Комбинированное гипотензивное средство и способ его получения

Изобретение относится комбинированному гипотензивному средству, содержащему в качестве активного начала амлодипина бесилат и лизиноприла дигидрат в смеси с наполнителем. Указанное гипотензивное средство в качестве наполнителя содержит целлюлозу микрокристаллическую со средним размером частиц 90-100 мкм и насыпной плотностью 0,28-0,33 г/мл, а в качестве вспомогательных веществ - кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия. Изобретение также относится к способу получения указанного гипотензивного средства методом прямого прессования. Технический результат изобретения заключается в обеспечении более стабильного лекарственного средства, более устойчивого в процессе хранения, обладающего высокой технологичностью, однородностью распределения активных веществ и биологической доступностью. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к комбинированным лекарственным препаратам и способам их получения, и может применяться для лечения артериальной гипертензии. В качестве действующего вещества в заявляемом препарате выбрана комбинация амлодипина бесилата и лизиноприла дигидрата.

Результаты крупных контролируемых клинических испытаний, выполненных в разных странах мира, включая Россию, свидетельствуют о том, что значительному числу пациентов с артериальной гипертонией (АГ) 1-й степени и практически всем пациентам с АГ 2-3-й степеней для достижения оптимального контроля артериального давления (АД) необходимо одновременно принимать не менее двух антигипертензивных препаратов. Как указывается в национальных и международных рекомендациях по лечению АГ, одновременное назначение гипотензивных средств с различными механизмами действия делает возможным более быстрое и стойкое снижение АД до целевого уровня, позволяет подавить контррегуляторные механизмы повышения АД, обеспечивает более эффективную защиту органов-мишеней, а также снижает частоту возникновения побочных эффектов. Одним из путей решения данной проблемы является создание фиксированных комбинированных лекарственных средств.

При пероральном введении лекарственное средство проходит через слизистую оболочку желудка, печени и т.д. и только часть его попадает в системный кровоток. Действие препарата во многом зависит от того, насколько велика эта часть. Этот показатель характеризует биодоступность лекарственного средства. При этом на биодоступность лекарственного средства влияет не только путь введения препарата, но и биофармацевтические факторы (лекарственная форма, ее состав, особенности технологии производства препарата).

В качестве активных веществ в заявляемом комбинированном средстве выбраны: 3-этил-5-метил(4RS)-2-[(2-аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-6-метил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоксилата бензолсульфонат-амлодипина бесилат и (S)-1-N2-карбокси-3-фенилпропил)-L-лизил]-L-пролиндигидрат-лизиноприла дигидрат.

Лизиноприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), снижая образование ангиотензина II, альдостерона, одновременно повышает образование брадикинина (сосудорасширяющий медиатор). Снижает давление в легочных капиллярах, не влияет на частоту сердечных сокращений. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. При длительном применении уменьшает гипертрофию миокарда и стенок артерий резистентного типа. Замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка (ЛЖ) после инфаркта миокарда, не осложненного сердечной недостаточностью (СН). Эффективен при артериальной гипертензии с низким уровнем ренина, снижает альбуминурию (за счет снижения АД, изменения гемодинамики гломерулярного аппарата). Не влияет на уровень глюкозы у больных сахарным диабетом. Гипотензивное действие развивается через 1 ч после приема, максимальный эффект - через 6 ч, продолжительность действия - 24 ч. При прекращении лечения не возникает синдрома «отмены» (резкое повышение артериального давления).

Амлодипин - блокатор «медленных» кальциевых каналов, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Снижает поступление кальция глюконата в клетки миокарда и гладкомышечные клетки сосудистой стенки (в большей степени). Снижает общее периферическое сопротивление сосудов. Антиангинальное действие обусловлено за счет расширения артерий и артериол, снижения постнагрузки. Увеличивает снабжение кислородом неповрежденного (особенно при вазоспастической стенокардии) миокарда и ишемизированных участков миокарда. Не вызывает рефлекторной тахикардии, не влияет на проводимость и сократимость миокарда. Снижает частоту приступов стенокардии и необходимость в применении нитроглицерина. Оказывает длительное гипотензивное действие. Не оказывает отрицательного влияния на метаболические процессы, не изменяет плазменные липиды. Может применяться у больных с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом, подагрой. Сочетание лизиноприла с амлодипином позволяет предупредить развитие нежелательных эффектов, вызванных противорегуляцией действующих веществ. Блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК), расширяя артериолы, может приводить к задержке Na+ и воды, следовательно может активизировать ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Ингибитор АПФ блокирует этот процесс. Препарат рекомендуется в случаях, когда прием отдельных компонентов в тех же дозах не эффективен. Длительная циркуляция обоих действующих веществ делает возможным прием 1 раз в сутки.

