Высококалорийные питательные композиции
Настоящее изобретение относится к высококалорийным композициям для питания младенцев. Предложено применение композиции, содержащей белок, жир, перевариваемые и неперевариваемые углеводы и нуклеотиды для производства высококалорийной композиции для содействия наверстыванию роста младенцем, страдающим отставанием роста вследствие болезни. Причем указанная композиция содержит белковый компонент в количестве, обеспечивающем по меньшей мере 9,5% общего количества калорий; по меньшей мере 0,1 вес.% длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот от общего количества жирных кислот; по меньшей мере 0,1 вес.% неперевариваемых углеводов от сухого веса композиции и по меньшей мере 1×10-4 вес.% нуклеотидов от сухого веса композиции. При этом композиция имеет энергетическую плотность от 0,9 до 2,0 ккал/мл. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 2 пр.
Младенцы, страдающие от заболеваний, обычно имеют ухудшенные показатели роста, которые могут корректироваться дополнительным высококалорийным питанием. Настоящее изобретение относится к композициям, которые способствуют ускорению роста таких детей без отрицательных побочных воздействий на барьерную функцию желудочно-кишечного тракта, которая обычно ассоциирована с приемом высококалорийных композиций.
В первый год жизни дети (младенцы) особенно чувствительны к ограничению в калорийном и питательном составе пищи из-за высоких анаболических потребностей, присущих этому возрасту. Калорийные и питательные потребности на единицу веса тела являются наиболее высокими в первые 4-6 месяцев жизни, при постепенном снижении потребностей, вплоть до бурного роста подростков.
Имеется множество свидетельств того, что основной движущей силой роста младенцев является адекватное питание. В позднем детском периоде и в подростковом возрасте гуморальные факторы, такие как гормон роста, тироксин и кортизол, берут на себя более важную нагрузку, но потребность в адекватном питании сохраняется.
Младенцы, нуждающиеся в дополнительном питательном рационе, представляют собой уникальную задачу, требующую нестандартного подхода и не только потому, что есть гораздо большая потребность в питательных компонентах для роста, роста, развития и созревания органов, но также и в связи с очень малыми резервами организма. Младенцы имеют меньшие запасы питательных веществ в организме, чем взрослые, касается энергетических резервов, причем эти резервы могут быстро истощаться при остром и хроническом заболевании. Потеря тканей, к которой организм прибегает для удовлетворения энергетических потребностей, происходит значительно быстрее у младенцев, чем у детей более старшего возраста и взрослых, что делает их особенно чувствительными к последствиям голодания. Было подсчитано, что организм взрослого человека содержит ресурсы, достаточные для существования в течение примерно 70 дней, тогда как этот показатель составляет 4 дня у недоношенного ребенка и 31 день - в случае нормального новорожденного.
В случае острого или хронического заболевания организм младенца имеет особые пищевые потребности и часто реагирует отставанием в росте. В этой связи, такие младенцы будут нуждаться в дополнительном питании, которое компенсировало бы ослабление роста, возникшее при заболевании. Обычно, это обеспечивают дополнительными калориями. Поскольку младенцы не могут выпить больший объем детского питания, то дополнительные калории в этом случае обеспечивают за счет более концентрированных напитков, композиция которых содержит обычно по меньшей мере 0,9 ккал/мл.
WO 2007/039596 раскрывает композицию, содержащая бактерии-пробиотики, пребиотические волокна и LC-PUFA в качестве активных ингредиентов, обеспечивающих усиление наверстывания роста у млекопитающих молодого возраста, которые подвергались физическому или психологическому стрессу.
WO 2006/091103 раскрывает композиции, включающие бактерии-пробиотики и пребиотические волокна в качестве активных ингредиентов, направленных на лечение и/или профилактику расстройств желудочно-кишечного тракта, иммунных расстройств и/или эндокринных расстройств.
WO 2007/073193 раскрывает композиции, которые вводили младенцам и которые включали смесь липидов и уридина в качестве активных ингредиентов для предупреждения ожирения в позднем периоде жизни.
WO 2007/046699 раскрывает композиции, включающие LC-PUFA и/или нуклеотиды для развития кишечной флоры у детей, родившихся через кесарево сечение.
