Ранозаживляющее средство для местного применения


 


Владельцы патента RU 2481835:

Лазурина Людмила Петровна (RU)

Изобретение относится к новому средству для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии. Средство выполнено в виде геля и содержит при следующем соотношении компонентов в г на 100 г биокомплекс кобальта (II) с метронидазолом 0,20-0,50, биокомплекс кобальта (II) с ампициллином 0,20-0,50, тримекаин 3,00-5,00, метилурацил 1,00-3,00, димексид 10,00, глицерин 5,00-10,00, гидрофильная основа 3,00-7,00, вода 77,60-64,00. 3 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к средствам, обладающим многофакторным воздействием на гнойно-воспалительные процессы кожи и используемым в хирургии, дерматологии, гинекологии, проктологии, оториноларингологии.

Известно средство гель «Метрогил Дента», который в качестве активного вещества содержит метронидазол и хлоргексидин. Вспомогательные вещества: динатрия эдетат, ментол, сахарин натрия, пропиленгликоль, карбомер-940, очищенная вода.

К недостаткам геля «Метрогил Дента» можно отнести его применение только для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта.

Известно средство мазь «Левомеколь», ФС 42-2922-98, широко применяемая для лечения местной гнойной инфекции. В качестве активного вещества мазь «Левомеколь» содержит левомицетин и метилурацил и приготовлена на гидрофильной полиэтиленоксидной основе. Применяется для лечения гнойных ран, инфицированных смешанной флорой, включая стафилококки, синегнойные и кишечные палочки.

Наиболее близким является гель «Метрогил», одобренный Фармакологическим комитетом МЗРФ 1 марта 2004 г., пр. №56, регистрационный номер: П№011666/04. В качестве активного вещества гель «Метрогил» содержит метронидазол и вспомогательные вещества: пропилгидроксибензоат, пропиленгликоль, карбомер-940, эдетат динатрия, натрия гидроксид, вода.

К недостаткам геля «Метрогил» можно отнести его только интравагинальное применение и недопустимость использования в оториноларингологии.

Задачей изобретения является повышение атравматичности лечения ран, создание высокоэффективного с точки зрения биологической доступности лекарственного средства, обладающего многонаправленным терапевтическим действием на гнойно-воспалительные процессы и улучшающего его регенерирующее действие.

Изобретение заключается в том, что средство состоит из биокомплекса кобальта с метронидазолом или биокомплекса кобальта с ампициллином, или их смеси, тримекаина, димексида, глицерина, метилурацила и гидрофильной основы.

Заявляемая композиция «Метагил» представляет собой нетоксичный гель, высокоэффективный при лечении поражений кожи, не раздражающий раневую поверхность, гидрофильный и легко впитываемый с последующей резорбцией и воздействием на раневой процесс.

Поставленная задача достигается следующим способом.

Заявляемое ранозаживляющие средство «Метагил» выполнено в виде геля и содержит биокомплекс кобальта с метронидазолом или биокомплекс кобальта с ампициллином, или их смесь, тримекаин, димексид, глицерин, метилурацил, воду, а также гидрофильную основу - водорастворимые производные целлюлозы (или метилцеллюлозу, или карбоксиметилцеллюлозу, или натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, или гидроксипропилметилцеллюлозу) при следующем соотношении компонентов в г на 100 г:

Биокомплекс кобальта с метронидазолом 0,2-0,5
Биокомплекс кобальта с ампициллином 0,2-0,5
Тримекаин 3,0-5,0
Метилурацил 1,0-3,0
Димексид 10,0-10,0
Глицерин 5,0-10,0
Гидрофильная основа 3,0-7,0
Вода 77,6-64,0

Изобретение позволяет пролонгировать действие лекарственных средств и, тем самым, повысить атравматичность лечения, особенно ожоговых и обширных трофических поражений кожи, поражений слизистой.

Гель содержит лекарственные средства в количествах, обеспечивающих их терапевтическое действие.

В качестве лекарственного средства гель содержит, по меньшей мере, один компонент, выбранный из группы, включающей антимикробные средства, анестетики, вещества, способствующие регенерации кожи, димексид и глицерин или смесь этих веществ.

