Твердая лекарственная форма таурина с улучшенными фармакологическими свойствами



Твердая лекарственная форма таурина с улучшенными фармакологическими свойствами
Твердая лекарственная форма таурина с улучшенными фармакологическими свойствами
Твердая лекарственная форма таурина с улучшенными фармакологическими свойствами
Твердая лекарственная форма таурина с улучшенными фармакологическими свойствами
Твердая лекарственная форма таурина с улучшенными фармакологическими свойствами
Твердая лекарственная форма таурина с улучшенными фармакологическими свойствами

 


Владельцы патента RU 2495663:

Кедик Станислав Анатольевич (RU)

Изобретение относится к медицине и фармакологии и касается твердых лекарственных форм таурина. Лекарственные формы применимы при лечении сахарного диабета типа I и II, сердечно-сосудистой недостаточности и заболеваний гепато-билиарной системы. Лекарственные формы таурина содержат фармацевтически приемлемые носители, наполнители и вспомогательные вещества, отличаются тем, что такие формы имеют наружное покрытие, а в качестве нромоторов действия таурина они включают хлорид калия и сополимер на основе N-винилпирролидона. Твердые лекарственные формы обладают улучшенными фармакологическими свойствами и повышенной эффективностью при сердечно-сосудистой недостаточности, сахарном диабете и заболеваниях гепато-билиарной системы. 4 з.п. ф-лы, 6 табл., 6 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к медицине и фармакологии. Более конкретно, изобретение обеспечивает твердые лекарственные формы таурина с улучшенными фармакологическими свойствами, в частности - формы для применения при сердечно-сосудистой недостаточности, сахарном диабете и заболеваниях гепато-билиарной системы, обладающие повышенной эффективностью.

Уровень техники

В монографии Нефедов Л.И. «Таурин: биохимия, фармакология, медицинское применение». Гродно, 1999. - 145 с. со ссылками на данные литературы и результаты собственных исследований автор убедительно доказывает, что таурин проявляет мембраностабилизирующий и антиоксидантный эффекты, обладает антиатерогенным, кардио-, радио - и гепатопротекторным свойствами.

Мембраностабилизирующая функция таурина обусловливает его нейроэффекторное действие, которое предположительно связано с модуляцией ионных потоков, изменением в мозге активности пируватдегидрогеназы, концентрации глутамата, а также подавлением высвобождения возбуждающих нейротрансмиттеров.

Антиатерогенное действие подтверждено на модели экспериментального атеросклероза у крыс-самцов линии Wistar CRL, содержавшихся в течение 45 суток на атерогенной диете. Адекватность экспериментальной модели подтверждена патоморфологической характеристикой специфических изменений эндотелия сосудов.

Гепатопротекторные эффекты таурина и механизмы их реализации при поражениях печени доказаны и охарактеризованы на модели токсического гепатита у самцов белых крыс линии Wistar CRL, индуцированного 3-кратным внутрибрюшинным введением CCl4 по спектру информативных для поражения печени показателям метаболического контроля. Выявленные закономерности их изменения свидетельствуют об активации процессов глюконеогенеза, катаболизма ароматических соединений в печени и стабилизирующем действии таурина на гепатоцеллюлярные мембраны.

В опытах на изолированных сердцах кроликов и кошек in situ таурин оказывает положительное инотропное действие, а также благотворен при застойной сердечной недостаточности у кроликов, поскольку препятствует прогрессированию аортальной недостаточности. На различных моделях аритмии показано, что у крыс и собак таурин в дозе 100 мг/кг (внутривенно) оказывает выраженное противоаритмическое действие, предупреждает развитие некротических изменений миокарда, нормализует работу сердца у крыс при гипоксии и гемодинамической недостаточности. На основании экспериментальных данных препарат применяется в клинике для лечения больных хронической застойной недостаточностью сердца и кардиомиопатией, назначение которым таурина в дозе 3 г в сутки в течение 6 недель улучшает работу левого желудочка.

Показано также, что таурин при пероральном введении крысам (1% от массы корма) снижает артериальное давление при спонтанной гипертензии и гипертонии. При этом у животных, кроме снижения артериального давления (главным образом систолического), уменьшается частота сердечных сокращений и содержание катехоламинов в плазме. У нормотензивных крыс артериальное давление не изменяется под действием таурина.

