Способ получения стабилизированной формы антисептика-стимулятора дорогова - фракции 2 (асд-2)



Способ получения стабилизированной формы антисептика-стимулятора дорогова - фракции 2 (асд-2)
Способ получения стабилизированной формы антисептика-стимулятора дорогова - фракции 2 (асд-2)
Способ получения стабилизированной формы антисептика-стимулятора дорогова - фракции 2 (асд-2)
Способ получения стабилизированной формы антисептика-стимулятора дорогова - фракции 2 (асд-2)
Способ получения стабилизированной формы антисептика-стимулятора дорогова - фракции 2 (асд-2)

 


Владельцы патента RU 2494750:

Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" (RU)

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности. Способ заключается в том, что АСД-2 смешивают со спиртом, а затем полученную азеотропную смесь упаривают под вакуумом. АСД-2 смешивают со спиртом в соотношении 1:2-1:2,25. В качестве спирта используют изопропиловый или этиловый, или бутиловый спирты. Полученную азеотропную смесь упаривают при температуре 40°С и остаточном давлении 10-20 мм рт. ст. в течение 20-40 минут. Изобретение обеспечивает стабилизированную форму АСД-2, которая содержит не более 66% воды, что позволяет значительно снизить лечебные дозы и обеспечивает отсутствие образования осадка в течение двух лет хранения. 3 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 ил., 3 пр.

 

Способ получения стабилизированной формы антисептика-стимулятора Дорогова - фракции 2 (АСД-2).

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промашленности, а именно к способу получения стабилизированной формы антисептика-стимулятора Дорогова - фракции 2 (далее - АСД-2).

АСД-2 - тканевый лекарственный препарат, являющийся оригинальной отечественной разработкой. Препарат представляет собой уникальный природный комплекс веществ, воздействующих практически на все системы живого организма. Препарат получают сухой возгонкой мясокостной муки в виде интенсивно окрашенной жидкости, содержащей до 75% воды.

АСД-2 не имеет ни видовой, ни органной специфичности, т.к. возгонка обеспечивает постепенное расщепление органических веществ до низкомолекулярных компонентов, которые по своей структуре подобны метаболитам клеточного обмена.

АСД-2 оказывает многостороннее влияние на организм. Он интенсифицирует обмен веществ, ускоряет окислительные процессы, повышает резервную щелочность в крови, чем способствует нормализации обмена в тканях, улучшает процессы пищеварения, всасывания питательных веществ. Препарат вызывает улучшение функционального состояния механизмов естественной резистентности, усиливает процессы регенерации тканей, стимулирует иммуногенез, вследствие чего повышается сопротивляемость к неблагоприятным воздействиям, в том числе и к возбудителям инфекционных заболеваний (SU 1729505 А1, 30.04.1992, RU 2005135207 А, 10.05.2007, RU 2159116 С, 20.11.2000).

АСД-2 оказывает стимулирующее действие на биохимические процессы, сопряженные с биологической функцией активных сульфгидрильных групп, и способен интенсифицировать обмен углеводов, липидов, белков (Кирюткин Г. и др., Возрождение препарата АСД. Животноводство России, 2004, №10, с.46 или Кирюткин Г.В. и др., Возрождение препарата АСД - адрес в Интернете - http://www.areal-medical.ru/?action=stati).

В 1951 году Фармакологическим комитетом Ученого Совета Министерства Здравоохранения СССР АСД-2 был разрешен для медицинского применения в качестве средства для наружного использования при лечении ряда кожных заболеваний человека (экзема, нейродермит, сикоз и др.), а также как противовоспалительный препарат (Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей. Экспериментальная терапия, М., 1993, с.336-339).

В настоящее время известно экспериментальное использование АСД-2 в качестве средства активационной терапии (иммуномодулятора), противоопухолевого, антиаллергического средства, при лечении заболеваний сердца, печени, нервной системы, а также в качестве антибактериального препарата широкого спектра действия (SU 1729505 А1, 30.04.1992, RU 2099068 С1, 20.12.1997, RU 2159116 С1, 20.11.2000, RU 2308956 С2, 27.10. 2007. Антисептик - стимулятор Дорогова - адрес в Интернете - http://otherreferats.allbest.ru/medicine/00050099).

Препарат широко и успешно применяется в ветеринарии уже более 50 лет.

Впервые АСД-2 был получен А.В.Дороговым (ВИЭВ) в 1948 году, и известен как антисептик - стимулятор Дорогова.