В качестве антимикробных средств гель содержит, например, биокомплекс кобальта с метронидазолом или биокомплекс кобальта с ампициллином, или их смесь. В качестве вещества, действующего на регенерацию клеток, гель содержит, например, метилурацил.

Дополнительно с целью снижения возможного болевого ощущения в композицию включают в качестве анестетика, например, тримекаин или лидокаин.

Тримекаин (α-диэтиламино-2,4,6-триметилацетанилинида гидрохлорид) - белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок, очень легко растворимый в воде, легко - в спирте; обладает высокой активностью при всех видах анестезии, особенно поверхностной (ФС 42-2390-92 "Тримекаин"; Прянишникова Н.Т. Клиническое применение тримекаина // Хирургия. - 1966. - N8. - С.51-55; Машковский М.Д. Лекарственные средства. -Харьков: Торсинг, 1997. - Т.1, с.301).

Метилурацил (2.4-диоксо-6-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин). Белый кристаллический порошок без запаха. Малорастворим в воде (до 0,9% при температуре +20°С) и спирте. Ускоряет процессы клеточной регенерации, заживление ран, стимулирует клеточные и гуморальные факторы защиты; оказывает противовоспалительное действие; обладает анаболической и антикатаболической активностью. Назначают при вяло заживающих ранах, ожогах, переломах костей (Регистр лекарственных средств).

Димексид (диметилсульфоксид). Бесцветная прозрачная жидкость или бесцветные кристаллы, плавящиеся при температуре 18,5°С, со специфическим запахом. Гигроскопичен. Смешивается во всех соотношениях с водой и спиртом. Оказывает местно-анестезирующее, местное противовоспалительное, противомикробное (антисептическое) и фибринолитическое действие. Быстро и хорошо проникает через биологические мембраны, в т.ч. через кожу и слизистые оболочки, повышает их проницаемость для других лекарственных средств. Изменяет чувствительность микрофлоры, резистентной к антибиотикам. Применяют в сочетании с другими лекарственными веществами для лучшего и более глубокого их проникновения в ткани (Регистр лекарственных средств).

Глицерин (1,2,3-пропантриол). Бесцветная вязкая жидкость сладкого вкуса без запаха. Смешивается в любых соотношениях с водой, этанолом, метанолом, ацетоном, не растворим в хлороформе и эфире, растворим в их смесях с этанолом. Поглощает влагу из воздуха (до 40% по массе).

В качестве гидрофильной основы предлагается водорастворимое производное целлюлозы как наиболее оптимальное для приготовления геля, применяемое для лечения местных гнойно-воспалительных процессов и отвечающее всем требованиям, предъявляемым к основам данного типа.

В качестве водорастворимых производных целлюлозы берут следующие известные вещества:

или метилцеллюлозу водорастворимую марки МЦ-100, или МЦ-400, получаемую по ТУ-6-55-221-137-93 (НИИ «Полимерсинтез», г.Владимир), карбоксиметилцеллюлозу, справочник «Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук», SIGMA, 1999, с.22, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы;

или карбоксиметилцеллюлозу - продукт взаимодействия целлюлозы с монохлоруксусной кислотой; твердое вещество белого цвета (Химия и технология производных целлюлозы, под ред. Л.П.Перепечкина и Ю.Л.Погосова, Владимир, 1968);

или натрий-карбоксиметилцеллюлозу - натриевая соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты. Белый или слегка желтоватый порошок либо волокнистый продукт без запаха, растворима в холодной и горячей воде. Образует высоковязкие растворы. Неканцерогенна. Широко применяется в косметической, парфюмерной промышленности, в медицине и фармации как вспомогательное вещество в глазных каплях, эмульсиях, суспензиях, мазях, в составе зубных паст, производстве таблеток и пр. (Регистрационный номер 68/333/16; Государственный реестр лекарственных средств. М., 2000. - 1203 с.; Полимеры в фармации. Под редакцией А.И. Тенцовой, М.Т. Алюшина. - М.: Медицина, 1985.- 256 с.);

или гидроксипропилметилцеллюлозу - продукт неживотного происхождения с высокой микробиологической и химической стабильностью. Белый порошок без вкуса и запаха; инертен к большинству активных и вспомогательных веществ, порошок обладает хорошей текучестью и не образует пыли в воздухе; растворим в воде в любых пропорциях с образованием прозрачной жидкости различной вязкости, в зависимости от типа гидроксипропилметилцеллюлозы. В результате неионного строения растворы гидроксипропилметилцеллюлозы стабильны к различным значениям рН и толерантны к солям. В сочетании с другими пленкообразующими агентами может применяться для создания растворимых пленочных покрытий, является хорошим гелеобразующим агентом. Высоковязкие типы могут использоваться для создания высокопрозрачных густых офтальмологических препаратов.