В соответствии с МКБ-10 таурин назначают в виде инстилляций при офтальмологических заболеваниях (Н18.4 дегенерация роговицы, Н25 старческая катаракта, Н26.1 травматическая катаракта, Н28.0 диабетическая катаракта, Н26.8 другая уточненная катаракта, S05 Травма глаза и глазницы, Н35.3 дегенерация макулы и заднего полюса) и внутрь при сахарном диабете (ЕЮ инсулинозависимый сахарный диабет, Е11 инсулинонезависимый сахарный диабет), неуточненной сердечной недостаточности (150.9), а также при отравлении сердечными гликозидами и препаратами аналогичного действия (Т46.0). При введении внутрь режим дозирования устанавливают индивидуально, но обычно вводят по 0,25-0,5 г 2 раза в день. При необходимости доза может быть увеличена до 2-3 г/сутки.

Противопоказаниями к назначению таурина являются индивидуальная непереносимость и гиперчувствительность. В публикациях Goyer R.A., Yin М.W. and Bowden D.Н. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. Vol.116 (1964). P.534 и Roe D.A. J. Invest. Dermatology Vol.46 (1966). P.420-430 отмечено, что прием таурина больными псориазом провоцирует обострение болезни, причем наблюдался случай тяжелого прурита. Суточные дозы 2 г, вводимые в течение месяца, вызывают клинические проявления псориаза при его латентном течении.

При повышенной секреции желудочного сока, а также лицам, не достигшим совершеннолетия, таурин назначают с осторожностью. Гиперсекреция желудочного сока, обычно сопровождаемая повышением кислотности сока и количества пепсиногена в нем, наблюдается при таких распространенных заболеваниях ЖКТ как язва желудка (преимущественно локализованная в луковице двенадцатиперстной кишки и привратнике), гипертрофический или эрозивный гастрит, а также на начальной стадии тиреотоксикоза и при органических и функциональных изменениях центральных и периферических звеньев автономной нервной системы с гиперактивизацией пищевого центра мозга. В результате назначение таурина кардиологическим больным с перечисленными сопутствующими заболеваниями ЖКТ может представлять проблему, особенно - при необходимости повышения его суточной дозы.

Из уровня техники известны различные твердые лекарственные формы, содержащие таурин в качестве активного вещества. В патенте RU 2001616 (опубл. 30.10.1993) раскрыто средство для лечения сердечно-сосудистой недостаточности, содержащее (в масс.%):

Тауфон: 87,2-84,09
Картофельный крахмал: 4,59-4,72
Желатин: 1,77-2,2
Микрокристаллическую целлюлозу: 8,2-8,48
Аэросил: 0,353-0,95
Стеариновокислый кальций: 0,71-1,3.

Эффект от применения такого препарата (таукарда) у больных с дилатационной кардиомиопатией и недостаточностью кровообращения I-III стадий оценивается как удовлетворительный только в 20% случаев, что выражается преимущественно в улучшении состояния больного, оцениваемого субъективно.

В патенте RU 2024256 (опубл. 15.12.1994) раскрыто применение таукарда в качестве средства для лечения хронических диффузных заболеваний печени, в частности - хронического персистирующего или активного гепатита и билиарного цирроза печени. Из результатов клинического применения следует, что препарат эффективен в дозе свыше 1,5 г/сутки, которая может быть непереносима в течение времени лечения свыше 3 недель.

В патенте RU 2054936 (опубл. 27.02.1996) раскрыто применение таурина в качестве мембраностабилизирующего средства для лечения больных с инсулинозависимым и инсулинонезависимым сахарным диабетом. Однако при инсулинозависимом диабете достоверного снижения суточной дозы инсулина не наблюдается, а компенсация заболевания, проявляющаяся в нормогликемии и аглюкозурии, отмечается только у половины пациентов. Введение таурина (перорально, по 0,5 г 2 раза в день в течение месяца) показало, что влияние терапии распространяется исключительно на содержание триглицеридов общего холестерина и не затрагивает содержание фосфолипидов мембраны эритроцитов. Поэтому существует потребность в препаратах таурина, обладающих большей эффективностью.