Суть способа получения препарата АСД заключается в термическом разложении мясокостной муки при температуре от 300 до 500°С. При этом летучие фракции улавливают и охлаждают. После чего образовавшиеся два слоя жидкости разделяют. Верхний слой (масляный) является фракцией АСД-3, нижний слой (водный) - фракцией АСД-2. Фракцию АСД-2 затем очищают от нежелательных примесей путем фильтрации через асбестовый фильтр (см. SU 130857 А, 28.08.1962).

Однако полученный известным способом АСД-2 содержит большое количество воды - до 80%, и поэтому при применении необходимо использовать повышенные дозы препарата

Известны способы получения различных модификаций антисептика-стимулятора Дорогова - АСДК -1-7, заключающиеся в том, что:

- фракцию АСД-2 обрабатывают неорганической или органической кислотой (RU 98109868 А, 10.03.2000);

- фракцию АСД-2 ионизируют в катодной зоне ионизатора или отрицательными зарядами через промежуточный носитель заряда (RU 98109721 А, 10.03.2000);

- в качестве исходного сырья берут одноименные органы животных или смесь одноименных органов животных с мясокостной мукой (RU 98110208 А, 10.03.2000);

- в качестве исходного сырья берут или личинок, и/или куколок мух, или не менее чем один из компонентов вышеуказанного сырья в смеси с мясокостной мукой (RU 98109867 А, 10.03.2000);

- в качестве исходного сырья берут или хищных животных, или одноименные органы хищных животных (RU 98110207 А, 10.03.2000);

- в качестве исходного сырья используют или акул, или измельченных акул, или измельченные одноименные органы акул с мясокостной мукой (RU 98110206 А, 10.03.2000);

- в качестве исходного используют мясокостную муку с содержанием протеина не менее шестидесяти процентов, к которой добавляют или одноименные органы животных, или измельченные одноименные органы животных (RU 98110205 А, 10.03.2000).

Однако указанные выше источники информации не содержат сведений о качестве получаемого продукта, его составе и свойствах.

Известен способ получения АСД-2 из мясокостной муки, содержащей не менее 55% протеина. Разложение мясокостной муки проводят при температуре от 150 до 450°С с шаговым диапазоном 100°С и выдержкой не менее 3 часов при температурах 250, 350 и 450°С (Абрамов В.Е. и др., Определение показателей качества препарата АСД-2, Ветеринария, 2004, №9, с.13-16 или Препарат АСД. История и современное состояние, 12.12.2008 - адрес в Интернете: http://www.novorossia.org/obshestvo/383-preparat-asd.-istoriia-i-sovremenrioe-sostoj...).

АСД-2, полученный известным способом, содержит большое количество воды - до 75%, и поэтому при его применении также необходимо использовать повышенные дозы препарата.

Кроме того, в процессе хранения в ряде случаев в АСД-2 появляется осадок, который затрудняет использование препарата в качестве полноценного раствора в ветеринарной и медицинской практике.

Задачей изобретения является значительное уменьшение количества воды в препарате без изменения состава продукта, а также создание условий, способных предотвратить образование осадка в АСД-2. Уменьшение количества воды в АСД-2 позволит значительно снизить лечебные дозы препарата.

Поставленная задача решается тем, что, согласно изобретению, АСД-2 смешивают со спиртом, а затем полученную азеотропную смесь упаривают под вакуумом.

Поставленная задача решается также тем, что АСД-2 смешивают со спиртом в соотношении 1:2-1:2,25.

При этом в качестве спирта используют изопропиловый или этиловый, или бутиловый спирты.

Полученную азеотропную смесь упаривают при температуре 40°С и остаточном давлении 10-20 мм рт. ст. в течение 20-40 минут.

Техническим результатом заявленного изобретения является то, что полученный заявленным способом антисептик-стимулятор Дорогова фракция-2 (АСД - 2) содержит 65-66% воды. При этом небольшое количество спирта (0,18-0,25%), которое остается в препарате после проведения азеотропной отгонки воды, позволяет не создавать центров кристаллизации для веществ, плохо растворимых в воде, и тем самым предотвратить их выпадение в осадок. Полученный АСД-2, несмотря на увеличение концентрации действующих веществ, не образует осадков при хранении в течение всего срока годности, что позволяет уменьшить лечебные дозы препарата, и тем самым повысить экономическую целесообразность производства.

Способ иллюстрируется следующими примерами выполнения, которые не ограничивают объем притязаний заявителя.

Пример 1.

