Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов

Настоящее изобретение относится к новым карбоксамидным соединениям формулы I-A' или I-A", а также к их таутомерам и к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 обозначает водород, C110-алкил, С37-циклоалкил-С14-алкил, арил-С16-алкил или гетарил-С14-алкил, где арил и гетарил в 2 последних упомянутых радикалах могут быть незамещенными или иметь один радикал R1c; где R1a представляет C16-алкокси, R1c выбирают независимо друг от друга из галогена, CN, CF3, О-CF3, O-CHF2, C16-алкила, C16-алкокси, гетарила, O-СН2-арила, - (CH2)p-NRc6Rc7 с р=0 или 1; где Rc6 представляет собой C16-алкил или SO216-алкил, Rc7 представляет собой C16-алкил или два радикала Rc6 и Rc7 вместе образуют с атомом N 5- или 6-членный необязательно замещенный С14-алкилом азотсодержащий гетероцикл, который может необязательно иметь один гетероатом из группы О и N, в качестве членов кольца, R2 обозначает C110-алкил, С37-циклоалкил, арил, гетарил, где арил и гетарил в последних двух упомянутых радикалах могут быть незамещенными или нести 1, 2 или 3 идентичных или разных R2c радикала; где R2c имеет одно из значений, указанных для R1c; R3a и R3b вместе с атомом углерода, с которым они соединены, являются С=O; Х обозначает водород или радикал формул C(=O)-O-Rx1 или C(=O)-NRx2Rx3, в которых Rx1 обозначает C16-алкил, Rx2 обозначает Н или C16-алкил, Rx3 обозначает Н, одна из переменных Y1, Y2, Y3 и Y4 обозначает атом азота и оставшиеся переменные Y1, Y2, Y3 и Y4 обозначают СН, n равно 0 или 1, Ry выбирают независимо друг от друга из галогена, CN, арила, -NH-SO2-Ry4, -(CH2)p-NRy6Ry7 с р=0; где Ry4 обозначает C16-алкил, Ry6 имеет одно из значений, указанных для Rc6, Ry7 имеет одно из значений, указанных для Rc7; m обозначает 0 или 1 для формулы I-A', Rw выбирают из галогена, C16-алкила, C16-алкокси, где C16-алкил может иметь один заместитель Rwa, арила, -(CH2)p-NRw6Rw7 с р=0 или 1, R имеет одно из значений, указанных для R1a, или представляет собой NRa2SO2Ra4, Ra2 представляет собой Н, Ra4 представляет собой C16-алкил, Rw6 имеет одно из значений, указанных для Rc6, Rw7 имеет одно из значений, указанных для Rc7, m равно 0, 1 или 2 для формулы I-А", Rw6* имеет одно из значений, указанных для Rw, E имеет одно из следующих значений: -CHRE2-CHRE3-, -CH2-O-, -О-СН2-, -S-CH2-, -CH2-S-, -CH2-SO2-, -SO2-CH2-, где RE2, RE3 представляют собой водород; где арилы, указанные выше, представляют собой моно- или бициклические ароматические углеводородные радикалы, такие как фенил или нафтил, и гетарилы, указанные выше, представляют собой 5- или 6-членные ароматические гетероциклические радикалы, содержащие 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и дополнительно могут содержать конденсированное бензольное кольцо. Также изобретение относится к конкретным соединениям, фармацевтической композиции на их основе и их применению. Технический результат: получены новые производные карбоксамидных соединений, полезных при лечении расстройств, вызванных повышенной активностью кальпаина. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл., 195 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Карбоксамидное соединение формулы I-A' или I-A"


