Высокотекучая и неслеживающаяся порошковая композиция кристаллического мальтита


 


Владельцы патента RU 2496340:

РОКЕТТ ФРЕР (FR)

Данное изобретение касается порошковой композиции кристаллического мальтита, отличающейся тем, что имеет среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции от 10 до 150 мкм; имеет содержание мальтита от 80 до 99,9 вес.%; по меньшей мере, 50 вес.% ее частиц проходит через сито, имеющее порог задержания 2000 мкм согласно тесту А1; по меньшей мере, 35 вес.% ее частиц проходит через сито, имеющее порог задержания 2000 мкм согласно тесту А2; и включает от 0,1 до 20 вес.%, по меньшей мере, одного нерастворимого в воде средства против слеживания, причем указанное средство против слеживания обладает гигроскопичностью, определенной согласно тесту В, от 2,5 до 25% и указанное средство против слеживания выбирают из группы, включающей пирогенный диоксид кремния, алюмосиликат натрия, безводный трикальция фосфат и обезвоженный картофельный крахмал (особенно обезвоженный картофельный крахмал, имеющий менее 12% остаточной воды, предпочтительно имеющий менее 10% остаточной воды, предпочтительно имеющий менее 8% остаточной воды, предпочтительно имеющий 6% остаточной воды) и их смеси. Данная композиция не подвергается слеживанию и находит применения в пищевой и фармацевтической отраслях. 4 н. и 9 з.п. ф-лы, 5 табл., 2 пр.

 

Данное изобретение относится к порошковой композиции кристаллического мальтита, текучесть которого сохраняется. Этот порошок кристаллического мальтита, таким образом, обладает специфической характеристикой - не слеживается. Композиция по данному изобретению преимущественно имеет мелкий размер частиц.

По данному изобретению выражение "порошковая композиция кристаллического мальтита" означает порошок, содержащий кристаллический мальтит.

По данному изобретению выражение "кристаллический мальтит" также означает продукт традиционной кристаллизации водного раствора мальтита или любого другого мальтита в кристаллической форме.

4-О-альфа-D-глюкопиранозил-D-сорбит, общеизвестный как мальтит, является полиолом, полученным промышленно путем гидрогенизации мальтозы.

Представляет значительный интерес тот факт, что он химически более стабильный, менее калорийный и имеет более низкий гликемический индекс, чем сахароза, но преимущественно обладает органолептическими свойствами, очень подобными таковым этого сахара.

Кроме того, мальтит обладает особенной характеристикой, заключающейся в том, что он не кариогенный, по этой причине он уже нашел ряд промышленных применений, особенно в пищевой и фармацевтической промышленностях, особенно в областях жевательной резинки, столовых подслащивающих веществ и шоколада.

Длительное время мальтит продавался только в форме сиропов с низкой концентрацией или в форме аморфных, неочищенных порошков.

Только в начале 1980-ых компания HAYASHIBARA впервые описала производство безводных кристаллов мальтита в своем патенте США 4408041.

Ранее этот полиол всегда рассматривался как продукт, не способный кристаллизироваться.

Такое ошибочное предположение фактически возникло из того факта, что кристаллизацию мальтита из перенасыщенного раствора не так легко контролировать, как в случае других полиолов, таких как маннит или эритрит, например.

Методики, известные как методики "крахмального сахара", с одной стороны, и как методики кристаллизации в воде, с другой стороны, на сегодня являются едва не единственными процессами, используемыми промышленно.

Однако продукты, полученные таким образом, имеют очень изменчивую кристалличность, и не все особенно хорошо подходят для определенных применений, таких как применения для жевательной резинки или шоколада.

Такие кристаллические продукты не являются совершенно удовлетворительными, когда, например, желательно применять мальтит для замены сахарозы или лактозы в сухих фармацевтических формах, таких как желатиновые капсулы и лекарственные препараты следующих типов: порошки, подлежащие растворению, таблетки и порошковые питательные препараты, подлежащие разведению.

Это также происходит в случае, когда желательно произвести тот же тип замещения в сладких пищевых продуктах, таких как порошковые напитки, десерты, тортовые препараты, или шоколадные, или ванильные порошки для завтрака.

При этих конкретных применениях наблюдается, особенно для порошков псевдокристаллического мальтита, полученных методикой "крахмального сахара", и, в меньшей степени, для порошков кристаллического мальтита, полученных кристаллизацией в воде, что эти порошки обладают одним или более недостатками, в частности, такими как:

- не являются свободно текучими;

- подвергаются агломерации или слеживанию; и

- только растворяются очень медленно в воде.

Специалисты в области кристаллизации полиолов, поэтому, столкнулись с задачей разработки композиций мальтита, которые не имеют этих недостатков, особенно текучести и слеживанию, которыми обладают известные порошки мальтита.

Как правило, полиолы, предлагаемые в форме порошковых продуктов, хранятся и распространяются в двойной упаковке, которая комбинирует внутренний пакет, сделанный из пластика, с пакетом, сделанным из крафт-бумаги, или с коробкой из гофрированного картона, или еще с мягкими контейнерами, известными как "большие пакеты". При упаковке порошка кристаллического мальтита, продаваемого в настоящее время, применяется один из двух этих способов упаковки.

Несмотря на эти меры предосторожности, коммерческие порошки мальтита имеют тенденцию агломерировать в большие скопления, и поэтому, они чувствительны к слеживанию. Эта тенденция к слеживанию будет еще больше, когда порошок мальтита имеет мелкий размер частиц.

Таким образом, порошки кристаллического мальтита, слеживающиеся во время хранения, вызывают большое число проблем, не только из-за серьезных трудностей обработки, которые вытекают из этого (перемещение и распаковка, измельчение и возвращение обратно в раствор и т.д.), а также существенно влияют на выход этих действий.

