Способ получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов

Изобретение относится к новому способу получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов формулы (I). Моно- и диамины, содержащие бициклический фрагмент, находят применение в медицине как активное начало лекарственных препаратов, обладающих тимоаналептическим, тонизирующим действием, применяются при лечении кокаиновой зависимости, а также могут представлять интерес как перспективные мономеры для поликонденсационных полимеров. Способ получения заключается в том, что нитрокоричный альдегид (диенофил) подвергают реакции с циклопентадиеном с получением соответствующего 3-(нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегида, который конденсируют с протоноподвижными соединениями, например с гидроксиламином, нитрометаном или циануксусной кислотой. При этом получают соответствующее производное 2-замещенного-3-фенилбицикло[2.2.1]гепт-5-ена, которое подвергают восстановлению активным водородом, полученным в результате взаимодействия никель-алюминиевого сплава с гидроксидом калия, для получения соединения общей формулы (I)

(I),

где n=1, 2, 3. Использование в предлагаемом способе в качестве исходного соединения нитрокоричного альдегида позволяет получать продукт высокой степени чистоты и с хорошим выходом. Способ также упрощает процесс и повышает его технологичность за счет отсутствия предварительного получения соединений с функциональными группами и за счет отсутствия необходимости удаления электроноакцепторных функциональных групп от двойной связи, в результате которого происходит снижение реакционноспособности соединений в реакциях Дильса-Альдера. Кроме того, способ позволяет получать не только аминометильные соединения, но и другие аминоалкильные соединения по более простой технологии. 8 пр.

 

Изобретение относится к области синтеза производных бицикло[2.2.1]гептана, конкретно к способу получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов общей формулы:

,

где n=1, 2, 3.

Моно- и диамины, содержащие бициклический фрагмент, находят применение в медицине, как активное начало лекарственных препаратов, обладающих тимоаналептическим, тонизирующим действием [Parham, W.Е. endo-5-Aminobicyclo [2.2.1]heptene-2 / W.Е. Parham, W.T. Hunter, R.Hanson // J. Am. Chem. Soc. - 1951. - Vol.73, №1. - P.5068-5070], применяются при лечении кокаиновой зависимости [Howard, M. Deutsch. Synthesis and Pharmacology of Site-Specific Cocaine Abuse Treatment Agents: 2-(Aminomethyl)-3-phenylbicyclo[2.2.2]- and -[2.2.1]alkane Dopamine Uptake Inhibitors / Howard M. Deutsch e.s. // J.Med.Chem. - 1999. - Vol.42. - P.882-895], а также могут представлять интерес как перспективные мономеры для поликонденсационных полимеров [Новаков, И.А. Синтез и исследование свойств новых (со)полиимидов на основе диангидрида 3,4,3',4'-тетракарбоксидифенилоксида и бициклических диаминов / И.А. Новаков [и др.] // Известия Волгоградского государственного технического университета: межвуз. сб. науч. ст., ВолгГТУ. - 2008 - Вып.5. - С.158-160].

Реакция Дильса-Альдера является стандартным методом получения замещенных бицикло[2.2.1] - и [2.2.2]алканов. Ее возможности можно значительно расширить, используя в качестве исходных реагентов различные функционализированные диены и диенофилы. Этот подход был реализован для синтеза (2-амино)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов и (2-аминометил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов [Новаков, И.А. Растворимые полиимиды и сополиимиды с повышенной гидролитической устойчивостью на основе [(2-амино-)- и (2-аминометил-)бицикло[2.2.1]гепт-3-ил]анилинов / И.А. Новаков [и др.] // Высокомолекулярные соединения. Серия А и Серия Б. - 2010. - Вып.52. - С.1861-1865]. Недостатком такого подхода является необходимость использования различных диенофилов для получения каждого члена гомологического ряда бициклосодержащих соединений. В то же время, синтез функционализированных непредельных соединений зачастую является достаточно сложным и многостадийным. Кроме этого, при удалении электроноакцепторных функциональных групп от двойной связи снижается реакционная способность таких соединений в реакциях Дильса-Альдера. Все это приводит к увеличению стадийности и ухудшению технологичности процесса получения бициклических производных.

