Способ количественного определения производных бигуанидов



Способ количественного определения производных бигуанидов
Способ количественного определения производных бигуанидов
Способ количественного определения производных бигуанидов
Способ количественного определения производных бигуанидов
Способ количественного определения производных бигуанидов
Способ количественного определения производных бигуанидов

 


Владельцы патента RU 2492471:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный университет" (ГОУ ВПО ВГУ) (RU)

Настоящее изобретение относится к аналитической химии и описывает способ количественного определения производных бигуанидов, а именно глибутида, метформина, прогуанила ГХ, пиклоксидина и хлоргексидина, в фармакопейных препаратах, включающий растворение анализируемой пробы в очищенной воде или спирте, выдерживание на водяной бане при перемешивании и температуре 30-40°C до полного растворения, доведение объема раствора после охлаждения до метки тем же растворителем и взбалтывание; последовательную обработку аликвотной части полученного раствора 1%-ным щелочным раствором нитропруссида, 3% раствором водорода перекиси и 0,1М раствором гидроксида калия, фотоэлектроколориметрирование окрашенного раствора для измерения плотности при длине волны 490 нм и количественное определение производных бигуанидов методом наименьших квадратов. Изобретение обеспечивает повышение чувствительности, селективности и точности определения лекарственных веществ в фармакопейных препаратах. 1 пр., 6 ил.

 

Изобретение относится к фармацевтическому анализу и может быть использовано для количественного определения лекарственных веществ - производных бигуанидов: глибутида, метформина, прогуанила ГХ, пиклоксидина и хлоргексидина в субстанциях в центральных заводских лабораториях, в контрольно-аналитических лабораториях, в биохимических лабораториях клиник и судебно-химических лабораториях.

Количественное определение глибутида в таблетках на практике проводят согласно методике, изложенной в технических условиях ТУ №42-133-77, сущность которой заключается в титровании препарата методом Фольгарда или УФ-спектрометрией.

Подтверждение подлинности метфорфина в таблетках на практике проводят методом ТСХ на пластине, покрытой силикагелем, в системе н-бутанол - лед. уксусная кислота - вода (4:1:5). Этим же методом устанавливают содержание примеси исходного продукта синтеза - циангуанидина в системе ацетон - бензол - вода (12:6:1) на пластинке, покрытой целлюлозой (Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Учебное пособие. - М.: МЕДпресс-информ., 2007. - с.326-327).

Количественное определение метформина гидрохлорида на практике проводят согласно общей методике Британской Фармакопеи (British Pharmacopoeia. - 1993. - Vol.I. - с.415-416), сущность которой заключается в неводном титровании хлорной кислоты в ледяной уксусной кислоте в присутствии ртути (II) ацетата. Другая методика количественного определения метформина гидрохлорида заключается в изучении снятых УФ-спектров при 232 нм (British Pharmacopoeia. - 1993. - Vol.II. - с.1092).

Предложена цветная реакция метформина с I-нафтолом и гипохлоритом натрия в щелочной среде (Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Учебное пособие. - М: МЕДпресс-информ., 2007). Раствор окрашивается в оранжево-красный цвет, темнеющий со временем. Данная реакция не может быть использована для количественного определения метформина.

Количественное определение прогуанила гидрохлорида проводят согласно общей методике Государственной Фармакопеи СССР Х-ого изд. (ГФ, X, 1968), сущность которой заключается в осаждении из водного раствора точной навески препарата прогуанил-основания, извлекаемого эфиром. Эфирный экстракт упаривают досуха и взвешивают, определяют температуру прогуанил основания (129-132°C). С прогуанилом ГХ аммиачный раствор меди (II) сульфат осаждает комплексную медную соль розово-фиолетового цвета, растворимую в бензоле.

Приведенные выше способы количественного определения исследуемых препаратов являются малочувствительными и неспецифическими.

Технический результат изобретения заключается в повышении чувствительности, селективности и точности определения лекарственных веществ в фармакопейных препаратах.

Технический результат достигается тем, что способ количественного определения производных бигуанидов, а именно глибутида, метформина, прогуанила ГХ, пиклоксидина и хлоргексидина, в фармакопейных препаратах включает растворение анализируемой пробы в очищенной воде или спирте, выдерживание на водяной бане при перемешивании и температуре 30-40°C до полного растворения, доведение объема раствора после охлаждения до метки тем же растворителем и взбалтывание; последовательную обработку аликвотной части полученного раствора 1%-ным щелочным раствором натрия нитропруссида, 3% раствором водорода перекиси и 0,1М раствором гидроксида калия, фотоэлектроколориметрирование окрашенного раствора при длине волны 490 нм и количественное определение производных бигуанидов методом наименьших квадратов.