Определенное число решений предложено для преодоления этих сложностей:

- добавление средств против слеживания, таких как стеарат магния или тальк, к порошку мальтита;

- или прокладывание небольших саше, содержащих высушивающее средство типа геля диоксида кремния, между внешним материалом упаковки и внутренним пакетом или внутри последнего, или выбирается двусторонний внешний упаковочный материал, между внутренней и внешней прокладками которого будет предварительно вставлено гигроскопическое вещество.

Однако первый способ не принят специалистами области обработки порошков мальтита, поскольку считается, что:

- введение примесей в порошок мальтита может уменьшить его коммерческое значение;

- органолептические качества рискуют быть ухудшиться; и

- регулирующие ограничения запрещают применение таких добавок в определенных применениях.

В отношении возможного применения способа упаковки с высушивающим средством не следует забывать о риске возможного загрязнения упакованного продукта высушивающим средством.

Для исправления этой ситуации в своей заявке на европейский патент №1787993 компания TOWA предлагает обрабатывать кристаллический мальтит по ходу от методик получения, традиционно известных в данной области.

TOWA, таким образом, рекомендует применение различных средств, принятых к рассмотрению:

- равновесие между влагой внутри частиц и присутствующей на их поверхности;

- равновесие между влагой частиц порошка (и внутри, и на поверхности) и влагой окружающей среды; а также

- стабилизация поверхности порошка.

В заявке на европейский патент №1787993 способ включает контактную обработку, заключающуюся во введении порошка кристаллического мальтита и воздуха, который доведен до температуры 20°С - 50°С и имеет относительную влажность 5-50%, в сушилку на пять - пятьдесят часов, при объемной скорости 2-15 час-1.

Однако отмечается, что этот способ применяется для порошков мальтита, которые характеризуются очень высокой концентрацией мальтита в них (а именно, более 99,5%; например, LESYS, который имеет содержание мальтита 99,7 вес.%).

Кроме того, хотя порошки мальтита, описанные в этой патентной заявке, как указано, имеют размер частиц ниже 500 мкм (квалифицированы как доля порошка, проходящего через JIS сито с размером меш 0,50 мм), стандартные протестированные порошки кристаллического мальтита типа LESYS, продаваемые компанией TOWA, или типа MALTISORB®, продаваемые, вместе с тем, компанией Заявителем, фактически имеют средний диаметр более 200 мкм и могут, таким образом, быть квалифицированы как порошок кристаллического мальтита с большим размером частиц.

Специалисту в данной области будет хорошо известно, что поведение порошков полиолов в целом, и мальтита, в частности, особенно что касается их текучести, заметно изменяется как функция размера их частиц: порошок, имеющий средний диаметр 400-500 мкм не будет обладать тем же поведением, что и порошок мальтита со средним диаметром 50-200 мкм.

Результатом является то, что решение, предложенное TOWA, фактически относится только к высокочистому порошку кристаллического мальтита, который имеет большой размер частиц.

Из вышеизложенного вытекает, что остается неудовлетворенная потребность обеспечения композиции кристаллического мальтита с мелким размером частиц, например, от 10 до 150 мкм; и что имеется изменчивость, например, от 80 до 99,9 вес.%, содержания мальтита, текучесть которого сохраняется, и который, таким образом, обладает конкретной характеристикой - не подвергается слеживанию.

Компания Заявителя предлагает техническое решение, которое идет вразрез техническому предубеждению, согласно которому настоятельно рекомендуется не использовать средство против слеживания в приготовлении порошковой композиции кристаллического мальтита.

Компания Заявителя рекомендует использовать средство против слеживания. Это средство против слеживания следует, однако, выбирать из специфического класса средств против слеживания, более специфически характеризующихся:

- их нерастворимостью в воде;

- их способностью абсорбировать воду; и

- предпочтительно их мелким размером частиц.

Следовательно, данное изобретение касается, во-первых, порошковой композиции кристаллического мальтита, отличающейся тем, что:

- она имеет среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции от 10 до 150 мкм;

- она имеет содержание мальтита от 80 до 99,9 вес.%;

- по меньшей мере, 50 вес.% ее частиц протекает через сито с порогом задержания 2000 мкм согласно тесту А1; и

- по меньшей мере, 35 вес.% ее частиц протекает через сито с порогом задержания 2000 мкм согласно тесту А2.

Значения распределения размера частиц определяют на анализаторе лазерной дифракции размера частиц типа LS 13-320 от BECK-MAN-COULTER, оснащенном блоком (сухой путь) порошковой дисперсии, согласно инструкции по эксплуатации и техническим условиям производителя.

Операционные условия скорости винта бункера и интенсивности колебания дисперсионного желоба определены так, что оптическая концентрация составляет от 4% до 12%, в идеале 8%.

Диапазон измерения анализатора лазерной дифракции размера частиц типа LS 13-320 составляет от 0,04 мкм до 2000 мкм. Результаты рассчитываются в объемных % и выражаются в мкм.

Кривая распределения размера частиц также делает возможным определение значения объемного среднего диаметра (среднее арифметическое) D(4,3) (среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции).

Порошковая композиция кристаллического мальтита по данному изобретению, таким образом, имеет среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции D(4,3) от 10 до 150 мкм, предпочтительно от 20 до 120 мкм.

Согласно одному варианту осуществления порошковая композиция кристаллического мальтита по данному изобретению имеет среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции от 50 до 90 мкм; предпочтительно от 60 до 80 мкм.