Известно, что комбинация активных фармацевтических ингредиентов, выбранных из амлодипина или его фармацевтически приемлемых солей и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ингибитор АПФ), например лизиноприла, является полезной для предотвращения (профилактики) и/или лечения сердечно-сосудистых заболеваний (см., например, патент США 6245787, 2001 г.). Из предшествующего уровня техники известны результаты клинических исследований, подтверждающие это, однако данных, касающихся состава используемой фармацевтической композиции, не было известно.

Известна фармацевтическая композиция (патент ЕА №010288, опубликованный 29.08.2008 г.), являющаяся наиболее близкой к заявляемому средству и содержащая в качестве активных ингредиентов от 0,3 до 30 мас.% амлодипина бесилата и от 0,1 до 75 мас.% лизиноприла дигидрата и дополнительно содержащая один или более из наполнителей, традиционно используемых в фармацевтической промышленности, с тем лишь условием, что наполнитель не является кальциевой солью фосфорной кислоты. Изобретение также предусматривает способ получения указанной выше фармацевтической композиции, который включает приготовление смеси, содержащей лизиноприла дигидрат, натрий карбоксиметиламилопектин и микрокристаллическую целлюлозу; гранулирование полученной смеси в воде; сушку полученной влажной гранулированной массы в вакууме при температуре продукта ниже 35-40°С; гомогенизацию сухой смеси, полученной смешением амлодипина бесилата, натрий карбоксиметиламилопектина и микрокристаллической целлюлозы; заключительное смешение полученной смеси со стеаратом магния и прессование смеси с получением таблеток или наполненных капсул.

По патенту ЕА №010288 для приготовления фармацевтической композиции применяется гранулирование смеси, гомогенизация и только после этого происходит прессование смеси. В описании к патенту ЕА №010288 указано, что необходимость влажной грануляции обусловлена тем, что лизиноприла дигидрат характеризуется очень малым размером частиц, 80% частиц имеют размер менее 40 мкм, и малой объемной плотностью - от 0,05 до 0,3 г/мл. Перечисленные признаки могут быть причиной нежелательной текучести и прессуемости смеси, даже если лизиноприла дигидрат присутствует в минимальном количестве. Добавление традиционно используемых в фармацевтической промышленности веществ не позволяет решить эту проблему, что может привести к неудовлетворительной гомогенности смеси и лекарственной формы, изготовленной из нее. Кроме того, из-за низкой прессуемости смеси таблетки могут обладать недостаточной прочностью для осуществления с ними дальнейших технологических операций.

Необходимо отметить в связи вышесказанным, что известным продуктом разложения лизиноприла дигидрата является S,S,S-лизиноприл-дикетопиперазин, а продуктом разложения амлодипина бесилата - окисленный амлодипина бесилат. Повышенная температура и влажность, неустранимо воздействующие на смесь в процессе влажной грануляции и последующей сушки, усиливают процесс разложения. Кроме того, для осуществления процесса влажной грануляции необходимо высокотехнологичное оборудование и большие затраты времени.

Технической задачей заявляемого решения является расширение арсенала комбинированных лекарственных средств гипотензивного и антиангинального действия и получение стабильного препарата с продолжительным сроком годности и низкой себестоимости.

Техническим результатом применения нового решения является обеспечение возможности изготовления отечественного стабильного лекарственного средства низкой себестоимости с продолжительным сроком годности, получаемого способом прямого прессования, более устойчивого в процессе хранения, обладающего высокой технологичностью, однородностью распределения активных веществ и биологической доступностью.

