6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1н,3н)-дион, ингибирующий перекисное окисление липидов

Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине, а именно к новому соединению - 6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1Н, 3Н)-диону формулы (I), ингибирующему перекисное окисление липидов (ПОЛ). 1 з.п. ф-лы. 1 ил., 2 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине, а именно к новому соединению - 6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1H, 3H)-диону, ингибирующему перекисное окисление липидов (ПОЛ).

В качестве средств, участвующих в ингибировании ПОЛ, известны такие препараты, как витамин Е (α-токоферол), витамин С (аскорбиновая кислота), β-каротин - предшественник витамина А, фермент супероксид-дисмутаза, а также дибунол (2,6-Ди-трет-бутил-4-метилфенол) и мексидол (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) [Государственный реестр лекарственных средств, т.1, М., 2004, с.103, 123, 142, 203, 290].

В качестве прототипа и препарата сравнения взят метилурацил (6-метилпиримидин-2,4(1H, 3H)-дион) как наиболее близкий аналог по химической структуре, применяемый в медицинской практике [Машковский М.Д. Лекарственные средства. // М. OOO «Новая волна», 2004 - т.2, с.160-161; Таран Ю.П., Шишкина Л.Н. Влияние 6-метилурацила на некоторые показатели системы регуляции пероксидного окисления липидов в организме. // Вопросы мед. химии, 1993. - Т.39. - Вып.1. - с.37-41].

Задачей изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, в том числе обладающих свойством ингибировать ПОЛ.

Технический результат - получение биологически активного вещества, ингибирующего ПОЛ.

Сущность изобретения: 6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1H, 3H)-дион формулы (I):

ингибирующий перекисное окисление липидов.

Указанное соединение и его свойства в литературе не описаны.

Заявляемое соединение синтезируют взаимодействием 6-аминопиримидин-2,4(1H, 3H)-диона с эпитиохлоргидрином в присутствии гидроксида калия в водной среде в результате тииран-тиетановой перегруппировки.

Пример 1.

Синтез заявляемого соединения.

К раствору 4,02 г (72 ммоль) гидроксида калия в 90 мл воды добавляют 7,62 г (60 ммоль) 6-аминопиримидин-2,4(1H, 3H)-диона и нагревают до 50-60°C. Затем добавляют 6,9 г (66 ммоль) эпитиохлоргидрина и перемешивают 1 час при 50-55°C. Осадок отфильтровывают из горячей реакционной смеси, промывают водой до нейтрального pH фильтрата, обрабатывают этилацетатом, горячей водой, сушат при 60°C. Тпл.=204-206°C. Получают 8,25 г (69%) 6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1H, 3H)-диона, очищают кристаллизацией из смеси диметилформамид - вода (объемное соотношение 1:1).

ИК-спектр, ν, см-1: 717 (S(CH2)2), 1384 (C-N), 1746 (C2=O), 1608 (C4=O, C=C), 2952,3344 (N-H).

Спектр ЯМР 1Н (DMCO-d6), δ, м.д.: 2,74 (1Н, с, 6-NH); 2,82-2,89 (2H, м, S(CH)2); 3,98-4,07 (2H, м, S(CH)2); 4,35-4,43 (1Н, м, NCH); 6,20 (1Н, с, 5-Н); 9,89 (1Н, уш. с, 1-NH); 10,27 (1Н, уш. с, 3-NH).

Элементный анализ.

Найдено, %: С 42,36; Н 4,61; N 21,30 - С7Н9N3O2S.

Вычислено, %: С 42,21; Н 4,52; N 21,11.

Заявляемое соединение представляет собой кремовый кристаллический порошок, нерастворимый в воде, этаноле, ацетоне, хлороформе, растворимый в растворах щелочей, в диметилформамиде и диметилсульфоксиде при нагревании.

Пример 2.

Оценка снижения уровня ПОЛ.

Влияние заявляемого соединения и препарата сравнения на процессы свободнорадикального окисления (СРО) в модельных системах in vitro изучали с использованием экспресс-метода определения антиоксидантной активности, основанного на регистрации хемилюминесценции (ХЛ) - свечения, возникающего при взаимодействии свободных радикалов (Байматов В.Н., Фархутдинов P.P., Багаутдинов A.M. // Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в сельском хозяйстве, ветеринарной медицине и животноводстве. - Уфа, Изд-во «Здравоохранение Башкортостана», 2009. - 104 с.).

Хемилюминесценцию регистрировали на установке ХЛМ-003 (Россия). ХЛ модельных систем характеризовалась спонтанным свечением, быстрой вспышкой и развивающейся затем медленной вспышкой. Основными наиболее информативными характеристиками ХЛ служили светосумма свечения, определяющаяся по интенсивности излучения, и амплитуда максимального свечения.

Для оценки влияния на процессы СРО in vitro исследования были проведены на модельных системах, в которых протекают реакции ПОЛ.

Влияние исследуемых соединений на ПОЛ изучали в липидах куриного желтка, сходных по составу с липидами крови. Липиды получали путем гомогенизирования куриного желтка в фосфатном буфере в соотношении 1:5 и последующим разбавлением в 20 раз, отбирали 10 мл. Добавление в систему 1 мл 50 мМ раствора Fe2+ вело к инициированию окисления ненасыщенных жирных кислот, что сопровождалось ХЛ. По интенсивности свечения судили о процессах ПОЛ.

Препараты добавляли в модельные системы в концентрациях, соответствующих терапевтической дозе назначаемого препарата метилурацил. В качестве контроля использовали модельные системы, в которых вместо исследуемых препаратов добавляли 0,9% физиологический раствор в том же объеме.