Согласно другому варианту осуществления порошковая композиция кристаллического мальтита по данному изобретению имеет среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции от 15 до 50 мкм; предпочтительно от 20 до 40 мкм.

Порошковая композиция кристаллического мальтита по данному изобретению имеет содержание мальтита от 80 до 99,9 вес.%; предпочтительно от 85 до 99,9 вес.%; предпочтительно от 90 до 99,9 вес.%; предпочтительно от 95 до 99,9 вес.%.

Природа противодействия слеживанию порошковой композиции кристаллического мальтита по данному изобретению определяется согласно тесту ускоренного старения А.

В этом тесте используют саше из полиэтилена низкой плотности с внутренними размерами 10 см × 5 см, которые получают термосклеиванием пленок из полиэтилена низкой плотности, имеющих толщину 100 мкм, вдоль трех сторон.

Вводят в эти саше 100 г порошка, подлежащего тестированию, затем эти саше герметично запаивают.

В первом варианте, известном как "негерметизированный" вариант (тест А1), саше уложены в одной плоскости отдельно в камере искусственного климата.

Во втором варианте, известном как "герметизированный" вариант (тест А2), вес 2 кг помещают в саше, которые соответствуют давлению 400 кг/м2.

За 7 дней саше подвергают последовательности циклов:

- 3,5 часа при 23°С в 83% относительной влажности (или RH);

- 0,5 часа перехода;

- 3,5 часа при 40°С в 92% RH; и

- 0,5 часа перехода.

В конце этих 7 дней саше открывают и высыпают на сито с меш 2000 мкм, колеблют в течение 10 секунд на подложке под товарным знаком FRITSCH™ Pulverisette Тип 00.502.

Амплитуда колебания установлена на 5 и является стабильной.

Результат выражают в процентном отношении по весу частиц, которые проходят через 2000 мкм сито.

Согласно "негерметизированному" тесту А1, по меньшей мере, 50 вес.% частиц композиции по данному изобретению проходит через 2000 мкм сито. Согласно одному предпочтительному варианту осуществления согласно тесту А1, по меньшей мере, 60%, предпочтительно, по меньшей мере, 65%, предпочтительно, по меньшей мере, 70%, предпочтительно, по меньшей мере, 75%, предпочтительно, по меньшей мере, 80%, предпочтительно, по меньшей мере, 85%, предпочтительно, по меньшей мере, 90%, предпочтительно, по меньшей мере, 95% частиц порошковой композиции кристаллического мальтита по данному изобретению проходит через 2000 мкм сито.

Согласно "герметизированному" тесту А2, по меньшей мере, 35 вес.% частиц композиции по данному изобретению проходит через 2000 мкм сито. Согласно одному предпочтительному варианту осуществления согласно тесту А2, по меньшей мере, 40%, предпочтительно, по меньшей мере, 50%, предпочтительно, по меньшей мере, 60%, предпочтительно, по меньшей мере, 70%, предпочтительно, по меньшей мере, 80%, предпочтительно, по меньшей мере, 90%, предпочтительно, по меньшей мере, 95 вес.% частиц порошковой композиции кристаллического мальтита по данному изобретению проходит через 2000 мкм сито.

Путем сравнения, как будет объяснено ниже, порошок мальтита, продаваемый компанией Заявителя под товарным знаком MALTISORB® P90, представляет следующие результаты:

- согласно тесту А1 только 5,2% частиц кристаллического мальтита проходит через 2000 мкм сито; и

- согласно тесту А2 только 7,4% частиц кристаллического мальтита проходит через 2000 мкм сито.

Согласно одному варианту осуществления порошковая композиция кристаллического мальтита по данному изобретению также характеризуется своим содержанием средства против слеживания.

Эти средства против слеживания выбирают из средств против слеживания, отличающихся:

- их нерастворимостью в воде;

- их способностью абсорбировать воду; и

- предпочтительно мелким размером их частиц.

Конкретнее, порошковая композиция кристаллического мальтита по данному изобретению отличаются еще и тем, что включает от 0,1 до 20 вес.%, по меньшей мере, одного нерастворимого в воде средства против слеживания, обладающего:

- гигроскопичностью, определенной при 80% относительной влажности согласно тесту В, от 2,5 до 25%; и

- предпочтительно среднеобъемным диаметром частиц по результатам лазерной дифракции ниже 100 мкм.

Свойство нерастворимости в воде средства против слеживания определяется его химической структурой. Специалисту в данной области известно свойство растворимости или нерастворимости соединения в воде.

Способность средств против слеживания абсорбировать воду определяется согласно тесту В измерением разницы веса, выраженной в %, между 80% относительной влажностью и 20% относительной влажностью при 20°С.

Этот тест заключается в вычислении относительного отклонения в весе средства против слеживания, когда оно подвергается циклу относительной влажности (известной как RH) при 20°С в устройстве, произведенном Surface Measurement Systems™ (Лондон, Великобритания) и известном как Dynamic Vapour Sorption Series 1.

Это оборудование включает дифференциальные микровесы, которые позволяют количественно определить изменение веса образца относительно контроля (в данном документе контрольная люлька дифференциальных весов пустая), когда этот образец подвергается различным климатическим условиям.

Газом-носителем является азот, и вес образца менее 10 мг.

При постоянной температуре 20°С каждое средство против слеживания подвергается следующему циклу на относительную влагостойкость: 5 часов при 20%, повышение от 20% до 70% за 30 минут, поддерживание в течение 5 часов при 70%, повышение от 70% до 80% за 30 минут и поддерживание в течение 5 часов при 80%.

Затем гигроскопичность при 80% RH задается уравнением: (m80/m20)/m20×100, выраженное в %, где m20 представляет собой массу образца по истечении 5 часов при 20% RH, и m80 представляет собой массу образца по истечении 5 часов при 80% RH.

