Гуманизированные антитела против фактора d и их применения

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено антитело против фактора D и его антигенсвязывающий фрагмент, а также фармацевтическая композиция, промышленное изделие и способы для лечения заболеваний, связанных с комплементом. Рассмотрены полинуклеотид, вектор экспрессии, клетка-хозяин и способ получения антитела по изобретению или его антигенсвязывающего фрагмента. Настоящее изобретение может найти дальнейшее применение в лечении, профилактике и диагностике заболеваний и нарушений, связанных с избыточной или неконтролируемой активацией комплемента, в частности альтернативного пути комплемента. 15 н. и 55 з.п. ф-лы, 5 пр., 3 табл., 13 ил.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент, предназначенные для лечения заболевания, связанного с комплементом, содержащие вариабельный домен легкой цепи, включающий гипервариабельную область (HVR) 1 легкой цепи, содержащую ITSTDIDDDMN (SEQ ID NO: 30), HVR-2 легкой цепи, содержащую GGNTLRP (SEQ ID NO: 35), и HVR-3 легкой цепи, содержащую LQSDSLPYT (SEQ ID NO: 38), и вариабельный домен тяжелой цепи, включающий HVR-1 тяжелой цепи, содержащую GYTFTNYGMN (SEQ ID NO: 39), HVR-2 тяжелой цепи, содержащую WINTYTGETTYADDFKG (SEQ ID NO: 40), и HVR-3 тяжелой цепи, содержащую EGGVNN (SEQ ID NO: 41), и где аминокислота в позиции 1 вариабельного домена тяжелой цепи представляет собой Е.

2. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где вариабельный домен легкой цепи включает каркасную область (FR) 4, содержащую FGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 51).

3. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где вариабельный домен тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19.

4. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где вариабельный домен легкой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.

5. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где вариабельный домен тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19 и вариабельный домен легкой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.

6. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащие тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63.

7. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащие легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61.

8. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащие тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63, и легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61.

9. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-7, где антитело или фрагмент является моноклональным.

10. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-7, где фрагмент выбран из фрагментов Fab, Fab'-SH, Fv, scFv или (Fab')2.

11. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-7, где антитело или фрагмент является гуманизированным.

12. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-8, где фактор D представляет собой фактор D млекопитающего.

13. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по п.12, где фактор D представляет собой человеческий фактор D.

14. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-8, где заболевание, связанное с комплементом, представляет собой заболевание глаз.

15. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по п.14, где заболевание глаз выбрано из группы, включающей возрастную макулярную дегенерацию, диабетическую ретинопатию, хороидальную неоваскуляризацию (CNV), увеит, диабетический макулярный отек, патологическую близорукость, болезнь фон Хиппель-Линдау, гистоплазмоз глаз, окклюзию центральной вены сетчатки (CRVO), неоваскуляризацию роговицы и неоваскуляризацию сетчатки.

16. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по п.15, где возрастная макулярная дегенерация выбрана из группы, включающей промежуточную сухую AMD и географическую атрофию.

17. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент, предназначенные для лечения заболевания, связанного с комплементом, содержащее
полипептид, содержащий следующую аминокислотную последовательность:
X1VQLVQSGPELKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGMNWVRQAPGQGLE WMGWINTYTGETTYADDFKGRFVFSLDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVY YCEREGGVX2X3WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 74), где X1 представляет собой Е; Х2 представляет собой N; и Х3 представляет собой N, и полипептид, содержащий следующую аминокислотную последовательность:
DIQVTQSPSSLSASVGDRVTITCITSTDIDDDX4X5WYQQKPGKVPKLLISG GX6TLRPGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCLQSDSLPYTFGQ GTKX7EIK (SEQ ID NO: 73), где Х4 представляет собой М; Х5 представляет собой N; Х6 представляет собой N; и Х7 представляет собой L или V.

18. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по п.17, где Х7 в последовательности SEQ ID NO: 73 представляет собой V.

19. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по п.17 или 18, где антитело или фрагмент является моноклональным.

20. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по п.17 или 18, где фрагмент выбран из фрагментов Fab, Fab'-SH, Fv, scFv или (Fab')2.

21. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по п.17 или 18, где антитело или фрагмент является гуманизированным.

22. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по п.17 или 18, где фактор D представляет собой фактор D млекопитающего.

23. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по п.17 или 18, где фактор D представляет собой человеческий фактор D.

24. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по п.17 или п.18, где заболевание, связанное с комплементом, выбрано из группы, включающей заболевание глаз.

25. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по п.24, где заболевание глаз выбрано из группы, включающей возрастную макулярную дегенерацию, диабетическую ретинопатию, хороидальную неоваскуляризацию (CNV), увеит, диабетический макулярный отек, патологическую близорукость, болезнь фон Хиппель-Линдау, гистоплазмоз глаз, окклюзию центральной вены сетчатки (CRVO), неоваскуляризацию роговицы и неоваскуляризацию сетчатки.

26. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по п.25, где возрастная макулярная дегенерация выбрана из группы, включающей промежуточную сухую AMD и географическую атрофию.

27. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-8, 17 и 18, где заболевание, связанное с комплементом, представляет собой воспалительное заболевание.

28. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по п.27, где воспалительное заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание.

29. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по п.28, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, включающей системную красную волчанку, миастению, ревматоидный артрит, болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз.

30. Полинуклеотид, кодирующий антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-13 и 17-23.

31. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по п.30.

32. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.31, продуцирующая антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент.

33. Клетка-хозяин по п.32, являющаяся эукариотической.

34. Клетка-хозяин по п.33, являющаяся клеткой СНО.

35. Клетка-хозяин по п.32, являющаяся прокариотической.

36. Клетка-хозяин по п.35, являющаяся бактериальной.

37. Способ получения антитела против фактора D или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий (а) культивирование клетки-хозяина по любому из пп.32-36 в условиях, подходящих для экспрессии полинуклеотида, кодирующего антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, и (b) выделение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.

38. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, связанного с комплементом, содержащая эффективное количество антитела против фактора D или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-13 и 17-23 и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или эксципиент.

39. Фармацевтическая композиция по п.38, где заболевание, связанное с комплементом, представляет собой заболевание глаз.

40. Фармацевтическая композиция по п.39, где заболевание глаз выбрано из группы, включающей возрастную макулярную дегенерацию, диабетическую ретинопатию, хороидальную неоваскуляризацию (CNV), увеит, диабетический макулярныи отек, патологическую близорукость, болезнь фон Хиппель-Линдау, гистоплазмоз глаз, окклюзию центральной вены сетчатки (CRVO), неоваскуляризацию роговицы и неоваскуляризацию сетчатки.

41. Фармацевтическая композиция по п.40, где возрастная макулярная дегенерация выбрана из группы, включающей промежуточную сухую AMD и географическую атрофию.

42. Фармацевтическая композиция по п.38, где заболевание, связанное с комплементом, представляет собой воспалительное заболевание.

43. Фармацевтическая композиция по п.42, где воспалительное заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание.

44. Фармацевтическая композиция, по п.43, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, включающей системную красную волчанку, миастению, ревматоидный артрит, болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз.

45. Промышленное изделие для лечения заболевания, связанного с комплементом, включающее:
(a) фармацевтическую композицию по п.38 в контейнере или контейнерах;
(b) упаковку, содержащую указанный в подпункте (а) контейнер или контейнеры, и
(c) листок-вкладыш или этикетку, указывающую на то, что соединение можно использовать для лечения заболевания, связанного с комплементом.

46. Промышленное изделие по п.45, где заболевание, связанное с комплементом, представляет собой заболевание глаз.

47. Промышленное изделие по п.46, где заболевание глаз выбрано из группы, включающей возрастную макулярную дегенерацию, диабетическую ретинопатию, хороидальную неоваскуляризацию (CNV), увеит, диабетический макулярный отек, патологическую близорукость, болезнь фон Хиппель-Линдау, гистоплазмоз глаз, окклюзию центральной вены сетчатки (CRVO), неоваскуляризацию роговицы и неоваскуляризацию сетчатки.

48. Промышленное изделие по п.47, где возрастная макулярная дегенерация выбрана из группы, включающей промежуточную сухую AMD и географическую атрофию.

49. Промышленное изделие по п.45, где заболевание, связанное с комплементом, представляет собой воспалительное заболевание.

50. Промышленное изделие по п.49, где воспалительное заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание.

51. Промышленное изделие по п.50, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, включающей системную красную волчанку, миастению, ревматоидный артрит, болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз.

52. Набор для лечения заболевания, связанного с комплементом, включающий антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-13 и 17-23 в упаковке или упаковках и инструкции по введению указанного антитела или его фрагмента для лечения заболевания, связанного с комплементом.

53. Набор по п.52, где заболевание, связанное с комплементом, представляет собой заболевание глаз.

54. Набор по п.53, где заболевание глаз выбрано из группы, включающей возрастную макулярную дегенерацию, диабетическую ретинопатию, хороидальную неоваскуляризацию (CNV), увеит, диабетический макулярный отек, патологическую близорукость, болезнь фон Хиппель-Линдау, гистоплазмоз глаз, окклюзию центральной вены сетчатки (CRVO), неоваскуляризацию роговицы и неоваскуляризацию сетчатки.

55. Набор по п.54, где возрастную макулярную дегенерацию выбирают из группы, включающей промежуточную сухую AMD и географическую атрофию.

56. Набор по п.52, где заболевание, связанное с комплементом, представляет собой воспалительное заболевание.

57. Набор по п.56, где воспалительное заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание.

58. Набор по п.57, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, включающей системную красную волчанку, миастению, ревматоидный артрит, болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз.

59. Способ лечения заболевания, связанного с комплементом, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом лечении, антитела против фактора D или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-13 и 17-23, где заболевание, связанное с комплементом, представляет собой воспалительное заболевание.

60. Способ по п.59, где воспалительное заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание.

61. Способ по п.60, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, включающей системную красную волчанку, миастению, ревматоидный артрит, болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз.

62. Способ лечения заболевания, связанного с комплементом, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом лечении, антитела против фактора D или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-13 и 17-23, где заболевание, связанное с комплементом, представляет собой заболевание глаз.

