Способ получения водных дисперсий наночастиц из смеси природных тритерпеноидов



Способ получения водных дисперсий наночастиц из смеси природных тритерпеноидов
Способ получения водных дисперсий наночастиц из смеси природных тритерпеноидов
Способ получения водных дисперсий наночастиц из смеси природных тритерпеноидов
Способ получения водных дисперсий наночастиц из смеси природных тритерпеноидов

 


Владельцы патента RU 2494754:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова" (МИТХТ им. М.В. Ломоносова) (RU)

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к способу получения водных дисперсий наночастиц из смеси природных тритерпеноидов бересты. Способ включает в себя растворение смеси тритерпеноидов в органическом растворителе, введение раствора тритерпеноидов в контакт с водой или водным раствором растворителей, перемешивание полученной смеси, обработку гексаном для одностадийного удаления избытка неполярных компонентов и растворителя, с последующим отделением гексановой фазы от дисперсии наночастиц, удаление растворителя и основной части воды с образованием водной дисперсии наночастиц. За счет удаления неполярных компонентов, таких как бетулин и лупеол, происходит повышение доли полярного компонента кофеата бетулина в наночастицах дисперсии, что приводит к повышению качества получаемой дисперсии: увеличению монодисперсности и морфологической однородности сферических аморфных наночастиц. Данное изобретение позволит сократить число технологических стадий при промышленном получении нанодисперсий из смеси природных тритерпеноидов и использовать полученные дисперсии наночастиц без предварительного обогащения кофеатом бетулина. 2 табл., 4 ил., 3 пр.

 

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к способам получения дисперсий наночастиц природных биологически активных соединений. Данные дисперсий могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности, как адъюванты или средства доставки лекарственных препаратов.

Природные тритерпеноиды обладают широким спектром терапевтической активности, однако их использование осложнено плохой растворимостью в воде [YingMeei Tan, Rong Yu, Pezzuto J.M. Betulinic acid - induced programmed cell death in human melanoma cells involves mitogen-activated protein kinase activation. // Clin. Cancer Research. 2003. V.9. P.2866-2875]. Решением проблемы растворимости может быть создание нанодисперсных структур, в частности сферических аморфных наночастиц, но в большинстве случаев нанодисперсии недостаточно стабильны, в них проходят необратимые процессы агрегации и кристаллизации [Yajun С., Jie L., Xiangliang Y., Xiaoling Z. and Huibi X. Oleanolic acid nanosuspensions: preparation, in-vitro characterization and enhanced hepatoprotective effect. J. of Pharmacy and Pharmacology 2005, 57/259-264].

Известен способ солюбилизации тритерпеноидов, основанный на включении в состав наночастиц яичного фосфатидилхолиа [А.Н. Бастрич и др. Солюбилизация тритерпеноидов лупаного ряда, выделенных из бересты. Биотехнология, 2008, 6, С.51-59]. Однако полученные по данному методу дисперсии содержат не только сферические наночастиц, но и значительные количества липосом и кристаллов. Морфологическая неоднородность ограничивает практическое применение таких нанодисперсии.

Наиболее близким техническим решением к предложенному изобретению является способ получения нанодисперсии из композиции биологически активных веществ (природных тритерпеноидов), включающая введение раствора композиции тритерпеноидов в контакт с водой или водными растворами растворителей, перемешивание полученной смеси, удаление растворителя и основной части воды [патент РФ №2322091].

Однако дисперсии, полученные таким способом, отличаются высокой морфологической неоднородностью частиц. Помимо сферических наночастиц, оптимальных для использования, такие дисперсии могут содержать и кристаллы, в т.ч. и выходящие по размерам за рамки, допустимые для дисперсий, применение которых подразумевает внутрисосудистое введение.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является получение высококачественных водных дисперсий наночастиц для использования в качестве адъювантов и объединение экстрактивного удаления избытка неполярных компонентов (бетулина и лупеола) и растворителя в одну технологическую стадию.