Средства против слеживания, которые используются в порошковой композиции кристаллического мальтита по данному изобретению, обладают гигроскопичностью, определенной при 80% относительной влажности согласно тесту В, от 2,5 до 25%.

Путем сравнения другие традиционно выбираемые средства против слеживания, такие как стеарат магния или тальк, обладают очень слабой способностью абсорбировать воду; особенно, их значения гигроскопичности при 80% RH, измеренные согласно тесту В, составляют от 0,05 до 1,0%.

Средства против слеживания порошковой композиции кристаллического мальтита по данному изобретению также могут отличаться их размером частиц, измеренным на анализаторе лазерной дифракции размера частиц типа LS 13-320 от BECKMAN-COULTER, оснащенном блоком (сухой путь) порошковой дисперсии, согласно инструкции по эксплуатации и техническим условиям производителя.

Согласно одному варианту осуществления такие средства против слеживания имеют среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции ниже 100 мкм. Предпочтительно по данному изобретению средство против слеживания имеет среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции ниже 80 мкм, более предпочтительно ниже 50 мкм, более предпочтительно ниже 40 мкм, более предпочтительно ниже 30 мкм, более предпочтительно ниже 10 мкм.

Согласно одному варианту осуществления порошковая композиция кристаллического мальтита по данному изобретению включает от 0,1 до 15%, предпочтительно от 0,1 до 10%, предпочтительно от 0,1 до 5 вес.% средства против слеживания.

Согласно одному предпочтительному способу получения порошковой композиции кристаллического мальтита по данному изобретению средство против слеживания выбирают из группы, включающей пирогенный диоксид кремния, алюмосиликат натрия, безводный трикальция фосфат и обезвоженный картофельный крахмал (особенно обезвоженный картофельный крахмал, имеющий менее 12% остаточной воды, предпочтительно имеющий менее 10% остаточной воды, предпочтительно имеющий менее 8% остаточной воды, предпочтительно имеющий 6% остаточной воды), используемые отдельно или в комбинации.

Согласно первому варианту осуществления этого предпочтительного способа порошковая композиция кристаллического мальтита по данному изобретению включает от 0,3 до 3 вес.%, предпочтительно от около 0,5 до 2 вес.% пирогенного диоксида кремния или алюмосиликата натрия.

Согласно второму варианту осуществления этого предпочтительного способа порошковая композиция кристаллического мальтита по данному изобретению включает от 0,3 до 3 вес.%, предпочтительно около 2 вес.% безводного трикальция фосфата.

Согласно третьему варианту осуществления этого предпочтительного способа порошковая композиция кристаллического мальтита по данному изобретению включает от 0,5 до 20 вес.%, предпочтительно около 5 вес.% обезвоженного крахмала (особенно обезвоженного картофельного крахмала, имеющего менее 12% остаточной воды, предпочтительно имеющего менее 10% остаточной воды, предпочтительно имеющего менее 8% остаточной воды, предпочтительно имеющего 6% остаточной воды).

Как будет показано ниже, такие средства против слеживания удовлетворяют необходимым особенностям относительно:

- их нерастворимости в воде;

- их способности абсорбировать воду и

- предпочтительно мелкого размера их частиц.

Данное изобретение также касается применения, по меньшей мере, одного такого нерастворимого в воде средства против слеживания, имеющего:

- гигроскопичность, определенную согласно тесту В, от 2,5 до 25% и

- предпочтительно среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции ниже 100 мкм, для получение порошковой композиции кристаллического мальтита.

Согласно одному варианту осуществления данное изобретение также касается применения, по меньшей мере, средства против слеживания, выбранного из:

- пирогенного диоксида кремния;

- алюмосиликата натрия;

- безводного трикальция фосфата и

- обезвоженного картофельного крахмала (особенно обезвоженного картофельного крахмала, имеющего менее 12% остаточной воды, предпочтительно имеющего менее 10% остаточной воды, предпочтительно имеющего менее 8% остаточной воды, предпочтительно имеющего 6% остаточной воды), для получения порошковой композиции кристаллического мальтита.

Согласно одному варианту осуществления порошковая композиция кристаллического мальтита по данному изобретению может быть получена путем смешивания:

- кристаллического мальтита, имеющего среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции от 10 до 150 мкм; и

- по меньшей мере, одного нерастворимого в воде средства против слеживания, причем указанное средство против слеживания обладает гигроскопичностью, определенной согласно тесту В, от 2,5 до 25%, и предпочтительно имеет среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции ниже 100 мкм.

Согласно одному варианту осуществления в порошковой композиции кристаллического мальтита по данному изобретению среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции средства против слеживания меньше, чем среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции кристаллического мальтита.

Согласно одному предпочтительному варианту осуществления порошковая композиция кристаллического мальтита по данному изобретению может быть получена смешиванием:

- кристаллического мальтита, имеющего среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции от 50 до 90 мкм; предпочтительно от 60 до 80 мкм; например, MALTISORB®™ P90, продаваемого компанией заявителя; и

- по меньшей мере, одного средства против слеживания, как указано выше.

Согласно другому предпочтительному варианту осуществления порошковая композиция кристаллического мальтита по данному изобретению может быть получена путем смешивания:

- кристаллического мальтита, имеющего среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции от 15 до 50 мкм; предпочтительно от 20 до 40 мкм; например MALTISORB®™ P35, продаваемого компанией Заявителя; и

- по меньшей мере, одного средства против слеживания, как указано выше.

Кроме того, порошковая композиция кристаллического мальтита по данному изобретению может быть получена использованием какого-либо способа, известного специалисту в данной области, включающего этап физического смешивания двух порошков.

