Способы уменьшения аллергических реакций, вызванных аллергенами окружающей среды


 


Владельцы патента RU 2491937:

НЕСТЕК С.А. (CH)

Изобретение относится к аллергологии и иммунологии. Способ уменьшения аллергического ответа у человека на Fel D1 окружающей среды включает сведение к минимуму воздействия Fel D1 на человека, предрасположенного к получению аллергического ответа на Fel D1, посредством контактирования источника аллергена окружающей среды с композицией, содержащей антитело против Fel D1, которое специфически ингибирует способность Fel D1 связываться с мастоцитами у человека, предрасположенного к появлению аллергического ответа на Fel D1, причем Fel D1 происходит от кошачьих, а антитело содержит, по меньшей мере, связывающую часть антитела, специфического к Fel D1, и, по меньшей мере, часть человеческого IgG. Изобретение обеспечивает уменьшение аллергического ответа у человека на аллерген Fel D1 окружающей среды. 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к композициям и способам уменьшения или предотвращения аллергических реакций или их симптомов и, в частности, к композициям и способам уменьшения или предотвращения аллергических реакций или их симптомов, вызванных аллергенами окружающей среды.

Предшествующий уровень техники

Аллергию можно определить как состояние иммунологической реактивности у животного к экзогенному (внешнему) антигену (или аллергену), который в остальном не является опасным для животного.

Аллергены окружающей среды включают аллергены, которые происходят из организмов, таких как растения, плесневые грибы, животные и насекомые. Примеры аллергенов окружающей среды включают пыльцу растений и споры плесневых грибов. Другие аллергены окружающей среды найдены в выделениях животных, покрытых шерстью, и насекомых, таких как клещи и тараканы.

Аллергены окружающей среды представляют собой угрозу здоровью людей всех возрастов, особенно детей. Наличие таких аллергенов в окружающей среде может приводить к симптомам или ответам, которые находятся в пределах от умеренного ринита до кожных проблем (например, зуд и крапивница), астмы, острого респираторного расстройства и даже угрожающих жизни анафилактических реакций.

Определенные аллергены окружающей среды, например, пищевые аллергены лесного ореха и особенно арахиса, привлекают значительное внимание общественности из-за сообщений в популярных информационных средствах. Вопреки большой общественной осведомленности, а также лучшему пониманию патофизиологии аллергических реакций у сенсибилизированных индивидуумов и усовершенствованным методам лечения, в последние годы медики-исследователи отмечают увеличение заболеваемости до масштабов эпидемии и смертности по многим симптомам и аллергическим реакциям, приведенным выше, как в развивающихся, так и развитых странах. Например, как сообщалось, количество случаев астмы увеличилось в течение последних двух десятилетий во всех возрастных группах, особенно среди городских детей. Причины по которым это происходит, вероятно являются многофакторными, но включают повышенное воздействие как аллергенов окружающей среды, находящихся внутри дома, так и аллергенов, находящихся вне дома, а также повышенную осведомленность среди широкой публики и в медицинском сообществе о росте итогового количества диагнозов, поставленных врачами.

Несмотря на широкое распространение многих аллергенов окружающей среды, основные стратегии, которые разработаны в качестве способов контролирования реакций на такие аллергены, включают создание толерантности и простое избегание.

Стратегии избегания были одобрены Национальным институтом здравоохранения как существенные при лечении или предотвращении проблем со здоровьем, вызванных аллергией. К сожалению, хотя переезд индивидуумов в "безаллергенные институты и лечебницы" давал в результате длительное улучшение симптомов, вызванных аллергенами окружающей среды, во многих случаях является неосуществимым, что можно полностью избежать таких аллергенов или что аллергики могут позволить себе время (на пребывание) и затраты на такие институты. Однако немного обнадеживает факт, что клинические исследования показывают, что избегание одного аллергена, даже когда других не избежать, может давать в результате уменьшенные симптомы, например, астмы. Таким образом, например, ликвидация аллергена клеща домашней пыли из окружающей среды успешно уменьшает симптомы в тех случаях, когда держат под контролем популяции клеща, причем концентрации соответствующего аллергена были снижены, по меньшей мере, в 100 раз.

Стратегии иммунологической толерантности вызывают установление или восстановление невредного или более продуктивного ответа на экзогенные аллергены. Такое иммунное состояние является гораздо более функциональным, чем контрпродуктивный, потенциально фатальный сверхответ аллергической иммунной системы. Стратегии, вызывающие толерантность, включали иммунотерапию аллергеном, при которой сенсибилизированное животное умышленно подвергается воздействию аллергена контролируемым образом, например, посредством серии инъекций или посредством назальной или оральной абсорбции. Иммунотерапия используется дольше 100 лет и используется успешно, хотя она и потратила годы для определения допустимого уровня толерантности. Более поздняя стратегия создания толерантности касается применения подходов на основе аллергенных пептидов. В некоторых случаях применения, это касается конъюгированных или химерных молекул, содержащих иммуностимулирующие последовательности, соединенные с аллергеном. Недавно в области разработки химерных молекул была создана молекула, содержащая часть иммуноглобулина человека (IgG Fc), ковалентно связанную с Fel D1. Эта молекула может по существу парализовать аллергическую клеточную реактивность во время лечения, кроме того, также вызывая толерантность к Fel D1 у обработанного человека. Химерная молекула приводит к комплексной коагрегации мастоцитов с базофилами, основное свойство которых активно ингибировать высвобождение медиатора, таким образом сводя к минимуму любую значительную аллергическую реакцию, даже при дозах аллергена, вызывающих (индуцирующих) иммунотерапию. Стратегии толерантности также использовали клеточные подходы, разработанные для превращения наивных CD4+ Т-клеток в регуляторные Т-клетки, которые смягчают толерантный ответ на аллерген.

Стратегии толерантности, несмотря на то, что потенциально эффективны у отдельного индивидуума, получающего лечение, являются дорогостоящими, инвазивными, отнимающими много времени и требуют при применении таких специалистов, как врачи, иммунологи и тому подобные. Методы обработки для создания толерантности также затрагивают определенный уровень риска, связанного с побочными реакциями и отрицательными результатами. Более того, другие животные в окружении, которые подвергаются воздействию аллергена, не получают пользы от лечения, т.е. они полностью индивидуализированы. Таким образом, в соответствующих случаях стратегии избегания могут давать преимущества.

Стратегии избегания наиболее легко осуществлять относительно аллергенов, которые имеют характерные, опознаваемые точечные источники. Кроме клещей домашней пыли аллергические реакции на домашних животных конкретно приписываются домашним питомцам, как источнику. В случае аллергических реакций на кошек, хотя может присутствовать множество аллергенов, установлено, что источником значительной части аллергической реакции у сенсибилизированных индивидуумов является один специфический аллерген - Fel Dl (Ohman J.L., Lowell F.С. and Bloch K.J. (1974) Allergens of mammalian origin. III. Properties of major feline allergen. J. Immunol. 113: 1668-77). Аллерген Fel Dl распространяется из сальных желез в коже кошки и через кошачью слюну во время ухода за поверхностью тела (чистки). Это - главная причина аллергии к кошкам.

Таким образом, тогда как количество владельцев кошек растет в Соединенных Штатах, аллергии к кошкам становятся/остаются главной причиной сдачи кошек в приюты для животных (Scarlett et al., J. Appl. Animal Welfare Sci., 2(1):41-57, 1999). Исследование домов с кошками показало, что Fel D1 широко распространен. Аллерген находили в домах почти повсюду: его присутствие было установлено на кроватях (96,6%), на полах спален (96,9%), на полах гостиных (96,1%) и на диванах (97,9%) (Geany et al., Pediatrics, 116(2): August 2005). Одежда школьников из домов, имеющих кошек, была проверена методом тестирования; тесты проводились вне дома (в школах), и как было обнаружено, одежда содержала антигены Fel D1. Таким образом, этот антиген окружающей среды представляет собой существенный риск не только для сенсибилизированных индивидуумов, живущих в домах с кошками, но для аллергической популяции людей в целом. (Gerge & Dreborg, Ped. Allergy Immun., 9(1):25-30, 1998).

Аллергены Fel D1 можно легко обнаружить в доме с помощью тестов ELISA. Около 14% детей в возрасте от 6 до 19 лет или старше имеют аллергию на кошек (NIH news release). Избегание Fel D1 может помочь owner appeal (при апелляции к владельцам), владельцам домашних животных, здоровью детей и сенсибилизированных владельцев домашних животных.