Задача настоящего изобретения состоит в создании композиции, пригодной для усиления наверстывания роста у младенцев, предпочтительно в возрастной группе 0-18 месяцев, которые страдают от отставания роста из-за болезни, при сопутствующей минимизации симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, которые обычно ассоциированы с обогащенными калориями композициями.
Существо изобретения
Авторы изобретения осознавали необходимость улучшения имеющейся практики кормления младенцев, которая была бы направлена на лечение или профилактику отставания в росте во время или после их заболевания. В частности, они понимали, что высококалорийные композиции приводят к дисфункции кишечника, особенно в связи с ухудшенным усвоением питательных компонентов; а также к снижению барьерной функции и/или к росту нежелательных бактерий в кишечнике.
Обычное детское питание имеет калорийность (энергетическую плотность), составляющую около 0,7 ккал/мл. Рассматриваемая группа пациентов нуждается в питании с повышенной энергетической плотностью. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что повышенная энергетическая плотность может приводить к усилению роста нежелательных бактерий в кишечном тракте, поскольку не все питательные компоненты (например, белки) легко адсорбируются. Авторы настоящего изобретения также обнаружили, что побочные эффекты могут быть минимизированы при включении синергетической смеси нуклеотидов, LC-PUFA и неперевариваемых олигосахаридов, например, неперевариваемых углеводов, в данной энергетически плотной композиции. Кроме того, авторы настоящего изобретения показали, что введение живых бактерий не приносит пользы больным младенцам.
Соответственно, настоящее изобретение относится к питательной композиции для наверстывания отставания в росте у младенцев, которая включает источник липидов, содержащих длинноцепочечную полиненасыщенную жирную кислоту (LC-PUFA) в количестве, составляющем, по меньшей мере, 0,1 вес.% от всех жирных кислот в композиции, неперевариваемые углеводы (пробиотические волокна) в количестве, составляющем, по меньшей мере, 0,1 вес.% от сухого веса композиции, и нуклеотиды в количестве, составляющем, по меньшей мере, 1×10-4 вес.% от сухого веса композиции.
Конкретным преимуществом настоящего изобретения является то, что оно относится к композиции, обладающей способностью усиливать наверстывание в отставании роста, в частности, у больных детей за счет повышения всасывания белка, и в то же время эта композиция способна улучшить поглощение питательных ингредиентов путем повышения адсорбции в кишечнике. В конечном итоге, это приводит к минимизации симптомов в области желудочно-кишечного тракта, также благодаря синергетическому действию по поддержке (системной поддержке) иммунной системы младенца за счет наличия нуклеотидов, обеспечивает характер питания, благоприятствующий развитию, а также улучшает качество жизни.
В одном варианте, настоящее изобретение относится к использованию композиции, содержащей белок, жир, перевариваемые и неперевариваемые углеводы и нуклеотиды, при производстве высококалорийной композиции для лечения и/или профилактики отставания роста у младенцев, характеризующаяся тем, что
а) имеет энергетическую плотность 0,95-1,15 ккал/мл;
b) содержит белковый компонент в количестве, обеспечивающем, по меньшей мере, 9,5% от общего количества калорий;
с) содержит длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты в количестве 0,1-0,5 вес.% от общего количества жирных кислот в композиции;
d) содержит неперевариваемый углевод в количестве 0,1-5 вес.% от сухого веса композиции; и
е) содержит, по меньшей мере, 3 нуклеотида, выбранных из группы, состоящей из цитидин-5'-монофосфата (ЦМФ), уридин-5'-монофосфата (УМФ), аденозин-5'-монофосфата (АМФ), гуанозин-5'-монофосфата (ГМФ) и инозин-5'монофосфата (ИМФ), в количестве, составляющем, по меньшей мере, 1 х 10-4 вес.% от сухого веса композиции.
Один объект изобретения относится к способу лечения и/или профилактики отставания роста у младенцев, включающему введение указанному младенцу высококалорийной композиции согласно приведенному описанию.
Другой объект изобретения относится к композиции по изобретению для использования при лечении и/или профилактике отставания роста у младенцев. В варианте, указанное использование осуществляют для ускорения роста больного ребенка.
В одном варианте, указанная композиция характеризуется энергетической плотностью, составляющей, по меньшей мере, 0,9 ккал/мл и ниже 1,8 ккал/мл, предпочтительно, по меньшей мере 0,9 ккал/мл и ниже 1,5 ккал/мл. В одном варианте, указанная композиция имеет энергетическую плотность, по меньшей мере, 0,9 ккал/мл и ниже 1,2 ккал/мл.
