Комбинированное лекарственное средство, являющееся ингибитором агрегации тромбоцитов
Владельцы патента RU 2484820:
Общество с ограниченной ответственностью "Озон" (RU)
Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственным средствам, применяемым для лечения ишемических нарушений деятельности сердца, и описывает комбинированное лекарственное средство, являющееся ингибитором агрегации тромбоцитов, содержащее в качестве активного начала комбинацию клопидогрела, или его фармацевтически приемлемой соли, ацетилсалициловой кислоты и магния гидроксида, и вспомогательные вещества. Изобретение обеспечивает расширение перечня лекарственных средств и получение нового соединения действующих начал, обладающих активностью против скопления тромбоцитов и свойством защищать слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а также обеспечивающих повышение эффективности лечебного воздействия лекарственного средства и пролонгации его действия. 12 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственным средствам, применяемым для лечения ишемических нарушений деятельности сердца.
Известно лекарственное средство тиклопедин, которое избирательно тормозит агрегацию тромбоцитов (патент Франции №7303503, A61K 31/00, 1986; Feliste и др., Thromb, Rec, 1987. S.48, 203-415).
Недостатками данного лекарственного средства являются низкая эффективность лечебного воздействия и широкий спектр побочных действий препарата.
Известно лекарственное средство, содержащее в своем составе тиклопедин и аспирин, используемое для препятствия агрегации тромбоцитов (патент Франции №7512084. A61K 31/00, 1987).
Недостатками его являются недостаточная лечебная эффективность и обширный перечень противопоказаний к его применению.
Известно лекарственное средство, содержащее клопидогрела гидросульфат и ацетилсалициловую кислоту, а также вспомогательные вещества (заявка WO 00/66130, 09.11.2000).
Известно лекарственное средство кардиомагнил (http://medi.ru/doc/a7964.htm), содержащее в своем составе ацетилсалициловую кислоту, магния гидроксид и вспомогательные вещества.
До настоящего времени клопидогрел, ацетилсалициловую кислоту и магния гидроксид вводили в виде дозированных форм двойных комбинаций (клопидогрел - ацетилсалициловая кислота, ацетилсалициловая кислота - магния гидроксид). Однако, если бы эти три препарата существовали в виде единого препарата, например в виде одной таблетки, пациентам такая лекарственная форма была бы более удобной и они принимали бы лекарство более охотно и на более ранних стадиях заболевания. Необходимо начинать лечение заболевания как можно раньше, поскольку тогда оно с большей вероятностью окажется эффективным.
Технической задачей настоящего изобретения является разработка лекарства в виде одной дозированной формы, которая может одновременно воздействовать на несколько основных болезненных процессов, влияя на ход болезни.
Техническим результатом настоящего изобретения является расширение перечня лекарственных средств для профилактики и лечения ишемических нарушений у больных атеросклерозом в виде инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, создание препарата, являющегося наиболее удобным при использовании и универсальным для лечения вышеуказанных ишемических заболеваний, уменьшение риска возникновения побочных эффектов.
Новое соединение действующих начал обладает одновременно активностью против скопления тромбоцитов и свойством защищать слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а значит, обеспечивает повышение эффективности лечебного воздействия лекарственного средства.
Указанный технический результат был получен при применении лекарственного средства, содержащего в качестве активного начала комбинацию клопидогрела, или его фармацевтически приемлемой соли, ацетилсалициловой кислоты и магния гидроксида, а также вспомогательные вещества, при следующем соотношении компонентов активного начала:
| Таблица 1 | |
| Компоненты | % |
| Клопидогрел | 48,78-45,4 |
| Ацетилсалициловая кислота | 36,58-45,4 |
| Магния гидроксид | 14,64--9,2 |
Клопидогрел, описанный в патенте EP №099802, является сильнодействующим антитромботическим веществом (Savi и др., J.Pharmacol. Exp. Ther., 1994, 269, 772-777). Его применение показано при профилактике атеротромботических осложнений у пациентов после инфаркта миокарда, ишемического инсульта или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
Преимущества заявляемого лекарственного средства, содержащего комплекс клопидогрел, ацетилсалициловую кислоту и магния гидроксид, согласно изобретению:
- предотвращение атеротромботических событий у пациентов с острым коронарным синдромом:
- сочетание быстроты наступления эффекта и сохранения эффекта в течение недели после отмены заявляемого лекарственного средства;
- сочетание с ацетилсалициловой кислотой позволяет обеспечить противовоспалительный эффект, необходимый на фоне приема клопидогрела, который может вызвать воспалительные заболевания со стороны опорно-двигательного аппарата (артралгия, боль в спине, артрит, артроз) и респираторной системы (бронхит, пневмония, ринит, синусит);
- сочетание с магния гидроксидом позволяет обеспечить защиту слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта от раздражающего воздействия ацетилсалициловой кислоты.
Заявляемое лекарственное средство может быть показано к применению при следующих показаниях:
- профилактика ишемических нарушений у больных атеросклерозом в виде инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий;
- острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q);
- протезирование клапанов сердца, баллонная коронарная ангиопластика, установка стента для профилактики и лечения тромбоэмболии;
- профилактика и лечение неатеросклеротических поражений коронарных артерий, болезнь Кавасаки, аортоартериит (болезнь Такаясу), клапанные митральные пороки сердца и мерцательная аритмия, пролапс митрального клапана, рецидивирующие тромболии легочной артерии, перикардит и др.
