Новая комбинация активных ингредиентов, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство и производное колхикозида


 


Владельцы патента RU 2493853:

САНОФИ (FR)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции для смягчения и/или лечения заболеваний костно-мышечной системы и суставов, заболеваний околосуставной ткани и болезненного мышечного спазма. Фармацевтическая композиция для смягчения и/или лечения заболеваний костно-мышечной системы и суставов, заболеваний околосуставной ткани и болезненного мышечного спазма, где указанная композиция представлена в виде твердой лекарственной формы, содержащей комбинацию кетопрофена и тиоколхикозида, которые присутствуют в свободном состоянии или в форме соли, при отсутствии непосредственного контакта между ними при смешивании в композиции. Применение композиции для смягчения и/или лечения заболеваний костно-мышечной системы и суставов, включающих анкилозирующий спондилит, боль в нижней части спины, остеоартрит и ревматоидный артрит, и заболеваний околосуставной ткани, таких как бурсит и тендинит и болезненный мышечный спазм. Способ получения таблетированной лекарственной формы для смягчения и/или лечения заболеваний костно-мышечной системы и суставов, заболеваний околосуставной ткани и болезненного мышечного спазма (варианты). Вышеописанная композиция является стабильной и характеризуется низким уровнем примесей. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 5 пр.

 

Предмет настоящего изобретения представляет собой новую комбинацию нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и производного колхикозида; фармацевтическую композицию, содержащую их, для смягчения и/или лечения заболеваний костно-мышечной системы и суставов, таких как анкилозирующий спондилит, боль в нижней части спины, остеоартрит и ревматоидный артрит и заболеваний околосуставной ткани, таких как бурсит и тендинит и болезненный мышечный спазм; и способ их производства.

Наряду с другими заболеваниями боль в нижней части спины (LBP) представляет собой широко распространенное расстройство костно-мышечной системы, которое затрагивает практически каждого когда-либо в течение жизни и имеет частоту случаев поражения на протяжении жизни от 58% до 84%. Проблемы в нижней части спины занимают большое место среди причин обращений к врачу и являются дорогостоящими в ходе медицинского лечения, являются причиной потери трудоспособности и потери нематериальных ценностей, таких как способность выполнять или получать удовольствие от обычной деятельности. Действительно, для людей младше 45 лет проблемы в поясничной области являются наиболее распространенной причиной инвалидизации.

Среди нестероидных противовоспалительных средств, известных из предшествующего уровня техники, в настоящем изобретении может быть использован кетопрофен. Кетопрофен или (RS)-2-(3-бензоилфенил) пропионовая кислота представляет собой нестероидное противовоспалительное средство. Противовоспалительные, анальгезирующие и жаропонижающие свойства кетопрофена продемонстрированы на классических животных и in vitro тестовых системах. В противовоспалительных моделях кетопрофен продемонстрировал ингибиторное влияние на синтез простагландинов и лейкотриенов, антибрадикининовую активность, так же как и мембраностабилизирующее действие на лизосомы. Кетопрофен может быть синтезирован способами, известными в данной области, такими как описаны в патенте США 3641127 или FR 163875.

Среди производных колхикозида, известных из предшествующего уровня техники, в настоящем изобретении может быть использован тиоколхикозид. Тиоколхикозид или N-[1,2-диметокси-10-метилсульфанил-9-оксо-3-[2S, 3R, 4S, 5S, 6R)-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)оксан-2-ил]окси-6,7-дигидро-5Н-бензо[d]гептал-эн-7-ил]ацетамид представляет собой глюкозид, экстрагированный из семян Colchicum autumnale. Он обладает миорелаксирующим, противовоспалительным, анальгезирующим и анестезирующим действием и минимальными побочными эффектами. Тиоколхикозид может быть синтезирован способами, известными в данной области, такими как описаны в патенте FR 1049755.

Активные ингредиенты, составляющие комбинацию, присутствующие в свободном состоянии или в форме одной из их солей.

Данные соли включают, например, соли с минеральными кислотами, такими как хлористоводородная кислота, бромистоводородная, серная кислота, фосфорная кислота; соли с органическими кислотами, такими как метансульфокислота, бензолсульфоновая кислота, р-толуенсульфоновая кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, винная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, щавелевая кислота, янтарная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, миндальная кислота, коричная кислота, молочная кислота, гликолевая кислота, глюкуроновая кислота, аскорбиновая кислота, никотиновая кислота и салициловая кислота; или соли с аминокислотами, такими как аспарагиновая и глютаминовая кислоты. Предпочтительны фармакологически приемлемые соли.

Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и тиоколхикозида, оба активных ингредиента, присутствующие в свободном состоянии или в форме соли.

Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию кетопрофена и тиоколхикозида, оба активных ингредиента, присутствующие в свободном состоянии или в форме соли.

Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция в форме, пригодной для введения пероральным путем.

Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция в твердой лекарственной форме.

Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция в форме таблетки с пленочным покрытием.

Настоящее изобретение обладает выгодным свойством предоставлять стабильный комбинированный продукт, помимо анальгетического, противовоспалительного и миорелаксирующего свойств по сравнению с простыми таблетками тиоколхикозида. Дополнительно предоставляет комбинированный продукт с уменьшенными и регулируемыми примесями.

Фармацевтическая композиция и способ ее получения включает предотвращение химического взаимодействия тиоколхикозида с кетопрофеном, используя фармацевтически приемлемые вспомогательные средства в лекарственной форме. Токсикологический профиль примесей выявляет, что при непосредственном контакте в смеси кетопрофена и тиоколхикозида с другими используемыми фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами значительно возрастает уровень разрушения продуктов по сравнению с ситуацией, когда они разделены в лекарственной форме. Целью изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая кетопрофен и тиоколхикозид, представленные в свободном состоянии или в форме солей, и при отсутствии непосредственного контакта между ними при смешивании в композиции.

Более того, комбинированный продукт демонстрирует улучшенные и контролируемые примеси даже в меньшем количестве по сравнению с таблетками тиоколхикозида в такой же дозе при исследовании в критических условиях.

В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления изобретения, активные ингредиенты комбинации представляют собой кетопрофен и тиоколхикозид. Обычная доза кетопрофена при пероральном применении составляет от 50 до 100 мг дважды в день. Обычная начальная доза тиоколхикозида при пероральном применении составляет 16 мг в день.

В фармацевтических композициях настоящего изобретения активные ингредиенты сформованы в стандартную лекарственную форму, содержащую от 50 до 100 мг кетопрофена и от 4 до 8 мг тиоколхикозида на единицу дозирования.

Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая 50 мг кетопрофена и 4 мг тиоколхикозида.

Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая 100 мг кетопрофена и 8 мг тиоколхикозида.

Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая 100 мг кетопрофена и 8 мг тиоколхикозида в форме твердой лекарственной формы, являющейся делимой.

Доза и частота введения лекарственного средства по настоящему изобретению не ограничена строго и может быть соответственно изменена в зависимости от условий, таких как масса тела или возраст пациента, выраженность симптомов и т.п. В общем случае суточная доза для перорального введения может быть введена один раз в день или за несколько раз как отдельные части, или один раз в несколько дней.

В соответствии с другими целями, настоящее изобретение относится к использованию композиции, как уже описано, для получения лекарственного средства, предназначенного для смягчения и/или лечения заболеваний костно-мышечной системы и суставов, таких как анкилозирующий спондилит, боль в нижней части спины, остеоартрит и ревматоидный артрит и заболевания околосуставной ткани, такие как бурсит и тендинит и болезненный мышечный спазм.

Дополнительной целью настоящего изобретения является предоставить способ для лечения/смягчения патологических состояний, указанных выше, который включает в себя введение пациенту эффективного количества композиции в соответствии с изобретением.

Фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением может дополнительно включать другие активные ингредиенты, обладающие подходящим фармацевтическим действием.

Описываемые композиции предпочтительно произведены так, чтобы быть вводимыми пероральным или парентеральным путем и, более предпочтительно, пероральным путем.

Например, фармацевтическая композиция может быть сформована в форме фармацевтических композиций для перорального введения, таких как гранулы, мелкозернистые гранулы, порошки, твердые капсулы, мягкие капсулы, сиропы, эмульсии, суспензии, растворы и т.п., или в форме для сублингвального или буккального введения, или в форме фармацевтических композиций для парентерального введения, таких как инъекционные препараты для внутривенного, внутримышечного или подкожного введения, капельных инфузий, препаратов для трансдермального введения, препаратов для введения через слизистые оболочки, назальные капли, ингаляции, свечи и т.п. Инъекции или капельные инфузии могут быть получены в виде порошкообразных препаратов, таких как лиофилизированные препараты, и могут быть использованы растворением непосредственно перед использованием в соответствующей водной среде, такой как физиологический раствор.

