Комбинация, включающая паклитаксел, для лечения рака яичников



Комбинация, включающая паклитаксел, для лечения рака яичников
Комбинация, включающая паклитаксел, для лечения рака яичников
Комбинация, включающая паклитаксел, для лечения рака яичников
Комбинация, включающая паклитаксел, для лечения рака яичников
Комбинация, включающая паклитаксел, для лечения рака яичников

 


Владельцы патента RU 2494736:

АКТЕЛИОН ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ЛТД (CH)

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, в частности к комбинации антагониста эндотелиального рецептора формулы (I)

с паклитакселом. Указанная комбинация, предназначенная для терапевтического применения, при одновременном, раздельном введении или введении через определенный период времени при лечении рака яичников. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 пр.

 

Настоящее изобретение относится к комбинации антагониста эндотелиального рецептора формулы (I)

с паклитакселом, предназначенной для одновременного, раздельного введения или введения через определенный период времени, для лечения рака яичников.

Рак яичников является одним из наиболее распространенных видов рака у женщин. Общим осложнением при раке яичников является накопление асцитной жидкости. В настоящее время не существует эффективного способа лечения рака яичников или его осложнений, таких как асцитное состояние.

В заявке WO 02/053557 описаны антагонисты эндотелиального рецептора, включающие соединения формулы (I) (международное непатентованное название которого - мацитентан) и применение указанных антагонистов эндотелиального рецептора при лечении различных заболеваний, включая рак.

Паклитаксел (активный агент лекарственного средства Таксол®, США) представляет собой анти-микротрубочковый агент, который экстрагируют из иголок и коры тихоокеанского тиса Taxus brevifolia. Данное соединение в настоящее время утверждено Европейским союзом и в США для лечения заболеваний, в том числе прогрессирующего рака яичника.

Комбинация антагонистов эндотелиального рецептора А (ETAR) с паклитакселом для лечения рака яичника уже описана в литературе.

Например, в статье L. Rosano и др.. Cancer Res., 63, 2447-2453 (2003) описано, что селективный антагонист ETAR АВТ-627 (атразентан) в комбинации с паклитакселом проявляет аддитивное противоопухолевое, апоптозное и антиангиогенное действие.

Кроме того, в статье L. Rosano и др., Mol. Cancer Ther., 6(7), 2003-2011 (2007) описано, что ZD4054, специфический антагонист ETAR, подавляет рост опухоли и увеличивает активность паклитаксела при лечении карциномы яичника человека in vitro и in vivo.

С другой стороны, в статье L. Rosano и др., Mol. Cancer Ther., 5(4), 833-842 (2006) также описано, что BQ 788, селективный антагонист эндотелиального рецептора В (ETAR), в отличие от антагонистов ETAR проявляет эффективность в отношении подавления адгезивности опухолевых клеток рака яичников in vitro.

В настоящее время неожиданно было установлено, что соединение формулы (I), которое является антагонистом обоих рецепторов ETAR и ETBR, в комбинации с паклитакселом, проявляет высокую эффективность на нескольких моделях рака яичников in vivo. Кроме того, в одной из этих моделей in vivo, было установлено, что применение комбинации соединения формулы (I) с паклитакселом позволяет осуществлять профилактику или лечение состояния асцит. Таким образом, соединение формулы (I) в комбинации с паклитакселом можно использовать для получения лекарственного средства, и следовательно, для лечения рака яичников и/или профилактики или лечения асцитного состояния, связанного с раком яичников.

Таким образом, изобретение во-первых относится к продукту, содержащему соединение формулы (I)

или к фармацевтически приемлемой соли указанного соединения в комбинации с с паклитакселом или с его фармацевтически приемлемой солью, а также к указанному продукту, предназначенному для одновременного, раздельного введения или введения через определенный период времени, для лечения рака яичников.

В следующем разделе представлены определения различных терминов, использованных в настоящем описании и в формуле изобретения, если не указано иное в связи с использованием термина в более широком или узком смысле.