Технический результат достигается способом получения водных дисперсий наночастиц из смеси природных тритерпеноидов, включающий растворение смеси тритерпеноидов в органическом растворителе, введение раствора тритерпеноидов в контакт с водой или водным раствором растворителей, перемешивание полученной смеси, обработку гексаном (жидкостной экстракцией) для одностадийного удаления избытка неполярных компонентов (бетулина и лупеола) и растворителя, с последующим отделением гексановой фазы от дисперсии наночастиц, удаление растворителя и основной части воды с образованием водной дисперсии наночастиц из смеси природных тритерпеноидов с увеличенной монодисперсностью и морфологической однородностью.

За счет удаления неполярных компонентов (бетулина и лупеола) происходит повышение доли полярного компонента (кофеата бетулина) в наночастицах дисперсии, что приводит к повышению качества получаемой дисперсии: увеличению монодисперсности и морфологической однородности сферических аморфных наночастиц, образующих дисперсную фазу, за счет предотвращения их непроизвольной кристаллизации.

Пример 1.

В качестве смеси природных тритерпеноидов использовали сухой экстракт бересты (БЭС). В шести колбах путем перешивания раствора БЭС в тетрагидрофуране с водой готовили нанодисперсии БЭС с разными соотношениями тетрагидрофуран-вода, затем к этим дисперсиям приливали разные количества гексана. Данные по соотношению жидких компонентов приведены в таблице 1. Затем дисперсию отделяли с помощью делительной воронки от неполярной фазы и удаляли растворитель и основную часть воды упариванием на роторном испарителе до объема 10 мл.

Таблица 1
Номер образца Объем жидких компонентов, мл
Тетрагидрофуран Вода Гексан
1 1 25 25
2 1 5 25
3 1 5 5
4 1 10 20

Образцы дисперсии исследовали с помощью электронной микроскопии, в результате чего установили, что дисперсия №1 состоит исключительно из сферических наночастиц, в дисперсиях №2 и №3 также преобладают сферические наночастиц (фиг.1).

Для исследования образца №4 использовали электронный микроскоп с большей разрешающей способностью. Результаты микрофотографии представленные на фиг.2 подтверждают, что дисперсия состоит из частиц, форма которых близка к сферической, а диаметр близок к 100 нм. Ни кристаллов, ни крупных агрегатов, ни деформированных частиц на снимках не видно.

Фазовое состояние вещества в наночастицах определяли по рентгеновской дифрактограмме, представленной на фиг.3. Дифрактограмма имеет вид, характерный для аморфных веществ без примесей кристаллов, что подтверждает аморфность наночастиц и отсутствие кристаллов бетулина в составе дисперсии.

Пример 2.

По методике, аналогичной примеру 1, были приготовлены два образца с соотношением тетрагидрофуран-вода-гексан 1:25:25

Дисперсию №5 окончательно упарили спустя неделю после приготовления и экстракции, №6 - сразу после экстракции. Обе дисперсии оказались устойчивыми. Результаты измерения размера наночастиц и объемное распределение частиц по размеру представлены на фиг.4: а) для дисперсии №5 (средний размер частиц - 112 нм); б) для дисперсии №6 (средний размер частиц - 111 нм).

В случае дисперсии №5 (упаренной через неделю) средний размер частиц составил 112 нм, а дзета-потенциал - 5,66 мВ, для дисперсии №6 (упаренной сразу) эти показатели составили соответственно 111 нм и - 21,22 мВ.

Пример 3.

По методике, аналогичной примеру 1, были приготовлены два образца с соотношением тетрагидрофуран-вода 1:25.

Образец №7 не обрабатывался гексаном и не упаривался.

Образец №8 был обработан 25 мл гексана и не упаривался.