Однако, практическими способами реализовать избегание как общий принцип трудно. Уменьшение количества Fel D1, даже минимальное, может значительно улучшить здоровье сенсибилизированных индивидуумов и свести к минимуму отказ от животного вследствие сенсибилизации человека. До настоящего времени стратегии для снижения Fel D1 включали физическую изоляцию или удаление: например, содержание человека-аллергика в чистом месте, в котором не бывает кошек; или включали систематическое купание кошки субъекта для того, чтобы свести к минимуму рассеивание Fel Dl.

При другом подходе для физического удаления Fel D1 из окружающей среды в настоящее время на рынке доступны генетически модифицированные кошки, у которых не вырабатывается Fel D1. У этих «сконструированных» кошек отсутствует ген для выработки аллергенной формы Fel D1, а взамен производится другой, неаллергенный белок. Несмотря на то, что этот подход может оказаться эффективным, он остается относительно непроверенным, и общественности ничего не известно о долговременной жизнеспособности и законности получающихся в результате кошек. Более того, доступные типы и выбор таких генетически измененных кошек является очень ограниченным. Кроме того, эти животные очень дорогие, их стоимость колеблется от около 3000 до 5000 долларов США.

Для обсуждения стратегий по проблеме, связанной с аллергенами окружающей среды, полезно иметь представление об аллергических реакциях в иммунной системе. Аллергическая реакция начинается с сенсибилизации, которая приводит к выработке аллергенспецифичных IgE-антител. Например, когда аллерген вдохнули, антигенпрезентирующие клетки в слизистой оболочке дыхательных путей интернализируют и перерабатывают аллерген. Затем аллергены экспрессируются на их клеточной поверхности и тогда становятся представленными другим иммунным клеткам, в частности, Т-лимфоцитам. В результате, В-лимфоциты трансформируются в плазмоциты, секретирующие антитела. При аллергической реакции плазмоциты вырабатывают антитела IgE, которые специфически связываются со специфическим аллергеном. В кровообращении IgE связывается с высокоаффинными рецепторами на мастоцитах, базофилах, клетках Лангерганса и активированных моноцитах. Такое связывание оставляет сайт аллергенспецифического рецептора IgE свободным для дополнительного взаимодействия с тем же аллергеном.

При повторном воздействии аллергена связывание аллергена с IgE стимулирует быстрый и интенсивный ответ со стороны иммунной системы. Перекрестное связывание мастоцит- и базофил-связанных антител IgE аллергенами дает начало внутриклеточному сигнальному каскаду, который вызывает дегрануляцию иммунных клеток и сопутствующее высвобождение медиаторов воспаления. Мастоциты регулируют экспрессию своего рецептора IgE, чтобы поддерживать постоянное количество незанятых сайтов рецептора IgE. Циркулирующие IgE антитела связываются с этими рецепторными сайтами, ожидая встречи со своим специфическим аллергеном.

Ответ иммунной системы на воздействие аллергена может быть разделен на аллергическую реакцию немедленного типа, или начальную фазу реакции, которая происходит в течение 15 минут экспозиции с аллергеном, и вторую - позднюю фазу реакции, которая происходит через 4-6 часов после исчезновения симптомов первой фазы и может продолжаться в течение дней или даже недель. Начальная фаза реакции характеризуется высвобождением медиаторов мастоцитами, включая гистамин, простагландины, лейкотриены и тромбоксан. Эти молекулы вызывают ответы, характерные для аллергических реакций в ткани местной по отношению к IgE и мастоцитам. Хорошо известными эффектами являются чихание, набухание и заложенность, закупорка носа, бронхостеноз, кашель и свистящее дыхание. Поздняя фаза реакции может характеризоваться клеточной инфильтрацией, отложением фибрина и разрушением легочной ткани, что приводит к повышенной бронхиальной реактивности, отеку и воспалению. Таким образом, взаимодействие аллергена, IgE и мастоцитов является центральным для реакции иммунной системы и приводит к запуску высвобождения медиатора мастоцитами, приводящему непосредственно к ранней и поздней фазам реакции.

WO 07113633A2 раскрывает способы снижения количества Fel D1, распространяемого кошкой, введением кошке иммуногенной композиции, содержащей, по меньшей мере, один Fel D1 полипептид или его фрагмент или полипептидную молекулу, кодирующую Fel D1 полипептид. US 2006000474180 раскрывает гибридные белки, содержащие последовательность аллергена, такие как для Fel D1, связанные через шарнирный участок IgG с другой полипептидной последовательностью, способной специфически связываться с нативным IgG ингибирующим рецептором, содержащим иммунорецепторный ингибиторный мотив на основе тирозина (ITIM). WO 06097530A2 раскрывает медикаменты для лечения аллергии к кошкам, содержащие вирусоподобные частицы или частицы ядра вируса, с первым сайтом присоединения, и специфический антиген кошачьего протеина, со вторым сайтом присоединения, ковалентно связанные через сайты.

Недавние достижения в методах производства антител могут предоставить альтернативные способы избегания аллергенов окружающей среды, которые вызывают аллергию у сенсибилизированных индивидуумов. Например, системы антител на основе молока и системы антител на основе яиц; например, US 20030003133 А1 раскрывает применение молока в качестве носителя аллергенов для выработки оральной толерантности к аллергену перхоти кошек или другим аллергенам.

Таким образом, имеется необходимость в данной области техники в композициях и способах, пригодных для снижения аллергенов окружающей среды, и тем самым уменьшения, сведения к минимуму или даже предотвращения иммунной реакции или симптомов такой реакции у животного, предрасположенного иметь такую реакцию под влиянием данного аллергена.

Раскрытие изобретения

Следовательно, цель настоящего изобретения - уменьшить, свести к минимуму или предотвратить аллергические реакции, вызванные аллергенами окружающей среды.

Дополнительная цель настоящего изобретения - предоставить композиции и способы для уменьшения, сведения к минимуму или даже предотвращения, по меньшей мере, одного симптома аллергической реакции у сенсибилизированного животного.

Еще одна дополнительная цель настоящего изобретения - предоставить изделие (изделие промышленного производства) в виде наборов, которые содержат комбинации композиций, пищевые продукты или композиции, и другие соединения и устройства, пригодные для снижения или предотвращения аллергических реакций на аллергены окружающей среды.

Одна или больше из этих целей и другие цели достигаются использованием новых композиций и способов, использующих, по меньшей мере, одну молекулу, которая специфически ингибирует способность аллергена связываться с мастоцитами у животного, предрасположенного к получению (развитию) аллергического ответа на аллерген.

Эти, другие и дополнительные цели также могут достигаться применением способов уменьшения у животного аллергического ответа на аллерген в окружающей среде.

Способ включает минимизирование воздействия аллергена на животное, предрасположенного к получению аллергического ответа на аллерген, посредством контактирования источника аллергена в окружающей среде с композицией, содержащей молекулу, которая ингибирует способность аллергена связываться с мастоцитами у животного, предрасположенного к получению аллергического ответа на аллерген, таким образом, уменьшая аллергический ответ у животного на аллерген в окружающей среде.

Другие и дополнительные цели, признаки и преимущества настоящего изобретения будут легко видны специалистам в данной области техники.

Подробное описание изобретения

Используемый здесь термин "аллергия" является синонимом терминов "аллергический ответ" или "аллергическая реакции." Каждый из данных терминов относится к состоянию иммунной реактивности у животного, специфической к экзогенному антигену (или "аллергену"), который в остальном не является опасным для животного. "Симптом" аллергического ответа относится к любой степени вышеупомянутой иммунологической реактивности, например, на молекулярном уровне (включая измерение активности или экспрессии белка, или копии транскрипта или гена), клеточном уровне, органном уровне, системном уровне или организменном уровне. Такие симптомы могут включать один или больше таких уровней. Симптомы могут включать генерализованные явления, такие как воспаление, респираторные недомогания, опухание или расстройство, обычно связанное с аллергией; а также ринит, отек и аллергические расстройства кожи, включая, но не ограничиваясь этим, атопический дерматит (например, экзему), аллергическую сыпь (например, крапивницу) и ангионевротический отек (отек Квинке) и аллергический контактный дерматит. Конкретнее, явления, которые являются "симптомами" аллергического ответа, включают любое измеримое или наблюдаемое изменение, например, на клеточном уровне, включая, но не ограничиваясь этим, локальные или системные изменения в клеточных популяциях, эозинофилию, рекрутинг и/или активацию иммунных клеток, включая, например, мастоциты и/или базофилы, изменения в антиген-презентирующих клетках (включая, но не ограничиваясь этим, FceRI-несущие дендритные клетки), внутриклеточные или молекулярные изменения, включая измерение или наблюдения одной или больше ступеней в иммунологическим каскаде, высвобождение внутриклеточных соединений, которые опосредуют аллергический ответ (например, медиаторов), и изменения в одном или больше цитокинах (например, IL-3, IL-5, IL-9, IL-4, или IL-13) или родственных соединениях или их антагонистах. Специалисту в данной области будет понятно, что определенные симптомы, как определено здесь, легче измеряются, чем другие, причем некоторые измеряются с помощью субъективной оценки или самооценки симптомов. Для других симптомов существуют удобные или быстрые способы анализов или измерений для объективной оценки изменений.