Термин "фармацевтически приемлемая соль" относится к не-токсичным, неорганическим или органическим кислотно-аддитивным и/или основно-аддитивным или основанию солям. См. статью "Salt selection for basic drugs", Int. J. Pharm., 33, 201-217 (1986).

Термин "одновременный" или "одновременно", если он относится к терапевтическому применению, обозначает, что при лечении вводят два или более активных ингредиентов одним и тем же способом и в одно и то же время.

Термин "раздельно" или "раздельный", если он относится к терапевтическому применению, обозначает, что при лечении вводят два или более активных ингредиентов приблизительно в одно и то же время по крайней мере двумя различными способами.

Введение "через определенный период времени" обозначает, что два или более ингредиентов вводят в различное время, и прежде всего, когда введение одного активного ингредиента полностью завершается перед введением другого или других активных ингредиентов. Таким образом, можно вводить один из активных ингредиентов в течение нескольких месяцев до введения другого активного ингредиента или ингредиентов. В этом случае, исключено одновременное введение. Введение "через определенный период времени" также включает случаи, когда ингредиенты вводят через различные периоды времени (например, когда один ингредиент вводят один раз в сутки, а другой ингредиент вводят один раз в неделю).

Термин "профилактика асцитного состояния" или "профилактика накопления асцитной жидкости" обозначает, что после соответствующего профилактического лечения по настоящему изобретению образование асцитной жидкости полностью ликвидировано или снижено, или, в другом варианте, что тем не менее образовавшаяся асцитная жидкость исчезает или степень ее образования снижена.

Термин "лечение асцитного состояния" или "лечение накопления асцитной жидкости" обозначает, что после соответствующего лечения по настоящему изобретению, присутствующая у пациента асцитная жидкость не образуется или степень ее образования снижена.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, продукт, содержащий вышеуказанное соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль в комбинации с паклитакселом или его фармацевтически приемлемой солью, предназначен для одновременного, раздельного введения или введения через определенный период времени, для профилактики или лечения образования асцитной жидкости у пациентов, страдающих от рака яичников.

Согласно одному варианту соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль можно использовать для введения внутривенно или внутрибрюшинно.

Согласно другому варианту соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль можно вводить пероральным способом.

Паклитаксел или его фармацевтически приемлемую соль предпочтительно вводят внутривенным или внутрибрюшинным способом.

Хотя точную дозу продукта по настоящему изобретению определяет лечащий врач, рекомендованная доза составляет от 0,01 до 10 мг (и предпочтительно от 0,1 до 5 мг и более предпочтительно от 0,1 до 1 мг) соединения формулы (I) на кг массы тела пациента в сут, в комбинации с дозой паклитаксела от 0,1 до 10 мг (и предпочтительно от 1 до 3 мг) на кг массы тела пациента в сут.

Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного агента соединение формулы (I), как определено выше, или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения в комбинации с паклитакселом, или его фармацевтически приемлемой солью, а также по крайней мере один нетоксичный эксципиент.

Указанная фармацевтическая композиция, предпочтительно, представлена в жидкой форме, пригодной для внутривенного или внутрибрюшинного введения. Прежде всего, указанная фармацевтическая композиция может содержать соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль и паклитаксел или его фармацевтически приемлемую соль в растворе в смеси полиоксиэтилированного касторового масла (например, Кремофор® EL) и этанола (указанная смесь содержит, например, от 40 до 60 об.% полиоксиэтилированного касторового масла в этаноле).

В другом варианте соединение формулы (I) можно перерабатывать в форму таблетки, как описано в WO 2007/031933, в то время как паклитаксел можно получить в виде раствора в смеси полиоксиэтилированного касторового масла (например, Кремофор® EL) и этанола.