Пробы образцов №7 и №8 анализировали на жидкостном хроматографе, используя нормально-фазовый вариант ВЭЖХ (колонка 4.6×120 мм LiChrosorb RP-18, элюент метанол-вода 4:6 (объемные доли), скорость подачи элюента 0.70 мл/мин, объем вводимой пробы 20 мкл). Регистрацию хроматографической информации и обработку результатов осуществляли с помощью программы «МультиХром для Windows» (Ampersand Ltd., Россия).

Таблица 2
Массовая концентрация тетрагидрофурана в пробах
Номер образца Площадь сигнала на хроматограмме, отн. ед. Массовая концентрация, %
7 20862.67 2.0
8 203.75 0.0195

После обработки гексаном массовая концентрация тетрагидрофурана уменьшилась с 2% до 0.0195%, что говорит о практически полном удалении растворителя из дисперсии.

Пробы гексановой и водной фаз образца №8 исследовали с помощью тонкослойной хроматографии. Анализ проводили на пластинках с силикагелем в системе хлороформ:этилацетат 80:20.

Результаты исследования показали, что в гексановой фазе отсутствует компонент, оставшийся на старте (Rf=0) на треке водной фазы (кофеат бетулина). Два верхних пятна бетулин (Rf=0.62) и лупеол (Rf=0.74), присутствуют в обеих пробах. Таким образом, данные, полученные с помощью тонкослойной хроматографии, подтверждают частичную экстракцию бетулина и лупеола в гексановую фазу.

Добавление гексана положительно сказывается на морфологической однородности частиц и позволяет получить дисперсии, состоящие из очень близких по размеру сферических аморфных наночастиц. За счет обработки гексаном происходит удаление из дисперсии основной массы растворителя, при этом отпадает необходимость безотлагательного упаривания дисперсии, что увеличивает гибкость технологии получения дисперсии.

Данное изобретение позволит сократить число технологических стадий при промышленном получении нанодисперсий из смеси природных тритерпеноидов и использовать полученные дисперсии наночастиц без предварительного обогащения его кофеатом бетулина.

Способ получения водных дисперсий наночастиц из смеси природных тритерпеноидов бересты, включающий растворение смеси тритерпеноидов в органическом растворителе, введение раствора тритерпеноидов в контакт с водой или водным раствором растворителей, перемешивание полученной смеси, удаление растворителя и основной части воды и получение водной дисперсии наночастиц из смеси природных тритерпеноидов бересты, отличающийся тем, что первичную дисперсию после перемешивания обрабатывают гексаном для одностадийного удаления избытка неполярных компонентов, таких как бетулин и лупеол, и растворителя с последующим отделением гексановой фазы от дисперсии наночастиц.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины и предназначено для лечения воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта протетической этиологии. На пораженный участок слизистой наносят лекарственное средство следующего состава, масс.%: масло шалфея - 0,1-0,2, масло календулы - 0,1-0,2, масло пихты - 0,1-0,3, масло мяты - 0,1-0,3, глицерин - 14,0-20,0, альгинат натрия - 5,0-6,0, пектин - 4,0-6,0, поливинилпирролидон - 2,0-3,0, лидокаин гидрохлорид - 1,7-2,5, ионы серебра - 0,001-0,004, димексид - 0,5-1,0, краситель красный пищевой - 0,01-0,02, вода очищенная - до 100.