Прототипом данного изобретения является способ получения 2-(аминометил)-3-фенилбицикло[2.2.1]гептанов, включающий в себя стадии получения производных нитрилов транс-коричных кислот, последующее их взаимодействие с циклопентадиеном и восстановление полученных производных до соответствующих аминов в водно-тетрагидрофурановой среде активным водородом, образующимся при реакции алюминия, содержащегося в никель-алюминиевом сплаве Ренея с гидроксидом калия [пат. РФ 2405766, МПК С07С 209/36, С07С 209/48, С07С 211/49, опубл. 10.12.10].

Недостатком указанного способа является возможность получения только аминометильных производных. Для получения производных содержащих этиленовые и пропиленовые мостики, разделяющие аминогруппу и бициклический фрагмент необходимо использовать дорогостоящие непредельные соединения сложного строения, обладающие, как правило, пониженной реакционной способностью в реакциях Дильса-Альдера. Это значительно усложняет схему синтеза.

Задачей предлагаемого технического решения является разработка нового способа получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов, позволяющего получать гомологический ряд бициклических диаминов и проводить синтез в мягких условиях с хорошим выходом и высокой степенью чистоты целевых соединений.

Техническим результатом является расширение ряда 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов и улучшение технологичности процесса.

Предлагаемый технический результат достигается в способе получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов общей формулы

,

где n=1, 2, 3, включающий взаимодействие диенофила с циклопентадиеном, восстановление 2-замещенных-3-фенилбицикло[2.2.1]гепт-5-ен производных активным водородом, полученным в результате взаимодействия никель-алюминиевого сплава с гидроксидом калия, отличающемся тем, что в качестве диенофила используют нитрокоричный альдегид, а 2-замещенные-3-фенилбицикло[2.2.1]гепт-5-ен производные получают конденсацией 3-(нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегидов с протоноподвижными соединениями, например с гидроксиламином, нитрометаном или циануксусной кислотой.

Способ осуществляется в соответствии со следующей схемой:

где n=1, 2, 3.

Сущностью предлагаемого способа является получение на первой стадии 3-(нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегидов, взаимодействием нитрокоричных альдегидов с циклопентадиеном при кипячении в CH2Cl2, взаимодействием полученных бициклических альдегидов с протоноподвижными соединениями: гидроксиламином, нитрометаном или циануксусной кислотой. Далее, полученные замещенные N-гидрокси-1-[3-(нитрофенилбицикло)-[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил]метанимины, 5-[2-нитроэтенил]-6-(нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-2-ены и 3-[3-(нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил]проп-2-ен нитрилы восстанавливают до соответствующих аминов активным водородом, образующимся при реакции алюминия из никель-алюминиевого сплава с гидроксидом калия при добавлении к раствору в тетрагидрофуране 1N водного раствора гидроксида калия и порошкообразного никель-алюминиевого сплава. В результате выделения продуктов реакции получают 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептаны с выходом 31-42% в расчете на исходные нитрокоричные альдегиды.

Пример 1. Синтез 3-(3-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегида.

В колбу объемом 250 мл, снабженную обратным холодильником, последовательно загружают 4,425 г (0,025 моль) 3-(3-нитрофенил)проп-2-еналя 90 мл метиленхлорида и 41 мл (0,5 моль) циклопентадиена. Реакционную массу кипятят в течение 20 часов. Далее, упаривают растворитель и избыток циклопентадиена, сначала при атмосферном давлении, затем в вакууме масляного насоса. В остатке получают 3-(3-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегид в виде желто-оранжевого масла.

Контроль по ТСХ: силикагель, CHCl3; Rf=0,28; вещество гомогенно по ТСХ. Выход количественный.

Пример 2. Синтез 3-(4-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегида.

Синтез 3-(4-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегида проводят аналогично примеру 1 за исключением использования в качестве исходного соединения 3-(4-нитрофенил)проп-2-еналя. Получают низкоплавкий продукт оранжевого цвета.

Контроль по ТСХ: силикагель, CHCl3; Rf=0,28; вещество гомогенно по ТСХ. Выход количественный.