Указанный технический результат достигается за счет того, что заявляемое комбинированное гипотензивное средство содержит в качестве активного начала комбинацию амлодипина бесилата и лизиноприла дигидрата и в качестве наполнителя - специальный тип целлюлозы микрокристаллической со средним размером частиц 90-100 мкм и насыпной плотностью 0,28-0,33 г/мл, а в качестве вспомогательных веществ - кремния диоксид коллоидный, магния стеарат и карбоксиметилкрахмал.

Оптимальное соотношение ингредиентов составляет, мас.%:

Активное начало 5,0-10,0
Целлюлоза микрокристаллическая 83,5-93,3
Кремния диоксид коллоидный 0,2-1,0
Магния стеарат 0,5-1,5
Карбоксиметилкрахмал натрия 1,0-4,0

Состав заявляемого комбинированного гипотензивного средства был выбран с учетом особенностей метода прямого прессования. Неожиданно открылось, что при использовании в качестве наполнителя специального типа целлюлозы микрокристаллической с размером частиц 90-100 мкм и плотностью 0,28-0,33 г/мл, близкой к насыпной плотности активных компонентов, достигается высокая гомогенность смеси с достаточной для прессования текучестью при значительной прочности (на сжатие) получаемых из этой смеси таблеток.

Заявляемое соотношение ингредиентов определено экспериментальным путем и позволяет получить указанный технический результат.

Активным началом заявляемого средства является комбинация амлодипина бесилата и лизиноприла дигидрата. Предпочтительное массовое соотношение амлодипина бесилата и лизиноприла дигидрата составляет 1:1,57.

Вспомогательные вещества, используемые в предлагаемой композиции, представляют собой:

- целлюлоза микрокристаллическая используется в качестве наполнителя;

- кремния диоксид коллоидный и магния стеарат используются в качестве антифрикционного вещества;

- карбоксиметилкрахмал натрия используется в качестве дезинтегранта.

Поставленная цель, а именно создание стабильного комбинированного лекарственного средства с продолжительным сроком годности и низкой себестоимости, достигается при изготовлении таблеток способом прямого прессования с заявленным процентным содержанием активного начала и вспомогательных компонентов.

Комбинированное гипотензивное средство изготавливается простым экономичным способом, не требующим проведения грануляции компонентов - методом прямого прессования, имеет срок годности более 3 лет, обладает высокой биологической доступностью. Выполняется в виде твердой лекарственной формы, предпочтительно в форме таблеток, что позволяет обеспечить максимальную технологичность последующей фасовки и точность дозирования активного начала.

Настоящее изобретение предусматривает также способ получения заявляемого комбинированного гипотензивного средства, который осуществляется, в основном, в соответствии с известными простыми технологическими процессами - перемешиванием и калиброванием. Взвешенные лизиноприла дигидрат, амлодипина бесилат, кремния диоксид коллоидный и карбоксиметилкрахмал натрия перемешивают в центробежном лопастном смесителе. Полученный концентрат перемешивают в смесителе - опудривателе с целлюлозой микрокристаллической со средним размером частиц 90-100 мкм и насыпной плотностью 0,28-0,33 г/мл, затем опудривают магния стеаратом. Полученную смесь калибруют на вертикальном грануляторе. Стандартизованную по количественному содержанию смесь таблетируют на ротационных прессах. Получают таблетки белого или белого с бежевым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы с фаской с двух сторон и риской с одной стороны, которые фасуют в блистеры или полимерные контейнеры.

В таблице 1 приведены варианты заявленного состава.

Таблица 1
Ингредиенты Содержание, мас.%
Примеры
1 2 3
Активное начало, в т.ч. 8,91 5,0 10,0
Амлодипина бесилат 3,47 1,95 3,89
Лизиноприла дигидрат 5,44 3,05 6,11
МКЦ-102 86,50 93,3 83,5
Кремния диоксид коллоидный 0,50 0,2 1,0
Магния стеарат 1,00 0,5 1,5
Карбоксиметилкрахмал натрия 3,09 1,0 4,0