Изобретение иллюстрируется фигурой, на которой изображено влияние заявляемого соединения и метилурацила на процессы СРО в модельной системе перекисного окисления липидов, где К - контроль, I - заявляемое соединение, II - препарат сравнения метилурацил.

В модельной системе липосом исследуемые соединения подавляли уровень спонтанного свечения, уменьшали вспышку и светосумму ХЛ (фигура). Таким образом, антиоксидантная активность соединения (I) при индуцированном ПОЛ выше, чем препарата сравнения - метилурацила.

1. 6-(Тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион формулы:

2. Вещество по п.1, ингибирующее перекисное окисление липидов.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к циклическим индол-3-карбоксамидам формулы (I) или его физиологически приемлемым солям формулы (I): где значения A, R, R10, R 20, R30, R40, n, p и q определены в п.

Изобретение относится к области органического синтеза, конкретно к способу получения 2-(2-тиенил)-3-алкил пирролов и их N-винильных производных общей формулы 1 и 2, где Alk - любой алкильный заместитель линейного строения.

Изобретение относится к применению соединений формулы (I) (где R1, R2, X, Y и n принимают значения, указанные в формуле изобретения) или их фармацевтически приемлемых солей в изготовлении лекарств для лечения заболеваний, связанных с биологической функцией рецепторов, ассоциированных со следовыми аминами (trace amine associated receptors), а именно депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, злоупотребления веществами, вызывающими зависимость, метаболических расстройств, расстройств приема пищи, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушений сна и циркадного ритма и сердечно-сосудистых заболеваний.

Изобретение относится к новым 2-гетероарил-замещенным производным бензотиофена и бензофурана и терапевтическим применениям таких соединений. .

Изобретение относится к новым двузамещенным фенилпирролидинам формулы (2): любым его стереоизомерам, или любым смесям его стереоизомеров, или его N-оксидам, или их фармацевтически приемлемым солям, где Ar означает фенил; R1 означает F, Cl; R2 означает F и Cl; R3 означает Н, Me, Et, н-Pr, изо-Pr, н-Bu, изо-Bu, втор-Bu, трет-Bu, циклопропилметила, CFH2CH2CH2-, CF2HCH 2CH2-, CF3CH2CH2 -, аллила и СН3ОСН2СН2-; X означает F, ОН; при условии что, когда X означает ОН, R3 не означает Н.

Изобретение относится к области органической химии и конкретно к способу получения 3-алкил (арил)-2,2'-битиофен-5-карбоновых кислот и их эфиров общей формулы I, где R=С1-С 10-алкил или арил; R1=атом водорода или С 1-С4 алкил, который заключается в том, что 2-ацилтиофены общей формулы II подвергают взаимодействию с диметилформамидом и фосфорилхлоридом, а образующиеся при этом 2-алкил(арил)-3-хлор-3-(2-тиенил)акрилальдегид общей формулы III подвергают взаимодействию с эфиром тиогликолевой кислоты в присутствии основания, гидролизом полученных таким образом эфиров общей формулы I, где R имеет вышеуказанные значения, a R1=C1-C4 алкил, получают 3-алкил-2,2'-битиофен-5-карбоновые кислоты, где R1 = атом водорода.

Изобретение относится к производным индола или их фармацевтически приемлемым солям, общей формулы (1) где значения R1, R2 , m приведены в пункте 1 формулы. .

Изобретение относится к новым высокомолекулярным соединениям, обладающим биологической активностью. .
Изобретение относится к животноводству и ветеринарии. .
Изобретение относится к медицине, к токсикологии и может быть использовано для лечения хронической интоксикации тяжелыми металлами. .

Изобретение относится к комплексу, включающему кальций и фосфоросодержащие этилендиаминовые производные. .

Предложена фармацевтическая композиция в виде спрея для лечения поражений нелетальными раздражающими средствами (например, морфолида пеларгониевой кислоты), содержащая педифен, при соотношении ингредиентов, мас./об.%: педифен гидрохлорид 0,01-10,0; натрия хлорид 0,1-10,0; вода для инъекций до 100 мл. Показана эффективность педифена по заявленному назначению благодаря местно-анестезирующему действию и другим фармакологическим свойствам, при этом предупреждалось развитие осложнений со стороны глаз (патология роговицы или конъюнктивы), вызванных раздражающими средствами. Препарат не обладает аллергенными и иммунотоксичными свойствами. 1 з.п. ф-лы, 3 ил., 40 табл.

Изобретение относится к соединению формулы (А) или (В), где где R1 представляет собой бензол, R2 представляет собой атом водорода, R3 независимо выбран из группы, включающей карбоксильную группу и эфиры карбоксилаты, X представляет собой атом водорода, n независимо равно 1-10, m=2, Y независимо выбран из группы, включающей атом водорода, полистирол и SiNH2, и Z представляет собой атом водорода. Технический результат: получены новые соединения, которые могут найти применение для связывания металлов и/или элементов главной подгруппы и их удаления из жидкостей, твердых веществ, газов и/или тканей. 5 н. и 11 з.п. ф-лы, 6 ил., 22 пр., 1табл.

Группа изобретений относится к применению питуитарного активирующего аденилатциклазу пептида (PACAP) в качестве молекулярного адъюванта для вакцин для профилактики заболеваний, вызываемых инфекционными антигенами у рыб, к соответствующим вакцинной композиции, вакцинной комбинации, обе того же назначения, и к способу повышения иммунного ответа на вакцинный антиген при профилактике инфекционных заболеваний у рыб от инфекционных агентов, таких как вирусы, бактерии и эктопаразиты. Технический результат состоит в повышении иммунного ответа рыб против этого инфекционного агента. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 8 ил., 2 табл.
Наверх