Способ комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого ii и iii стадии с пред- и послеоперационной химиотерапией

Изобретение относится к области медицины и предназначено для лечения немелкоклеточного рака легкого II и III стадии с пред- и послеоперационной химиотерапией. Проводят 3 курса неоадъювантной химиотерапии. Внутривенно вводят иринотекан в дозе 100 мг/м2 в течение 2 часов на 1 и 8 дни цикла. Во 2 день, через 20 часов после введения иринотекана внутривенно капельно вводят карбоплатин в дозе по AUC 6. Интервал между курсами химиотерапии составляет 25 дней. Далее, в послеоперационном периоде на 18 сутки дополнительно проводят адъювантную химиотерапию по вышеописанной схеме, в количестве 2 курсов. 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов лечения местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) II и III стадии с пред- и послеоперационной химиотерапией.

В настоящее время известны различные способы комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого II и III стадии, включающие сочетание хирургического и лекарственного видов противоопухолевого воздействия [1, 2, 3].

Применение при раке легкого хирургического лечения позволяет гарантировать выздоровление более половины больных с начальными стадиями заболевания (I и II). У большей части пациентов с III стадией НМРЛ прогрессирование процесса происходит путем отдаленного метастазирования. Методы лекарственной терапии призваны дополнить хирургическое и/или лучевое лечение первичной опухоли [2, 4, 5, 6, 7].

Основной задачей сочетания хирургического метода и различных схем и режимов химиотерапии является улучшение результатов лечения за счет системного воздействия препаратов на формирующиеся или уже сформировавшиеся, но не проявляющиеся клинически метастазы [8].

В плане комбинированного лечения цитостатики применяют как до операции, так и после нее. Целями неоадьювантной химиотерапии являются: - уменьшение массы опухоли, - эрадикация микрометастазов, - повышение абластичности операции и резектабельности опухоли, - снижение процента локальных рецидивов и отдаленных метастазов, а также увеличение безрецидивной и общей выживаемости [5, 6].

Разработка метода комбинированного лечения больных раком легкого путем сочетания радикального хирургического вмешательства и противоопухолевой лекарственной терапии начались полвека назад. За период развития химиотерапии в мире созданы и испытаны тысячи разнообразных противоопухолевых препаратов. Однако в клинической практике используются около 70 препаратов, от многих пришлось отказаться в связи с низкой противоопухолевой активностью или высокой токсичностью [2].

В последние десятилетие при комбинированном лечении немелкоклеточного рака легкого II и III стадии используется метод неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) и адъювантной химиотерапии (АХТ) [2, 4, 9]. Основной задачей сочетания хирургического метода и различных схем и режимов химиотерапии является улучшение результатов лечения за счет системного воздействия препаратов на формирующиеся или уже сформировавшиеся, но не проявляющиеся клинически метастазы [9, 10].

Применение неоадъювантной химиотерапии позволяет уменьшить число местных рецидивов [2, 4, 10]. Особенностью неоадьювантной химиотерапии является ее курсовая краткосрочность, а дозовые режимы не должны быть токсичны, чтобы не помешать выполнению хирургического этапа лечения. Кроме того, при наличии эффекта от проведенной НАХТ возможно продолжение используемой схемы химиотерапии и в адъювантном режиме. К трудностям метода в случае развития осложнений после химиотерапии относят временное увеличение интервала перед проведением хирургического вмешательства. По данным литературы полноценным и рациональным является проведение курсов химиотерапии в количестве 5-6, что не возможно в предоперационном периоде, вследствие большого количества осложнений и выраженной токсичности [2, 4].

Целью адъювантной химиотерапии является эрадикация или длительное подавление микрометастазав рака легкого после удаления первичной опухоли. С помощью сочетания неоадъювантной и адъювантной химиотерапии увеличивается общая и безрецидивная выживаемость больных раком легкого [1, 2, 3, 4].

Для повышения эффективности лечения НМРЛ II и III стадии без использования лучевой терапии и увеличения доз препаратов применяется химиотерапия не только перед хирургическим лечением, но и после него [2, 5, II].

