Концентрат эсмолола


 


Владельцы патента RU 2493824:

БАКСТЕР ИНТЕРНЭШНЛ ИНК. (US)
БАКСТЕР ХЕЛТКЭР С.А. (CH)

Изобретением предоставлена композиция эсмолола в форме концентрированного раствора, включающего: а) от 40 до 60 мг/мл гидрохлорида эсмолола; b) от 0,01 до 2 м буферного агента; где значение рН раствора находится в интервале от 4,0 до 6,0. Раствор свободен от агента, регулирующего осмотическое давление. Раствор является стерильным, готовым к применению и упакованным в контейнер. Предлагаемая композиция эсмолола является более безопасной в сравнении с используемыми в настоящее время, позволяя лечащему врачу более гибко выбирать объем ударной дозы для прямой инъекции пациенту. Применение композиции эсмолола по изобретению обеспечивает снижение возможных неблагоприятных последствий для здоровья в результате неправильного дозирования композиций концентрата эсмолола предшествующего уровня. Предложен медицинский продукт, который включает концентрированный раствор эсмолола, помещенный в контейнер, и упаковку, содержащую контейнер и инструкции по применению. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 пр.

 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к улучшенным композициям эсмолола в форме концентрата, которые обеспечивают снижение рисков ошибок при лекарственном лечении и по существу являются безболезненными и не вызывающими воспаления в месте инъекции. Точнее, изобретение относится к композиции концентрата эсмолола с концентрацией 40-60 мг/мл, предпочтительно предназначенному для внутривенного введения, который может вводиться как композиция, готовая к применению, или разбавленным до желательных концентраций перед введением пациентам.

Лекарственное средство обычно безопасно и эффективно при введении в подходящем интервале доз. Введение лекарственного средства в ошибочной дозе может иметь неблагоприятные последствия, а в некоторых случаях такие ошибки дозирования могут иметь последствия, представляющие угрозу жизни.

Существует большое количество безопасных и эффективных жидких лекарственных средств, которые в форме концентрата могли бы быть потенциально опасными и у которых жидкий концентрат невозможно отличить от разбавленной жидкой формы. Одним таким широко используемым лекарственным средством, которое может предоставляться как в форме жидкого концентрата, так и в форме разбавленной жидкости, готовой к применению, является гидрохлорид метил-3-[4-(2-гидрокси-3-изопропиламино)пропокси]фенилпропионата (гидрохлорид эсмолола).

Эсмолол (и его фармацевтически приемлемые соли, например, гидрохлорид) и родственные ему соединения обладают β-адренергической блокирующей активностью. β-Блокаторы являются терапевтически эффективными средствами для лечения и профилактики сердечных расстройств, когда вводятся в подходящей дозировке. Однако высокие дозы могут вызывать опасно низкий минутный сердечный выброс. Эсмолол, который представляет собой β-блокатор короткого действия, часто используется в интенсивной терапии острых приступов для контроля частоты сердечных сокращений пациента. Готовая к применению изотоническая композиция, а также композиция в форме концентрата гидрохлорида эсмолола и родственные соединения описаны в Патентах США №№5017609, 6310094 и 6528540, которые введены в данное описание в виде ссылок. Способы получения эсмолола и родственных соединений, а также способы лечения или профилактики сердечных расстройств с использованием таких соединений описаны в Патентах США №№4387103 и 4593119, также введенных в данное описание в виде ссылок.

Используемый в настоящее время коммерческий концентрат эсмолола доступен в форме раствора объемом 10 мл, включающего примерно 250 мг/мл гидрохлорида эсмолола, 25% (об.) этанола, 25% (об.) пропиленгликоля, 17 мг/мл тригидрата ацетата натрия и 0,715% (об.) ледяной уксусной кислоты. Такая композиция предназначена не для прямой инъекции пациенту, а для использования в качестве исходного раствора, который будет добавляться к разбавителю, взятому в большем объеме. Рынок предоставляет и другие композиции эсмолола, включая готовые к применению предварительно смешанные растворы для инфузии с концентрациями 10 и 20 мг/мл и пузырьки с композициями концентрации 10 мг/мл для инъекции ударной дозы. Если лечащему врачу желательна концентрация или разбавитель, отличные от предусмотренных готовыми композициями, он может использовать композицию в форме концентрата и разбавлять ее желательным разбавителем и до заданной концентрации.