Данное изобретение также касается применения порошковой композиции кристаллического мальтита, как описано выше, для наполнения мягких контейнеров, например "больших пакетов".

Кроме того, порошковая композиция по данному изобретению применяется в пищевой и/или фармацевтической отраслях.

Таким образом, данное изобретение также касается применения порошковой композиции кристаллического мальтита, как описано выше, для получения пищевых композиций, особенно кондитерских изделий, таких как жевательные резинки, шоколады, столовые подслащивающие вещества, бисквиты, мороженое, порошковые напитки, десерты, тортовые препараты, или шоколадные, или ванильные порошки для завтрака; и/или для получения фармацевтических композиций, особенно сухих фармацевтических форм, таких как желатиновые капсулы, и лекарственных препаратов следующих типов: порошки, подлежащие растворению, таблетки и порошковые питательные препараты, подлежащие разведению.

Данное изобретение будет лучше понятно с помощью следующих примеров, которые не предназначены для ограничения, а только описывают определенные варианты осуществления и определенные выгодные свойства кристаллического порошка мальтита по данному изобретению.

Примеры

Пример 1

Четыре композиции порошковые композиции кристаллического мальтита приготовили физическим смешиванием порошка кристаллического мальтита, продаваемого компанией Заявителя под товарным знаком MALTISORB® P90, имеющего среднеобъемный диаметр D(4,3) 69,5 мкм, с 4 средствами против слеживания:

- пирогенный диоксид кремния AEROSIL™ 200, продаваемый EVONIK - DEGUSSA GmbH;

- алюмосиликат натрия DURAFILL™ 200, продаваемый W.R. GRACE & Co.;

- безводный трикальция фосфат или TCP, продаваемый PRAYON S.A.; и

- обезвоженный картофельный крахмал с 6% остаточной воды, продаваемый компанией Заявителя под тем же названием.

Эти 4 средства против слеживания показали характеристики абсорбции воды и размера частиц, представленные в Таблице 1 ниже.

Таблица 1
- Гигроскопичность при 80% RH согласно тесту В (%) Среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции D(4,3) (мкм)
AEROSIL 200 пирогенный диоксид кремния 3,09 0,012
DURAFILL 200 алюмосиликат натрия 5,48 4,91
TCP 3,47 7,16
Обезвоженный картофельный крахмал 15,06 35,96

Содержания порошка мальтита и средства против слеживания этих 4 композиций порошкового кристаллического мальтита по данному изобретению представлены в Таблице 2 ниже.

Таблица 2
Композиция "А" Композиция "В" Композиция "C" Композиция "D"
MALTISORB® P90 (вес.%) 98 98 98 95
AEROSIL™ 200 пирогенный диоксид кремния (вес.%) 2
DURAFILL™ 200 алюмосиликат натрия (вес.%) 2
TCP (вес.%) 2
Обезвоженный картофельный крахмал (вес.%) 5

Композиции "А", "В", "С" и "D" по данному изобретению имеют среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции от 10 до 150 мкм.

Природа противодействия слеживанию этих 4 композиций порошкового кристаллического мальтита определена с использованием теста ускоренного старения А.

Полученные значения представлены в Таблице 3 ниже.

Таблица 3
Композиция "А" Композиция "В" Композиция "C" Композиция "D"
Тест А1
Негерметизированный тест ускоренного старения (%)
83,9 68,7 82,3 97,6
Тест А2
Герметизированный тест ускоренного старения (%)
72,3 48,9 35,4 98,6

Эти результаты сравнили с измерениями, выполненными со средствами против слеживания типа стеарата магния (Mg стеарат Ph./Veg от Wiga Pharma GmbH) и талька (Talk extra sup DEC от Talk Luzenac), параметры водной абсорбции и размера частиц которых приведены в Таблице 4 ниже.

Таблица 4
Гигроскопичность при 80% RH согласно тесту В (%) Среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции D(4,3) (мкм)
Стеарат магния 0,86 11,1
Тальк 0,08 19,9

Измерения, выполненные согласно тесту ускоренного старения А на двух контрольных композициях "Е" (99% MALTISORB® P90 и 1% стеарата магния) и "F" (98% MALTISORB® P90 и 2% талька), представлены в Таблице 5 ниже.

Таблица 5
Композиция "Е" Композиция "F"
Тест А1 Негерметизированный тест ускоренного старения 8,5% 3,5%
Тест А2 Герметизированный тест ускоренного старения 6,9% 8,2%

Таким образом, порошковые композиции кристаллического мальтита по данному изобретению обладают замечательными свойствами текучести.

Пример 2

Порошковую композицию кристаллического мальтита получили физическим смешиванием порошка кристаллического мальтита, продаваемого компанией Заявителя под товарным знаком MALTISORB® P90, имеющего среднеобъемный диаметр D(4,3) 77,8 мкм, со средством против слеживания, обезвоженным картофельным крахмалом, который имеет содержание воды 6,0%. В заключение, эта порошковая смесь включала 95% порошка мальтита и 5% обезвоженного крахмала. Композиция имела среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции от 10 до 150 мкм.

Исходя из той же партии MALTISORB® P90, приготовили физическую смесь со стеаратом магния, с тем чтобы получить порошковую смесь, включающую 98% порошка мальтита и 2% стеарата магния. Композиция имела среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции от 10 до 150 мкм.

Каждой из этих двух физических смесей и начальной партией MALTISORB® P90 наполнили три мягких контейнеров 66S-типа, содержащих полиэтиленовый пакет с толщиной 100 мкм, по 800 кг порошка.

