Средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы регенерации
Владельцы патента RU 2495671:
Закрытое акционерное общество Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" (RU)
Изобретение относится к области фармацевтики и касается композиции для наружного применения, стимулирующей в коже процессы регенерации, обладающей антисептическим и противовоспалительным действием, предназначенной для лечения воспалительных (в том числе экссудативных) заболеваний кожи, содержащей антисептик - стимулятор Дорогова (фракция 3), оксид цинка, крахмал картофельный и вазелин медицинский, с пониженным побочным эффектом. 6 табл., 2 пр.
Изобретение относится к фармацевтике и касается композиции для наружного применения в лекарственной форме «паста», содержащей активную фармацевтическую субстанцию, стимулирующую процессы регенерации и обладающую антисептическим и противовоспалительным действием, предназначенной для лечения воспалительных (в том числе экссудативных) заболеваний кожи (экзема, атопический дерматит, нейродермит, дерматиты, пиодермии).
Острые и хронические воспалительные заболевания кожи представляют собой широко распространенный вид патологии человека и животных. Для их лечения используются лекарственные средства, относящиеся к разным фармакотерапевтическим группам, в том числе - к стимуляторам регенерации. В отечественной медицине известна субстанция, называемая «Антисептик-стимулятор Дорогова» (АСД), являющаяся продуктом сухой перегонки мясокостной муки крупного рогатого скота. АСД присущи разнообразные клинические эффекты, в том числе антисептический, противовоспалительный, ранозаживляющий, адаптогенный. В зависимости от технологических условий процесса получают различные фракции АСД, из которых наиболее известными являются водорастворимая фракция 2 (АСД фр.2) и жирорастворимая фракция 3 (АСД фр.3). В приготовлении лекарственных препаратов для наружного применения используется чаще фракция 3, в состав которой входят азотистые соединения (пиридиновые основания), фенолы, карбоновые кислоты, углеводороды, кетоны [1]. Практика лечения АСД кожных заболеваний показала, что АСД фр.3 обладает наиболее выраженными лечебными свойствами при наименьших побочных действиях [2]; при нанесении на кожу она проявляет местную противовоспалительную активность, стимулирует регенерацию эпидермиса [3]. Известен препарат АСД, фракции 2 и 3, используемый для лечения ряда кожных заболеваний (экзема, нейродермит, сикоз и др.), а также как противовоспалительный препарат [4]. В настоящее время лекарственные средства с этой субстанцией зарегистрированы в качестве ветеринарных препаратов. Для человека выпускается ли-посомальная косметика с АСД фр.3 - «Айсида®», рекомендованная для регулярной профилактики обострений атопического дерматита, экземы и псориаза; дерматологи прибегают к использованию этого косметического средства в терапии хронических дерматозов и для базового ухода за кожей в период ремиссии [2]. Зарегистрированных лекарственных препаратов с АСД фр.3, предназначенных для лечения кожных заболеваний у человека, в настоящее время нет; наружные лекарственные средства, содержащие АСД фр.3, могут быть приготовлены только в аптеках по рецептурным прописям.
Известны средства для лечения кожных заболеваний - препарат пролонгированного действия, содержащий АСД фр.2 или АСД фр.3, новокаин и димексид [5], мазь «черная» для лечения арахнозов и дерматомикозов, в состав которой входят АСД фр.3, а также ихтиол, деготь березовый, фенол, глицерин [6]; однако оба препарата предназначены для использования только в ветеринарной практике. Известен способ лечения кожных заболеваний, включающий применение мази на основе АСД фр. 2 и АСД фр.3, содержащей также деготь березовый, ихтиол и солидол [7].