Хотя коммерческие композиции концентратов и готовых к применению композиций расфасованы по-разному и снабжены соответствующими ярлыками и инструкциями по применению, когда эти композиции, которые представляют собой прозрачный бесцветный раствор, загружены в шприц, то отличить их друг от друга невозможно. Поэтому, если композиция концентрата не разбавлена, но ошибочно введена непосредственно пациенту, она может вызвать серьезные последствия для здоровья, включая смерть.

Поскольку лечащие врачи предпочитают гибкость применения концентратов или готовых к применению композиций, композиции обоих этих типов доступны в условиях стационара. Однако, поскольку композиции эсмолола по существу являются прозрачными и бесцветными, композиция концентрата визуально неотличима от композиции разбавленного раствора. Далее, и готовая к применению композиция с концентрацией 10 мг/мл, и композиция с концентрацией 250 мг/мл, предназначенная для разбавления, могут поставляться в аналогичных упаковках объемом 10 мл. Поэтому лечащими врачами могут быть допущены ошибки дозировки вследствие неправильного обращения с этими двумя композициями. Поэтому, было бы желательно предоставить жидкую композицию концентрата эсмолола, которая могла бы смягчать возможные ошибки дозировки, описанные выше, и позволит обеспечить гибкость предоставления композиции, которая могла бы использоваться для получения заданных композиций эсмолола.

Коммерческий концентрат эсмолола с концентрацией 250 мг/мл эсмолола содержит пропиленгликоль и этиловый спирт, которые, как известно, вызывают боль или раздражение в месте инъекции. Поэтому, было бы желательно предоставить концентрат, который не содержит пропиленгликоля и этилового спирта.

Инъекции эсмолола используются лечащими врачами для получения быстрого действия и обычно требуют подбора дозы, исходя из массы тела пациентов. Для пациентов с избыточной массой тела и для пациентов с ограничением приема жидкостей было бы очень желательно предоставить концентрированную композицию эсмолола, которая может вводиться без разбавления или с минимальным объемом разбавления.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В соответствии с одним аспектом настоящего изобретения, предоставлена композиция концентрата эсмолола. Указанная композиция концентрата эсмолола содержит примерно 40-60 мг/мл эсмолола (или его фармацевтически приемлемых солей) и, необязательно, от примерно 0,005 до примерно 2 молей (м) буферного агента, и рН композиции доведено до значения в интервале от примерно 3,5 до примерно 7,0.

В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения, предоставлен способ дозировки и введения эсмолола в жидкой форме. Способ включает стадии предоставления композиции концентрата эсмолола с 40-60 мг/мл эсмолола (или его фармацевтически приемлемых солей), выбор объема жидкости либо для прямой инъекции пациенту, либо, необязательно, для дополнительного разбавления подходящим разбавителем с последующей инъекцией пациенту.

В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения, предоставлен способ смягчения по существу неблагоприятных последствий для здоровья, являющихся результатом прямого дозирования композиций концентрата эсмолола. Способ включает стадию получения композиции концентрата эсмолола с концентрацией, которая может вводиться непосредственно пациенту со сниженными или незначительными неблагоприятными последствиями для здоровья, чем при введении аналогичного объема используемых в настоящее время композиций эсмолола такой же дозировки. Также, в вариантах осуществления настоящего изобретения, где предоставленный объем композиции составляет примерно 50 мл или более, инъекция всего количества в ударной дозе была бы маловероятна. Это обеспечивает его полезное отличие от ошибочных инъекций объемом 10 мл коммерческого концентрата предшествующего уровня. Поскольку обычные инъекции ударной дозы лекарственного средства, как правило, не превышают в объеме 20 мл, больший объем концентрата в качестве варианта осуществления настоящего изобретения обеспечивает преимущество, препятствующее ошибочному назначению лечащим врачом полной инъекции ударной дозы такого концентрата.

Преимуществом настоящего изобретения является предоставление стерильной, готовой к применению композиции концентрата эсмолола, которая может напрямую вводиться пациенту посредством инфузии. Такие стерильные композиции эсмолола более высокой концентрации позволяют вводить пациенту посредством инфузии меньший объем композиции, снижая, таким образом, волюметрические воздействия на пациентов с сердечными или другими состояниями, чувствительными к объемным вливаниям, включая пациентов с ограничением приема жидкостей.

Другим преимуществом настоящего изобретения является то, что в отличие от композиций концентратов эсмолола предшествующего уровня, которые содержат пропиленгликоль и этанол, композиции согласно настоящему изобретению не содержат вызывающих раздражение или вредных наполнителей.