Предлагаемый способ количественного определения производных бигуанидов в субстанциях основан на их взаимодействии со свежеприготовленным 1% щелочным раствором химического реактива и раствором водорода перекиси.

Щелочной раствор химического реактива получают следующим образом: 1 г натрия нитропруссида растворяют в 100 мл 0,1М раствора КОН в склянке из темного стекла. После полного растворения вещества постепенно прибавляют каплями из градуированной пипетки 0,2-0,3 мл 30% раствора водорода перекиси при перемешивании (светло-оранжевый прозрачный раствор еще раз перемешивается и хранится в склянке из темного стекла в течение месяца).

Щелочной раствор нитропруссида натрия получают путем растворения 3 г в 100 мл 0,1М раствора KOH в склянке из темного стекла (хранится в холодильнике в течение месяца).

Продукты реакции окрашивают растворы в темно-малиновый цвет, устойчивый на протяжении 2 часов. Оптическую плотность поглощения окрашенных растворов измеряют при длине волны 490 нм с помощью фотоэлектроколориметра.

Количественные определения производных бигуанидов в субстанциях проводят методом наименьших квадратов после статистической обработки калибровочных графиков.

На фиг.1 приведена таблица результатов количественного определения глибутида в субстанции.

На фиг.2 приведена таблица результатов количественного определения метформина в субстанции.

На фиг.3 приведена таблица результатов количественного определения прогуанила в субстанции.

На фиг.4 приведена таблица результатов количественного определения пиклоксидина в субстанции.

На фиг.5 приведена таблица результатов количественного определения хлоргексидина в субстанции.

На фиг.6 приведена таблица со сравнительными данными, подтверждающими преимущества предлагаемого способа количественного определения производных бигуанидов.

Пример. Точные навески растертых порошков глибутида (около 0,25 г), метформина (около 0,25 г), прогуанила (около 0,30 г), пиклоксидина (около 0,20 г) и хлоргексидина (около 0,50 г) растворяют в 50 мл очищенной воды или спирта в мерных колбах емкостью 100 мл и выдерживают на водяной бане при 30-40°С до полного растворения при перемешивании. Затем охлаждают, доводят объемы раствора до метки тем же растворителем и взбалтывают.

Для построения калибровочных графиков отмеренные объемы 1,0; 2,0; 3,0; 4,0; 5,0 мл приготовленных растворов всех исследуемых веществ помещают в мерные колбы емкостью 25-50 мл, последовательно каплями при перемешивании прибавляют 2,5 мл свежеприготовленного щелочного 1% раствора химического реактива в 0,1М растворе KOH и 0,1 мл 3% раствора водорода перекиси. Полученные растворы выдерживают 1 мин при перемешивании и температуре 30-40°C на водяной бане. Появляется темно-малиновое окрашивание. Растворы охлаждают, доводят объемы растворов до метки 0,1М раствором KOH с рН 10 (дополнительное добавление раствора KOH необходимо для сохранения устойчивости окраски полученных растворов в течение 2 часов) и взбалтывают.

Оптическую плотность поглощения окрашенных растворов измеряют на протяжении 10-15 мин с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2 в кювете с поглощающим слоем 10,0 мм при длине волны 490 нм. Раствор сравнения - смесь щелочного раствора химического реактива, раствора перекиси водорода и калия гидроксида. Подчинения интенсивности поглощения окрашенных растворов закону Бугера-Ламберта-Бера находятся в пределах концентраций 0,10-0,50 мг/мл для субстанций глибутида и метформина; 0,06-0,30 мг/мл прогуанила; 0,04-0,20 мг/мл пиклоксидина; 0,10-0,50 мг/мл хлоргексидина. Относительная ошибка количественного определения исследуемых лекарственных препаратов в субстанциях не превышает ±0,99%.

Коэффициенты а и b исследуемых субстанций вычислены при обработке калибровочных графиков методом наименьших квадратов.