Наиболее близким по показаниям к применению и технической сущности к заявляемому составу является профилактическое средство «Айседора» [8], содержащее АСД фр.2, АСД фр.3, лецитин соевый, масло оливковое, масло репейное, масло касторовое, масло расторопши, карбопол, воду дистиллированную. Названная композиция является косметическим продуктом, а не лекарственным средством, в связи с чем концентрация активной субстанции - АСД - в ней составляет всего 0,1-2,0% для каждой фракции АСД, что недостаточно для достижения лечебного эффекта. В состав композиции входят обе фракции АСД, в то время как, согласно некоторым наблюдениям, применение АСД фр.2 (пероральное) вызывает у больных побочные явления и не дает улучшения кожного процесса, что делает его применение в терапии дерматозов неэффективным [9, 10].
В соответствии с изобретением описывается средство для наружного применения в лекарственной форме «паста», стимулирующее в коже процессы регенерации, содержащее в качестве активной субстанции АСД фр.3, а в качестве вспомогательных веществ - оксид цинка, крахмал картофельный и вазелин медицинский при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| АСД фракция 3 | 3,0-7,0 |
| Цинка оксид | 15,0-25,0 |
| Крахмал картофельный | 15,0-25,0 |
| Вазелин медицинский | до 100,0 |
Технология приготовления пасты
1. Расчетное количество вазелина из жестяных банок перекладывают в специальную емкость. Устанавливают емкость на электрическую плитку и расплавляют вазелин, нагревая его до температуры 75-80°С.
2. На весах медицинских в алюминиевые баки отвешивают равные количества оксида цинка и крахмала картофельного. Затем порошки объединяют и смешивают между собой, после чего смесь просеивают через металлическое сито с размером ячеек 0,3 мм; при этом достигается равномерное перераспределение вспомогательных веществ между собой и дополнительное их измельчение.
3. Расплавленный вазелин перегружают в реактор и включают вращение рамной мешалки. При постоянном перемешивании в реактор частями подают смесь оксида цинка и крахмала. После добавления всей смеси перемешивание продолжают до получения равномерной пасты.
4. Флаконы с АСД фр.3 разогревают на водяной бане до температуры 40°С и через загрузочное отверстие постепенно выливают в готовую пасту. Смесь дополнительно перемешивают в течение 1 часа.
5. Гомогенизацию полученной пасты осуществляют на специальном оборудовании, предназначенном для приготовления гетерогенных систем с повышенной вязкостью (мазетерки, роторно-пульсационные аппараты и т.п. оборудование). Гомогенизация, в зависимости от оборудования, может проводиться за один цикл или по замкнутой системе трубопровода.
6. После гомогенизации препарата отбирают пробу на определение однородности пасты и количественного содержания субстанции. При получении положительного результата пасту передают на фасовку в банки и на склад для хранения.
7. Паста должна храниться при температуре не выше 25°С.
Примеры приготовления конкретных композиций
Пример 3
1. 5,5 кг вазелина медицинского из жестяных банок перекладывают в специальную емкость. Устанавливают емкость на электрическую плитку и расплавляют вазелин, нагревая его до температуры 75-80°С.
2. На весах медицинских в алюминиевые баки отвешивают 2,0 кг оксида цинка и 2,0 кг крахмала картофельного. Затем порошки объединяют и смешивают до получения равномерной порошкообразной смеси, которую просеивают через металлическое сито с размером ячеек 0,3 мм в новую, плотно закрывающуюся емкость.
3. 5,5 кг расплавленного вазелина медицинского перегружают в реактор и включают вращение рамной мешалки. При постоянном перемешивании в реактор частями подают смесь оксида цинка и крахмала; при этом температура в реакторе не должна снижаться ниже 65°С. После добавления всей смеси перемешивание продолжают до получения равномерной пасты.
4. Содержимое 5 флаконов с АСД фр.3 разогревают на водяной бане до температуры 40°С и полностью сливают в специальную старированную емкость. Масса субстанции должна составлять 0,5 кг. Через техническое отверстие реактора ее постепенно, тонкой струйкой, выливают в готовую пасту. Смесь дополнительно перемешивают в течение 1 часа.
5. Гомогенизацию полученной пасты осуществляют на специальном оборудовании, предназначенном для приготовления гетерогенных систем с повышенной вязкостью (мазетерки, роторно-пульсационные аппараты и т.п.). Гомогенизация, в зависимости от оборудования, может проводиться за один цикл или по замкнутой системе трубопровода за несколько циклов.