Пример 3. Синтез 2-(аминометил)-3-(3-аминофенил)бицикло [2.2.1] бициклогептана.

В конической колбе объемом 350 мл растворяют 6,08 г (0,025 моль) 3-(3-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегида в 10 мл этилового спирта, при перемешивании на магнитной мешалке добавляют раствор 2,09 г (0,03 моль) гидроксиламина гидрохлорида в 2,5 мл теплой воды. Перемешивают реакционную массу в течение 10 минут. Прикалывают раствор 1,50 г (0,0375 моль) NaOH в 2,0 мл воды и перемешивают еще 4 часа при комнатной температуре. Затем в колбу добавляют 40 г дробленого льда и реакционную массу насыщают СО2. На дне колбы при этом выпадают желто-коричневые маслянистые капли оксима. Оставляют полученный N-гидрокси-1-[3-(3-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил]метанимин в холодильнике на сутки. При стоянии в холодильнике продукт затвердевает. Осадок отфильтровывают, сушат и получают 5,99 г технического продукта, который используют далее без дополнительной очистки.

Полученный на предыдущей стадии N-гидрокси-1-[3-(3-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил]метанимин, помещают в трехгорловую колбу объемом 250 мл, снабженную обратным холодильником и мешалкой, и растворяют в 210 мл ТГФ, добавляют 14,23 г (0,21 моль) КОН (84%) и 210 мл воды (соотношение ТГФ:H2O=1:1; СКОН=0,5 моль/л). Порциями присыпают 50 г (0,93 г-атом Al) Ni/Al-сплава (Ni-Al 50/50) в течение 3 ч, поддерживая умеренное газовыделение. Затем кипятят реакционную массу 3 ч, фильтруют горячей, осадок промывают теплым ТГФ. От фильтрата отделяют органическую фазу и упаривают. Водный слой экстрагируют PhMe (3×50 мл). Остаток после упаривания органического слоя смешивают с толуольным раствором, промывают водой и экстрагируют раствором HCl (1:3) (150 мл). Водный слой доводят до сильно щелочной среды прибавлением 40% водного раствора NaOH.

Выпавший продукт экстрагируют PhMe (3×50 мл), сушат КОН. Упаривают PhMe, низкоплавкий амин очищают сублимацией при 2 мм. рт.ст и температуре 160°С. Выход 2,16 г, 40% в расчете на исходный 3-(3-нитрофенил)проп-2-еналь.

Масс-спектр: т/е (Iотн.): 217 (M+1, 44%); 216 (М+, 13%); 199 (100%); 158(68%); 106(21%).

Пример 4. Синтез 2-(аминометил)-3-(4-аминофенил)бицикло [2.2.1] бициклогептана.

Синтез 2-(аминометил)-3-(4-аминофенил)бицикло[2.2.1]бициклогептана проводят аналогично примеру 3. Амин очищают перегонкой, Tкип.=178-179°С / 2 мм. рт.ст. Выход 2,27 г, 42% в расчете на исходный 3-(4-нитрофенил)проп-2-еналь.

Масс-спектр: m/e (Iотн.): 217 (M+1, 80%); 216 (М+, 14%); 199 (100%); 158(78%); 106(96%).

Пример 5. Синтез 2-(2-аминоэтил)-3-(3-аминофенил)бицикло[2.2.1]бициклогептана.

В трехгорловом реакторе объемом 150 мл, снабженном мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, смешивают 6,08 г (0,025 моль) 3-(3-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегида, 1,525 г нитрометана (1,1 мл, 0,025 моль) и 10 мл метилового спирта. Затем, при охлаждении льдом с солью и перемешивании, прикалывают раствор 1,25 г (0,0312 моль) гидроксида натрия в 4 мл смеси воды со льдом с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше 10-15°С. После добавления щелочи, перемешивают смесь 15-20 минут, затем к реакционной массе прибавляют 16-20 мл воды с толченым льдом. Полученный раствор по каплям добавляют в избыток 20%-ного раствора НСl. Выпавший продукт извлекают диэтиловым эфиром (3×50 мл), промывают водой, сушат Na2SO4. После отгонки растворителя в остатке получают 4,70 г 5-[2-нитроэтенил]-6-(3-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-2-ена, в виде технического продукта, который используют далее без дополнительной очистки.