Препараты с замедленным высвобождением, такие как покрытые полимером, могут быть непосредственно введены интрацеребрально. Предпочтительна фармацевтическая композиция в форме таблетки с пленочным покрытием.

Таблетки могут быть покрыты сукрозой или другими подходящими веществами или, в качестве альтернативы, они могут быть подвергнуты воздействию, так, чтобы обладать продленным или замедленным действием и постоянно высвобождать в заданном количестве активный ингредиент.

Препарат в форме желатиновых капсул получают смешиванием активного ингредиента с разбавителем и заливкой полученной смеси в мягкие или твердые желатиновые капсулы. Для получения жидких композиций для перорального введения используют общепринятый инертный разбавитель, такой как вода или растительное масло. Жидкие композиции могут содержать, в дополнение к инертному разбавителю, вспомогательные вещества, такие как увлажнители, суспендирующие вещества, подсластители, ароматизаторы, красители и консерванты. Жидкая композиция может быть заполнена в капсулы, изготовленные из абсорбирующихся веществ, таких как желатин. Примеры растворителей или суспендирующих сред, использованных для получения композиций для парентерального введения, т.е. инъекций, свечей, включают воду, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, бензиловый спирт, этилолеат, лецитин и т.п. Примеры веществ основы, использованных для получения свечей, включают, например, масло какао, эмульсифицированное масло какао, лауриновый липид, витепсол.

Дополнительной целью настоящего изобретения является способ получения таблетированной лекарственной формы, включающий стадии:

а) смешивание кетопрофена и фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества для образования смеси веществ

b) получение связывающего вещества фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами

с) добавление связывающего вещества к препарату, содержащему кетопрофен

d) влажное гранулирование вещества, полученного на стадии с)

е) разделение по размеру влажных гранул

f) сушка

g) разделение по размеру сухих гранул

h) смешивание тиоколхикозида и фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ для образования смеси веществ, все задействованные вещества просеяны через сито с размером ячеек 1 мм

i) смешивание веществ, полученных на стадии g) и h)

j) добавление смазывающего средства, все задействованные вещества просеяны через сито с размером ячеек 1 мм

k) изготовление таблеток для образования таблетированной лекарственной формы.

Дополнительной целью настоящего исследования является способ изготовления таблетированной лекарственной формы с пленочным покрытием, включающий стадии получения таблетированной лекарственной формы, описанные ранее, и затем стадию нагревания и покрытия для образования таблетированной лекарственной формы с пленочным покрытием. Дополнительной целью настоящего изобретения является способ изготовления таблетированной лекарственной формы, содержащей кетопрофен и тиоколхикозид, в которой они не контактируют непосредственно.

Настоящее изобретение далее в данном документе проиллюстрировано примерами, которые не должны быть интерпретированы как ограничение изобретения.

Пример 1: Способ получения таблетки, содержащей кетопрофен и тиоколхокозид

Стадия 1: кетопрофен просеивали и перемешивали с фармацевтически приемлемым носителем

Стадия 2: получали связывающий раствор и гранулировали вещество, полученное на стадии 1, для получения однородных гранул. Влажные гранулы высушивали для достижения оптимальной влажности, необходимой для прессования.

Стадия 3: Просеивали сухие гранулы и добавляли тиоколхикозид, фармацевтические вспомогательные вещества и смешивали.

Стадия 4: Просеивали стеарат магния и смешивали.

Стадия 5: Смесь спрессовывали в таблетки, используя подходящее оборудование, и наносили покрытие, используя вещество для покрытия.

В качестве альтернативы, таблетки могут быть получены способом сухого гранулирования, таким как описанный ниже:

Стадия 1: Кетопрофен просеивали с фармацевтическими вспомогательными веществами и перемешивали.

Стадия 2: Спрессовывали/утрамбовывали содержащиеся вещества и просеивали

Стадия 3: Просеивали тиокодхикозид и другие фармацевтические вспомогательные вещества и смешивали

Стадия 4: Просеивали стеарат магния и перемешивали.

Стадия 5: Смесь спрессовывали в таблетки, используя подходящее оборудование, и наносили покрытие, используя вещество для покрытия.