где R1 обозначает водород, C110-алкил,
С37-циклоалкил-С14-алкил,
арил-С16-алкил или гетарил-С14-алкил, где арил и гетарил в 2 последних упомянутых радикалах могут быть незамещенными или иметь 1 радикал R1c; где
R1a представляет C16-алкокси,
R1c выбирают независимо друг от друга из галогена, CN, CF3, О-CF3, О-CHF2, C16-алкила, C16-алкокси, гетарила, О-СН2-арила,
-(CH2)p-NRc6Rc7 с р=0 или 1; где
Rc6 представляет собой C16-алкил или SO216-алкил, и
Rc7 представляет собой C16-алкил, или
два радикала Rc6 и Rc7 вместе образуют с атомом N 5- или 6-членный, необязательно замещенный С14-алкилом азотсодержащий гетероцикл, который может необязательно иметь 1 гетероатом из группы О и N, в качестве членов кольца,
R2 обозначает С110-алкил,
С37-циклоалкил,
арил, гетарил, где арил и гетарил в последних 2 упомянутых радикалах могут быть незамещенными или нести 1, 2 или 3 идентичных или разных R2c радикала; где
R2c имеет одно из значений, указанных для R1c;
R3a и R3b вместе с атомом углерода, с которым они соединены, являются С=O;
Х обозначает водород или радикал формул С(=O)-О-Rx1 или С(=O)-NRx2Rx3, в которых
Rx1 обозначает C16-алкил,
Rx2 обозначает Н или C16-алкил, и
Rx3 обозначает Н,
одна из переменных Y1, Y2, Y3 и Y4 обозначает атом азота, и оставшиеся переменные Y1, Y2, Y3 и Y4 обозначают СН,
n равно 0 или 1,
Ry выбирают независимо друг от друга из галогена, CN,
арила,
-NR-SO2-Ry4,
-(CH2)p-NRy6Ry7 с p=0;
где Ry4 обозначает C16-алкил,
Ry6 имеет одно из значений, указанных для Rc6, и
Ry7 имеет одно из значений, указанных для Rc7;
m обозначает 0 или 1 для формулы I-A', и
Rw выбирают из галогена, С16-алкила, C16-алкокси, где C16-алкил может иметь 1 заместитель Rwa,
арила,
-(CH2)p-NRw6Rw7 с р=0 или 1,
Rwa имеет одно из значений, указанных для R1a, или представляет собой NRa2SO2Ra4,
Ra2 представляет собой Н,
Ra4 представляет собой C16-алкил,
Rw6 имеет одно из значений, указанных для Rc6,
Rw7 имеет одно из значений, указанных для Rc7,
m равно 0, 1 или 2 для формулы I-A", и
Rw6* имеет одно из значений, указанных для Rw,
Е имеет одно из следующих значений: -CHRE2, -CHRE3-, -CH2-O-, -O-CH2, -S-CH2-, -CH2-S-, -CH2-SO2-, -SO2-CH2-,
где RE2, RE3 представляют собой водород;
где арилы, указанные выше, представляют собой моно- или бициклические ароматические углеводородные радикалы, такие как фенил или нафтил, и гетарилы, указанные выше, представляют собой 5- или 6-членные ароматические гетероциклические радикалы, содержащие 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и дополнительно могут содержать конденсированное бензольное кольцо,
и их таутомеры и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Карбоксамидное соединение по п.1, в котором m равно 0 или 1 и, когда m=1, Rw выбирают из F, Cl, C16-алкила, который является незамещенным или может иметь 1 заместитель Rwa.

3. Карбоксамидное соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Х в формуле I-A' или I-A" обозначает C=(O)-NRx2Rx3 радикал, в котором Rx2 и Rx3 имеет одно из вышеупомянутых значений.

4. Карбоксамидное соединение по п.3, в котором Х обозначает С(O)-NH2.

5. Карбоксамидное соединение по любому из пп.1 и 2, в котором R1 выбирают из
С110-алкила,
С37-циклоалкил-С14-алкила,
фенил-С14-алкила и гетарил-C14-алкила, где фенил и гетарил в последних 2 упомянутых радикалах могут быть незамещенными или нести 1 радикал R1c.

6. Карбоксамидное соединение по пп.1 и 2, в котором R2 выбирают из: C110-алкила,
арила или гетарила, где арил может быть незамещенным или нести 1, 2 или 3 идентичных или разных радикала R2c.

7. Карбоксамидное соединение по п.6, в котором R2 выбирают из арила и гетарила, где арил и гетарил могут быть незамещенными или нести 1, 2 или 3 идентичных или разных радикала R2c.

8. Карбоксамидное соединение по любому из пп.1 и 2, в котором Ry выбирают из F, Cl, CN, C16-диалкиламино, -NH-SO2-Ry4, и Ry4 обозначает С16-алкил.

9. Карбоксамидное соединение по любому из пп.1 и 2, которое соответствует формулам I-А.а' или 1-А.а"


где m, Е, R1, R3a, R3b, R2, Ry, Rw и Rw6* имеют вышеупомянутые значения, n равно 0 или 1, их таутомеры, и их фармацевтически приемлемые соли.

