Применение парацетамола и ибупрофена в лечении



Применение парацетамола и ибупрофена в лечении
Применение парацетамола и ибупрофена в лечении

 


Владельцы патента RU 2487707:

АФТ Фармасьютикалз Лимитед (NZ)

Предложено применение парацетамола и ибупрофена в изготовлении лекарственного средства для лечения умеренного или тяжелого остеоартрита или умеренного или тяжелого ревматоидного артрита, где лекарственное средство содержит комбинированную композицию, содержащую от 125 мг до 150 мг ибупрофена и от 475 мг до 500 мг парацетамола, причем указанное лекарственное средство предназначено для введения от 250 мг до 300 мг ибупрофена и от 950 мг до 1000 мг парацетамола (варианты) и соответствующий способ лечения. Показан синергетический эффект парацетамола и ибупрофена в заявленных сочетаниях: болеутоляющее (противовоспалительное) действие средства соответствует двойной дозе ибупрофена. 3 н. и 21 з.п. ф-лы, 2 ил.

 

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к применению парацетамола и ибупрофена для лечения остеоартрита или ревматоидного артрита.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Таблетки, содержащие комбинацию парацетамола (от примерно 475 мг до примерно 500 мг) и ибупрофена (от примерно 125 мг до примерно 150 мг), известны из опубликованной заявки на патент WO 2006/004449, AFT Pharmaceuticals. В этой заявке раскрыто применение такой комбинации для уменьшения боли после стоматологической операции. В настоящее время обнаружено, что комбинации парацетамола и ибупрофена являются достаточными для получения неожиданных синергических результатов при использовании для снижения дискомфорта, ассоциированного с остеоартритом и ревматоидным артритом.

Остеоартрит может вызывать воспаление суставов в результате аномального истирания хряща, который служит для амортизации сустава, вместе с уменьшением уровня синовиальной жидкости, которая смазывает сустав. Так как поверхности костей в суставе постепенно становятся менее защищенными, пациент страдает от боли, когда пораженные суставы несут нормальную массу тела, например при стоянии или ходьбе. Это может развиться в стадию, когда мышцы страдают от атрофии и связки становятся слабыми. Ревматоидный артрит представляет собой аутоиммунное расстройство, которое может затрагивать иммунную систему в поражение суставов, также вызывая воспаление. Это может быть инвалидизирующее и болезненное состояние, влекущее за собой потерю подвижности вследствие боли.

Парацетамол в количестве 4000 мг/сутки, принимаемый четырьмя дозами по 1000 мг каждая, считают достаточными для низкого уровня боли или анальгезирующего эффекта, но для многих пациентов он является менее эффективным для получения облегчения, требующегося для остеоартрита в степени от умеренной до тяжелой или ревматоидного артрита в степени от умеренной до тяжелой. Известно лечение остеоартрита в степени от умеренной до тяжелой ибупрофеном вплоть до 2400 мг в сутки (то есть тремя дозами по 800 мг каждая). Прием внутрь ибупрофена на таком уровне считается противовоспалительным лечением, а не просто анальгезирующим лечением (для анальгезирующего лечения ибупрофеном пациент обычно принимает только вплоть до 1200 мг/сутки тремя дозами по 400 мг каждая). Однако противовоспалительное лечение ибупрофеном в количестве 2400 мг/сутки из трех доз может приводить к нежелательным побочным эффектам, например нежелательным почечно-сердечным состояниям, тромботическим рискам и желудочно-кишечному кровотечению. Снижение суточной дозы ибупрофена снижает риск таких побочных эффектов, но в то же самое время обеспечивает существенно меньшее облегчение боли и/или противовоспалительный эффект.

Для многих пациентов, страдающих от остеоартрита или ревматоидного артрита, комбинированное лечение ибупрофеном и парацетамолом значительно снижает суточную дозу ибупрофена, которая в ином случае была бы необходимой для достижения подходящего облегчения. Таким образом, риск побочных эффектов, обычно относимых к высоким уровням ибупрофена, может быть по существу снижен для некоторых пациентов, в то же самое время без компромисса в отношении комфорта для пациентов, по меньшей мере в какой-то значительной степени.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Согласно одному аспекту изобретения предлагается применение парацетамола и ибупрофена в изготовлении лекарственного средства для лечения остеоартрита или ревматоидного артрита, где лекарственное средство содержит комбинированную композицию, содержащую от приблизительно 125 мг до приблизительно 150 мг ибупрофена и от приблизительно 475 мг до приблизительно 500 мг парацетамола.