Пример 2: Таблетки с пленочным покрытием, содержащие кетопрофен 100 мг и тиоколхикозид 8 мг

Ингредиенты QYT/TAB
(мг)
QYT/TAB
(мг)
QYT/TAB
(мг)
QYT/TAB
(мг)
1. Кетопрофен 100,00 100,00 100,00 100,00
2. Моногидрат лактозы 367,60 340,50 321,75 253,00
3. Кроскармелоза
натрия (ас di sol)
1,00 5,00 7,50 21,00
4. Кукурузный крахмал 10,00 25,00 34,50 62,50
Связывающий раствор
5. Повидон К-30 1,00 3,25 4,10 10,50
6. Дистиллированная вода qs qs qs qs
Экстрагранулярные
вещества
7. Кроскармелоза натрия
(ас di sol)
1,00 3,50 6,75 20,00
8. Коллоидный диоксид кремния 0,40 0,75 0,90 3,50
9. Тиоколхикозид 8,00 8,00 8,00 8,00
10. Стеарат магния 1,00 4,00 6,50 11,50
Масса таблетки 490,00 490,00 490,00 490,00
11. Покрытие
12. Опадрай желтый qs qs qs qs
13. Дистиллированная вода qs qs qs qs
Масса таблетки 500,00 500,00 500,00 500,00

Пример 3: таблетки с пленочным покрытием, содержащие кетопрофен 50 мг и тиоколхикозид 4 мг

Ингредиенты QYT/TAB
(мг)
QYT/TAB
(мг)
QYT/TAB
(мг)
QYT/TAB
(мг)
1. Кетопрофен 50,000 50,000 50,000 50,000
2. Моногидрат лактозы 183,800 170,250 160,875 126,500
3. Кроскармелоза
натрия (ас di sol)
0,5000 2,500 3,750 10,500
4. Кукурузный крахмал 5,000 12,500 17,250 31,250
Связывающий раствор
5. Повидон К-30 0,500 1,625 2,050 5,250
6. Дистиллированная вода qs qs qs qs
Экстрагранулярные
вещества
7. Кроскармелоза натрия
(ас di sol)
0,500 1,750 3,375 10,000
8. Коллоидный диоксид кремния 0,200 0,375 0,450 1,750
9. Тиоколхикозид 4,000 4,000 4,000 4,000
10. Стеарат магния 0,500 2,000 3,250 5,750
Масса таблетки 245,00 245,00 245,00 245,00
11. Покрытие
12. Опадрай желтый qs qs qs qs
13. Дистиллированная вода qs qs qs qs
Масса таблетки 250,00 250,00 250,00 250,00

Пример 4: Сравнительные показатели устойчивости (40°С/удельная влажность 75%)

Примеси А
серия 1
Исходное
В
Серия 2
Исходное
С
Серия 1
40°С/75%
D
Серия 1
40°С/75%
Исследуемые примеси 1 0,25 ND 0,27 ND
Исследуемые примеси 2 0,47 ND 0,26 ND
Исследуемые примеси 3 ND ND 1,17 ND
Исследуемые примеси 4 ND ND 1,14 ND
Высшее содержание исследуемых примесей 0,25 0,18 1,17 0,25
Общее содержание примесей 1,35 0,24 3,92 0,25

Графа А: серия 1 - содержание кетопрофена и тиоколхикозида, полученных посредством сочетанного гранулирования, в исходное время

Графа В: серия 2 - содержание кетопрофена и тиоколхикозида, полученных посредством дополнительного гранулирования, в исходное время

Графа С: серия 1 - содержание кетопрофена и тиоколхикозида, полученных посредством сочетанного гранулирования спустя 2 месяца при 40°С/удельная влажность 75%RH. Количество примесей, приведенное в таблице, представлено при 40°С/удельная влажность 75%RH при 2М.

Графа D: серия 2 - содержание кетопрофена и тиоколхикозида, полученных посредством дополнительного гранулирования спустя 6 месяцев при 40°С/удельная влажность 75%RH. Показатели стабильности демонстрируют, что в серии 1 (графа А в сравнении с графой С) значительно возрастает количество примесей в пределах 2 месяцев при 40°С/удельная влажность 75%RH в упакованном образце. Показатели стабильности демонстрируют, что в серии 2 (графа В в сравнении с графой D) отсутствует значительное изменение количества примесей даже спустя 6 месяцев при 40°С/удельная влажность 75%RH в упакованном образце. Предполагают, на основании вышеуказанных показателей, что, если отсутствует непосредственный контакт кетопрофена и тиоколхикозида в смеси в лекарственной форме, то нет значимого взаимодействия и нежелательных примесей, присутствующих на достаточно низком уровне.