6. После гомогенизации препарата отбирают пробу на определение однородности и количественного содержания субстанций. При получении положительного результата пасту передают на фасовку.
Аналогично (по такой же схеме) получены все пасты, составы которых представлены в таблице 1.
Доклинические исследования
Эксперимент 1
Цель: изучить влияние паст с различной концентрацией АСД фр.3 на физиологическую регенерацию эпидермиса ушной раковины крыс.
Материал и методы. Исследование проводили на половозрелых беспородных крысах обоих полов в возрасте 1,5-2 мес.
Экспериментальные группы состояли из 6 самцов и 6 самок каждая (табл.1).
| Таблица 1 | |||
| Распределение животных по группам для изучения дерматотропной фармакологической активности паст с различным содержанием АСД фр.3 | |||
| № группы | Группа животных | Доза субстанции г/жив/сут | Пол |
| 1 | Интактный контроль | - | самки |
| самцы | |||
| 2 | Паста 3% АСД фр.3 (пример 1) | 0,045 | самки |
| самцы | |||
| 3 | Паста 4% АСД фр.3 (пример 2) | 0,060 | самки |
| самцы | |||
| 4 | Паста 5% АСД фр.3 (пример 3) | 0,075 | самки |
| самцы | |||
| 5 | Паста 6% АСД фр.3 (пример 4) | 0,090 | самки |
| самцы | |||
| 6 | Паста 7% АСД фр.3 (пример 5) | 0,105 | самки |
| самцы |
Аппликации паст проводили ежедневно в течение 3 суток на наружную поверхность ушной раковины один раз в день при помощи стеклянной глазной палочки в количестве 0,075 г/см2/сутки. Суточные дозы наносимой субстанции отражены в таблице 1.
Эвтаназию животных осуществляли в соответствии с «Методическими рекомендациями по выведению животных из эксперимента» (1985). Для гистологических и иммуноморфологических исследований иссекали ушную раковину, которую фиксировали в расправленном состоянии в 10% забуференном формалине (рН 7,4). Проводку и заливку образцов в парафин проводили по стандартным методикам. Срезы толщиной 5 мкм делали на санном микротоме MICHROM НМ430 (фирма Carl Zeiss, Германия) с помощью одноразовых микротомных лезвий A35 (фирма Feather, Япония). Для гистологических и морфометрических исследований срезы размещали на стандартных по толщине предметных стеклах фирмы Menzel-Glazer (Германия) и окрашивали гематоксилином и эозином, для иммуноморфологических исследований срезы монтировали на положительно заряженных стеклах Starfost Plus Gold фирмы Menzel-Glazer (Германия), окрашивали с применением моно-клональных антител к маркеру пролиферации Ki-67 (Clone SP-6), Cell Marque (США) с последующим докрашиванием гематоксилином Карацци.
Для просмотра препаратов использовали световые микроскопы Би-мам Р-13-1 (Ломо), и Axiostar (Carl Zeiss). Морфометрические измерения проводили на аппаратно-программном комплексе ДиаМорф (фирма Диа-Морф, Россия) с применением программы компьютерного анализа видеоизображений CITO. В срезах кожи из зоны аппликаций при об. 40× измеряли толщину клеточного (до рогового слоя) эпидермиса.
Экспрессию Ki-67 оценивали, рассчитывая индекс Ki-67 (IKi-67) по формуле:
где n+ - количество меченых ядер,
N - общее число ядер в базальном и шиповатом слоях в поле зрения микроскопа.
Статистическую обработку результатов проводили с помощью параметрических методов вариационной статистики (вычисление наименьших квадратов разностей и t-критерия Стьюдента) с использованием программного обеспечения Microsoft Excel. Статистически значимыми считали результаты с уровнем вероятности не менее 95% (в таблицах обозначены звездочкой).