10. Карбоксамидное соединение, выбранное из:
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-(4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-5-хлор-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-5-хлор-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(4-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-5-хлор-2-[3-(4-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]-3-метилбутил}-5-хлор-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-[3-(4-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]-3-метилбутил}-2-[3-(4-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(3-пиридин-2-ил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-(3-пиридин-2-ил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-[3-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(2-тиенилметил)пропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-{3-[4-(диэтиламино)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(3-{4-[(диэтиламино)метил]фенил}-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-(3-{4-[(диэтиламино)метил]-фенил}-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-{3-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил} никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-{3-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-{3-[4-(диэтиламино)фенил]-1Н-пиразол-1-ил} никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-[3-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-[3-амино-1-(4-хлорбензил)-2,3-диоксопропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-5-фтор-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-{3-[3-(морфолин-4-илметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-{3-[3-(морфолин-4-илметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2-хлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2-тиенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-(3-пиридин-4-ил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(2-тиенилметил)пропил]-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(3-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-[3-(3-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-{3-[4-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(4-цианофенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(4,5-дигидро-2Н-бензо[g]индазол-2-ил)никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(4-пиперидин-1-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(3-пиридин-4-ил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-[3-амино-1-(циклогексилметил)-2,3-диоксопропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-[3-амино-1-(4-хлорбензил)-2,3-диоксопропил]-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(4-пирролидин-1-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(3-хлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2-хлор-4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-{3-[2-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамида
N-[1-бензил-3-(этиламино)-2,3-диоксопропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(3-пирролидин-1-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2,3-дигидробензо[b]уран-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2,4-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-[3-амино-1-(4-метоксибензил)-2,3-диоксопропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-[3-амино-1-(4-метоксибензил)-2,3-диоксопропил]-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-5-циано-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-{3-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил} никотинамида
N-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(4-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,6-дифторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(4-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[4-(1-метилэтил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(пиридин-3-илметил)пропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(3,5-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[2-(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(3,5-дифторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2-метилфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,4-дифторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,6-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-{3-[(фенилметил)окси]фенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2,4-дифторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2,4-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2-хлор-4-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-хромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-илпиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[4-(1Н-имидазол-1-ил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2-фтор-4-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(5-хлор-2-тиенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[4-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[(1S)-1-формил-2-фенилэтил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[(1S)-3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[(1S)-3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(3-хлор-2-тиенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-нафтален-1-ил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2-хлор-4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,5-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-({4-[(фенилметил)окси]фенил}метил)пропил]-2-[3-(2,4-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-{-3-амино-1-[(4-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-[3-(2,4-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,3-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,4,6-трифторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[2,4-бис(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,3-дихлор-6-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[3,5-диметил-2-(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-{3-амино-1-[(4-бромфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-{3-амино-1-[(4-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-{2-[(трифторметил)окси]фенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[4-фтор-2-(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-{3-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-({4-[(фенилметил)окси]фенил}метил)пропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-5-фенил-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(1,3-бензоксазол-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[5-фтор-2-(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[5-хлор-2-(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-({4-[(трифторметил)окси]фенил}метил)пропил]-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-({4-[(трифторметил)окси]фенил}метил)пропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-({4-[(трифторметил)окси]фенил}метил)пропил]-2-{3-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-(3-нафтален-1-ил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-{3-[4-фтор-2-(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-({4-[(трифторметил)окси]фенил}метил)пропил]-2-(3-нафтален-1-ил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[4-хлор-2-(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(8-хлорхромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(4,5-дигидро-2Н-[1]бензоксипино[5,4-с]пиразол-2-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[7-(метилокси)хромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(8-хлор-9-метилхромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[8-(1-метилэтил)хромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2-хлор-3-фторфенил)-1H-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(4-фторнафтален-1-ил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-{3-амино-1-[(4-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-{3-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{4-[(диэтиламино)метил]-3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамид метансульфоната
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(4-фторфенил)-4-(морфолин-4-илметил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамид метансульфоната
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[4-фтор-2-(морфолин-4-илметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамид метансульфоната
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[2,5-бис(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-{3-амино-1-[(4-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-(3-{2-[(трифторметил)окси]фенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2,3-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-{3-амино-1-[(4-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-[3-(2-хлор-3-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[2-хлор-3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-изохинолин-5-ил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2-хлор-3-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил] пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-5-[(метилсульфонил)амино]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-{3-амино-1-[(4-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-[3-(2,3-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-хинолин-8-ил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-{3-амино-1-[(4-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-[3-(2,3-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-{3-амино-1-[(3-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-(3-{2-[(трифторметил)окси]фенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[2-(морфолин-4-илметил)-5-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(4-фторфенил)-4-(2-морфолин-4-илэтил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-{2-[(дифторметил)окси]фенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-{2-[(диэтиламино)метил]-4-фторфенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-{3-[(трифторметил)окси]фенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(4-фторфенил)-4-(пирролидин-1-илметил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-(4-фторфенил)-4-[(метилокси)метил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-{3-амино-1-[(4-бромфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил] пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-5-(диметиламино)-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-тиохромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-илпиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(5,5-диоксидотиохромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(6-хлорхромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{4-[(диметиламино)метил]-3-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{4-(морфолин-4-илметил)-3-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{4-(пирролидин-1-илметил)-3-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-(4-фторфенил)-4-[(фенилокси)метил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-{2-[(диэтиламино)метил]-3-(трифторметил)фенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(8-фторхромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[6-(этилокси)хромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[8-(метилокси)хромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[4-хлор-3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[4-(диметиламино)-3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(8-метилхромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(4-фторфенил)-4-{[(метилсульфонил)амино]метил}-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-5-циано-2-[3-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
этил-3-[({2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-ил}карбонил)амино]-2-оксо-4-фенилбутаноата
2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]-N-[3-(метиламино)-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]пиридин-3-карбоксамида
2-[3-(5-фторпиридин-2-ил)-1Н-пиразол-1-ил]-N-[3-(метиламино)-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-циклогексил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,2-диметилпропил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамида
N-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(1,1-диметилэтил)-1Н-пиразол-1-ил] пиридин-3-карбоксамида
и их фармацевтически приемлемые соли.