Ранозаживляющее средство «Метагил» атравматично и предназначено для лечения поражений кожи и слизистой.

Для предлагаемого состава многокомпонентного геля с учетом природы и свойств входящих в него ингредиентов разработана технология приготовления, которая включает три этапа.

Ранозаживляющее средство готовят следующим образом: в начале проводят растворение биокомплекса кобальта с метронидазолом в горячей дистиллированной воде и вводят димексид, тримекаин, глицерин; изготовление гелевой основы с введением биокомплекса кобальта с ампициллином и метилурацила путем растирания; перемешивание гелевой основы и растворенных остальных компонентов до получения однородной гомогенной массы.

1-й этап. В горячей дистиллированной воде (70°С) растворяется биокомплекс кобальта с метронидазолом при перемешивании на магнитной мешалке. В полученный раствор последовательно при перемешивании вводится димексид, тримекаин, глицерин (композиция А).

2-й этап. Готовят водный гель или метилцеллюлозы, или карбоксиметилцеллюлозы, или натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, или гидроксипропилметилцеллюлозы, путем растирания вводится биокомплекс кобальта с ампициллином и метилурацил (композиция В).

3-й этап. Компоненты композиции А при тщательном перемешивании добавляют в композицию В небольшими порциями до получения однородной вязкой системы.

Пример по способу получения геля.

В 10,0 мл горячей дистиллированной воды растворяется 0,2 г биокомплекса кобальта с метронидазолом при перемешивании и в полученный раствор последовательно вводится димексид (10,0), тримекаин (3,0), глицерин (5,0) (композиция А). В 40,0 мл теплой дистиллированной воды помещают 3 г или метилцеллюлозы, или карбоксиметилцеллюлозы, или натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, или гидроксипропилметилцеллюлозы и оставляют набухать 40-60 минут, затем добавляют оставшееся количество (27,8 мл) воды и тщательно перемешивают. В гелеобразную массу путем растирания вводится биокомплекс кобальта с ампициллином и метилурацил (1,0) (композиция В).

В полученный гель вводят при перемешивании композицию А, содержащую антимикробный препарат (биокомплекс кобальта с метронидазолом), димексид, тримекаин, глицерин.

По внешнему виду приготовленный гель представляет собой однородную розоватую массу гелеобразной консистенции, слабогорького вкуса, вызывающего онемение кончика языка.

Изучение специфической активности предлагаемых составов гелей (табл.1) проводили в опытах in vitro и in vivo.

Изучение антимикробной активности предлагаемого препарата проводили методом диффузии в агар на плотных питательных средах путем анализа зон угнетения роста тест-микроорганизмов, используемых для определения антимикробного действия лекарственных средств. Исследования проведены в отношении следующих стандартных штаммов микроорганизмов: Staphylococcus aureus ATCC 6538-P, Escherichia coli ATCC 25922, Bacillus subtillis ATCC 6633. Установлено, что антимикробное действие активно проявляется в отношении всех вышеперечисленных тест-культур.

Полученные результаты позволили установить усиление антимикробного действия за счет совместного присутствия биокомплекса кобальта с метронидазолом и биокомплекса кобальта с ампициллином, тримекаина, метилурацила, димексида, глицерина и основы - водорастворимого производного целлюлозы (или метилцеллюлозы, или карбоксиметилцеллюлозы, или натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, или гидроксипропилметилцеллюлозы) (табл.2).

Местноанестезирующую активность разрабатываемых гелей изучали в опытах in vivo методом Ренье-Валета, в основе которого лежит изменение чувствительности роговицы глаза кролика при нанесении на нее исследуемого образца, выражающееся в ответной реакции на раздражитель в виде смыкания века.