Наиболее близким к предлагаемому способу комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого II и III стадии является способ, включающий в себя неоадъювантную химиотерапию (паклитаксел/карбоплатин) с последующей радикальной операцией с интраоперационной лучевой терапией (ИОЛТ) в дозе 15 Гр. По предложенному ранее способу неоадъювантная химиотерапия проводилась по схеме паклитаксел 175 мг/м2 внутривенно в виде одночасовой инфузии в 1 день и карбоплатин по AUC 6 внутривенно капельно в 1 день. После проведения курсов химиотерапии выполнялась радикальная операция с ИОЛТ (прототип) [12]. Объединяющим в прототипе и предлагаемом способе комбинированного лечения является использование неоадъювантной химиотерапии с включением 2 цитостатиков, одним из которых является карбоплатин в дозе по AUC 6, вводимый внутривенно капельно. Проводилось 2 курса с межкурсовым интервалом в 3 недели, затем больным раком легкого выполнялась радикальная операция с ИОЛТ в дозе 15 Гр. Использование ИОЛТ позволяет уменьшить число местных и улучшить отдаленные результаты лечения [12]. Однако использование ИОЛТ при лечении НМРЛ имеет существенный недостаток, связанный с невозможностью контроля над не распознанными на момент операции, но существующими отдаленными микрометастазами [11, 12]. При проведении ИОЛТ отмечено увеличение количества развившихся пульмонитов и кардиосклероза [13].

Недостатками режима паклитаксел/карбоплатин являются - однодневная схема (высокие дозы однократно), необходимость использования больших доз дексаметазона в качестве премедикации перед введением паклитаксела, и развитие таких побочных эффектов и осложнений как - развитие острая надпочечниковая недостаточность, остеопороз, миалгии и артралгий. При данном режиме химиотерапии необходимым являлось использование нестероидных анальгетиков для уменьшения болевого синдрома (артралгии/миалгии), что требовало проведение профилактики язвенной болезни желудка. К недостаткам данного способа можно отнести и выраженные постлучевые осложнения при ИОЛТ (развитие эзофагитов в 71% случаев), а также неудовлетворительные показатели выживаемости (медиана выживаемости составила 55 недель, 2-летняя выживаемость - 53%) [11, 13]. В связи с этим в настоящее время в программы комбинированного лечения больных немелкоклеточным раком легкого II и III стадии с целью улучшения отдаленных результатов лечения включается химиотерапия в неоадъювантной и адъювантном режиме с применением различных противоопухолевых препаратов [2, 4, 9].

Новая техническая задача - повышение эффективности лечения немелкоклеточного рака легкого II и III стадии за счет снижения осложнений и увеличения выживаемости больных.

Для решения поставленной задачи в способе комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого II и III стадии с пред- и послеоперационной химиотерапией, включающем проведение неоадъювантной химиотерапии с применением карбоплатина и последующее радикальное хирургическое вмешательство, 3 курса неоадъювантной химиотерапии, путем внутривенного введения иринотекана в дозе 100 мг/м2 в течение 2 часов на 1 и 8 дни цикла, во 2 день, через 20 часов после введения иринотекана внутривенно капельно вводят карбоплатин в дозе по AUC 6, интервал между курсами химиотерапии составляет 25 дней, далее в послеоперационном периоде на 18 сутки дополнительно проводят адъювантную химиотерапию по вышеописанной схеме, в количестве 2 курсов.

Изобретение соответствует критерию «новизна», т.к. при лечении рака легкого не использовалось введение иринотекана в течении 2-часовой инфузии на 1 и 8 дни в в дозе 100 мг/м2 и на 2-е сутки через 20 часов - карбоплатина по AUC 6 в неоадъювантном режиме в количестве 3-х курсов и радикальной операции, после которой на 18 сутки проводят адъювантную химиотерапию в количестве 2 курсов.

Изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень», т.к. оно явным образом не следует для специалиста из уровня техники.

Изобретение соответствует критерию «промышленно применимо», т.к. оно может использоваться в клинической практике для лечения больных немелкоклеточным раком легкого II и III стадии.