Предпочтительно лекарственное средство предназначено для лечения остеоартрита.

Предпочтительно композиция содержит приблизительно 150 мг ибупрофена и приблизительно 500 мг парацетамола.

Предпочтительно композиция содержит 150 мг ибупрофена и 500 мг парацетамола.

Предпочтительно лекарственное средство предназначено для приема двумя дозированными единицами вплоть до четырех раз ежесуточно.

Предпочтительно лекарственное средство предназначено для приема двумя дозированными единицами четыре раза ежесуточно.

Предпочтительно дозированные единицы представляют собой таблетки или капсулы.

Предпочтительно лекарственное средство представлено в виде фармацевтической упаковки, содержащей таблетки или капсулы, где упаковка включает инструкции для пользователя по приему двух таблеток или капсул не более 4 раз каждые 24 часа или с интервалами не более 6 часов.

Согласно еще одному аспекту изобретения предлагается применение парацетамола и ибупрофена в изготовлении лекарственного средства для лечения остеоартрита или ревматоидного артрита, где лекарственное средство содержит комбинированную композицию, содержащую ибупрофен и парацетамол, для введения в дозах, подходящих для доставки от приблизительно 250 мг до приблизительно 300 мг ибупрофена и от приблизительно 950 мг до приблизительно 1000 мг парацетамола на дозу.

Предпочтительно композиция предназначена для доставки приблизительно 300 мг ибупрофена и приблизительно 1000 мг парацетамола на дозу.

Предпочтительно композиция предназначена для доставки 300 мг ибупрофена и 1000 мг парацетамола на дозу.

Предпочтительно композиция предлагается с инструкциями по приему 300 мг ибупрофена и 1000 мг парацетамола в каждой дозе вплоть до четырех раз ежесуточно.

Возможно композиция находится в форме одной или более твердых дозированных единиц.

Возможно композиция находится в жидкой форме.

Согласно еще одному аспекту изобретения предлагается способ лечения остеоартрита или ревматоидного артрита, включающий предложение пациенту для потребления или проглатывания от приблизительно 250 мг до приблизительно 300 мг ибупрофена и от приблизительно 975 мг до приблизительно 1000 мг парацетамола за одно введение.

Предпочтительно количество ибупрофена составляет приблизительно 300 мг и количество парацетамола составляет приблизительно 1000 мг на введение.

Предпочтительно количество ибупрофена составляет 300 мг и количество парацетамола составляет 1000 мг на введение.

Предпочтительно ибупрофен и парацетамол находятся в форме одной или более комбинированных таблеток или капсул.

Предпочтительно ибупрофен и парацетамол вводят или проглатывают аналогичным образом с интервалами приблизительно 6 часов.

Согласно еще одному аспекту изобретения предлагается применение парацетамола и ибупрофена в изготовлении лекарственного средства для лечения остеоартрита или ревматоидного артрита, где лекарственное средство содержит комбинированную композицию, содержащую терапевтически эффективное количество ибупрофена и парацетамола.

Согласно еще одному аспекту изобретения предлагается способ лечения остеоартрита или ревматоидного артрита, включающий по существу одновременное введение или получение терапевтически эффективного количества парацетамола и ибупрофена.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

Некоторые предпочтительные воплощения изобретения описаны ниже посредством примера и со ссылкой на прилагаемые графические материалы, где:

Фиг.1 иллюстрирует эффективность предпочтительной формы по настоящему изобретению согласно системе измерения боли по шкале WOMAC (индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и МакМастера); и

Фиг.2 также иллюстрирует эффективность предпочтительной формы по настоящему изобретению согласно шкале измерения боли по баллам Global Pain Rating.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В предпочтительной форме изобретения оно представляет собой таблетку, которая содержит в комбинации от приблизительно 125 мг до приблизительно 150 мг ибупрофена и от приблизительно 475 мг до приблизительно 500 мг парацетамола. Наиболее предпочтительно содержание ибупрофена и парацетамола в таблетке составляет приблизительно 150 мг и приблизительно 500 мг соответственно. Путем приема двух таблеток каждые 6 часов пациент может получить в сумме 1200 мг ибупрофена и 4000 мг парацетамола в течение 24-часового периода. Альтернативно, таблетка может иметь двойную концентрацию, так чтобы для доставки от 250 мг до приблизительно 300 мг ибупрофена и от приблизительно 950 мг до приблизительно 1000 мг парацетамола в комбинации требовалась только одна таблетка.