Разработанный способ количественного определения лекарственных средств производных бигуанидов в субстанциях прост в выполнении, не требует дорогостоящей аппаратуры, дефицитных реактивов и дает воспроизводимые результаты.

Способ количественного определения производных бигуанидов, а именно глибутида, метформина, прогуанила ГХ, пиклоксидина и хлоргексидина, в фармакопейных препаратах, включающий растворение анализируемой пробы в очищенной воде или спирте, выдерживание на водяной бане при перемешивании и температуре 30-40°C до полного растворения, доведение объема раствора после охлаждения до метки тем же растворителем и взбалтывание; последовательную обработку аликвотной части полученного раствора 1%-ным щелочным раствором нитропруссида, 3%-ным раствором водорода перекиси и 0,1М раствором гидроксида калия, фотоэлектроколориметрирование окрашенного раствора для измерения плотности при длине волны 490 нм и количественное определение производных бигуанидов методом наименьших квадратов.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к аналитической химии и фармацевтике и может быть использовано для извлечения пуриновых алкалоидов из водных сред с целью их последующего определения.
Изобретение относится к области аналитической химии и биохимической клинической лабораторной диагностики и может быть использовано для определения содержания аскорбиновой кислоты в растворах, растительном и животном материале.

Изобретение относится к области медицины и описывает способ определения содержания воды в таблеточной массе при промышленном производстве таблеток путем кулонометрического титрования, где в основе лежит взаимодействие воды, содержащейся в исследуемом образце, с кулонометрическим титрантом - электрогенерированным йодом, который образуется при электролизе органического или неорганического йодида (например, СН3I или KI), входящего в состав фонового электролита при постоянной силе тока 50 мА в течение времени, определяемого биопотенциометрически по достижению конечной точки титрования, содержание воды (X, г) в аликвоте исследуемого образца рассчитывается по формуле, и параллельно проводят определение воды в растворителе и по известным формулам рассчитывают содержание воды в таблеточной массе.
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакогнозии и фармации, конкретно к способу определения содержания кальция в жидких экстрактах из растительного сырья.

Изобретение относится к фармацевтическому анализу и может быть использовано для фотоэлектроколориметрического определения сульфаниламидных препаратов - стрептоцида, сульфадимезина, этазола, сульфалена, фталазола, сульфатиазола, сульфадиметоксина, сульфамонометоксина в центральных заводских лабораториях, в контрольно-аналитических лабораториях, в биохимических лабораториях клиник и судебно-химических лабораториях.

Изобретение относится к аналитической химии, к области фармации и может быть использовано для количественного определения аскорбиновой кислоты в лекарственных препаратах.

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам обнаружения биологически активного соединения - лизина, в сложных смесях. .

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическому анализу лекарственного растительного сырья, и описывает способ количественного определения полисахаридов в траве видов рода фиалка, включающий измельчение сырья, водную экстракцию полисахаридного комплекса при нагревании, внесение реагента, фильтрацию и определение содержания полисахаридов по формуле, отличающийся тем, что в качестве растительного сырья используют траву фиалки одноцветковой, водную экстракцию проводят в течение 1 часа при соотношении сырье:экстрагент, как 1:50, экстракт фильтруют и к фильтрату, в соотношении 1:1, добавляют 8%-ную хлористоводородную кислоту, выдерживают в течение 2-х часов на кипящей водяной бане, после чего охлаждают и нейтрализуют до pH=6,5-7,0, затем добавляют 1%-ный раствор пикриновой кислоты и 20%-ный раствор карбоната натрия, взятые в соотношении 1:3, полученную смесь выдерживают на водяной бане в течение 30 минут, после чего фильтруют и фильтрат спектрофотометрируют в кювете с толщиной поглощающего слоя 1 см при длине волны =460±2 нм, а определение количественного содержания полисахаридов проводят в пересчете на глюкозу по формуле.

Изобретение относится к химическим способам анализа, в частности к определению производных нитрофурана, пиразола, изоникотиновой кислоты, тиоаминокислот в лекарственных формах.