В колбу объемом 50 мл, снабженную магнитом, загружают 20 мл АСД-2 с содержанием воды 75%. АСД-2 получен из мясокостной муки, содержащей не менее 55% протеина. Добавляют 40 мл изопропилового спирта, тщательно перемешивают на магнитной мешалке, переносят колбу на роторный испаритель и упаривают при температуре 40°С и остаточном давлении 20 мм рт. ст. в течение 20 минут.

Получают 18 мл АСД-2 - в виде прозрачной жидкости желто-коричневого цвета со специфическим запахом, массовой долей воды 65% и содержанием остаточного органического растворителя - изопропилового спирта 0,2%

Пример 2.

Следуя методике, описанной в примере 1, добавляют 45 мл этилового спирта и получают 18,5 мл целевого продукта - прозрачной жидкости темно-красного цвета со специфическим запахом и с содержанием воды 66% и этилового спирта - 0,18%.

Пример 3.

В колбу объемом 50 мл, снабженную магнитом, загружают 20 мл АСД-2 с содержанием воды 75% и 40 мл бутилового спирта, тщательно перемешивают на магнитной мешалке, переносят колбу на роторный испаритель и упаривают при температуре 40°С и остаточном давлении 10-12 мм рт. ст. в течение 40 минут.

Получают 18 мл прозрачной жидкости красного цвета со специфическим запахом и содержанием воды 65%, а бутилового спирта - 0,25%

В течение всего срока хранения стабилизированной формы препарата (2 года), полученного по предлагаемому способу, не было отмечено образования осадка (см. табл.1).

Для подтверждения неизменности состава вещества до и после азеотропной перегонки необходимо было изучить состав АСД-2.

Уникальность ситуации, связанной с АСД, состоит в том, что его состав не был до конца изучен и определялся косвенным путем (в основном по биологическому действию препарата). До настоящего времени состав АСД-2 достоверно не определен и не описан в литературе. Основные результаты изучения химического строения АСД-2 были получены более 40 лет назад, что обусловило необходимость исследования состава препарата, исходя из возможностей современной химии. Считается, что в его состав входят азотистые вещества неорганического и органического происхождения, такие, как первичные и вторичные амины, карбоновые кислоты жирного ряда, их амиды и аммониевые соли. Недавно опубликованы сведения об аминокислотном составе АСД-2. Изучение препарата проводилось методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с постколоночной дериватизацией нингидрином и спектрофотометрическим детектированием (Абрамов В.Е. и др., Показатели качества субстанции АСД 2-Ф, Ветеринария, 2010, №2, с.42-44.).

Для определения основных групп веществ, входящих в состав АСД-2, мы воспользовались методом ЯМР спектроскопии.

ПМР спектр АСД-2 представлен на фиг.1.

При этом было показано, что в состав препарата входят несколько основных групп соединений, а именно:

Четвертичные аммониевые соли R (N+(CH3)4) R=CH3-COOH
Меркаптаны CH3-S, С2-4Н5-9-С
Амиды R-CH2(C=0)-NH
Замещенная мочевина CH3-NH(C=0)NH
Метиленовые группы циклических соединений, n>5 -(СН2)n-
Метиленовые группы -(СН2)n-
Метильные группы (СН3)n-
Циклоалканы

Затем нами впервые была проведена идентификация компонентов, входящих в состав каждой из основных групп соединений, образующих препарат АСД-2, комбинированным методом - газовой хроматографии и масс-спектрометрии на хроматомасс-спектрометре, позволяющем не только разделить весьма сложную смесь, но и достоверно определить качественные и количественные показатели состава анализируемого продукта.

На фиг.2 представлена хроматограмма органических соединений в исходном образце, полученная с помощью хроматомасс-спектрометра.

В таблице 2 указаны состав и количество органических соединений в исходном образце, хроматограмма которых представлена на фиг.2.