Неперевариваемый углевод
Неперевариваемый углевод предпочтительно выбирают из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов, сиалоолигосахаридов, ксилоолигосахаридов, инулина, аравийской камеди, гуаровой камеди, резистентного крахмала, молочных олигосахаридов, и их смеси. Предпочтительно, неперевариваемый углевод выбирают из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, инулина, аравийской камеди и галактоолигосахаридов. Предпочтительно, композиция по изобретению включает галактоолигосахариды. Указанные углеводы особенно эффективны с точки зрения стимуляции роста бифидобактерий и молочнокислых бактерий. Предпочтительно, настоящая композиция включает (i) галактоолигосахарид и (ii) фруктоолигосахарид и/или инулин. Предпочтительно, весовое соотношение галактоолигосахаридов: (ii) (фруктоолигосахариды и/или инулин) составляют от 25:1 до 1:25. Подходящий галактоолигосахарид представляет собой коммерчески доступный ингредиент фирмы Borculo Domo, предлагающей указанные продукты, предлагаются под названием Vivinal GOS 10. Подходящий фруктоолигосахарид производит фирма Orafti S. Предпочтительно, неперевариваемые углеводы, один или несколько, присутствуют в общем количестве, составляющем, по меньшей мере, 0,1 вес.% от сухого веса композиции.
Настоящее изобретение предпочтительно включает введение дозы композиции, включающей от 0,05 до 25 грамм неперевариваемого углевода, предпочтительно, от 0,1 до 5 грамм. Настоящее изобретение предпочтительно включает введение дозы композиции, включающего 0,05-25 грамм галактоолигосахаридов, предпочтительно от 0,1 до 5 грамм галактоолигосахаридов. Настоящее изобретение предпочтительно включает введение 0,05-25 грамм неперевариваемого углевода в день, предпочтительно от 0,1 до 5 грамм в день. Настоящее изобретение предпочтительно включает введение 0,05-25 грамм неперевариваемого углевода в день, предпочтительно от 0,1 до 5 грамм в день. Настоящее изобретение предпочтительно включает введением 0,05-25 грамм галактоолигосахаридов в день, предпочтительно от 0,1 до 5 грамм галактоолигосахаридов в день.
Предпочтительно, неперевариваемые углеводы по изобретению характеризуются степенью полимеризации (СП), составляющей, по меньшей мере, 2 единицы монозы и они не перевариваются или лишь частично перевариваются в кишечнике под действием кислот или пищеварительных ферментов, присутствующих в верхней части пищеварительного тракта человека (тонкий кишечник и желудок), но которые ферментируются кишечной флорой человека. Термин монозные единицы относится к единицам, имеющим структуру закрытого кольца, предпочтительно гексозы, например, в форме пиранозы или фуранозы. Средняя степень полимеризации олигосахарида составляет в типичном случае ниже 60 монозных единиц, предпочтительно ниже 40, еще более предпочтительно ниже 20.
Согласно второму варианту, по меньшей мере один из неперевариваемых углеводов в композиции по изобретению выбирают из группы, состоящей из фруктанов, фруктоолигосахаридов, неперевариваемых декстринов, галактоолигосахаридов (включающих трансгалактоолигосахариды), ксилоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, глюкоолигосахаридов, манноолигосахаридов, фукоолигосахаридов, кислых олигосахаридов (например, олигосахаридов на основе уроновой кислоты, таких как пектиновый гидролизат) и их смеси. Предпочтительно, данная композиция включает по меньшей мере один, предпочтительно по меньшей мере два неперевариваемых углевода, выбранных из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов или инулина, галактоолигосахаридов или пектина и/или пектинового гидролизата.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения, данная композиция включает, по меньшей мере, один из неперевариваемых углеводов, выбранных из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, инулина, аравийской камеди, галактоолигосахаридов и пектинового гидролизата. Предпочтительно, по меньшей мере, 70% пектинового гидролизата имеет степень полимеризации от 2 до 50. Средняя молекулярная масса пектинового гидролизата предпочтительно составляет от 1 кДа до 20 кДа, предпочтительно от 4 до 10 кДа. Средняя молекулярная масса может быть определена по методике, описанной в патенте США № 5472952.