Еще одним преимуществом настоящего изобретения является то, что оно предоставляет готовые к применению композиции эсмолола более высоких концентраций, которые являются стерильными и не подвержены ошибкам приготовления, которые могли иметь место при обычном приготовлении лечащим врачом композиций эсмолола подобных концентраций с использованием концентратов предшествующего уровня.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Композиции согласно настоящему изобретению включают эсмолол или его фармацевтически приемлемые соли, например гидрохлорид, буферный агент, агент, регулирующий осмотическое давление. Термин «эсмолол», когда используется в настоящем описании, относится к эсмололу в форме свободного основания и его фармацевтически приемлемым солям. Раствор является стерильным, предпочтительно расфасованным в подходящий контейнер и термически стерилизованным в автоклаве. Альтернативно, стерильный концентрат эсмолола может быть получен с использованием полностью асептических методик. Концентрация эсмолола в концентрате находится в интервале примерно 40-60 мг/мл, предпочтительно примерно 45-55 мг/мл и наиболее предпочтительно 50 мг/мл.

В то время как для композиций эсмолола более низкой концентрации (например, 10 мг/мл) необходим дополнительный буферный агент для поддержания рН, более высокие концентрации эсмолола в композициях согласно настоящему изобретению обеспечивают самобуферирующую способность композиции. Следовательно, в композициях согласно настоящему изобретению необходим только восстановительный буфер. Концентрат может включать фармацевтически приемлемый буферный агент для способствования поддержания значения рН в интервале от примерно 3,5 до примерно 7,0. Предпочтительно, значение рН поддерживается в интервале от примерно 4,5 до примерно 5,5, более предпочтительно в интервале от 4,9 до 5,1. Дегарадация эсмолола протекает наиболее быстро, когда значение рН выходит за пределы интервала от 4,0 до 6,0, и он наиболее стабилен при рН примерно 5,0.

Подходящими буферными агентами являются буферные агенты, которые предоставляют достаточную буферную способность в желательной области значений рН и являются фармацевтически приемлемыми для инъекции пациенту. Примеры буферных агентов, применимых согласно настоящему изобретению, включают, но без ограничения, ацетат, глютамат, цитрат, тартрат, бензоат, лактат, глюконат, фосфат, глицин и их родственные кислоты. Концентрация буферного агента может составлять от примерно 0,005 до примерно 2 м. В предпочтительном варианте осуществления изобретения буферный агент включает сочетание ацетата натрия и ледяной уксусной кислоты. Предпочтительное сочетание буферных агентов может включать ацетат натрия в концентрации от примерно 0,005 до примерно 0,3 м, например, примерно 0,01 м или примерно 0,02 м и ледяную уксусную кислоту в концентрации от примерно 0,01 до примерно 0,3 м или примерно от 0,05 до примерно 0,3 м, например примерно 0,01 м.

Для предотвращения случая осмотического шока или для смягчения осмотического шока (например, боли в месте инъекции) при введении композиций эсмолола непосредственно пациенту без применения разбавителя, в частности, разбавителя, регулирующего осмотическое давление, желательно, чтобы такие композиции прямого дозирования имели подходящий уровень осмотического давления. В отличие от готовых к применению композиций эсмолола предшествующего уровня (10 и 20 мг/мл эсмолола НСl), композиции согласно настоящему изобретению обеспечивают свойственный организму уровень осмотического давления (примерно 245-400 мосмолей/мл) без введения добавок, регулирующих осмотическое давление. Это обусловлено более высокой концентрацией эсмолола, который сам по себе придает композиции осмотическое давление определенной величины. Поэтому дополнительный компонент, регулирующий осмотическое давление, в композициях согласно изобретению обычно не нужен. Альтернативно, при необходимости в композиции согласно настоящему изобретению могут необязательно включаться другие подходящие добавки, регулирующие осмотическое давление. Указанные добавки являются фармацевтически приемлемые для инъекции пациенту. Подходящие добавки включают, но без ограничения, хлорид натрия, декстрозу, бикарбонат натрия, хлорид кальция, хлорид калия, лактат натрия и раствор Рингера. Количество добавки, регулирующей осмотическое давление, которое должно вводиться в композицию, будет изменяться в зависимости от величины осмотического давления, которое желательно в композиции, и других соображений, включая влияние, которое добавка, регулирующая осмотическое давление, может оказывать на данного пациента с данным состоянием, например, влияние натрия на пациента с застойной сердечной недостаточностью. Добавки, регулирующие осмотическое давление, обычно включаются в композиции согласно настоящему изобретению в количестве от примерно 0,1 до 5 мг/мл. Предпочтительные добавки, регулирующие осмотическое давление, включают хлорид натрия и декстрозу.