Таблица 2
Состав и количество органических соединений в исходном образце
Реаk# Name R.T.(s) мкг/мл
Пик# Наименование R.T. (s) мкг/мл
1 N,N-диметилформамид* 241.2 0.0064
2 Ацетамид* 253.9 0.0327
3 2-метил-триазол* 254.7 0.0015
4 2-метил-пиримидин 260.6 0.0038
5 2 метил-пиридин* 261.1 0.0114
6 Метилпиразин 265.9 0.0184
7 N-метил-ацетамид* 272 0.0372
8 3-Фуралдегид* 273.6 0.0002
9 4-метилпиримидин* 276.2 0.0011
10 2-метил-1Н-пиррол* 277.3 0.0010
11 4-метил-пентанитрил* 278.4 0.0041
12 3-этил-1-пирролин* 282.3 0.0001
13 3-метил-1Н-пиррол* 283.5 0.0006
14 4-метилтиазол* 284.5 0.0002
15 2-фуранметанол 288.7 0.0470
16 3-метил-пиридин 293.1 0.0113
17 N,N-диметилацетамид* 298.3 0.0053
18 5-метилпиримидин* 301.7 0.0003
19 Пропанамид (амид пропионовой кислоты)* 305.9 0.1034
20 6-амино-6-метилфульвен* 306.3 0.0009
21 2,4-диметилтриазол* 307.6 0.0004
22 N-этилацетамид* 308.7 0.0044
23 2-этилтриазол* 314.8 0.0001
24 2,3-диметил-пиразин 315.3 0.0208
25 Хлорметилтиоцианат* 320.1 0.0007
26 2-этилпиридин* 320.5 0.0009
27 Этилпиразин* 323.1 0.0007
28 2,6-диметилпиразин* 324.8 0.0022
29 N-метил-пропанамид* 325.6 0.0065
30 Этилпиразин* 327.7 0.0004
31 2,3-диметилпиразин* 330 0.0006
32 Бутанамид (амид масляной кислоты)* 332.5 0.0016
33 2,5-диметил-1Н-пиррол* 333.5 0.0014
34 2,4-диметилпиридин 337 0.0146
35 2,5-диметилпиразин 341.4 0.0048
36 2,6-диметилпиридин 346.3 0.0053
37 N,N-диметилпропанамид- 349 0.0018
38 3-метилпиридин- 354 0.0002
39 3-этил пиридин 355.8 0.0002
40 2-этил-6-метилпиридин* 358.2 0.0001
41 Бутанамид* 358.8 0.0069
42 4-этилпиридин* 359.3 0.0001
43 Триметилпиразин 362.5 0.0105
44 3-(триметилтио)-пропаннитрил* 367.9 0.0030
45 Аминопиразин* 368.2 0.0035
46 2-этил-6-метилпиразин* 369.7 0.0010
47 2,4,6-триметилпиридин-* 374.5 0.0002
48 (р-гидроксифенил)-фосфоновая кислота* 374.7 0.0232
49 Триметилпиразин* 381.1 0.0006
50 Фенол** 381.6 0.0168
51 2-Аминопиридин 384.5 0.0787
52 3-метилбутанамид 385 0.1128
53 1Н-имидазол* 389.5 0.0004
54 3-(этилтио)-пропаннитрил* 390 0.0004
55 N-(2-метилпропил)-ацетамид* 396.5 0.0076
56 Триметилпиразин 398.7 0.0022
57 3-этилпиридин- 403.5 0.0033
58 1-(диметиламино)-2-пропанол* 406.7 0.0012
59 3-этил-2,5-диметилпиразин* 408.1 0.0002
60 2,3-Дигидро-1-метил-4(1Н)-пиридинон* 411.6 0.0008
61 2амино-4-метилпиримидин 414.2 0.0196
62 Метилфенол* 415 0.0008
63 Гексанамид-(амид капроновой кислоты)* 416.2 0.0108
64 (1-амино-2-метилпропил)-фосфоновая кислота* 420.6 0.0003
65 6-метил-2-пиридинамин* 421.6 0.0040
66 3-метил-1Н пиразол* 422.1 0.0007
67 р-Аминотолуол* 423.4 0.0009
68 4-(метилтио)-бутаннитрил* 427.9 0.0006
69 2-Пирролидон 431.8 0.1182
70 4-метилфенол 432.2 0.0052
71 3-метил-2 пиридинамин 435 0.0512
72 1-метил-4-нитро-1Н- имидазол* 438.7 0.0122
73 2-пиридинметанамин** 444.1 0.0020
74 Диметилтриазол** 445.5 0.0003
75 2,3-дигидро-1Н-индол* 445.9 0.0004
76 4-метил-2-пиридинамин* 446.5 0.0057
77 4-метилпентанамид 450 0.0619
78 1,5-диметил-2-пирролидинон* 452.3 0.0002
79 1-этил-2,5-пирролидиндион* 453 0.0005
80 4,6-диметил-2-пиримидинамин* 453.3 0.0034
81 1,5-диметил-2-пирролидинон* 456.3 0.0013
82 Бензонитрил 457.6 0.0018
83 Бензол-1,2-диамин* 460.6 0.0015
84 4-Пиридинол** 461.9 0.0031
85 6-метил-3-пиридинол** 464.2 0.0017
86 3,6-диметил-2-пиридинамин* 467.5 0.0014
87 3-метил-2-пиридинамин 468.3 0.0032
88 Валин* 470.4 0.0037
89 1-ацетил пирролидин-* 472.4 0.0088
90 2-амино-4-метилпиримидин** 473.4 0.0046
91 1Н-Пиррол-3-карбонитрил* 473.7 0.0017
92 N-метил-1,2-диаминобензол* 480 0.0019
93 2,6-диметил-3-пиридинол* 482.2 0.0024
94 Нафтален-DS 483.4 0.0100
95 2-Пиперидинон 487.4 0.3689
96 2-Пирролидон* 490.3 0.0054
97 3,4-диметил-фенол** 491.9 0.0008
98 1-пиперидинкарбоксальдегид* 495.8 0.0042
99 1-пиперидиноацетонитрил 496.7 0.0036
100 Бензопропанонитрил* 507.2 0.0173
101 1-(1-оксопропил)-пирролидин* 507.8 0.0022
102 Пиколинамид* 518.7 0.0422
103 3,4-Диметил-3-пирролин-2-он* 523.9 0.0216
104 4,4-диметил-5-метилиден-2-пирролидинон* 532 0.0177
105 2-Метилиминопергидро-1,3-оксазин* 533 0.0155
106 5Н-1-Пиридин* 535.2 0.0194

