Способы лечения зависимости
Предложены: применение (S)-5-аминометил-1-(5,7-дифтор-1,2,3,4-тетрагидронафт-2-ил)-2,3-дигидро-2-тиоксо-1H-имидазола, (R)-5-аминометил-1-(5,7-дифтор-1,2,3,4-тетрагидронафт-2-ил)-2,3-дигидро-2-тиоксо-1H-имидазола и их смеси, а также их фармацевтически приемлемой соли, такой как гидрохлоридная соль (соединение A, непикастат), в способе лечения пациента, страдающего или склонного к появлению симптома(ов) злоупотребления, зависимости или отмены кокаина, и применение соединения A в способе лечения, по меньшей мере, одной фазы зависимости от кокаина, выбранной из приобретения, поддержания, торможения и рецидива. Показано: непикастат значимо повышал уровни допамина и соотношение допамин/норэпинефрин в головном мозге крыс, снижал уровни норэпинефрина, ингибировал допамин-β-гидроксилазу у спонтанно гипертензивных крыс, при этом не влиял на локомоторную активность. При лечении кокаиновой зависимости непикастатом не выявлено значимого ухудшения настроения, сна или когнитивной способности пациентов. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 11 ил., 33 пр.
Текст описания приведен в факсимильном виде
1. Применение (S)-5-аминометил-1-(5,7-дифтор-1,2,3,4-тетрагидронафт-2-ил)-2,3-дигидро-2-тиоксо-1H-имидазола, (R)-5-аминометил-1-(5,7-дифтор-1,2,3,4-тетрагидронафт-2-ил)-2,3-дигидро-2-тиоксо-1H-имидазола и их смеси, а также их фармацевтически приемлемой соли, такой как гидрохлоридная соль (соединение A), в способе лечения пациента, страдающего или склонного к появлению, по меньшей мере, одного симптома злоупотребления, зависимости или отмены кокаина.
2. Применение по п.1, где соединение A вводят пациенту после периода абстиненции от вещества, используемого пациентом.
3. Применение соединение A в способе лечения, по меньшей мере, одной фазы зависимости от кокаина у пациента, где по меньшей мере одна фаза зависимости от вещества выбрана из приобретения, поддержания, торможения и рецидива.
4. Применение по п.1, где соединение A увеличивает, по меньшей мере, один негативный субъективный симптом злоупотребления кокаином и кокаиновой зависимости; или соединение A уменьшает, по меньшей мере, один симптом отмены кокаина, выбранный из утомляемости, отсутствия желаний, депрессии, раздражительности, расстройства сна, повышенного аппетита, психомоторной заторможенности, возбуждения, чрезмерной подозрительности и влечения к кокаину.
5. Применение по п.1, где соединение A ингибирует развитие фазы приобретения у пациента, или где соединение A стимулирует развитие фазы торможения у пациента, или где соединение A уменьшает частоту рецидивов у пациента.
6. Применение по п.1, где соединение A уменьшает, по меньшей мере, один симптом злоупотребления кокаином у пациента, выбранный из повторяющегося употребления кокаина, приводящего к неспособности выполнять основные ролевые обязанности на работе, в школе или дома; повторяющегося употребления кокаина в ситуациях, в которых это физически опасно; связанных с повторяющимся употреблением кокаина правовых проблем; и продолжения употребления кокаина, несмотря на наличие постоянных или периодически повторяющихся социальных или межличностных проблем, вызываемых или обостряемых воздействием кокаина; или
где соединение A уменьшает, по меньшей мере, один симптом кокаиновой зависимости у пациента, выбранный из толерантности, абстиненции, часто наблюдаемого приема кокаина в больших количествах или в течение более длительного периода, чем планировалось; наличия постоянного желания или неудачных попыток прекращения или контроля потребления кокаина;
проведения большой части времени в поисках кокаина, потреблении кокаина или восстановлении после его воздействия; прекращения или снижения важных социальных, профессиональных и рекреационных активностей вследствие употребления кокаина; и продолжения употребления кокаина, несмотря на осведомленность о наличии постоянных или периодически повторяющихся физических или психологических проблем, которые, вероятно, обусловлены или спровоцированы приемом кокаина.
7. Применение по п.1, где соединение A уменьшает, по меньшей мере, один симптом злоупотребления кокаином и кокаиновой зависимости у пациента, выбранный из гиперактивного расстройства с дефицитом внимания, эйфории, прилива энергии, возбуждения и усиления общительности, снижения аппетита и утомляемости, заметного ощущения физической силы и психических возможностей, пониженного ощущения боли, бронхита, одышки, боли в груди, учащенного сердцебиения, аритмии, кардиомиопатии, инфаркта миокарда, расширенных зрачков, тошноты, рвоты, головной боли, нарушения пространственной ориентации, головокружения, тревожности, психоза, состояния спутанности, раздражения носовой полости, образования корок в носу, периодических носовых кровотечений, заложенности носа, лицевой боли, дисфории и влечения к кокаину.
8. Применение по п.1, где соединение A увеличивает, по меньшей мере, один негативный субъективный симптом злоупотребления кокаином и кокаиновой зависимости; или
где соединение A уменьшает, по меньшей мере, один симптом отмены кокаина, выбранный из утомляемости, отсутствия желаний, депрессии, раздражительности, расстройства сна, повышенного аппетита, психомоторной заторможенности, возбуждения, чрезмерной подозрительности и влечения к кокаину.
9. Применение по п.1, где соединение А улучшает оценку пациента, по меньшей мере, по одной из следующих шкал: ADHD-IV, HAM-D, HAM-A, BDI, шкале апатии из опросника для оценки нейропсихиатрического состояния и шкале оценки когнитивной функции.
10. Применение по п.9, где шкала оценки когнитивной функции выбрана из WAIS-R, WMS-R, RAVLT, испытаний I-VII, RCFT и ТМТ, частей А и В.
11. Применение по п.1, где соединение A уменьшает у пациента, по меньшей мере, один из показателей: количество и частоту употребления кокаина.
12. Применение по п.1, где соединение A стимулирует ремиссию у пациента.
13. Применение по п.12, в котором ремиссия характеризуется, по меньшей мере, одной из следующих форм: начальной полной ремиссией, начальной частичной ремиссией, длительной полной ремиссией и длительной частичной ремиссией.
14. Применение по п.1, где соединение A продлевает период ремиссии у пациента.
15. Применение по п.1, где способ дополнительно включает лечение, по меньшей мере, одним из следующих способов: способом управления когнитивными возможностями и когнитивно-поведенческой терапией.