Фармацевтические композиции можно получать по известным в данном уровне техники методикам (см., например, справочник Remington, The Science and Practice of Pharmacy, 21-е издание, часть 5, "Pharmaceutical Manufacturing" [Lippincott Williams & Wilkins (2005)]) при переработке описанных выше соединений или их фармацевтически приемлемых солей, необязательно в комбинации с другими терапевтически ценными веществами, в галеновые формы в смеси с приемлемыми, нетоксичными, инертными, терапевтически совместимыми твердыми или жидкими материалами носителя и, при необходимости, обычными фармацевтическими адъювантами.

Настоящее изобретение, кроме того, относится к применению соединения формулы (I), как определено выше, или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения в комбинации с паклитакселом, или его фармацевтически приемлемой солью для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака яичников. Настоящее изобретение также относится к применению соединения формулы (I), как определено выше, или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения в комбинации с паклитакселом или его фармацевтически приемлемой солью для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения образования асцитной жидкости у пациентов, страдающих от рака яичников.

Кроме того, изобретение относится к способу лечения пациента, страдающего от рака яичников, который заключается во введении указанному пациенту комбинации соединения формулы (I), как определено выше, или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения с паклитакселом или его фармацевтически приемлемой солью. Изобретение также относится к способу профилактики или лечения образования асцитной жидкости у пациента, страдающего от рака яичников, и указанный способ заключается во введении указанному пациенту комбинации соединения формулы (I), как определено выше, или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения с паклитакселом, или его фармацевтически приемлемой солью.

Кроме того, предпочтения, указанные для продукта по настоящему изобретению, разумеется можно применять с учетом необходимых изменений к фармацевтической композиции и к применению по настоящему изобретению.

Конкретные варианты осуществления настоящего изобретения описаны в следующем разделе, который представлен для иллюстрации изобретения, но не ограничивает его объем.

Фармакологические свойства продукта по изобретению

Подавление роста опухоли SKOV3ip1 человека на модели мышей

Методы

Состав раствора наполнителя

Водный 0,5 мас.% раствор метилцеллюлозы получали при перемешивании соответствующего количества метилцеллюлозы в определенном количестве воды в течение 4 ч. Указанный раствор получали за 3 дня до применения. В первый день эксперимента 0,05 об.% твин 80 растворяли в предварительно полученном растворе метилцеллюлозы, при этом получали раствор наполнителя.

Методика эксперимента

43 мышам инъекцировали внутрибрюшинно 106 клеток SKOV3ip1. Через 10 дней массу опухоли регистрировали для каждой третьей мыши. Лечение проводили при введении суспензии соединения формулы (I) в растворе наполнителя (10 мышей), паклитаксела (Mead Johnson, Princeton, NJ, США) в фосфатном солевом буферном растворе (ФСБ), в разведении 1:6, для внутрибрюшинного введения (10 мышей), суспензии соединения формулы (I) в растворе-носителе, а также паклитаксела, в ФСБ при разведении 1:6 для дальнейшего разведения и внутрибрюшинного введения (10 мышей) или только раствор-носитель (10 мышей), причем, использовали раствор наполнителя, полученный как описано выше, и указанные растворы вводили мышам в следующих дозах, с указанной частотой или указанным способом:

- паклитаксел: 5 мг/кг (125 мкг паклитаксела в 200 мкл ФСБ на мышь), один раз в неделю, внутрибрюшинно,

- соединение формулы (I): 100 мг/кг (в виде суспензии в растворе наполнителя в концентрации до 25 мг/мл), один раз в сут, перорально.

Через один месяц лечения у каждой мыши регистрировали наличие опухоли и определяли массу опухоли. В то же самое время оценивали наличие асцитной жидкости и также определяли объем асцитной жидкости.

