2-фтор-4-трифторметилфенил, 3-фтор-4-трифторметоксифенил, 3-фтор-4-трифторметилфенил, 4-трифторметоксифенил, 4-иодфенил, 4-нитрофенил или 4-трет-бутилфенил, или G выбирают из структур формулы

7. Соединение по п.1, где А выбирают из структур формулы

8. Соединение по п.1, где А выбирают из структур формулы

9. Соединение по п.1, где А выбирают из структур формулы

10. Соединение по п.1, где А выбирают из структур формулы

11. Соединение по п.1, формулы

его энантиомеры и соли, где
R¹ представляет собой Н, Me, Et, CF₃, CHF₂ или CH₂F;
R² и R^2a представляют собой Н или F;
R⁵ представляет собой Н, Me, Et или CF₃;
А представлен формулой

где G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R⁹;
R⁶ и R⁷ представляют собой, независимо, Н, (С_3-6-циклоалкил)-(СН₂), (С_3-6-циклоалкил)-(СН₂СН₂), V-(CH₂)_0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, от одного до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода, или серы, W-(CH₂)_1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl или Me, (С₃-C₆)-циклоалкил, гидрокси-(С_3-6-циклоалкил), фтор-(С_3-6-циклоалкил), СН(СН₃)СН(ОН)фенил или (С₁-С₆)-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, O(С_1-6-алкила), CN, F, NH₂, NH(С_1-6-алкила), N(С_1-6-алкил)₂, пиперидинила и пирролидинила,
или R⁶ и R⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее, по меньшей мере, от одного до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода, или серы, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF₃, CH₂CF₃ и (С₁-С₃)-алкила;
R^a и R^b представляют собой Н,
или R^a представляет собой Н, и R^b и R⁶ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя атомами азота в кольце;
R^c и R^d представляют собой Н или Me;
R⁸ представляет собой Н, Me или ОН,
или R⁸ и R⁶ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя атомами азота в кольце;
каждый R⁹ представляет собой, независимо, галоген, (С₁-С₆)-алкил, (С₃-С₆)-циклоалкил, O-(С_1-6-алкил), CF₃, OCF₃, S(С_1-6-алкил), CN, CH₂O-фенил, NH₂, NH-(C_1-6-алкил), N-(С_1-6-алкил)₂, пиперидин, пирролидин, CH₂F, CHF₂, OCH₂F, OCHF₂, ОН, SO₂(C_1-6-алкил), C(O)NH₂, С(O)NH(С_1-6-алкил) и С(O)N(С_1-6-алкил)₂; и
m, n и р равны, независимо, 0 или 1.

12. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
2-(4-хлорфенил)-3-(изопропиламино)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(R)-2-амино-3-(4-хлорфенил)-1-((S)-3-метил-4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(R)-2-амино-3-(4-хлор-3-фторфенил)-1-((S)-3-метил-4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
2-(аминометил)-3-(4-хлор-3-фторфенил)-1-((S)-3-метил-4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-2-(2,4-дихлорфенил)-3-(изопропиламино)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-2-(4-хлорфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(изопропиламино)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-2-(3,4-дифторфенил)-3-(изопропиламино)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-2-(4-фторфенил)-3-(изопропиламино)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(пирролидин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(пиридин-3-илметиламино)пропан-1-он тригидрохлорид;
(R,S)-3-амино-2-(4-хлор-3-фторбензил)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(R,S) 2-(4-хлорфенил)-2-гидрокси-3-(изопропиламино)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
((3S,4R)-4-(3,4-дихлорфенил)пирролидин-3-ил)(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метанон дигидрохлорид;
((3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)пирролидин-3-ил)(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метанон дигидрохлорид;
((3S,4R)-4-(4-хлор-2-фторфенил)пирролидин-3-ил)(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метанон дигидрохлорид;
((3R,4S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)пирролидин-3-ил)(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метанон дигидрохлорид;
(R,S)-4-амино-2-(4-хлор-3-фторфенил)-4-метил-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пентан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-4-амино-2-(4-фторфенил)-4-метил-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пентан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-4-амино-2-(4-бромфенил)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)бутан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-4-амино-2-(4-хлорфенил)-2-метил-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)бутан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-(3-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил)(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метанон дигидрохлорид;
(R,S)-2-(4-хлорфенил)-3-(изопропиламино)-1-((R)-3-метил-4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-2-(4-хлорфенил)-3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-2-(4-хлорфенил)-3-((S)-3-гидроксипирролидин-1-ил)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-2-(4-хлорфенил)-3-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[4]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-2-(4-фторфенил)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(метиламино)пропан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-3-(изопропиламино)-2-(4-метоксифенил)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-3-амино-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-3-(этиламино)-2-(4-фторфенил)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-2-(4-хлорфенил)-3-(этиламино)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-4-амино-2-(4-хлорфенил)-4-метил-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пентан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-2-(4-хлорфенил)-3-(2-гидроксиэтиламино)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(неопентиламино)пропан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-2-(4-бромфенил)-3-(изопропиламино)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(S)-3-амино-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-2-(4-хлорфенил)-3-(изопропил(метил)амино)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(R,S)-2-(4-хлорфенил)-3-((S)-3-фторпирролидин-1-ил)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он дигидрохлорид;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((R)-7,7-дифтор-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он дигидрохлорид;
(S)-2-(4-хлор-3-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
2-(4-хлорфенил)-1-(4-((R)-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(2,2,2-трифторэтиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-фтор-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-(5,5-диметил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(изопропиламино)-1-(4-((S)-5-винил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((R)-5-(гидроксиметил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;

13. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы АКТ, содержащая соединение по любому из пп.1-12.

14. Соединение по любому из пп.1-12 для применения при лечении состояний, опосредуемых протеинкиназой АКТ.

15. Применение соединения по любому из пп.1-12 при получении лекарственного средства для лечения состояний, опосредуемых протеинкиназой АКТ.

Замещенные n-фенилбипирролидинкарбоксамиды и их терапевтическое применение // 2477719

Изобретение относится к замещенным N-фенилбипирролидинкарбоксамидам формулы (I): где значения R, R1, R 2, R3 и R4 приведены в пункте 1 формулы. .

Хиноксалинилмакроциклические ингибиторы серинпротеазы вируса гепатита с // 2475494

Полициклические производные индазола и их применение в качестве ингибиторов erk для лечения рака // 2475484

Изобретение относится к конкретным соединениям, проявляющим ингибирующую активность в отношении ERK, структурная формула которых указана в описании, их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтической композиции на их основе и их применению для лечения рака, опосредованного активностью ERK.

Аминосоединения и их медицинское применение // 2470929

Изобретение относится к новому аминосоединению формулы: где X представляет собой S или O; R 1 и R2 независимо представляют собой H или C 1-4алкил, или R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо; и n равно 1 или 2, или его фармацевтически приемлемой соли, а также к фармацевтической композиции, содержащей соединение в качестве активного ингредиента, и к применению аминосоединения или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного препарата для лечения депрессии.

Новые соединения для лечения заболеваний, связанных с амилоидом или амилоидподобными белками // 2469026

Изобретение относится к новым соединениям формулы II, которые имеют значения радикалов и символов, определенные в формуле изобретения. .

Гетероциклические соединения и их применение // 2468021

Замещенные сульфамидные производные // 2462464

Замещенные арилимидазолоны и -триазолоны в качестве ингибиторов рецепторов вазопрессина // 2460724

Фунгицидные фенилпиримидиниламино производные // 2459819

Изобретение относится к новым фенилпиримидиниламино производным формулы (I), a также их сельскохозяйственно приемлемым солям, обладающим фунгицидной активностью, композиции и способу борьбы с фитопатогенными грибками сельскохозяйственных культур.

5-амидо-замещенные пиримидины, ингибирующие вич // 2480464

Изобретение относится к новым производным пиримидина и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора репликации ВИЧ. .