Подходящие контейнеры для содержания концентрата эсмолола известны в данной области техники. Они включают пузырьки, шприцы, пакеты, бутыли или ампулы. Контейнеры могут быть изготовлены из полимерных материалов или из стекла. Предпочтительные полимерные контейнеры не содержат поливинилхлорида (ПВХ). Предпочтительно, контейнер обладает прекрасными защитными (барьерными) свойствами. Предпочтительный контейнер сохраняет влагу, гарантируя стабильность концентрата эсмолола, такой как стеклянные контейнеры или полимерные контейнеры, включающие защитные слои или вторичную упаковку. Алюминиевый упаковочный пакет является предпочтительным гидроизолирующим барьером в качестве вторичной упаковки для полимерных контейнеров, не имеющих своего собственного гидроизолирующего слоя. Предпочтительные контейнеры также должны быть способны выдерживать термическую стерилизацию, такую как стерилизация в автоклаве.

Композиции согласно настоящему изобретению являются стерильными. Композиции предпочтительно приготовлены и затем стерилизованы в их конечных контейнерах в автоклавах. Альтернативно, концентрат может быть асептически приготовлен или отдельно термически стерилизован в автоклаве, а затем помещен в стерильные контейнеры с использованием асептической методики. Типичные циклы обработки в автоклаве, используемые в фармацевтической промышленности для термической стерилизации конечного продукта, представляют собой обработку при 121°С в течение 15 минут. Концентрат эсмолола согласно настоящему изобретению может выдерживаться в автоклаве при температуре в интервале от 115 до 130°С в течение периода времени в интервале от примерно 5 до 40 минут с приемлемой стабильностью. Стерилизация в автоклаве предпочтительно проводится при температуре в интервале от примерно 119 до 122°С в течение периода времени в интервале от примерно 10 до 36 минут.

В одном варианте осуществления изобретения концентрат помещен в прозрачный стеклянный или пластиковый шприц и термически стерилизован. Такие предварительно заполненные шприцы могут иметь различные объемы для того, чтобы позволить быстро и легко получить дозу для парентерального введения небольшого или большого объема посредством распределения содержимого предварительно заполненных шприцов в стандартной емкости, предварительно заполненной жидкостью для внутривенного введения, или, необязательно, непосредственно вводиться пациенту.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения лекарственная композиция включает контейнер, содержащий концентрат эсмолола, и инструкции, которые размещены вместе в одной упаковке. Инструкции могут информировать лечащего врача, возможно ли в зависимости от нужной дозы, истории болезни и состояния пациента применение композиции в форме неразбавленной, готовой к применению инъекции или ее следует дополнительно разбавить желательным разбавителем.

Композиции согласно настоящему изобретению обеспечивают возможность получения композиции, применимой в форме, готовой к применению, или с дополнительным разбавлением. В качестве готового к применению лекарственного средства данная композиция высокой концентрации может вводиться пациентам, которым необходимо получение быстрого действия, а также пациентам с избыточной массой тела. Кроме того, поскольку данная композиция содержит эсмолол в более высокой концентрации, пациентам с ограничением приема жидкости могут вводиться вливания меньших объемов. В таблице 1 представлены данные, показывающие снижение дозы вливания, исходя из концентрации эсмолола в используемой инъекции.

Таблица 1
Доза Доза, необходимая пациенту с массой тела
75 кг
Концентрация эсмолола в инъекции, которую нужно использовать Скорость вливания
300 мг/мг/мин. 22500 мкг/мин. 10 мг/мл 2250 мкл/мин.
20 мг/мл 1125 мкл/мин.
50 мг/мл 450 мкл/мин.
200 мг/кг/мин. 1500 мкг/мин. 10 мг/мл 1500 мкл/мин.
20 мг/мл 750 мкл/мин.
50 мг/мл 300 мкл/мин.

Если лечащему врачу необходима более низкая концентрация эсмолола и/или предпочтителен разбавитель для вливания пациенту в сочетании с дозой эсмолола, лечащему врачу может потребоваться разбавить композиции согласно настоящему изобретению. Подходящие разбавители включают разбавители, традиционно используемые квалифицированными лечащими врачами данной области техники. Типичные примеры включают растворы хлорида натрия, Рингера и декстрозы. При необходимости концентрация эсмолола после разбавления будет изменяться, причем типичный интервал концентраций составляет от примерно 1 до примерно 25 мг/мл, предпочтительно 10 мг/мл.

