Способ количественного определения производных гуанидина

Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано для количественного определения лекарственных веществ в фармакопейных препаратах в центральных заводских лабораториях, в контрольно-аналитических лабораториях, в биохимических лабораториях клиник и судебно-химических лабораториях. Способ заключается в растворении анализируемой пробы в очищенной воде, выдерживании на водяной бане при перемешивании и температуре 30-40°C до полного растворения, доведении объема раствора до метки тем же растворителем; последовательной обработке аликвотной части полученного раствора 1%-ным щелочным раствором натрия нитропруссида, 3%-ным раствором водорода перекиси и 0,1 М раствором KOH и фотоэлектроколориметрировании окрашенного раствора. Достигается повышение чувствительности, селективности и точности анализа. 1 пр., 9 ил.

 

Изобретение относится к фармацевтическому анализу и может быть использовано для количественного определения лекарственных веществ, относящихся к производным гуанидина, - L-аргинина, гистодила, глутаргина, гуанетидина, гуанфацина, стрептомицина сульфата, фамотидина и циангуанидина в субстанциях в центральных заводских лабораториях, в контрольно-аналитических лабораториях, в биохимических лабораториях клиник и судебно-химических лабораториях.

Количественное определение стрептомицина сульфата на базе мальтольной реакции (Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А., Митченко Ф.А. Методы анализа лекарств. - К.: Здоровье, 1984. - С.133-134) проводится цериметрическим методом (Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Органический анализ. - Л.: Химия. - 1981. - 622 с.), который основан на образовании мальтола при нагревании стрептомицина сульфата с 1 М раствором KOH. После подкисления реакционной смеси образовавшийся мальтол титруют 0,03 М раствором церия сульфата в присутствии 2% раствора железа (III) хлорида до исчезновения красноватой окраски. На основании такой же реакции проводят определение подлинности этого препарата, после нагревания его со щелочью и взаимодействия с 1% раствором железоаммонийных квасцов в 1N растворе серной кислоты образуется фиолетовое окрашивание (Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А., Митченко Ф.А. Методы анализа лекарств. - К.: Здоровье, 1984. - С.133-134).

Количественное определение стрептидина как производного гуанида в стрептомицина сульфате проводят согласно общей методике Государственной Фармакопеи СССР Х-ого изд. (ГФ, Х 1968), сущность которой заключается в добавлении к 5 мл 0,5%-ного раствора препарата 1 мл 0,5 М раствора NaOH и 1 мл 0,5 М раствора α-нафтола в 40% спирте, охлаждении до 15°C, добавлении 3 капель 5%-ного раствора гипобромита натрия, после чего появляется фиолетовое окрашивание (Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Учеб. пос. 4-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - С.448-449; Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А., Митченко Ф.А. Методы анализа лекарств. - К.: Здоровье, 1984. - С.133-134).

Гуанидиновую часть молекулы препарата идентифицируют в щелочной среде с помощью раствора натрия нитропруссида, подвергнутого воздействию УФ лучей, или смеси раствора натрия нитропруссида и гексацианоферрата (III) калия, появляется оранжево-вишневое окрашивание (Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Учеб. пос. 4-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - С.448-449; Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А., Митченко Ф.А. Методы анализа лекарств. - К.: Здоровье, 1984. - С.133-134).

При нагревании стрептомицина с диацетилом и кальция оксидом раствор приобретает оранжево-красное окрашивание (Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Учеб. пос. 4-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - С.448-449).

Количественное определение аминокислот на практике проводят согласно общей методике Государственной Фармакопеи СССР Х-ого изд. (ГФ, Х 1968), по которой аминокислоты количественно определяют по азоту методом Кьельдаля. Также согласно общей методике, для количественного определения аминокислот используют их формольное титрование по Серенсену (Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Органический анализ. - Л.: Химия. - 1981. - 622 с.).

Идентификацию фамотидина проводят методом ТСХ по значениям Rf испытуемого и стандартного растворов. Количественное определение фамотидина проводят методом неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты. В качестве титранта используют 0,1 М раствор хлорной кислоты. Конечную точку титрования устанавливают потенциометрическим методом (Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Учеб. пос. 4-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - С.448-449).

Известен способ качественного определения производных гуанидина, заключающийся в обработке анализируемой пробы избытком нитрита натрия и сульфаминовой кислотой, дальнейшем прибавлении цветного реактива в присутствии серной кислоты с образованием окрашенного продукта реакции (заявка на изобретение RU 97118564 А; МПК G01 N21/78, G01 N31/22; 1997 г.).

Приведенные выше способы количественного определения исследуемых препаратов являются малочувствительными и неспецифическими.

Технический результат изобретения заключается в повышении чувствительности, селективности и точности определения лекарственных веществ в фармакопейных препаратах.