Способ осуществляют следующим образом: на первом этапе проводят 3 курса неоадъювантной химиотерапии путем внутривенного введения иринотекана в дозе 100 мг/м2 в течение 2-х часов на 1 и 8 дни цикла, во 2 день, через 20 часов после введения иринотекана внутривенно капельно вводится карбоплатин в дозе по AUC 6, интервал между курсами химиотерапии составляет 25 дней. На втором этапе выполняют радикальную операцию в объеме пневмонэктомии или лобэктомии. На третьем этапе - в послеоперационном периоде на 18 сутки проводят адъювантную химиотерапию путем внутривенного капельного введения иринотекана в дозе 100 мг/м2 в течение 2-х часов на 1 и 8 дни цикла, во 2 день, через 20 часов после введения иринотекана внутривенно капельно вводят карбоплатин в дозе по AUC 6. Адъювантную химиотерапию проводят в количестве 2 курсов, интервал между курсами химиотерапии составляет 25 дней.

Обоснование способа: на протяжении последних десятилетий рак легкого остается лидером онкологической заболеваемости и смертности. Результаты хирургического лечения при П и III стадии остаются неудовлетворительными, а используемая ИОЛТ не дает существенного прироста общей и безрецидивной выживаемости больных [1, 3, 8, 10].

Иринотекан (ирнокам - регистрационный номер - ЛС №00869) является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38. Иринотекан и данный метаболит стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации. Все это позволяет использовать его в качестве цитостатика [2, 9].

Карбоплатин (Карбоплатин-ЭБЕВЕ - регистрационный номер П №015198/01-2003) - неорганическое комплексное соединение, содержащее платину. Основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием ДНК, с образованием внутриспиральных сшивок, изменяющих структуру ДНК и подавляющих ее синтез [2, 9].

Взаимодействие иринотекана и карбоплатина основано на повреждении специфических участков ДНК, при помощи топоизомеразы I с образованием активного метаболита, препятствуя ее репликации. После внутривенного введения препараты хорошо проникают в ткани и задерживаются в них длительное время с образованием метаболитов, которые обладают противоопухолевой активностью [2].

Применение иринотекана в сочетании с карбоплатином способствует усиленным подавлением синтеза ДНК, оказывая сочетанную противоопухолевую активность, не увеличивая при этом побочные эффекты препаратов, такие как нефротоксичность и артралгии/миалгии. В отличие от предлагаемых схем введения иринотекана, а именно внутривенное введение на 1, 8 и 15 сутки сопровождается появлением побочных реакций и осложнений - гранулоцитопении и гастроинтестинальной токсичности с увеличением количества циклов [2, 5, 10]. Данный метод введения практически не применим в предоперационном периоде, учитывая с угрозу тяжелых осложнений. Поэтому, предлагаемый способ двухкратного введения иринотекана в течение 2-часовой инфузии на 1 и 8 сутки через 20 часов до введения карбоплатина на 2 сутки не увеличивает побочные эффекты и не ухудшает эффективность противоопухолевого лечения. Все это делает возможным использование данного способа лечения у больных немелкоклеточным раком легкого II и III стадии в предоперационном периоде в количестве 3 курсов, и послеоперационном периоде в количестве 2 курсов, не снижая эффективность лечения и не увеличивая послеоперационные осложнения. Изменение режима введения препаратов и дробление доз в схеме иринотекан/карбоплатин оказывает желаемый эффект - повышается количество общей эффективности лечения с уменьшением количества случаев стабилизации и прогрессирования процесса в отличие от схемы паклитаксел/карбоплатин в предоперационном периоде. Хирургическое вмешательство, по предложенному способу, проводится в оптимальных условиях в случаях регрессии опухоли и при этом снижается количество осложнений. В большинстве предложенных схем химиотерапии немелкоклеточного рака легкого II и III стадии используется цисплатин, который оказывает выраженное нефротоксическое действие. Этот факт ставит под вопрос проведение курсов химиотерапии в пред- и послеоперационном периодах, а также и увеличения количества курсов до достижения достаточного противоопухолевого эффекта [2, 5, 10]. Мы предлагаем замену цисплатина на карбоплатин, так как нефротоксичность карбоплатина минимальна, что позволяет использовать его совместно с иринотеканом в предоперационном режиме с хорошей непосредственной эффективностью и переносимостью.

Применение в схемах комбинированного лечения паклитаксела наглядно показало развитие ряда осложнений как артралгии/миалгии, требующих проведение премедикации глюкортикоидами перед введением паклитаксела и стало быть терапии сопровождения - Н-2 блокаторами из-за опасности эрозивно-язвенных осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта [2, 5]. Использование премедикации глюкокортикоидами способствует снижению артралгий и миалгий, но увеличивает осложнения эрозивно-язвенного характера в желудочно-кишечном тракте, что недопустимо в предоперационном периоде и отдаляет сроки проведения радикальной операции [12].