Изобретение относится к ветеринарии. Способ профилактики респираторных болезней телят включает иммунизацию подкожными инъекциями гипериммунной сыворотки крови животных-доноров, содержащей антигемагглютинины в титрах к вирусам ПГ-3 1:1280, ИРТ - не ниже 1:256, ВД-БС - 1:1024 и к аденовирусу - 1:128, при этом дополнительно за 20-30 минут до кормления внутрь применяют фитопрепарат на основе спиртовой настойки, полученной из травы и соцветий эхинацеи пурпурной (Echinacea purpurea L), почек сосны обыкновенной (Pinus sylvestris), корней и корневищ девясила высокого (Inula helenium), корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) и травы гармалы обыкновенной (Peganum harmala), взятых в соотношении 1:1:1:1:0,5, в виде 7-8% водного раствора в дозе 2,0-2,5 мл/кг живой массы в течение 15 дней с интервалом в 24 часа.
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для лечения язвы роговицы. Для этого проводят комплексное лечение, включающее прием внутрь лимфомиазота по 10 капель в 50-100 мл воды 3 раза в день в течение трех недель, траумеля сублингвально по 1 таблетке 3 раза в день в течение трех недель; инъекции под кожу два раза в неделю, всего 10 инъекций по 2,2 мл: мукоза композитум, солидаго композитум, коэнзима композитум; инъекции под кожу траумеля 2,2 мл через день, всего 10 инъекций; инсталляции в глаз в течение 10 дней по 2 капли 3 раза в день окулохеля, мидриацила и коллоидного серебра; масло облепиховое за веко 3 раза в день в течение 10 дней; мазь или желе солкосирила в конъюнктивальную полость до полной эпителизации, а также курс лучевой терапии с первого дня лечения по 50 сГр ежедневно, всего 5 сеансов.
Изобретение относится к наноэмульсии в качестве носителя биологически активного вещества, представляющего собой дельта-сон индуцирующий пептид (ДСИП) или растительный экстракт.

Изобретение относится к косметологии, а именно к средствам для укрепления и отбеливания эмали зубов. Минерально-ферментативный комплекс для укрепления и отбеливания эмали зубов характеризуется тем, что содержит гидроксиапатит и танназу при следующем соотношении компонентов: на 100 мас.ч.
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии. Предлагается зубная паста, содержащая лиофилизированную массу живых бифидобактерий, ферменты папаин и лизоцим, а также натрия фторид, тетракалия пирофосфат, абразивный компонент, увлажнитель, гидроколлоид, поверхностно-активное вещество (ПАВ), консервант, ароматизатор и воду при определенном количественном соотношении.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой эластомерный субстрат, содержащий состав для улучшения здоровья кожи, где состав содержит по меньшей мере один косметический носитель и имеющий более 5% (по массе состава) воды, где состав имеет скорость переноса по меньшей мере 25% при вязкости состава 8000 сП или более, и где косметический носитель содержит от 10 до 95 мас.% по меньшей мере одного из силиконсодержащего соединения и сложного эфира.

Изобретение относится к области косметологии, в частности представляет собой двухкомпонентную композицию для окрашивания и обесцвечивания волос. Двухкомпонентное косметическое средство для окрашивания или обесцвечивания волос включает первый агент, имеющий в своем составе щелочной реагент, и второй агент, имеющий в своем составе пероксид водорода, и легкосжимаемый контейнер для выпуска смешанного раствора первого агента и второго агента.

Изобретение относится к медицине, а именно - к физиотерапии, бальнеотерапии. Осуществляют проведение ванн.
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и касается лечения острого неврита зрительного нерва. Способ включает введение внутрь в течение трех недель траумеля сублингвально по 1 таблетке три раза в день, лимфомиазота по 10 капель в 50-100 мл воды три раза в день.
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии. Способ включает ежедневное проведение транскраниальной электростимуляции и прием препаратов. Транскраниальную электростимуляцию осуществляют током силой 1,0÷1,5 мА, 20-30 минут, в течение 10÷15 дней. Дополнительно пациентки осуществляют прием фитокомпозиции «Миррасил-1». Фитокомпозицию принимают за 15÷20 минут до приема пищи, по 2 таблетке, 2 раза в день, в течение 10÷15 дней. Затем в течение 20÷30 дней ежедневно проводят прием фитокомпозиции «Миррасил-1» по 1 таблетке 2 раза в день и препарата «Сагенит» до еды, по 1 таблетке в день. Способ повышает эффективность лечения больных у пациенток с заболеваниями гепато-билиарной системы за счет снижения силы тока при проведении транскраниальной электростимуляции. 1 з.п. ф-лы, 2 пр.