Термин "животное" при использовании здесь включает как людей, так и животных, не являющихся человеком, любого вида или рода, включая, например, семейства птиц, семейства бычьих, псовых, лошадиных, кошачьих, козлиных, мышиных, овечьих, свиньих и обезьяноподобных животных. Ссылки на "животных" здесь в одном контексте означают любое животное, чувствительное к антигену или страдающее от аллергического ответа на антиген окружающей среды или имеющие, по меньшей мере, один симптом или более такого аллергического ответа после воздействия аллергена. В другом контексте "животное" может включать любое животное, которое является определенным источником или неопределенным источником аллергена окружающей среды. Животное, имеющее аллергию, или животное, которое является источником аллергена, - это будет понятно из любого приведенного употребления термина в контексте, для которого термин предназначается.

Животные могут являться источниками аллергенов в окружающей среде множеством способов. Например, аллергены могут распространяться в или с волосами или кожей или клетками кожи, такими как мертвая, отмирающая, отслаивающаяся кожа, клетки кожи или остатки кожи. Такие аллергены могут включать перхоть от различных животных. Кроме того, продукты жизнедеятельности животных, включая экскременты и/или мочу, могут включать один или больше аллергенов для чувствительных индивидуумов. Животные могут также производить и/или выделять определенные аллергены в других жидкостях тела, таких как слюна. Аллергены, которые содержатся в слюне, вырабатываются в ней или передаются или распространяются через слюну, иногда называются здесь "орально распространяемыми" аллергенами, хотя такие аллергены также могут распространяться другими, неоральными способами. Животные также могут давать убежище, носить или переносить определенных паразитов, таких как насекомые, микроорганизмы (например, бактерии, дрожжи или плесневые грибы); паразиты, любой из которых может быть непосредственным источником аллергена, или может вызывать у животного прямо или косвенно большую потерю кожи, волос, или может быть непосредственным источником других потенциальных аллергенов или может вызывать изменение в статусе здоровья животного так, чтобы продуцировать аллерген или больше чем один аллерген. В то время как волосы животного сами по себе во многих случаях не могут являться высокоаллергенными, такие волосы могут быть источником таких аллергенов как пыльца, пыль, плесень и тому подобное, которые затем распространяются в окружающей среде. Способы, раскрытые здесь, в частности являются пригодными для уменьшения аллергических ответов на присутствие домашних животных, таких как собаки и кошки.

Термин "окружающая среда" при использовании здесь относится к локальной окружающей среде животного, например, для человека - это дом, комната, машина, офис, гостиница, внутренний двор, гараж и тому подобное, каждое перечисленное пространство может быть "окружающей средой" при использовании здесь. Более того, любое пространство, подвергаемое воздействию источника аллергена, такого как домашнее животное, насекомое или растение, может считаться окружающей средой для целей данного описания. Несмотря на то, что окружающая среда часто находится внутри дома, ничто здесь не препятствует ограниченному пространству, частично или полностью открытому или находящемуся вне помещения, являться окружающей средой, например, патио, палуба, лестничная площадка, веранда, застекленный балкон, крыльцо или тому подобное может составлять окружающую среду для целей данного описания. Окружающая среда также может включать часть или все животное, растение, насекомое или другой источник аллергена. Например, предоставление композиции или средства лечения для перорального приема внутрь животным, который является источником аллергена, составляет лечение "окружающей среды" другого животного, которое является аллергическим или предрасположенным к развитию аллергической реакции на аллерген.

Использованный здесь термин "лечение аллергии", также упоминаемый иногда в данном описании как "медикаментозное лечение аллергии", означает любое соединение, композицию, пищу или лекарственное средство для снижения, сведения к минимуму, предотвращения или лечения аллергического ответа на антиген у животного или для смягчения симптомов, или, по меньшей мере, одного симптома такой аллергии у животного.

Термин "индивидуум" означает отдельного животного любого вида или рода.

Термин "антитело" при использовании здесь включает поликлональные и моноклональные антитела любого типа и любых видов, так же как и фрагменты иммуноглобулина, такие как Fv, Fab, Fab', F(ab')2 или другие антигенсвязывающие фрагменты антител, последовательности или последовательности, которые взаимодействуют с молекулярной специфичностью (например, демонстрируют специфическое связывание) с антигеном.

Термин "единая упаковка" означает, что компоненты набора физически объединены в один контейнер или с одним или больше контейнерами и считаются единицей (целым) при производстве, распространении, продаже или применении. Контейнеры включают, но не ограничиваются этим, пакеты, сумки, картонные коробки, бутылки, упаковки любого типа, дизайна или материала, внешнюю обертку, термоусадочную пленку, прикрепленные компоненты (например, присоединенные металлическими скобками, приклеенные или тому подобные) или комбинации любого из перечисленного. Например, набор в виде единой упаковки может представлять собой контейнеры индивидуальных композиций и/или пищевых композиций, физически объединенных так, что они считаются единицей для производства, распространения, продажи или применения.

Термин "виртуальная упаковка" означает, что компоненты набора объединены инструкциями по одному или более физическим или виртуальным компонентам набора, информирующими пользователя, как получить другие компоненты, например, в пакете или другом контейнере, содержащем один компонент, и инструкциями, рекомендующими пользователю обратиться к веб-сайту, связаться с записанными сообщениями или службой ответа по факсу, просмотреть зрительное обращение или связаться с лицом, осуществляющим уход за больными, или инструктором для получения, например, инструкции, как использовать набор, или инструкции по безопасности или технической информации об одном или более компонентах набора. Примеры информации, которые могут быть предоставлены как часть виртуального набора, включают инструкции по применению, информацию о безопасности, такую как лист данных по безопасности материалов, информацию о токсичности, информацию о возможных побочных реакциях, результаты клинических исследований и тому подобное, диетическую информацию, такую как питательный состав или калорийный состав, общую информацию по лечению аллергических реакций или общую информацию о поддержании окружающей среды свободной или относительно свободной от специфических аллергенов окружающей среды, или сведении к минимуму специфических аллергенов в окружающей среде.

Все проценты, представленные здесь, являются процентами по весу композиции на основе сухого вещества, если специально не установлено иначе. Специалисту в данной области понятно, что термин "на основе сухого вещества" означает, что концентрации ингредиентов в композиции измеряются после того, как из композиции удалена любая свободная влага.

Во всем описании используются сокращенные пределы для того, чтобы избежать необходимости расстановки значений в длину и описания любого и каждого значения внутри предела. Любое подходящее значение в пределе может быть выбрано, по необходимости, как верхнее значение, нижнее значение или границы предела.

Дозировки представлены здесь в миллиграммах на килограмм веса тела в день (мг/кг/день), если не указано иначе.

Термин "микроорганизм" означает бактерии, плесневые и другие грибы и дрожжи.

При использовании здесь и в прилагаемой формуле изобретения, форма единственного числа слова означает множественную и наоборот, если контекст явно не диктует иначе. Таким образом, ссылки "a", "an," и "the" являются, как правило, включающими множественное число соответствующих терминов. Например, ссылка на "щенка", "способ" или "пищу" означает множество: "щенки", "способы" или "продукты питания". Ссылка здесь, например, на "антитело" включает множество таких антител, тогда как ссылка на "части" включает одну часть. Подобным образом, слова "содержать", "содержит" и "содержащий" следует интерпретировать включительно, а не исключительно.

Способы и композиции и другие предложения, раскрытые здесь, не ограничиваются отдельными методологиями, протоколоми и реактивами, описанными здесь, потому что, как понятно специалисту в данной области, они могут изменяться. Кроме того, терминология, использованная здесь, представлена только с целью описания отдельных вариантов осуществления и не имеет целью ограничить и не ограничивает рамки того, что раскрыто или заявлено.

Если не определено иначе, все технические и научные термины, термины данной области техники и акронимы, использованные здесь, имеют значения общепонятные среднему специалисту в данной области(ях) изобретения, или в области(ях), где термин используется. Несмотря на то, что любые композиции, способы, изделия (производства), или другие средства или материалы, похожие или эквивалентные описанным здесь, могут быть использованы при осуществлении на практике настоящего изобретения, здесь описаны предпочтительные композиции, способы, изделия или другие средства или материалы.