Используемый в заявляемом изобретении метод прямого прессования является в настоящее время важнейшей и актуальной задачей фармацевтической науки и производства, т.к. метод относится к одной из самых экономичных технологий таблетирования лекарственных препаратов из-за исключения некоторых технологических операций, несущих за собой дополнительные затратные средства. Благодаря сокращению числа технологических операций в 3-4 раза преимущество прямого прессования очевидно. Ликвидация влажной грануляции дает экономию около 80% производственной площади, 60% расходов на гранулирование, 95% энергии и 75% рабочей силы. Необходимо отметить, что в случае прямого прессования имеют место лучшие показатели результатов по высвобождению активных веществ. Это связано с тем, что таблетки, изготовленные влажным гранулированием, вначале распадаются на гранулы, тогда как при прямом прессовании сразу же образуются более мелкие частички, которые эффективнее усваиваются организмом. Также при изготовлении таблеток прямым прессованием значительно сокращается время распадаемости таблеток и растворения активного вещества. В таблице 2 приводятся экспериментальные данные испытаний стабильности таблеток.

Далее настоящее изобретение будет проиллюстрировано посредством примеров, не ограничивающих его сущности.

Пример 1

Лизиноприла дигидрат (54,4 г), амлодипина бесилат (34,7 г), кремния диоксид коллоидный (5 г), карбоксиметилкрахмал натрия (30,9 г) смешивают в лопастном смесителе 30 сек, к полученному концентрату добавляют целлюлозу микрокристаллическую (865 г) и магния стеарат (10 г) и перемешивают в емкостном смесителе 2 минуты, затем смесь калибруют, просеивая через сито с размером ячеек 0,5 мм. Смесь прессуют на лабораторном ротационном прессе в таблетки массой 200 мг, круглые, плоские, диаметром 8 мм. Состав фармацевтической композиции представлен ниже:

- лизиноприла дигидрат 10,88 мг
- амлодипина бесилат 6,94 мг
- целлюлоза микрокристаллическая 173,0 мг
- кремния диоксид коллоидный 1,0 мг
- магния стеарат 2,0 мг
- карбоксиметилкрахмал натрия 6,18 мг
Итого: 200 мг

Растворение активных веществ из таблеток составляет более 97% (норма не менее 80%), распадаемость - менее 1 минуты (норма не более 15 минут), однородность дозирования 97%-104% (норма 85-115%), прочность таблеток на сжатие - 90 кН.

Пример 2

Лизиноприла дигидрат (0,61 кг), амлодипина бесилат (0,39 кг), кремния диоксид коллоидный (0,04 кг), карбоксиметилкрахмал натрия (0,20 кг) смешивают в центробежном лопастном смесителе 30 сек, к полученному концентрату добавляют целлюлозу микрокристаллическую (18,86 кг) и магния стеарат (0,1 кг) и перемешивают в смесителе барабанного типа 5 минут, затем смесь калибруют на вертикальном грануляторе через сетку с диаметром ячеек 1,0 мм. Смесь прессуют на лабораторном ротационном прессе в таблетки массой 100 мг, круглые, плоские, диаметром 6 мм. Состав фармацевтической композиции представлен ниже:

- лизиноприла дигидрат 3,05 мг
- амлодипина бесилат 1,95 мг
- целлюлоза микрокристаллическая 93,3 мг
- кремния диоксид коллоидный 0,2 мг
- магния стеарат 0,5 мг
- карбоксиметилкрахмал натрия 1,0 мг
Итого: 100 мг

Растворение активных веществ из таблеток составляет более 98%, распадаемость - менее 30 сек, однородность дозирования 98%-105%, прочность таблеток на сжатие - 50 кН.