Результаты. Интерфолликулярный эпидермис кожи ушной раковины крыс обоих полов после трехкратных накожных аппликаций паст с различной концентрацией АСД фр. 3 неравномерно утолщен, иногда образует небольшие гребневидные выросты; в его базальном слое визуально чаще, чем в контроле, встречаются митозы. В соединительнотканном слое кожи отмечаются небольшой отек и дозозависимое увеличение числа клеточных элементов. Сосуды микроциркуляторного русла по сравнению с контролем расширены. Методом морфометрии в исследованных условиях установлено достоверное дозозависимое увеличение толщины клеточного эпидермиса, а методом иммуногистохимии - достоверное дозозависимое возрастание числа кератиноцитов, экспрессирующих Ki-67 (табл.2).
| Таблица 2 | ||||
| Толщина клеточного эпидермиса и экспрессия Ki-67 кератиноцитами интерфолликулярного эпидермиса ушной раковины крыс после трехкратных накожных аппликаций паст с различной концентрацией АСД фр. 3 (М±m) | ||||
| Группы | Самцы | Самки | ||
| Толщина эпидермиса, мкм | Индекс Ki-67,% | Толщина эпидермиса, мкм | Индекс Ki-67, % | |
| Интактный контроль | 19,47±0,27 | 15,28±0,32 | 16,56±0,24 | 15,22±0,39 |
| Паста 3% АСД фр. 3 (пример 1) | 22,21±0,33* | 24,25±0,20* | 21,18±0,21* | 22,48±0,26* |
| Паста 4% АСД фр. 3 (пример 2) | 22,46±0,42* | 27,0±0,30* | 22,31±0,28* | 24,82±0,70* |
| Паста 5% АСД фр. 3 (пример 3) | 25,32±0,34* | 30,07±0,32* | 23,90±0,36* | 27,04±0,41* |
| Паста 6% АСД фр. 3 (пример 4) | 27,05±0,35* | 33,92±0,39* | 25,23±0,33* | 30,13±0,60* |
| Паста 7% АСД фр. 3 (пример 5) | 27,62±0,51* | 37,91±0,42* | 25,98±0,38* | 33,24±0,41* |
| Примечание: * - достоверное отклонение от контроля при р<0,05. |
Представленные данные свидетельствуют, что трехкратные аппликации паст с концентрацией АСД фр.3 в диапазоне от 3 до 7% стимулируют процессы физиологической регенерации в эпидермисе. Эффект наиболее выражен в коже животных, получавших аппликации паст, содержащих 5%, 6% и 7% АСД фр.3. Однако при максимальных из использованных в эксперименте концентрациях появляются морфологические признаки, которые могут свидетельствовать о проявлении токсического воздействия (усиление отека и расширения сосудов микроциркуляторного русла, увеличение числа вакуолизированных кератиноцитов). Оптимальной концентрацией АСД фр.3 в пасте представляется 5%.
Эксперимент 2
Цель: изучить специфическую фармакологическую дерматотропную активность пасты для наружного применения, содержащей 5% АСД фр.3.
Материал и методы. Материал для исследования составили рандом-бредные крысы и морские свинки обоих полов в возрасте 1,5-2 мес. Животные были разделены на три группы по 6 самцов и 6 самок обоих видов каждая.
I. Интактный контроль.
II. Аппликации пасты цинковой 25% (препарат сравнения - ПС).
III. Аппликации пасты с 5% АСД фр.3.
Всем животным (включая группу интактного контроля) перед началом эксперимента и перед взятием материала для гистологического исследования выстригали волосяной покров в межлопаточной области на площади около 4 см2. 5% пасту АСД фр.3 и пасту цинковую в количестве 20 мг/см2 наносили один раз в сутки в течение 14 дней на выстриженный участок кожи спины. Взятие фрагмента кожи из области аппликаций для морфологических исследований осуществляли через сутки после окончания аппликаций и обрабатывали согласно традиционным гистологическим методам (см. эксперимент 1). Для изучения кожи крыс также были использованы иммуногистохимические методы с применением моноклональных антител к PCNA (маркеру редупликации ДНК) и Ki-67 (маркеру пролиферации).