Пример 5: Безопасность и эффективность композиции, содержащей кетопрофен и тиоколхикозид

Композиция, соответствующая изобретению, может быть рассмотрена в качестве безопасной и эффективной при остром LBP.

1. Фармацевтическая композиция для смягчения и/или лечения заболеваний костно-мышечной системы и суставов, заболеваний околосуставной ткани и болезненного мышечного спазма, где указанная композиция представлена в виде твердой лекарственной формы, содержащей комбинацию кетопрофена и тиоколхикозида, где указанные активные ингредиенты присутствуют в свободном состоянии или в форме соли, при отсутствии непосредственного контакта между ними при смешивании в композиции.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, которая может быть введена пероральным путем.

3. Фармацевтическая композиция по п.1 в форме таблеток с пленочным покрытием.

4. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая 100 мг кетопрофена и 8 мг тиоколхикозида, и в виде твердой лекарственной формы, являющейся делимой.

5. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая от 50 до 100 мг кетопрофена и от 4 до 8 мг тиоколхикозида.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, содержащая 100 мг кетопрофена и 8 мг тиоколхикозида.

7. Фармацевтическая композиция по п.5, содержащая 50 мг кетопрофена и 4 мг тиоколхикозида.

8. Фармацевтическая композиция по п.1 для смягчения и/или лечения заболеваний костно-мышечной системы и суставов, включающих анкилозирующий спондилит, боль в нижней части спины, остеоартрит и ревматоидный артрит, и заболеваний околосуставной ткани, таких как бурсит и тендинит и болезненный мышечный спазм.

9. Применение композиции по любому из предшествующих пунктов для смягчения и/или лечения заболеваний костно-мышечной системы и суставов, включающих анкилозирующий спондилит, боль в нижней части спины, остеоартрит и ревматоидный артрит, и заболеваний околосуставной ткани, таких как бурсит и тендинит и болезненный мышечный спазм.

10. Способ получения таблетированной лекарственной формы для смягчения и/или лечения заболеваний костно-мышечной системы и суставов, заболеваний околосуставной ткани и болезненного мышечного спазма, включающий стадии:
a) смешивание кетопрофена и фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ для образования смеси веществ,
b) получение связывающего вещества с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами,
c) добавление связывающего вещества к препарату, содержащему кетопрофен,
d) влажное гранулирование вещества, полученного на стадии с),
e) разделение по размеру влажных гранул,
f) сушка,
g) разделение по размеру сухих гранул,
h) смешивание тиоколхикозида и фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ для образования смеси веществ, причем все задействованные вещества просеяны через сито с размером ячеек 1 мм,
i) смешивание веществ, полученных на стадии g) и h),
j) добавление смазывающего средства, причем все задействованные вещества просеяны через сито с размером ячеек 1 мм,
k) таблетирование для образования таблетированной лекарственной формы.

11. Способ получения таблетированной лекарственной формы с пленочным покрытием, включающий стадии получения таблетированной лекарственной формы по п.10 и последующую стадию нагревания и покрытия для образования таблетированной лекарственной формы с пленочным покрытием.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применяемую в косметических или терапевтических целях инъецируемую водную композицию в форме геля на основе гиалуроновой кислоты или одной из ее солей, одного или нескольких полиолов и лидокаина, подвергнутую тепловой стерилизации, в результате чего она имеет улучшенные вязкоупругие реологические свойства и улучшенную персистенцию in vivo, в которой концентрация гиалуроновой кислоты или одной из ее солей составляет от 0,01 мг/мл до 100 мг/мл, молекулярный вес гиалуроновой кислоты или одной из ее солей составляет от 1000 дальтон до 10×106 дальтон, концентрация полиола составляет от 0,0001 до 100 мг/мл, а концентрация лидокаина составляет от 0,0001 до 50 мг/мл.
Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использовано для применения алендроната в качестве средства для лечения низкообменного варианта заболевания скелета (НОЗС) у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН).
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства для лечения суставов и снятия боли мышечного характера. .
Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использовано для применения ибандроната в качестве средства для лечения низкообменного варианта заболевания скелета (НОЗС) у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН).