Подходящие способы парентерального введения включают внутривенный, подкожный, внутрикожный, внутрисуставной и внутриоболочечный способ введения. Разбавленный концентрат предпочтительно вводится внутривенным вливанием.

Приведенные далее примеры композиций и способ производства дополнительно иллюстрируют изобретение, но они не должны рассматриваться как ограничение его области.

Пример 1

Данный пример описывает получение композиций эсмолола согласно настоящему изобретению. Концентрации каждого ингредиента композиций представлены в таблицах 1 и 2 ниже:

Таблица 1:
Композиции 1-3
Ингредиенты Композиция 1 Композиция 2 Композиция 3
Эсмолол HCl 50 мг/мл 50 мг/мл 50 мг/мл
Тригидрат ацетата натрия, USP - 1,4 мг/мл 0,7 мг/мл
Ледяная уксусная кислота, USP 0,546 мг/мл 0,546 мг/мл 0,546 мг/мл
Хлорид натрия, USP 1 мг/мл 1 мг/мл 1 мг/мл
Вода для инъекции Сколько
требуется
Сколько
требуется
Сколько
требуется
Таблица 2:
Композиции 4-6
Ингредиенты Композиция 4 Композиция 5 Композиция 6
Эсмолол HCl 50 мг/мл 50 мг/мл 50 мг/мл
Тригидрат ацетата натрия, USP 1,4 мг/мл 2,8 мг/мл 2,8 мг/мл
Ледяная уксусная кислота, USP 0,546 мг/мл 0,546 мг/мл 0,546 мг/мл
Хлорид натрия, USP - 1 мг/мл -
Декстроза, USP 1 мг/мл - -
Вода для инъекции Сколько
требуется
Сколько
требуется
Сколько
требуется

В описанных выше композициях 1-6 значение рН может регулироваться до значения в интервале от 4,5 до 5,5 и предпочтительно равно 5,0. Оборудование и стеклянную посуду для смешения, фильтрования и заполнения должным образом промывают и депирогенируют. Устройство для фильтрования, устройство для заполнения пробирок, а также другие детали и оборудование стерилизуют.

Охлажденную воду в количестве, составляющем восемьдесят процентов (80%) конечного объема воды, собирают в емкости смешения. После этого в емкость добавляют ледяную уксусную кислоты и, необязательно, ацетат натрия. Далее в емкость добавляют взвешенное количество эсмолола. К полученной смеси необязательно добавляют взвешенное количество хлорида натрия или декстрозы. Раствор перемешивают до полного растворения всех компонентов. Затем значение рН доводят до 5,0 добавлением 1,0 N гидроксида натрия или соляной кислоты. Объем раствора доводят до конечной величины добавлением воды для инъекции и смешивают. Концентрат эсмолола переносят в контейнер и стерилизуют в автоклаве, получая раствор гидрохлорида эсмолола с концентрацией примерно 50 мг/мл.

Хотя настоящее изобретение было описано со ссылкой на определенные предпочтительные варианты его осуществления, следует представлять, что предпочтительные варианты осуществления иллюстрируют, главным образом, принципы настоящего изобретения. Следовательно, специалист данной области техники может вносить модификации и/или изменения без выделения их из объема и области настоящего изобретения, которые определены в прилагаемой формуле изобретения.

1. Концентрированный раствор эсмолола для пациентов с избыточной массой тела и для пациентов с ограничением приема жидкостей, включающий:
a) от 40 до 60 мг/мл гидрохлорида эсмолола;
b) от 0,01 до 2 м буферного агента;
где значение рН раствора находится в интервале от 4,0 до 6,0, где раствор является стерильным, готовым к применению и упакованным в контейнер, при этом раствор свободен от агента, регулирующего осмотическое давление.

2. Концентрированный раствор по п.1, где буферный агент включает, по меньшей мере, одно соединение из ацетата, глютамата, цитрата, тартрата, бензоата, лактата, глюконата, фосфата и глицина и их родственные кислоты.

3. Концентрированный раствор по п.2, где буферный агент включает ацетат натрия и уксусную кислоту.

4. Концентрированный раствор по п.1, включающий:
a) от 45 до 55 мг/мл эсмолола НСl;
b) 0,02 м ацетата натрия;
c) 0,01 м ледяной уксусной кислоты.