Все патенты, патентные заявки, публикации и другие ссылки, приведенные или упоминаемые здесь, включены в данное описание в качестве ссылки. Обсуждение этих ссылок имеет целью только резюмировать сделанные здесь утверждения. Не делается допущение, что любые такие патенты, патентные заявки, публикации или ссылки или любая часть этого, является релевантной, существенной или предшествующего уровня. Право отвода точности и применимости любого заявления таких патентов, патентных заявок, публикаций или других ссылок как релевантных, существенных или предшествующего уровня особым образом сохраняется.

В целом, в различных аспектах, изобретение предоставляет композиции, способы, устройства и наборы, пригодные для уменьшения или предотвращения аллергических реакций или симптомов аллергических реакций на аллергены, которые присутствуют в среде, окружающей сенсибилизированное животное. Композиции предоставляют молекулы, которые в целом предотвращают связывание аллергена с мастоцитами у сенсибилизированного животного. Один предпочтительный вариант осуществления использует молекулы, которые способны специфически связываться с аллергеном, например, антитело, специфичное к аллергену, для обработки источника аллергена. Например, молекула используется для обработки поверхности, на которой находится аллерген, или воздуха в конкретной окружающей среде, или животного, которое является источником аллергена. В одном предпочтительном варианте осуществления аллерген орально (через рот) разносится от животного, причем композиции предоставляются как пищевая композиция для животного, которое является источником распространения орального аллергена. Молекула в композиции специфически связывается с аллергеном, присутствующим во рту животного, до того как он высвободится в окружающую среду, таким образом, предотвращая или сводя к минимуму высвобождение свободного аллергена в среду, окружающую сенсибилизированное животное. Связанная форма аллергена неспособна связываться с мастоцитами в иммунной системе чувствительного животного и, таким образом, не может вызвать симптом или аллергический ответ. Например, многие люди проявляют аллергические реакции на аллергены, выделяемые изо рта кошек. Кошки лижут свое тело, контактируют с предметами в окружающей их обстановке и рассеивают аллерген на такие предметы. У людей, контактирующих с предметами, на которых есть аллерген, развивается аллергическая реакция. При воздействии на рот кошки композиция настоящего изобретения связывает аллерген до его контакта с человеком и не дает ему вызвать аллергическую реакцию у человека, даже если человек подвергается воздействию связанного аллергена. Связанный аллерген не может взаимодействовать с мастоцитами у человека и вызвать аллергическую реакцию.

Конкретнее, в первом аспекте, изобретение предоставляет композиции, пригодные для уменьшения, по меньшей мере, одного симптома аллергического ответа на аллерген в окружающей среде. Композиции предпочтительно содержат, по меньшей мере, одну молекулу, которая ингибирует способность аллергена связываться с мастоцитами животного, предрасположенного к получению аллергического ответа на аллерген. Термин "уменьшение, по меньшей мере, одного симптома" при использовании здесь означает уменьшение таких симптомов до того, как они появляются, так что отсутствуют симптомы аллергического ответа и таким образом, предотвращается аллергический ответ.

В соответствии с композициями, предоставленными здесь, являются пригодными несколько типов молекул. В одном варианте осуществления молекула связывается с аллергеном с высокой степенью специфичности. Например, антитела, аптамеры и агонисты/антагонисты аллергена пригодны здесь. Части таких молекул как антигенсвязывающие фрагменты (Fab) антител также являются пригодными здесь. Любая молекула или ее часть, или ее фрагмент, который сохраняет специфичность сязывания с аллергеном, может быть использована в качестве молекулы, представленной в композициях, или часть молекулы, в тех случаях, когда такая молекула является химерой двух или более частей, связанных вместе, например, ковалентно.

В одном варианте осуществления композиции дополнительно содержат один или больше дополнительных компонентов или ингредиентов для обеспечения дополнительной функциональности. Таким образом, одно или больше вкусовых веществ, ароматизаторов, стабилизаторов, поверхностно-активных веществ, связующих веществ или детергентов может присутствовать в композиции в различных вариантах осуществления. Как будет описано, композиции, как правило, не предназначаются для вакцинирования или непосредственно лечения животного, имеющего аллергическую реакцию, хотя намерение исключить такие возможности в определенных вариантах осуществления отсутствует. Скорее, композиции, как правило, предназначаются для обработки окружающей среды в целом или одного или больше отдельных источников, таких как, например, точечный источник аллергена окружающей среды. В отдельном варианте осуществления композиции предоставляются орально, например, с пищей или как пища животному или насекомому, которые являются источником аллергена.

В одном варианте осуществления композиции пригодны, когда аллерген происходит от человека, собаки, кошки, клеща, таракана, растения или микроорганизма. Композиции, предоставленные здесь, могут быть направлены на другие типы и источники аллергенов, например, аллергены из других животных, не перечисленных специально, других насекомых или других источников вообще.

В одном варианте осуществления аллерген представляет собой Fel D1, Can f1, Der p1 Der p2, Bla g1, Bla g2, Asf 1, Ara h1, Ara h2 или Ara h3. Каждый из этих аллергенов является важным в плане их широкой распространенности или их общественного значения, или возможности их воздействия в окружающей среде в домах, офисах, гостиницах, ресторанах, магазинах и торговых центрах, школах и других публичных или частных пространствах.

В одном варианте осуществления, по меньшей мере, часть молекулы является специфической к аллергену. В другом варианте осуществления, по меньшей мере, часть молекулы содержит антитело, аптамер или агонист, или часть любого из вышеупомянутого, которая специфично связывается с аллергеном. В одном варианте осуществления включение антитела, или связывание части или фрагмента антитела или другого протеина или пептида со специфическим связыванием, антитело или другую связующую молекулу производят при помощи биотехнологических средств, таких как крупномасштабная ферментация микроорганизма, посредством производства в легко получаемом продукте животноводства, таком как молоко или яйцо животного, или посредством производства в растении или сельскохозяйственной культуре (например, так называемые "плантитела"). Такие крупномасштабные технологические приемы изготовления для производства антител помогут гарантировать, что экономичная и доступная поставка антител или других молекул имеется в распоряжении для применения в композициях настоящего изобретения. Квалифицированному специалисту будет понятно, что технологические приемы производства для создания связующей молекулы в достаточных количествах доступны и могут быть осуществлены с помощью суммы знаний в данной области техники, для того, чтобы сделать возможным экономически выгодное применение в описанных композициях.

В предпочтительном варианте осуществления антитела производят иммунизированием птицы, такой как курица, антигеном, который вызывает выработку антител в яйцах. Антитела можно отделить от яйца и ввести животному или яйца, или часть яиц, такую как яичный желток, можно использовать непосредственно в пищу или смешивать с пищей или другой композицией, подходящей для введения животному. Способы получения антител с использованием птичьих яиц и введения птичьих яиц, содержащих антитела, в частности, в питательные композиции, хорошо известны квалифицированным специалистам, см., например, US 6413515, US 5080895, US 4748018 и приведенные здесь ссылки.

В конкретном варианте осуществления антигены, которые вызывают выработку в яйцах анти-Fel D1 антитела, используют для иммунизации птицы, предпочтительно курицы; птичьи яйца, содержащие анти-Fel D1 антитела, собирают и необязательно обрабатывают, чтобы обогатить концентрацию антител; яйца или обработанные яйца перемешивают с пищей или используют в пищу, пригодную для кошки; пищей, содержащей антитела, кормят кошку; и антитела образуют комплекс с Fel D1 антигенами во рту кошки, таким образом нейтрализуя антигенные свойства Fel D1 антигена и уменьшая или предотвращая аллергические реакции или их симптомы, когда аллергическое животное входит в контакт с кошкой или ее окружающей средой, в частности с предметами, которые облизаны кошкой или иным образом контактировали с кошкой, в том смысле, что на предметах могли остаться аллергены Fel D1.

В другом варианте осуществления композиция содержит молекулу, которая явлется, по меньшей мере, частично хаотропным агентом, детергентом или солью. В еще одном варианте осуществления молекула модифицирует pH. В следующих вариантах осуществления предоставлены композиции, в которых молекула разрушает эпитопы белка, участвующие в связывании аллергена с мастоцитами, молекула, содержащая (в себе) протеолитическую активность, активируемый связыванием модифицированный белковый комплекс или лиганд, который необратимо связывается с аллергеном.