Изобретение относится к области биологии, медицины, ветеринарии и может быть использовано для проведения исследования биологической активности веществ в биологии, медицине и ветеринарии

Настоящее изобретение относится к биологии и медицине и описывает способ отбора анальгетических средств, который позволяет осуществлять поиск биологически активных веществ с анальгетическим действием в рядах NH-замещенных антраниловых кислот (1), ариламидов NH-замещенных антраниловых кислот (2), ариламидов N-ацил-N-алкенил(алкил)антраниловых кислот (3), амидов и гидразидов NH-ацил(галоген)антраниловых кислот (4), имеющих общий фрагмент: карбонил, фенильный радикал и вторичная или третичная аминогруппы, у которых определяют параметры электронной структуры молекул соединений и выбирают дескрипторы: энергия Хартри-Фока (ЕHF), полная тепловая энергия (EТЕРМ), заряды на атомах азота (qN), углерода (qC) и кислорода (qO), затем с помощью трехпараметровых уравнений рассчитывают анальгетическую активность (ААрасч.) и отбирают соединения, у которых теоретически рассчитанная АА равна или превосходит таковую препарата сравнения, выбранные соединения синтезируют и подтверждают расчетные данные экспериментально на лабораторных животных (ААэксп.). Способ экономически выгоден, так как позволяет проводить экспериментальные скрининговые исследования на животных не на всем объеме синтезированных веществ, а только тех, АА которых равна или превосходит аналог по действию. 9 табл., 3 пр.

Группа изобретений относится к соединениям - модификаторам хемосенсорных рецепторов и их лигандов, имеющим структурную формулу (IIIb), их подвидам и конкретным соединениям, съедобным композициям, содержащим модификаторы хемосенсорных рецепторов и их лигандов, имеющие структурную формулу (IIIb), их подвиды и конкретные соединения, а также к способам применения вышеуказанных соединений для улучшения сладкого вкуса съедобных композиций. Соединения данной группы изобретений обеспечивают возможность получения и улучшения сладкого вкуса. 6 н. и 18 з.п. ф-лы, 19 ил., 44 табл., 813 пр.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к способу специфического отбора высокоаффинных молекул ДНК (ДНК-аптамеров) к рекомбинантному белку-мишени. Указанный способ включает синтез единой полипептидной цепи рекомбинантного белка, содержащего в своем составе фрагмент глютатион-S-трансферазы, целевой белок-мишень, пептидную последовательность, расщепляемую летальным фактором B. anthracis, и пептид, биотинилирующийся in vivo под действием фермента биотин-лигазы E.coli, связывание полученного рекомбинантного полипептида с библиотекой олигонуклеотидов и иммобилизацию белка на парамагнитных частицах, несущих глютатион, промывку парамагнитных частиц с иммобилизованным полипептидом от несвязавшихся олигонуклеотидов в потоке жидкости, отщепление белка-мишени со связанными ДНК-аптамерами с поверхности парамагнитных частиц летальным фактором B. anthracis, выделение и амплификацию аффинной к рекомбинантному белку-мишени последовательности ДНК в полимеразной цепной реакции и получение набора одноцепочечных ДНК-аптамеров, специфичных к белку-мишени. Изобретение позволяет эффективно получать высокоаффинные специфичные ДНК-аптамеры к рекомбинантным белкам-мишеням. 4 ил., 4 пр.

Изобретение относится к области фармакологии и касается способов оценки их противовоспалительной активности. Способ оценки противовоспалительной активности препарата включает введение исследуемого препарата экспериментальному животному, последующую индукцию воспаления каррагенином и исследование крови экспериментального животного спустя 3 часа после индукции воспаления. После чего оценивают лейкограмму крови и определяют соотношение суммы агранулоцитов к сумме гранулоцитов I и при I>0,93 судят о наличии противовоспалительной активности, а при I≤0,93 - о ее отсутствии. Предлагаемый способ является простым, достаточно точным и информативным, и может быть использован как в экспериментальной медицине для проверки противовоспалительных свойств препарата, так и в клинических условиях для контроля проводимой терапии воспалительных процессов. 2 пр., 1 табл.