Технический результат достигается тем, что в способе количественного определения лекарственных веществ (производных гуанидина - L-аргинина, гистодила, глутаргина, гуанетидина, гуанфацина, стрептомицина сульфата, фамотидина и циангуанидина) в фармакопейных препаратах, включающем растворение анализируемой пробы в очищенной воде, выдерживание на водяной бане до полного растворения при перемешивании и температуре 30-40°C, охлаждение, доведение объема раствора до метки тем же растворителем и взбалтывание, последовательную обработку аликвотной части полученного раствора проводят щелочным 1%-ным раствором химического реактива, 3%-ным раствором перекиси водорода и 0,1 М раствором KOH с последующим фотоэлектроколориметрированием окрашенного раствора.

Предлагаемый способ количественного определения производных гуанидина в субстанциях основан на их взаимодействии со свежеприготовленным 1%-ным щелочным раствором химического реактива и раствором водорода перекиси.

Щелочной раствор химического реактива получают следующим образом: 1 г натрия нитропруссида растворяют в 100 мл 0,1 М раствора KOH в склянке из темного стекла. После полного растворения вещества постепенно прибавляют каплями из градуированной пипетки 5-6 капель 30%-ного раствора водорода перекиси при перемешивании (светло-оранжевый прозрачный раствор еще раз перемешивается и хранится в склянке из темного стекла в холодильнике в течение месяца).

Раствор водорода перекиси получают путем растворения 3 г в 100 мл 0,1 М раствора KOH в склянке из темного стекла (хранится в холодильнике в течение месяца).

Продукты реакции окрашивают растворы в ярко-красный и темно-красный цвета, устойчивые на протяжении 2 часов. Оптическую плотность поглощения окрашенных растворов измеряют при длине волны 490 нм с помощью фотоэлектроколориметра.

Количественные определения исследуемых препаратов в субстанциях проводят методом наименьших квадратов после статистической обработки калибровочных графиков.

На фиг.1 приведена таблица результатов количественного определения стрептомицина сульфата в субстанции.

На фиг.2 приведена таблица результатов количественного определения L-аргинина в субстанции.

На фиг.3 приведена таблица результатов количественного определения циангуанидина в субстанции.

На фиг.4 приведена таблица результатов количественного определения гуанетидина в субстанции.

На фиг.5 приведена таблица результатов количественного определения гуанфацина в субстанции.

На фиг.6 приведена таблица результатов количественного определения глутаргина в субстанции.

На фиг.7 приведена таблица результатов количественного определения гистодила в субстанции.

На фиг.8 приведена таблица результатов количественного определения фамотидина в субстанции.

На фиг.9 приведена таблица со сравнительными данными, подтверждающими преимущества предлагаемого способа количественного определения производных гуанидина.

Пример. Точные навески растертых порошков стрептомицина сульфата (около 0,10 г), L-аргинина (около 0,05 г), циангуанидина (около 0,25 г), гуанетидина (около 0,10 г), гуанфацина (около 0,20 г), глутуаргина (около 0,25 г), гистодила (около 0,20 г) и фамотидина (около 0,25 г) растворяют в 25-50 мл очищенной воды в мерных колбах емкостью 50-100 мл и выдерживают на водяной бане при 30-40°C до полного растворения при перемешивании. Затем охлаждают, доводят объемы раствора до метки очищенной водой и взбалтывают.

Для построения калибровочных графиков отмеренные объемы 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 5,0 мл стрептомицина сульфата, 1,0; 2,0; 3,0; 4,0; 5,0 мл L-аргина, фамотидина, гуанетидина, гуанфацина, глутаргина, 1,0; 1,5; 2,0; 3,0; 4,0 мл циангуанидина и 4,0; 5,0; 6,0; 7,0; 8,0 гистодила приготовленных растворов помещают в мерные колбы емкостью 25-50 мл, последовательно каплями при перемешивании прибавляют 2,0 мл свежеприготовленного щелочного 1%-ного раствора химического реактива в 0,1 М растворе KOH и 0,1 мл 3%-ного раствора водорода перекиси. Полученные растворы выдерживают 1 мин при перемешивании и температуре 30-40°C на водяной бане. Появляется ярко-красное (стрептомицин сульфата, L-аргинин, фамотидин, глутаргин, гистодил, гуанетидин) и темно-красное (циангуанидин, гуанфацин) окрашивание продуктов реакции. Растворы охлаждают, добавляют 0,1 М раствора KOH до pH 10 (для сохранения устойчивости окраски полученных растворов на протяжении 2 часов), доводят очищенной водой объемы растворов до метки и взбалтывают.

Оптическую плотность поглощения окрашенных растворов измеряют на протяжении 10-15 мин с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2 в кювете с поглощающим слоем 10,0 мм при длине волны 490 нм. Раствор сравнения - смесь щелочного раствора химического реактива и раствора водорода перекиси. Подчинения интенсивности поглощения окрашенных растворов закону Бугера-Ламберта-Бера находятся в пределах концентраций для субстанций стрептомицина сульфата 0,04-0,10 мг/мл, L-аргинина 0,02-0,10 мг/мл, циангуанидина 0,10-0,40 мг/мл, гуанетидина 0,02-0,10 мг/мл, гуанфацина 0,04-0,20 мг/мл, глутаргина 0,05-0,25 мг/мл, гистодила 0,20-0,40 мг/мл и фамотидина 0,08-0,40 мг/мл. Относительная ошибка количественного определения исследуемых лекарственных препаратов в субстанциях не превышает ±0,86%.