В одном варианте осуществления композиция является съедобной. Композицию можно легко смешать с пищей любого типа для предоставления животному. Давать композиции с пищей животному может человек-смотритель, ухаживающий за животным. Также композиции могут быть разработаны так, чтобы содержать или предоставить часть макронутриентов и микронутриентов, необходимых для животного, и могут быть предоставлены как замена диеты животного или добавка к регулярной диете животного. Композиция может быть предоставлена как добавленная к легкой закуске и лакомству или смешанная с легкой закуской и лакомством или может быть другим дополнением к нормальному потреблению пищи; может быть разработана для предоставления один или множество раз в день, неделю или другой период времени. Композицию также можно давать как дополнение к потребляемой животным жидкости, например, в виде питьевой воды или с питевой водой животного. Для ясности необходимо отметить, что такие съедобные композиции не дают животному, который имеет аллергическую реакцию, например, как оральную вакцину, или для того, чтобы орально вызвать некоторую степень толерантости к аллергену. Скорее, съедобные композиции, описанные здесь, дают предпочтительно непосредственно животному, которое является источником аллергена или источником аллергена окружающей среды.

В предпочтительном варианте осуществления аллерген представляет собой Fel D1, и молекула содержит антитело, специфическое к Fel D1. В случае съедобной композиции такого варианта осуществления, композиция предоставляют кошке для потребления как пищу, добавку или в питьевой воде. Антиген Fel D1, по меньшей мере, значительно орально распространяется, например, в слюне или со слюной кошки. Оральное потребление композиций, представленных здесь, будет уменьшать, предпочтительно существенно уменьшать или даже полностью устранять локальное распространение аллерген-индуцирующих форм Fel D1. Предпочтительно композиция будет давать в результате связывание или инактивацию аллергена или до его распространения, или вскоре после этого.

В одном варианте осуществления молекула содержит химерный белок. В одном варианте осуществления молекула содержит, по меньшей мере, часть антитела, связывающую с аллергеном, объединенную, по меньшей мере, с частью молекулы IgG. Например, по меньшей мере, часть анти-Fel D1 антитела, которое специфически связывается с Fel D1, объединена, по меньшей мере, с частью молекулы IgG. Такие молекулы потенциально являются особенно пригодными, так как в добавление к связыванию аллергена окружающей среды для предотвращения взаимодействия с мастоцитами, при условии что они вводятся в сенсибилизированное животное из окружающей среды, они помогут вызвать некоторую степень толерантности у аллергического животного, в частности, в тех случаях, когда часть молекулы IgG происходит из тех же самых видов, как животное с аллергией. Таким образом, в случае обработки дома человека с аллергией на домашнюю кошку химерная молекула будет инактивировать Fel D1 окружающей среды и потенциально вызывать некоторую толерантность к аллергену через присутствие IgG части и связанного Fel D1 антигена, когда сенсибилизированный человек подвергается воздействию комплескного или связанного Fel D1.

В другом аспекте, вместо того, чтобы смешивать с пищей или добавлять к пище, композиции представляют как пищевые продукты, содержащие композицию настоящего изобретения. В одном варианте осуществления пищевой продукт создан для домашних питомцев, аллерген имеет оральный путь распространения от домашнего животного, а молекула содержит, по меньшей мере, часть антитела, которое специфически связывается с алллергеном. В предпочтительном варианте осуществления корм для домашних животных создан для животных из семейства кошачьих. В одном примере пищевого продукта, созданного для кошек, аллерген для связывания композицией представляет собой Fel D1. В некоторых примерах единая пищевая композиция может быть нацелена на разнообразные аллергены из одного и того же источника. Как обсуждалось выше, пищевую композицию можно скармливать один или множество раз в день, или один раз или множество раз в неделю, или в течение любой регулярной или нерегулярной периодической обработки. Пищевую композицию можно давать или в качестве замены диеты или как дополнение к нормальной диете животного. В отдельных вариантах осуществления пищевая композиция может быть в форме лакомства, легкой закуски или тому подобного. Пищевая композиция может быть предоставлена в виде жидкости или с жидкостью для потребления. Например, пищевая композиция может быть создана для быстрого растворения в питьевой воде, образования суспенезии с питьевой водой или смешивания с питьевой водой для животного, или другой жидкостью или напитком для потребления. В данных целях может быть удобно создать состав как твердое вещество, таблетку, порошок, жидкость, концентрат жидкости, гель или в другой подходящей форме для прямого использования или для разведения перед введением животному. Для некоторых вариантов применения пищевая композиция может быть представлена в форме угощения или "для лизания", или в виде блока (мешающее устройство), которое предоставляется животному и вынуждает животное часто или периодически лизать композицию, таким образом гарантируя, что животное будет часто снова подвергаться воздействию молекулы, которая мешает аллергену связываться с мастоцитами у чувствительного индивидуума.

В другом из его нескольких аспектов настоящее изобретение предоставляет способы уменьшения, сведения к минимуму или предотвращения, по меньшей мере, одного симптома аллергического ответа на аллерген окружающей среды. Способы, как правило, включают контактирование аллерегена окружающей среды с одним или больше антителами или другими молекулами, которые связывают аллерген и не дают аллергену вызывать аллергическую реакцию у животного, чувствительного к аллергенам или страдающего от аллерических реакций, вызванных аллергеном.

Таким образом, в одном варианте осуществления изобретение предоставляет способы уменьшения аллергического ответа на аллерген в окружающей среде у животного, предрасположенного к получению аллергического ответа на аллерген. Способы включают контактирование источника аллергена с композицией, содержащей молекулу, которая ингибирует способность аллергена связываться с мастоцитами у животного. Молекула связывается с аллергеном и предотвращает или уменьшает аллергический ответ у животного на аллерген окружающей среды. По существу, способы включают доведенное до минимума подвергание воздействию аллергеном животного, которое предрасположено к развитию аллергического ответа на аллерген.

В одном варианте осуществления животное, предрасположенное к развитию аллергического ответа, является человеком, кошкой или собакой. Предпочтительно животное является человеком.

В одном варианте осуществления окружающей средой, представляющей интерес, является дом, офис, ночлег, внутренний двор, ванная, туалет или любая часть вышеперечисленного. В одном варианте осуществления окружающей средой является любое пространство из вышеупомянутого, а источником аллергена являются различные животные, такие как домашнее животное или паразит в доме человека.

В другом варианте осуществления аллерген происходит от человека, собаки, кошки, насекомого, растения или микроорганизма. В предпочтительном варианте осуществления аллерген представляет собой Fel D1, Can f1, Der p1 Der p2, Bla g1, Bla g2, Asf 1, Ara h1, Ara h2 или Ara h3.

В одном варианте осуществления молекула является антителом. Как и в случае композиций, антитело можно получить с помощью любого из некоторого количества способов, который будет производить подходящее количество антител для применения в способах. В предпочтительном варианте осуществления антитело получают иммунизацией курицы антигеном, который вызывает выработку антитела в яйцах, которые несет курица. Яйца можно использовать непосредственно или смешивать с пищей или другой композицией, пригодной для введения животному.

В одном варианте осуществления композиция для применения в способе находится в форме аэрозоля, жидкости, геля, полутвердого вещества, твердого вещества или порошка. В отдельных вариантах осуществления композицию наносят на поверхность в окружающей среде, например, распылением, аэрозольным орошением, протиранием, взбалтыванием, распространением порошкообразного средства, осаждением или другим способом применения на поверхности. В одном варианте осуществления поверхность является поверхностью животного, которое является источником аллергена. Для таких вариантов применения обработку можно проводить как обработку волос или кожи, например, кремом, лосьоном, мазью, увлажнителем, гелем, мылом, шампунем, дезодорантом, порошком, оральным средством для полоскания, зубной пастой, или другую оральную обработку или обработку зубов, включая чистку, смазывание, мытье или тому подобное.

В одном варианте осуществления аллерген происходит от животного, причем такое животное потребляет композицию. В одном варианте осуществления животное является единственным или главным источником аллергена в окружающей среде. Животное в одном варианте осуществления является животным другого вида, чем животное, которое является предрасположенным к получению аллергического ответа на алерген.

В предпочтительном варианте осуществления аллерген является Fel D1 от кошки, молекула содержит анти-Fel D1 антитело, а композиция потребляется кошкой.

