Антиген, ассоциированный с ревматоидным артритом

Авторы патента:

ШВАГЕР Катрин (CH)

КАСПАР Мануэла (CH)

ТРАЧСЕЛ Эвелин (CH)

C07K16/18 - против материала из животных или человека

C07K14/78 - пептиды, связывающие ткань, например коллаген, эластин, ламинин фибронектин, витропектин, глобулин, нерастворимый на холоде (ГНХ)

A61P19/02 - для лечения заболеваний суставов, например артритов, артрозов

A61K39/395 - антитела (агглютинины A61K 38/36); иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки

Владельцы патента RU 2486198:

ФИЛОДЖЕН С.П.А. (IT)

Изобретение раскрывает лекарственное средство для лечения пациента с ревматоидным артритом, на основе антитела или его фрагмента, которые связывают изоформу Экстра-Домен-А (ED-A) фибронектина. Антитело или его фрагмент содержат домен VH, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей HCDR 1-3, и домен VL, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей LCDR 1-3, при этом антитело или его фрагмент конъюгированы с IL-10. Изобретение раскрывает также лекарственное средство на основе указанного антитела или его фрагмента для доставки к новообразованной сосудистой сети участков ревматоидного артрита у пациента молекулы, конъюгированной с антителом или его фрагментом, где молекула представляет собой IL-10. Раскрыты способ лечения ревматоидного артрита с использованием лекарственных средств по изобретению, способ доставки IL-10, конъюгированного с антителом или его фрагментом, к новообразованной сосудистой сети участков ревматоидного артрита у пациента, а также конъюгат антитела или его фрагмента, связывающие ED-A фибронектина с интерлейкином-10. Антитело или его фрагмент могут быть диателом, содержать одноцепочечный Fv, являться малым иммунопротеином (SIP). Изобретение обеспечивает успешное лечение ревматоидного артрита за счет селективной доставки биологически активных соединений, конъюгированных на антителе, к местам локализации заболевания. 5 н. и 30 з.п. ф-лы, 8 ил., 2 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Применение антитела или его фрагмента, который связывает изоформу Экстра-Домен-А (ED-A) фибронектина, для приготовления лекарственного средства для лечения пациента с ревматоидным артритом, где антитело или его фрагмент содержат домен VH, содержащий каркас и набор определяющих комлементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и домен VL, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96,106 или 116; LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8; и где антитело или его фрагмент конъюгированы с интерлейкином-10 (IL-10).

2. Применение антитела или его фрагмента, который связывает изоформу ED-A фибронектина, для приготовления лекарственного средства для доставки к новообразованной сосудистой сети участков ревматоидного артрита у пациента молекулы, конъюгированной с антителом или его фрагментом, где молекула представляет собой интерлейкин-10 (IL-10), и где антитело или его фрагмент содержат домен VH, содержащий каркас и набор определяющих комлементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и домен VL, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116; LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.

3. Применение по п.1 или 2, где каркас домена VH является каркасом зародышевой линии человека.

4. Применение по п.3, где домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, 21, 31, 41, 51, 61, 71, 81, 91, 101 или 111.

5. Применение по п.4, где домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81.

6. Применение по любому из пп.1-5, где каркас домена VL является каркасом зародышевой линии человека.

7. Применение по п.6, где домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, 22, 32, 42, 52, 62, 72, 82, 92, 102 или 112.

8. Применение по п.7, где домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82.

9. Применение по п.1 или 2, где антитело или его фрагмент содержит одноцепочечный Fv.

10. Применение по п.9, где антитело или его фрагмент является малым иммунопротеином (SIP).

11. Применение по п.1 или 2, где антитело или его фрагмент является диателом.

12. Способ лечения ревматоидного артрита у пациента, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества лекарственного средства, содержащего антитело или его фрагмент, который связывает изоформу ED-A фибронектина, где антитело или его фрагмент содержит домен VH, содержащий каркас и набор определяющих комлементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и домен VL, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116; LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8; и где антитело или его фрагмент конъюгированы с интерлейкином-10 (IL-10).

13. Способ по п.12, где каркас домена VH является каркасом зародышевой линии человека.

14. Способ по п.13, где домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, 21, 31, 41, 51, 61, 71, 81, 91, 101 или 111.

15. Способ по п.14, где домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81.

16. Способ по любому из пп.12-15, где каркас домена VL является каркасом зародышевой линии человека.

17. Способ по п.16, где домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, 22, 32, 42, 52, 62, 72, 82, 92, 102 или 112.

18. Способ по п.17, где домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82.

19. Способ по любому из пп.12-15, где антитело или его фрагмент содержит одноцепочечный Fv.

20. Способ по п.19, где антитело или его фрагмент является малым иммунопротеином (SIP).

21. Способ по любому из пп.12-22, где антитело или его фрагмент является диателом.

22. Способ доставки молекулы к новообразованной сосудистой сети участков ревматоидного артрита у человека или животного, предусматривающий введение человеку или животному антитела или его фрагмента, который связывает изоформу ED-A фибронектина, где антитело или его фрагмент конъюгированы с этой молекулой, и где молекула представляет собой интерлейкин-10 (IL-10), и где антитело или его фрагмент содержит домен VH, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и домен VL, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93,103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116; LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.

23. Способ по п.22, где каркас домена VH является каркасом зародышевой линии человека.

24. Способ по п.23, где домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, 21, 31, 41, 51, 61, 71, 81, 91, 101 или 111.

25. Способ по п.24, где домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81.

26. Способ по любому из пп.22-25, где каркас домена VL является каркасом зародышевой линии человека.

27. Способ по п.26, где домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, 22, 32, 42, 52, 62, 72, 82, 92, 102 или 112.