Коэффициенты a и b исследуемых субстанций вычислены при обработке калибровочных графиков методом наименьших квадратов.

Разработанный способ количественного определения лекарственных средств производных гуанидина в субстанциях прост в выполнении, не требует дорогостоящей аппаратуры, дефицитных реактивов и дает воспроизводимые результаты.

Способ количественного определения производных гуанидина в фармакопейных препаратах, включающий растворение анализируемой пробы в очищенной воде, выдерживание на водяной бане при перемешивании и температуре 30-40°C до полного растворения, охлаждение, доведение объема раствора после охлаждения до метки тем же растворителем и взбалтывание, последовательную обработку аликвотной части полученного раствора 1%-ным щелочным раствором натрия нитропруссида, 3%-ным раствором водорода перекиси и 0,1 М раствором калия гидроксида и фотоэлектроколориметрирование окрашенного раствора.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к оценке качества моторных масел и может быть использовано для определения их пригодности при эксплуатации техники. .

Изобретение относится к области обнаружения взрывчатых веществ (ВВ) и компонентов взрывчатых составов на основе неорганических и органических перхлоратов химическим индикаторным анализом с использованием адсорбционных методов разделения с визуальным контролем.
Изобретение относится к контролю качества моторных топлив и может быть использовано для определения содержания тяжелых фракций углеводородов в моторных маслах и топливах.

Изобретение относится к обнаружению водорастворимых полимеров в промышленных системах водоснабжения. .

Изобретение относится к области экологии, в частности к санитарно-экологическому контролю окружающей среды на наличие вредных компонентов, и может быть использовано преимущественно для оперативного отбора проб и оценки концентрации вредных веществ с фермент-тормозящим действием фосфорорганических соединений (ФОС), в том числе фосфорорганических пестицидов (ФОП) и фосфорорганических отравляющих веществ типа зарин, зоман, V-газы (ФОВ) в газообразной и жидкой среде.
Изобретение относится к области определения физических и химических свойств веществ с использованием химических индикаторов и может быть использовано на предприятиях и в организациях, занимающихся разработкой, изготовлением и использованием комплектов индикаторных средств для определения паров токсичных фосфорорганических веществ с помощью автоматических ленточных газоанализаторов.

Изобретение относится к области аналитической химии, а именно к способам количественного определения ионов олова (II) и (IV) в водных растворах. .
Изобретение относится к области исследования или анализа материалов с помощью химических индикаторов, в частности к способу получения кислотно-основной индикаторной бумаги, и может быть использовано в аналитической химии, химической технологии для определения рН водных растворов, суспензий, эмульсий и биологических жидкостей.

Изобретение относится к области аналитической химии применительно к анализу технологических растворов и техногенных вод. .
Изобретение относится к оценке качества моторных масел и может быть использовано для определения их пригодности при эксплуатации техники. .
Изобретение относится к производству специальных химических веществ (СХВ), использующихся для скрытой маркировки веществ, материалов, изделий, и может быть применено при проведении различного типа экспертиз в торговых и промышленных предприятиях.

Изобретение относится к определению редуцирующих веществ и может быть использовано в кондитерском, карамельном и сахаропаточном производстве. .

Изобретение относится к фотометрическому анализу применительно к определению содержания эрбия (III) в очень малой концентрации. .

Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано для количественного определения лекарственных веществ - тиоктовой кислоты, пиритинола и пробукола - в фармакопейных препаратах.

Изобретение относится к аналитической химии, в частности к органическому анализу, и может быть использовано при разработке процессов выделения, разделения и определения витаминов в водном растворе.

Настоящее изобретение относится к химическому маркеру для скрытой маркировки веществ, материалов и изделий, включающему механическую смесь фталеинов, силикагеля, карбоновой кислоты и низкоокисленного атактического полипропилена, отличающемуся тем, что он дополнительно содержит 3-(3'-метил-4'-гидроксифенил)-3-(4"-гидроксифенил) фталид структурной формулы при следующем соотношении компонентов, мас.%: фенолфталеин - 0,5-28,0; о-крезолфталеин - 14,1-56,5; силикагель - 15,0-25,0; лимонная или щавелевая кислота - 2,0-4,0; низкоокисленный атактический полипропилен - 10,0-16,0; 3-(3'-метил-4'-гидроксифенил)-3-(4"-гидроксифенил) фталид - 8,0-39,3. Также настоящее изобретение относится к способу получения смеси гомологов фенолфталеина. Техническим результатом настоящего изобретения является повышение выхода 3-(3'-метил-4'-гидроксифепил)-3-(4"-гидроксифенил) фталида, который позволяет повысить надежность маркировки веществ, материалов и изделий, уменьшить вероятность фальсификации маркера и упростить его состав. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 5 пр.

Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано для количественного определения лекарственных веществ в фармакопейных препаратах в центральных заводских лабораториях, в контрольно-аналитических лабораториях, в биохимических лабораториях клиник и судебно-химических лабораториях

Наверх