В качестве ближайшего аналога настоящего изобретения авторы рассматривают препарат «Дибикор®», содержащий в одной таблетке 250 мг таурина (83,33 масс.%), 23 мг микрокристаллической целлюлозы (7,67 масс.%), 18 мг картофельного крахмала (6,00 масс.%), 6 мг желатина (2,00 масс.%), 0,3 мг аэросила (0,10 масс.%) и 2,7 мг стеарата кальция (0,90 масс.%), показаниями к применению которого являются сердечно-сосудистая недостаточность различной этиологии, интоксикация сердечными гликозидами, сахарный диабет типа 1 и сахарный диабет типа 2, в том числе - с умеренной гиперхолестеринемией.

Раскрытие изобретения

В результате проведенных исследований авторы изобретения установили, что недостаток известного уровня техники может быть преодолен созданием твердой лекарственной формы таурина для применения при лечении сахарного диабета типа I и II, сердечнососудистой недостаточности и заболеваний гепато-билиарной системы, содержащей фармацевтически приемлемые носители, наполнители и вспомогательные вещества, отличающейся тем, что твердая лекарственная форма имеет наружное покрытие, а в качестве промоторов действия таурина она включает хлорид калия и сополимер на основе N-винилпирролидона, представленный общей формулой (I):

,

где мономерное звено М представляет фрагмент 2-метил-5-винилтетразола (МВТ) или 2-метил-5-винилпиридина (МВП):

,

содержание мономерных звеньев n составляет 25-90 мольн.%, а средневязкостная молекулярная масса Мµ сополимера зависит от природы М: если М представляет МВТ, то Мµ=100-250 кДа; если М представляет МВП, то Мµ=46-150 кДа.

В одном осуществлении изобретение предоставляет твердую лекарственную форму таурина в форме таблетки. Предпочтительно такая таблетка содержит 200-400 мг таурина, микрокристаллическую целлюлозу в качестве носителя, аэросил в качестве наполнителя и крахмал, желатин и стеарат кальция в качестве вспомогательных веществ. Предпочтительно, такая таблетка содержит (в масс.%):

Таурин 58,8-60,6
Хлористый калий 23,5-22,7
Сополимер формулы (I) 1,5-1,4
Микрокристаллическая целлюлоза 5,9-6,1
Крахмал 4,7-4,6
Желатин 1,8-1,5
Аэросил 0,09-0,08
Стеарат кальция 0, 8-0,4
Покрывной состав Opadry II 2,9-2,7

Более предпочтительно, таблетка покрыта пленочной оболочкой на основе поливинилового спирта и полиэтиленгликоля, такой как Opadry II с добавлением минерального пигмента, например красного оксида железа (Opadry II Orange).

В другом осуществлении изобретение предоставляет твердую лекарственную форму таурина в форме капсулы. Предпочтительно такая капсула содержит 350 мг (63,1 масс.%) таурина, 23,4 масс.% хлористого калия, 1,3 масс.% сополимера формулы (I), 5,4 масс.% микрокристаллической целлюлозы в качестве носителя, 0,09 масс.% аэросила в качестве наполнителя, 4,5 масс.% крахмала, 1,5 масс.% желатина и 0,7 масс.% стеарата кальция в качестве вспомогательных веществ. Наружным покрытием является оболочка твердой желатиновой капсулы.

Во всех осуществлениях изобретения крахмал предпочтительно является картофельным крахмалом.

Осуществление изобретения

Далее изобретение будет проиллюстрировано примерами его предпочтительного осуществления.

Примеры 1-2. Таблетки, содержащие 200 или 400 мг таурина

Смешивают желатин с дистиллированной водой до получения 5% раствора, применяемого в качестве увлажнителя для увеличения сцепления между частицами компонентов смеси для таблетирования, в который затем добавляют тонкоизмельченный хлористый калий.

Проводят раздельный просев таурина, сополимера формулы (I), микрокристаллической целлюлозы и картофельного крахмала через сита с размером отверстий 0,15 мм. К просеянным компонентам добавляют аэросил и смешивают в течение 30 минут в смесителе с сигмообразными лопастями. Полученную массу в том же смесителе увлажняют раствором желатина и хлористого калия при постоянном перемешивании до равномерного распределения влаги. Увлажненную массу гранулируют, пропуская через гранулятор с размером отверстий 1,0 мм.