Пример 3

Лизиноприла дигидрат (1,53 кг), амлодипина бесилат (0,97 кг), кремния диоксид коллоидный (0,25 кг), карбоксиметилкрахмал натрия (1,0 кг) смешивают в центробежном лопастном смесителе 30 сек, к полученному концентрату добавляют целлюлозу микрокристаллическую (20,88 кг) и магния стеарат (0,37 кг) и перемешивают в смесителе барабанного типа 5 минут, затем смесь калибруют на вертикальном грануляторе через сетку с диаметром ячеек 1,0 мм. Смесь прессуют на лабораторном ротационном прессе в таблетки массой 400 мг, круглые, плоские, диаметром 10 мм. Состав фармацевтической композиции представлен ниже:

- лизиноприла дигидрат 24,44 мг
- амлодипина бесилат 15,56 мг
- целлюлоза микрокристаллическая 334,0 мг
- кремния диоксид коллоидный 4,0 мг
- магния стеарат 6,0 мг
- карбоксиметилкрахмал натрия 16,0 мг
Итого: 400 мг

Растворение активных веществ из таблеток составляет более 95%, распадаемость - менее 30 сек, однородность дозирования 97%-102%, прочность таблеток на сжатие - 140 кН.

Следует отметить, что при изготовлении таблеток с составами, аналогичными приведенным примерам, где часть целлюлозы микрокристаллической была заменена на связующее вещество повидон в количестве 2,5% от массы смеси и была проведена влажная грануляция, время распадаемости таблеток увеличилось и составило от 3 до 6 минут в зависимости от массы таблетки и усилия сжатия.

При прямом прессовании, благодаря сокращению операций, исключаются также очаги контаминации готовой продукции. Также можно отметить, что микробная контаминация таблеток, полученных прямым прессованием, ниже, чем таблеток, изготовленных из гранулята. В таблице 2 приведены данные исследования стабильности композиции в условиях метода «Испытания стабильности и установления сроков годности лекарственных препаратов».

Таблица 2
Показатели Норма примесей, % Таблетка, содержащая 10,88 мг лизинаприла дигидрата и 6,94 мг амлодипина бисилата по патенту ЕА 010288, % Таблетка по заявляемому изобретению, описанная в Примере 1, содержащая 10,88 мг лизинаприла дигидрата и 6,94 мг амлодипина бисилата, %
Непосредственно после изготовления
Лизиноприл дикетопиперазин <1,5 0,12 0,14
Амлодипин примесь D <0,3 0,07 0,08
Амлодипин сумма примесей <1,5 0,21 0,15
Через 3 месяца хранения при t=40°C и влажности воздуха 75%
Лизиноприл дикетопиперазин <1,5 0,12 0,12
Амлодипин примесь D <0,3 0,09 0,08
Амлодипин сумма примесей <1,5 0,27 0,17
Через 6 месяцев хранения при t=40°C и влажности воздуха 75%
Лизиноприл дикетопиперазин <1,5 0,18 0,16
Амлодипин примесь D <0,3 0,17 0,12
Амлодипин сумма примесей <1,5 0,43 0,16

Сравнивая данные стабильности, следует отметить, что композиция согласно заявляемому изобретению, содержит примеси в количестве, близком к известной композиции по патенту ЕА 010288, а по истечении времени даже меньшем.

Растворение, распадаемость и однородность дозирования заявляемого комбинированного гипотензивного средства соответствует требованиям, предъявляемым Европейской Фармакопеей и Государственной Фармакопеей Российской Федерации.

1. Комбинированное гипотензивное средство, содержащее в качестве активного начала комбинацию амлодипина бесилата и лизиноприла дигидрата в смеси с наполнителем, отличающееся тем, что гипотензивное средство в качестве наполнителя содержит целлюлозу микрокристаллическую со средним размером частиц 90-100 мкм и насыпной плотностью 0,28-0,33 г/мл, а в качестве вспомогательных веществ - кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

Активное начало 5,0-10,0
Целлюлоза микрокристаллическая 83,5-93,3
Кремния диоксид коллоидный 0,2-1,0
Магния стеарат 0,5-1,5
Карбоксиметилкрахмал натрия 1,0-4,0

2. Комбинированное гипотензивное средство по п.1, отличающееся тем, что содержит амлодипина бесилат и лизиноприла дигидрат предпочтительно в соотношении 1:1,57.

3. Комбинированное гипотензивное средство по п.1, отличающееся тем, что содержит кремния диоксид коллоидный в качестве антифрикционного вещества.

4. Комбинированное гипотензивное средство по п.1, отличающееся тем, что содержит магния стеарат в качестве антифрикционного вещества.

5. Комбинированное гипотензивное средство по п.1, отличающееся тем, что содержит карбоксиметилкрахмал натрия в качестве дезинтегранта.