В одном варианте осуществления молекула является гибридной молекулой, содержащей, по меньшей мере, связывающую с аллергеном часть антитела и, по меньшей мере, часть иммунного белка, такого как IgG. В таких вариантах осуществления иммунный белок может быть полностью неродственным с аллергеном. Например, в одном варианте осуществления аллерген является кошачьим аллергеном, в частности, кошачьим аллергеном Fel D1, а животное, дающее аллергический ответ, является человеком. Для этих целей в данном варианте осуществления молекула является химерой, по меньшей мере, части антитела, связывающей с Fel D1, и, по меньшей мере, части человеческого IgG.

В дополнительном аспекте настоящее изобретение предоставляет набор, пригодный для обработки аллергена окружающей среды с помощью композиции. В одном варианте осуществления наборы содержат в отдельных контейнерах, в единой упаковке или в отдельных контейнерах в виртуальной упаковке, в зависимости от компонентов набора, по меньшей мере, одну композицию, содержащую, по меньшей мере, одну молекулу, которая ингибирует способность аллергена связываться с мастоцитами у животного, предрасположенного к получению аллергического ответа на аллерген и, по меньшей мере, одного из следующего (1) один или больше ингредиентов, пригодных для потребления животным, которое является, по меньшей мере, источником аллергена окружающей среды, (2) палатант, вкусовое вещество, ароматизатор или другую добавку для создания композиции, или композицию, смешанную с пищей или питьем, более аппетитным или привлекательным, до, во время или после приготовления или потребления потребителем, покупателем или лицом, осуществляющим уход, (3) один или больше нутриентов или дополнений, которые способствуют здоровью, или сводят к минимуму выработку или переноску или распространение аллергена животным, которое является источником аллергена, и (4) одно или больше лекарственных средств или других веществ, пригодных для предотвращения или лечения аллергических реакций или аллергических симптомов, и (5) инструкции по применению композиций и необязательных копонентов наборов, в частности для облегчения или предотвращения аллергического ответа у чувствительного животного, например, в соответствии с предоставленными здесь способами. Когда набор включает виртуальную упаковку, набор ограничивается инструкциями в виртуальной окружающей среде в комбинации с одним или больше физическими компонентами набора.

В одном варианте осуществления набор содержит съедобную форму композиции, описанной здесь, в маленьком пакете или мешочке, присоединенном к пищевой композиции, такой как упаковка корма для животных, вместе с инструкциями для примешивания съедобной композиции к пище, добавления композиции в пищу или растворения, смешивания или добавления композиции к жидкости, например, питьевой воде, которую дают животному, получающему пищу. В другом варианте осуществления набор включает, по меньшей мере, пищевую композицию, описанную здесь, содержащую молекулу, которая связывает указанный аллерген, вместе с инструкциями для применения. В другом наборе предоставляется концентрированная форма композиции и также предоставляется приспособление или устройство для того, чтобы удобно отмерять подходящее количество концентрата для смешивания с пищей или жидкостью, добавления к пище или жидкости, разбавления или растворения с пищей или жидкостью для предоставления животному, которое является источником аллергена, который необходимо обработать. Теперь в предпочтительном варианте осуществления этих наборов, аллерген является Fel D1, а предоставленная композиция содержит, по меньшей мере, связывающую часть анти-Fel D1 антитела, которое связывается с Fel D1 антигеном во рту кошки, когда ей дают корм. В одном варианте осуществления композицию, содержащую молекулу, например, анти-Fel D1 атитело, и другие съедобные компоненты набора смешивают в соответствии с инструкциями до потребления животным, обычно непосредственно перед таким потреблением. В одном наборе композиция в съедобной форме предоставляется в подходящей дозировке в серии одинаковых упаковок, так что одну упаковку композиции добавляют к одной упаковке (например, банке консервов) корма для животного, без необходимости отмерять. Такие наборы могут быть предоставлены так, что для каждой упаковки корма для животного в упаковке для розничной продажи есть одна предоставленная упаковка съедобной композиции, содержащей антитело. Например, двенадцать консервных банок с пищей и двенадцать упаковок композиции предоставляются вместе в едином наборе.

В другом варианте осуществления набор содержит композицию в концентрированной или другой форме, инструкции для применения, включая, если потребуется, инструкции для приготовления подходящего разведения и, необязательно, один или больше растворителей или наполнителей, приспособление или устройство для приготовления пригодного разведения, и аппликатор, такой как пульверизатор, распылитель, влажную салфетку или тому подобное. Такие наборы пригодны для композиций, созданных для обработки поверхностей, обработки воздуха в окружающей обстановке или для обработки животного композицией для наружного применения.

Для всех таких наборов могут быть включены устройства, аппликаторы, дилюторы и тому подобное, которые являются автоматическими или которые автоматизируют дозирование, разведение, смешивание, добавление или применение композиции для надлежащего применения. В отношении любого из наборов, описанных здесь, они могут быть предоставлены как пакетики или упакованными с другими продуктами, чтобы максимально повысить удобство, одобрение и эффективность применения и покупки. Таким образом, если аллерген происходит от домашнего животного, наборы могут включать или быть упакованными с любым или всяким кормом для животного, подстилкой для животного, шампунем или косметическими средствами для животного, медикаментами для животного. Когда аллерген является аллергеном, происходящим от насекомого, или аллергеном растительного происхождения, наборы могут включать соответствующие дополнительные вещества, такие как инсектициды или другие средства, включая, например, моющие средства для стирки и продукты для сведения к минимуму зараженности домашним пылевым клещом, или продукты для сведения к минимуму лечения или уменьшения аллергических реакций типа реакции на пыльцу или "полиноза". Данные наборы также могут включать или присоединять в виде пакетиков или тому подобного средства от аллергии или медикаменты для животного с аллергическим ответом на аллерген.

Любой из вышеупомянутых наборов, так же как и другие, также могут быть предоставлены как виртуальные наборы. Когда набор содержит виртуальную упаковку, набор предоставляет инструкции в виртуальной окружающей обстановке в комбинации с одним или больше физическими компонентами набора, такими как те, которые описаны выше. Набор содержит, по меньшей мере, одну композицию, описанную здесь, и другие компоненты, включая необязательные компоненты. Данные наборы могут содержать компоненты набора в любых различных комбинациях и/или смесях. В одном варианте осуществления набор включает пакет, содержащий одну или больше композиций, и контейнер корма для потребления животным. Данный набор может содержать дополнительные предметы, такие как устройство для перемешивания композиций и ингредиентов или устройство для содержания смеси, например, миску для корма. В другом варианте осуществления композиции смешивают с дополнительными питательными добавками, такими как витамины и минералы, которые способствуют хорошему здоровью у животного. Дополнительная информация и инструкции предоставляются в виртуальной окружающей обстановке, которая предоставляется покупателю, т.е. направления на веб-сайт, службу ответа по факсу или включенное компьютерное устройство, дающее возможность прочтения, такое как CD-ROM.

В другом аспекте изобретение предоставляет средства коммуникации или средства для сообщения информации или инструкций, касающихся одного или более из следующего: (1) использование аллерген-специфической молекулы, чтобы свести к минимуму, уменьшить или предотвратить аллергические ответы на аллергены окружающей среды, например, посредством сведения к минимуму, уменьшения или предотвращения взаимодействия аллергена с мастоцитами; (2) смешивание композиций, содержащих такую аллерген-специфическую молекулу (например, антитела) с другими компонентами для того, чтобы свести к минимуму, уменьшить или предотвратить аллергический ответ у животного, предрасположенного к получению такого аллергического ответа; (3) введение аллерген-специфических молекул, отдельно или в композиции, животному, которое является источником аллергена, отдельно или в комбинации с другими элементами настоящего изобретения; (4) применение наборов, предоставленных здесь, для сведения к минимуму, уменьшению или предотвращению аллергического ответа у животного, предрасположенного к развитию аллергического ответа.