Влажные гранулы сушат в сушильном шкафу при температуре 40°C до достижения остаточной влажности 2,0-4,5%. Высушенные гранулы далее подвергают сухой грануляции, для чего их пропускают через гранулятор с размером отверстий 1,0 мм, а затем в течение 10 минут опудривают стеариновокислым кальцием для улучшения текучести гранул и снижения их слипания.

Полученные гранулы прессуют в таблетки по 200 или 400 мг на таблеточном прессе «Korsch», снабженном сферическими пуансонами. Полученные таблетки обеспыливают на металлическом сите с размером отверстий 3-4 мм.

Нанесение покрытия на ядра таблеток начинают с приготовления 20% суспензии комплексной покрывной системы на основе поливинилацетата (товарный знак Opadry II, зарегистрированный BPSI Holdings, LLC). Покрывную суспензию перемешивают 15-20 минут, а затем фильтруют через капроновое сито №23. Ядра таблеток покрывают оболочкой в аппарате барабанного типа при условиях, указанных далее. Температура воздуха на входе: 30±2°C, температура воздуха на выходе: 28±1°C, давление: 2,5±0,5 бар, расход покрывной суспензии через форсунку: 8±1 мл/мин, предварительный прогрев ядер: 10 мин до 45-50°C, время распыления суспензии: 30-40 мин, окончательная сушка ядер - 10 мин. Процесс нанесения покрытия проводят до получения прироста массы 3-5%.

Готовые таблетки, покрытые оболочкой, упаковывают в блистеры (по 10 штук) или в банки полимерные с винтовой горловиной и навинчиваемой крышкой для лекарственных средств и витаминов (по 30 штук). На упаковку наносят маркировку для идентификации препарата и прикладывают указания к применению.

В таблице 1 приведен абсолютный и относительный состав таблетки.

Таблица 1
Наименование компонентов Содержание в одной таблетке
Пример 1 Пример 2
мг масс.% мг масс.%
Таурин 200 58,82% 400 60,61%
Хлористый калий 80 23,53% 150 22,73%
Сополимер формулы (I) 5 1,47% 9 1,36%
Микрокристаллическая целлюлоза 20 5,88% 40 6,06%
Крахмал 16 4,71% 30 4,55%
Желатин 6 1,76% 10 1,52%
Аэросил 0,3 0,09% 0,5 0,08%
Стеарат кальция 2,7 0,79% 2,5 0,38%
Покрывной состав Opadry II 10 2,94% 18 2,73%
Масса таблетки, мг 340 100,00 660 100,00

Пример 3. Желатиновые капсулы, содержащие 350 мг таурина Смешивают желатин с дистиллированной водой до получения 5% раствора, применяемого в качестве увлажнителя для увеличения сцепления между частицами компонентов смеси для таблетирования, в который затем добавляют тонкоизмельченный хлористый калий.

Проводят раздельный просев таурина, сополимера формулы (I), микрокристаллической целлюлозы и картофельного крахмала через сита с размером отверстий 0,15 мм. К просеянным компонентам добавляют аэросил и смешивают в течение 30 минут в смесителе с сигмообразными лопастями. Полученную массу в том же смесителе увлажняют раствором желатина и хлористого калия при постоянном перемешивании до равномерного распределения влаги. Увлажненную массу гранулируют, пропуская через гранулятор с размером отверстий 1,0 мм.

Влажные гранулы сушат в сушильном шкафу при температуре 40°C до достижения остаточной влажности 2,0-4,5%. Высушенные гранулы далее подвергают сухой грануляции, для чего их пропускают через гранулятор с размером отверстий 1,0 мм, а затем в течение 10 минут опудривают стеариновокислым кальцием для улучшения текучести гранул и снижения их слипания. Гранулы повторно измельчают, полученный порошок просеивают и заполняют им желатиновые капсулы №2.

В таблице 2 приведен абсолютный и относительный состав капсулы.

Таблица 2
Наименование компонентов Содержание в одной капсуле
мг масс.%
Таурин 350 63,06%
Хлористый калий 130 23,42%
Сополимер формулы (I) 7 1,26%
Микрокристаллическая целлюлоза 30 5,41%
Крахмал 25 4,50%
Желатин 8,5 1,53%
Аэросил 0,5 0,09%
Стеарат кальция 4 0,72%
Масса содержимого капсулы, мг 555 100,00%

Пример 4. Гепатопротекторное действие препарата в соответствии с изобретением

Самцов кроликов породы «Серый великан» с массой тела 4,3-4,6 кг разделяют на три группы по 5 животных в каждой. Перед началом исследования у животных контрольной группы («контроль (0)») отбирают пробу крови и определяют активность ферментов и уровень билирубина как описано ниже. Всем животным в течение 4 дней подкожно вводят 50% раствор гепатотоксина (тетрахлорметан, CCl4) в стерильном подсолнечном масле из расчета 0,4 мл/ 100 г массы тела.