Изобретение относится к новому способу изготовления антиперспирантного активного состава, имеющего SEC хроматограмму, показывающую высокую интенсивность SEC пика 4. Способ включает нагревание водного раствора, содержащего соль алюминия, имеющую молярное соотношение алюминия к хлору от 0,3:1 до 3:1, необязательно с буферным веществом, при температуре от 50°C до 100°C в сосуде с обратным холодильником в течение от 1 часа до 6 часов для получения раствора соли алюминия, последующее добавление водного раствора гидроксида натрия для получения раствора соли алюминия, имеющего молярное соотношение OH:Al от 2:1 до 2,6:1 для того, чтобы получить раствор соли алюминия с отрегулированной величиной pH, имеющий pH от 2 до 5, обеспечение ионами кальция и необязательное добавление водного раствора, содержащего соединение циркония, к раствору соли алюминия с отрегулированной величиной pH, чтобы, таким образом, получить раствор соли алюминия и циркония, имеющий молярное соотношение алюминия к цирконию от 5:1 до 10:1. При этом, когда используется кальциевое основание, весовое соотношение гидроксида натрия к кальциевому основанию находится в пределах от более 0 до 20, или, когда источником ионов кальция является соль, весовое соотношение гидроксида натрия к ионам кальция находится в пределах от более 0 до 11. Способ позволяет упростить стадию очистки полученного антиперспирантного продукта. 21 з.п. ф-лы, 5 пр.
Изобретение относится к химико-фармацевтической и косметической промышленности и представляет собой гигиеническое средство для обработки рук преимущественно при использовании контактных линз. Гигиеническое средство для обработки рук включает спирт этиловый, глицерин, 1,2-пропиленгликоль, ферол А, экстракт Алоэ Вера, отдушку и воду, при этом содержит в качестве антибактериальной добавки полигексаметиленбигуанидин гидрохлорид, а в качестве увлажняющей добавки - КМ-25 (водно-пропиленгликолевый экстракт глюкомананна) при следующем соотношении компонентов, мас.%: Спирт этиловый ректифицированный 56,0-65,0 Глицерин 0,6-2,0 1,2-пропиленгликоль 0,7-1,2 КМ-25 (водно-пропиленгликолевый   экстракт глюкомананна) 0,009-0,012 Ферол А 0,009-0,015 Экстракт Алоэ Вера 0,008-0,02 Отдушка 0,05-0,07 Полигексаметиленбигуанидин   гидрохлорид 0,1-0,5 Вода Остальное до 100% Изобретение обеспечивает создание средства для эффективной защиты и очистки рук от загрязнений. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.
Изобретение относится к офтальмологии и может быть использовано для лечения дегенеративных и дистрофических заболеваний сетчатки. Для этого подкожно в объеме по 0,5 мл в область сосцевидных отростков вводят препарат «Коэнзим композитум», в область височной ямки - препарат «Лимфомиозот», парабульбарно - препарат «Плацента композитум». Курс 10 сеансов через день 1-2 раза в год. При заболевании сетчатки обоих глаз введение осуществляют с двух сторон. Изобретение обеспечивает улучшение периферического кровообращения глаза, повышение остроты зрения за счет комплексного воздействия вводимых препаратов. 1 з.п. ф-лы, 5 пр.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения и профилактики псороптоза овец. Животным вводят иверлонг в дозе 0,2 мг/кг живой массы животного. Через 50-60 дней после введения иверлонга животным подкожно вводят ивомек в дозе 1 мл/50 кг живой массы животного. Способ позволяет продлить срок лечебного действия ивомека и увеличить срок профилактики псороптоза, повысить эффективность борьбы с этим заболеванием и сократить ее трудоемкость. 1 з.п. ф-лы, 2 пр.
Изобретение относится к способу получения средства, обладающего противоязвенной, антистрессорной и гемостатической активностями. Заявленный способ включает смешивание сухих экстрактов листьев крапивы двудомной, травы горца птичьего и травы тысячелистника обыкновенного с мелкоизмельченными порошками корневищ имбиря и коры корицы в соотношении, мас.ч.: 35:30:10:20:5. Указанные сухие экстракты получают путем многократного экстрагирования растительного сырья спиртом этиловым и водой, фильтрованием полученных извлечений, их упариванием, концентрированием и высушиванием в вакуум-сушильном шкафу, причем первую и вторую экстракцию растительного сырья проводят 80% спиртом этиловым, третью и четвертую экстракцию - 40% спиртом этиловым, а пятую и шестую экстракцию - водой кипяченой. Заявленное изобретение обеспечивает получение эффективного и безвредного лекарственного средства для профилактики заболеваний органов пищеварения. 7 табл., 1 пр.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу лечения угревой болезни. Способ лечения угревой болезни реализуется путем назначения льняного масла по 10 мл 2 раза в сутки, натрия селенита 90 мкг 1 раз в сутки, токоферола ацетата 100 мг 2 раза в сутки в течение 1 месяца. Вышеописанный способ лечения угревой болезни является эффективным и позволяет сократить сроки лечения.