63. Способ по п.62, где заболевание глаз выбрано из группы, включающей возрастную макулярную дегенерацию, диабетическую ретинопатию, хороидальную неоваскуляризацию (CNV), увеит, диабетический макулярный отек, патологическую близорукость, болезнь фон Хиппель-Линдау, гистоплазмоз глаз, окклюзию центральной вены сетчатки (CRVO), неоваскуляризацию роговицы и неоваскуляризацию сетчатки.

64. Способ по п.63, где возрастную макулярную дегенерацию выбирают из группы, включающей промежуточную сухую AMD и географическую атрофию.

65. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент, полученное способом по п.37, где антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельный домен легкой цепи, включающий гипервариабельную область (HVR) 1 легкой цепи, содержащую ITSTDIDDDMN (SEQ ID NO: 30), HVR-2 легкой цепи, содержащую GGNTLRP (SEQ ID NO: 35), и HVR-3 легкой цепи, содержащую LQSDSLPYT (SEQ ID NO: 38), и вариабельный домен тяжелой цепи, включающий HVR-1 тяжелой цепи, содержащую GYTFTNYGMN (SEQ ID NO: 39), HVR-2 тяжелой цепи, содержащую WINTYTGETTYADDFKG (SEQ ID NO: 40), и HVR-3 тяжелой цепи, содержащую EGGVNN (SEQ ID NO: 41), и где аминокислота в позиции 1 вариабельного домена тяжелой цепи представляет собой Е.

66. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент, предназначенные для лечения заболевания, связанного с комплементом, содержащее вариабельный домен легкой цепи, включающий гипервариабельную область (HVR) 1 легкой цепи, содержащую ITSTDIDDDMN (SEQ ID NO: 30), HVR-2 легкой цепи, содержащую GGNTLRP (SEQ ID NO: 35), и HVR-3 легкой цепи, содержащую LQSDSLPYT (SEQ ID NO: 38), и вариабельный домен тяжелой цепи, включающий HVR-1 тяжелой цепи, содержащую GYTFTNYGMN (SEQ ID NO: 39), HVR-2 тяжелой цепи, содержащую WINTYTGETTYADDFKG (SEQ ID NO: 40), и HVR-3 тяжелой цепи, содержащую EGGVNN (SEQ ID NO:41),
где аминокислота в позиции 1 вариабельного домена тяжелой цепи представляет собой Е и вариабельный домен легкой цепи включает каркасную область (FR) 4, содержащую FGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 51).

67. Антитело против фактора D или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.

68. Способ лечения заболевания, связанного с комплементом, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом лечении, антитела против фактора D или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.66 или 67, где заболевание, связанное с комплементом, представляет собой заболевание глаз.

69. Способ по п.68, где заболевание глаз выбрано из группы, включающей возрастную макулярную дегенерацию, диабетическую ретинопатию, хороидальную неоваскуляризацию (CNV), увеит, диабетический макулярный отек, патологическую близорукость, болезнь фон Хиппель-Линдау, гистоплазмоз глаз, окклюзию центральной вены сетчатки (CRVO), неоваскуляризацию роговицы и неоваскуляризацию сетчатки.

70. Способ по п.69, где возрастную макулярную дегенерацию выбирают из группы, включающей промежуточную сухую AMD и географическую атрофию.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к способу продукции требуемого полипептида (варианты), способу получения фармацевтической композиции, клетке СНО для получения требуемого белка, клетке СНО-реципиенту ДНК, кодирующей требуемый полипептид, способу продукции требуемого полипептида.

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к способу получения клетки СНО, способной продуцировать желаемый полипептид с высоким выходом, клетке, полученной данным способом, способу получения желаемого полипептида, способу количественного увеличения продукции полипептида клеткой СНО с сильной экспрессией переносчика таурина.

Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано в фармацевтической промышленности. .

Антитела // 2482131
Изобретение относится к антителам и их производным, индуцирующим апоптоз за счет присоединения к гликопротеиновому лиганду-1 Р-селектина (PSGL-1) на активированных Т-клетках.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к экспрессионным конструкциям, и может быть использовано для экспрессии иммуноглобулина. .

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению миелоподобных клеток, и может быть использовано в медицине. .

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к полипептиду и его гомодимеру, которые обладают агонистической активностью в отношении рецептора гормона роста, молекуле нуклеиновой кислоты, их кодирующей, вектору, который включает данную нуклеиновую кислоту, клетке для экспрессии данного полипептида, фармацевтической композиции и способу с применением вышеуказанных полипептидов для лечения дефицита гормона роста.

Изобретение относится к области молекулярной биологии и биотехнологии и может быть использовано в медицине и в фармацевтической промышленности. .

Изобретение относится к области биотехнологии. .

Изобретение относится к иммунологии. .

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к полипептидам и составу для профилактики или лечения гипертрофии миокарда, применению и способам получения указанных полипептидов.

Изобретение относится к терапевтическим композициям, которые содержат анти-CD20 антитела человека или их антиген-связывающие фрагменты по настоящему изобретению. .
Наверх