Животные всех трех групп один раз в сутки в течение 10 дней получают соответствующие препараты. Животным первой группы («контроль») перорально (принудительно с небольшим количеством воды из шприца) вводят плацебо-таблетки. Животным второй группы («таурин») специальным желудочным зондом вводят суспензию таурина из расчета 45 мг/кг массы тела. Животные третьей группы («препарат») получают таблетки в соответствии с изобретением, содержащие 200 мг таурина (доза на уровне 45 мг/кг массы тела), которые вводят так же, как и животным первой группы.

По окончании опыта из крови умерщвленных животных общепринятыми методами выделяют сыворотку. В сыворотке крови определяют активность аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) с помощью наборов Bio-1a-test (производство фирмы Pliva-Lachem Diagnostika S.R.O). Билирубин определяют спектрофотометрически. Результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3
Группа Показатель, ммоль/л
АлАТ АсАТ ЩФ Билирубин общий Билирубин непрямой
Контроль (0) 1,17±0,20 1,31±0,15 8,2±0,8 10,63±0,80 4,40±0,93
Контроль 4,10±0,23 3,22±0,11 13,2±0,5 19,75±1,42 10,31±1,95
Таурин 3,37±0,52 2,00±1,52 9,5±0,3 16,65±2,10 8,81±2,20
Препарат 2,90±0,47 1,66±1,61 7,9±0,2 13,63±1,98 7,49±1,89

Токсическое поражение печени у кроликов, вызванное тетрахлорметаном, приводит к значительному увеличению в плазме крови животных активности ферментов АлАТ, АсАТ и ЩФ, увеличение содержания общего и непрямого билирубина. Гепатопротекторное действие таурина проявляется в нормализации активности основных ферментов, которые характеризуют состояние катаболизма белковых структур гепатоцитов. При этом протекторное действие препарата в соответствии с изобретением достоверно превышает эффективность суспензии таурина приблизительно на 15%, что подтверждает достижение технического результата изобретения.

Пример 5. Кардиопротекторное действие

Кардиопротекторное действие препарата в соответствии с изобретением и таурина оценивают в экспериментах на самцах крыс линии Wistar массой 330-370 г, содержавшихся в условиях 12/12 часового светового режима и получавших стандартный корм и питьевую воду ad libitum. Животных разделяют на три группы по 9 особей в каждой. Первая группа служит группой контроля. В ней животные получают плацебо-капсулы. Вторая группа животных («таурин») получает твердые желатиновые капсулы с порошком таурина (100 мг). Животным третьей группы («препарат») дают капсулы, изготовленные в соответствии с изобретением, но в целях опыта содержащие только 100 мг таурина (доза на уровне 350 мг/кг веса).

В качестве модели для создания обратимой ишемии миокарда и оценки зоны инфаркта формируют окклюдер: концы лигатуры, охватывающей коронарную артерию, проводят в просвет полиэтиленовой трубки диаметром 1 мм и длиной 5-6 см (РЕ 40), после чего путем смещения трубки к сердцу добиваются окклюзии левой коронарной артерии, а в противоположном направлении - реперфузии. В течении эксперимента животных держат на термостатируемом операционном столике, поддерживая температуру тела животного в пределах 37,0±0,5°C.

Оценку размеров анатомической зоны риска и зоны инфаркта производят по методике двойного окрашивания красителем синим Эванса и трифенилтетразолием хлоридом (ТТС) (MP Biomed., США). После визуализации границы между кровоснабжаемыми и ишемизированными отделами сердце быстро удаляют и разрезают в поперечном направлении на пять фрагментов одинаковой толщины (2 мм). Изображения базальных поверхностей пяти фрагментов фотографируют цифровой камерой Olimpus 2020, соединенной с микрофотографическим устройством микроскопа для последующего определения площади анатомической зоны риска (Эванс-негативные участки) и неишемизированного миокарда (Эванс-позитивные участки). Расчет площадей осуществляют на компьютере с помощью программы Adobe Photoshop 4.0. Общий объем зоны риска для каждого сердца вычисляют умножением площади Эванс-негативного участка каждого среза на его толщину и суммирования полученных по четырем срезам значений. Затем вычисляют общий объем зоны инфаркта для данного сердца тем же способом. Данные по размерам зон риска и инфаркта представляют в виде отношения объема зоны риска к общему объему сердца, а также в виде отношения объема зоны инфаркта и объему зоны риска (в процентах). Результаты приведены в таблице 4.