В случае готовой для применения жидкой формы, данная композиция предпочтительно включает от 0,1 до 100 грамм неперевариваемого углевода на литр, более предпочтительно, от 0,5 до 50 грамм на литр и еще более предпочтительно от 1 до 25 грамм на литр. Такое высокое содержание неперевариваемого углевода может вызвать дискомфорт из-за избыточной ферментацией, тогда как очень низкое содержание может приводить к недостаточности слизистого слоя.
В том случае, если присутствует по меньшей мере два разных неперевариваемых углевода, весовое соотношение предпочтительно составляет от 1 до 10, более предпочтительно от 1 до 5. Указанные весовые соотношения стимулируют в оптимальном режиме продукцию муцина разных типов в разных местах кишечника.
Неперевариваемый углевод предпочтительно включают в данную композицию в количестве, превышающем 0,1 вес.%, предпочтительно в количестве, превышающем 0,2 вес.%, более предпочтительно в количестве, превышающем 0,5 вес.%, и еще более предпочтительно в количестве, превышающем 1 вес.% от общего сухого веса композиции. Композиция по изобретению предпочтительно характеризуется содержанием неперевариваемых углеводов, ниже 20 вес.%, более предпочтительно, ниже 10 вес.% и еще более предпочтительно ниже 5 вес.%.
Длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты
Композиция по изобретению предпочтительно включает длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LC-PUFA). LC-PUFA представляют собой жирные кислоты, в которых ацильная цепь имеет длину от 20 до 24 атомов углерода (предпочтительно 20-22 атома углерода) и где ацильная цепь включает, по меньшей мере, две ненасыщенных связи между указанными атомами углерода в ацильной цепи. Более предпочтительно, композиция по изобретению включает, по меньшей мере, один LC-PUFA, выбранный из группы, состоящей из эйкозапентаноевой кислоты (ЕРА, 20:5 n3), докозагексаноевой кислоты (DHA, 22:6 n3), арахидоновой кислоты (ARA, 20:4 n6) и докозапентаноевой кислоты (DPA, 22:5 n3). Было показано, что EPA, DHA и ARA эффективно снижают проницаемость плотного контакта в кишечнике. Уменьшенная проницаемость плотного контакта снижает частоту инфекции или снижает проникновение бактериальных (эндо- или экзо)токсинов. В этой связи, включение LC-PUFA, предпочтительно, EPA, DHA и DPA и/или ARA в композицию по изобретению повышает целостность кишечного барьера, которая имеет особенно важное значение для больных детей, поскольку эти дети имеют менее развитую кишечную флору и, в этой связи, сниженную скорость созревания кишечного барьера. LC-PUFA также оказывает противовоспалительный эффект и усиливает адгезию бактерий, продуцирующих молочную кислоту, к слизистым поверхностям, что стимулирует развитие здоровой флоры.
Поскольку даже низкая концентрация ARA, DHA, DPA и/или ЕРА уже является эффективной по снижению проницаемости плотного контакта, содержание LC-PUFA в композиции по изобретению, которая предпочтительно является питательной композицией, предпочтительно не превышает 5 вес.% от общего содержания жира, предпочтительно не превышает 2,5 вес.% и еще более предпочтительно не превышает 1 вес.%. Предпочтительно, композиция по изобретению включает, по меньшей мере, 0,1 вес.%, предпочтительно, по меньщей мере, 0,25 вес.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,5 вес.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 0,75 вес.% LC-PUFA от общего содержания жира. По той же причине, содержание ЕРА предпочтительно не превышает 1 вес.% от общего содержания жира, более предпочтительно не превышает 0,5 вес.% и предпочтительно составляет, по меньшей мере, 0,02 вес.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,05 вес.% от общего содержания жира. Содержание DHA предпочтительно не превышает 1 вес.%, более предпочтительно не превышает 0,5 вес.% и составляет, по меньшей мере, 0,1 вес.% от общего содержания жира. Поскольку было показано, что ARA особенно эффективна с точки зрения снижения проницаемости плотного контакта, композиция по изобретению включает относительно высокие количества, предпочтительно, по меньшей мере, 0,1 вес.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 0,25 вес.% и, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 0,35 вес.% ARA от общего содержания жира. Содержание ARA предпочтительно не превышает 1 вес.% от общего содержания жира. В том случае, когда энтеральная композиция по изобретению включает ARA, добавляют ЕРА и DHA для баланса действия ARA, например, с целью снижения возможного про-воспалительного действия метаболитов ARA. Избыток метаболитов ARA может вызвать воспаление. В этой связи, композиция по изобретению предпочтительно включает ARA, ЕРА и DHA, где весовое соотношение ARA/DHA предпочтительно выше 0,5, предпочтительно выше 0,7 и еще более предпочтительно выше 1. Весовое соотношение ARA/DHA предпочтительно ниже 10. Весовое соотношение ARA/ЕРА предпочтительно составляет от 1 до 100, более предпочтительно от 5 до 20.