Степень облегчения, достигаемая от двух таблеток, принятых вплоть до четырех раз ежесуточно, является достаточной по меньшей мере для некоторых пациентов, страдающих от остеоартрита или ревматоидного артрита, в частности от умеренных до тяжелых степеней этих состояний. Это удивительно, так как остеоартрит и ревматоидный артрит в степени от умеренной до тяжелой представляют собой воспалительные состояния, и не следовало ожидать, что уровень ибупрофена и парацетамола, доставляемых двумя таблетками в каждой дозе, значительно облегчит дискомфорт, вызываемый таким воспалением. Однако, когда ибупрофен и парацетамол комбинируют в количествах приблизительно 250-300 мг и 950-1000 мг соответственно (например, из одной или двух таблеток), тогда достигают значительного преимущества, особенно если такое лечение повторяют с 6-часовыми интервалами. По меньшей мере при остеоартрите ожидается, что будут требоваться значительно более высокие уровни ибупрофена, например 800 мг, принимаемые три раза в течение 24-часового периода (то есть 2400 мг/сутки), для лечения по меньшей мере случаев от умеренной до тяжелой степени. Комбинированная терапия, описанная в данном описании изобретения, является достаточной для обеспечения облегчения по меньшей мере некоторым пациентам, страдающим от легкого, умеренного или тяжелого остеоартрита, и особенно полезна некоторым пациентам в случаях остеоартрита от умеренной до тяжелой степени.

Клиническое исследование

Для иллюстрирования эффективности предпочтительного воплощения изобретения выполняли проспективное, рандомизированное двойное слепое исследование, чтобы измерить его эффект на пациентов-людей, страдающих от остеоартрита. Были отобраны четыре группы пациентов и каждой группе давали то или иное из следующих лекарственных средств в течение четырехнедельного периода:

Название группы Принимаемое лекарственное средство Общее количество лекарственного средства, принятого внутрь в сутки
Парацетамол 2×500 мг таблетки парацетамола четыре раза в сутки 4000 мг
Ибупрофен низкий 2×150 мг таблетки ибупрофена 1200 мг
Ибупрофен высокий 2×300 мг таблетки ибупрофена четыре раза в сутки 2400 мг
Комбинация 2 × комбинированные таблетки четыре раза в сутки, каждая таблетка содержит 500 мг парацетамола плюс 150 мг ибупрофена 4000 мг парацетамола плюс 1200 мг ибупрофена

Все пациенты имели возраст 45-80 лет и страдали от хронической боли колена вследствие остеоартрита в течение по меньшей мере 6 месяцев. Пациенты проходили период вымывания из организма лекарственных средств от существующих курсов лечения остеоартрита. Каждая из первых трех групп состояла из 8 пациентов, а четвертая группа начиналась с 9 пациентами. Один из пациентов в четвертой группе не завершил исследование. В начале исследования, а также при завершении каждой последующей недели, от пациентов требовалось посетить врача и заполнить вопросник WOMAC и общей оценки по шкале боли (Global Pain Rating Assessment). Вопросник WOMAC охватывал серии вопросов, относящихся к уровню боли, от которой страдали пациенты. От пациентов требовалось оценить свои ответы на каждый вопрос отдельно, количественным способом, используя аналоговую шкалу длиной 100 мм. Сравнивали разницу в оценках между началом и концом исследования. Среднее уменьшение по болевой шкале WOMAC показано графически на Фиг.1. Видно, что у пациентов в группе «Комбинация» было достигнуто значительно лучшей облегчение боли, чем у пациентов в группах «Парацетамол» и «низкий Ибупрофен». Действительно, пациенты в группе «Комбинация» получали облегчение, в сущности эквивалентное таковому в группе «высокий Ибупрофен», но без таких же рисков нежелательных побочных эффектов.