Таблица 4
Группа Показатель
Размер зоны риска, % Размер зоны инфаркта, %
Контроль 46±3,7 61±4,3
Таурин 39±2,8 30±9,2
Препарат 43±2,3 27±8,6

Отсутствие различий в величине зоны риска указывает на стандартный уровень перевязки левой коронарной артерии и равные начальные условия ишемии во всех группах животных. Протекторное действие препарата в соответствии с изобретением превышает эффективность суспензии таурина приблизительно на 10%, что подтверждает достижение технического результата изобретения.

Пример 6. Действие препарата при сахарном диабете

Белых беспородных крыс с массой тела массой 270-350 г разделяют на 4 группы по 6 особей. Первая группа («контроль (0)») составлена из интактных животных, которым внутрибрюшинно вводят по 1 мл/100 г массы тела апирогенной воды. Животным второй группы («контроль») внутрибрюшинно вводят аллоксан в дозе 135 мг/кг. Третья группа животных («таурин») получает твердые желатиновые капсулы с порошком таурина (100 мг). Животным четвертой группы («препарат») дают капсулы, изготовленные в соответствии с изобретением, но в целях опыта содержащие только 100 мг таурина (доза на уровне 350 мг/кг веса).

В последующем животных наблюдают в течение четырех недель. Регистрируют общее состояние, массу тела, потребление пищи и воды. Терапию опытных животных в третьей и четвертой группах проводят в течение четырех недель при ежедневном однократном пероральном введении таурина. Контрольной группе больных диабетом и интактным животным вводят плацебо-капсулы.

В конце эксперимента оценивают коэффициент прироста массы тела животных и коэффициенты масс внутренних органов. В гомогенатах внутренних органов и в сыворотке крови определяют содержание продуктов перекисного окисления липидов: диеновых конъюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МД). Результаты приведены в таблице 5.

Таблица 5
Показатель Группа животных на 18 сутки опыта
Интактные Контроль Таурин Препарат
ДК селезенка, мкмоль/кг 72,2±5,1 130,3±12,8 95,3±8,6 81,1±7,9
ДК печень, мкмоль/кг 256,1±18,1 420,3±21,5 345,1±31,5 296,3±32,1
ДК мозг, мкмоль/кг 176,2±10,1 294,6±21,7 181,3±9,9 178,4±9,2
ДК почки, мкмоль/кг 59,7±5,6 85,7±11,1 57,7±6,4 52,8±7,4
МД сыворотка, мкмоль/кг 4,08±0,2 4,3±0,1 4,4±0,1 4,2±0,1
МД мозг, мкмоль/кг 56,7±5,5 111,8±13,4 49,7±8,4 45,7±8,8
МД селезенка, мкмоль/кг 50,5±1,3 101,9±20,4 58,5±14,5 51,2±15,1
МД почки, мкмоль/кг 69,9±5,1 78,7±13,3 75,8±11,8 72,6±12,7
МД печень, мкмоль/кг 236,2±22,7 530,1±80,6 232,4±36,5 227,9±35,7

По результатам аутопсии крыс во всех 4 группах вычисляют индексы масс внутренних органов - мишеней диабетического поражения, которые даны в таблице 6.