Коэффициент n6:n3 предпочтительно составляет от 1:2 до 8:1, более предпочтительно от 4:1, до 8:1. Источником LC-PUFA могут быть, например, яичные липиды, масло из грибов, рыбий жир с низким содержанием ЕРА или жир из водорослей.
Важно отметить, что весовое отношение линолевой кислоты (С18:2 n6) к альфа-линоленовой кислоте (С18:3 n-3), предпочтительно составляет от 4 до 6, более предпочтительно от 4,5 до 5,5. Указанное соотношение обеспечивает получение оптимальной смеси жиров для лечения функции кишечного барьера и, в этой связи, здоровое ускорение роста.
Нуклеотиды
Добавление нуклеотидов и/или нуклеозидов к композиции по изобретению дополнительно улучшает функцию слизистого барьера кишки, особенно, в связи с тем, что ингибирует и/или уменьшает транслокацию бактерий и снижает повреждение кишечника. В этой связи, композиция по изобретению также включает, по меньшей мере, 1×10-4 вес.%, предпочтительно от 1 до 500 мг нуклеозидов и/или нуклеотидов от общего веса сухой композиции, еще более предпочтительно, от 5 до 100 мг. Преимуществом того, что данная композиция включает нуклеотиды и/или нуклеозиды, заключается в том, что эти компоненты в сочетании с LC-PUFA и неперевариваемыми углеводами неожиданно улучшают функцию кишечного барьера, иммунную систему и/или кишечную флору, оказывая таким образом в совокупности синергетический эффект.
Более предпочтительно, данная композиция включает нуклеотид. Указанный нуклеотид имеет предпочтительно форму монофосфата, дифосфата или трифосфата, более предпочтительно, форму монофосфатнуклеотида. Указанный нуклеотид предпочтительно представляет собой рибонуклеотид или дезоксирибонуклеотид, более предпочтительно, рибонуклеотид. Нуклеотиды могут быть представлы в мономерной, димерной или полимерной форме (включая РНК и ДНК). Указанные нуклеотиды предпочтительно присутствуют в виде свободной кислоты или в форме ее соли, более предпочтительно, мононатриевой соли. Включение нуклеотида в композицию по изобретению повышает целостность кишечного барьера и/или его созревание, что чрезвычайно важно для всех младенцев, поскольку такие дети характеризуются менее развитой кишечной флорой и, соответственно, замедленным созреванием кишечного барьера. Предпочтительно, данная композиция включает один или несколько указанных компонентов, выбранных из группы, состоящей из цитидин-5'-монофосфата (ЦМФ), уридин-5'-монофосфата (УМФ), аденозин-5'-монофосфата (АМФ), гуанозин-5'-монофосфата (ГМФ) и инозин-5'-монофосфата (ИМФ), более предпочтительно, по меньшей мере, 3 таких нуклеотида, выбранных из группы, состоящей из ЦМФ, УМФ, АМФ, ГМФ и ИМФ. Введение разнородных нуклеотидов дополнительно повышает целостность кишечного барьера.
Предпочтительно данная композиция включает от 5 до 100 мг, более предпочтительно, от 5 до 50 мг, наиболее предпочтительно от 10 до 25 мг нуклеотидов на 100 г сухого веса по изобретению. Дополнительно указанные нуклеотиды стимулируют иммунную систему, что приводит к усилению защиты от воздействия высокого уровня кишечных патогенов, таких как E. coli.