Сочетание в схеме комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого II и III стадии иринотекана и карбоплатина приводит к усилению повреждающего действия на опухолевые клетки без существенных побочных эффектов со стороны основных органов и систем (сердечно-сосудистой, мочевыделительной, нервной и органов желудочно-кишечного тракта) [2, 5, 10].

Режим введения иринотекана и карбоплатина, предложенный нами на основании данных фармаконетики и фармакодинамики (двухкратное за курс на 1 и 8 день цикла внутривенное капельное 2-часовое введение в дозе 100 мг/м2 за 20 часов до введения карбоплатина в количестве 3 курсов до операции и 2 курсов после операции) с межкурсовым интервалом в 25 дней, позволяет добиться максимальной концентрации препаратов в опухоли и легочной ткани, при этом значительно уменьшается риск развития побочных эффектов и послеоперационных осложнений [13]. Использование иринотекана/карбоплатина в послеоперационном периоде (в аналогичных рекомендуемых нами дозах, и режиме введения) позволяет довести общее количество курсов до 5, что повышает общую выживаемость пациентов.

Использование иринотекана и карбоплатина в предоперационном периоде в количестве 3 курсов позволяет более эффективно применять с хорошей эффективностью, без развития осложнений, гематологической и негематологической токсичности в предоперационном периоде, не увеличивая интервал перед проведением операции.

Применение данной схемы в послеоперационном периоде в количестве 2-х курсов позволяет провести полноценное лечение и увеличить общую и безрецидивную выживаемость.

Пример 1

Больной И., 57 лет, поступил в отделение 10.01.2009 г. с диагнозом: Периферический рак нижней доли правого легкого (гистология №641-61/09 от 13.01.2009 г.: Низко-дифференцированный плоскоклеточный рак). Ст.II А Т2в N0 М0. По результатам обследования: фибробронхоскопия (10.01.2009) - бронхиальное дерево не поражено опухолевым процессом. По данным компьютерной томографии (12.01.2009) - в проекции нижней доли правого легкого обьемное образование 65×47 мм, неоднородной структуры с нечеткими контурами. Диагноз был верифицирован при помощи пистолетной биопсии опухоли.

Первым этапом комбинированного лечения больному проведен первый курс неоадъювантной химиотерапии путем внутривенного введения иринотекана в дозе 175 мг на 1 и 8 дни цикла (14.01.2009 и 21.01.2009) в 14.30, во 2 день, через 20 часов после введения иринотекана внутривенно капельно в 12.30 вводился карбоплатин в дозе по 650 мг (15.01.2009). Интервал между курсами химиотерапии составил 25 дней. Второй курс химиотерапии проведен в прежних дозах в аналогичном временном периоде (с 16.02.2009 по 23.02.2009). Через 25 дней проведен третий курс предоперационной химиотерапии с 21.03.2009 по 28.03.2009. При комплексном исследовании по данным бронхоскопии и спиральной компьютерной томографии - эффект химиотерапии расценен как регрессия процесса - 44%. Осложнений при проведении химиотерапии не наблюдалось, что позволило вторым этапом после 3-х курсов химиотерапии выполнить 17.04.2009 радикальную операцию в обьеме нижней лобэктомии справа. Ближайший послеоперационный период протекал без особенностей, швы сняты на 11-е сутки после операции. Осложнений не наблюдалось. По результатам гистологического исследования после проведения 3-х курсов неоадъювантной химиотерапии - установлена II степень лекарственного патоморфоза. После операции на 18 сутки третьим этапом (04.05.2009) проведен первый курс адъювантной химиотерапии путем внутривенного капельного введения иринотеакана в дозе 175 мг на 1 и 8 дни цикла (04.05.2009, 11.05.2009) в 13.20. Во 2 день, через 20 часов после введения иринотекана в 11.20 часов, внутривенно капельно вводился карбоплатин в дозе 670 мг (05.05.2009). Интервал между курсами химиотерапии составил 25 дней. С 06.06.2009 по 13.06.2009 проведен второй курс адъювантной химиотерапии по схеме иринотекан/карбоплатин в прежних дозах и временных интервалах. Таким образом, комбинированное лечение с включением 3-х курсов неоадъювантной химиотерапии, радикальной операции и адъювантной химиотерапии в количестве 2-х курсов было закончено 13.06.2009 г. Курсы неоадъювантной и адъювантной химиотерапии пациент перенес удовлетворительно, осложнений не наблюдалось, что позволило провести полный комплекс лечебных мероприятий в запланированные сроки. Хирургический этап комбинированного лечения проведен также в запланированные сроки, хирургических осложнений не отмечено.