В трехгорловую колбу объемом 250 мл, снабженную обратным холодильником и мешалкой, помещают 4,70 г (0,016 моль) 5-[2-нитроэтенил]-6-(3-нитрофенил)бицикло[2.2.1] гепт-2-ена и растворяют в 190 мл ТГФ, добавляют 12,69 г (0,19 моль) КОН (84%) и 190 мл воды (соотношение ТГФ:Н2О=1:1; СКОН=0,5 моль/л). Порциями присыпают 47,48 г (0,88 г-атом Аl) Ni/Al-сплава (Ni-Al 50/50) в течение 3 ч, поддерживая умеренное газовыделение. Затем кипятят реакционную массу 3 ч, фильтруют горячей, осадок промывают теплым ТГФ. От фильтрата отделяют органическую фазу и упаривают. Водный слой экстрагируют PhMe (3×50 мл). Остаток после упаривания органического слоя смешивают с толуольным раствором, промывают водой и экстрагируют раствором НСl (1:3) (160 мл). Водный слой доводят до сильно щелочной среды прибавлением 40% водного раствора NaOH. Выпавший продукт экстрагируют PhMe (3×50 мл), сушат КОН. Упаривают PhMe, низкоплавкий 2-(2-аминоэтил)-3-(3-аминофенил)бицикло[2.2.1]бициклогептана очищают сублимацией в вакууме при 2 мм. рт.ст. и температуре 180°С. Выход 1,84 г, 32% в расчете на исходный 3-(3-нитрофенил)проп-2-еналь.

Масс-спектр: m/е (Iотн.): 232 (М+2, 16%); 231 (M+1, 100%); 230 (М+, 67%); 199 (М-31, 50%); 186 (22%); 158 (25%); 106 (13%); 44 (87%).

Пример 6. Синтез 2-(2-аминоэтил)-3-(4-аминофенил)бицикло[2.2.1]бициклогептана.

Синтез 2-(2-аминоэтил)-3-(4-аминофенил)бицикло[2.2.1|бициклогептана проводят аналогично примеру 5. Выход 2,01 г, 35% в расчете на исходный 3-(4-нитрофенил)проп-2-еналь.

Масс-спектр: m/е (Iотн.):232 (М+2, 15%); 231 (M+1, 100%); 230 (М+, 24%); 199 (М-31, 40%); 158 (26%); 106 (9%); 44 (33%).

Пример 7. Синтез 2-(3-аминопропил)-3-(3-аминофенил)бицикло[2.2.1]бициклогептана.

В круглодонной колбе объемом 100 мл растворяют 4,92 г (0,058) моль циануксусной кислоты в 10 мл сухого пиридина и после окончания слабоэкзотермической реакции прибавляют 6,08 г (0,025 моль) 3-(3-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегида и 5 мл пиперидина.

Реакционную массу нагревают на водяной бане с обратным холодильником до прекращения выделения диоксида углерода, охлаждают и выливают в смесь льда и концентрированной соляной кислоты. Продукт извлекают диэтиловым эфиром (3×80), эфирный раствор промывают 10%-ным раствором Nа2СО3 (3×100 мл), затем водой до нейтральной среды, сушат MgSO4. После отгонки растворителя в остатке получают 3,72 г 3-[3-(3-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил]проп-2-ен нитрила в виде технического продукта, который используют на следующей стадии без дополнительной очистки.