Общая оценка по шкале боли охватывала четыре рейтинговые категории, а именно:

- Отсутствует (боль не отмечена);

- Легкая (боль отмечена, но отсутствует нарушение обычной повседневной деятельности);

- Умеренная (отмечена боль, достаточная для снижения или влияния на повседневную деятельность);

- Тяжелая (неспособность работать или осуществлять повседневную деятельность).

Пациенты оценивали свой уровень боли согласно той или иной из этих категорий в начале исследования, а также в конце каждой следующей недели. Оценивали улучшение в показателях пациента. Например, пациенты, которые начинали с уровня боли "умеренная" и затем в конце исследования имели уровень только "легкая" боль, имели улучшение на 1 группу по уровню. В качестве примера, пациенты, которые начинали с уровня боли «тяжелая» и затем заканчивали исследование с уровнем боли "легкая", имели улучшение на 2 группы по уровню. Среднее улучшение у пациентов в каждой группе в единицах количества групп по уровню оценивали и изображали графически, как показано на Фиг.2. График показывает, что пациенты в группе «Комбинация» получали значительно большее облегчение боли, чем пациенты в группах «Парацетамол» и «низкий Ибупрофен». Показано также, что пациенты в группе «Комбинация» получали лучшее облегчение боли, чем пациенты в группе «высокий Ибупрофен» и к тому же без такого же риска нежелательных побочных эффектов. Для учета нежелательных побочных эффектов пациентов просили вести их запись, если они имели место. Не было зарегистрировано подтвержденных или предполагаемых нежелательных побочных эффектов для группы «Комбинация», для группы «Парацетамол» или для группы «низкий Ибупрофен». Однако в группе «высокий Ибупрофен» были зарегистрированы два предполагаемых нежелательных эффекта, оба относящиеся к желудочному дискомфорту.

Неожиданно графики на Фиг.1 и 2 показывают, что комбинация обеспечивает по существу эквивалентное или лучшее облегчение боли по сравнению с высоким Ибупрофеном, особенно с учетом того, что эта комбинация включает только половинное количество ибупрофена. Также неожиданно графики показывают, что комбинация обеспечивает значительно лучшее облегчение боли, чем низкий ибупрофен, так как оба лекарственных средства включали одинаковое количество ибупрофена и не следовало ожидать, что парацетамол в данной комбинации внесен вклад в облегчение у пациентов, уже принимающих 1200 мг в сутки ибупрофена.

Несмотря на то, что эффективное облегчение дискомфорта от остеоартрита может быть достигнуто в рамках первого интервала дозирования (2 таблетки, как описано выше), предпочтительно продолжать прием в режиме введения раз в три месяца. Две таблетки или капсулы четыре раза в сутки представляют собой относительно легкий режим, подходящий для пользователя. Увеличение этого количества может приводить к проблемам с дозированием и введением. Это является дополнительным преимуществом в дополнение к возможности уменьшения нежелательных побочных эффектов.

Таблетки или капсулы, которые указаны выше, могут быть изготовлены и представлены таким же образом, как описанные в опубликованном AFT Pharmaceuticals описании патента WO 2006/004449, содержание которого включено в данное описание изобретения посредством ссылки.

Альтернативные химические формы

Хотя в данном описании изобретения конкретно упоминались ибупрофен и парацетамол, подходящим образом также можно использовать другие фармацевтически приемлемые формы этих двух активных веществ (например, соли и так далее) и подразумевается, что они включены посредством ссылок на активные вещества как таковые, с соответственно скорректированными массовыми количествами. Например, когда в композиции используют солевую форму, необходимо включить количество, достаточное, чтобы соответствовать желательному количеству кислоты (например, 342 мг ибупрофена лизината соответствуют 200 мг ибупрофена). Таким образом, например, ссылка на 150 мг ибупрофена может быть истолкована как ссылка на терапевтически эквивалентное количество ибупрофена лизината.

Хотя некоторые предпочтительные воплощения изобретения были описаны посредством примера, следует понимать, что могут иметь место модификации и усовершенствования без отклонения от объема прилагаемой формулы изобретения.