6. Средство по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что оно выполнено в виде твердой лекарственной формы.

7. Средство по п.6, отличающееся тем, что оно выполнено в форме таблетки.

8. Способ получения комбинированного гипотензивного средства, как оно определено по пп.1-7, включающий перемешивание в центробежном лопастном смесителе взвешенных лизиноприла дигидрата, амлодипина бесилата, кремния диоксида коллоидного и карбоксиметилкрахмала натрия; перемешивание в смесителе-опудривателе полученного концентрата с целлюлозой микрокристаллической со средним размером частиц 90-100 мкм и насыпной плотностью 0,28-0,33 г/мл; опудривание полученной смеси магния стеаратом; калибрование смеси на вертикальном грануляторе, прессование полученной смеси с получением таблеток и расфасовка таблеток в блистеры или полимерные контейнеры.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к применению соединения формулы (I): где R представляет собой атом водорода или СН3, а Х представляет собой физиологически приемлемый противоион для получения гепатопротективного средства для лечения или предотвращения поражения печени.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к лекарственному средству для профилактики развития сердечно-сосудистых заболеваний у субъектов из группы высокого риска.

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины, конкретно к новому производному 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата - 5-бромникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату калия, (CH3)3N+HCH2CH2COOKRCOO- где , обладающему повышенной эндотелиопротекторной активностью.

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины, конкретно к новому химическому соединению - производному 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата, а именно 5-гидрокисиникотинат 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату калия, обладающему повышенной эндотелиопротекторной активностью, которое может найти применение в медицине в комплексном лечении для коррекции эндотелиальной дисфункции при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Изобретение относится к кристаллической форме гемифумарата алискирена и ее применению. .
Изобретение относится к фармацевтической композиции в виде твердой лекарственной формы для лечения или профилактики диабета, которая содержит терапевтически эффективное количество метформина, поливинилпирролидон, кислоту стеариновую и/или ее соль, крахмал, кремния диоксид, отличающаяся тем, что содержит в качестве поливинилпирролидона поливинилпирролидон с молекулярной массой от 1000000 до 1500000 и дополнительно глицерин и/или магния карбонат основной мелкодисперсный.

Изобретение относится к твердой быстро-дезинтегрируемой лекарственной форме средства противопаркинсонического действия, содержащей в качестве активного фармацевтического ингредиента мемантин и/или мемантин гидрохлорид и целлюлозу II при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: мемантин и/или мемантин гидрохлорид - 5-10, целлюлоза II - 90-95.

Изобретение относится к фармацевтическому составу с контролируемым высвобождением. .

Изобретение относится к новому средству для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии. .
Изобретение относится к новому средству для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии. .
Изобретение относится к фармацевтической композиции для коррекции нарушений мозгового кровообращения при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, которая в качестве активных компонентов содержит аторвастатин или его фармацевтически приемлемую соль и ницерголин в терапевтически эффективных количествах.

Изобретение относится к распадающейся во рту таблетке, содержащей D-маннит, активный ингредиент, дезинтегрирующее средство, выбранное из кросповидона и кармеллозы, лубрикант, выбранный из стеарилфумарата натрия и сложных сахарозных эфиров жирных кислот, связующее и крахмал.

Изобретение относится к вагинальному гелю с иммуномодулирующей активностью, который содержит в качестве действующего вещества иммуномодулятор - 5,0 мас.% оксиметилурацила, качестве основы - натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, пропиленгликоль, коллидон VA 64 и воду, а в качестве консерванта - нипагин и нипазол в соотношении 1:1.

Изобретение относится к применению порошка, содержащего 4-[[4-[[4-(2-цианоэтенил)-2,6-диметилфенил]амино]-2-пиримидинил]амино]бензонитрил (ТМС278) или его стереоизомерную форму, диспергированного в водорастворимом сополимере винилпирролидона и винилацетата, который нужно смешивать с водой, для изготовления лекарственного средства для лечения пациента, инфицированного ВИЧ.
Изобретение относится к области микрокапсулирования лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, относящихся к -лактамным антибиотикам. .
Наверх