Далее, полученный 3-[3-(3-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил]проп-2-ен нитрил (3,72 г (0,014 моль)) растворяют в 130 мл ТГФ, помещают в трехгорловую колбу объемом 500 мл, снабженную обратным холодильником и мешалкой, добавляют 8,76 г (0,130 моль) КОН (84%) и 130 мл воды (соотношение ТГФ:Н2О=1:1; СКОН=0,5 моль/л). Порциями присыпают 35,18 г (0,65 г-атом Аl) Ni/Al-сплава (Ni-Al 50/50) в течение 3 ч, поддерживая умеренное газовыделение. Затем кипятят реакционную массу 3 ч, фильтруют горячей, осадок промывают теплым ТГФ. От фильтрата отделяют органическую фазу и упаривают. Водный слой экстрагируют PhMe (3×50 мл). Остаток после упаривания органического слоя смешивают с толуольным раствором, промывают водой и экстрагируют раствором НСl (1:3) (150 мл). Водный слой доводят до сильно щелочной среды прибавлением 40% водного раствора NaOH. Выпавший продукт экстрагируют PhMe (3×50 мл), сушат КОН. Упаривают PhMe, продукт очищают сублимацией в вакууме при 2 мм. рт.ст и температуре 200°С. Выход 1,89 г, 31% в расчете на исходный 3-(3-нитрофенил)проп-2-еналь.

Масс-спектр: m/e (Iотн.): 245 (M+1, 100%), 244 (М+, 59%); 243 (M-l, 30%); 227 (М-17, 32%); 199 (10%); 198 (17%); 184 (13%); 158 (10%); 106 (26%); 70 (31%).

Пример 8. Синтез 2-(3-аминопропил)-3-(4-аминофенил)бицикло[2.2.1]бициклогептана.

Синтез 2-(3-аминопропил)-3-(4-аминофенил)бицикло[2.2.1]бициклогептана проводят аналогично примеру 7. Выход 1,95 г, 32% в расчете на исходный 3-(4-нитрофенил)проп-2-еналь.

Масс-спектр: m/e (Iотн.): 245 (M+1, 100%), 244 (М+, 65%); 243 (M-1, 67%); 227 (М-17, 33%); 213 (М-31, 25%) 199 (15%); 198 (25%); 184 (27%); 170 (15%); 158 (12%); 106 (32%); 70 (34%).

Таким образом, предложенный способ позволяет получать гомологический ряд 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов и улучшить технологичность процесса за счет уменьшения числа исходных диенофилов и проведения последующих конденсаций с использованием доступных реагентов.

Способ получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов общей формулы
,
где n=1, 2, 3, включающий взаимодействие диенофила с циклопентадиеном, восстановление 2-замещенных-3-фенилбицикло[2.2.1]гепт-5-ен производных активным водородом, полученным в результате взаимодействия никель-алюминиевого сплава с гидроксидом калия, отличающийся тем, что в качестве диенофила используют нитрокоричный альдегид, а 2-замещенные-3-фенилбицикло[2.2.1]гепт-5-ен производные получают конденсацией 3-(нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегидов с протоноподвижными соединениями, например с гидроксиламином, нитрометаном или циануксусной кислотой.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным бензола или пиридина формулы (I) где R обозначает Н, С1-С7алкил и галоген; R1 обозначает Н или галоген при условии, что в 4-м положении R1 не обозначает бром или иод; R2 обозначает Н или CF3; R3 обозначает Н или С1-С7алкил; R4 обозначает Н, галоген, С1-С7алкил и др.; R5 обозначает Н или С1-С7алкил; Х обозначает -C(O)N(R5)-, -N(R5)-C(O)- или -С(O)O-; Y обозначает -(СН2)n-, -О-, -S-, -SO2-, -C(O)- или N(R5’)-; R5’ обозначает (низш.)алкил; Z обозначает =N-, -CH= или -С(С1)=; n обозначает число от 0 до 4; и их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к улучшенному способу получения ароматических аминов путем газофазного гидрирования соответствующих ароматических нитросоединений общей формулы I, где R1 и R2 одинаковы или различны и означают алкил с 1-4 атомами углерода, в частности метил и этил, водород, нитрогруппу, на стационарных катализаторах, содержащих один или несколько металлов, выбранных из группы, включающей железо, палладий, платину, медь, титан, ванадий, ниобий, хром, молибден, олово, свинец, сурьму и висмут, на керамическом носителе с поверхностью по БЭТ меньше 40 м2/г при мольном соотношении водорода к нитрогруппе или нитрогруппам, составляющем 3:1 - 30:1, причем температура в слое катализатора составляет от 180 до 440oС.