Больной выписан из клиник в удовлетворительном состоянии. В последующем больной наблюдался в контрольные сроки через 1 месяц, 3 месяца, 6, 12 и 18 месяцев. Данных за прогрессирование заболевания, рецидив опухоли, отдаленное метастазирование не получены.

Пример 2

Больная О., 62 лет, поступила в отделение в отделение 03.02.2009 г. с диагнозом: Периферический рак нижней доли левого легкого с прорастанием верхней доли (гистология №20517/10 от 11.02.2009 г.: Папиллярная аденокарцинома легкого). Ст.

III A Т3 N1 М0. По результатам обследования: фибробронхоскопия (05.02.2009) - шестой сегментарный бронх сужен до 1/2 за счет перибронхиальной инфильтрации, картина эндобронхита I степени. По данным компьютерной томографии (05.02.2009) - в проекции нижней доли правого легкого объемное образование 37×42 мм, неоднородной структуры с нечеткими контурами с возможным вовлечением и прорастанием верхней доли левого легкого. Диагноз был верифицирован при фибробронхоскопий, гистологически.

На первом этапе комбинированного лечения больной проведен первый курс неоадъювантной химиотерапии путем внутривенного введения иринотекана в дозе 150 мг на 1 и 8 дни цикла (16.02.2009 и 23.02.2009) в 12.45, во 2 день, через 20 часов после введения иринотекана внутривенно капельно в 10.25 вводился карбоплатин в дозе по 550 мг (17.02.2009). Интервал между курсами химиотерапии - 25 дней. Второй курс неоадъювантной химиотерапии проведен в прежних дозах в аналогичном временном периоде (с 21.03.2009 по 28.03.2009). Через 25 дней проведен 3 курс неоадъювантной химиотерапии с 23.04.2009 по 30.04.2009. При комплексном исследовании по данным рентгенологического исследования и спиральной компьютерной томографии - эффект химиотерапии расценен как стабилизация процесса. Осложнений при проведении химиотерапии не наблюдалось, что позволило вторым этапом после 3-х курсов химиотерапии выполнить 21.05.2009 радикальную операцию в объеме нижней лобэктомии слева с атипичной резекцией верхней доли. Ближайший послеоперационный период протекал без осложнений, швы сняты на 12-е сутки. После проведения 3-х курсов неоадъювантной химиотерапии по операционному материалу - установлена II степень лекарственного патоморфоза. После операции на 18 сутки (08.06.2009) проведен первый курс адъювантной химиотерапии путем внутривенного капельного введения иринотекана в дозе 150 мг на 1 и 8 дни цикла (08.06.2009, 15.06.2009) в 12.40. Во 2 день, через 20 часов после введения иринотекана в 10.20 часов, внутривенно капельно вводился карбоплатин в дозе 500 мг (09.06.2009). Интервал между курсами химиотерапии составил 25 дней. С 11.07.2009 по 18.07.2009 проведен второй курс адъювантной химиотерапии по схеме иринотекан/карбоплатин в прежних дозах и временных интервалах. Таким образом, комбинированное лечение с включением 3-х курсов неоадъювантной химиотерапии, радикальной операции и адъювантной химиотерапии в количестве 2-х курсов было закончено 18.07.2009 г. Курсы неоадъювантной и адъювантной химиотерапии пациентка перенесла удовлетворительно. Осложнений во время лечения не наблюдалось, что позволило провести полный комплекс лечебных мероприятий в запланированные сроки.

Пациентка выписана в удовлетворительном состоянии. В последующем больная наблюдалась в контрольные сроки через 1 месяц, 3 месяца, 6 и 12 месяцев. Данных за прогрессирование заболевания, рецидив не получены.