Средства коммуникации содержат одно или более из числа текстовой информации, звуковой информации, неподвижных или подвижных изображений, включая анимации или видео. В различных вариантах изобретения средства коммуникации включают одно или больше из числа напечатанного документа, статического или динамического электронного документа, например, гипертекстового документа, компьютерной читаемой или цифровой запоминающей среды, включая, но не ограничиваясь этим, электронный, оптический или магнитный носитель любого типа, аудиоинформацию, аудио, аудиовизуальную или визуальную демонстрацию или презентацию, или видеоинформацию как ни закодирована, в которой средство коммуникации показывает или содержит информацию или инструкции, содержащие что-либо из вышеупомянутого. В отдельных вариантах осуществления средства коммуникации включают веб-сайт, страницу «часто задаваемые вопросы» (FAQ) или файл, электронный файл или набор из двух или больше электронных файлов, одинаковых или разных типов, электронную почту или файл электронной почты, визуальный показ, информационный киоск, брошюру, рекламу, товарную этикетку или упаковку, листок-вкладыш или вкладыш в упаковке, рекламку, публичное объявление, магнитофонный или электронный аудиофайл, включенный в какой-либо носитель, читаемый аппаратом или компьютером, видеопленку, видеодиск или электронный видеофайл, включенный в какой-либо носитель, читаемый аппаратом или компьютером, DVD, CD-ROM или тому подобное, или любую комбинацию из вышеперечисленного, содержащую такую информацию или инструкции. Полезная информация включает одно или больше из следующего: (1) способы и методы сочетания и введения аллерген-специфических молекул и/или других компонентов; (2) контактную информацию для аллергических животных или их опекунов или лиц, осуществляющих уход, если у них есть вопрос о наборе, композиции или ее применении; (3) сведения о питательности пищевых композиций, и других компонентах предоставленных в любом наборе; (4) информацию о безопасности, включая, например, информацию крайней необходимости, и о дополнительных контактах в случае нежелательной реакции; информацию о токсичности, лист данных по безопасности материалов; (5) информацию, необходимую для повторного заказа, например, через автоматические системы выполнения; (6) общую информацию об аллергических реакциях, аллергенах окружающей среды и способах сведения к минимуму или уничтожения аллергенов окружающей среды. Полезные инструкции могут включать информацию о количествах для смешивания и применения и повторяемости (применения). Средства коммуникации пригодны для инструктирования о преимуществах применения настоящего изобретения и сообщения принятых способов для применения изобретения к животному.

Другой аспект изобретения предоставляет упаковку, содержащую материал, пригодный для содержания пищевой композиции, адаптированный для потребления животным, которое является источником аллергена, например, пищевой композицией для кошек и собак, как представлено здесь. К упаковке добавлена этикетка, содержащая слово или слова, рисунок, символ, дизайн, акроним, слоган, фразу или другую «затею» (прием), или комбинацию этого («устройство» этикетки), которая указывает, что содержимое упаковки содержит пищевую композицию, подходящую для потребления животным, которое является источником аллергена в окружающей среде. Обычно такое «устройство» этикетки содержит слова "разработано для животных, вызывающих аллергию", "разработано для животных, переносящих аллерген" или равноценное выражение, напечатанное на упаковке. Любая упаковка или упаковочный материал, подходящий для содержания пищи, пищевых композиций, пищевых ингредиентов или тому подобного здесь является пригодной, например, сумка, ящик или картонная коробка, бутылка, жестяная банка, мешочек и тому подобное, изготовленное из бумаги, пластика, фольги, металла и тому подобного, или комбинации любого из вышеперечисленного. В предпочтительном варианте осуществления упаковка содержит пищевую композицию, подходящую для уменьшения, по меньшей мере, аллергического ответа на аллерген окружающей среды у животного, предрасположененого к получению такого ответа, посредством предоставления молекулы, которая не допускает связывания аллергена с мастоцитами у животного, предрасположенного к развитию аллергической реакции.

В дополнительном аспекте изобретение предоставляет для применения композицию, содержащую, по меньшей мере, одну молекулу, которая ингибирует способность аллергена связываться с мастоцитами у животного, предрасположенного к получению аллергическое ответа на аллерген, для приготовления медикамента. Композиция может быть диетической композицией, но предпочтительно является антителом. В другом аспекте изобретение предоставляет применение такой композиции для приготовления медикамента для уменьшения аллергического ответа у животного к аллергену окружающей среды. В целом, медикаменты получают смешиванием диетических компонентов, соединений или композиций с эксципиентами, буферами, связующими веществами, пластификаторами, красителями, растворителями, сжимающими агентами, смазывающими веществами, ароматизаторами, увлажняющими веществами и другими ингредиентами, известными специалистам в данной области, являющимися пригодными для изготовления медикаментов и заключения в состав медикаментов, которые являются пригодными для введения животному.

Сведения, подтверяодающие возможность осуществления изобретения

Различные аспекты изобретения можно дополнительно проиллюстрировать следующими примерами. Понятно, что эти примеры представлены только с целью иллюстрации и не ограничивают рамки изобретения, раскрытого здесь, если специально не указано иначе.

Пример 1

Слюну кошки, содержащую аллерген Fel D1, инкубировали с различными концентрациями антител при 37°С в течение 60 минут или с PBS в качестве контроля [метка 'нет']. Использовали два различных антитела: (1) антитело, сделанное к полному белку Fel D1 ("комнатное Ат") и (2) антитело, сделанное к специфическим пептидам, обнаруженным в белке Fel Dl ("FGI Ат"). Антитела были проверены на их способность блокировать связывание аллергена с человеческим IgE. После инкубации способность Fel D1 связываться с человеческим IgE была проверена в системе ELISA и с использованием плазмы человека, включая плазму с Fel D1 специфически-IgE. В тестировании были использованы три различных вида сыворотки человека: (1) плазма с Fel D1 - плазма, полученная от индивидуумов с аллергией на кошек, имеющих Fel D1-специфический IgE; (2) плазма с другим аллергеном - плазма от индивидуумов с другими аллергическими реакциями, а не аллергией на кошек (IgE присутствует в сыворотке, но нет Fel D1-специфического IgE); (3) плазма без аллергена- полученная от индивидуумов без аллергии с низкими уровнями IgE. Когда Fel D1 связывается с человеческим IgE в использованной системе ELISA, получается очень сильный сигнал. Измеряли показатель оптической плотности при 450 нм.

Таблица 1
Источник антитела (разведение) Плазма с Fel D1 Плазма с другим аллергеном Плазма без аллергена
Комнатное (1:20) 0,1125 0,0825 0,0805
Комнатное Ат (1:200) 0,094 0,074 0,071
Комнатное Ат (1:2000) 0,11 0,0765 0,0715
FGI Ат (1:20) 0,866 0,071 0,08
FGI Ат (1:200) 0,8585 0,0795 0,0745
FGI Ат (1:2000) 0,837 0,078 0,0785
Контроль (PBS только) 0,8815 0,075 0,0785

Как видно из таблицы 1, слюна кошки, содержащая Fel D1, предварительно инкубированная с одним PBS в качестве контроля, хорошо связывается с человеческим IgE в плазме с Pel D1, давая сильный сигнал [0,88]. Даже в отсутствие анти-Fel D1 антитела, слюна кошки, содержащая Fel D1 антиген, не дает сигнал с неспецифической сывороткой, полученной от индивидуумов, не имеющих специфических аллергических ответов на кошек. Это подтверждает, что высокий сигнал, наблюдаемый с Fel D1-специфическим-человеческим IgE, является специфическим сязыванием аллергена. Также наблюдалось, что это специфическое связывание может быть блокировано инкубированием слюны кошки, содержащей Fel D1, поликлональным антителом, сделанным к целому белку Fel D1. Как видно из таблицы 1, сигнал полученный в контрольной реакции ("контроль", таблица 1) 0,88 снижается меньше, чем до 0,12, когда слюну, содержащую Fel D1, предварительно проинкубировали с разной концентрацией «комнатного Ат». Как можно видеть из таблицы, явление блокирования было специфическим, так как инкубирование слюны, содержащей Fel D1, с антителом FGI Ат не мешало связыванию с человеческим IgE, т.е. блокирования не было.

Для дополнительного исследования природы блокирования связывания Fel D1 с человеческим IgE, наблюдаемого после инкубирования с анти-Fel D1 поликлональным антителом, комнатным антителом, эксперимент повторяли с большими разведениями блокирующего комнатного антитела. Как показано в таблице 2, степень блокирования представляла собой функцию разведения антитела. При разведениях 1:2000 наблюдалось значительное уменьшение сигнала как в предыдущем эксперименте, показывая, что предварительная инкубация с антителом блокировала способность Fel D1 связываться с IgE. Однако, блокирование уменьшалось при увеличении разведения антитела. При таких условиях теста, когда Fel D1 предварительно инкубировали с «комнатным Ат», разведенным больше, чем 1:200,000, связывание с человеческим IgE было в значительной степени восстановлено.