Изобретение относится к новым производным глицинамида формулы (I), которые, являясь агонистами рецепторов холецистокинина, могут быть использованы в фармацевтических средствах, позволяющих лечить некоторые расстройства пищеварения, ожирение, психозы и другие.

Изобретение относится к новому способу получения 4-аминостирола из 4-нитростирола. .

Изобретение относится к химико-технологическим процессам, а именно к способам каталитического алкилирования ароматических аминов и нитросоединений. .

Изобретение относится к химико-технологическим процессам, а именно к способам каталитического алкилирования ароматических аминов и нитросоединений. .

Изобретение относится к способу получения м-толуилендиамина из динитротолуола. .
Изобретение относится к улучшенному способу совместного получения 2-нитро-5-хлоранилина и 2-нитро-4-хлоранилина, предназначенных для синтеза красителей. .

Изобретение относится к способу получения производных 2-(аминометил)-3-фенил-бицикло[2.2.1]гептанов общей формулы которые могут быть использованы в медицине как активное начало лекарственных препаратов, обладающих тимоаналептическим, тонизирующим действием, заключающемуся во взаимодействии акрилонитрила с соответствующим хлоридом нитрофенилдиазония с последующим дегидрогалогенированием синтезированного продукта с получением соответствующих транс-изомеров производных нитрилов коричных кислот, которые затем взаимодействуют с циклопентадиеном, и последующему восстановлению полученных в результате этого взаимодействия замещенных 3-фенил-бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбонитрилов водородом, причем восстановление замещенных 3-фенил-бицикло [2.2.1]гепт-5-ен-2-карбонитрилов проводят активным водородом, полученным в результате реакции алюминия, содержащегося в никельалюминиевом сплаве, с гидроксидом калия, при добавлении водного раствора гидроксида калия и порошкообразного никельалюминиевого сплава к раствору замещенных 3-фенил-бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбонитрилов в тетрагидрофуране.

Изобретение относится к органической химии, а именно к производным 2,3',4'-трицианодифенила общей формулы I: где R=NO2 (Ia), NH2 (Iб), NHCOCH3 (Iв). .

Изобретение относится к улучшенному способу получения 1,3-диамино-5-нитробензола восстановлением 1,3,5-тринитробензола, который применяется для синтеза красителей, лекарственных препаратов и поликонденсационных смол.
Изобретение относится к получению 4-аминодифениламина и промежуточных продуктов его синтеза, выбранных из 4-нитродифениламина и 4-нитрозодифениламина взаимодействием анилина и нитробензола в присутствии катализатора, содержащего четвертичную аммонийную группу с образованием 4-нитродифениламина и 4-нитрозодифениламина в качестве промежуточных продуктов, с последующим гидрированием указанных промежуточных продуктов реакции после их выделения или непосредственно в реакционной массе в присутствии катализатора гидрирования и растворителя, в качестве которого используют низший спирт или воду, отделением катализатора гидрирования от реакционной смеси с получением водной и органической фазы, которые разделяют с выделением из органической фазы 4-аминодифениламина, отличающийся тем, что в качестве катализатора на стадии взаимодействия анилина и нитробензола используют полимерный высокоосновной анионит в OH-форме, содержащий четвертичную аммонийную группу N(CH 3)3 +, и взаимодействие проводят в присутствии основания.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения N-алкил-N'-фенил-п-фенилендиаминов общей формулы 1, где R1, R2 - алкильные заместители. Способ заключается в восстановительном алкилировании 4-нитродифениламина (4-НДФА) алифатическими кетонами общей формулы R1-CO-R2, где R1, R2 - алкильные заместители C1-С10, в присутствии водорода, нанесенного на гранулированный углеродный носитель палладиевого катализатора - Pd/C, и алифатической одноосновной карбоновой кислоты R''COOH, где R''=CnH2n+1, n=1-4, в среде растворителя - одноатомного предельного спирта R'OH, где R' - алкильный заместитель C3-C20. Содержание палладия в нанесенном катализаторе составляет 0,4-0,6 мас.%. Обычно процесс проводят при температуре 50-190°C. Мольное соотношение катализатор (в расчете на Pd) - 4-НДФА составляет от 0,05:1 до 0,1:1, мольное соотношение 4-НДФА - алифатический кетон составляет 1:5-1:10, мольное соотношение алифатическая одноосновная карбоновая кислота - 4-НДФА составляет 0,036:1-0,1:1, массовое соотношение 4-НДФА - растворитель составляет 0,25:1-0,4:1. Давление водорода в процессе составляет 40-60 атм. Получаемые N-алкил-N'-фенил-п-фенилендиамины соответствуют общей формуле 1, где R1, R2 - алкильные заместители. Способ позволяет упростить процесс за счет сокращения количества драгметалла, улучшить отделение продуктов по окончании проведения процесса. При этом сохраняется высокий выход целевого продукта и селективность процесса. В результате получают выход продукта высокого качества с чистотой 99% по ГХ. 6 з.п. ф-лы, 3 пр.