Результаты

Были получены следующие результаты по наличию и массе опухоли:

Группа лечения Масса тела (г) среднее значение ± CO Наличие опухоли Масса опухоли (г) среднее значение (интервал) P
Контроль 23,1±2,5 8/10 1,1 (0-1,8)
Паклитаксел 23,6±1,9 9/9 0,4 (0,1-0,5) 0,01
Соединение формулы (I) 25,5±2,6 7/10 2,3 (0-4,6) 0,08
Паклитаксел + соединение формулы (I) 23,3±2,3 5/9 0,1 (0-0,3) 0,001
CO - стандартное отклонение

Были получены следующие результаты по наличию асцитной жидкости и ее объему

Группа лечения Масса тела (г) среднее значение ± СО Наличие асцитной жидкости Асцитная жидкость (мл)среднее значение (интервал) P
Контроль 23,1±2,5 8/10 0.4 (0-0,9)
Паклитаксел 23,6±1,9 4/9 0,1 (0-0,2) 0,005
Соединение формулы (I) 25,5±2,6 7/10 0,4 (0-4,7) 0,27
паклитаксел + соединение формулы (I) 23,3±2,3 0/9 0 0,002
СО - стандартное отклонение

Как показано в таблицах, комбинация соединения формулы (I) с паклитакселом значительно усиливает ответную реакцию на лечение одним паклитакселом:

- у четырех из девяти мышей опухоль не обнаруживается после комбинированного лечения, в то время как у всех мышей в группе лечения паклитакселом все еще присутствует опухоль,

- в группе лечения паклитакселом размер опухоли в четыре раза больше, по сравнению с мышами из группы комбинированного лечения, и

- в группе комбинированного лечения у мышей не образуется асцитная жидкость даже не смотря на то, что у 5 из 9 мышей опухоли все еще присутствовали, а асцитная жидкость еще присутствовала у 4 из 9 мышей, леченых одним паклитакселом, и у 7 из 10 мышей, леченых только соединением формулы (I).

Подавление роста опухоли IGROV человека на модели мышей

Методы

Раствор наполнителя

В эксперименте использовали раствор наполнителя, который был описан в разделе "Подавление роста опухоли SKOV3ip1 человека на модели мышей" (см. выше).

Методика эксперимента

43 самкам голых мышей вводили внутрибрюшинно 10 клеток IGROV в брюшную полость. Через 10 дней массу опухоли регистрировали у каждой третьей мыши. Лечение проводили при введении суспензии соединения формулы (I) в растворе наполнителя (10 мышей), паклитаксела (Mead Johnson, Princeton, NJ, США) в фосфатном солевом буферном растворе (ФСБ), в разведении 1:6, для внутрибрюшинного введения (10 мышей), суспензии соединения формулы (I) в растворе-носителе, а также паклитаксела, в ФСБ в разведении 1:6 для внутрибрюшинного введения (10 мышей) или только раствора-носителя (10 мышей), причем, использовали раствор наполнителя, полученный как описано выше, и указанные растворы вводили мышам в следующих дозах, с указанной частотой или указанным способом:

- паклитаксел: 5 мг/кг (125 мкг паклитаксела в 200 мкл ФСБ на мышь), один раз в неделю, внутрибрюшинно,

- соединение формулы (I): 50 мг/кг (в виде суспензии в растворе наполнителя в концентрации до 25 мг/мл), один раз в сут, перорально.

Через 4 недели лечения оценивали наличие опухоли и определяли ее массу для каждой мыши.

Результаты

Были получены следующие результаты по наличию и массе опухоли:

Группа лечения Масса тела (г) среднее значение ± СО Наличие опухоли Масса опухоли (г) среднее значение (интервал) Р
Контроль 28,0±3,2 10/10 1,1 (0,4-2,1)
Паклитаксел 28,5±2,4 9/10 0,5 (0-0,9) 0,057
Соединение формулы (I) 31,0±4,4 10/10 0,7 (0,4-1,3) 0,195
Паклитаксел + соединение формулы (I) 29,4±6,1 9/10 0,3 (0-0,6) 0,0006
CO - стандартное отклонение

Как можно видеть, максимальное снижение размера опухоли достигается для опухоли человека IGROV на модели мыши при введении комбинации соединения формулы (I) с паклитакселом.