Изобретение относится к химической и фармацевтической промышленности и может быть использовано для извлечения новокаина из водных сред с целью его дальнейшего определения. Способ экстракции новокаина из водных сред смесью фенетола и этилацетата, характеризуется тем, что готовят водно-солевой раствор новокаина, для чего водный раствор новокаина с известной концентрацией помещают в мерную колбу, доводят до метки насыщенным раствором высаливателя, в качестве которого используют сульфат аммония, экстрагируют новокаин смесью фенетола и этилацетата, взятых в соотношении 1:1, для этого к полученному водно-солевому раствору новокаина добавляют в качестве экстрагента смесь фенетола и этилацетата (1:1) при соотношении объемов фаз водно-солевого раствора новокаина и экстрагента 5:1, экстрагируют на вибросмесителе до установления межфазного равновесия, после расслаивания системы водно-солевой раствор отделяют от органической фазы и анализируют методом УФ-спектрофотометрии, измеряют оптическую плотность водно-солевого раствора на УФ-спектрофотометре при длине волны 291 нм и по градуировочному графику, построенному в координатах оптическая плотность водно-солевого раствора - концентрация новокаина, находят содержание новокаина в водной среде; зная концентрацию, рассчитывают коэффициент распределения и степень извлечения новокаина. Способ позволяет полностью извлечь новокаин из водных сред, интенсифицировать процесс извлечения, обеспечить экспрессность и надежность значений определения концентрации новокаина. 1 табл.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях для стандартизации и контроля качества лекарственных средств. Готовят растворы определяемого вещества (бендазола) и образца сравнения. В качестве растворителя для приготовления испытуемых растворов используют 0,1М раствор хлористоводородной кислоты. В качестве образца сравнения используют кислоту бензойную или фенолфталеин. Измеряют оптическую плотность раствора определяемого вещества (бендазола) и образца сравнения на спектрофотометре при аналитической длине волны 270 нм. Расчет результатов проводят по формуле, вводя в нее коэффициент пересчета 0,181 при определении по кислоте бензойной и 0,293 при определении по фенолфталеину. Способ позволяет повысить воспроизводимость результатов определения, уменьшить стоимость, трудоемкость, погрешность анализа, унифицировать методику анализа. 4 пр.

Настоящее изобретение относится к аналитической химии ауксинов, в частности к способам определения индолил-уксусной кислоты в верхушках концевых приростов побегов и листьев яблони, груши, сливы, черешни, винограда и проростков пшеницы. Способ предусматривает экстракционную подготовку пробы биологического материала, центрифугирование и выполнение анализа на системе капиллярного электрофореза в кварцевом капилляре, эффективной длиной 0,5 м, внутренним диаметром 75 мкм, при этом для анализа используют водный ведущий электролит, содержащий 0,28% борной кислоты и 0,04% тетрабората натрия при положительной полярности напряжения и длине волны детектирования - 254 нм. Изобретение обеспечивает экспрессность и достоверность количественного определения индолил-уксусной кислоты методом капиллярного электрофореза с применением нетоксичных и доступных реактивов для проведения анализа. 6 пр., 1 таб., 1 ил.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях для стандартизации и контроля качества лекарственных средств. Способ касается количественного определения пикамилона. Готовят растворы определяемого вещества (концентрация 0,00002 г/мл) и образца сравнения. В качестве растворителя для приготовления испытуемых растворов используют 0,1 М раствор натрия гидроксида. В качестве образца сравнения используют метиловый оранжевый. Измеряют оптическую плотность раствора определяемого вещества и образца сравнения на спектрофотометре при аналитической длине волны 261 нм. Расчет результатов проводят по формуле, вводя в нее коэффициент пересчета 0,7505. Способ позволяет повысить воспроизводимость результатов определения, уменьшить стоимость, трудоемкость, погрешность анализа, унифицировать методику анализа. 4 пр.

Изобретение относится к медицине и описывает способ тестирования предполагаемого или известного иммуномодулирующего лекарственного средства для активации Т-клеток, который включает стадию приведения в контакт культуры мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) с предварительно определяемым количеством предполагаемого или известного иммуномодулирующего лекарственного средства in vitro и наблюдение активации Т-клеток в культуре РВМС, используя систему считывания, при контакте с предполагаемым или известным иммуномодулирующим лекарственным средством, где плотность клеток культуры РВМС во время стадии предварительного культивирования составляет по меньшей мере 2×106/мл, предпочтительно по меньшей мере 5×106/мл, более предпочтительно по меньшей мере 107/мл, или по меньшей мере 4×105/cм2, предпочтительно по меньшей мере 106/см2, наиболее предпочтительно по меньшей мере 2×106/cм2, при этом предварительную культуру РВМС культивируют в течение по меньшей мере 12 ч. Изобретение обеспечивает улучшенное средство для тестирования иммуномодулирующих лекарственных средств in vitro. 9 з.п. ф-лы, 16 ил., 13 пр.
Наверх