Препараты изучали с помощью светового микроскопа Axiostar (Carl Zeiss). Морфометрические измерения проводили на аппаратно-программном комплексе ДиаМорф (фирма ДиаМорф, Россия) с применением программы компьютерного анализа видеоизображений CITO. В срезах кожи животных обоих видов при об. 40× измеряли толщину клеточного (до рогового слоя) эпидермиса. В коже крыс определяли также клеточную плотность дермы (среднее количество клеток в субэпидермальных участках кожи в пересчете на поле зрения микроскопа при объективе ×63) с распределением клеток по фактору формы на клетки фибробластического ряда и клетки воспалительного инфильтрата [11].
Для оценки интенсивности распределения в эпидермисе PCNA- и Ki-67 - позитивных кератиноцитов рассчитывали соответствующие индексы (IKi-67 и IPCNA) в виде выраженных в процентах долей меченных МКА кератиноцитов в общем числе клеток базального и шиповатого слоев эпидермиса по формуле:
где n+ - количество меченых ядер, N - общее число ядер в базальном и шиповатом слоях в поле зрения микроскопа при об. 100×.
О доле полиплоидных клеток судили по разности индексов:
Ip(%)=IPCNA-IKi-67,
где IP - величина, характеризующая представительство в эпидермисе полиплоидных клеток.
Статистический анализ полученных результатов проводили с помощью наименьших квадратов разностей и t-критерия Стьюдента. Статистически значимыми считали результаты с уровнем вероятности не менее 95% (в таблицах отмечены звездочкой).
Результаты. Через сутки после окончания аппликаций 5% пасты АСД фр. 3 эпидермис животных утолщен, характеризуется хорошо развитым зернистым слоем и умеренным гиперкератозом. Клеточная плотность дермы в субэпидермальных участках представляется возросшей за счет лимфоцитов, макрофагов и клеток фибробластического ряда. Кровенаполнение сосудов микроциркуляторного русла умеренно увеличено; преобладающая часть волосяных фолликулов находится в стадии «зрелого» анагена. Ежедневные в течение двух недель аппликации на неповрежденную кожу ПС вызывают сходные изменения, но при этом эпидермис утолщен меньше.
По данным морфометрии толщина клеточного эпидермиса крыс и морских свинок обоих полов, получавших в течение двух недель аппликации ПС, была статистически достоверно выше, чем в контроле. У животных, на кожу которых наносили 5% пасту АСД фр.3, толщина эпидермиса представителей обоих полов статистически значимо превышала как контрольные показатели, так и соответствующие параметры группы ПС (табл.3).
| Таблица 3 | ||||
| Толщина клеточного (до рогового слоя) эпидермиса крыс и морских свинок в условиях воздействия ежедневных в течение 14 суток накожных аппликаций 5% пасты АСД фр.3 и препарата сравнения (М±m) | ||||
| Группы | Толщина эпидермиса, мкм | |||
| Крысы | Морские свинки | |||
| самцы | самки | самцы | самки | |
| Интактный контроль | 21,6±0,4 | 21,4±0,4 | 18,4±0,3 | 17,6±0,3 |
| Паста цинковая 25% | 31,7±0,7* | 31,9±0,5* | 44,2±0,6* | 48,3±0,8* |
| Паста 5% АСД фр. 3 | 39,8±0,6*♣ | 39,0±0,7*♣ | 62,7±0,8*♣ | 68,1±1,2*♣ |
| Примечание: * - достоверное отклонение по отношению к группе интактного контроля, | ||||
| ♣ - достоверное отклонение по отношению к группе препарата сравнения. |
Иммуногистохимические исследования кожи крыс продемонстрировали у животных обоих полов статистически достоверное в сравнении с контролем увеличение в условиях воздействия ПС числа кератиноцитов, меченых МКА к PCNA и Ki-67, а индексы, подсчитанные для эпидермиса животных, перенесших аппликации заявляемого препарата, оказались статистически значимо больше, чем соответствующие показатели эпидермиса животных, получавших ПС (табл.4).