Эти три контейнера запечатали в одно и то же время и идентичным способом. Затем этих три мягких контейнера поместили одновременно на деревянных поддонах и хранили в течение одного года в одном и том же неотапливаемом и неизолированном хранилище. Поэтому они подвергались колебаниям температуры и влажности, вызванными природными изменениями климата, а также обычным колебаниям между периодами дня и ночи.

После хранения в течение одного года мягкие контейнеры доставили в разгрузочное устройство, приемлемое для этого типа контейнера, и наблюдали легкость, с которой они опорожнялись:

- Для отдельного порошка MALTISORB® P90: после открытия разгрузочного желоба порошок не потек. Продукт был полностью агломерированный, и будет невозможно опорожнить этот мягкий контейнер.

- Для смеси со стеаратом магния: после открытия разгрузочного желоба продукт потек очень плохо, и большое количество больших комков быстро заблокировали разгрузочный желоб. Необходимо было некоторое ручное вмешательство для полного опустошения контейнера, что привело к потере продукта. Восстановленный продукт невозможно было использовать по его конечному назначению, поскольку в нем было слишком много твердых комков, и поскольку размер его частиц очень отличался от начального размера его частиц.

- Для смеси с обезвоженным крахмалом: после открытия разгрузочного желоба порошок потек очень быстро и однородно. Восстановленный порошок имел немного маленьких, очень рыхлых комков, и размер его частиц не очень отличался от оригинального. Смесь можно будет использовать без каких-либо проблем по ее конечному назначению.

1. Порошковая композиция кристаллического мальтита, предназначенная для наполнения мягких контейнеров и для получения пищевых композиций, особенно кондитерских изделий, таких как жевательные резинки, шоколады, столовые подслащивающие вещества, бисквиты, мороженое, порошковые напитки, десерты, тортовые препараты или шоколадные, или ванильные порошки для завтрака; и/или для получения фармацевтических композиций, особенно сухих фармацевтических форм, таких как желатиновые капсулы, и лекарственных препаратов следующих типов: порошки, подлежащие растворению, таблетки и порошковые питательные препараты, подлежащие разведению, отличающаяся тем, что:
имеет среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции от 10 до 150 мкм;
имеет содержание мальтита от 80 до 99,9 вес.%;
по меньшей мере, 50 вес.% ее частиц протекает через сито с порогом задержания 2000 мкм согласно тесту А1;
по меньшей мере, 35 вес.% ее частиц протекает через сито с порогом задержания 2000 мкм согласно тесту А2; и
она включает от 0,1 до 20 вес.%, по меньшей мере, одного нерастворимого в воде средства против слеживания, причем указанное средство против слеживания имеет гигроскопичность, определенную согласно тесту В, от 2,5 до 25%, и указанное средство против слеживания выбирают из группы, включающей пирогенный диоксид кремния, алюмосиликат натрия, безводный трикальция фосфат и обезвоженный картофельный крахмал (особенно обезвоженный картофельный крахмал, имеющий менее 12% остаточной воды, предпочтительно имеющий менее 10% остаточной воды, предпочтительно имеющий менее 8% остаточной воды, предпочтительно имеющий 6% остаточной воды) и их смеси,
где
тест А1 заключается в следующем:
используют саше из полиэтилена низкой плотности с внутренними размерами 10×5 см, которые получают термосклеиванием пленок из полиэтилена низкой плотности, имеющих толщину 100 мкм, вдоль трех сторон;
вводят в эти саше 100 г порошка, подлежащего тестированию, затем эти саше герметично запаивают;
укладывают указанные саше в одной плоскости отдельно в камере искусственного климата;
подвергают указанные саше в течение 7 дней последовательности циклов:
3,5 ч при 23°С в 83% относительной влажности;
0,5 ч перехода;
3,5 ч при 40°С в 92% относительной влажности; и
0,5 ч перехода;
в конце этих 7 дней саше открывают и высыпают на сито с меш 2000 мкм, колеблют в течение 10 с на подложке под товарным знаком FRITSCH™ Pulverisette Тип 00.502, при этом амплитуда колебания установлена на 5 и является стабильной;
результат выражают в процентном отношении по весу частиц, которые проходят через 2000 мкм сито;
где
тест А2 заключается в следующем:
используют саше из полиэтилена низкой плотности с внутренними размерами 10×5 см, которые получают термосклеиванием пленок из полиэтилена низкой плотности, имеющих толщину 100 мкм, вдоль трех сторон;
вводят в эти саше 100 г порошка, подлежащего тестированию, затем эти саше герметично запаивают;
укладывают указанные саше в одной плоскости отдельно в камере искусственного климата, вес 2 кг помещают на саше, что соответствует давлению 400 кг/м2;
подвергают указанные саше в течение 7 дней последовательности циклов:
3,5 ч при 23°С в 83% относительной влажности;
0,5 ч перехода;
3,5 ч при 40°С в 92% относительной влажности; и
0,5 ч перехода;
в конце этих 7 дней саше открывают и высыпают на сито с меш 2000 мкм, колеблют в течение 10 с на подложке под товарным знаком FRITSCH™ Pulverisette Тип 00.502, при этом амплитуда колебания установлена на 5 и является стабильной;
результат выражают в процентном отношении по весу частиц, которые проходят через 2000 мкм сито;
где
тест В заключается в вычислении относительного отклонения в весе средства против слеживания, когда оно подвергается циклу относительной влажности при 20°С в устройстве, произведенном Surface Measurement Systems™ (Лондон, Великобритания) и известном как Dynamic Vapour Sorption Series 1, содержащем микровесы, которые позволяют количественно определить изменение веса образца относительно контроля, когда контрольная люлька дифференциальных весов является пустой, в котором этот образец подвергается различным климатическим условиям,
где
газом-носителем является азот, и вес образца составляет менее 10 мг;
при постоянной температуре 20°С тестируемое средство против слеживания подвергается следующему циклу на относительную влагостойкость:
5 ч при 20% относительной влажности;
повышение относительной влажности от 20% до 70% за 30 мин;
поддерживание в течение 5 ч относительной влажности при 70%;
повышение относительной влажности от 70% до 80% за 30 мин; и поддерживание в течение 5 ч относительной влажности при 80%;
определение гигроскопичности при относительной влажности 80% по уравнению: (m80-m20)/m20·100, выраженное в %, где m20 представляет собой массу образца по истечении 5 ч при относительной влажности 20%, и m80 представляет собой массу образца по истечении 5 ч при относительной влажности 80%.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что средство против слеживания имеет среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции ниже 100 мкм.