Данным способом пролечено 12 больных раком легкого II и III стадии, из них 9 мужчин и 3 - женщин. На первом этапе проведено 3 курса неоадъювантной химиотерапии с интервалом 25 дней. Объективный эффект от химиотерапии составил: полная регрессия у 2-х больных, частичная регрессия у 4-х больных, стабилизация процесса у 6, прогрессирования процесса не выявлено. Из осложнений отмечена лишь лейкопения I-II степени у 2 пациентов, которая не потребовала медикаментозной коррекции и увеличения интервала перед операцией. Гастроинтестинальная токсичность была невысока и составила не более 17%. При появлении жидкого стула пациентам назначался лоперамид в таблетках. При появлении спастических болей и дискомфорта по ходу кишечника назначались спазмолитики.

На втором этапе была выполнена радикальная операция (9 больным пульмонэктомии и 3 больным лобэктомии). Существенных послеоперационных осложнений выявлено не было. На третьем этапе на 18 сутки после операции всем пациентам проведена адъювантная химиотерапия по предлагаемой схеме иринотекан/карбоплатин (2 курса) с интервалом 25 дней.

Расчетные показатели общей и безрецидивной выживаемости больных, пролеченных по предлагаемому способу составили 44,9±4,3% и 41,7±3,7% - соответственно, относительно отдаленных результатов прототипа - общая и безрецидивная выживаемость - 42,9±4,3% и 39,5±4,7%, соответственно (p≥0,05).

Таким образом, предлагаемая схема лечения подобрана экспериментальным и клиническим путем. Как показали клинические исследования, использование данной схемы лечения позволяет достичь нового технического результата, а именно повысить эффективность лечения немелкоклеточного рака легкого - II и III стадии, сократить количество осложнений при комбинированном лечении и увеличить выживаемость больных.

Список источников информации

1. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. «Современные принципы выбора лечебной тактики и возможности хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого» сборник - Новое в терапии рака легкого, Москва, 2003 г.

2. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. - 2-е изд., доп. - М.: Практическая медицина, 2005. - 704.

3. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Клиническая онкопульмонология. - М.: Медицина, 2000. - 599 с.

4. Гарин A.M. Адьювантная и неоадьювантная лекарственная терапия немелкоклеточного рака легкого / Новое в терапии рака легкого. - Москва. - 1997. - С.41-47.

5. Лекции по фундаментальной и клинической онкологии / Ред. В.М. Моисеенко, А.Ф. Урманчеева, К.П. Хансон. - СПб, 2004. - 703 с.

6. Martin J., Ginsberg R.J., Venkatraman E.S. et al. Long-Term Results of Combined-Modality Therapy in Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer // J. Clin. Oncol. - 2002. - 20: P.1989-1995.

7. Pisters K., Vallieres E., Bunn P. et al. S9900: A phase III trial of surgery alone or surgery plus preoperative (preop) paclitaxel/carboplatin (PC) chemotherapy in early stage non-small cell lung cancer (NSCLC): Preliminary results / Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. - 2005. - 23: 624s.

8. Горбунова В.А., Маренич А.Ф., Пчелин Ю.Ю. Прогресс в лекарственном лечении немелкоклеточного рака легкого / Российский онкологический журнал. - 2007. - №1. - С.51-54.

9. Горбунова В.А, Маренич А.Ф. Современные противоопухолевые препараты в лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) III-IV стадии. В сб.: «Новое в терапии рака легкого» под ред. Проф. Н.И. Переводчиковой, Москва, 2003, с.81-117.

10. Горбунова В.А., Маренич А.Ф., Михина З.П., Извекова О.В. Консервативное лечение рака легкого // Издательство «Литтерра», Москва 2005, с.127.

11. Дарьялова С.Л., Бойко А.В., Черниченко А.В. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей // Рос. онкол. журн. - 2000. - №1. - С.48-55.

12. Добродеев А.Ю., Завьялов А.А., Тузиков С.А., Миллер С. В., Полищук Т.В. «Способ комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии», патент на изобретение №2340336, зарегистрирован 10.12.2008.

13. Назарова Л.С. «Кардио-респираторные нарушения у больных раком легкого на этапах комбинированного лечения» // автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, 14.00.03 - внутренние болезни, 2008.