| Таблица 4 | ||||
| Экспрессия маркеров редупликации ДНК и пролиферации кератиноцитами интерфолликулярного эпидермиса крыс в условиях ежедневных в течение 14 суток накожных аппликаций пасты 5% АСД фр. 3 и препарата сравнения (М±m) | ||||
| Группы | IPCNA, % | IKi-67, % | ||
| самцы | самки | самцы | самки | |
| Интактный контроль | 51,80±0,86 | 51,82±0,78 | 33,42±0,59 | 29,46±1,18 |
| Паста цинковая 25% | 58,93±0,95* | 58,32±1,03* | 42,25±0,80* | 40,21±1,37* |
| Паста 5% АСД фр. 3 | 64,09±1,08*♣ | 64,81±1,10*♣ | 47,34±0,90*♣ | 45,32±1,08*♣ |
| Примечание: * - достоверное отклонение по отношению к группе интактного контроля, | ||||
| ♣ - достоверное отклонение по отношению к группе препарата сравнения. |
Достоверное увеличение по сравнению с контролем в условиях воздействия заявляемого препарата и ПС экспрессии PCNA кератиноцитами клеточного эпидермиса отражает интенсификацию редупликации ДНК в этих клетках, что может свидетельствовать как об их подготовке к митозу, так и о процессе полиплоидизации клеточных ядер. Достоверное увеличение в этих же условиях под влиянием заявляемого препарата и ПС количества Ki-67-позитивных ядер отражает усиление пролиферативной активности кератиноцитов. Следует отметить, что по интенсивности обоих видов метки заявляемый препарат имеет преимущества перед ПС.
Данные о представительстве в эпидермисе крыс полиплоидизирую-щихся кератиноцитов свидетельствуют, что в условиях воздействия на кожу заявляемого препарата и ПС проявляется слабая тенденция к уменьшению соответствующего индекса, косвенно отражающая некоторое снижение общего уровня клеточной дифференцировки (табл.5).
| Таблица 5 | ||
| Индекс полиплоидизации кератиноцитов интерфолликулярного эпидермиса крыс в условиях ежедневных в течение 14 суток накожных аппликаций пасты 5% АСД фр. 3 и препарата сравнения | ||
| Группы | Ip, % | |
| самцы | самки | |
| Интактный контроль | 18,38 | 22,36 |
| Паста цинковая 25% (ПС) | 16,68 | 18,11 |
| Паста 5% АСД фр. 3 | 16,75 | 19,49 |
Таким образом, накожные в течение двух недель ежедневные аппликации заявляемого препарата приводят к увеличению количества делящихся клеток в эпидермисе на фоне снижения числа покоящихся и, в меньшей степени, полиплоидных клеток, что характерно и для других препаратов, стимулирующих пролиферативную активность кератиноцитов.
По данным морфометрии, клеточная плотность дермы после окончания аппликаций ПС у крыс обоих полов достоверно выше, чем в контроле, а в условиях воздействия заявляемого препарата этот показатель превышает параметры и контрольных крыс, и животных группы ПС. При этом у самок крыс, получавших аппликации 5% пасты АСД фр. 3, была отмечена тенденция к возрастанию по сравнению с контролем и ПС доли клеток фибробластического ряда в общем числе клеточных элементов дермы (табл.6).