Таблица 2
Подробности эксперимента Средняя величина сигнала Средняя величина сигнала Средняя величина сигнала
Плазма, положительная к Fel Dl Плазма с другим аллергеном Плазма без аллергена
1:2,000 разведение 0,124 0,106 0,116
1:20,000 разведение 0,183 0,096 0,104
1:200,000 разведение 0,421 0,096 0,113
1:2,000,000 разведени 0,51 0,12 0,10
1:20,000,000 разведение 0,523 0,106 0,120
1:200,000,000 разведение 0,493 0,104 0,122
1:2000,000,000 разведение 0,529 0,095 0,117
Нет блокирующего Ат 0,456 0,121 0,112

Как видно из таблиц 1 и 2, данные ясно показывают специфическое блокирующее связывание Fel D1 с человеческим IgE при использовании очень низкой концентрации Fel D1 специфичного антитела. Связывание аллергена с человеческим IgE, присутствующим на предварительно сенсибилизированных мастоцитах, является первичным спусковым механизмом для аллергической реакции. Блокирование способности аллергена связываться с IgE может, таким образом, избежать этого спускового механизма, и свести к минимуму, уменьшить или даже предотвратить аллергический ответ у аллергического индивидуума. Также полезно повторить, что в этих экспериментах, инкубация Fel D1 с анти-Fel D1 антителом была сделана не только в его нативной форме, но в его нативном матриксе в слюне кошки.

В описании изобретения раскрыты типичные предпочтительные варианты осуществления изобретения и, несмотря на то, что используются специальные термины, они используются только в общем и описательном значении, а не с целями ограничения, причем рамки изобретения изложены в пунктах формулы изобретения. Очевидно, что возможны многие модификации и разновидности изобретения с учетом вышеупомянутых идей. Следовательно, следует понимать, что в рамках прилагаемой формулы изобретения на практике может быть осуществлено иное, чем специально описанное.

1. Способ уменьшения аллергического ответа у человека на Fel D1 окружающей среды, включающий сведение к минимуму воздействия Fel D1 на человека, предрасположенного к получению аллергического ответа на Fel D1, посредством контактирования источника аллергена окружающей среды с композицией, содержащей антитело против Fel D1, которое специфически ингибирует способность Fel D1 связываться с мастоцитами у человека, предрасположенного к появлению аллергического ответа на Fel D1; тем самым уменьшая аллергический ответ у человека на аллерген окружающей среды.

2. Способ по п.1, в котором композиция находится в форме аэрозоля, жидкости, геля, полутвердого вещества, твердого вещества или порошка.

3. Способ по п.2, в котором композиция применяется на поверхности в окружающей среде.

4. Способ по п.1, в котором Fel D1 происходит из кошачьих, а композиция потребляется кошачьими.

5. Способ по п.1, в котором молекула является гибридной молекулой, содержащей, по меньшей мере, связывающую часть антитела, специфического к Fel D1, и, по меньшей мере, часть человеческого IgG.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к полиморфной форме соединения (IX), характеризующейся картиной дифракции рентгеновских лучей, включающей характеристические пики приблизительно 7.269, 9.120, 11.038, 13.704, 14.481, 15.483, 15.870, 16.718, 17.087, 17.473, 18.224, 19.248, 19.441, 19.940, 20.441, 21.469, 21.750, 22.111, 23.319, 23.763, 24.120, 24.681, 25.754, 26.777, 28.975, 29.609, 30.073 градусов 2 .

Изобретение относится к новым производным 2-8-бензилпиримидинов, которые обладают антагонистической активностью в отношении CRTH2 рецептора. .

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. .

Изобретение относится к области иммунологии и касается увеличения иммуногенности вакцин путем совместного введения синтетического гликолипида, обозначенного PBS-57, вместе с вакциной.

Изобретение относится к медицине и касается нового полифункционального комбинированного лекарственного средства широкого спектра действия на основе интерферона.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения твердых фармацевтических лекарственных форм, которые содержат соединение хинолина.

Изобретение относится к соединениям, представляющим собой (4,5-дигидрооксазол-2-ил)-(5,6,7,8-тетрагидрохиноксилан-5-ил)-амино и (4,5-дигидрооксазол-2-ил(-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ил)-амино, или их фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к соединениям, в которых R представляет собой смесь энантиомеров, а также к соединениям, в которых R является энантиомерно обогащенным или энантиомерно чистым.

Изобретение относится к соединению формулы I и к его применению для изготовления лекарства для лечения депрессии, тревоги или их обеих: или к его фармацевтически приемлемым солям, где m представляет собой 0-3; n представляет собой 0-2; Аr представляет собой: возможно замещенный индолил; возможно замещенный индазолил; азаиндолил; 2,3-дигидро-индолил; 1,3-дигидро-индол-2-он-ил; возможно замещенный бензотиофенил; бензотиазолил; бензизотиазолил; возможно замещенный хинолинил; 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил; хинолин-2-он-ил; возможно замещенный нафталинил; возможно замещенный пиридинил; возможно замещенный тиофенил или возможно замещенный фенил; R 1 представляет собой: С1-6алкил; гетеро-С 1-6алкил; гало-С1-6алкил; гало-С2-6 алкенил; С3-7циклоалкил; С3-7циклоалкил-С 1-6алкил; С1-6алкил-С3-6циклоалкил-С 1-6алкил; С1-6алкокси; С1-6алкилсульфонил; фенил; тетрагидропиранил-С1-6алкил; фенил-С1-3 алкил, где фенильная часть возможно замещена; гетероарил-С 1-3алкил; R2 представляет собой: водород или C1-6алкил; и каждый Ra и Rb независимо представляет собой: водород; C1-6алкил; С1-6алкокси; гало; гидрокси или оксо; или Ra и Rb вместе образуют C1-2алкилен; при условии, что, когда m представляет собой 1, n представляет собой 2, и Аr представляет собой возможно замещенный фенил, тогда R 1 не является метилом или этилом, и где возможно замещенный означает один - три заместителя, выбранных из алкила, циклоалкила, алкокси, гало, галоалкила, галоалкокси, циано, амино, ациламино, моноалкиламино, диалкиламино, гидроксиалкила, алкоксиалкила, пиразолила, -(CH2)q-S(O)rR f; -(СН2)q-С(=O)-NRgR h; -(CH2)q-N(Rf)-C(=O)-R i или -(CH2)q-C(=O)-Ri ; где q является 0, r представляет собой 0 или 2, каждый R f, Rg и Rh независимо представляет собой водород или алкил, и каждый Ri независимо представляет собой алкил, и где «гетероарил» означает моноциклический радикал с 5-6 кольцевыми атомами, содержащий один, два кольцевых гетероатома, выбранных из N или S, причем остальные кольцевые атомы представляют собой С, «гетероалкил» означает алкильный радикал, включая разветвленный С4-С 7-алкил, где один атом водорода замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ORa, -NRb H, исходя из предположения, что присоединение гетероалкильного радикала происходит через атом углерода, где Ra представляет собой водород или С1-6алкил, Rb представляет собой C1-6алкил.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где m равен 0, 1, 2; n равен 0, 1, 2, 3; каждый p, s, t равен 0 или 1; X представляет собой CHR8, где R8 представляет собой водород; представляет собой -CR9=C<, и тогда пунктирная линия представляет собой связь, R9 представляет собой независимо водород или C1-6-алкил, или где R9 вместе с одним из R2 или R20 образует прямую связь; R1 представляет собой водород; R 2 и R20 выбирают из: галогена, циано, полигалоген-С 1-6-алкила, C1-6-алкила, морфолинила, C 1-6-алкилокси, причем любая из указанных групп необязательно и независимо замещена гидрокси, NR21R22 , где R21 и R22 выбирают, каждый независимо, из водорода, C1-6-алкилкарбонила; или R2 и R20 вместе с фенильным циклом, к которому они присоединены, образуют нафталинильную группу; или один из R2 или R20 имеет значения, указанные выше, а другой из R 2 или R20 вместе с R9 образует прямую связь; R3 представляет собой водород; R4 и R5 представляют собой, каждый независимо, водород, C1-6-алкил, гидрокси-C1-6-алкил, С 2-6-алкенил или C1-6-алкилокси; или R6 представляет собой водород; когда p равен 1, тогда R7 представляет собой водород; Z представляет собой один из радикалов, представленных в формуле изобретения.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным хинолинона общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, гидрату или сольвату, где указанное соединение содержит гибкий фрагмент, выбранный из группы, состоящей из амида и сложного эфира, конъюгированный напрямую с заместителем R1, и где А представляет собой -O-(СН2)n-, где n представляет собой целое число от 2 до 4; R1 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, ОН и ОСН3; R2, R3, R4 и R5 независимо представляют собой водород, C1-4 алкил или С1-4 алкокси; R6 представляет собой водород или С1-4алкил. Также изобретение относится к соединению формулы (II) и способу лечения шизофрении, острой мании, биполярного расстройства или депрессии. Технический результат: получены новые соединения, обладающие полезными биологическими свойствами. 3 н. и 9 з.п. ф-лы., 1 табл., 68 пр.
Наверх