Бензиловые производные гликозидов и способы их применения

Предложены соединения формулы, указанной ниже, обладающие ингибирующим действием на натрий-зависимый сопереносчик глюкозы SGLT. Изобретение относится также к фармацевтическим композициям. Соединения указанной ниже формулы применяются для лечения сахарного диабета типа 1 или типа 2, гипергликемии, диабетических осложнений, инсулинорезистентности, метаболического синдрома, гиперинсулинемии, гипертензии, гиперурикемии, ожирения, отека, дислипидемии, хронической сердечной недостаточности, атеросклероза или родственных заболеваний и могут вводиться одновременно или последовательно с по меньшей мере одним дополнительным терапевтическим агентом, выбранным из группы, состоящей из антидиабетического агента, снижающего содержание липидов/модулирующего липиды агента, агента для лечения диабетических осложнений, агента против ожирения, гипотензивного агента, антигиперурикемического агента и агента для лечения хронической сердечной недостаточности, атеросклероза или родственных заболеваний, 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 50 пр., 1 табл., 15 ил.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы:

где V представляет собой кислород или простую связь; W представляет собой C16алкилен; Х представляет собой кислород или серу; Y представляет собой член, выбранный из группы, состоящей из С16галогеналкила, C16гидроксиалкила, С26алкенила, С26алкинила. С310циклоалкила, (C14алкилокси)С13алкила, (С24алкенилокси)С13алкила и (С310циклоалкилокси)С13алкила; где алкильные. алкенильные. алкинильные и циклоалкильные группы или части Y необязательно частично или полностью фторированы и необязательно моно- или дизамещены одинаковыми или разными заместителями, выбранными из хлора, гидрокси, C13алкила и C13алкокси, и в циклоалкильных группах или частях Y одна или две метиленовые группы необязательно заменены, независимо друг от друга, О, S, СО, или NRb;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C16алкила; и
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, C16алкила, C16алкилокси, С26алкенила и С26алкинила, где алкильные группы или части R3 необязательно частично или полностью фторированы; каждый Rb представляет собой член, независимо выбранный из группы, состоящей из Н, С14алкила и (С14алкил)карбонила, где алкильные группы или части Rb являются необязательно частично или полностью фторированными; и
его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1 формулы:

где V представляет собой кислород или простую связь; W представляет собой C16алкилен; Х представляет собой кислород или серу; Y представляет собой член, выбранный из группы, состоящей из C16галогеналкила, C16гидроксиалкила, С26алкенила, С26алкинила, С310циклоалкила, (С14алкилокси)С13алкила, (С24алкенилокси)С13алкила и (С310циклоалкилокси)С13алкила; где алкильные, алкенильные, алкинильные и циклоалкильные группы или части Y необязательно частично или полностью фторированы и необязательно моно- или дизамещены одинаковыми или разными заместителями, выбранными из хлора, гидрокси, C13алкила и C13алкокси, и в пиклоалкильных группах или частях Y одна или две метиленовые группы необязательно заменены, независимо друг от друга. О, S, СО или NRb;
R3 выбран из группы, состоящей из этила, этенила, этинила или этокси; и его фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение по п.2, выбранное из группы, состоящей из (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(аллилоксиметил)-4-хлор-5-(4-этилбензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(2-(аллилокси)этил)-4-хлор-5-(4-этилбензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этилбензил)-2-(2-(2-фторэтокси)этил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этилбензил)-2-(2-(проп-2-инилокси)этил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола: (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(2-(бут-2-инилокси)этил)-4-хлор-5-(4-этилбензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этоксибензил)-2-(2-(проп-2-инилокси)этил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(2-(аллилокси)этокси)-4-хлор-5-(4-этилбензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этилбензил)-2-(2-(проп-2-инилокси)этокси)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(3-(бут-2-инилокси)пропил)-4-хлор-5-(4-этоксибензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; и (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этилбензил)-2-(2-(2,2,2-трифторэтокси)этокси)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; или их фармацевтически приемлемых солей.