| Таблица 6 | ||||||
| Клеточная плотность дермы (число клеток в поле зрения микроскопа при об. 63×) у крыс с распределением по фактору формы в условиях воздействия ежедневных в течение 14 суток накожных аппликаций пасты 5% АСД фр. 3 и препарата сравнения (М±m) | ||||||
| Пол | Группы | Всего | Распределение клеток по фактору формы через 1 сутки после окончания аппликаций | |||
| Фибробласты | Другие | |||||
| число | % | число | % | |||
| Интактный контроль | 46,61±2,42 | 14,89±1,30 | 32 | 31,72±2,56 | 68 | |
| ♂ | Паста цинковая 25% (ПС) | 65,06±4,28* | 17,67±1,62 | 27 | 47,39±3,33* | 73 |
| Паста 5% АСД фр.3 | 75,56±4,80* | 16,00±1,40 | 21 | 59,56±4,60* | 79 | |
| Интактный контроль | 34,61±2,82 | 10,33±1,21 | 30 | 24,28±2,35 | 70 | |
| ♀ | Паста цинковая (ПС) | 59,89±3,24* | 13,56±1,08 | 23 | 46,33±2,90* | 77 |
| Паста 5% АСД фр.3 | 84,61±7,65*♣ | 28,22±5,80*♣ | 33 | 56,39±3,37* | 67 | |
| Примечание: * - достоверное отклонение по отношению к группе интактного контроля, | ||||||
| ♣ - достоверное отклонение по отношению к группе препарата сравнения. |
Таким образом, ежедневные в течение 14 суток аппликации заявляемого препарата на кожу экспериментальных животных разных видов стимулируют в эпидермисе процессы физиологической регенерации кератиноцитов, которые по интенсивности превосходят эффект от воздействия ПС. Морфологическим проявлением этого воздействия является утолщение эпителиально-клеточного пласта кожи, коррелирующее с усилением экспрессии в кератиноцитах белков, отражающих интенсивность синтеза ДНК и выраженность в популяции этих клеток процессов полиплоидизации и пролиферации. Кроме того, ежедневные в течение двух недель аппликации заявляемого препарата оказывают на кожу раздражающее воздействие в виде увеличения клеточной плотности дермы и расширения сосудов микроцирку-ляторного русла с усилением их кровенаполнения, а также вызывают переход большинства волосяных фолликулов в стадию «зрелого» анагена. Увеличение числа клеток в субэпидермальных отделах собственно кожи должно способствовать более высокому уровню секреции цитокинов, участвующих в регуляции протекающих в кожных структурах процессов, в том числе - воспаления и регенерации. На этом основании можно говорить об усилении/активации в исследованных условиях эпидермально-мезенхимальных отношений и о возможности нормализации иммуноаллергических реакций в коже под действием заявляемого препарата. В основу заявляемого препарата входит оксид цинка, способность которого ускорять регенераторные процессы в коже описана в литературе [12] и продемонстрирована результатами приведенного в настоящем тексте эксперимента 2; поэтому фармакологический дерматотропный эффект заявляемого препарата в отношении кожи можно рассматривать как суммарный, т.к. препарат, содержащий только оксид цинка, менее активен.
Клинические исследования
Исследование проводили в Научном дерматологическом центре "Ретиноиды", г.Москва, лицензия №ЛО-77-01-004863 от 19.04.12; выдана Департаментом Здравоохранения г.Москвы.
Паста заявляемого состава предназначена для лечения воспалительных кожных заболеваний, т.к. обладает противовоспалительным, дезинфицирующим, противомикробным, противозудным, подсушивающим, рассасывающим действием и усиливает регенерацию кожи. В состав заявляемого средства входит цинковая паста, оказывающая дополнительное противовоспалительное и подсушивающее действие. Препарат может применяться в комплексной терапии у взрослых и детей, больных экземой, атопическим дерматитом, псориазом, аллергическими контактными дерматитами и др., составив альтернативу местным глюкокортикоидам.
Примеры клинических наблюдений
1. Больная К., 14 лет. Диагноз: Атопический дерматит, обострение. Больна с детства. Кожный процесс носит распространенный характер и локализуется на коже лица, в локтевых сгибах, подколенных ямках и на тыльной поверхности кистей. Высыпания представлены очагами умеренно выраженной эритемы и отека, папулезными элементами красного цвета на фоне очагов лихенификации с экскориациями и корочками. Беспокоит зуд кожи. Получала системную терапию антигистаминными, десенсибилизирующими, седативными и ферментативными препаратами, наружно - 5% пасту АСД фр. 3 в сочетании со смягчающими средствами. Через неделю было отмечено значительное уменьшение эритемы и отечности в зонах высыпаний, снижение интенсивности зуда, регресс папулезных элементов и экскориаций. В очагах сохранялись лихенизация и сухость кожи.