11. Фармацевтическая композиция для лечения расстройства, которое вызвано повышенной активностью кальпаина, содержащая карбоксамидное соединение по любому из пп.1-10, таутомер и его фармацевтически приемлемую соль.

12. Применение карбоксамидных соединений по любому из пп.1-10, их таутомеров и их фармацевтически приемлемых солей для лечения расстройства, нарушения или состояния, которое вызвано повышенной активностью кальпаина.

13. Применение по п.12 для лечения нарушений, расстройств или состояния, которое выбирают из нейродегенеративных нарушений или расстройств, эпилепсии, боли, поражения сердца после ишемии сердца, поражения почек после ренальной ишемии, поражения скелетных мышц, дистрофии мышц, поражения, возникшего при пролиферации гладкомышечных клеток, спазмов коронарных сосудов, спазмов церебральных сосудов, дистрофии желтого пятна, катаракты глаз, или рестеноза кровяносных сосудов после ангиопластики и нарушения или расстройства, вызванного повышенным уровнем интерлейкина-I, TNF или Аβ.

14. Применение по п.12 для химиотерапии опухолей и их метастазов.

15. Карбоксамидное соединение по любому из пп.1 или 10 для применения в терапии нарушения, расстройства или состояния, которое вызвано повышенной активностью кальпаина.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы I а также к его энантиомерам и солям, где R1 и R1a выбирают, независимо, из Н, Me, Et, СН=СН2, CH2OH, СF3, СНF 2 или СН2F; R2 и R2a выбирают, независимо, из H или F; R5 представляет собой Н, Me, Et или СF3; А представлен формулой где G, R6, R7, R a, Rb, Rc, Rd, R8 , m, n и р представлены в п.

Изобретение относится к замещенным N-фенилбипирролидинкарбоксамидам формулы (I): где значения R, R1, R 2, R3 и R4 приведены в пункте 1 формулы. .

Изобретение относится к конкретным соединениям, проявляющим ингибирующую активность в отношении ERK, структурная формула которых указана в описании, их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтической композиции на их основе и их применению для лечения рака, опосредованного активностью ERK.