1. Применение парацетамола и ибупрофена в изготовлении лекарственного средства для лечения умеренного или тяжелого остеоартрита или умеренного или тяжелого ревматоидного артрита, где лекарственное средство содержит комбинированную композицию, содержащую от приблизительно 125 мг до приблизительно 150 мг ибупрофена и от приблизительно 475 мг до приблизительно 500 мг парацетамола, причем указанное лекарственное средство предназначено для введения от приблизительно 250 мг до приблизительно 300 мг ибупрофена и от приблизительно 950 мг до приблизительно 1000 мг парацетамола.

2. Применение по п.1, где лекарственное средство предназначено для лечения умеренного или тяжелого остеоартрита.

3. Применение по п.1, где лекарственное средство предназначено для лечения умеренного или тяжелого ревматоидного артрита.

4. Применение по п.1, где композиция содержит приблизительно 150 мг ибупрофена и приблизительно 500 мг парацетамола.

5. Применение по п.1, где композиция содержит 150 мг ибупрофена и 500 мг парацетамола.

6. Применение по п.1, где лекарственное средство предназначено для приема двумя дозированными единицами вплоть до четырех раз ежесуточно.

7. Применение по п.1, где лекарственное средство предназначено для приема двумя дозированными единицами четыре раза ежесуточно.

8. Применение по п.6 или 7, где стандартные дозы представляют собой таблетки или капсулы.

9. Применение по любому из пп.1-7, где лекарственное средство представлено в виде фармацевтической упаковки, содержащей таблетки или капсулы, где упаковка включает инструкции для пользователя принимать две таблетки или капсулы не более 4 раз каждые 24 ч или с интервалами не более 6 ч.

10. Применение парацетамола и ибупрофена в изготовлении лекарственного средства для лечения умеренного или тяжелого остеоартрита или умеренного или тяжелого ревматоидного артрита, где лекарственное средство содержит комбинированную композицию, содержащую ибупрофен и парацетамол для введения в дозах, подходящих для доставки от приблизительно 250 мг до приблизительно 300 мг ибупрофена и от приблизительно 950 мг до приблизительно 1000 мг парацетамола на дозу.

11. Применение по п.10, где лекарственное средство предназначено для лечения умеренного или тяжелого остеоартрита.

12. Применение по п.10, где лекарственное средство предназначено для лечения умеренного или тяжелого ревматоидного артрита.

13. Применение по п.10, где композиция предназначена для доставки приблизительно 300 мг ибупрофена и приблизительно 1000 мг парацетамола на дозу.

14. Применение по п.10, где композиция предназначена для доставки 300 мг ибупрофена и 1000 мг парацетамола на дозу.

15. Применение по п.10, где композиция снабжена инструкциями о том, что следует принимать 300 мг ибупрофена и 1000 мг парацетамола в каждой дозе вплоть до четырех раз ежесуточно.

16. Применение по любому из пп.10-15, где композиция находится в форме одной или более твердых дозированных единиц.

17. Применение по любому из пп.10-15, где композиция находится в жидкой форме.

18. Способ лечения умеренного или тяжелого остеоартрита или умеренного или тяжелого ревматоидного артрита, при котором пациенту дают для потребления или приема внутрь от приблизительно 250 мг до приблизительно 300 мг ибупрофена и от приблизительно 975 мг до приблизительно 1000 мг парацетамола в однократном введении.

19. Способ по п.18, предназначенный для лечения умеренного или тяжелого остеоартрита.

20. Способ по п.18, предназначенный для лечения умеренного или тяжелого ревматоидного артрита.

21. Способ по п.18, где количество ибупрофена составляет приблизительно 300 мг и количество парацетамола составляет приблизительно 1000 мг на введение.

22. Способ по п.18, где количество ибупрофена составляет 300 мг и количество парацетамола составляет 1000 мг на введение.

23. Способ по любому из пп.18-22, где ибупрофен и парацетамол находятся в форме одной или более комбинированных таблеток или капсул.

24. Способ по любому из пп.18-22, где ибупрофен и парацетамол вводят или принимают внутрь таким же образом приблизительно с 6-часовыми интервалами.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению антител против NR10, и может быть использовано в медицине. .