28. Способ по п.27, где домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82.

29. Способ по любому из пп.22-25, где антитело или его фрагмент содержит одноцепочечный Fv.

30. Способ по п.29, где антитело или его фрагмент является малым иммунопротеином (SIP).

31. Способ по любому из пп.22-25, где антитело или его фрагмент является диателом.

32. Конъюгат антитела или его фрагмента, которые связывают ED-A фибронектина с интерлейкином-10 (IL-10), где антитело или его фрагмент содержит домен VH, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и домен VL, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:83, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 86, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.

33. Антитело или его фрагмент по п.32, где антитело или его фрагмент является диателом.

34. Антитело или его фрагмент по п.32, где антитело или его фрагмент содержит одноцепочечный Fv.

35. Антитело или его фрагмент по п.32, где антитело или его фрагмент является малым иммунопротеином (SIP).

Полипептидный комплекс, содержащий непептидильный полимер, обладающий тремя функциональными концами // 2483081

Изобретение относится к области биохимии. .

Cdh3-пептид и включающее его лекарственное средство // 2483078

Изобретение относится к области иммунологии. .

Применение антитела против амилоида-бета при глазных заболеваниях // 2482876

Цепь с1 белка 2 промежуточного слоя хряща и его использование для дифференциальной диагностики остеоартрита от ревматоидного артрита и непатологических состояний // 2481586

Экспрессия множества генов, включая sorf-конструкции, и способы экспрессирования иммуноглобулина // 2478709

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к экспрессионным конструкциям, и может быть использовано для экспрессии иммуноглобулина. .

Антитело против удлиненного гликосфинголипида i типа, его производные и применение // 2478648

Cd19-связывающие средства и их применение // 2476441

Гуманизированные антитела к -амилоидному пептиду // 2475500

Антитело, направленное на белок siglec-15, связанный с остеокластами // 2475499

Способ получения биодеградируемого композитного матрикса на основе регенерированного фиброина шелка bombyx mori и его применение // 2483756

Тетрапептид, композиция (варианты) и способ стимуляции продукции коллагена фибробластом // 2441877

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению коротких пептидов - стимуляторов продукции белков внеклеточного матрикса в коже, и может быть использовано в медицине.

Агенты и способы, основанные на применении домена eda фибронектина // 2430738

Изобретение относится к области медицины и касается агентов и способов, основанных на применении домена EDA фибронектина. .

Способ определения межструктурных расстояний в коллагене // 2422823

Изобретение относится к кожевенной промышленности. .

Низкомолекулярные производные пептидов как ингибиторы взаимодействия ламинина/нидогена // 2380371

Рецептор edb-домена фибронектина // 2280254

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано в медицине. .

Низкомолекулярные производные пептидов как ингибиторы взаимодействия ламинина/нидогена // 2262509

Меченые аналоги глутамина и лизина // 2205186

Изобретение относится к соединениям формулы Y-(CR2)n-X-NHJ, где Х представляет собой С=O или CR2; n является целым числом, имеющим значение от 1 до 6; Y представляет собой L(A)m- или R1R2CR-, где L - металлокомплексообразующий агент, А представляет собой -CR2-, -NRCO-, -CONR- или полиалкиленгликоль; m является целым числом, имеющим значение от 0 до 10; где один из R1 и R2 является -NH(B)p Z1 и другой является -CO(B)qZ2, где р и q являются целыми числами, имеющими значение от 0 до 20, и каждый В независимо выбирают из Q или остатка аминокислоты, где Q является циклическим пептидом; Z1 и Z2 - защитные группы, которые являются биосовместимыми группами, которые ингибируют или подавляют метаболизм пептида in vivo; J и каждую R-группу независимо выбирают из Н, C1-4 алкила или С1-4 алкоксиалкила; при условии, что (i) общее число остатков аминокислот в R1 и R2 группах не превышает 20; (ii) если Х является CR2, то Y является -CRR1R2, и Z2 является металлокомплексообразующим агентом; (ii) если Y является -CRR1R2, то по крайней мере один из R1 и R2 несет, по крайней мере, одну детектируемую частицу.

Способ стерилизации нативного коллагена в жидкой среде, полученный стерильный нативный коллаген, содержащие его композиции и их применение // 2188206

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения коллагена из солюбилизированного и очищенного, возможно, пепсинизированного экстракта нестерильного нативного или ателопептидного коллагена, включающему: i) стадию перемешивания и сдвига указанного экстракта в смесителе с двойными поперечными резцами при поэтапном повышении первоначальной скорости перемешивания на 500-1000 об/мин без превышения скорости 10000 об/мин и при поэтапном повышении температуры на 2-10oС, предпочтительно на 3-5oС, таким образом, чтобы увеличить исходную окружающую температуру экстракта до максимально контролируемой температуры, составляющей не выше 50oС, а затем ii) стадию стерилизации в жидкой среде указанного экстракта с получением стерильного коллагена в нативной или ателопептидной форме, к нативному или ателопептидному коллагену типа I, полученному в условиях вышеуказанного способа, имеющему следующие характеристики или свойства: соотношение 2(I)1/1(I)2 от 0,48 до 0,52; стерильность в соответствии со стандартом Европейской Фармакопеи; общее содержание азота от 17,0 до 18,7%; гидроксипролин от 12 до 13,9%; не содержит триптофан, аминогликаны и полипептиды с мол.м.

Культивируемые эндотелиальные клетки, экспрессирующие белок, обладающий ib-активностью, последовательность днк, кодирующая белок, рекомбинантная конструкция днк, способ получения клеток, белок, обладающий ib-активностью // 2164415

Изобретение относится к медицине. .

Фармацевтические композиции реина или диацереина // 2484816