На фиг.3 представлена хроматограмма органических соединений в образце стабилизированной формы АСД-2 (т.е. после обработки спиртом), полученная с помощью хроматомасс-спектрометра.

В таблице 3 указаны состав и количество органических соединений в образце стабилизированной формы АСД-2, хроматограмма которых представлена на фиг.3.

Таблица 3
Состав и количество органических соединений в образце стабилизированной формы АСД-2 (после обработки спиртом)
Пик# Наименование R.T. (s) мкг/мл
1 N,N-диметилформамид* 241.2 0.0064
2 Ацетамид* 253.9 0.0327
3 2-метил-триазол* 254.7 0.0015
4 2-метил-пиримидин 260.6 0.0038
5 2-метил-пиридин* 261.1 0.0114
6 Метилпиразин 265.9 0.0184
7 N-метил-ацетамид* 272 0.0372
8 3-Фуралдегид* 273.6 0.0002
9 4-метилпиримидин* 276.2 0.0011
10 2-метил-1Н-пиррол* 277.3 0.0010
11 4-метил-пентанитрил* 278.4 0.0041
12 3-этил-1-пирролин* 282.3 0.0001
13 3-метил-1Н-пиррол * 283.5 0.0006
14 4-метилтиазол* 284.5 0.0002
15 2-фуранметанол 288.7 0.0470
16 3-метил-пиридин 293.1 0.0113
17 N,N-диметилацетамид* 298.3 0.0053
18 5-метилпиримидин* 301.7 0.0003
19 Пропанамид (амид пропионовой кислоты)* 305.9 0.1034
20 6-амино-6-метилфульвен* 306.3 0.0009
21 2,4-диметилтриазол* 307.6 0.0004
22 N-этилацетамид* 308.7 0.0044
23 2-этилтриазол* 314.8 0.0001
24 2,3-диметил-пиразин 315.3 0.0208
25 Хлорметилтиоцианат* 320.1 0.0007
26 2-этил пиридин* 320.5 0.0009
27 Этилпиразин* 323.1 0.0007
28 2,6-диметилпиразин* 324.8 0.0022
29 N-метал-пропанамид* 325.6 0.0065
30 Этилпиразин* 327.7 0.0004
31 2,3-диметилпиразин* 330 0.0006
32 Бутанамид (амид масляной кислоты)* 332.5 0.0016
33 2,5-диметил-1Н-пиррол* 333.5 0.0014
34 2,4-диметилпиридин 337 0.0146
35 2,5-диметилпиразин 341.4 0.0048
36 2,6-диметилпиридин 346.3 0.0053
37 N,N-диметилпропанамид- 349 0.0018
38 3-метил пиридин- 354 0.0002
39 3-этилпиридин 355.8 0.0002
40 2-этил-6-метилпиридин* 358.2 0.0001
41 Бутанамид* 358.8 0.0069
42 4-этилпиридин* 359.3 0.0001
43 Триметилпиразин 362.5 0.0105
44 3-(триметилтио)-пропаннитрил* 367.9 0.0030
45 Аминопиразин* 368.2 0.0035
46 2-этил-6-метилпиразин* 369.7 0.0010
47 2,4,6-триметилпиридин-* 374.5 0.0002
48 (р-гидроксифенил)-фосфоновая кислота* 374.7 0.0232
49 Триметилпиразин* 381.1 0.0006
50 Фенол** 381.6 0.0168
51 2-Аминопиридин 384.5 0.0787
52 3-метил бутанамид 385 0.1128
53 1Н-имидазол* 389.5 0.0004
54 3-(этилтио)-пропаннитрил* 390 0.0004
55 N-(2-метилпропил)-ацетамид* 396.5 0.0076
56 Триметилпиразин 398.7 0.0022
57 3-этилпиридин- 403.5 0.0033
58 1-(диметиламино)-2-пропанол* 406.7 0.0012
59 3-этил-2,5 -диметилпиразин* 408.1 0.0002
60 2,3-дигидр0-1-метил-4(1Н)-пиридинон* 411.6 0.0008
61 2амино-4-метилпиримидин 414.2 0.0196