Предпочтительно, композиция по изобретению включает 1-20 мг, более предпочтительно, 3-12,5 мг ЦМФ на 100 г сухого веса композиции. Предпочтительно, указанная композиция включает 1-20 мг, более предпочтительно 2-9 мг УМФ на 100 г сухого веса композиции. Предпочтительно, композиция по изобретению включает 0,5-15 мг, более предпочтительно 1,5-8 мг АМФ на 100 г сухого веса композиции по изобретению. Предпочтительно, указанная композиция включает 0,2-10 мг, более предпочтительно, 0,6-3 мг ГМФ на 100 г сухого веса композиции. Предпочтительно, указанная композиция включает 0,5-10 мг, более предпочтительно, 1,3-5 мг ИМФ на 100 г сухого веса композиции.
Соответственно, предпочтительная композиция по изобретению включают нуклеотиды, белок, жирные кислоты, перевариваемые и неперевариваемые углеводы и характеризуется
а) энергетической плотностью, равной 0,95-1,15 ккал/мл; и
b) содержанием белковых компонентов на уровне, равном, по меньшей мере, 9,5% от общего количества калорий, предпочтительно от 10 до 12%;
с) содержанием длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот в количестве 0,1-0,5 вес.% от общего количества жирных кислот в композиции;
d) содержанием неперевариваемых углеводов в количестве 0,2-0,4 вес.% от сухого веса композиции; и
е) содержанием, по меньшей мере, 3 нуклеотидов, выбранных из группы, состоящей из цитидин-5'-монофосфата (ЦМФ), уридин-5'-монофосфата (УМФ), аденозин-5'-монофосфата (АМФ), гуанозин-5'-монофосфата (ГМФ) и инозин-5'монофосфата (ИМФ), которые присутствуют в количестве, составляющем, по меньшей мере, 1×10-4 вес.% от сухого веса композиции, предпочтительно в количестве 2×10-4 вес.% - 4×10-4 вес.% от сухого веса композиции.
Макрокомпоненты
Композиция по изобретению предпочтительно обеспечивает питание младенцев и включает липидный компонент, белковый компонент и углеводный компонент. Липидный компонент предпочтительно обеспечивает поступление 5-50% от общего количества калорий, белковый компонент предпочтительно обеспечивает поступление 9,5-50% от общего количества калорий и углеводный компонент предпочтительно обеспечивает поступление от 15 до 90% от общего количества калорий. Данная композиция предпочтительно используется как формула питания для младенцев, в которой липидный компонент обеспечивает от 35 до 50% от общего количества калорий, белковый компонент обеспечивает от 10 до 12,5% от общего количества калорий и углеводный компонент обеспечивает поступление от 40 до 55% от общего количества калорий. При расчете показателя % от общего количества калорий для белкового компонента следует учитывать общую энергетическую ценность, обеспечиваемую белками, пептидами и аминокислотами.
Белковый компонент, используемый в настоящей композиции, предпочтительно включает, по меньшей мере, один компонент, выбранный из группы, состоящей из белков животного, отличного от человека (таких как молочные белки, белки мяса и белки яиц), растительных белков (таких как соевый белок, пшеничный белок, рисовый белок, картофельный белок и белок гороха), свободных аминокислот и их смесей. Особенно предпочтительны коровье молоко как источник азота, в частности, белки коровьего молока, такие как казеин и белки сыворотки. Предпочтительно, белковый компонент включает интактные белки, более предпочтительно интактные белки бычьей сыворотки и/или интактный бычий казеин.
Предпочтительно, данная композиция не представляет собой молоко млекопитающих и предпочтительно не содержит человеческое молоко. Предпочтительно, данная композиция не содержит молочный белок человека.
Осмолярность представляет собой важный фактор, определяющий толерантность для желудочно-кишечного тракта. Для улучшения толерантности со стороны желудочно-кишечного тракта, осмолярность композиции предпочтительно не должна превышать 300 мОсмоль/литр, более предпочтительно должна составлять менее, чем 300 мОсмоль/литр. Если композиция используется в форме зондового питания, осмолярность предпочтительно должна быть меньше, чем 300 мОсмоль/литр, еще более предпочтительно, меньше, чем 250 мОсмоль/литров, поскольку младенцы, которых кормят через зонд, более чувствительны к пище с повышенной осмолярностью.
Больные младенцы зачастую страдают от сниженной барьерной функции кишечника. Для целей предупреждения нежелательных инфекций желудочно-кишечного тракта, композиция по изобретению предпочтительно не включает живые бактерии-пробиотики.