Подавление роста опухоли HeyA8-MDR яичников человека, устойчивой ко множеству лекарственных средств, на модели мышей

Методы

Раствор наполнителя

В эксперименте использовали раствор наполнителя, который был описан в разделе "Подавление роста опухоли SKOV3ip1 человека на модели мышей" (см. выше).

Методика эксперимента

43 самкам голых мышей вводили внутрибрюшинно 10 клеток HeyA8-MDR в брюшную полость. Через 10 дней массу опухоли регистрировали у каждой третьей мыши. Использовали те же самые группы мышей и способы лечения (дозы, частота и способы) для различных групп мышей, как описано в разделе "Подавление роста опухоли IGROV человека на модели мышей" (см. выше). Через 4 недели лечения определяли наличие опухоли и ее массу у каждой из мышей.

Результаты

Были получены следующие результаты по наличию и массе опухоли:

Группа лечения Масса тела (г) среднее значение ± СО Наличие опухоли Масса опухоли (г) среднее значение (интервал) Р
Контроль 28,5±2,8 10/10 1,1 (0,1-3,2)
Паклитаксел 27,7±3,7 10/10 1,0 (0,5-2,3) 0,52
Соединение формулы (I) 27,0±2,2 6/10 0,1 (0-0,3) 0,004
Паклитаксел + соединение формулы (I) 27,0±3,0 5/10 0,025 (0-0,7) 0,0005
CO - стандартное отклонение

Как можно видеть, максимальное снижение размера опухоли достигается для модели опухоли яичников человека HeyA8-MDR, устойчивой ко множеству лекарственных средств, на модели мышей при введении комбинации соединения формулы (I) с паклитакселом. При ипользовании данной комбинации при завершении лечения у половины леченых мышей отсутствовали опухоли.

1. Продукт, содержащий соединение формулы (I), указанной ниже

или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения в комбинации с паклитакселом, или его фармацевтически приемлемой солью для лечения рака яичников.

2. Продукт по п.1 для терапевтического применения при одновременном, раздельном введении или введении через определенный период времени при лечении рака яичников.

3. Продукт по п.1 для терапевтического применения при одновременном, раздельном введении или введении через определенный период времени для профилактики или лечения образования асцитной жидкости у пациентов, страдающих от рака яичников.

4. Продукт по п.2 или 3, где соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль предназначены для внутривенного или внутрибрюшинного введения.

5. Продукт по п.2 или 3, где соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль предназначены для перорального введения.

6. Продукт по п.2 или 3, где паклитаксел или его фармацевтически приемлемая соль предназначены для внутривенного или внутрибрюшинного введения.

7. Продукт по п.4, где паклитаксел или его фармацевтически приемлемая соль предназначены для внутривенного или внутрибрюшинного введения.

8. Продукт по п.5, где паклитаксел или его фармацевтически приемлемая соль предназначены для внутривенного или внутрибрюшинного введения.

9. Фармацевтическая композиция для лечения рака яичников, содержащая в качестве активного агента продукт по п.1, а также по крайней мере один нетоксичный эксципиент.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, которая находится в жидкой форме, пригодной для внутривенного или внутрибрюшинного введения.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль и паклитаксел или его фармацевтически приемлемую соль в растворе смеси полиоксиэтилированного касторового масла и этанола.

12. Фармацевтическая композиция по п.11, где смесь полиоксиэтилированного касторового масла и этанола включает от 40 до 60 об.% полиоксиэтилированного касторового масла в этаноле.

13. Применение продукта по п.1 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака яичников.

14. Применение продукта по п.1 для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения образования асцитной жидкости у пациентов, страдающих от рака яичников.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области фармации и касается новых фармацевтических композиций для пероральной доставки фитонутриентов. Фармацевтическая композиция включает, по меньшей мере, один фитонутриент из ряда: эпигаллокатехин-3-галлат, дииндолилметан, гинестеин, ресвератрол, куркумин, и солюбилизатор - привитый сополимер поливинилкапролактам/поливинилацетат/полиэтиленгликоль со средней молекулярной массой 90000-140000 г/моль при массовом соотношении, по меньшей мере, одного фитонутриента и солюбилизатора от 1:5 до 1:1.