Производное фенилпропионовой кислоты и его применение // 2479579

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (1) и их фармацевтически приемлемым солям, которые проявляют ингибирующую активность в отношении фермента фосфолипазы А 2 4 типа и таким образом обладают подавляющим продукцию простагландинов и/или лейкотриенов действием.

Производное тетрагидроизохинолин-1-она или его фармацевтически приемлемая соль, полезные в качестве антагониста вв2 // 2479578

Замещенные n-фенил-бипирролидинмочевины и их терапевтическое применение // 2478094

Изобретение относится к замещенным N-фенил-бипирролидинмочевины формулы (I): где значения R, R1 R 2, R3, R4 и R5 приведены в пункте 1 формулы. .

Полиморфная модификация ii противогрибкового соединения, способ ее получения (варианты), фармацевтическая и сельскохозяйственная композиции на ее основе, способ лечения или профилактики заболеваний, вызванных грибками и/или дрожжами // 2477280

Изобретение относится к кристаллической полиморфной модификации фармацевтически приемлемой соли оптически активного противогрибкового соединения имидазола формулы (III), способам ее получения, фармацевтическим и сельскохозяйственным композициям, содержащим указанную полиморфную модификацию, ее использованию при лечении или профилактике кожных инфекций или инфекций слизистой оболочки, вызванных грибками или дрожжами у людей или домашних животных, и ее использованию в лечении или профилактике заболеваний сельскохозяйственных культур, вызванных такими возбудителями инфекций.

Производное (аза)индола и его применение в лечебных целях // 2477274

Изобретение относится к производным (аза)индола формулы I, где значения Т, X1-X 3, R1, Q, Y, J приведены в пункте 1 формулы. .

Ингибиторы с-fms киназы // 2475483

Соединения, модулирующие внутриклеточный кальций // 2472791

Изобретение относится к соединениям формулы (I): где: A, J, R1, R4, X, Z представлены в п.1 формулы изобретения, а также к фармацевтической композиции, содержащей такие соединения, модулирующие активность депо-управляемых кальциевых (SOC) каналов.

Аминные производные и их применение в бета-2-адренорецептор-опосредованных заболеваниях // 2472783

Изобретение относится к соединению формулы (I), где Аr представляет собой каждый из R2, R3, R4, R5; R4' и R5' представляет собой водород; А представляет собой С(O); D представляет собой кислород или NR8; Е представляет собой CR 63R64CR65R66; R63 и R64 представляют собой водород; R65 и R66 независимо представляют собой водород или С 1-4алкил; k равно 0; m равно 1; R6 представляет собой группу -(X)p-Y-(Z)q-R10 , или R6 представляет собой - или -разветвленный С3-6алкил (возможно замещенный С6циклоалкилом); Х и Z независимо представляют собой С1-4алкиленовую группу; р и q независимо равны 0 или 1; Y представляет собой связь; R8 представляет собой водород; R10 представляет собой водород или насыщенную 5-7-членную кольцевую систему; R7 представляет собой 6-членное ароматическое кольцо, возможно замещенное галогеном, карбоксилом, С1-6алкилом, С1-2алкокси или 5-членным гетероароматическим кольцом (которое возможно замещено С1-6алкилом); или его фармацевтически приемлемой соли.

Сульфонамидные производные как ингибиторы химазы // 2471783

Изобретение относится к новым сульфонамидным производным формулы (I), где X представляет собой фенилен, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6-алкила, C 1-6-алкокси, галоген-C1-6-алкила, галоген-C 1-6-алкокси, C1-6-алкилсульфонила, C1-6 -алкилсульфинила, C1-6-алкилтиогруппы, C1-6 -алкилсульфонил-C1-6-алкила, C1-6- алкилсульфинил-C1-6-алкила, C1-6-алкилтио-C 1-6-алкила и C1-6-алкоксикарбонила; Y представляет собой пиридил, пиримидинил или пиперидил, которые необязательно могут быть замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, содержащей галоген, C1-6-алкокси и C1-6-алкоксикарбонил; и его фармацевтически приемлемым солям.