Изобретение относится к новому аминосоединению формулы: где X представляет собой S или O; R 1 и R2 независимо представляют собой H или C 1-4алкил, или R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо; и n равно 1 или 2, или его фармацевтически приемлемой соли, а также к фармацевтической композиции, содержащей соединение в качестве активного ингредиента, и к применению аминосоединения или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного препарата для лечения депрессии.

Изобретение относится к новым соединениям формулы II, которые имеют значения радикалов и символов, определенные в формуле изобретения. .

Изобретение относится к соединениям имидазола формулы где значения радикалов А, X, R1 , R2, R3 представлены в п.1 формулы изобретения. .

Изобретение относится к способу получения замещенных пиримидин-5-илкарбоновых кислот формулы I и может быть использовано в области органической химии. .

Изобретение относится к новым 5-галогензамещенным производным оксиндола формулы I: где: R1 означает водород, метокси- или этоксигруппу; R2 означает водород или метоксигруппу; R3 означает водород, метил, этил, н-пропил или изопропил; R4 означает этокси- или изопропоксигруппу; R5 означает Н или метил; R6 означает Сl или F; X 1 означает О, NH или СН2; X2 и X 3 означают N или СН при условии, что X2 и X 3 одновременно не представляют собой N; а также их фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к новой монофосфатной соли 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-ил-пиримидин-2-иламино)бензамида, которая может быть использована при лечении заболевания, которое реагирует на ингибирование активности протеинкиназы.

Изобретение относится к ингибитору Raf-киназы - твердой форме А гидрата 1-метил-5-(2-(5-(трифторметил)-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-4-илокси)-N-(4-(трифторметил)фенил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-амина, фармацевтической композиции, содержащей твердую форму А, и ее применению для лечения рака.

Изобретение относится к соединениям формулы I а также к его энантиомерам и солям, где R1 и R1a выбирают, независимо, из Н, Me, Et, СН=СН2, CH2OH, СF3, СНF 2 или СН2F; R2 и R2a выбирают, независимо, из H или F; R5 представляет собой Н, Me, Et или СF3; А представлен формулой где G, R6, R7, R a, Rb, Rc, Rd, R8 , m, n и р представлены в п.

Изобретение относится к фенилпиразольному производному, представленному формулой (1), или к его фармацевтически приемлемой соли: {где R1 и R2 , которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет собой C1-С6 алкил, или R1 и R2 соединены друг с другом вместе со смежным с ними атомом азота с образованием 5-6-членного насыщенного гетероциклического кольца (где указанное насыщенное гетероциклическое кольцо может быть замещено галогеном или C1-С6 алкилом), n представляет собой целое число от 0 до 2, Т представляет собой атом водорода, галоген или C1-С6алкил, и R имеет любую одну из формул (I)-(V), (VII) или (VIII): (где Z1 и Z2 , которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет собой -СН2-, -О- или -NR11-, p представляет собой целое число от 0 до 3, q представляет собой целое число от 0 до 1, p и s, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет собой целое число от 0 до 2), R3 представляет собой галоген, C1-С6алкил, или гидрокси, R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет собой атом водорода, С1-С6 алкил (где указанный C1 -С6 алкил может быть замещен гидрокси, гидрокси-С 1-С6 алкокси, C2-C7алкоксикарбонилом или карбокси), или формулу -(CH2)m-Ar 1 (где Аr1 представляет собой фенил (где указанный фенил замещен галогеном или C1-С6алкилом), и m представляет собой целое число от 0 до 1), R6 представляет собой оксо, R7 представляет собой атом водорода или С1-С6алкил, R8 представляет собой C1-С6алкил (где указанный C1-С6алкил может быть замещен галогеном), C1-С6алкокси (где указанный C1 -С6алкокси замещен галогеном), или формулу -(CH 2)1-Аr2 (где Аr2 представляет собой фенил (где указанный фенил замещен С1-С 6алкокси, гидрокси или циано) или пиридинил, и l представляет собой целое число от 0 до 1), G представляет собой -СО- или -SO 2-, R9 представляет собой С1-С 6алкил, C1-С6алкокси, фенил (где указанный фенил может быть замещен галогеном) или пиридинил, и R11 представляет собой С1-С6 алкил)}.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и (II), обладающих свойством ингибитора протеинкиназ, их фармацевтически приемлемым солям, сольватам и гидратам, а также к их применению и фармацевтической композиции на их основе.

Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов

Наверх