В конъюнктивальный мешок глаза кролика вносили с помощью шприца 0,1 г исследуемого геля. Используя калиброванные волоски, на роговицу наносили ритмичные раздражения с частотой 100 ударов в минуту через 1, 2, 5, 8, 10, 12, 15 мин и далее через каждые 5 мин до начала смыкания век.

Табл.2
Результаты изучения антимикробной активности гелей
№ п/п Объекты исследований Зоны угнетения роста, мм
Staphylococcus aureus ATCC 6538-Р Escherichia coli ATCC 25922 Bacillus subtillis ATCC 6633
1. Гель «Метрогил» 17,1±0,3 15,2±0,2 18,9±0,3
2. Состав №1 19,4±0,3 18,6±0,2 20,2±0,2
3. Состав №2 16,6±0,2 12,5±0,3 15,0±0,3
4. Состав №3 25,7±0,2 24,5±0,3 27,2±0,2
5. Состав №4 23,0±0,3 22,4±0,2 20,5±0,3
6. Состав №5 33,4±0,2 31,2±0,3 32,6±0,3

За скорость наступления местной анестезии принимали время между введением образца геля и началом проявления фармакологического действия.

Относительную силу анестезирующего действия рассчитывали, согласно индексу Ренье, суммируя количество раздражений при 13-ти измерениях, начиная с 8-й мин, в течение часа.

Показателем полной анестезии считали отсутствие мигательного рефлекса в течение 1 мин при 100 соприкосновениях калиброванных волосков с роговицей глаза.

Длительность общей анестезии характеризовалась временем с момента начала анестезии до полного восстановления чувствительности.

Полученные результаты обработаны методом вариационной статистики (ГФ XI, М., 1987, т.1., с.199), представлены в таблице 3.

Высокие значения индекса Ренье, длительность общей анестезии для предлагаемых многокомпонентных составов гелей (по сравнению с контролем) свидетельствуют не только о синергизме действия тримекаина и биокомплекса метронидазола с кобальтом, тримекаина и биокомплекса ампициллина с кобальтом или их смеси, но и о пролонгировании анестезирующего эффекта.

Исследование ранозаживляюшей активности многокомпонентного геля проводили на модели полнослойной гнойной раны в эксперименте на лабораторных животных. В опыте использовали половозрелых крыс-самцов Вистар, массой 100-120 г. Животные были разделены на группы: контрольную (нелеченные), сравнения: лечение официнальной 0,2% мазью «Левомеколь»; лечение гелем, содержащим метронидазол (состав 1, табл.1) и опытную, т.е. лечение разработанным средством (состав 5, табл.1).

Суммарный процент уменьшения площади раны в динамике в опытной группе к 13-м суткам эксперимента составил 90,66%, в группах сравнения - 63,57% и 62,46% и в контрольной группе - 45,37%.

По данным динамики изменения площади ран, клиническим, микробиологическим и гистологическим показателям установлено выраженное терапевтическое действие разработанного средства по сравнению с официальной мазью «Левомеколь».

Табл.3
Местноанестезирующая активность по методу Ренье
Объекты исследований Показатели анестезии
Время наступления анестезии, мин Длительность анестезии, мин Индекс Ренье, усл.ед.
3% раствор тримекаина (контроль) 1,0±0,0 8,5±1,5 424,4±9,4
3% раствор тримекаина на 3% геле Na-КМЦ 1,0±0,0 20,4±3,1 600,4±3,9
3% раствор тримекаина на 3% геле Na-КМЦ, содержащий метронидазол (0,5%) 1,0±0,0 88,1±2,2 1100,4±5,6
3% раствор тримекаина на 3% геле Na-КМЦ, содержащий ампициллин (0,5%) 1,0±0,0 89,2±1,9 1200,2±4,3
3% раствор тримекаина на 3% геле Na-КМЦ, содержащий биокомплекс метронидазола с кобальтом (0,5%) 1,0±0,0 100,2±2,8 1300,0±2,0
3% раствор тримекаина на 3% геле Na-КМЦ, содержащий биокомплекс ампициллина с кобальтом (0,5%) 1,0±0,0 99,5±4,0 1300,0±1,5
3% раствор тримекаина на 3% геле Na-КМЦ, содержащий биокомплексы: метронидазола с кобальтом (0,5%) и ампициллина с кобальтом (0,5%) 1,0±0,0 105,5±3,1 1300,0±2,4

Таким образом, предлагаемое ранозаживляющее средство «Метагил» по сравнению с прототипом обладает более высокой антимикробной активностью, сильным местно-анестезирующим действием и эффективным ранозаживляющим свойством, которые обусловлены сочетанием антимикробных препаратов, местного анестетика, димексида, метилурацила, глицерина и основы, содержащей водорастворимые производные целлюлозы, и потенцируют действие друг друга. Разработан оптимальный способ приготовления предлагаемых составов гелей, при котором достигается максимальная терапевтическая эффективность.