Лекарственное средство может выпускаться в таблетированной форме, путем прямого прессования или частичного гранулирования, при следующем соотношении компонентов:
| Таблица 2 | |
| Компоненты | % |
| Клопидогрел | 5,47-9,9 |
| Ацетилсалициловая кислота | 4,1-9,9 |
| Магния гидроксид | 1,64-1,34 |
| Повидон | 0,05-0,4 |
| Лактозы ангидрид | 87,64-0 |
| Целлюлозы микрокристаллической 112 | 0-70,54 |
| Кроскармелоза натрия | 0-4,40 |
| Кремния диоксид коллоидный | 0,55-1,76 |
| Магния стеарат | 0,55-1,76 |
| Итого таблетка | 100,0 |
В таблице 3 приведены примеры состава компонентов активного начала заявленного лекарственного средства.
| Таблица 3 | |||
| Компоненты | Рецептуры | ||
| 1 | 2 | 3 | |
| мг/таб. | мг/таб. | мг/таб. | |
| Клопидогрел гидросульфат | 97,875 | 130,5 | 97,875 |
| Ацетилсалициловая кислота | 75,0 | 50,0 | 100,0 |
| Магния гидроксид | 15,20 | 15,0 | 15,2 |
Вспомогательные вещества: повидон, ангидрид лактозы, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармелоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, таких как тромбоз и острая сердечная недостаточность, при наличии факторов риска (например, сахарный диабет, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, ожирение, курение, пожилой возраст) необходимо принимать в первые сутки 2 таблетки лекарственного средства, в последующем лечение следует продолжить до 35 дней по 1 таблетке в сутки.
Для профилактики повторного инфаркта миокарда и тромбоза кровеносных сосудов средство необходимо принимать по 1 таблетке на протяжении 1-2 месяцев.
Для профилактики тромбоэмболии после хирургических вмешательств на сосудах (аортокоронарное шунтирование, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика) средство необходимо принимать в течение месяца по 1 таблетке.
При нестабильной стенокардии в течение 1-2 месяцев рекомендован прием 1 таблетки заявляемого лекарственного средства.
Клинический пример: Б-ной И., в возрасте 54 лет, поступил в кардиологическое отделение Клиник Самарского государственного медицинского университета с диагнозом «Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия)». Из анамнеза известно, что боли непостоянного характера в сердце отмечались на протяжении последних 2 недель, в последние 2 дня боли усилились, в связи с чем и был госпитализирован в клинику. Пациенту назначена лекарственная терапия, включающая заявляемое лекарственное средство, которое содержало клопидогрела гидросульфат - 97,875 мг, ацетилсалициловой кислоты - 75 мг и магния гидроксид - 15,20 мг.
После 3-недельного курса лечения в кардиологическом отделении у пациента стабилизировались клинические и гематологические показатели, в том числе липидный спектр, а также нормализовались факторы свертываемости крови. Больной выписан из клиники для продолжения амбулаторного лечения лекарственным средством. При контрольном медицинском осмотре через 10, 20 и 30 дней, и 2, 3 и 6 месяцев патологических изменений не выявлено. Рекомендовано наблюдение у терапевта.
Были сформированы 2 группы пациентов: первая - лечение которых осуществлялось с помощью заявляемого препарата, и вторая, которым была назначена стандартная терапия, но с использование только одного препарата (клопидогрела или кардиомагнила или ацетилсалициловой кислоты), полной стабилизации клинических и гематологических показателей и после 3-недельного курса лечения добиться не удалось.
Результаты проведенных исследования обрабатывались непараметрическими методами (парный тест для сравнения двух независимых выборок, тест Вилкоксона, при α≥0,95) и методами вариационной статистики с использованием персонального компьютера. В результате выявлены статистические различия в сравниваемых группах (Т=2,04).
Заявляемое лекарственное средство может применяться как в амбулаторных условиях, так и при стационарном лечении в лечебно-профилактических учреждениях терапевтического и неврологического профиля.
1. Комбинированное лекарственное средство, являющееся ингибитором агрегации тромбоцитов, содержащее в качестве активного начала комбинацию клопидогрела, или его фармацевтически приемлемой соли, ацетилсалициловой кислоты и магния гидроксида, и вспомогательные вещества.
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что содержит в качестве активного начала 48,78-45,4% клопидогрела.
3. Средство по п.1, отличающееся тем, что содержит в качестве активного начала 36,58-45,4% ацетилсалициловой кислоты.
4. Средство по п.1, отличающееся тем, что содержит в качестве активного начала 14,64-9,2% магния гидроксида.
5. Средство по п.1, отличающееся тем, что клопидогрел используется в виде клопидогрела гидросульфата.
6. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве вспомогательного вещества содержит лактозы ангидрид.
7. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве вспомогательного вещества содержит целлюлозу микрокристаллическую 112.
8. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве вспомогательного вещества содержит повидон.
9. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве вспомогательного вещества содержит кремния диоксид коллоидный.
10. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве вспомогательного вещества содержит магния стеарат.
11. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве вспомогательного вещества содержит кроскармелозу натрия.
12. Средство по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что оно выполнено в виде твердой лекарственной формы.
13. Средство по п.11, отличающееся тем, что оно выполнено в форме таблетки.