Группа изобретений относится к медицине и касается липосомного лекарственного препарата, содержащего мультивалентный ионный лекарственный препарат в качестве активного вещества с двумя или несколькими диссоциирующимися группами с константой диссоциации 4,5-9,5, где липосома имеет размер около 30-80 мм и фосфолипидный бислой имеет фосфолипид с температурой фазового перехода выше температуры тела, так что температура фазового перехода липосомы выше температуры тела; способа лечения опухоли у пациента, включающего введение указанного липосомного лекарственного препарата.

В изобретении раскрыты способы лечения нарушения, регулируемого ангиогенезом, предусматривающие введение субъекту эффективного количества антитела, которое связывается с человеческим белком бета-тирозин фосфатазой (HPTPβ).

Изобретение относится к области биотехнологии и вирусологии. В настоящем изобретении раскрывается кодон-оптимизированный ген, кодирующий главный капсидный белок L1 вируса папилломы человека, который способен, после трансдукции в клетку дрожжей, к эффективной экспрессии главного капсидного белка L1 вируса папилломы человека.

Настоящее изобретение относится к моноядерному динитрозильному комплексу железа с общей формулы (N2H5)+[Fe(SR)2(NO)2]-, где R представляет собой 5-нитропиридинил, а также 2-нитро-, 3-нитро- и 4-нитрофенилы и пиридинил.

Изобретение относится к соединениям тиенопиридазина формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям или гидратам, в которых R1 и R2 независимо обозначают Н или С1-4 алкил, R3 обозначает насыщенное или ненасыщенное 5- или 6-членное кольцо, содержащее N, S или О, или их оптические изомеры, R4 обозначает фенил, монозамещенный или дизамещенный галогеном.

Изобретение описывает связывающиеся с простата-специфическим мембранным антигеном (PSMA) соединения, имеющие структуру где, Z представляет собой тетразол или CO2Q; каждый Q независимо выбран из водорода или защитной группы; и где (A) m имеет значение 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; R представляет собой пиридиновое кольцо, выбранное из группы, включающей , и где Х представляет собой фтор, йод, радиоизотоп фтора, радиоизотоп йода, хлор, бром, радиоизотоп брома, радиоизотоп астата, NO2, NH2, N+(R2)3, Sn(R2)3, Si(R2)3, Hg(R2), В(ОН)2, -NHNH2, -NHN=CHR3, -NHNH-CH2R3; n имеет значение 1, 2, 3, 4 или 5; Y представляет собой О, S, N(R'), C(O), NR'C(O), C(O)N(R), OC(O), C(O)O, NR'C(O)NR, NR'C(S)NR', NR'S(O)2, S(CH2)P, NR'(CH2)p, O(CH2)P, OC(O)CHR8NHC(O), NHC(O)CHR8NHC(O) или ковалентную связь; где р имеет значение 1, 2 или 3, R' представляет собой Н или C1-С6 алкил, и R8 представляет собой водород, алкил, арил или гетероарил, каждый из которых может быть замещен; R2 представляет собой C1-С6 алкил; и R3 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, арил или гетероарил, каждый из которых замещен фтором, иодом, радиоизотопом фтора, радиоизотопом йода, хлором, бромом, радиоизотопом брома или радиоизотопом астата, NO2, NH2, N+(R2)3, Sn(R2)3, Sn(R2)3, Hg(R2) или В(ОН)2; или (В) m имеет значение 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; Y представляет собой О, S, N(R'), C(O), NR'C(O), C(O)N(R'), OC(O), C(O)O, NR'C(O)NR, NR'C(S)NR, NR'S(O)2, S(CH2)p, NR'(CH2)P, O(CH2)P, OC(O)CHR8NHC(O), NHC(O)CHR8NHC(O) или ковалентную связь; где р имеет значение 1, 2 или 3, R' представляет собой Н или C1-С6 алкил, и R8 представляет собой водород алкил, арил или гетероарил, каждый из которых может быть замещен; R представляет собой где X' выбран из группы, включающей NHNH2, -NHN=CHR3 и -NHNH-CH2R3; где R3 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, арил или гетероарил, каждый из которых замещен фтором, йодом, радиоизотопом фтора, радиоизотопом йода, бромом, радиоизотопом брома или радиоизотопом астата; NO2, NH2, N+(R2)3, Sn(R2)3, Si(R2)3, Hg(R2) или В(ОН)2; R2 представляет собой C1-С6 алкил; n имеет значение 1, 2, 3, 4 или 5; или (С) m имеет значение 4, Y представляет собой NR', и R представляет собой где G представляет собой О, NR' или ковалентную связь; R' представляет собой Н или C1-С6 алкил; р имеет значение 1, 2, 3 или 4, и R7 выбран из группы, включающей NH2, N=CHR3, NH-CH2R3, где R3 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, арил или гетероарил, каждый из которых замещен фтором, иодом, радиоизотопом фтора, радиоизотопом иода, хлором, бромом, радиоизотопом брома или радиоизотопом астата, NO2, NH2, N+(R2)3, Sn(R2)3, Si(R2)3, Hg(R2), B(OH)2; и R2 представляет собой C1-С6 алкил, а также описан способ визуализации клеток, органов или тканей, включающий воздействие на клетку или введение в организм соединения, описанного выше, а также способ лечения опухоли и набор, включающий соединение описанное выше.