Изобретение относится к амидному производному, представленному следующей формулой (I), где А представляет собой бензол или пиридин, где бензол и пиридин необязательно содержат 1, или 2, или 3 одинаковых или различных заместителя, выбранные из алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего 3-6 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода, атома галогена, нитро, циано, алкилсульфонила, содержащего 1-6 атомов углерода, амино, циклического амина, выбранного из 1,1-ди-оксоизотиазолидинила, 2-оксооксазолидинила, оксопирролидинила, 1,1-диоксотиазинила и 2-оксоимидазолидинила, который необязательно имеет заместитель, выбранный из алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, и алкилкарбонила, содержащего полное число атомов углерода 2-7, ациламино, содержащего полное число атомов углерода 2-7, и алкилсульфониламино, содержащего 1-6 атомов углерода, причем правая связь связана с карбонилом и левая связь связана с атомом азота, R1 и R2 одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода и необязательно содержащий 3 атома галогена в качестве заместителя, циклоалкил, содержащий 3-6 атомов углерода, фенил, атом галогена или цианогруппу и R 1 и R2 одновременно не представляют собой атом водорода, R3 представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий 3-6 атомов углерода, или галоген, R4a, R4b и R4c каждый независимо представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, или оксо, R5a, R5b и R5c одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода и необязательно содержащий заместитель(и), выбранный из фенила, алкоксигруппы, содержащей 1-6 атомов углерода, необязательно замещенной алкоксигруппой, содержащей 1-6 атомов углерода, фенилкарбонилоксигруппой и гидроксигруппой, или фенил, Х представляет собой атом углерода (любой из R 4a, R4b и R4c может быть связан с атомом углерода, но атом углерода не замещен оксо) или атом азота (если Y представляет собой простую связь, атом азота может быть окислен с образованием N-оксида), Y представляет собой простую связь, карбонил или атом кислорода, Z1 и Z2 каждый независимо представляет собой атом углерода (заместитель R3 необязательно связан с атомом углерода) или атом азота, и m представляет собой 1 или 2, его фармакологически приемлемая соль.

Изобретение относится к селективному аналогу тиазолидиндиона для применения при лечении и предотвращении диабета и дислипидемии, представляющему собой 5-(4-(2-(3-метоксифенил)-2-оксоэтокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион или его фармацевтически приемлемую соль.

Изобретение относится к новым производным 2-амино-2-фенил-алканола, обладающим анальгетической активностью. .

Изобретение относится к 6'-Арил-2'-(2-гидроксифенил)-11',11'-диметил-3',4,4',13'-тетраоксоспиро[2,5-циклогексадиен-1,9'-(7'-окса- 2',12'-диазатетрацикло[6.5.1.01,5.08,12 ]-тетрадец-5'-ен]-14'-карбоксилатам общей формулы (IIIа,б) и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве анальгезирующих средств.

Изобретение относится к 3-Ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5',5'-диметилдиспиро[2,5-дигидро-1H-азол-2,2'-(2',5',6',7'-тетрагидро-3'H-азоло[1,2-a]азол)-7',1'-(1'',4''-дигидронафталин)]-3',4'',5-трионам общей формулы (IIIа,б) и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве анальгезирующих средств.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным 6-фенил-1H-имидазо[4,5-с]пиридин-4-карбонитрила формулы I или к их фармацевтически приемлемым солям, где R 1 представляет собой H; R2 представляет собой (C1-3)алкил; R3 представляет собой (C 1-4)алкил, необязательно замещенный тремя атомами галогена; R4 представляет собой H; Х представляет собой O; n равно 1 или 2 или 3; Y выбран из OH, NR5R6 и Z, где Z представляет собой насыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, выбранный из NR7, где кольцо может быть замещено оксо, (C1-3)алкилом, гидрокси(C1-3)алкилом; или где Z представляет собой ароматическое 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из N, где кольцо может быть замещено (C1-3)алкилом; R5 и R6 независимо представляют собой H, (C3-8)циклоалкил или (C 1-6)алкил, необязательно замещенный 1-2 раза галогеном, ОН, (C1-6)алкилокси, CONR14R15 , NR14R15 или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, содержащую гетероатом, выбранный из NR8; или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-10-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно дополнительно содержащее 1, 3 гетероатома, выбранных из NR9, причем кольцо необязательно замещено OH, оксо, (C1-4)алкилом, гидрокси(C1-3)алкилом, CONR10R11 или NR10R11 ; R7 представляет собой H; R8 представляет собой (C1-3)алкил; R9 представляет собой H, (C1-3)алкил, гидрокси(C1-3)алкил, (C 1-3)алкокси(C1-3)алкил, (C1-6)алкилкарбонил, (C1-6)алкилоксикарбонил, CONR12R13 или 6-членную гетероарильную группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранных из N; R10 и R11 независимо представляют собой H или (C1-3)алкил; R12 и R13 независимо представляют собой (C1-3)алкил; или R 14 и R15 независимо представляют собой (С 1-3)алкил.