62 Метилфенол* 415 0.0008
63 Гексанамид-(амид капроновой кислоты)* 416.2 0.0108
64 (1-амино-2-метилпропил)-фосфоновая кислота* 420.6 0.0003
65 6-метил-2-пиридинамин* 421.6 0.0040
66 3-метил-1Н пиразол* 422.1 0.0007
67 р-Аминотолуол* 423.4 0.0009
68 4-(метилтио)-бутаннитрил* 427.9 0.0006
69 2-Пирролидон 431.8 0.1182
70 4-метилфенол 432.2 0.0052
71 3-метил-2 пиридинамин 435 0.0512
72 1-метил-4-нитро-1Н-имидазол* 438.7 0.0122
73 2-пиридинметанамин** 444.1 0.0020
74 Диметилтриазол** 445.5 0.0003
75 2,3-Дигидро-1Н-индол* 445.9 0.0004
76 4-метил-2-пиридинамин* 446.5 0.0057
77 4-метилпентанамид 450 0.0619
78 1,5-диметил-2-пирролидинон* 452.3 0.0002
79 1-этил-2,5 -пирролидиндион* 453 0.0005
80 4,6-диметил-2-пиримидинамин* 453.3 0.0034
81 1,5-диметил-2-пирролидинон* 456.3 0.0013
82 Бензонитрил 457.6 0.0018
83 Бензол-1,2-диамин* 460.6 0.0015
84 4-Пиридинол** 461.9 0.0031
85 6-метил-3-пиридинол ** 464.2 0.0017
86 3,6-диметил-2-пиридинамин* 467.5 0.0014
87 3-метил-2-пиридинамин 468.3 0.0032
88 Валин* 470.4 0.0037
89 1-ацетил пирролидин-* 472.4 0.0088
90 2-амино-4-метилпиримидин** 473.4 0.0046
91 1Н-Пиррол-3-карбонитрил* 473.7 0.0017
92 N-метил-1,2-диаминобензол* 480 0.0019
93 2,6-диметил-3-пиридинол* 482.2 0.0024
94 Нафтален-08 483.4 0.0100
95 2-Пиперидинон 487.4 0.3689
96 2-Пирролидон* 490.3 0.0054
97 3,4-диметил-фенол** 491.9 0.0008
98 1-пиперидинкарбоксальдегид* 495.8 0.0042
99 1-пиперидиноацетонитрил 496.7 0.0036
100 Бензопропанонитрил* 507.2 0.0173
101 1-(1-оксопропил)-пирролидин* 507.8 0.0022
102 Пиколинамид* 518.7 0.0422
103 3,4-Диметил-3-пирролин-2-он* 523.9 0.0216
104 4,4-диметил-5-метилиден-2-пирролидинон* 532 0.0177
105 2-Метилиминопергидро -1,3-оксазин* 533 0.0155
106 5Н-1-Пиридин* 535.2 0.0194
107 Нафтиридин** 539.3 0.0014
108 2,4-Имидазолидиндион, 5,5-диметил- 564.6 0.1482
109 1,3,4,6,7,9а-гексагидро-2Н-хинолизин 568.4 0.0876
ПО 3-метил-1Н-индол* 574.8 0.0017
111 Бензоацетамид 584.2 0.0085
112 (11-5-этил-5-метил-2,4-имидазолидиндион 599 0.0835
113 3,3'-триобис-пропанонитрил 606.1 0.0293
114 2,3-дигидрокси-бензойная кислота* 650.6 0.0101
115 1-(2,3,5-Триметил-6-пиразинил)-1-пропанон* 655.9 0.0055
116 3,6-Диизопропилпиперазин-2,5-дион* 708.9 0.0006
117 Мочевая кислота* 715.6 0.0815
118 Пирроло[1,2-а]пиразин-1,4-дион, гексагидро-* 726 0.0041
119 Фенантрен-D10 726.7 0.0100
120 Пирроло[1,2-а]пиразин-1,4-дион, гексагидро-3-(2-метилпропил)- 746 0.1641
121 5,10-Диэтокси-2,3,7,8-тетрагидро-1Н,6Н-дипирроло[1,2-а;1',2'-d]пиразин 775.9 0.2164

Совокупность полученных данных позволяет сделать вывод о неизменности состава препарата до и после проведенной обработки спиртами: изопропиловым или этиловым, или бутиловым.