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным 6-фенил-1H-имидазо[4,5-с]пиридин-4-карбонитрила формулы I или к их фармацевтически приемлемым солям, где R 1 представляет собой H; R2 представляет собой (C1-3)алкил; R3 представляет собой (C 1-4)алкил, необязательно замещенный тремя атомами галогена; R4 представляет собой H; Х представляет собой O; n равно 1 или 2 или 3; Y выбран из OH, NR5R6 и Z, где Z представляет собой насыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, выбранный из NR7, где кольцо может быть замещено оксо, (C1-3)алкилом, гидрокси(C1-3)алкилом; или где Z представляет собой ароматическое 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из N, где кольцо может быть замещено (C1-3)алкилом; R5 и R6 независимо представляют собой H, (C3-8)циклоалкил или (C 1-6)алкил, необязательно замещенный 1-2 раза галогеном, ОН, (C1-6)алкилокси, CONR14R15 , NR14R15 или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, содержащую гетероатом, выбранный из NR8; или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-10-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно дополнительно содержащее 1, 3 гетероатома, выбранных из NR9, причем кольцо необязательно замещено OH, оксо, (C1-4)алкилом, гидрокси(C1-3)алкилом, CONR10R11 или NR10R11 ; R7 представляет собой H; R8 представляет собой (C1-3)алкил; R9 представляет собой H, (C1-3)алкил, гидрокси(C1-3)алкил, (C 1-3)алкокси(C1-3)алкил, (C1-6)алкилкарбонил, (C1-6)алкилоксикарбонил, CONR12R13 или 6-членную гетероарильную группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранных из N; R10 и R11 независимо представляют собой H или (C1-3)алкил; R12 и R13 независимо представляют собой (C1-3)алкил; или R 14 и R15 независимо представляют собой (С 1-3)алкил.

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. .

Изобретение относится к замещенным карбо- и гетероциклическим спиросоединениям формулы (I), которые ингибируют тиолпротеазы, способу их получения и их применению в качестве лекарственного средства.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям: где R1 означает Н, ОН, галоген, С1-С6алкил, С1-С 6алкокси, галогенС1-С6алкил, галогенС 1-С6алкокси, фенил; R2a и R2b , одинаковые или отличные и означают Н, галоген, C1 -С6алкил, С1-С6алкокси, галогенС 1-С6алкил, галогенС1-С6 алкокси; R3 означает С1-С6алкил; А означает простую связь, виниленовую группу; В означает простую связь; Аr означает фенил, который необязательно замещен группой(ами), выбранной(ыми) из группы, состоящей из галогена, CN, С1 -С6алкила, С1-С6алкокси, галогенС 1-С6алкила, галогенС1-С6 алкокси; Z означает -СООН, тетразолил; m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6; n равно 0 или 1.

Предложены способы лечения или профилактики зависимости и рецидива потребления наркотических агентов: алкоголя, никотина, марихуаны, производного марихуаны, агониста опиоидных рецепторов, бензодиазепина, барбитурата и психостимулятора путем введения агониста рецептора гамма активатора пролиферации пероксисом (PPARγ) тиазолидиндиона, одного или в сочетании с другим терапевтическим агентом - агонистом опиоидных рецепторов, смешанным частичным агониста/антагонистом опиоидных рецепторов, антидепрессантом, противоэпилептическим, противорвотным средством, антагонистом рецептора 1 кортикотропин-рилизинг фактора (CRF-1), избирательным антагонистом рецептора 3 серотонина (5-НТ3), антагонистом 5-НТ2А/2С или антагонистом рецептора 1 каннабиноидов (СВ1) (варианты), соответствующие фармацевтические композиции с вышеперечисленными сочетаниями (варианты), стандартная лекарственная форма (варианты) и наборы (варианты).
Изобретение относится к фармацевтической композиции для амбулаторного лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, содержащей терапевтические количества вазодилататора, ингибитора ренин-ангиотензиновой системы, ингибитора агрегации тромбоцитов, агента, снижающего уровень холестерина, и антигипоксанта.

Изобретение относится к лекарственной терапии. .

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается фармацевтической композиции для лечения рака с одновременной профилактикой и/или лечением побочных эффектов, содержащей в качестве активных веществ по меньшей мере винкристин, паклитаксел или оксалиплатин и по меньшей мере оксим холест-4-ен-3-она или одно из его производных.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения местно-распространенного рака влагалища. Для этого лечение осуществляют в несколько этапов.
Наверх