Таблица 6
Органы Коэффициент массы
Интактные Контроль Таурин Препарат
Гипофиз 3,63±0,24 5,07±0,52 4,30±0,35 3,92±0,26
Сердце 3,94±0,04 4,62±0,21 4,52±0,19 4,38±0,21
Печень 3,08±0,08 4,41±0,18 3,50±0,21 3,46±0,19
Мозг 5,40±0,19 5,80±0,20 6,54±0,25 6,01±0,27
Надпочечники 1,48±0,10 2,48±0,20 2,20±0,36 1,98±0,25
Селезенка 3,54±0,21 4,68±0,38 3,70±0,14 3,63±0,17
Тимус 0,99±0,13 0,80±0,06 0,50±0,12 0,66±0,09

Исходный уровень содержания глюкозы крови у интактных животных составил 2,68±0,09 ммоль/л, а больных диабетом - 27,28±1,03 ммоль/л (p<0,001). Препарат в соответствии с изобретением при терапии больных диабетом крыс достоверно снижал уровень сахара крови на 3, 16 и 29 сутки эксперимента соответственно на 20,5%, 29% и 50%.

Результаты показали, что препарат в соответствии с изобретением в дозе 350 мг/кг при двухнедельном курсовом введении оказывает нормализующее действие на коэффициенты масс органов мишеней диабета: сердца, селезенки, надпочечников, что подтверждает достижение технического результата изобретения.

1. Твердая лекарственная форма таурина для применения при лечении сахарного диабета типа I и II, сердечно-сосудистой недостаточности и заболеваний гепато-билиарной системы, содержащей фармацевтически приемлемые носители, наполнители и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что твердая лекарственная форма имеет наружное покрытие, а в качестве промоторов действия таурина она включает хлорид калия и сополимер на основе N-винилпирролидона, представленный общей формулой (I):
,
где мономерное звено М представляет фрагмент 2-метил-5-винилтетразола (МВТ) или 2-метил-5-винилпиридина (МВП):
,
содержание мономерных звеньев n оставляет 25-90 мол.%, а средневязкостная молекулярная масса Мµ сополимера зависит or природы М: если М представляет МВТ, то Мµ=100-250 кДа; если М представляет МВП, то Мµ=46-150 кДа.

2. Лекарствеппая форма по п.1, отличающаяся тем, что она представлена в форме таблетки со следующим содержанием компонентов, в мас.%:

Таурин 58,8-60,6
Хлористый калий 23,5-22,7
Сополимер формулы (I) 1,5-1,4
Микрокристаллическая целлюлоза 5,9-6,1
Крахмал 4,7-4,6
Желатин 1,8-1,5
Аэросил 0,09-0,08
Стеарат кальция 0,8-0,4
Покрывной состав Opaclry II 2,9-2,7

3. Лекарственная форма по п.2, отличающаяся тем, что содержание таурина составляет 200-400 мг, и таблетка покрыта пленочной оболочкой на основе поливинилового спирта и полштиленгликоля, такой как Opadry II, с добавлением минерального пигмента, такого как красный оксид железа.

4. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она представлена в форме капсулы со следующим содержанием компонентов, в мас.%:

Таурин 63,06
Хлористый калий 23,42
Сополимер формулы (I) 1,26
Микрокристаллическая целлюлоза 5,41
Крахмал 4,50
Желатин 1,53
Аэросил 0,09
Стеарат кальция 0,73

5. Лекарственная форма по п.4, отличающаяся тем, что капсула содержит 350 мг таурина, а наружное покрытие является твердой желатиновой капсулой.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно физиотерапии и курортологии, и может быть использовано для реабилитации больных остеоартрозом после тотального эндопротезирования тазобедренных суставов в позднем реабилитационном периоде.
Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии и физиотерапии, и может быть использовано для лечения остеоартроза. Для этого проводят общие йодобромные ванны.
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано при консервативном лечении эпикондилита плеча. .

Изобретение относится к новым производным 2-8-бензилпиримидинов, которые обладают антагонистической активностью в отношении CRTH2 рецептора. .
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано для лечения больных асептическим некрозом головки бедренной кости.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения стимуляции репаративных процессов, протекающих в тканях поврежденного сустава.

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано для лечения остеонекроза головки бедренной кости. .