Полученные после обработки спиртом образцы АСД-2 (стабилизированная форма) содержат остаточные органические растворители - спирты - в допустимых для фармацевтической субстанции количествах - 0,18-0,25%.

Таким образом, поставленная задача решена: получена стабилизированная форма АСД-2, содержащая не более 66% воды, в которой в течение всего срока хранения не наблюдалось образования осадка.

1. Способ получения стабилизированной формы антисептика-стимулятора Дорогова - фракции 2 (АСД-2), отличающийся тем, что АСД-2 смешивают со спиртом, а затем полученную азеотропную смесь упаривают под вакуумом.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что АСД-2 смешивают со спиртом в соотношении 1:2-1:2,25.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве спирта используют изопропиловый, этиловый или бутиловый спирты.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что полученную азеотропную смесь упаривают при температуре 40°С и остаточном давлении 10-20 мм рт.ст. в течение 20-40 мин.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно способу получения биологически активного продукта из побочного сырья пантовых оленей. .
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу получения растворимого концентрата из побочной продукции пантового оленеводства. .

Изобретение относится к медицине, а именно к применению препарата Инфликсимаб в качестве средства, регулирующего метаболизм эритроцитов у больных с воспалительными заболеваниями кишечника.

Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. .
Изобретение относится к области клеточной биологии, в частности к способу выделения гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) из пуповинной крови лабораторных животных.

Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к биополимерному матриксу для пролиферации клеток и регенерации нервных тканей. .

Изобретение относится к области ветеринарии, животным внутримышечно вводят препарат металлосукцинат трехкратно до отела и двукратно после отела с интервалом 10 дней по 10 мл.

Изобретение относится к областям клеточной технологии и молекулярной биологии. .
Изобретение относится к офтальмологии и может быть использовано для лечения дегенеративных и дистрофических заболеваний сетчатки. Для этого подкожно в объеме по 0,5 мл в область сосцевидных отростков вводят препарат «Коэнзим композитум», в область височной ямки - препарат «Лимфомиозот», парабульбарно - препарат «Плацента композитум». Курс 10 сеансов через день 1-2 раза в год. При заболевании сетчатки обоих глаз введение осуществляют с двух сторон. Изобретение обеспечивает улучшение периферического кровообращения глаза, повышение остроты зрения за счет комплексного воздействия вводимых препаратов. 1 з.п. ф-лы, 5 пр.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу коррекции аддиктивного поведения человека. Способ коррекции аддиктивного поведения человека, включающий одновременное введение в организм пациента комбинацию органопрепаратов: Hirnstamm D5, Placenta D5, Hypophysis D5, Thymus D5, в определенном режиме, в сочетании с проведением курса психотерапии. 3 пр.