Предлагаемый состав комбинированных гелей позволяет расширить ассортимент имеющихся лекарственных средств, применяющихся для лечения местных гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии.

Изобретение обеспечивает многонаправленное терапевтическое действие на гнойно-воспалительные процессы, ранозаживляющее средство «Метагил» является высокоэффективным с точки зрения биологической доступности.

Изобретение обеспечивает сокращение сроков лечения за счет уменьшения времени, которое требуется для восстановления целостности кожи.

Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде геля и содержит биокомплекс кобальта с метронидазолом и биокомплекс кобальта с ампициллином, тримекаин, димексид, глицерин, метилурацил, воду, а также гидрофильную основу при следующем соотношении компонентов в г на 100 г:

Биокомплекс кобальта (II) с метронидазолом 0,20-0,50
Биокомплекс кобальта (II) с ампициллином 0,20-0,50
Тримекаин 3,00-5,00
Метилурацил 1,00-3,00
Димексид 10,00-10,00
Глицерин 5,00-10,00
Гидрофильная основа 3,00-7,00
Вода 77,60-64,00



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к новому средству для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии. .

Изобретение относится к новому гликопептидному антибиотическому производному формулы (IV-1), способу его получения и промежуточным соединениям для его получения. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения и профилактики вирусных и бактериальных инфекций, содержащую в качестве активных ингредиентов: лизоцим, пероксидазу, повиаргол, в качестве противовоспалительных ингредиентов: эсцин и глицирризиновую кислоту или ее соли, в качестве носителей - липосомы на основе высокоактивных гидрированных лецитинов в комбинации с холестерином и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%.

Изобретение относится к новым соединениям - замещенным 1,3-диэтил-8-винил-7-метил-3,7-дигидро-пурин-2,6-дионам-общей формулы 1, проявляющим антагонистическую активность по отношению к аденозиновым А2А рецепторам.
Изобретение относится к области биотехнологии бактериофагов. .

Изобретение относится к медицине, а именно к антибактериальным композициям широкого спектра действия. .

Изобретение относится к новым соединениям: 4-(1-циклогепта-2,4,6-триенил)анилина формулы I и его солянокислой соли формулы II Соединения обладают антимикробной активностью в отношении ряда условно патогенных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermis, Staphylococcus saprophyticus, Escherichia coli и Candida albicans, а также в отношении дрожжеподобных грибков Candida albicans.

Изобретение относится к новым формам соединений формулы I, проявляющих антибиотическую активность широкого спектра, особенно кристаллическим полиморфным формам таких соединений, также в виде гидрата или сольвата, в частности кристаллическому полиморфу тиакумицина.
Изобретение относится к новому средству для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии. .

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, а именно к противоожоговому гелю. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для заживления ран различной этиологии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к композициям ингредиентов, имеющим лечебное назначение путем наружного применения на теле человека. .
Изобретение относится к медицине, в частности к комбустиологии, и может быть использовано для профилактики углубления ожоговых ран в паранекротической зоне. .

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению модифицированных белков IGF-1, и может быть использовано в медицине. .

Изобретение относится к медицине, в частности к ортопедии и травматологии, и может быть использовано для лечения и профилактики некротических изменений кожи в области послеоперационной раны после эндопротезирования голеностопного сустава.
Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии, психиатрии и комбустиологии, и может быть использовано для обезболивания больных дезоморфиновой наркоманией с термическими ожогами.

Изобретение относится к гидрогелю карбоксиалкиламида хитозана и может быть использовано для косметического и дерматологического лечения кожных ожогов. .
Изобретение относится к новому средству для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии. .
Наверх