3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что имеет среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции от 50 до 90 мкм;
предпочтительно от 60 до 80 мкм.

4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что имеет среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции от 15 до 50 мкм;
предпочтительно от 20 до 40 мкм.

5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что может быть получена путем смешивания:
кристаллического мальтита со среднеобъемным диаметром частиц по результатам лазерной дифракции от 10 до 150 мкм; и
по меньшей мере, одного нерастворимого в воде средства против слеживания, причем указанное средство против слеживания имеет гигроскопичность, определенную согласно тесту В, от 2,5 до 25%, и предпочтительно имеет среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции ниже 100 мкм.

6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что кристаллический мальтит имеет среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции от 50 до 90 мкм; предпочтительно от 60 до 80 мкм.

7. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что кристаллический мальтит имеет среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции от 15 до 50 мкм; предпочтительно от 20 до 40 мкм.

8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что включает от 0,3 до 3 вес.%, предпочтительно около 0,5-2 вес.% пирогенного диоксида кремния или натрия алюмосиликата.

9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что включает от 0,3 до 3 вес.%, предпочтительно около 2 вес.% безводного трикальция фосфата.

10. Композиция по одному из пп.1-7, отличающаяся тем, что включает от 0,5 до 20 вес.%, предпочтительно около 5 вес.% обезвоженного крахмала, имеющего 6% остаточной воды.

11. Применение, по меньшей мере, одного нерастворимого в воде средства против слеживания, имеющего:
гигроскопичность, определенную согласно тесту В, от 2,5 до 25%; и
предпочтительно среднеобъемный диаметр частиц по результатам лазерной дифракции ниже 100 мкм,
где указанное средство против слеживания выбирают из группы, включающей пирогенный диоксид кремния, алюмосиликат натрия, безводный трикальция фосфат и обезвоженный картофельный крахмал (особенно обезвоженный картофельный крахмал, имеющий менее 12% остаточной воды, предпочтительно имеющий менее 10% остаточной воды, предпочтительно имеющий менее 8% остаточной воды, предпочтительно имеющий 6% остаточной воды) и их смеси,
для получения порошковой композиции кристаллического мальтита по одному из пп.1-10.

12. Применение композиции по одному из пп.1-10 для наполнения мягких контейнеров.

13. Применение композиции по одному из пп.1-10 для получения пищевых композиций, особенно кондитерских изделий, таких как жевательные резинки, шоколады, столовые подслащивающие вещества, бисквиты, мороженое, порошковые напитки, десерты, тортовые препараты или шоколадные, или ванильные порошки для завтрака; и/или для получения фармацевтических композиций, особенно сухих фармацевтических форм, таких как желатиновые капсулы, и лекарственных препаратов следующих типов: порошки, подлежащие растворению, таблетки и порошковые питательные препараты, подлежащие разведению.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения алкилполиглюкозидов (АПГ), являющихся неионогенными поверхностно-активными веществами, изготовляемыми из растительного сырья.

Изобретение относится к группе соединений общей формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга означают C1-4 алкил, -SO3H, полисульфатированную -гликозильную или полисульфатированную дигликозильную группу, при условии, что, по меньшей мере, один из R1-R 6 представляет собой полисульфатированную -гликозильную или полисульфатированную дигликозильную группу, или их фармацевтически приемлемым солям, где гликозильная группа содержит молекулу пентопиранозы или гексопиранозы с конфигурацией по выбору, а дигликозильная группа содержит молекулу пентопиранозы или гексопиранозы с конфигурацией по выбору, одна гидроксильная группа которой гликозилирована другой молекулой пентопиранозы или гексопиранозы с конфигурацией по выбору.

Изобретение относится к олигосахариду, пригодному для вакцины против менингита А, включающему первую маннозную единицу, имеющую спейсер в альфа-конфигурации в С-1, где указанный спейсер способен к конъюгации с белком, и соединенную со второй маннозной единицей посредством 1,6-связи, которая соединяет С-6 первой единицы с С-1 второй единицы, при этом 1,6-связь включает фосфонат.