Изобретение относится к новым стирольным производным, имеющим структурную формулу (А) в виде геометрических изомеров или таутомеров, и их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого лекарственного средства, макромолекула которого имеет линейную конфигурацию цепи и состоит из звеньев общей формулы где m=1 или 2, при этом молекулярная масса полимерного носителя составляет величину от 10000 до 200000 Да.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения местно-распространенного рака влагалища. Для этого лечение осуществляют в несколько этапов.
Настоящее изобретение относится к фармацевтическим растворам, пригодным для перорального введения, имеющим рН в диапазоне от приблизительно 4 до приблизительно 5, включающим 20-50 мг/мл β-L-тимидин/2′-дезокси-L-тимидина (телбивудина) или его фармацевтически приемлемую соль, сахарин натрия, по меньшей мере один агент, улучшающий вкус/маскирующий неприятный вкус, систему консервантов и систему буферных веществ, пригодную для обеспечения как стабильности, так и консервации лекарственного средства.

Группа изобретений относится к противоопухолевому средству и средству, усиливающему противоопухолевый эффект, которое комбинированно содержит липосомальное средство, полученное посредством инкапсулирования оксалиплатина в липосому, и комбинированное лекарственное средство, содержащее тегафур, гимерацил и отерацил калия.

Изобретение относится к новым ненуклеозидным ингибиторам вирусной репродукции, представляющим собой пиримидиновые производные бензофенона: 1-[2-(2-бензоилфенокси)этил]урацилы, соответствующие структурной формуле: где: R1=H, СН3 , F, Br; R2=H, СН3.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для адъювантного лечения колоректального рака. .

Изобретение относится к новому средству для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии. .
Изобретение относится к медицине, конкретно к педиатрии, и касается способа лечения врожденного гепатита В у детей первого года жизни. .

Изобретение относится к вагинальному гелю с иммуномодулирующей активностью, который содержит в качестве действующего вещества иммуномодулятор - 5,0 мас.% оксиметилурацила, качестве основы - натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, пропиленгликоль, коллидон VA 64 и воду, а в качестве консерванта - нипагин и нипазол в соотношении 1:1.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения рака пищевода. .
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в комплексном лечении рака желудка. .

Изобретение относится к твердой пероральной лекарственной форме, предназначенной для доставки терапевтически эффективного количества валсартана в виде свободной кислоты или его фармацевтически приемлемой соли.
Наверх