Настоящее изобретение относится к биохимии и представляет собой средство для стимуляции синтеза белков теплового шока HSP 70 в клетках человека и животных. Средство включает, по меньшей мере, одно фенольное соединение из группы производных коричной кислоты или смесь таких соединений и неионогенное поверхностно активное вещество или смесь таких веществ в количестве не менее 75 весовых %. Изобретение позволяет получить косметические средства, биологически активные добавки и пищевые продукты на основе описанного средства и использовать их для стимуляции репаративных процессов в клетке и для снижения побочных эффектов агрессивных косметологических процедур. 7 н. и 23 з.п. ф-лы, 7 ил., 4 табл., 49 пр.
Группа изобретений относится к композициям для отбеливания зубов в жидкокристаллической или микроэмульсионной форме и способам их использования. Композиция содержит средство для отбеливания зубов в количестве, в котором оно эффективно для отбеливания зубов, гидрофильную фазу, содержащую воду, гидрофобную фазу, включающую масло, поверхностно-активное вещество (ПАВ), выбранное из группы, состоящей из анионных, неионных, амфотерных и цвиттер-ионных ПАВ, и растворимый в воде вспомогательный растворитель, имеющий параметр растворимости Гильдебранда выше 12 (кал/см3)1/2, причем композиция не содержит загустителя, выбранного из группы, состоящей из синтетического полимера, природной смолы и синтетической смолы. Состав композиции обеспечивает ее физическую и химическую стабильность, а также эффективность в отбеливании зубов. Способ отбеливания зубов включает нанесение вышеуказанной жидкокристаллической или микроэмульсионной композиции на зубы в течение периода времени и в условиях, эффективных для отбеливания зубов. 2 н. и 18 з.п. ф-лы, 7 табл.
Настоящее изобретение относится к стоматологии, а именно к средствам для ухода за полостью рта. Предлагаемая зубная паста имеет следующий состав исходных компонентов, используемых для ее изготовления: лизаты бактерий Streptococcus pyogenes groupe A, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus sanguis, Staphylococcus aureus subsp.aureus, Klebsiella pneumoniae subsp. pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Fusobacterium nucleatum subsp. nucleatum, Candida albicans, Lactobacillus acidophilius, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus delbrueckii subsp. Lactus, ферменты лизоцим и папаин, а также абразивный компонент, увлажнитель, гидроколлоид, поверхностно-активное вещество (ПАВ), натрия фторид, тетракалия пирофосфат, консервант, ароматизатор и воду, при определенном соотношении компонентов. Использование предлагаемой зубной пасты позволяет активировать фагоцитоз, увеличить содержание лизоцима слюны, способствует увеличению количества иммунокомпетентных клеток. Зубная паста обладает выраженным очищающим, противовоспалительным и кровоостанавливающим действием. 9 табл., 2 пр.
Наверх