Изобретение относится к углеводсодержащим поликатионным амфифилам (1-3), представляющим собой тригидрохлориды rac-N-[6-( -D-гликопиранозилокси)гексил]-N-[2,3-ди(тетрадецилокси)проп-1-ил]-4-[(12-амино-4,9-диазадодец-1-ил)амино-сукциниламино]бензолсульфонамида приведенной общей формулы, где А - остаток 1,2-ди-О-тетрадецил-rac-глицерина, В - остаток галактозы (для (1)), лактозы (для (2)) и маннозы (для (3)), С - остаток спермина, n=6, m=2.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения соединения аминоалкилглюкозаминид 4-фосфата формулы где Х представляет собой ;Y представляет собой -О- или -NH-; R 1, R2 и R3 каждый является независимо выбранным из водорода и насыщенных и ненасыщенных (C2-C24 )алифатических ацильных групп; R8 представляет собой -Н или -РО3R11 R11a, где R11 и R 11a каждый независимо является -Н или (C 1-C4)алифатическими группами; R 9 представляет собой -Н, -СН3 или -PO3R13aR 14, где Rl3a и R14 каждый является независимо выбранным из -Н и (C 1-C4) алифатических групп и где индексы n, m, p, q каждый независимо является целым числом от 0 до 6, а г независимо является целым числом от 2 до 10; R 4 и R5 независимо выбраны из Н и метила; R6 и R7 независимо выбраны из Н, ОН, (C1-C 4)оксиалифатических групп -РО3Н 2, -ОРО3Н2, -SO3Н, -OSO3Н, -NR 15R16, -SR15 , -CN, -NO2, -СНО, -CO2 R15, -CONR15R 16, -РО3R15 Р16, -OPO3R 15R16, -SO3 Р15 и -OSO3Р 15, где R15 и R16 каждый является независимо выбранным из Н и (C 1-C4)алифатических групп, где алифатические группы необязательно замещены арилом; и Z представляет собой -О- или -S-; при условии, что, по крайней мере, один из R 8 и R9 представляет из себя группу, содержащую фосфор, но R8 и R 9 не могут быть одновременно группой, содержащей фосфор, включающий: (а) селективное 6-O-силилирование производного 2-амино-2-дезокси- -D-глюкопиранозы формулы: где X представляет собой О или S; и PG независимо представляет защитную группу, которая образует сложный эфир, простой эфир или карбонат с атомом кислорода гидроксильной группы или которая образует амид или карбамат с атомом азота аминогруппы соответственно; с помощью тризамещенного хлорсилана R aRbRcSi-Cl, где Ra, Rb и R c независимо выбраны из группы, состоящей из C 1-С6алкила, С3 -С6циклоалкила и необязательно замещенного фенила, в присутствии третичного амина, что дает 6-силилированное производное; (b) селективное ацилирование 4-ОН положения полученного 6-O-силилированного производного с помощью (R)-3-алканоилоксиалкановой кислоты или гидроксизащищенной (R)-3-гидроксиалкановой кислоты в присутствии карбодиимидного реагента и каталитического количества 4-диметиламинопиридина или 4-пирролидинопиридина, что дает 4-0-ацилированное производное; (с) селективное удаление азотных защитных групп, последовательно или одновременно и N,N-диацилирование полученного диамина с помощью (R)-3-алканоилоксиалкановой кислоты или гидроксизащищенной (R)-3-гидроксиалкановой кислоты в присутствии реагента пептидной конденсации; (d) введение защитной фосфатной группы по 3-положению с помощью хлорфосфата или реагента фосфорамидита, что дает фосфотриэфир; и (е) одновременное или последовательное снятие защиты фосфатных, силильных и оставшихся защитных групп.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения агломератов и прессованных продуктов, содержащих изомальтулозу и/или гидрированную изомальтулозу.

Изобретение относится к катионным сахарсодержащим поверхностно-активным веществам с улучшенной биодеградируемостью, которые могут использоваться в качестве гидротропов для неионных поверхностно-активных веществ, усиливая при этом чистящее действие последних.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины и касается композиции для перорального введения, содержащей белок, имеющий молекулярный вес до 100000 Дальтон, усилитель всасывания, выбранный из группы: SNAC, SNAD, или их соли, ингибитор протеаз; заявлены также способы лечения сахарного диабета, включающие введение указанной композиции, и способ перорального введения белка с ферментативной активностью.
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается сухого порошкообразного препарата, содержащего микронизированые: салметерол ксинофоат и флутиказона пропионат.

Настоящее изобретение относится к сухой порошкообразной фармацевтической композиции для ингаляции и к способу ее получения. В состав фармацевтической композиции входят два активных ингредиента, которые представляют собой салметерол и флутиказон или их фармацевтически приемлемые соли, сольваты или сложные эфиры, два фармацевтически приемлемых эксципиента, имеющих величину d50 соответственно приблизительно 125-145 мкм и приблизительно 50-100 мкм и представляющих собой моно- или дисахариды.

Изобретение относится к лекарственной форме, предпочтительно таблетке для перорального применения, для лечения боли, с контролированным высвобождением фармакологически активного состава (А), содержащегося там.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композиционный энтеросорбент на основе кремниевого полимера, выбранного из группы, содержащей ксерогель метилкремниевой кислоты или гидрогель метилкремниевой кислоты, отличающийся тем, что содержит хотя бы один компонент, выбранный из группы: лактулоза, инулин, лигнин, фруктоолигосахариды, альгиновая кислота в виде фармацевтически приемлемых солей, хитозан, пектин, камедь, бета-глюкан в количестве от 0,1 до 10 ч.
Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтической композиции, обладающей способностью уменьшать экссудацию, ускорять очищение раны от некротических масс, а также ускорять эпителизацию и регенерацию.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для спринцеваний влагалища в первую фазу лечения бактериального вагиноза. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для спринцевания влагалища в первую фазу лечения кандидозного кольпита (молочницы).
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для спринцеваний влагалища. .
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композиционный энтеросорбент на основе кремниевого полимера, выбранного из группы, содержащей ксерогель метилкремниевой кислоты или гидрогель метилкремниевой кислоты, отличающийся тем, что содержит хотя бы один компонент, выбранный из группы: лактулоза, инулин, лигнин, фруктоолигосахариды, альгиновая кислота в виде фармацевтически приемлемых солей, хитозан, пектин, камедь, бета-глюкан в количестве от 0,1 до 10 ч.
Наверх