Применение
Данная композиция используется с целью обеспечения питания больному ребенку и/или для лечения и/или предупреждения отставания роста у маленьких детей. Данная композиция особенно хорошо подходит для введения младенцу, имеющему муковисцидоз, расстройство функции сердца, травму, рак и/или паралич или который подвергался или будет подвергаться хирургической операции. Предпочтительно, данная композиция вводится через желудочно-кишечный зонд. Данную композицию вводят ежедневно в дозировке, составляющей от 100 мл до 1000 мл. Предпочтительно, данную композицию вводят младенцу в возрасте от 0 до 18 месяцев. В одном варианте осуществления настоящего изобретения данная композиция не включает живые бактерии.
Введение композиции по изобретению, включающей LC-PUFA, неперевариваемые олигосахариды и нуклеотид, приводит к сниженной транслокации (внутрибольничных) патогенных микроорганизмов, таких как Eschericia coli, других Грамотрицательных бактерий, относящихся к родам Aeronomas, Klebsiella, Enterobacter, Pseudomonas, Proteus и Acinetobacter, и Грамположительных бактерий, таких как представители Enterococcus, Staphylococcus, Streptococcus, Bacillus и Clostridium, вирусов и/или грибов, предпочтительно, Eschericia coli (E. coli). В этой связи, данную композицию предпочтительно используют в способе лечения и/или профилактики инфекции и/или диареи у больных маленьких детей, имеющих отставание роста, включающем введение композиции по изобретению младенцу, который родился через кесарево сечение. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения данную композицию используют для лечения и/или профилактики инфекции, вызванной Eschericia coli, Aeronomas, Klebsiella, Enterobacter и/или Pseudomonas, более предпочтительно, E. coli.
Толерантность со стороны желудочно-кишечного тракта улучшают за счет использования композиции по изобретению. В этой связи, композицию по изобретению предпочтительно используют для повышения толерантности желудочно-кишечного тракта к энтеральной пищевой композиции у больных маленьких детей.
Примеры
Приведенные ниже неограничивающие примеры дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение.
Пример 1: Питательные композиции «Инфатрини»
Композиция с энергетической плотностью 1 ккал/мл, подходящая для ускорения роста пациентов в возрасте от 0 до 18 месяцев
Осмолярность:290 мОсмоль/литр.
Пример 2. Сниженная кишечная проницаемость плотного контакта при использовании смеси жирных кислот, включая ЕРА, DHA и ARA.
Монослои (МС) эпителиальных клеточных линий кишечника Т84 (АТСС, США) культивировали на транс-луночных фильтрах (Corning, Costar BV, Нидерланды), в условиях, позволяющих отбор образцов слизистой и серозной оболочки и стимуляцию эпителиальных клеток кишечника человека. Через две недели после слияния монослои инкубировали в присутствии IL-4 (2 нг/мл, серозный компартмент, Sigma, США) при добавлении или без добавления полиненасыщенных жирных кислот ARA, DHA, GLA, ЕРА или пальмитиновой кислоты, в качестве контроля (10 мкм или 100 мкм, компартмент слизистой, Sigma, St.Louis, США). Клетки подвергали предварительной инкубации с ARA, DHA, ЕРА или с пальмитиновой кислотой в течение 48 часов перед инкубированием с IL-4. Совместную инкубацию PUFA и пальмитиновой кислотой с IL-4 продолжают еще в течение 48 часов; при этом культуральную среду и добавки меняют каждые 24 часа. Функцию эпителиального барьера определяют при измерении трансэпителиальной резистентности (TER) и проницаемости.
Результаты оценки эффекта ARA, DHA, ЕРА или пальмитиновой кислоты (100 мкм) на разрушение барьера, опосредованное IL-4, представлены в Таблице 1. Из Таблицы 1 видно, что LC-PUFA- ARA, DHA и ЕРА ингибируют повышенный поток, вызванный IL-4. Тогда как пальмитиновая кислота оказывает неблагоприятный эффект и снижает разрушение барьера в сравнении с контролем. Эти результаты являются показательными с точки зрения благоприятного эффекта использования ARA, DHA и ЕРА в клинике, а также применения питательных композиций для кормления младенцев с целью предупреждения или снижения разрушения барьерной функции, опосредованной IL-4. Дополнительно полученный результат подтверждает наличие синергетических эффектов сочетания жирных кислот и неперевариваемых олигосахаридов по изобретению.