4. Соединение, выбранное из группы, состоящей из (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(аллилоксиметил)-4-хлор-5-(4-этилбензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; 1-(5-хлор-4-(4-этилбензил)-2-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)бензилокси)пропан-2-она;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-2-((2,3-дигидроксипропокси)метил)-5-(4-этилбензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пираи-3,4,5-триола;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этилбензил)-2-((2-гидроксипропокси)метил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этилбеизил)-2-((проп-2-инилокси)метил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этилбензил)-2-((2-гидроксиэтокси)метил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-2-((2,2-дифторэтокси)метил)-5-(4-этилбензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этилбензил)-2-((2-метоксиэтокси)метил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этилбензил)-2-((2-фторпропокси)метил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этилбеизил)-2-((2-гидрокси-3-метоксипропокси)метил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(2-(аллилокси)этил)-4-хлор-5-(4-этилбензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этилбензил)-2-(2-(2-гидроксиэтокси)этил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этилбензил)-2-(2-(2-фторэтокси)этил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-2-(2-(2,2-дифторэтокси)этил)-5-(4-этилбензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этилбензил)-2-(2-(2,2,2-трифторэтокси)этил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этилбензил)-2-((3-гидроксипропокси)метил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этилбензил)-2-(2-(проп-2-инилокси)этил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(2-(бут-2-инилокси)этил)-4-хлор-5-(4-этилбензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этоксибензил)-2-(2-(проп-2-инилокси)этил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(2-(аллилокси)этокси)-4-хлор-5-(4-этилбензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-((бут-2-инилокси)метил)-4-хлор-5-(4-этилбензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-((бут-2-инилокси)метил)-4-хлор-5-(4-этоксибензил)фенил)-6-(гидроксиметил)теграгидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(аллилоксиметил)-4-хлор-5-(4-этоксибензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-((бут-2-инилокси)метил)-4-хлор-5-(4-метоксибензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(5-(4-(аллилокси)бензил)-2-(аллилоксиметил)-4-хлорфенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-((бут-2-инилокси)метил)-4-хлор-5-(4-гидроксибензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; ((2R,3S,4R,5R,6S)-6-(4-хлор-5-(4-этилбензил)-2-((проп-2-инилокси)метил)фенил)-3,4,5-тригидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил)метилацетата; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этилбензил)-2-(2-(проп-2-инилокси)этокси)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(2-(бут-2-инилокси)этокси)-4-хлор-5-(4-этилбензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-2-(2-(циклопентилокси)этокси)-5-(4-этилбензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этоксибензил)-2-(2-(2-фторэтокси)этил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(3-(бут-2-инилокси)пропил)-4-хлор-5-(4-этоксибензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этилбензил)-2-(2-(трифторметокси)-этокси)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этилбензил)-2-(2-(2,2,2-трифторэтокси)этокси)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-((бут-3-инилокси)метил)-4-хлор-5-(4-этилбензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этилбензил)-2-((2-фторэтокси)метил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-2-((2,2-дифторпропокси)метил)-5-(4-этилбензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-5-(4-этоксибензил)-2-((проп-2-инилокси)метил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола и ((2R,3S,4R,5R,6S)-6-(4-хлор-5-(4-этоксибензил)-2-((проп-2-инилокси)метил)фенил)-3,4,5-тригидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил)метилацетата; или их фармацевтически приемлемых солей.

5. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на SGLT, содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-4.

6. Соединение по любому из пп.1-4 для применения в способе лечения сахарного диабета типа 1 или типа 2, гипергликемии, диабетических осложнений, инсулинорезистентности, метаболического синдрома, гиперинсулинемии, гипертензии, гиперурикемии, ожирения, отека, дислипидемии, хронической сердечной недостаточности, атеросклероза или родственных заболеваний.

7. Соединение по п.6 для применения в способе лечения сахарного диабета типа 1 или типа 2.

8. Соединение по п.7, где соединение вводят одновременно или последовательно с, по меньшей мере, одним дополнительным терапевтическим агентом, выбранным из группы, состоящей из антидиабетического агента, снижающего содержание липидов/модулирующего липиды агента, агента для лечения диабетических осложнений, агента против ожирения, гипотензивного агента, антигиперурикемического агента и агента для лечения хронической сердечной недостаточности, атеросклероза или родственных заболеваний.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к способу получения катализатора для превращения оксигенатов в олефины. .