Изобретение относится к амидному производному, представленному следующей формулой (I), где А представляет собой бензол или пиридин, где бензол и пиридин необязательно содержат 1, или 2, или 3 одинаковых или различных заместителя, выбранные из алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего 3-6 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода, атома галогена, нитро, циано, алкилсульфонила, содержащего 1-6 атомов углерода, амино, циклического амина, выбранного из 1,1-ди-оксоизотиазолидинила, 2-оксооксазолидинила, оксопирролидинила, 1,1-диоксотиазинила и 2-оксоимидазолидинила, который необязательно имеет заместитель, выбранный из алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, и алкилкарбонила, содержащего полное число атомов углерода 2-7, ациламино, содержащего полное число атомов углерода 2-7, и алкилсульфониламино, содержащего 1-6 атомов углерода, причем правая связь связана с карбонилом и левая связь связана с атомом азота, R1 и R2 одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода и необязательно содержащий 3 атома галогена в качестве заместителя, циклоалкил, содержащий 3-6 атомов углерода, фенил, атом галогена или цианогруппу и R 1 и R2 одновременно не представляют собой атом водорода, R3 представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий 3-6 атомов углерода, или галоген, R4a, R4b и R4c каждый независимо представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, или оксо, R5a, R5b и R5c одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода и необязательно содержащий заместитель(и), выбранный из фенила, алкоксигруппы, содержащей 1-6 атомов углерода, необязательно замещенной алкоксигруппой, содержащей 1-6 атомов углерода, фенилкарбонилоксигруппой и гидроксигруппой, или фенил, Х представляет собой атом углерода (любой из R 4a, R4b и R4c может быть связан с атомом углерода, но атом углерода не замещен оксо) или атом азота (если Y представляет собой простую связь, атом азота может быть окислен с образованием N-оксида), Y представляет собой простую связь, карбонил или атом кислорода, Z1 и Z2 каждый независимо представляет собой атом углерода (заместитель R3 необязательно связан с атомом углерода) или атом азота, и m представляет собой 1 или 2, его фармакологически приемлемая соль.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и физиотерапии, и может быть использовано для лечения остеоартроза височно-нижнечелюстного сустава. .

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматоонкологии, и может быть использовано при лечении актинического кератоза. Для этого выявляют очаги заболевания с последующим проведением их УЗ-исследования и анализа дермы.

Группа изобретений относится к медицине и касается композиции для ухода за кожей и способа ингибирования повреждения человеческих кератиноцитов, вызванного воздействием агрессивных факторов окружающей среды, и способа репарации повреждения человеческих кератиноцитов вследствие воздействия агрессивных факторов окружающей среды.

Изобретение относится к электролитической кислотной воде для использования в фармацевтических и косметических применениях, которая имеет ширину пика на половине высоты в ЯМР спектре с использованием изотопа 17O от около 45 до менее 51 Гц, окислительно-восстановительный потенциал от +900 до +1250 мВ и pH от 0,5 до 5,0.
Изобретение относится области химико-фармацевтической промышленности, в частности к фармацевтическим композициям в форме мазей, имеющим противовоспалительное, обезболивающее, противомикробное, ранозаживляющее и регенерирующее действие.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение каликс[6]арена формулы (IA) или (IB) для лечения загрязнения кожи ураном, плутонием или америцием.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применяемую в косметических или терапевтических целях инъецируемую водную композицию в форме геля на основе гиалуроновой кислоты или одной из ее солей, одного или нескольких полиолов и лидокаина, подвергнутую тепловой стерилизации, в результате чего она имеет улучшенные вязкоупругие реологические свойства и улучшенную персистенцию in vivo, в которой концентрация гиалуроновой кислоты или одной из ее солей составляет от 0,01 мг/мл до 100 мг/мл, молекулярный вес гиалуроновой кислоты или одной из ее солей составляет от 1000 дальтон до 10×106 дальтон, концентрация полиола составляет от 0,0001 до 100 мг/мл, а концентрация лидокаина составляет от 0,0001 до 50 мг/мл.

Изобретение относится к соединению, представляющему собой N3-1H-индол-5-ил-5-пиридин-4-илпиразин-2,3-диамин, или к его фармацевтически приемлемой соли, которые могут действовать как ингибиторы протеинкиназ, особенно киназы типа FLT3-тирозинкиназы.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано для лечения рецидивирующего урогенитального герпеса с симптомами синдрома хронической усталости.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и стоматологии, и может быть использовано для лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта.

Изобретение относится к новым алкилтиопиримидинам, имеющим формулу III, или их фармацевтически приемлемым солям. .

Изобретение относится к твердому, орально применимому фармацевтическому составу, содержащему гидрофилизованную форму 5-хлор-N-({(5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксо-4-морфолинил)фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил}метил)-2-тиофенкарбоксамида в количестве от 1 до 60%.
Наверх