Изобретение относится к области фармацевтики и касается композиции для наружного применения, стимулирующей в коже процессы регенерации, обладающей антисептическим и противовоспалительным действием, предназначенной для лечения воспалительных (в том числе экссудативных) заболеваний кожи, содержащей антисептик - стимулятор Дорогова (фракция 3), оксид цинка, крахмал картофельный и вазелин медицинский, с пониженным побочным эффектом. 6 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине и касается способа стимуляции регенеративных процессов в ишемизированных тканях, включающего введение в организм больного среды культивирования стромальных клеток из жировой ткани человека, содержащей факторы роста VEGF, HGF, ангиопоэтин и ангиогенин. Изобретение обеспечивает эффективное стимулирование регенеративных процессов в ишемизированных тканях. 10 пр., 11 ил., 1 табл.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к трансплантологии, и может быть использована для лечения реакции «трансплантат против хозяина (GVHD). Для этого индивиду вводят полипотентные клетки, которые не являются эмбриональными стволовыми клетками, эмбриональными герминативными клетками, герминативными клетками. Клетки могут дифференцироваться в один тип клеток любой по меньшей мере из двух эмбриональных линий - эндодермальной, эктодермальной и мезодермальной. Клетки экспрессируют теломеразу, являются аллогенными для индивида и не провоцируют отрицательный иммунный ответ. Группа изобретений также относится к вышеуказанным клеткам, которые являются выращенными и подверглись по меньшей мере от 10 до 40 циклам удвоения клеток в культуре, а также экспрессируют специфические маркеры (oct-3/4, rex-1 и rox-1). Данный способ позволяет использовать полипотентные зрелые клетки-предшественники дополнительно для иммуносупрессии при трансплантации. 4 н. и 7 з.п.ф-лы, 10 ил., 1 табл., 12 пр.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для лечения состояний ротовой полости больного. Производят имплантацию культивированных тканевых конструктов дермальных клеток фибробластов на ткань ротовой полости. Культивированные тканевые конструкты содержат культивированные клетки и компоненты эндогенно-вырабатываемого внеклеточного матрикса, без экзогенного матрикса или сетевых поддерживающих или скаффолд звеньев. Группа изобретений позволяет обеспечить более простое и менее болезненное лечение заболеваний полости рта, требующих применения имплантированных тканевых конструктов. 4 н. и 29 з.п. ф-лы, 36 пр., 21 ил.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к микрокапсулам для профилактики или терапевтического лечения заболеваний печени. Микрокапсулы для профилактики или терапевтического лечения заболевания печени, содержащие оболочку капсулы, инкапсулирующие суспензию терапевтически эффективного количества клеток печени в физическом контакте со стимулирующим клетки печени количеством эритропоэтина. Способ получения микрокапсул, включающий получение суспензии терапевтически эффективного количества клеток печени и стимулирующего клетки печени количества эритропоэтина, смешивание суспензии клеток печени и эритропоэтина для приведения их в физический контакт друг с другом и инкапсуляция суспензии клеток печени и эритропоэтина в биологически совместимом веществе оболочки капсулы, так чтобы сформировать микрокапсулу. Способ профилактики или терапевтического лечения заболевания печени нуждающегося в этом индивидуума, включающий введение микрокапсул нуждающемуся в этом индивидууму. Способ введения клеток печени индивидууму, включающий введение микрокапсул индивидууму. Способ культивирования клеток печени в среде для культивирования, включающий культивирование клеток печени в микрокапсулах в подходящей среде для культивирования. Вышеописанные микрокапсулы эффективны для профилактики или терапевтического лечения заболеваний печени. 5 н. и 15 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 пр.
Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к промышленному птицеводству и стимулирующим кормовым добавкам для повышения яйценоскости кур несушек при улучшении качества получаемых яиц. Иммуномодулятор из фабрициевой бурсы бройлеров в возрасте 35-42 дня жизни применяется в качестве биологической стимулирующей добавки. Иммуномодулятор используют ежедневно в жидком виде с питьевой водой, в количестве от 5 до 15 мг на 1 кг живой массы птицы в течение 120 дней. Иммуномодулятор из фабрициевой бурсы бройлеров повышает яйценоскость кур несушек, качество получаемых яиц, толщину скорлупы и их инкубационные свойства. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 18 табл.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения лечебного биологически-активного препарата для лечения диспепсии у новорожденных телят. Способ получения лечебного биологически-активного препарата для лечения диспепсии у новорожденных телят, заключающийся в том, что у плода-телочки отбирают содержимое многокамерного желудка, амниотическую плацентарную жидкость и ткань многокамерного желудка, ткань многокамерного желудка гомогенизируют, соединяют с амниотической плацентарной жидкостью, отстаивают, фильтруют, центрифугируют, полученную жидкую фракцию соединяют с содержимым многокамерного желудка при определенных условиях. Препарат, полученный вышеописанным способом, обладает повышенным лечебным действием у новорожденных телят с диспепсией. 1 табл.
Изобретение относится к области ветеринарной гинекологии, в частности к лечению острых послеродовых эндометритов у коров, и может найти применение на молочных фермах и комплексах. Способ лечения острых послеродовых эндометритов у коров включает введение в матку антимикробного средства, при этом в качестве антимикробного средства используют эмульсию, состоящую из стерильного подсолнечного масла, препарата АСД-3 и окситетрациклина, для приготовления которой берут 1000 мл стерильного подсолнечного масла, добавляют 35 мл препарата АСД-3 и 30 мл окситетрациклина-200, полученную эмульсию выдерживают при комнатной температуре в течение суток, перед введением эмульсию подогревают до температуры 38-39°С и вводят в дозе 110-150 мл на одно животное 2-3 раза с интервалом 48 часов. Способ позволяет повысить терапевтическую эффективность лечения острых послеродовых эндометритов у коров на 25-30%, сокращает сроки лечения на 8 суток.
Наверх