2. Больной С, 46 лет. Диагноз: Экзема микробная. Болен в течение 3 месяцев. Процесс носит ограниченный характер, локализуется симметрично на передней поверхности голеней, представлен четко отграниченными эритематозно-сквамозными очагами, частично покрытыми пластинчатыми корками желтовато-бурого цвета. На поверхности очагов, свободных от корок, наблюдаются отдельные мелкие папулы, фолликулиты. Беспокоит зуд кожи в очагах поражения. Получал системную терапию эндосорбентами, антигистаминными, десенсибилизирующими средствами, наружно - 5% пасту АСД фр.3 и примочки из антисептических растворов. Через неделю было отмечено очищение очагов от корок, значительное уменьшение эритемы и инфильтрации, регресс высыпаний.
3. Больная К., 36 лет. Диагноз: контактный дерматит. Больна в течение 2 недель (был контакт с сенсибилизирующим веществом), процесс носит ограниченный характер, локализуется на тыле кистей, представлен очагами яркой эритемы и отечности, на фоне которых образуются мелкие папуловезикулы. Назначена 5% паста АСД фр. 3 с раствором резорцина 2% в виде примочек. В течение 7 дней процесс полностью регрессировал, на месте очагов сохранялась слабовыраженная эритема.
Таким образом, 5% паста АСД фр.3 представляет собой негормональное противовоспалительное средство для лечения кожных заболеваний у взрослых и детей. Лучший эффект достигается при экссудативном воспалении без явлений мокнутия, остром воспалении без значительной сухости кожи (аллергический дерматит), а также при наличии вторичного инфицирования и пиодермии. 5% паста АСД фр.3 хорошо сочетается с большинством системных и наружных препаратов, случаев лекарственного взаимодействия не выявлено.
Литература
1. Николаев А.В. О химическом составе и новых фракциях препарата АСД // Труды Всесоюзн. института экспер. ветеринарии. - М.: Гос. Изд-во сельскохоз. литературы, 1959. - Т. XXII. - С.317-326.
2. Тамразова О.Б. Классика и инновации в наружной терапии хронических дерматозов // Вестн. дермат. венерол. - 2012. - №1. - 62-64.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства // М.: Медицина, 1993. - Т. П. - С.491.
4. Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей. - Екатеринбург, 1993. - С.336-339.
5. Патент RU 2089197. - 10.09.1997 г.
6. Патент RU 2153327. - 27.07.2000 г.
7. Патент RU 2245717. - 10.02.2005 г.
8. Патент RU 2126676. -27.02.1999 г.
9. Ярмухамедова З.С. Лечение некоторых кожных заболеваний препаратом АСД // Труды Киргизского гос. мед. института. - 1960. - Т. XIII. - С.327-330.
10. Лойко Е.В. Терапия некоторых дерматозов препаратом АСД // Патогенез и терапия дерматозов: IV Львовская науч. конф. - Краткое содерж. докл. - Львов, 1966. - С.342-345.
11. Ноздрин В.К, Белоусова Т.А., Яцковский А.Н. Морфологические аспекты дерматотропного действия метилурацила в условиях накожного применения // Морфология. - «Морфология», 2002. - Т.122, №5. - С.74-78.
12. Lansdown А.В., Mirastschijski U., Stubbs N. et al. Zink in wound healing: theoretical, experimental, and clinical aspects // Wound Repair Regen. - 2007. - Vol.15, No.1. - C.2-16.
Средство для наружного применения, стимулирующее процессы регенерации в коже, обладающее антисептическими и противовоспалительными свойствами, содержащее АСД фракцию 3, а также цинка оксид, вазелин и крахмал при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| АСД фракция 3 | 3,0-7,0 |
| Цинка оксид | 15,0-25,0 |
| Крахмал картофельный | 15,0-25,0 |
| Вазелин медицинский | До 100,0 |