Способ комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого II и III стадии с пред- и послеоперационной химиотерапией, включающий проведение неоадъювантной химиотерапии с применением карбоплатина и последующее радикальное хирургическое вмешательство, отличающийся тем, что проводят 3 курса неоадъювантной химиотерапии путем внутривенного введения иринотекана в дозе 100 мг/м2 в течение 2 ч на 1 и 8 дни цикла, во 2 день через 20 ч после введения иринотекана внутривенно капельно вводят карбоплатин в дозе по AUC 6, интервал между курсами химиотерапии составляет 25 дней, далее в послеоперационном периоде на 18 сутки дополнительно проводят адъювантную химиотерапию по вышеописанной схеме, в количестве 2-х курсов.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической таблетке для перорального введения, содержащей 3-18 масс.% улипристала ацетата; 60-95 масс.% разбавителя, выбранного из моногидрата лактозы, микрокристаллической целлюлозы, целлюлозы, маннитола и их комбинаций; 0-10 масс.% связующего вещества, выбранного из гидроксипропилметилцеллюлозы, повидона и их комбинаций; 1-10 масс.% кроскармеллозы натрия и 0,5-4 масс.% стеарата магния.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения рака сигмовидной кишки у женщин. Для этого проводят хирургическое вмешательство на сигмовидной кишке.

Изобретение относится к медицине, в частности к получению дефукозилированных антител к фактору CD30 человека, демонстрирующих повышенную зависящую от антител клеточную цитотоксичность по отношению к клеткам, экспрессирующим фактор CD30, которые не лизируются фукозилированными формами.

Изобретение относится к соединению формулы I: или к его фармацевтически приемлемым солям, где значения Cy1; Cy2; L1; L 2, R; R1; Rx и Ry и R 2 представлены в п.1 формулы изобретения.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой применение этиламида 5-(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-4-(4-морфолин-4-илметилфенил)изоксазол-3-карбоновой кислоты, или его фармацевтически приемлемой соли, или гидрата, или сольвата для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения рака мочевого пузыря, ободочной кишки, печени, легкого, молочной железы, яичников, поджелудочной железы, желудка, желудочно-кишечного тракта, предстательной железы, головы и шеи и/или крови.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для подавления опухолевого роста. .

Изобретение относится к фармацевтическим композициям, которые содержат кислую сернокислую соль (2-гидроксиэтокси)амида 6-(4-бром-2-хлорфениламино)-7-фтор-3-метил-3Н-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты и сольваты, их кристаллические формы и аморфные формы, к применению указанных композиций в качестве лекарственного средства; и к способам получения указанных композиций.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения рака легких. .
Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии и радиологии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных раком языка. .
Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может быть использовано при лечении рака желчного пузыря с метастазами в печень. .
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении больных раком легких. .

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, лучевой терапии, химиотерапии и хирургии, и может быть использовано для лечения местно-распространенного рака желудка.

Изобретение относится к комбинации для лечения жидких и солидных опухолей, которая включает 4-[3,5-бис(2-гидроксифенил)[1,2,4]триазол-1-ил]бензойную кислоту и цисплатин или их фармацевтические приемлемые соли.
Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для лечения местнораспространенного неоперабельного рака пищевода. .

Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для лечения больных раком желудка T3-4 N1-3M0. .

Изобретение относится к фармацевтической таблетке для перорального введения, содержащей 3-18 масс.% улипристала ацетата; 60-95 масс.% разбавителя, выбранного из моногидрата лактозы, микрокристаллической целлюлозы, целлюлозы, маннитола и их комбинаций; 0-10 масс.% связующего вещества, выбранного из гидроксипропилметилцеллюлозы, повидона и их комбинаций; 1-10 масс.% кроскармеллозы натрия и 0,5-4 масс.% стеарата магния.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для лечения немелкоклеточного рака легкого II и III стадии с пред- и послеоперационной химиотерапией. Проводят 3 курса неоадъювантной химиотерапии. Внутривенно вводят иринотекан в дозе 100 мгм2 в течение 2 часов на 1 и 8 дни цикла. Во 2 день, через 20 часов после введения иринотекана внутривенно капельно вводят карбоплатин в дозе по AUC 6. Интервал между курсами химиотерапии составляет 25 дней. Далее, в послеоперационном периоде на 18 сутки дополнительно проводят адъювантную химиотерапию по вышеописанной схеме, в количестве 2 курсов. 2 пр.

Наверх