Изобретение относится к новым производным пиримидина формулы (I) в свободной форме или форме фармацевтически приемлемой соли или сольвата, которые полезны для лечения воспалительных или обструктивных заболеваний легочных путей, легочной гипертензии.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным веществам класса 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот. .

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано для лечения остеонекроза головки бедренной кости. .

Изобретение относится к амидному производному, представленному следующей формулой (I), где А представляет собой бензол или пиридин, где бензол и пиридин необязательно содержат 1, или 2, или 3 одинаковых или различных заместителя, выбранные из алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего 3-6 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода, атома галогена, нитро, циано, алкилсульфонила, содержащего 1-6 атомов углерода, амино, циклического амина, выбранного из 1,1-ди-оксоизотиазолидинила, 2-оксооксазолидинила, оксопирролидинила, 1,1-диоксотиазинила и 2-оксоимидазолидинила, который необязательно имеет заместитель, выбранный из алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, и алкилкарбонила, содержащего полное число атомов углерода 2-7, ациламино, содержащего полное число атомов углерода 2-7, и алкилсульфониламино, содержащего 1-6 атомов углерода, причем правая связь связана с карбонилом и левая связь связана с атомом азота, R1 и R2 одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода и необязательно содержащий 3 атома галогена в качестве заместителя, циклоалкил, содержащий 3-6 атомов углерода, фенил, атом галогена или цианогруппу и R 1 и R2 одновременно не представляют собой атом водорода, R3 представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий 3-6 атомов углерода, или галоген, R4a, R4b и R4c каждый независимо представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, или оксо, R5a, R5b и R5c одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода и необязательно содержащий заместитель(и), выбранный из фенила, алкоксигруппы, содержащей 1-6 атомов углерода, необязательно замещенной алкоксигруппой, содержащей 1-6 атомов углерода, фенилкарбонилоксигруппой и гидроксигруппой, или фенил, Х представляет собой атом углерода (любой из R 4a, R4b и R4c может быть связан с атомом углерода, но атом углерода не замещен оксо) или атом азота (если Y представляет собой простую связь, атом азота может быть окислен с образованием N-оксида), Y представляет собой простую связь, карбонил или атом кислорода, Z1 и Z2 каждый независимо представляет собой атом углерода (заместитель R3 необязательно связан с атомом углерода) или атом азота, и m представляет собой 1 или 2, его фармакологически приемлемая соль.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и физиотерапии, и может быть использовано для лечения остеоартроза височно-нижнечелюстного сустава. .

Изобретение относится к способу высокоэффективного получения кристаллов гидрохлорида 2-амино-2-[2-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]этил]-1,3-пропандиола, который включает следующие стадии: (1) растворения 2-амино-2-[2-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]этил]-1,3-пропандиола в смешанном растворителе, содержащем растворитель, в котором соединение в форме его гидрохлорида имеет высокую растворимость, и растворитель, в котором гидрохлорид меньше растворим, для того, чтобы, таким образом, получить раствор 2-амино-2-[2-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]этил]-1,3-пропандиола; (2) добавления хлористоводородной кислоты к полученному раствору при перемешивании для того, чтобы, таким образом, кристаллизовать гидрохлорид 2-амино-2-[2-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]этил]-1,3-пропандиола.
Изобретение относится к медицине, а именно - к дерматологии, физиотерапии. .

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению рецептора фактора некроза опухоли, и может быть использовано в медицине. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для лечения заболеваний суставов. .

Изобретение относится к новым производным пиримидина или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора PLK1 киназы. .
Наверх