Изобретение относится к химической установке, позволяющей объединить потоки сточных вод, полученных при производстве нитробензола и анилина, которая может быть использована в производстве диаминодифенилметана (DADPM). Изобретение также относится к производству DADPM с использованием указанной установки. Установка включает первую технологическую единицу, содержащую реактор для получения нитробензола путем нитрования бензола для предоставления первого потока сточных вод, содержащих нитробензол; по меньшей мере, вторую технологическую единицу, содержащую реактор для получения анилина путем восстановления водородом нитробензола для предоставления второго потока сточных вод, содержащих анилин; аппарат очистки анилина для удаления нитробензола из анилина, отгоночную колонну для отделения анилина от потока сточных вод. При этом первый поток сточных вод предоставляют в отгоночную колонну под точкой ввода второго потока сточных вод, где указанная отгоночная колонна отделяет анилин и нитробензол от указанных первого и второго потоков сточных вод, а отделенные анилин и нитробензол предоставляют в указанный аппарат очистки анилина. Для установки обычно используют отгоночную колонну, имеющую «n» теоретических тарелок, обозначаемых символами от «А1» до «An», причем «А1» соответствует верхней тарелке, a «An» соответствует нижней тарелке, указанный второй поток стоков вводят в отгоночную колонну у теоретической тарелки «Ax», где «x» составляет не менее 1, а указанный первый поток стоков вводят в отгоночную колонну у теоретической тарелки «А[y]», где «[y]» представляет собой целочисленную часть величины «y», а сама величина «у» удовлетворяет уравнению 0,5*(n+1)+0,5*x<y<0,85*(n+1)+0,15*x. Установка также может дополнительно включать в себя реактор для производства диаминодифенилметана (DADPM) для преобразования указанного анилина указанного анилинового потока в DADPM. Изобретение позволяет получить продукты высокого качества при значительном экономическом эффекте за счет отсутствия необходимости в обработке каждого потока в отдельности. 5 н. и 13 з.п.ф-лы, 2 ил., 2 табл.

Изобретение относится к способу гидрирования ароматического нитросоединения. Способ включает обеспечение потока газообразного водорода и потока жидкого ароматического нитросоединения, а также обеспечение каталитического реактора с неподвижным слоем, который имеет впускную и выпускную стороны. В указанную впускную сторону подают указанные потоки газообразного водорода и жидкого ароматического нитросоединения. Указанный газообразный водород и указанное ароматическое нитросоединение превращают в ароматический амин, посредством чего обеспечиваются отходящие продукты реактора, содержащие указанный ароматический амин и воду. Указанные отходящие продукты реактора выводят из реактора на выпускной стороне указанного реактора. Способ характеризуется тем, что во впускную сторону реактора подают воду при молярном отношении числа молей воды к числу молей водорода, находящемся в интервале от 1,5 до 7,5. Предлагаемый способ позволяет уменьшить количество побочных продуктов в отходящих продуктах реактора. 4 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл.

Изобретение относится к новому способу получения галогензамещенных ароматических аминов. Способ заключается в гидрировании галогензамещенных ароматических нитросоединений в среде изопропанола в присутствии оксида алюминия в качестве гетерогенного катализатора. Процесс осуществляют при подаче сверхкритического изопропилового спирта при температуре 250-340оС и давлении 150-220 атм. Проведение процесса в указанных условиях позволяет значительно сократить время реакции (менее 6 минут вместо 3,5-6 часов), не требует использования дорогих катализаторов и позволяет получать продукты с высокой селективностью, выходом и конверсией. 1 з.п. ф-лы, 5 табл., 4 пр.