Изобретение относится к антибактериальным соединениям формулы (I) где один или два из U, V, W и Х представляет собой N, остальные представляют собой СН или, в случае X, могут также представлять собой CRa, где Ra представляет собой фтор; R1 представляет собой алкоксигруппу, галоген или цианогруппу; R2 представляет собой Н, СН2 ОН, CH2N3, CH2NH2 , алкилкарбониламинометил или триазол-1-илметил; R3 представляет собой Н или, когда n=1, R3 может также представлять собой ОН, NH2, NHCOR6 или триазол-1-ил; А представляет собой CR4; К представляет собой О, NH, ОСН2, NHCO, NHCH2, CH 2NH, CH2CH2, СН=СН, СНОНСНОН или CHR5; R4 представляет собой Н или вместе с R5 образует связь, или R4 может также представлять собой ОН, когда K не является О, NH, ОСН2 или NHCO; R5 представляет собой ОН или вместе с R 4 образует связь; R6 представляет собой алкил; m=0 или 1 и n=0 или 1; и G определено в п.1 формулы; и к солям такого соединения.

Изобретение относится к новым пиридиновым производным пиридин1-А-пиридин2 формулы (I), где пиридин представляет собой , , , или ,где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина1 с A; R1 представляет собой С1-5алкил, С1-4алкоксигруппу, С3-6 -циклоалкил, гидроксиметил или NR1aR1b, R1a представляет собой С1-4алкил; R 1b представляет собой водород или C1-3алкил; или R1a и R1b, вместе с атомом азота, который присоединен к пиридину, образуют пирролидиновое кольцо; R 2 представляет собой водород или С1-4алкил, или в случае, когда R1 представляет собой С1-5 алкил или С3-6циклоалкил, R2 может, кроме того, представлять собой метоксигруппу; R3 представляет собой С1-5алкил, С1-4алкоксигруппу, С 3-6циклоалкил или NR3aR3b; R 3a представляет собой С1-4алкил; R3b представляет собой водород или C1-3алкил; R4 представляет собой С1-4алкил или водород; R5 представляет собой С1-5алкил, метоксигруппу или NR 5aR5b; и R6 представляет собой C 1-2алкил; R5a представляет собой С1-4 алкил; R5b представляет собой водород или C1-3 алкил; или R5 представляет собой C1-2алкил или метоксигруппу; и R6 представляет собой С1-5 алкил или NR6aR6b; R6a представляет собой С1-4алкил; R6b представляет собой водород или C1-3алкил; R7 представляет собой С1-5алкил; R8 представляет собой С1-2алкил или метоксигруппу; R9 представляет собой С1-5алкил; R10 представляет собой С1-2алкил; А представляет собой , , , или ,где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина1 с А; пиридин2 представляет собой , , , или ,где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина2 с A; R11 представляет собой С1-4алкил, C1-3алкоксигруппу, гидроксиметил или NR11aR11b; R11a представляет собой C1-3алкил; R11b представляет собой водород или С1-2алкил; R12 представляет собой водород или С1-2алкил; R13 представляет собой С1-4алкил или NR13aR13b ; R13a представляет собой C1-3алкил; R 13b представляет собой водород или С1-2алкил; R14 представляет собой С1-2алкил; R 15 представляет собой С1-4алкил или NR15a R15b; и R16 представляет собой С1-2 алкил; R15a представляет собой C1-3алкил; R15b представляет собой водород или С1-3 алкил; или R15 представляет собой С1-2алкил; и R16 представляет собой С1-4алкил или NR16aR16b; R16a представляет собой C1-3алкил; R16b представляет собой водород или С1-2алкил; R17 представляет собой С1-4алкил; R18 представляет собой С1-2алкил или метоксигруппу; R19 представляет собой С1-4алкил; и R20 представляет собой С1-2алкил; за исключением 3-(2-этил-4-пиридил)-5-(2-этил-4-пиридил)-1,2,4-оксадиазола; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

Изобретение относится к соединению формулы I: или к его фармацевтически приемлемым солям, где значения Cy1; Cy2; L1; L 2, R; R1; Rx и Ry и R 2 представлены в п.1 формулы изобретения.
Изобретение относится к медицине, терапии, диетологии и может быть использовано для коррекции и профилактики ожирения. .
Изобретение относится к области медицины и предназначено для лечения вагинальных инфекций. .

Бензиловые производные гликозидов и способы их применения

Наверх