5. Концентрированный раствор по п.1, где контейнером является пакет.

6. Медицинский продукт, включающий концентрированный раствор эсмолола, содержащий:
a) концентрированный раствор, определенный по пп.1-4,
b) инструкции для лечащего врача по применению концентрированного раствора для прямой инъекции; и
c) упаковку, в которую помещены контейнер и инструкции, где указанный концентрированный раствор является стерильным и готовым к применению.

7. Медицинский продукт по п.6, где буферный агент включает, по меньшей мере, одно соединение из ацетата, глютамата, цитрата, тартрата, бензоата, лактата, глюконата, фосфата и глицина и их родственные кислоты.

8. Медицинский продукт по п.6, где буферный агент включает ацетат натрия и уксусную кислоту.

9. Медицинский продукт по п.6, где концентрированный раствор включает:
a) от 45 до 55 мг/мл эсмолола НСl;
b) 0,02 м ацетата натрия;
c) 0,01 м ледяной уксусной кислоты.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения различных заболеваний глаз. Глазные капли содержат метиленовый синий, дифенгидрамина гидрохлорид, нафазолина гидрохлорид, гидроксипропилметилцеллюлозу, борную кислоту, поливинилпирролидон и дистиллированную воду при определенном соотношении компонентов.

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой способ профилактики и лечения воспаления в ротовой полости после стоматологической хирургической операции, заключающийся в том, что пациенту после имплантации ежедневно на область послеоперационной раны наносят лекарственный препарат методом аппликации, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют препарат на основе штамма Lactobacillus plantarum 8P-A3 и/или B.bifidum в дозе не менее 10 млн живых лактобактерий и/или бифидобактерий.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой применение этиламида 5-(2,4-дигидрокси-5-изопропилфенил)-4-(4-морфолин-4-илметилфенил)изоксазол-3-карбоновой кислоты, или его фармацевтически приемлемой соли, или гидрата, или сольвата для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения рака мочевого пузыря, ободочной кишки, печени, легкого, молочной железы, яичников, поджелудочной железы, желудка, желудочно-кишечного тракта, предстательной железы, головы и шеи и/или крови.

Изобретение относится к способу получения бета-лактамных антибиотиков в виде гелей полимерных комплексов с ионами серебра, включающему приготовление растворов натриевых солей антибиотиков концентрации 0,1÷1,0 моль/л, раствора нитрата серебра концентрации 0,1÷1,0 моль/л, смешивание, соблюдая соотношение антибиотик: серебро не менее 1 и не более 9, полученных растворов при температуре 10÷40°С с образованием дисперсии белого цвета, выдерживание дисперсии без перемешивания до ее обесцвечивания с образованием бесцветных прозрачных гелей, отличающемуся тем, что в качестве антибиотика используются производные оксациллина, растворы натриевых солей антибиотика содержат 50-90 объемных процентов воды и 10-50 объемных процентов органического растворителя.

Изобретение относится к гелевой композиции для назального введения нейротрансмиттеров. .

Изобретение относится к медицине и фармацевтической технологии и касается комбинированного противотуберкулезного средства, содержащего гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид) и 2-бензилбензимидазол (дибазол), и в качестве полимерного носителя - интерполимерный комплекс поли(мет)акриловой кислоты и полиэтиленгликоля, а также способа его получения.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственное средство, обладающее противовирусным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и обезболивающим действием, для местного и наружного применения, содержащее альфа-, или бета-, или гамма-рекомбинантный интерферон, ацикловир и лидокаин, олеиновую кислоту и консистентно-образующую основу, отличающееся тем, что средство дополнительно содержит L-лизин, нипазол, динатрия эдетат, цетиловый спирт, стеариловый спирт, глицерилмоностеарат, карбомер, макроголаглицерилрицинолеат, макроголаглицерилгидроксистеарат, троламин, макрогол 400 и воду, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мг на 1 г смеси.
Изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственным средствам, применяемым для лечения ишемических нарушений деятельности сердца. .
Изобретение относится к области медицины, конкретно к комбинированным лекарственным препаратам и способам их получения, и может применяться для лечения артериальной гипертензии.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано на производстве для получения стабильного инъекционного раствора кальция глюконата.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к пенному составу модификатора иммунного ответа. .
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается раствора высокоэффективной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, позволяющего формировать аэрозоль мелких частиц с целью проникновения в бронхи и альвеолы легких.
Наверх