Изобретение относится к улучшенному способу каталитической гидрогенизации ароматического или гетероароматического нитросоединения, замещенного одним или более заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена и кислородсодержащих или серосодержащих групп, до соответствующего амина в присутствии платинового катализатора, включающего элементарную платину на носителе. При этом платиновый катализатор модифицирован соединением молибдена и соединением фосфора, где соединение фосфора представляет собой фосфорноватистую кислоту или ее соль, или продукт ее реакции. Способ позволяет селективно восстанавливать ароматические и гетероароматические нитросоединения, замещенные галогенными или кислородсодержащими, или серосодержащими заместителями, с получением соответствующих аминов с высоким выходом, не требуя жестких реакционных условий или необоснованно больших количеств катализатора. Изобретение также относится к модифицированному нанесенному платиновому катализатору, который используется в указанном способе. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 пр.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения соединения формулы 1, включающему конденсацию карбоновой кислоты формулы 2 с анилином формулы 3 в присутствии ТЗР®, где каждый R2 и R4 независимо представляет собой C1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью, и каждый C1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью независимо и необязательно замещен -OR′; каждый R5 представляет собой ОС(О)OR′ или R4 и R5, взятые вместе, образуют группу ; y представляет собой 0; каждый R′ представляет собой C1-4 алкильную группу, необязательно замещенную одной или более группами, выбранными из оксо и -O-C1-4-алкильной группы. Также изобретение относится к промежуточным соединениям и способам их получения. Технический результат: разработан новый способ получения соединения формулы 1, который может быть полезен в качестве модулятора регулятора трансмембранной проводимости кистозного фиброза (“CFTR”). 9 н.п. и 43 з.п.ф-лы, 10пр. ,,

Изобретение относится к способу получения фенацетина. Способ осуществляют путем восстановления п-этоксинитробензола, проводимым в изопропиловом спирте при перемешивании с катализатором Ni-Ренея под давлением водорода 2-4 атм при 60-70°C в присутствии уксусного ангидрида, ацилирования образующегося п-этоксианилина и выделения целевого продукта. Технический результат - совершенствование технологии синтеза фенацетина за счет осуществления процессов гидрирования и ацилирования в одном реакторе без выделения промежуточного п-этоксианилина и использования в качестве восстановителя газообразного водорода, что позволяет упростить выделение и очистку целевого продукта и повысить его качество. 1 пр.

Изобретение относится к новому способу получения 2--3-бицикло[2.2.1]гептанов формулы. Моно- и диамины, содержащие бициклический фрагмент, находят применение в медицине как активное начало лекарственных препаратов, обладающих тимоаналептическим, тонизирующим действием, применяются при лечении кокаиновой зависимости, а также могут представлять интерес как перспективные мономеры для поликонденсационных полимеров. Способ получения заключается в том, что нитрокоричный альдегид подвергают реакции с циклопентадиеном с получением соответствующего 3-бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегида, который конденсируют с протоноподвижными соединениями, например с гидроксиламином, нитрометаном или циануксусной кислотой. При этом получают соответствующее производное 2-замещенного-3-фенилбицикло[2.2.1]гепт-5-ена, которое подвергают восстановлению активным водородом, полученным в результате взаимодействия никель-алюминиевого сплава с гидроксидом калия, для получения соединения общей формулы,где n1, 2, 3. Использование в предлагаемом способе в качестве исходного соединения нитрокоричного альдегида позволяет получать продукт высокой степени чистоты и с хорошим выходом. Способ также упрощает процесс и повышает его технологичность за счет отсутствия предварительного получения соединений с функциональными группами и за счет отсутствия необходимости удаления электроноакцепторных функциональных групп от двойной связи, в результате которого происходит снижение реакционноспособности соединений в реакциях Дильса-Альдера. Кроме того, способ позволяет получать не только аминометильные соединения, но и другие аминоалкильные соединения по более простой технологии. 8 пр.

Наверх