| Таблица 1 | ||
| Ингредиент (LC-PUFA) | Поток от 4 Flux |
IL-4- TER |
| Контроль | 582 | 374 |
| Пальмитиновая кислота | 777 | 321 |
| DHA | 271 | 547 |
| ARA | 218 | 636 |
| EPA | 228 | 539 |
На фиг.1 проиллюстрированы защитные эффекты различных жирных кислот (пальмитиновой кислоты, DHA, GLA и АА) на IL-4 опосредованное разрушение барьерной функции (Поток) в зависимости от времени и дозы (10 мкм и 100 мкм). Из фиг.1 видно, что ARA, DHA и GLA оказывают защиту против опосредованного IL-4 разрушения барьерной функции, что видно по снижению потока декстрана размером 4 кДа. Полученные результаты указывают на благоприятный эффект использования ARA, DHA и GLA в клинике и в питательных композициях для кормления детей с целью предупреждения или снижения IL-4-опосредованного разрушения барьерной функции, что происходит при пищевой аллергии или при приеме коровьего молока. Эти результаты дополнительно подтверждают синергизм эффектов при сочетании жирных кислот и неперевариваемых углеводов по изобретению.
1. Применение композиции, содержащей белок, жир, перевариваемые и неперевариваемые углеводы и нуклеотиды для производства высококалорийной композиции для содействия наверстыванию роста младенцем, страдающим отставанием роста вследствие болезни, причем указанная композиция:
а. имеет энергетическую плотность по меньшей мере 0,9 ккал/мл и предпочтительно ниже 2,0 ккал/мл;
b. содержит белковый компонент в количестве, обеспечивающем по меньшей мере 9,5% общего количества калорий; и
с. содержит по меньшей мере 0,1 вес.% длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот от общего количества жирных кислот; и
d. содержит по меньшей мере 0,1 вес.% неперевариваемых углеводов от сухого веса композиции; и
е. содержит по меньшей мере 1×10-4 вес.% нуклеотидов от сухого веса композиции.
2. Применение по п.1, в котором указанную композицию вводят через зонд.
3. Применение по п.1, в котором указанный младенец имеет нетолерантность со стороны желудочно-кишечного тракта, муковисцидоз, расстройство функции сердца, травму, рак и/или паралич, или указанный младенец подвергался или будет подвергаться хирургической операции.
4. Применение по п.2, в котором указанный младенец имеет нетолерантность со стороны желудочно-кишечного тракта, муковисцидоз, расстройство функции сердца, травму, рак и/или паралич, или который подвергался или будет подвергаться хирургической операции.
5. Применение по любому из пп.1-4, в котором указанный неперевариваемый углевод выбирают из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов, сиалоолигосахаридов, ксилоолигосахаридов, инулина, аравийской камеди, гуаровой камеди, резистентного крахмала, олигосахаридов молока, пектина и их смесей.
6. Применение по любому из пп.1-4, в котором указанная композиция включает, по меньшей мере, три нуклеотида, выбранных из группы, состоящей из цитидин-5-монофосфата (ЦМФ), уридин-5-монофосфата (УМФ), аденозин-5-монофосфата (АМФ), гуанозин-5-монофосфата (ГМФ) и инозин-5-монофосфата (ИМФ).
7. Питательная композиция, содержащая белок, жир, перевариваемые и неперевариваемые углеводы и нуклеотиды, характеризующаяся тем, что
а. имеет энергетическую плотность 0,95-1,15 ккал/мл;
b. содержит белковый компонент в количестве, обеспечивающем, по меньшей мере, 9,5% от общего количества калорий;
с. содержит длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты в количестве от 0,1 до 5 вес.% от общего количества жирных кислот в композиции;
d. содержит неперевариваемый углевод в количестве от 0,1 до 5 вес.% от сухого веса композиции; и
е. содержит, по меньшей мере, три нуклеотида, выбранных из группы, состоящей из цитидин-5-монофосфата (ЦМФ), уридин-5-монофосфата (УМФ), аденозин-5-монофосфата (АМФ), гуанозин-5-монофосфата (ГМФ) и инозин-5-монофосфата (ИМФ), в количестве, составляющем, по меньшей мере, 1×10-4 вес.% от сухого веса композиции.
